Наглазим концентрат 1 мг/мл

Один флакон содержит активное вещество – галсульфаза 5 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия фосфат одноосновной моногидрат, натрия фосфат двуосновный гептагидрат, полисорбат 80, вода для инъекции. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Продолжительная заместительная ферментная терапия пациентов, с подтвержденным диагнозом Мукополисахаридоз 6 типа (МПС VI; дефицит N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы; синдром Марото-Лами).

Код ATX А16АВ08 МПС VI – это гетерогенное и мультисистемное заболевание, характеризующееся дефицитом N-ацетилгалактоазамин-4-сульфатазы, лизосомальной гидролазы, которая катализирует гидролиз сульфатной части гликозаминогликана, дерматансульфата. Снижение или отсутствие активности N-ацетилгалактозамин 4-сульфатазы приводит к накоплению дерматансульфата во многих типах клеток и тканях. Основанием для ферментной заместительной терапии является восстановление уровня ферментативной активности, достаточного для гидролиза накопленного субстрата и предотвращения его дальнейшего накопления. Очищенная галсульфаза, рекомбинантная форма человеческой N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 56 кДа. Галсульфаза состоит из 495 аминокислотных остатков после отщепления N-терминального фрагмента. Молекула содержит 6 N – связанных сайтов олигосахаридных модификации. После внутривенной инфузии галсульфаза быстро удаляется из кровотока и поглощается клетками в лизосомы, скорее всего, через рецепторы маннозы-6 фосфата. В клинических исследованиях безопасности и эффективности препарата Наглазим изучались системные проявления МПС VI, включая физическую выносливость, подвижность суставов, боль и скованность суставов, нарушение проходимости верхних дыхательных путей, ловкость рук и острота зрения. Безопасность и эффективность препарата Наглазим изучалась в рандомизированном, двойном-слепом, плацебо контролируемом клиническом исследовании Фазы 3, с участием 39 пациентов (от 5 до 29 лет) с МПС VI. Большинство пациентов имели тяжелые проявления болезни, о чем свидетельствовали низкий рост, низкая выносливость и симптомы в опорно-двигательном аппарате. В исследование включались пациенты, которые могли пройти более 5 метров (м), но менее 250 м за 6 минут в тесте 12-минутной ходьбы или менее 400 м в 12-минутный момент времени на исходном уровне. Пациенты получали 1 мг/кг препарата Наглазим или плацебо один раз в неделю в течение 24 недель. Первичной конечной точкой являлось количество метров, пройденных пешком за 12 минут на 24-й неделе, по сравнению с количеством метров, пройденных на исходном уровне. Вторичными конечными точками эффективности были скорость подъема по лестнице за три минуты и экскреция гликозаминогликанов с мочой у пролеченных пациентов по сравнению с плацебо на 24 неделе. Тридцать восемь пациентов впоследствии были включены в расширенное исследование, в котором получали 1 мг/кг галсульфазы еженедельно. После 24 недель терапии у пациентов, получавших препарат Наглазим, наблюдалось улучшение пройденного расстояния на 92 ± 40 м за 12 минут по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (p = 0,025). У пациентов на терапии наблюдалось улучшение в «3-минутном тесте подъема по ступенькам» (3 MSC) на 5,7 ступенек в минуту по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. У пациентов на терапии также наблюдалось среднее снижение экскреции гликозаминогликанов с мочой на 238 ± 17,8 мкг/мг креатинина (±стандартная ошибка [SE]) после 24 недель лечения по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Результаты ГАГ приблизились к нормальному диапазону для возраста в группе лечения препаратом Наглазим. Во время дополнительного рандомизированного постмаркетингового клинического исследования двух режимов дозирования (Фаза 4), с участием 4 младенцев (младше 1 года) с МПС VI, получавших 1 или 2 мг/кг/в неделю препарата Наглазим в течение от 53 до 153 недель, установлено улучшение или отсутствие ухудшения дисморфизма лица однако не предотвращено прогрессирование дисплазии скелета, образование грыж и развитие помутнения роговицы. Скорость роста оставалась нормальной в течение этого ограниченного периода наблюдения. Улучшение слуха было отмечено как минимум в одном ухе у всех четырех испытуемых. Уровни ГАГ в моче снизились более чем на 70%, что согласуется с результатами у пожилых пациентов.

Режим дозирования Рекомендуемая доза препарата Наглазим для детей и взрослых составляет 1 мг/кг массы тела один раз в неделю в виде внутривенной инфузии продолжительностью 4 часа. Особые группы пациентов Дети Режим дозирования препарата Наглазим у детей не отличается от режима дозирования у взрослых пациентов. Пациенты пожилого возраста Безопасность и эффективность препарата Наглазим у пациентов старше 65 лет не установлена, в связи с чем невозможно дать рекомендации по режиму дозирования. Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью Безопасность и эффективность препарата Наглазим для пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не исследовалась, поэтому невозможно дать рекомендации по режиму дозирования. Метод и путь введения Внутривенная инфузия. Каждый флакон препарата Наглазим предназначен для однократного применения. Концентрат для приготовления раствора для инфузий Наглазим необходимо развести 0,9% раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Рекомендуется вводить раствор препарата Наглазим пациентам с помощью устройства для инфузий (инфузионного дозатора), оснащенного встроенным фильтром размером 0,2 мкм. Неиспользованный препарат и прочие отходы подлежат утилизации в соответствии с нормами национального законодательства. Количество флаконов препарата Наглазим, необходимых для разведения, определяется с учетом веса пациента и рекомендуемой дозы препарата Наглазим 1 мг/кг: Вес пациента (кг) х 1 мл/кг препарата Наглазим = необходимый объем препарата Наглазим в мл. Необходимый объем препарата Наглазим в мл / 5 мл во флаконе = необходимое количество флаконов. Если количество флаконов получается не целым, то необходимо округлить его до наибольшего целого числа. Перед приготовлением инфузионного раствора, извлеченное из холодильника целое количество флаконов необходимо выдержать при комнатной температуре. Флаконы не должны храниться при комнатной температуре более 24 часов перед разведением. Перед разведением каждый флакон необходимо визуально проверить на наличие взвешенных частиц и изменения цвета. Раствор должен быть от прозрачного до слегка опалесцирующего и от бесцветного до бледно- желтого цвета, без видимых частиц. Из инфузионного мешка, содержащего 250 мл раствора натрия хлорида 0,9% для инфузий, отбирают и удаляют раствор натрия хлорида в объеме, равном добавляемому объему раствора препарата Наглазим. У пациентов, чувствительных к перегрузке объемом, а также у лиц с массой тела 20 кг и менее может быть более предпочтительным разведение препарата в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. В этом случае следует уменьшить скорость инфузии таким образом, чтобы общая продолжительность введения составляла не менее 4 часов. Если используется инфузионный контейнер объемом 100 мл, предварительное извлечение раствора хлорида натрия осуществлять не обязательно, и необходимый объем препарата Наглазим можно ввести непосредственно в инфузионный пакет. Медленно и осторожно добавляют рассчитанный объем препарата Наглазим в раствор натрия хлорида 0,9% для инфузий. Аккуратно вращают инфузионный пакет для того, чтобы обеспечить равномерное распределение препарата Наглазим в полученном растворе. Раствор должен быть визуально проверен перед введением на отсутствие видимых частиц. Только прозрачный и бесцветный раствор без видимых частиц должен использоваться. С микробиологической точки зрения Наглазим подлежит немедленному применению. Если раствор не введен немедленно, то хранение готового к применению лекарственного препарата и обеспечение условий хранения до введения является обязанностью медицинского работника. Как правило, время и условия хранения раствора не должно превышать 24 часов при температуре от 2°С до 8°С с последующим 24 часовым хранением при комнатной температуре (23°С - 27°С) во время введения. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Терапию препаратом Наглазим должен проводить врач, имеющий опыт в лечении пациентов с МПС VI или других наследственных болезней обмена веществ. Введение инфузии препарата Наглазим проводится в условиях клиники, где имеется специальная реанимационная аппаратура на случай экстренных ситуаций.

Тяжелые или угрожающие жизни неконтролируемые реакции гиперчувствительности к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Очень часто - фарингит, гастроэнтерит - арефлексия, головная боль - конъюнктивит, помутнение роговицы - боль в ушах, нарушение слуха - гипертензия - заложенность носа, одышка - боль в животе, тошнота, рвота - пупочная грыжа - ангионевротический отек, сыпь, зуд кожи, крапивница - боль, боль в суставах - озноб/повышение температуры, недомогание, лихорадка - боль в груди Часто - тремор - гипотензия - остановка дыхания, кашель, расстройство дыхания, астма, бронхоспазм - эритема Частота неизвестна - анафилаксия, шок, отек гортани - парестезия - брадикардия, тахикардия - бледность, цианоз - гипоксия, учащенное дыхание Дети У четырех пациентов в возрасте младше 1 года, общие показатели безопасности для высокой дозы препарата (2 мг/кг/неделя) не носили клинически значимых отличий от показателей для рекомендуемой дозы (1 мг/кг/неделя), и соответствовали профилю безопасности препарата Наглазим для более старших детей. Иммуногенность Из 59 пациентов, получавших препарат Наглазим в ходе клинических исследований, 54 прошли тестирование на антитела IgG. Антитела IgG к галсульфазе были обнаружены у 53 из 54 (98%) пациентов. Комплексный анализ антител, основанный на данных трех клинических исследований, был проведен у 48 пациентов. Хотя большая доля пациентов с высоким общим титром антител испытывала рецидивирующие реакции, связанные с инфузией, ни частота, ни тяжесть не могли быть предсказаны на основании титра антигальсульфазных антител. Аналогичным образом, развитие антител не является фактором, обуславливающим снижение эффективности, хотя пациенты с незначительным ответом на параметры выносливости или гликозаминогликаны в моче (ГАГ), как правило, имеют более высокие пиковые титры антигальсульфазы, чем те, которые имеют хороший ответ. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Нескольким пациентам была введена общая доза препарата Наглазим при скорости инфузии, приблизительно в два раза превышающей рекомендуемый уровень, очевидных нежелательных явлений не наблюдалось.

Терапию препаратом Наглазим должен проводить врач или медицинский работник, обладающий опытом лечения пациентов с МПС VI или другими наследственными болезнями обмена веществ. Введение инфузии препарата Наглазим проводится в условиях клиники, где имеется специальная реанимационная аппаратура на случай экстренных ситуаций. Специальные предупреждения Пациенты с заболеваниями дыхательных путей К лечению пациентов с заболеваниями дыхательных путей следует подходить с особой осторожностью. Необходимо ограничить или тщательно контролировать прием антигистаминных и седативных препаратов. В определенных клинических ситуациях может быть оправданным применение аппаратов, создающих положительное давление в дыхательных путях во время сна или трахеостомия. Введение инфузий препарата Наглазим пациентам с острыми лихорадочными заболеваниями или болезнями дыхательной системы в некоторых случаях следует отложить. Реакции, связанные с инфузией У пациентов, принимающих Наглазим, развивались реакции, связанные с инфузией (РСИ), т.е. нежелательные реакции, возникающие во время в/в введения или в течение дня, когда проводилась инфузия. Но основании данных, полученных из клинических исследований, у большинства пациентов появляются антитела IgG к галсульфазе в течение 4-8 недель от начала терапии препаратом. В клинических исследованиях купирование РСИ достигалось путем прерывания инфузии или уменьшения скорости введения препарата Наглазим, а также путем назначения пациентам (до начала инфузии или после развития РСИ) антигистаминных и/или жаропонижающих лекарственных средств (парацетамола), что позволяло продолжить проводимое лечение. Учитывая ограниченные данные относительно возобновления курса лечения после длительного прерывания инфузии, к подобным случаям необходимо подходить с особой осторожностью, так как возможен более высокий риск развития реакции гиперчувствительности. В период лечения препаратом Наглазим, пациентам рекомендуется принимать антигистаминные препараты вместе с жаропонижающими средствами или без них, приблизительно за 30-60 минут до начала инфузии, в целях снижения риска развития РСИ. В случае появления РСИ слабой или умеренной степени тяжести, следует рассмотреть возможность лечения антигистаминными и жаропонижающими препаратами и/или снижения скорости введения до уровня в два раза меньше того, при котором началась реакция. При развитии единичной тяжелой РСИ, внутривенное введение следует немедленно остановить, необходимо рассмотреть возможность лечения антигистаминными и жаропонижающими средствами. Инфузия может быть возобновлена со сниженной скоростью в 50%-25% от уровня, при котором возникла реакция. В случае повторной реакции средней степени или повторного введения препарата после единичной тяжелой РСИ, следует рассмотреть перед возобновлением курса терапии препаратом Наглазим возможность предварительного лечения антигистаминными и жаропонижающими средствами, и/или кортикостероидами, а также снижение скорости введения до 50%-25% от уровня, при котором возникла реакция. Как и при использовании других внутривенных препаратов белкового происхождения, возможно возникновение тяжелых реакций гиперчувствительности аллергического типа. При появлении подобных реакций, рекомендуется немедленно остановить применение препарата Наглазим и начать проведение соответствующей терапии. При этом следует соблюдать действующие стандарты интенсивной терапии. При повторном назначении препарата пациентам, имевшим до этого аллергические реакции при проведении инфузии, следует соблюдать осторожность. Тяжелая или потенциально угрожающая жизни реакция гиперчувствительности, которая не поддается медицинскому/лекарственному контролю при лечении антигистаминными и/или жаропонижающими средствами, и/или кортикостероидами и/или регулированием скорости инфузии, является противопоказанием для повторного применения. Компрессия спинного мозга или шейного отдела позвоночника Компрессия спинного мозга или шейного отдела позвоночника, приводящая к миелопатии, является известным и серьезным осложнением МПС VI. Данное осложнение может наступить во время естественного развития заболевания, в том числе и у пациентов, принимающих Наглазим. Во время пострегистрационного использования препарата сообщалось о ряде случаев развития или усугубления компрессии спинного мозга или шейного отдела позвоночника, требовавших хирургического вмешательства. Пациенты, страдающие МПС VI, должны наблюдаться с целью раннего выявления симптомов и признаков компрессии спинного мозга или шейного отдела позвоночника (включая боль в спине, паралич конечностей ниже уровня сдавливания, недержание мочи и кала) и получать необходимую медицинскую помощь. Риск возникновения острой сердечно-легочной недостаточности Препарат Наглазим следует с осторожностью вводить пациентам, чувствительным к объемной перегрузке вводимой жидкостью (пациенты с массой тела 20 кг и менее, пациенты с сопутствующим острым респираторным заболеванием, пациенты с нарушениями сократительной функции сердца и/или функции дыхания) в связи с высоким риском развития острой сердечной недостаточности. Введение препарата таким пациентам следует проводить в специализированном отделении при постоянном контроле жизненно важных функций. Некоторым пациентам может потребоваться более продолжительное наблюдение после завершения инфузии. Иммуноопосредованные реакции При применении препарата Наглазим были отмечены аллергические реакции III типа (в т.ч. мембранозный гломерулонефрит), опосредованные циркулирующими иммунными комплексами. В случае возникновения иммуноопосредованных реакций III типа следует прекратить введение препарата Наглазим и начать соответствующее лечение. После возникновения иммуноопосредованной реакции необходимо тщательно оценить степень риска и возможные преимущества повторного введения препарата Наглазим. Ограничение потребления солей натрия Данный препарат содержит 0,8 ммоль (18,4 мг) натрия хлорида в одном флаконе, также препарат разводится раствором натрия хлорида 9 мг/мл для инъекций. Эту информацию следует учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением употребления солей натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования лекарственного взаимодействия для данного препарата не проводились.

В инструкции не указано.

Исследования лекарственного взаимодействия для данного препарата не проводились.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте!