Оксалиплатин лиофилизат 100 мг

Один флакон содержит активное вещество - оксалиплатин, 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 450 мг или 900 мг. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

• адъювантное лечение колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5фторурацилом (5FU) и фолиновой кислотой (FA), • лечение метастазирующего колоректального рака в комбинации с 5фторурацилом (5FU) и фолиновой кислотой (FA).

Механизм действия Препарат Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2диаминоциклогексаном (DACH). Препарат Оксалиплатин является единственным энантиомером, цис-[оксалато(транс-1-1-1,2-DАСН)-платиной]. Препарат Оксалиплатин проявляет широкий спектр как цитотоксического действия in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo в различных моделях опухолей, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных культурах клеток, устойчивых к цисплатину. В комбинации с 5фторурацилом (5FU) наблюдалось синергическое цитотоксическое действие как in vitro, так и in vivo. Изучение механизма действия препарата Оксалиплатин подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, гидратированные производные препарата Оксалиплатин взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту. Оценка клинической эффективности и безопасности В рамках трех клинических исследований была продемонстрирована эффективность препарата Оксалиплатин (85 мг/м2 каждые 2 недели) в комбинации с 5фторурацилом и фолиновой кислотой у пациентов с метастазирующим колоректальным раком: • в рамках исследования EFC2962 было проведено сравнительное исследование (III фаза) терапии первого выбора, в котором 420 пациентов были рандомизированы на две терапевтические группы – только 5фторурацил/фолиновая кислота (LV5FU2, n=210) и комбинация 5фторурацил/фолиновая кислота/оксалиплатин (FOLFOX4, n =210); • в рамках исследования EFC4584 было проведено сравнительное исследование (III фаза) с участием 821 пациента, ранее получавших противоопухолевое лечение комбинацией иринотекана (СРТ-11) и 5фторурацила/фолиновой кислоты и невосприимчивых к нему, в котором они были рандомизированы на три терапевтические группы: только 5фторурацил/фолиновая кислота (LV5FU2, n=275), только оксалиплатин (n=275) и комбинация 5фторурацил/фолиновая кислота/оксалиплатин (FOLFOX4, n=271); • в рамках исследования EFC2964 было проведено исследование (II фаза) без контрольной группы с участием пациентов, ранее получавших противоопухолевое лечение только 5фторурацилом/фолиновой кислотой и невосприимчивых к нему, в котором они получали лечение комбинацией 5фторурацил/фолиновая кислота/оксалиплатин (FOLFOX4, n=57). Два рандомизированных исследования (EFC2962 с участием пациентов, получавших терапию первого выбора, EFC4584 с участием пациентов, ранее леченных противоопухолевыми препаратами) продемонстрировали достоверно более высокую степень ответа на терапию и более длинный период выживания без прогрессирования заболевания (PFS)/время до начала прогрессирования заболевания (ТТР) при сравнении с результатами лечения только 5фторурацилом/фолиновой кислотой. В исследовании EFC4584, проведенном у пациентов с резистентностью к терапии, ранее получавших лечение, разница в медиане общей выживаемости (ОВ) не была статистически значимой между приемом препарата Оксалиплатин и комбинацией 5-ФУ/ФА. Степень ответа на терапию FOLFOX4 по сравнению с LV5FU2 Степень ответа (%) (95% CI) Независимый радиологический обзор Анализ ITT — LV5FU2 — FOLFOX4 — Только оксалиплатин Терапия первого выбора EFC2962 Оценка ответа каждые 8 недель — 22 (16-27) — 49 (42-46) — Не применимо Р=0,0001 Пациенты, ранее леченные противоопухолевыми препаратами EFC4584 (невосприимчивые к комбинации СРТ-11 и 5FU/FA) Оценка ответа каждые 6 недель — 0,7 (0,0-2,7) — 11,1 (7,6-15,5) — 1,1 (0,2-3,2) Р<0,0001 Пациенты, ранее леченные противоопухолевыми препаратами EFC2964 (невосприимчивые к 5FU/FA) Оценка ответа каждые 12 недель — Не применимо — 23 (13-36) — Не применимо Средний период выживания без прогрессирования заболевания (PFS)/средний период времени до начала прогрессирования заболевания (ТТР) FOLFOX4 по сравнению с LVFU2 Средние значения PFS/TTP, месяц (95% CI) Независимый радиологический обзор Анализ ITT — LV5FU2 — FOLFOX4 — Только оксалиплатин Терапия первого выбора EFC2962(PFS) — 6,0 (5,56,5) — 8,2 (7,2-8,8) — Не применимо Р=0,0003 (для логарифмически преобразованных показателей) Пациенты, ранее леченные противоопухолевыми препаратами EFC4584 (ITT) (невосприимчивые к комбинации СРТ-11 и 5FU/фолиновой кислоты) — 2,6 (1,8-2,9) — 5,3 (4,7-6,1) — 2,1 (1,6-2,7) Р<0,0001 (для логарифмически преобразованных показателей) Пациенты, ранее леченные противоопухолевыми препаратами EFC2964 (невосприимчивые к 5FU/фолиновой кислоте — Не применимо — 5,1 (3,1-5,7) — Не применимо Средний период общего выживания (OS) в ходе терапии FOLFOX4 по сравнению с LVFU2 Средний период общего выживания (OS), месяц (95% CI). Анализ ITT — LV5FU2 — FOLFOX4 — Только оксалиплатин Терапия первого выбора EFC2962 — 14,7 (13,0-18,2) — 16,2 (14,7-18,2) — Не применимо Р=0,12 (для логарифмически преобразованных показателей) Пациенты, ранее леченные противоопухолевыми препаратами EFC4584 (ITT) (невосприимчивые к комбинации СРТ-11 и 5FU/фолиновой кислоты) — 8,8 (7,3-9,3) — 9,9 (9,1-10,5) — 8,1 (7,2-8,7) Р=0,09 (для логарифмически преобразованных показателей) Пациенты, ранее леченные противоопухолевыми препаратами EFC2964 — Не применимо — 10,8 (9,3-12,8) — Не применимо Среди пациентов, ранее получавших противоопухолевые препараты (EFC4584), симптоматических в начале испытания, достоверную положительную динамику симптомов, связанных с основным заболеванием, испытывали в большей степени в группе, получавшей препарат Оксалиплатин с 5FU/FA, чем в группе, получавшей лечение только 5FU/FA (27,7% по сравнению с 14,6%, р≤0,0033). У пациентов, ранее не получавших противоопухолевые препараты (EFC2962), не было достоверного различия между двумя терапевтическими группами относительно качества жизни. Однако количество баллов по оценочной шкале качества жизни, в основном, было выше в контрольной группе по показателям общего состояния здоровья и болей, а в группе препарата Оксалиплатин - ниже по показателям тошноты/рвоты. В схеме адъювантного применения препарата в сравнительном испытании третьей фазы MOSAIC (EFC3313) было рандомизовано 2246 пациентов (899 на стадии II/B2 по Дьюку и 1347 на стадии III (С по Дьюку) после полной резекции первичной опухоли рака толстой кишки для получения только 5FU/FA (LV5FU2, N=1123 (стадия B2/C=448/675)) или комбинации препарата Оксалиплатин и 5FU/FA (FOLFOX4, N=1123 (стадия B2/C=451)/672)). EFC3313: 3-летний период выживания без прогрессирования заболевания (анализ ITT)* в целой популяции пациентов Терапевтическая группа — LV5FU2 — FOLFOX4 % 3-летнего выживания без прогрессирования (95% CI) — 73,3 (70,6-75,9) — 78,7 (76,2-81,1) Отношение риска (95% CI) — 0,76 (0,64-0,89) Стратифицированный тест логарифмических рангов — Р=0,0008 *среднее наблюдение до 44,2 месяцев (всех пациентов наблюдали, по крайней мере, не менее 3 лет) Испытание достоверно продемонстрировало общее преимущество комбинации препарата Оксалиплатин и 5FU/FA (FOLFOX4) в отношении трехлетнего выживания без прогрессирования заболевания по сравнению с применением только 5FU/FA (LV5FU2). EFC3313: 3-летний период выживания без прогрессирования заболевания (анализ ITT) * по стадиям заболевания Стадия заболевания — Стадия II (В2 по Дьюку) — Стадия III (С по Дьюку) Терапевтическая группа — LV5FU2 — FOLFOX4 — LV5FU2 — FOLFOX4 % 3-летнего выживания без прогрессирования (95% CI) — 84,3 (80,9-87,7) — 87,4 (84,3-90,5) — 65,8 (62,2-69,5) — 72,8 (69,4-76,2) Отношение риска (95% CI) — 0,79 (0,57-1,09) — 0,75 (0,62-0,90) Тест логарифмических рангов — Р=0,151 — Р=0,002 *среднее наблюдение до 44,2 месяцев (всех пациентов наблюдали, по крайней мере, не менее 3 лет) Общая выживаемость (анализ ITT) К моменту проведения анализа трехлетнего выживания без прогрессирования болезни, что являлось первичным критерием в испытании MOSAIC, 85,1% пациентов были живы в группе FOLFOX4, тогда как в группе LV5FU2 этот процент составлял 83,8%. При переводе данных значений в общее снижение риска смертности получается 10% в пользу FOLFOX4, что не достигает порога статистической достоверности (отношение риска = 0,90). Цифры составляли 92,2% по сравнению с 92,4% в подгруппе пациентов на стадии II (В2 по Дьюку) (отношение риска = 1,01) и 80,4% по сравнению с 78,1% на стадии III (С по Дьюку) (отношение риска = 0,87) в группах FOLFOX4 и LV5FU2, соответственно. Дети Эффективность препарата Оксалиплатин в качестве монотерапии солидных опухолей в педиатрической практике оценивалась в рамках двух клинических исследований фазы I (n=69) и фазы II (n=166). Всего было пролечено 235 пациентов детского возраста (в возрасте от 7 месяцев до 22 лет) с солидными опухолями. Эффективность препарата Оксалиплатин в качестве монотерапии в педиатрической популяции не установлена. Набор участников этих двух исследований фазы II был остановлен из-за отсутствия ответа опухоли.

Приготовление растворов для инфузий цитотоксических веществ должно проводиться в предназначенном для этих целей помещении специально обученными специалистами, знакомыми с используемыми лекарственными препаратами, в условиях, обеспечивающих целостность препарата, защиту окружающей среды и здоровья работающего с ними персонала. В этом помещении запрещено курить, есть и пить. Режим дозирования Оксалиплатин применяется только у взрослых. Адъювантная терапия колоректального рака Рекомендуемая доза препарата Оксалиплатин составляет 85 мг/м2 внутривенно, 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 месяцев). Лечение метастатического колоректального рака Рекомендуемая доза препарата Оксалиплатин составляет 85 мг/м2 внутривенно, 1 раз в 2 недели до прогрессирования заболевания или проявлении симптомов неприемлемой токсичности. Коррекция дозы должна проводиться с учетом переносимости (см. раздел 4.4 «Особые указания и меры предосторожности при применении»). Введение препарата Оксалиплатин всегда должно предшествовать назначению фторпиримидинов, т.е. 5-фторурацила (5-ФУ). Препарат Оксалиплатин обычно применяется в виде 2-6-часовой внутривенной инфузий в 250500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) с концентрацией не менее 0,20 и не более 0,70 мг/мл; при этом 0,70 мг/мл является самой высокой концентрацией в клинической практике для дозы препарата Оксалиплатин 85 мг/м2. Чаще всего препарат Оксалиплатин применяют в виде непрерывной инфузии в комбинации с 5фторурацилом. Для лечения, повторяемого каждые 2 недели, использовали схему с болюсным введением 5-фторурацила (5-ФУ) и непрерывной инфузией. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек Противопоказано применение препарата препарата Оксалиплатин у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек рекомендуемая доза составляет 85 мг/м2 (см. раздел «Необходимые меры предосторожности»). Пациенты с нарушением функции печени В исследовании I фазы, включавшем пациентов с различной степенью нарушения функции печени, частота и тяжесть гепатобилиарных нарушений оказались связаны с прогрессированием заболевания и начальными нарушениями функции печени. В ходе клинической разработки коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени не проводилась. Пациенты пожилого возраста Профиль безопасности препарата Оксалиплатин при комбинации с фторурацилом у пациентов старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет, не наблюдалось ухудшения тяжелой токсичности препарата Оксалиплатин. Коррекции режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется. Дети Препарат Оксалиплатин не показан для применения у детей. Эффективность препарата Оксалиплатин в качестве монотерапии солидных опухолей в педиатрической практике не установлена. Метод и путь введения Для внутривенного введения. Применение препарата Оксалиплатин не требует гипергидратации. Препарат Оксалиплатин разбавляют 5% раствором глюкозы (50 мг/мл) до получения 250-500 мл раствора с концентрацией превышающей или равной 0,2 мг/мл. Инфузионный раствор следует вводить в центральную венозную линию или в периферическую вену в течение 2-6 часов, и всегда до введения 5фторурацила. В случае экстравазации введение препарата Оксалиплатин следует прекратить. Правила приготовления и применения раствора для инфузий Восстановленный препарат должен быть разбавлен перед применением. Для приготовления раствора для инфузии следует использовать только 5% раствор глюкозы (50 мг/мл). Концентрация готового к применению раствора препарата Оксалиплатин должна быть не менее 0,20 мг/мл и не более 0,70 мг/мл. 0,70 мг/мл является самой высокой концентрацией в клинической практике. Инструкция по обращению Обращение медицинского персонала с препаратом Оксалиплатин требует соблюдения строгих мер предосторожности, гарантирующих защиту сотрудника и рабочего помещения. Приготовление растворов для инфузий цитотоксических веществ должно проводиться специально обученными специалистами, знакомыми с используемыми лекарственными препаратами, в условиях, обеспечивающих защиту окружающей среды и защиту здоровья работающего с ними персонала. Персонал должен быть обеспечен соответствующими средствами индивидуальной защиты. Беременные женщины должны быть предупреждены о необходимости избегать работы с цитотоксическими веществами. При попадании инфузионного раствора на кожу или на слизистые оболочки, его следует немедленно и тщательно смыть водой. Особые предосторожности применения • не применять инъекционные материалы, содержащие алюминий; • не применять препарат неразбавленным; • для разведения препарата использовать 5% раствор глюкозы. Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата раствор натрия хлорид или раствор, содержащий хлориды; • не смешивать и не назначать одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (в особенности с 5фторурацилом, препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества и соли трометамола с другими лекарственными средствами). Щелочные лекарственные препараты или растворы отрицательно влияют на стабильность препарата Оксалиплатин. Инструкция по применению с фолиновой кислотой (в виде кальция фолината или динатрия фолината) Внутривенная инфузия препарата Оксалиплатин 85 мг/м2 в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг/мл) проводится одновременно с внутривенной инфузией фолиновой кислотой в 5% растворе в течение 2-6 часов с использованием Y-образной системы, установленной непосредственно над местом введения, так как препараты нельзя смешивать в одной инфузионной системе. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества и должна разбавляться 5% раствором глюкозы, но никогда не физиологическим раствором или щелочными растворами, или раствором натрия хлорида, или раствором, содержащим хлориды. Инструкция по применению с 5фторурацилом Препарат Оксалиплатин всегда следует вводить перед фторпиримидинами, то есть 5фторурацилом. После введения препарата Оксалиплатин систему следует промыть и затем ввести 5фторурацил. Режимы дозирования 5фторурацила при комбинации с препаратом Оксалиплатин см. в инструкции по применению препарата. Инструкция по приготовлению раствора препарата Препарат перед применением растворяют в воде для инъекций или в 5% растворе глюкозы: • во флакон 20 мл (50 мг) вводят 10 мл растворителя (концентрация раствора – 5 мг/мл); • во флакон 50 мл (50 мг) - 20 мл растворителя (концентрация раствора – 2,5 мг/мл); • во флакон 50 мл (100 мг) вводят 20 мл растворителя (концентрация раствора – 5 мг/мл); • во флакон 100 мл (100 мг) – 40 мл растворителя (концентрация раствора – 2,5 мг/мл). Восстановленный таким образом препарат тут же разбавляют 250-500 мл 5% раствора глюкозы. Концентрация полученного раствора препарата Оксалиплатин должна быть не менее 0,20 мг/мл и не более 0,70 мг/мл. Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители. Нельзя применять препарат неразбавленным. Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор препарата применяют сразу же после приготовления! Флакон с препаратом предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1; • миелосупрессия до начала первого курса лечения (число нейтрофилов < 2×109/л и/или тромбоцитов < 100×109/л); • периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения (покалывание и онемение в пальцах рук и/или ног, трудности с выполнением мелких движений, таких как застегивание одежды); • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); • беременность и кормление грудью.

Наиболее частыми нежелательными реакциями препарата Оксалиплатин при применении его в комбинации с 5фторурацилом/фолиновой кислотой (5FU/FA) были желудочнокишечные (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические (острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия). В целом, эти нежелательные реакции были наиболее частыми и более тяжелыми при применении комбинации препарата Оксалиплатин с 5FU/FA, чем при применении только 5фторурацила/фолиновой кислоты. Частота нежелательных реакций, указанная в таблице ниже, взята из данных клинических исследований при схемах лечения метастазирующего рака и адъювантного лечения после резекции первичной опухоли (включавших 416 и 1108 пациентов в группах комбинации препарата Оксалиплатин с 5фторурацилом/фолиновой кислотой, соответственно), а также из данных пострегистрационного опыта применения оксалиплатина. Частота нежелательных реакций определена с использованием следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥ 1/1 000, но <1/100), редко (≥ 1/10 000, но <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии* очень часто — инфекции часто — ринит, инфекция верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис нечасто — сепсис1 неизвестно — септический шок, включая летальные исходы Нарушения со стороны крови и лимфатической системы* очень часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения часто — фебрильная нейтропения редко — иммунная тромбоцитопения; гемолитическая анемия2; диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС), включая летальные исходы3 неизвестно1 — гемолитико-уремический синдром (ГУС); аутоиммунная панцитопения, панцитопения, вторичная лейкемия Нарушения со стороны иммунной системы* очень часто — аллергия/реакции гиперчувствительности4 Нарушения метаболизма и питания* очень часто — анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия часто — дегидратация, гипокальциемия нечасто — метаболический ацидоз Психические нарушения часто — депрессия, бессонница нечасто — нервозность Нарушения со стороны нервной системы* очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, нарушение чувствительности, головная боль, дисгевзия часто — головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм редко — дизартрия; синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)3 неизвестно — ишемические или геморрагические нарушения мозгового кровообращения, судороги Нарушения со стороны органа зрения часто — конъюнктивит; нарушение зрения редко — временное снижение остроты зрения, расстройства поля зрения, неврит зрительного нерва, транзиторная потеря зрения, обратимая после прекращения лечения Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения нечасто — ототоксичность редко — глухота Нарушения со стороны сердца неизвестно1 — острый коронарный синдром5, удлинение интервала QT6 Нарушения со стороны сосудов часто — кровоизлияния, гиперемия, тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения очень часто — диспноэ, кашель, носовое кровотечение часто — икота, легочная эмболия редко — интерстициальная болезнь легких, иногда со смертельным исходом, легочный фиброз3 неизвестно1 — ларингоспазм, пневмония и бронхопневмония, включая летальные исходы Желудочно-кишечные нарушения* очень часто — тошнота, диарея, рвота, стоматит/мукозит, боль в животе, запор часто — диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечные кровотечения, ректальное кровотечение нечасто — илеус, кишечная непроходимость редко — колит, в т.ч. диарея, вызванная Clostridium difficile, панкреатит неизвестно1 — ишемия кишечника, включая летальные исходы3, желудочно-кишечные язвы и перфорация, включая летальные исходы3, эзофагит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей очень часто — повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови очень редко — синдром синусоидной обструкции печени, известный также как веноокклюзионная болезнь печени7, гистологические аномалии, пелиозный гепатит, узловая регенераторная гиперплазия, перисинусоидальный фиброз, портальная гипертензия и/или повышение уровня трансаминаз неизвестно1 — очаговая узловая гиперплазия Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей очень часто — кожные нарушения, алопеция часто — шелушение кожи (т.е. синдром рук и ног), эритемная сыпь, сыпь, гипергидроз, изменение со стороны ногтей, сухость кожи неизвестно1 — аллергический васкулит Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани очень часто — боль в спине часто — артралгия, боль в костях неизвестно1 — рабдомиолиз, включая летальные исходы3 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей часто — дизурия, учащенное и ненормальное мочеиспускание, гематурия очень редко — острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность Общие нарушения и реакции в месте введения очень часто — повышенная утомляемость, лихорадка8, астения, боль, реакции в месте введения9, озноб Лабораторные и инструментальные исследования очень часто — повышение активности печеночных ферментов, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, повышение билирубина, повышение массы тела (схема адъювантного лечения) часто — повышение уровня креатинина, снижение массы тела (метастатическая схема лечения) Травмы, интоксикации и осложнения процедур часто — падение *см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае» подраздел «Описание отдельных нежелательных реакций». 1 пострегистрационный опыт применения. 2 Микроангиопатическая гемолитическая анемия, связанная с гемолитико-уремическим синдромом (ГУС) или гемолитической анемией с положительным результатом пробы Кумбса (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). 3 см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении». 4 аллергия/аллергические реакции, возникающие в основном во время инфузии, включая летальные исходы. Общие аллергические реакции, такие как кожная сыпь (в частности крапивница), конъюнктивит, ринит. Общие анафилактические или анафилактоидные реакции включают бронхоспазм, ангиодистрофию, ангионевротический отек, боль в груди при гипотонии и анафилактический шок. Сообщалось об отсроченной несколько часов или дней реакции гиперчувствительности на несколько часов или даже дней после инфузии препарата Оксалиплатин. 5 острый коронарный синдром, включающий инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий и стенокардию у пациентов в группах комбинации препарата Оксалиплатин с 5фторурацилом и бевацизумабом. 6 удлинения интервала QT, которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). 7 появление симптомов портальной гипертензии, которая включает печеночную пурпуру, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз. Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и повышение уровня печеночных трансаминаз. 8 очень часто повышение температуры, лихорадка, озноб, тремор, связанные с инфекцией (с лихорадочной нейтропенией или без нее), или изолированное повышение температуры с иммунологическим механизмом происхождения. 9 сообщалось о реакциях в месте инъекции, включая боль в месте инъекции, покраснение, отек и тромбоз. Экстравазация может приводить к боли в месте инъекции и воспалению, которые могут быть тяжелыми и вести к осложнениям (включая некроз), особенно если препарат Оксалиплатин вводится в периферическую вену (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Описание отдельных нежелательных реакций Нарушения со стороны крови Частота в % пациентов, по степени тяжести Оксалиплатин в комбинации с 5FU/FA 85 мг/м2 каждые 2 недели — Схема лечения метастазирующего рака — Схема адъювантного лечения Все степени — 3-я степень — 4-я степень — Все степени — 3-я степень — 4-я степень Анемия — 82,2 — 3 — <1 — 75,6 — 0,7 — 0,1 Нейтропения — 71,4 — 28 — 14 — 78,9 — 28,8 — 12,3 Тромбоцитопения — 71,6 — 4 — <1 — 77,4 — 1,5 — 0,2 Фебрильная нейтропения — 5,0 — 3,6 — 1,4 — 0,7 — 0,7 — 0,0 Инфекции и инвазии Частота в % пациентов Оксалиплатин в комбинации с 5FU/FA 85 мг/м2 каждые 2 недели — Схема лечения метастазирующего рака — Схема адъювантного лечения Все степени — Все степени Сепсис (включая нейтропенический сепсис) — 1,5 — 1,7 Нарушения со стороны иммунной системы Частота в % пациентов, по степени тяжести Оксалиплатин в комбинации с 5FU/FA 85 мг/м2 каждые 2 недели — Схема лечения метастазирующего рака — Схема адъювантного лечения Все степени — 3-я степень — 4-я степень — Все степени — 3-я степень — 4-я степень Аллергические реакции/аллергии — 9,1 — 1 — <1 — 10,3 — 2,3 — 0,6 Нарушения со стороны нервной системы Нейротоксичность является ограничивающей дозу нежелательной реакцией. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом и проявляются дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них (95% пациентов, получающих лечение). Длительность этих симптомов (выраженность которых обычно уменьшается между циклами лечения) возрастает с увеличением количества проведенных циклов лечения. Возникновение боли и/или функциональных нарушений требует корректировки дозы или даже отмены препарата, в зависимости от продолжительности симптомов (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Функциональные нарушения, которые выражаются трудностью в выполнении точных движений, являются возможными последствиями сенсорных нарушений. Риск возникновения стойких функциональных нарушений для кумулятивной дозы 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10% и 20% в случае кумулятивной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или полностью исчезают после окончания лечения. При адъювантной схеме лечении рака толстой кишки спустя 6 месяцев после окончания лечения у 87% пациентов симптомы отсутствовали или имели легкое проявление. Примерно у 3% пациентов через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%). На фоне лечения препаратом Оксалиплатин отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипостезией, или даже острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Синдром гортанно-глоточной дизестезии, частота которого оценивалась в 1-2%, проявлялся субъективным чувством дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресс-синдрома (цианоз или гипоксия), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм жевательных мышц, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах позволяет уменьшить частоту этого синдрома (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Кроме этого, наблюдались следующие симптомы: контрактура челюсти, спазм жевательных мышц, мышечные спазмы, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные подергивания, миоклонус; нарушение координации, нарушение походки, атаксия, нарушение равновесия; чувство сдавления/ощущение давления/дискомфорт/боль в глотке или грудной клетке. Другие иногда встречающиеся симптомы, в частности нарушения функции черепных нервов, могут быть ассоциированы с выше перечисленными нежелательными реакциями или встречаться изолированно: птоз век, диплопия (двоение в глазах), афония, дисфония, охриплость голоса, иногда описываемая как паралич голосовых связок, языковая дизестезия или дизартрия, иногда характеризуемая как афазия; невралгия тройничного нерва, лицевые боли, боли в глазах, снижение остроты зрения, сужение полей зрения. На фоне лечения препаратом Оксалиплатин отмечены и другие неврологические симптомы, такие как дизартрия, потеря глубоких сухожильных рефлексов и симптом Лермитта. Описано несколько случаев неврита зрительного нерва. Желудочно-кишечная токсичность Частота в % пациентов, по степени тяжести Оксалиплатин в комбинации с 5FU/FA 85 мг/м2 каждые 2 недели — Схема лечения метастазирующего рака — Схема адъювантного лечения Все степени — 3-я степень — 4-я степень — Все степени — 3-я степень — 4-я степень Тошнота — 69,9 — 8 — <1 — 73,7 — 4,8 — 0,3 Диарея — 60,8 — 9 — 2 — 56,3 — 8,3 — 2,5 Рвота — 49,0 — 6 — 1 — 47,2 — 5,3 — 0,5 Мукозит/стоматит — 39,9 — 4 — <1 — 42,1 — 2,8 — 0,1 Показана профилактика и/или лечение антиэметиками. Такие симптомы, как дегидратация, паралитический илеус, кишечная непроходимость, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей и/или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5FU (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Сообщение о нежелательных реакциях При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случаях передозировки можно ожидать более выраженного проявления нежелательных реакций. Антидот к препарату Оксалиплатин неизвестен. Следует проводить мониторинг гематологических показателей и назначить симптоматическое лечение других токсических явлений. При наличии вопросов по применению препарата следует обратиться к медицинскому работнику.

Использование препарата Оксалиплатин должно осуществляться только в отделениях, специализирующихся на применении цитотоксических препаратов, а препарат Оксалиплатин следует назначать под наблюдением врача, имеющего опыт применения противораковой химиотерапии. Нарушение функции почек У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек на предмет возникновения возможных нежелательных реакций, а дозу корректировать в соответствии с токсичностью. Реакции гиперчувствительности Пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе необходимо контролировать на наличие симптомов гиперчувствительности. В случае реакции, подобной анафилактической, инфузия должна быть немедленно прервана и назначено соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда со смертельным исходом, со всеми платиносодержащими препаратами (такими как карбоплатин или цисплатин). Экстравазация В случае экстравазации препарата Оксалиплатин инфузия должна быть немедленно прекращена и начато обычное местное симптоматическое лечение. Нарушения со стороны нервной системы Неврологическая токсичность препарата Оксалиплатин должна подлежать особому контролю, особенно в случае его применения с препаратами, проявляющими особую неврологическую токсичность. Перед каждым введением и периодически после введения препарата Оксалиплатин следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности (периферической сенсорной нейропатии), особенно, если препарат комбинируется с другими лекарственными препаратами, обладающими нейротоксичностью. Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная дизестезия (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»), следующую инфузию оксалиплатина следует проводить на протяжении 6 часов. Периферическая нейропатия В случае возникновения неврологических симптомов (парестезии, дизестезии – проявлений периферической сенсорной нейропатии) рекомендуются следующие изменения режима дозирования, исходя из их продолжительности и выраженности: • при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более чем 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии; • при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза препарата Оксалиплатин должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии метастазирующего колоректального рака и до 75 мг/м2 при адъювантной терапии; • при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, препарат Оксалиплатин должен быть отменен; • при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены препарата Оксалиплатин, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения. Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии, которые могут препятствовать функциональной активности, могут присутствовать в течение более 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) У пациентов, которые получали препарат Оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии, были отмечены случаи развития синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ). СОЗЛ является редким обратимым неврологическим состоянием, которое развивается остро и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Диагноз СОЗЛ подтверждается с помощью магнитнорезонансной или компьютерной томографии головного мозга. Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, может значительно уменьшаться или устраняться при применении противорвотных средств (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). С тяжелой диареей и/или рвотой может быть связано развитие дегидратации, гипокалиемии, метаболического ацидоза, паралитической кишечной непроходимости, обструкции тонкого кишечника и даже нарушений функции почек, особенно при применении комбинации препарата Оксалиплатин и Фторурацил. При применении препарата Оксалиплатин сообщалось о случаях развития ишемии кишечника, включая летальные исходы. В случае развития ишемии кишечника следует прекратить применение препарата Оксалиплатин и провести соответствующее лечение (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). В случае гематологических нарушений (нейтрофилы <1,5×109/л или тромбоциты <50×109/л), введение следующего курса терапии следует отложить до тех пор, пока гематологические показатели не вернутся к приемлемым значениям. Анализ крови с дифференциальным определением лейкоцитов следует проводить до начала лечения и перед каждым последующим курсом. К эффектам сопутствующей химиотерапии можно добавить миелосупрессивный эффект. Пациенты с выраженной миелосупрессией подвергаются высокому риску развития инфекционных осложнений. У пациентов, получавших препарат Оксалиплатин, были зарегистрированы сепсис, септическая нейтропения и септический шок (включая случаи со смертельным исходом) (см. раздел «Противопоказания»). При возникновении любого из этих явлений лечение препаратом Оксалиплатин следует прекратить. Пациенты должны быть подробно проинформированы о возможности развития диареи/рвоты, мукозита/стоматита, нейтропении после применения препарата Оксалиплатин в комбинации с фторурацилом с рекомендацией при их появлении немедленно обратиться к своему лечащему врачу для срочного получения необходимого лечения по поводу развития указанных симптомов. При развитии стоматита и/или мукозитов, с или без нейтропении, следует отложить следующий курс введения препарата Оксалиплатин до их купирования или, по крайней мере, снижения проявлений токсичности до 1 степени и/или увеличения количества нейтрофилов до значений ≥1,5×109/л. Если препарат Оксалиплатин комбинируется с фторурацилом (с кальция фолинатом или без него), при развитии токсичности, связанной с фторурацилом, следует применять обычную в этих случаях коррекцию дозы фторурацила (см. инструкцию по применению фторурацила). При диарее 4 степени, нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов <1,0×109/л), фебрильной нейтропении (лихорадка неизвестного происхождения без клинически или микробиологически подтвержденной инфекции с абсолютным количеством нейтрофилов <1,0×109/л, температурой >38,3°С или при постоянной температуре >38°С в течение более одного часа) или тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов <50×109/л), доза препарата Оксалиплатин должна быть снижена с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема лечения) или до 75 мг/м2 (адъювантная схема лечения), в дополнение к снижению дозы 5фторурацила. Нарушения со стороны органов дыхания При появлении таких симптомов, как сухой кашель, диспноэ, крепитация, хрипы или выявлении легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании, лечение препаратом Оксалиплатин следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Нарушения со стороны крови Гемолитико-уремический синдром (ГУС) является опасной для жизни нежелательной реакцией (частота неизвестна). Применение препарата Оксалиплатин должно быть прекращено при появлении первых симптомов связанной с ГУС микроангиопатической гемолитической анемии (быстрое снижение гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышение концентрации билирубина, креатинина, азота, мочевины, активности лактатдегидрогеназы в сыворотке крови). Развивающаяся при этом почечная недостаточность может быть необратимой после прекращения терапии и может потребовать применение диализа. При лечении препаратом Оксалиплатин сообщалось о диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови (ДВС), включая летальные исходы. При развитии данного состояния лечение препаратом Оксалиплатин следует прекратить и назначить соответствующее лечение (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Пациенты с состояниями, предрасполагающими к развитию ДВС-синдрома, такими как инфекция, сепсис и т. д. должны подлежать специальному контролю. Удлинение интервала QT При применении препарата Оксалиплатин возможно развитие удлинения интервала QT, которое может привести к возникновению тяжелых желудочковых аритмий, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», возможно с летальным исходом (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Интервал QT следует тщательно и регулярно контролировать до и после применения препарата Оксалиплатин. У пациентов, в анамнезе которых отмечалось удлинение интервала QT или пациентов с предрасполагающими факторами к удлинению интервала QT (например, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT, при электролитных нарушениях, таких как гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия) препарат Оксалиплатин следует применять с осторожностью и проходить специальное наблюдение. При развитии удлинения интервала QT лечение препаратом Оксалиплатин следует прекратить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Острый некроз скелетных мышц При применении препарата Оксалиплатин отмечалось развитие рабдомиолиза, включая летальные исходы. В случае появления боли в мышцах и отечности в сочетании со слабостью, лихорадкой или потемнением мочи, лечение препаратом должно быть прекращено. Если диагноз рабдомиолиз подтвердился, то должно быть назначено соответствующее лечение. При этом рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратом Оксалиплатин лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Влияние на желудочно-кишечный тракт Применение препарата Оксалиплатин увеличивает риск поражения желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечные кровотечения, перфорация). Данные осложнения могут иметь серьезные последствия, включая летальные исходы. При развитии кровотечения или язвы желудочно-кишечного тракта, препарат необходимо отменить и назначить соответствующее лечение (см. раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Нарушения со стороны печени При изменениях в результатах функциональных проб печени, спленомегалии или при появлении симптомов портальной гипертензии, которая не является результатом метастазов в печени, необходимо учесть возможность развития единичных случаев поражения сосудов печени, вызванных применением препарата. Иммунодепрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом из-за химиотерапевтических средств может привести к серьезным или смертельным инфекциям. Пациентам, получающим препарат Оксалиплатин, следует избегать вакцинации живой вакциной. Могут вводиться убитые или инактивированные вакцины, однако ответ на такие вакцины может быть снижен. Применение при беременности См. раздел «Беременность». Влияние на репродуктивную функцию Мужчинам, получающим лечение препаратом Оксалиплатин, рекомендуется проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку препарат Оксалиплатин может привести к необратимым эффектам на репродуктивную функцию. Женщинам во время лечения препаратом Оксалиплатин следует избегать беременности и использовать надежные способы контрацепции (см. раздел «Контрацепция у мужчин и женщин детородного возраста»). Учитывая длительный период выведения препарата, в качестве меры предосторожности рекомендуется продолжать контрацепцию в течение 15 месяцев после прекращения лечения у женщин детородного возраста и в течение 12 месяцев после прекращения лечения у мужчин (см. раздел «Контрацепция у мужчин и женщин детородного возраста»). Возможно развитие перитонеального кровотечения при внутрибрюшинном введении препарата Оксалиплатин (введение не по назначению). Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не проводилось исследований влияния препарата Оксалиплатин на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Проявления нежелательных реакций, таких как головокружение, тошнота, рвота, другие неврологические симптомы, оказывающие влияние на походку и равновесие, могут в различной степени влиять на скорость и адекватность реакции и, таким образом, снижать способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Нарушения зрения, включая преходящую потерю зрения (обратимую после прекращения лечения), могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Поэтому пациентов следует предупреждать о возможном влиянии на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

В инструкции не указано.

При введении разовой дозы 85 мг/м2 препарата Оксалиплатин непосредственно перед применением 5фторурацила не наблюдалось изменений в уровне экспозиции 5фторурацила. Существенного изменения связывания препарата Оксалиплатин с белками плазмы in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия не наблюдалось. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Оксалиплатин с другими лекарственными препаратами, которые вызывают удлинение интервала QT. В случае комбинации с такими лекарственными препаратами необходимо тщательно контролировать интервал QT (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с препаратом Оксалиплатин лекарственных препаратов, которые могут вызвать развитие рабдомиолиза (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). Пациентам, получающим препарат Оксалиплатин, следует избегать вакцинации живыми или живыми аттенуированными вакцинами (см. раздел «Противопоказания»). Несовместимость -не применять инъекционные материалы, содержащие алюминий; -не применять препарат неразбавленным; -для разведения препарата использовать 5% раствор глюкозы. Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата раствор натрия хлорид или раствор, содержащий хлориды; -не смешивать и не назначать одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (в особенности с 5фторурацилом, препаратами фолиновой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества и соли трометамола с другими лекарственными средствами). Щелочные лекарственные препараты или растворы отрицательно влияют на стабильность оксалиплатина. Дети Эффективность препарата Оксалиплатин в качестве монотерапии солидных опухолей в педиатрической практике оценивалась в рамках двух клинических исследований фазы I (n=69) и фазы II (n=166). Всего было пролечено 235 пациентов детского возраста (в возрасте от 7 месяцев до 22 лет) с солидными опухолями. Эффективность препарата Оксалиплатин в качестве монотерапии в педиатрической популяции не установлена. Набор участников этих двух исследований фазы II был остановлен из-за отсутствия ответа опухоли. Контрацепция у мужчин и женщин детородного возраста Из-за потенциальных генотоксических эффектов препарата Оксалиплатин следует принимать соответствующие меры контрацепции во время и после прекращения лечения. Учитывая длительный период выведения препарата, в качестве меры предосторожности рекомендуется продолжать контрацепцию в течение 15 месяцев после прекращения лечения у женщин детородного возраста и в течение 12 месяцев после прекращения лечения у мужчин. Беременность В настоящее время отсутствует информация по безопасности применения препарата Оксалиплатин у беременных женщин. Репродуктивная токсичность наблюдалась в исследованиях на животных. Поэтому назначение препарата Оксалиплатин следует рассматривать только после точного информирования пациента о риске для плода и с его согласия. Лактация Грудное вскармливание противопоказано во время лечения препаратом Оксалиплатин. Информация о проникновении препарата Оксалиплатин в женское молоко отсутствует. Фертильность Препарат Оксалиплатин может вызвать бесплодие. Мужчинам следует проконсультироваться о сохранении спермы до начала лечения, поскольку препарат Оксалиплатин может вызвать бесплодие, которое может быть необратимым (см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении»). После лечения препаратом Оксалиплатин пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется обратиться за генетической консультацией.

Срок хранения 3 года. С микробиологической точки зрения готовый к применению раствор препарата следует использовать немедленно после приготовления. Химическая и физическая стабильность раствора препарата Оксалиплатин после разбавления 5% раствором глюкозы была продемонстрирована: – при приготовлении раствора препарата в обычных условиях – в течение 24 часов при температуре 25°С; – при приготовлении раствора препарата в контролируемых валидированных асептических условиях – в течение 48 часов при температуре 2-8°С. Если раствор препарата не используется немедленно, ответственность за время и условия хранения перед применением несет пользователь. В случае неиспользования немедленно, время хранения и условия перед использованием являются исключительной ответственностью пользователя и не должны превышать 24 часа при температуре 2-8°С, за исключением случаев, когда разведение проводилось в должным образом контролируемых и валидированных асептических условиях. Условия хранения В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!