Мирцера® раствор 50 мкг/0.3 мл

Один шприц-тюбик (0.3 мл) содержит активное вещество - метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета, 50 мкг/0.3 мл, 75 мкг/0.3 мл, вспомогательные вещества - L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, маннитол, полоксамер188, кислота хлороводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

• лечение симптоматической анемии при хроническом заболевании почек (ХЗП) у взрослых • лечение симптоматической анемии при хроническом заболевании почек (ХЗП) у детей в возрасте от 3 месяцев до 18 лет, переходящих с других стимуляторов эритропоэза после того, как содержание гемоглобина стабилизировалось при применении других стимуляторов эритропоэза

Механизм действия Препарат Mирцера стимулирует эритропоэз, взаимодействуя с рецепторами эритропоэтина на клетках-предшественниках костного мозга. Метокси полиэтиленгликоль-эпоэтин бета, активное вещество препарата Мирцера, является активатором рецепторов эритропоэтина, который демонстрирует различную активность на уровне рецепторов, характеризующуюся более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от него, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным периодом полувыведения, в отличие от эритропоэтина. Средняя молекулярная масса метокси полиэтиленгликоль-эпоэтина бета составляет примерно 60 кДа, включая белковую составляющую с углеводной частью равной примерно 30 кДа. Фармакодинамические эффекты Эритропоэтин (естественный гормон), являющийся первичным фактором роста для развития эритроидных клеток, вырабатывается в почках и высвобождается в кровоток в ответ на гипоксию. Эритропоэтин взаимодействует с эритроидными клетками-предшественниками и увеличивает выработку эритроцитов. Клиническая эффективность и безопасность Взрослая популяция Данные, полученные в ходе исследований коррекции анемии у пациентов, получавших препарат один раз в две недели и один раз каждые четыре недели, демонстрируют, что показатели ответа на терапию (уровень гемоглобина) в группе приема препарата Мирцера в конце корректирующего периода были высокими и сопоставимыми с показателями в группе приема препарата сравнения. Медианное время ответа составило 43 дня в группе, принимающей препарат Мирцера и 29 дней в группе, принимающей препарат сравнения, с повышением уровня гемоглобина на 20 г/л/нед. и 30 г/л/нед., соответственно, в течение первых шести недель. Было проведено четыре рандомизированных контролируемых исследования с участием пациентов, находящихся на диализе и принимавших дарбэпоэтин альфа или эпоэтин на момент включения в исследование. Пациенты были рандомизированы для продолжения терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином или для перевода на терапию препаратом Мирцера в целях поддержания стабильного уровня гемоглобина. В период проведения оценки (29-36 недели) средние и медианные уровни гемоглобина у пациентов, принимающих препарат Мирцера, были идентичен исходному уровню гемоглобина. В рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было включено 4038 пациентов с хронической почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, с диабетом 2-го типа и уровнем гемоглобина ≤110 г/л; пациенты получали лечение дарбэпоэтином альфа для достижения целевого уровня гемоглобина 130 г/л, либо плацебо (см. пункт 4.4). Цель исследования – первичная конечная точка, заключавшаяся в демонстрации снижения показателей смерти по любой причине, сердечно-сосудистых осложнений или терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН) не была достигнута. Анализ индивидуальных компонентов составных конечных точек продемонстрировал отношение рисков (95% ДИ): летального исхода 1.05 (0.92,1.21), инсульта 1.92 (1.38,2.68), застойной сердечной недостаточности 0.89 (0.74,1.08), инфаркта миокарда 0.96 (0.75,1.23), госпитализации по поводу ишемии миокарда 0.84 (0.55,1.27), ТСПН 1.02 (0.87,1.18). Проведен объединенный ретроспективный анализ клинических исследований применения СЭ с участием пациентов с хронической почечной недостаточностью (находящимся и не находящимся на диализе; с/без сахарного диабета). Отмечалась тенденция к повышенному риску смерти по любой причине, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий, связанных с более высокими кумулятивными дозами СЭ, независимо от статуса пациента (наличие или отсутствие диабета или диализа) (см. пункты 4.2 и 4.4). Эритропоэтин является фактором роста, который стимулирует выработку эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Выживаемость и прогрессирование опухоли были изучены в пяти крупных контролируемых исследованиях с участием 2833 пациентов, дизайн четырех исследований – «двойное слепое плацебо–контролируемое», одно исследование было открытым. В двух исследованиях принимали участие пациенты, которые получали препараты химиотерапии. Целевой уровень гемоглобина в двух исследованиях составил >130 г/л; в остальных трех исследованиях - 120-140 г/л. В открытом исследовании разницы в показателях общей выживаемости среди пациентов, принимающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин и контрольные препараты не было отмечено. В четырех плацебо–контролируемых исследованиях отношение рисков для общей выживаемости составило 1.25 и 2.47 в пользу контрольных препаратов. Данные исследования показали необъяснимую статистически значимую летальность среди пациентов с анемией и различными злокачественными новобразованиями, которые принимали рекомбинантный человеческий эритропоэтин, по сравнению с контрольными препаратами. Результат общей выживаемости в исследованиях не мог быть объяснен различиями в числе случаев развития тромбоза и связанных с ними осложнений между теми, кто принимал рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и теми пациентами, которые входили в контрольную группу. Также был проведен анализ данных более 13900 пациентов с онкологическими заболеваниями (химиотерапия, лучевая терапия, химиолучевая терапия или отсутствие терапии), принявших участие в 53 контролируемых клинических исследованиях, включающих применение нескольких эпоэтинов. По результатам метаанализа данных общей выживаемости относителный риск составил 1.06 в пользу контрольных препаратов (95% ДИ: 1.00,1.12; 53 исследования и 13933 пациентов) и онкологических пациентов, получающих химиопрепараты, относительный риск общей выживаемости составил 1.04 (95% ДИ: 0.97,1.11; 38 исследований и 10441 пациентов). Метаанализы также указывают на существенное увеличение относительного риска развития тромбоэмболий у пациентов с онкологическими заболеваниями, принимающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин (см. пункт 4.4.). Пациенты, получавшие препарат Мирцера, в данный анализ включены не были. Препарат Мирцера не показан для лечения пациентов с анемией, индуцированной химиотерапией (см. пункт 4.1 и 4.4). Дети Два исследования были проведены у пациентов детского возраста: одно исследование в/в введения и одно исследование п/к введения метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета. Исследование с в/в введением представляло собой открытое несравнительное многоцентровое исследование II фазы по поиску доз с многократным введением (NH19707), проведенное у 64 пациентов (в возрасте от 5 до 17 лет) с ХБП, находящихся на гемодиализе, по оценке 2 коэффициентов пересчета (группа 1 и группа 2) для перехода с поддерживающего в/в лечения эпоэтином альфа/бета или дарбэпоэтином альфа на метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета в/в один раз в 4 недели в течение 20 недель. Эффективность оценивали на основании изменения содержания гемоглобина (г/л) между исходным уровнем и периодом оценки. Скорректированное среднее изменение гемоглобина от исходного уровня до периода оценки в группе 1 составило -7.4 г/л [95% ДИ: 1.32; 0.16], а в группе 2 - -0.9 г/л [95% ДИ: -0.5; 0.26]. У 58% и 75% пациентов значения гемоглобина сохранялись в пределах ±10 г/л от исходного уровня, а у 75% и 81% - в пределах 100-120 г/л в группе 1 и группе 2, соответственно. Анализ подгрупп по возрасту (5–11 лет и 12–17 лет) соответствовал наблюдениям в общей популяции. Пациенты, завершившие 20-недельный курс основного лечения с адекватно поддерживаемым содержанием гемоглобина, могли продолжить участие в дополнительном исследовании безопасности в течение 52 недель с той же частотой дозирования. Исследование п/к введения представляло собой открытое несравнительное многоцентровое исследование II фазы по поиску доз (NH19708), проведенное у 40 пациентов детского возраста (от 3 месяцев до 17 лет) с ХБП, находящихся на диализе или еще не находящихся на диализе, по оценке коэффициента перехода, использованного в группе 2 исследования в/в введения, для перехода от поддерживающего лечения п/к эпоэтином альфа/бета или дарбэпоэтином альфа на метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета п/к один раз в 4 недели в течение 20 недель. Аналогичным образом, в данном исследовании первичной конечной точкой эффективности было изменение содержания гемоглобина (г/л) между исходным уровнем и периодом оценки. Среднее изменение концентрации гемоглобина за период оценки составило 4.8 г/л [95% ДИ: 0.15; 0.82], что находилось в пределах эквивалентности от -10 до +10 г/л. Результаты среднего изменения содержания гемоглобина по возрастным группам (<5 лет, 5–11 лет, ≥12 лет) соответствовали результатам первичной конечной точки в течение периода оценки. Пациенты, завершившие 20-недельный курс основного лечения с адекватно поддерживаемым содержанием гемоглобина, могли продолжить участие в дополнительном исследовании безопасности в течение 24 недель с той же частотой дозирования. В обоих исследованиях средние значения гемоглобина оставались в пределах 100–120 г/л на протяжении всего периода оценки и периода продления исследования безопасности для большинства пациентов. Профиль безопасности, наблюдавшийся у детей в обоих исследованиях, соответствовал профилю безопасности у взрослых (см. раздел 4.8).

Терапию препаратом Мирцера® необходимо начинать только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек. Режим дозирования Пациенты, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время Рекомендуемая начальная доза препарата Мирцера® для пациентов, не находящихся на диализе, составляет 1.2 мкг/кг массы тела вводимая один раз в месяц в виде однократной подкожной инъекции. Возможен альтернативный режим дозирования препарата Мирцера® в начальной дозе 0.6 мкг/кг массы тела один раз в две недели в виде одномоментной внутривенной или подкожной инъекции, независимо от наличия или отсутствия диализа. Пациенты, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время Пациенты, получающие в настоящее время СЭ, могут быть переведены на препарат Мирцера® с режимом введения один раз в месяц в виде однократной внутривенной или подкожной инъекции. Начальную дозу препарата Мирцера® рассчитывают, исходя из предшествующей недельной дозы ранее вводимого дарбэпоэтина альфа или эпоэтина в момент перевода, в соответствии с описанием, приведенным в Таблице 1. Первую инъекцию препарата Мирцера® проводят в день следующей запланированной инъекции ранее вводимого дарбэпоэтина или эпоэтина. Таблица 1: Начальные дозы препарата Мирцера® Предшествующая в/в или п/к доза дарбэпоэтина альфа 1 раз в неделю (мкг/неделя) — Предшествующая в/в или п/к доза эпоэтина 1 раз в неделю (МЕ/неделя) — В/в или п/к доза препарата Мирцера® 1 раз в месяц (мкг/месяц) <40 — <8000 — 120 40-80 — 8000-16000 — 200 >80 — >16000 — 360 Дети в возрасте от 3 месяцев до 18 лет, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время Пациентов детского возраста, чей гемоглобин стабилизировался при терапии стимулятором эритропоэза, можно перевести на терапию метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета с режимом введения 1 раз в 4 недели в/в или п/к, не меняя способ введения. Начальная доза метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета рассчитывается на основании предыдущей недельной дозы стимулятора эритропоэза на момент замены препарата (см. таблицу 2). Таблица 2. Начальная доза метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов детского возраста от 3 месяцев до 18 лет, получающих стимулятор эритропоэза в настоящее время Предшествующая доза дарбэпоэтина альфа 1 раз в неделю (мкг/неделя) — Предшествующая доза эпоэтина 1 раз в неделю (ЕД/неделя) — Доза метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 раз в 4 недели (мкг) 9 - <12 — 2000 - <2700 — 30 12 - <15 — 2700 - <3500 — 50 15 - <24 — 3500 - <5500 — 75 24 - <30 — 5500 - <6500 — 100 30 - <35 — 6500 - <8000 — 120 35 - <47 — 8000 - <10000 — 150 47 - <60 — 10000 - <13000 — 200 60 - <90 — 13000 - <20000 — 250 ≥90 — ≥20000 — 360 Шприц-тюбики не предназначены для введения части дозы. В связи с доступной дозировкой шприц-тюбиков пациенты детского возраста, получающие стимулятор эритропоэза в дозе <9 мкг/неделю (дарбэпоэтин альфа) или <2000 ЕД/неделю (эпоэтин), не должны переходить на терапию метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета. Если для поддержания целевого содержания гемоглобина выше 100 г/л требуется коррекция дозы, то 4-недельную дозу можно увеличить на ~25%. Если спустя 4 недели повышение гемоглобина составляет более 10 г/л или гемоглобин повышается и приближается к значению 120 г/л, дозу метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей. Если гемоглобин продолжает расти после снижения дозы, то терапию необходимо приостановить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а затем возобновить в дозе примерно на 25% ниже предыдущей дозы. Коррекцию дозы препарата следует проводить не чаще 1 раза в 4 недели. Дети в возрасте от 0 до 3 месяцев Безопасность и эффективность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у детей в возрасте до 3 месяцев на данный момент не установлены. Данные отсутствуют. Метод и путь введения Препарат Мирцера® предназначен для внутривенного или подкожного (область живота, предплечья или бедра) введения, в зависимости от клинической ситуации. Все вышеуказанные области равным образом подходят для инъекции. Шприц-тюбик готов к применению. Препарат Мирцера® - стерильный препарат, не содержащий консервантов, пригодный только для однократного применения. Содержимое одного шприца нельзя делить на несколько введений. Для введения использовать только прозрачный бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, без видимых включений. Не встряхивать. Перед введением необходимо дать раствору согреться до комнатной температуры. Утилизация Любое количество неиспользованного препарата, оставшееся в шприце, следует уничтожить. Длительность лечения Лечение препаратом Мирцера®, как правило, длительное. Однако, при необходимости, терапия может быть прервана в любой момент. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Пропущенную однократную дозу препарата Мирцера® необходимо ввести в кратчайшие сроки и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования. Обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • неконтролируемая артериальная гипертензия

Часто • повышение артериального давления Нечасто • тромбоцитопения • головная боль • тромбозы • тромбозы шунтов Редко • гиперчувствительность • гипертензионная энцефалопатия • приливы, тромбоэмболия легочной артерии • макулопапулёзная сыпь Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) • парциальная красноклеточная аплазия • анафилактическая реакция • синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз. При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Терапевтический диапазон препарата Мирцера® довольно широк, в связи с чем, следует предполагать возможность индивидуальной ответной реакции в начале терапии. Передозировка может привести к усилению фармакодинамического эффекта, т.е. к чрезмерному эритропоэзу. При повышении уровня гемоглобина следует временно приостановить лечение. При наличии клинических показаний возможно проведение флеботомии.

Безопасность и эффективность препарата Мирцера® в других показаниях, в том числе для лечения анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями, не установлены. Дополнительный прием железосодержащих препаратов рекомендуется всем пациентам с уровнем сывороточного железа ниже 100 мкг/л или с показателем насыщения трансферрина ниже 20%. Для обеспечения эффективности эритропоэза, необходимо контролировать уровень железа в сыворотке крови у всех пациентов перед началом и во время лечения. Имеются сообщения о развитии парциальной красноклеточной аплазии (ПККA) в результате появления анти-эритропоэтиновых антител, ассоциированной с терапией СЭ, включая препарат Мирцера®. ПККА у пациентов с гепатитом С В случае парадоксального снижения уровня гемоглобина и развития тяжелой анемии, ассоциированной с ретикулоцитопенией, следует немедленно прекратить терапию эпоэтином и провести тест на наличие анти-эритропоэтиновых антител. Имеются отдельные сообщения о развитии ПККА у пациентов с гепатитом С, получающих интерферон и рибавирин в комбинации с эпоэтинами. Эпоэтины не рекомендованы для лечения анемии у пациентов с гепатитом С. Мониторинг артериального давления (АД) Во время лечения препаратом Мирцера®, так же, как и при применении других СЭ, может наблюдаться повышение АД. Необходимо контролировать уровень АД до начала и во время терапии. В ходе терапии эпоэтином отмечались тяжелые нежелательные реакции со стороны кожи и подкожных тканей (включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)), которые могут быть жизнеугрожающими или приводить к летальному исходу. Наиболее тяжелые реакции отмечались при применении эпоэтинов длительного действия. Концентрация гемоглобина У пациентов с хроническим заболеванием почек не следует превышать концентрацию гемоглобина выше рекомендованной целевой концентрации. Влияние на рост опухоли Препарат Mирцера, как и другие СЭ, является фактором роста, который стимулирует выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Существует вероятность, что стимуляторы эритропоэза, как и другие факторы роста, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа. Злоупотребление препаратом Мирцера® здоровыми людьми может привести к чрезмерному повышению уровня гемоглобина и угрожающим жизни осложнениям со стороны сердечно-сосудистой системы. Дети Пациентов детского возраста, особенно детей в возрасте до 1 года, следует тщательно обследовать до перехода с терапии другим стимулятором эритропоэза. Содержание гемоглобина должно быть стабилизировано до перехода. Рекомендуется проверять гемоглобин каждые 4 недели после перехода с другого стимулятора эритропоэза. Если текущая доза стимулятора эритропоэза составляет <9 мкг/неделю дарбэпоэтина альфа или <2000 ЕД/неделю эпоэтина, пациента не следует переводить на терапию метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета, так как минимальная возможная доза в шприц-тюбике составляет 30 мкг. Не рекомендуется введение части дозы из шприц- тюбика. Натрий Препарат Мирцера® содержит в составе менее 1 ммоль/мл (23 мг) натрия, т. е. по существу, является практически свободным от натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Мирцера® не влияет или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

В инструкции не указано.

Исследований по изучению лекарственных взаимодействий не проводилось. Признаков влияния препарата Мирцера® на метаболизм других лекарственных препаратов, применяемых совместно, не выявлено. Пожилые пациенты Коррекция дозы препарата Мирцера® у пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется. Нарушение функции печени Коррекция дозы препарата Мирцера® у пациентов с нарушением функции печени не требуется. Беременность Применение препарата Мирцера® у беременных женщин возможно с осторожностью. Кормление грудью Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии препаратом Мирцера®, следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для матери.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте, при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. Препарат можно извлечь из холодильника для хранения при комнатной температуре (не выше 30 °C) однократно на период не более 1 месяца. После извлечения из холодильника препарат должен быть использован в течение указанного периода. Хранить в недоступном для детей месте!