Октанайн™ Ф лиофилизированный 250 МЕ

Один флакон содержит активное вещество – человеческий фактор свертывания крови IX 250 МЕ, 500 МЕ, 1000 МЕ (общего белка не более 0.8 мг, 1.6 мг, 1.6 мг), вспомогательные вещества: гепарин 2.5-7.5 МЕ, 5-15 МЕ, 5-15 МЕ, натрия цитрата дигидрат, натрия хлорид, лизина гидрохлорид, аргинина гидрохлорид, растворитель – вода для инъекций (5 мл для дозировок 250 МЕ, 500 МЕ) и (10 мл для дозировки 1000 МЕ). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Порошок или рыхлая масса от белого до бледно-желтого цвета. После растворения прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная жидкость.

- лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (с врожденным дефицитом фактора IX)

Октанайн Ф содержит фактор свертывания крови IX, который является одноцепочечным гликопротеидом с молекулярной массой 68 000 Дальтон. Препарат получают из донорской плазмы. Является витамин-К-зависимым фактором свертывания, синтезируется в печени. Фактор IX активируется фактором XIa по внутреннему пути свертывания крови, а также фактором VII / тканевым фактором по внешнему пути свертывания крови. Активная форма фактора свертывания IX - фактор IXа - в комбинации с фактором свертывания VIII активирует фактор X благодаря которому препарат включается в процесс свертывания крови, способствуя переходу протромбина в тромбин и образованию сгустка у больных гемофилией. Гемофилия B представляет собой связанное с полом наследственное нарушение свертывания крови за счет снижения уровня фактора IX, что приводит к обильным кровотечениям в суставах, мышцах и внутренних органах, возникающим спонтанно или в результате случайных или хирургических травм. Вследствие заместительной терапии уровень фактора IX в плазме увеличивается, что дает временную коррекцию дефицита фактора и коррекцию частоты кровотечений. Применение у детей. Проведено исследование с участием 25 детей в возрасте до 6 лет. 6 пациентов ранее не получали лечения. Восстановление после введения > 25 МЕ Октанайн Ф / кг массы тела исследовалось в течение первых 3 месяцев лечения и через 12-24 месяцев. Постепенное восстановление (среднее геометрическое ± СО, одноступенчатый тест, фактическая активность) составило 0,8 ± 1,4 и 0,9 ± 1,3% / МЕ / кг в ходе 1-й и 2-й оценки, соответственно.

Режим дозирования Лечение следует проводить под контролем врача с опытом лечения гемофилии. Октанайн™ Ф предназначен для применения у взрослых и детей. Дозирование и длительность заместительной терапии зависит от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и степени кровотечения, клинического состояния пациента. Количество вводимых единиц фактора IX выражается в международных единицах (МЕ), которые соответствуют текущим стандартам ВОЗ по препаратам фактора IX. Активность фактора IX в плазме можно выражать в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы) или международных единицах (относительно международных стандартов по фактору IX в плазме). Одна международная единица МЕ активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет требуемых доз фактора IX основывается на эмпирическом определении, что введение 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность плазменного фактора IX на 1% от нормальной активности. Требуемые дозы определяются, используя следующую формулу: Требуемое количество единиц препарата (МЕ) = масса тела (кг) х желаемый уровень фактора IX (МЕ/дл) в плазме х 0,8 Количество и частота применения зависит от клинического эффекта в каждом индивидуальном случае. Препараты фактора IX обычно не применяют чаще одного раза в день. В случае геморрагических явлений (см. таблицу), активность фактора IX не следует снижать ниже полученного уровня плазменной активности (в % от нормы) в течение соответствующего периода. Нижеследующую таблицу можно будет использовать для руководства по дозированию при эпизодах кровотечения и в хирургии: Степень кровотечения/ Тип хирургического вмешательства — Необходимый уровень активности фактора IX (%) (МЕ/дл) — Частота введения (часы)/ Продолжительность терапии (дни) Кровотечения Начинающийся гемартроз, кровоизлияние в мягкие ткани или кровоточивость слизистой полости рта — 20-40 — Повторять каждые 24 часа, как минимум 1 день, до остановки кровотечения (или его болевого проявления) или до заживания раны. Более выраженный гемартроз, кровотечение или гематома мягких тканей — 30-60 — Повторять инфузию каждые 24 часа в течение 3-4 и более дней, пока боль или нарушение нетрудоспособности не прекратятся. Угрожающие жизни кровотечения — 60-100 — Повторять инфузию каждые 8-24 часа до устранения угрозы. Хирургические вмешательства Малые хирургические вмешательства, включая удаление зубов — 30-60 — Каждые 24 часа, минимум 1 день, до полного заживания раны. Большие хирургические вмешательства — 80-100 (до и после операционный период) — Повторять инфузию каждые 8-24 часа до заживания раны, после чего продолжить терапию в течение как минимум 7-ми дней для поддержания активности фактора IX на уровне 30%-60% (МЕ/дл). Профилактика Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии B, стандартная доза составляет от 20 до 40 МЕ фактора IX на килограмм массы тела с интервалом от 3 до 4 дней. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться короткие интервалы между введениями или более высокие дозы. Непрерывная инфузия Недостаточно данных для рекомендации по введению Октанайн™ Ф в виде непрерывной инфузии при хирургических вмешательствах. В ходе лечения рекомендуется определить уровни фактора IX, чтобы определить дозу и частоту повторных вливаний. В случае больших хирургических вмешательств, в том числе и при заместительной терапии, обязательно следует проводить мониторинг коагуляции (активности плазменного фактора IX). У пациентов ответ на введение фактора крови IX индивидуален, показывают разные периоды полувыведения и восстановления. Особые группы пациентов Дети В исследовании, проведенном у 25 детей в возрасте до 6 лет, средняя доза, вводимая на день экспозиции, являлась одинаковой для профилактики и лечения кровотечений, и составила от 35 до 40 МЕ / кг массы тела. Метод и путь введения Для внутривенного введения. Скорость инфузии не должна превышать 2 - 3 мл в минуту. Растворение лиофилизата Октанайн™ Ф (фактора свертывания крови IX): 1. Растворитель (вода для инъекций) и лиофилизат в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Эту температуру следует сохранять при растворении препарата. 2. Удалить обтягивающие колпачки с флаконов с лиофилизатом и водой для инъекции, обработать резиновые пробки обоих флаконов одной из дезинфицирующих салфеток. 3. Снять защитный колпачок с короткого конца двухконцевой иглы, постараться не задевать открытый кончик иглы. Затем, удерживая иглу вертикально, проткнуть центр резиновой пробки флакона с водой для инъекции. Для того чтобы вывести полностью жидкость из флакона с водой, иглу ввести в резиновую пробку таким образом, чтобы точно проткнуть пробку и увидеть иглу во флаконе. 4. Снять защитный колпачок с другого длинного конца двухконцевой иглы, постараться не задевать открытый кончик иглы. Удерживая флакон с водой вверх дном над вертикально установленным флаконом с препаратом быстро проткнуть иглой в центре резиновой пробки флакона с препаратом. В условиях создавшегося вакуума вода начинает переходить во флакон с препаратом. 5. Снять пустой флакон из-под воды вместе с двухконцевой иглой из флакона с препаратом, затем медленно вращательными движениями встряхивать флакон с препаратом до полного растворения. Октанайн™ Ф быстро растворяется до прозрачного раствора при комнатной температуре. Перед введением приготовленный раствор необходимо проверить на наличие видимых частиц и изменение цвета. К применению допустим только бесцветный, прозрачный раствор без осадка. Приготовленный раствор должен использоваться только для одного применения. Инструкция по введению Готовый к применению препарат следует вводить непосредственно после растворения. В качестве мер предосторожности, рекомендуется определить частоту пульса до и во время введения фактора IX. При выраженном увеличении частоты пульса требуется снизить скорость введения инъекции или прекратить введение препарата. • После того, как будет приготовлен раствор, снять защитный колпачок с иглы-фильтра и проткнуть резиновую пробку флакона с препаратом. • Другой конец иглы-фильтра соединить с одноразовым шприцем. • Перевернуть флакон с присоединенным шприцом вверх дном и вытянуть раствор в шприц. • Обработать место инъекции дезинфицирующей салфеткой. • Снять иглу-фильтр со шприца и присоединить иглу-бабочку для инфузии. • Ввести иглу-бабочку для инфузии в выбранную вену. • Если вы используете жгут для облегчения визуализации вены, то жгут необходимо ослабить до начала инфузии. Контролировать пульс до и во время инфузии. • Раствор вводится внутривенно медленно со скоростью 2-3 мл в минуту. Если пациент, использует более одного флакона Октанайн™ Ф для одного введения, могут быть использованы те же одноразовые игла-бабочка и шприц. Фильтровальная игла предназначена только для одноразового использования. Остающийся после инфузии раствор подлежит немедленному уничтожению. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

- повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ - уменьшение количества тромбоцитов, вызванное аллергией, во время лечения гепарином (гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) типа II)

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Краткое описание профиля безопасности Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте введения, озноб, приливы, генерализованная крапивница, головная боль, сыпь, гипотензия, вялость, тошнота, беспокойство, тахикардия, стеснение в груди, рвота, затрудненное дыхание) наблюдались у пациентов, принимавших препараты фактора IX; в некоторых случаях, эти реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии (включая шок), и их развитие по времени тесно ассоциировалось с развитием антител (ингибиторов) фактора IX. Было сообщение о нефротическом синдроме после предпринятой меры повышения иммунной резистентности у пациента с гемофилией В с наличием антител (ингибиторов) фактора IX и аллергической реакцией в анамнезе. В редких случаях наблюдалась лихорадка. У пациентов с гемофилией B могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. При возникновении ингибиторов, состояние считается недостаточным клиническим ответом. В таких случаях рекомендуется связаться со специализированными центрами гемофилии. Проведено исследование с участием 25 детей с гемофилией B, из них 6 пациентов ранее не получали лечение, среднее количество дней воздействия Октанайн™ Ф составило 38 (диапазон 8-90). В начале исследования все пациенты обладали ингибиторами фактора IX на уровне <0,4 БЕ. В ходе исследования ингибиторов не наблюдалось. Существует потенциальный риск развития тромбоэмболических осложнений после введения фактора IX, высокий риск связан с введением препаратов с низкой степени очистки. Существует потенциальный риск тромбоэмболических осложнений при введении низко очищенных препаратов фактора IX (использование низко очищенных препаратов фактора IX ассоциировано с развитием инфаркта миокарда, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием, венозным тромбозом и легочной эмболией; применение высоко очищенных препаратов фактора IX таких как Октанайн™ Ф редко приводит к развитию таких нежелательных эффектов). Информацию о безопасности в отношении передачи возбудителей инфекционных заболеваний смотрите в разделе 4.4. Табличный список нежелательных реакций Таблица, представленная ниже, соответствует классификации органов системы MedDRA (SOC и предпочтительный уровень термина). Частоты были оценены в соответствии со следующим соглашением: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным). Стандартный системно-органный класс MedDRA — Побочные реакции Редко — Очень редко Нарушения со стороны иммунной системы — реакции гиперчувствительности — анафилактический шок Нарушения со стороны сосудов — тромбоэмболические осложнения* Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — нефротический синдром Осложнения общего характера и реакции в месте введения — гепарин индуцированная тромбоцитопения лихорадка Лабораторные исследования — положительные антитела к фактору IX *термин MedDRA самого низшего уровня (LLT) Описание отдельных нежелательных реакций В редких случаях наблюдается внезапное уменьшение количества тромбоцитов ниже 100,000/µI или на 50% (тромбоцитопения тип II) от начального уровня в связи с содержанием гепарина. У пациентов, ранее не гиперчувствительных к гепарину, снижение тромбоцитов может произойти на 6-14 день после начала лечения. У пациентов с гиперчувствительностью к гепарину в анамнезе, снижение может наступить через несколько часов после начала лечения. Это тяжелая форма снижения количества тромбоцитов в крови может сопровождаться или возникнуть в результате, артериального и венозного тромбоза, тромбоэмболии, тяжелого нарушения свертывания крови (истощающей коагулопатии), некроза кожи в области инъекции, кровотечения похожего на кровотечение при блошином укусе (точечные кровоизлияния), пурпуры и дёгтеобразного стула. В случае развития указанных аллергических реакций, инъекция с Октанайн™ Ф должна быть немедленно остановлена. Пациенту следует рекомендовать не использовать гепарин-содержащие лекарственные средства в будущем. Вследствие данного редко встречающегося гепарин-индуцированного воздействия на тромбоциты крови, количество тромбоцитов в крови пациента должно тщательно контролироваться, особенно в начале лечения. Дети Частота, тип и степень тяжести нежелательных реакций у детей аналогичны таковым у взрослых. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Сообщения о симптомах передозировки препаратом фактора свертывания крови отсутствуют.

Отслеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологического лекарственного средства необходимо записать название и номер партии вводимого средства. Повышенная чувствительность При введении Октанайн™ Ф, возможно развитие реакции повышенной чувствительности аллергического типа. Препарат содержит следы человеческого белка, помимо фактора IX и гепарина. При возникновении симптомов повышенной чувствительности, пациент должен прекратить использование препарата и немедленно обратиться к врачу. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках реакции гиперчувствительности, включая сыпь, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, одышку, гипотензию и анафилактический шок. В случае шока, применяется стандартное противошоковое лечение. Ингибиторы После повторного лечения препаратами, содержащими человеческий фактор свертывания крови IX, пациенты должны быть проверены на предмет развития нейтрализующих антител (ингибиторов), которые определяются количественно в единицах Бетезда (БЕ) с использованием соответствующих биологических испытаний. В сообщениях в литературе выявлена корреляция между появлением ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. Таким образом, пациенты, испытывающие аллергические реакции, должны быть обследованы на наличие ингибиторов. Следует отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX находятся в группе повышенного риска развития анафилаксии с последующими трудностями применения фактора IX. В связи с риском развития аллергических реакций на препараты, содержащие фактор IX, начальное введение фактора IX должно проводиться в соответствии с решением лечащего врача и под медицинским наблюдением с надлежащим медицинским уходом в случае развития аллергической реакции. Тромбоэмболия Вследствие потенциального риска развития тромботических осложнений, клинические наблюдения за ранними признаками тромботической и истощающей коагулопатии следует начинать с соответствующего биологического тестирования при введении этого препарата пациентам с заболеваниями печени, пациентам после операции, новорожденным или пациентам с риском развития тромботических осложнений или ДВС-синдрома. В каждой из этих ситуаций, пользу лечения с Октанайн™ Ф следует сопоставлять с риском развития этих осложнений. Сердечно-сосудистые явления Заместительная терапия с фактором IX повышает риск развития сердечно-сосудистых реакций у пациентов с имеющимися факторами риска. Осложнения, связанные с катетером При необходимости установки устройства центрального венозного доступа (УЦВД), следует учитывать осложнения, связанные с УЦВД, включая местные инфекции, бактеремию и тромбоз в месте установки катетера. Передача возбудителей инфекционных заболеваний Стандартные меры предотвращения инфекций при использовании лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг отдельных доноров и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции и включение эффективных этапов производства для инактивации/удаления вирусов. Несмотря на это, возможность передачи инфекционных агентов во время введения лекарственного препарата, полученного из человеческой крови или плазмы, не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Принятые меры считаются эффективными для вирусов с оболочкой, таких как ВИЧ, гепатит В и С, и для вируса гепатита А без оболочки. Принимаемые меры имеют ограниченную активность против вирусов без оболочки, таких как парвовирус B19. Инфекции, вызванные парвовирусом B19, могут нести серьезные последствия для беременных женщин (внутриутробные инфекции), а также для лиц с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия). Пациенты, регулярно/повторно получающие концентрат фактора IX, полученный из человеческой плазмы должны пройти вакцинацию от гепатита А и B. При введении Октанайн™ Ф следует записывать имя пациента и номер серии с целью отслеживания связи между пациентом и серией препарата. Специальные предупреждения Пациенты на диете с контролем натрия Это лекарственное средство содержит до 3 ммоль (или 69 мг) натрия в 1 флаконе Октанайн™ Ф 250 МЕ или 500 МЕ и до 6 ммоль (или 138 мг) натрия в 1 флаконе Октанайн™ Ф 1000 МЕ. Эти данные следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с контролем натрия. Данный препарат содержит гепарин который может вызывать аллергические реакции, снижение свертываемости крови. Применение в педиатрии Указанные меры предосторожности и предупреждения относятся к детям и взрослым. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат не влияет на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.

Безопасность применения фактора IX во время беременности и кормления грудью не исследовалась. Поэтому в таких случаях препарат должен использоваться только по жизненным показаниям и решению врача.

Октанайн™ Ф несовместим с другими препаратами. Взаимодействие с другими препаратами не изучалось.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения 250 МЕ: Хранить при температуре от 2°С до 8ºС. 500 МЕ и 1000 МЕ: Хранить при температуре от 2°С до 25ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте! Готовый раствор стабилен при хранении при температуре не выше 25°C в течение 8 часов. С микробиологической точки зрения, препарат должен быть использован немедленно, если восстановление/разбавление проведено в контролируемых, валидизированных асептических условиях. Если препарат не используется сразу же, то сроки и условия хранения перед использованием являются ответственностью пользователя.