Олвион таблетки 100 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – силденафила цитрат 70.241 мг или 140.482 мг (эквивалентно силденафилу 50.000 мг или 100.000 мг) вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel РН 102), натрия кроскармеллоза (Ас-Di-Sol), кальция гидрофосфат безводный, магния стеарат состав оболочки: Опадри II Белый 31К58902 Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «50» на одной стороне таблетки и гладкие с другой стороны (для дозировки 50 мг); Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «100» на одной стороне таблетки и гладкие с другой стороны (для дозировки 100 мг)

- лечение эректильной дисфункции у мужчин, проявляющейся неспособностью достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для совершения удовлетворительного полового акта Для развития эффекта Олвиона необходима сексуальная стимуляция.

• Механизм действия • Олвион предназначен для лечения эректильной дисфункции, то есть при сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем увеличения притока крови к половому члену. • Физиологический механизм эрекции полового члена включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровней циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), последующему расслаблению гладкой мускулатуры в кавернозном теле и увеличению притока крови. • Силденафил является сильным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Силденафил оказывает периферическое действие на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но значительно усиливает расслабляющий эффект NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, как это происходит во время сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ-5 силденафилом приводит к повышению уровней цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для оказания силденафилом желаемого продуктивного фармакологического действия необходима сексуальная стимуляция. • Фармакодинамические эффекты Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ-5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 раз менее эффективен в отношении ФДЭ-6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ-1, в 700 раз – в отношении ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Активность силденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4 000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ-З, специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца. Клиническая эффективность и безопасность Для оценки временного интервала, в течение которого силденафил мог вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию после введения, дозы были проведены два клинических исследования. В исследовании плетизмографии полового члена (RigiScan) у пациентов с приемом препарата натощак среднее время наступления для тех, кто получил эрекцию 60% жесткости (достаточной для полового акта), составляло 25 минут (диапазон 12-37 минут). В отдельном исследовании RigiScan силденафил все еще мог вызывать эрекцию в ответ на сексуальную стимуляцию через 4–5 часов после приема дозы препарата. Силденафил вызывает умеренное и кратковременное снижение артериального давления, которое в большинстве случаев не приводит к клиническим эффектам. Среднее максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа после перорального приема 100 мг силденафила составляло 8,4 мм рт. Соответствующее изменение диастолического артериального давления в положении лежа составило 5.5 мм рт. Эти показатели снижения артериального давления соответствуют сосудорасширяющим эффектам силденафила, развивающимся вероятно, из-за повышения уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов. Разовые пероральные дозы силденафила до 100 мг у здоровых добровольцев не оказывали клинически значимого влияния на ЭКГ. В исследовании гемодинамических эффектов однократной пероральной дозы 100 мг силденафила у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (> 70% стеноза по меньшей мере одной коронарной артерии) среднее систолическое и диастолическое артериальное давление в покое уменьшилось на 7% и 6% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Среднее легочное систолическое артериальное давление снизилось на 9%. Силденафил не оказывал влияния на сердечный выброс и не нарушал кровоток через стенозированные коронарные артерии. В двойном слепом плацебо-контролируемом испытании физической нагрузки оценивали 144 пациента с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией. Пациенты получали антиангинальные лекарственные средства (кроме нитратов). Результаты не показали клинически значимых различий во времени между силденафилом и плацебо до того момента, когда выраженности симптомов стенокардии уменьшилась. У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности. В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (п = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс). Не наблюдалось влияния на подвижность и морфологию сперматозоидов после однократного приема 100 мг силденафила перорально у здоровых добровольцев (см. Раздел 4.6). Дополнительная информация о клинических испытаниях В клинических испытаниях силденафил вводили более 8000 пациентов в возрасте 19-87 лет. Были представлены следующие группы пациентов: пожилые (19.9%), пациенты с артериальной гипертензией (30.9%), сахарным диабетом (20.3%), ишемической болезнью сердца (5.8%), гиперлипидемией (19.8%), повреждением спинного мозга (0.6%), депрессия (5.2%), трансуретральная резекция простаты (3,7%), радикальная простатэктомия (3.3%). Следующие группы были недостаточно представлены или исключены из клинических испытаний: пациенты с тазовой хирургией, пациенты после лучевой терапии, пациенты с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью и пациенты с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (см. Раздел 4.3). В исследованиях с фиксированной дозой доля пациентов, сообщивших, что лечение улучшило их эрекцию, составила 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% на плацебо. В контролируемых клинических испытаниях частота отмены препарата была низкой и сходной с плацебо. Во всех исследованиях доля пациентов, сообщивших об улучшении, связанном с приемом силденафила, была следующей: психогенная эректильная дисфункция (84%), смешанная эректильная дисфункция (77%), органическая эректильная дисфункция (68%), пожилые люди (67%), сахарный диабет (59). %), ишемическая болезнь сердца (69%), гипертония (68%), трансуретральная резекция предстательной железы (61%), радикальная простатэктомия (43%), повреждение спинного мозга (83%), депрессия (75%). Безопасность и эффективность силденафила подтверждена в долгосрочных исследованиях. Детская популяция Нет данных о результатах лечения эректильной дисфункции во всех подгруппах педиатрической популяции.

Режим дозирования Во избежание осложнений применять строго по назначению врача! Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается, при необходимости, примерно за 1 час до предполагаемой сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема - 1 раз в сутки. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пожилым пациентам не требуется изменение доз (≥ 65 лет). Дети Олвион не показан для применения у детей (<18 лет). Пациенты с почечной недостаточностью Поскольку у пациентов с выраженным поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг или 100 мг. При легкой и среднетяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с поражением печени (например, цирроз) рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно увеличить до 50 мг или 100 мг. Применение Олвиона на фоне приема других лекарственных препаратов За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом, лицам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4, рекомендуется принимать Олвион в начальной дозе 25 мг. При терапии альфа-адреноблокаторами необходимо добиться стабильного состояния перед началом приёма Олвион, чтобы уменьшить вероятность развития постуральной артериальной гипотензии. Начальная доза должна составлять 25 мг. Метод и путь введения Для приема внутрь. При приеме препарата Олвион с пищей, действие препарата может развиться позже, чем при приеме натощак. Длительность лечения Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема - 1 раз в сутки. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

- гиперчувствительность к силденафилу или к любому из вспомогательных веществ - одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота органических нитратов (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил оказывает влияние на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный эффект нитратов - совместное введение ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку оно может потенциально привести к симптоматической гипотензии - тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность) - потеря зрения в одном глазу вследствие передней ишемической оптической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза (NAION) (независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ-5) - тяжелые поражения печени - гипотензия (артериальное давление (АД) <90/50 мм рт. ст.) или гипертензия (АД > 170/100 мм рт.ст.) - недавно перенесенные инфаркт миокарда или инсульт - установленные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки (пигментный ретинит, врожденный дефект ретинальных фосфодиэстераз) - детский и подростковый возраст до 18 лет С осторожностью: - анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) - заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) - заболевания, сопровождающиеся кровотечением - обострение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Очень часто (>1/10) - головная боль Часто (> 1/100, <1/10) - головокружение - визуальные искажения цвета**, визуальные нарушения, нарушение остроты зрения - гиперемия кожи, вазодилатация («приливы» крови к лицу) - заложенность носа - тошнота, диспепсия Нечасто (≥ 1/1,000 до <1/100) - ринит - гиперчувствительность - сонливость, гипоэстезия - расстройства слезотечения***, боль в глазах, светобоязнь, фотопсия, гиперемия глаз, изменение яркости восприятия, конъюнктивит - вертиго, тиннит - тахикардия, пальпитация - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия - носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верней части живота, сухость во рту - сыпь - миалгия, боль в конечностях - гематурия - боль в грудной клетке, повышенная утомляемость, ощущение жара - повышение частоты сердечных сокращений Редко (≥ 1/10,000 до <1/1,000) - нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, обмороки - передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва (NAION)*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, нарушение поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки глаза, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света, отек глаза, конъюнктивальная гиперемия, раздражение глаз, ненормальное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры - понижение слуха - внезапная коронарная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия - чувство стеснения в горле, отек слизистой носа, сухость слизистой носа - оральная гипестезия - синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз* - кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, повышенная эрекция - раздражительность * по результатам постмаркетингового наблюдения ** Визуальные искажения цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия и ксантопсия *** Расстройства слезотечения: сухость глаз, расслоение слезы и слезотечение увеличилось При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: нежелательные реакции, зарегистрированные в исследованиях с однократным приемом препарата в дозе до 800 мг с участием добровольцев, были сопоставимы с теми, которые наблюдались при использовании более низких доз препарата, но частота их возникновения и тяжесть проявления были более высокими. Прием повышенных доз препарата Олвион (200 мг) не приводит к повышению эффективности препарата, а только к увеличению частоты нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа и нарушение зрительного восприятия). Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

До начала лечения препаратом должны быть проведены тщательный сбор анамнеза и обследование пациента для определения потенциальных причин развития эректильной дисфункции и постановки диагноза. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу эректильной дисфункции необходимо провести обследование сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность является нежелательной у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенными в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертонией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.). Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, перед назначением силденафила должен быть тщательно оценен риск возникновения возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (в том числе аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также, с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Силденафил потенцирует гипотензивный эффект нитратов В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, АГ и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением силденафила. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта, и лишь несколько — вскоре после применения силденафила без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено другими факторами. Приапизм Средства для лечения пациентов с эректильной дисфункцией, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью лицам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях удлиненной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей пениса и к стойкой потере потенции. Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения при гипертензии легочной артерии, содержащие силденафил (например, Ревацио), или с другими препаратами для лечения при эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется. Влияние на зрение Спонтанные сообщения о возникновении дефектов зрения поступали ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. О случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, что является редким состоянием, поступали спонтанные сообщения и сообщалось в надзорном исследовании, что ассоциировано с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применения силденафила следует прекратить и немедленно обратиться к врачу. Одновременное применение с ритонавиром Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется. Одновременное применение блокаторов α-адренорецепторов Пациентам, принимающим блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние необходимо стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг. Кроме того, следует проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии. Влияние на кровотечение Результаты исследования тромбоцитов человека свидетельствуют, что in vitro силденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушением свертывания крови или острой язвой ЖКТ. Таким образом, применение силденафила у пациентов этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Потеря слуха Имеются сведения о редких случаях внезапного ухудшения или потери слуха при использовании всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил. Большинство пациентов имели факторы риска для развития данной патологии. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 и ухудшением или потерей слуха не была установлена. Однако в случае внезапного ухудшения или потери слуха необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества Пленочное покрытие таблеток Олвион содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует назначать Олвион. В составе препарата содержится натрий в виде натрия кроскармеллозы (Ас-Di-Sol). Это должно быть принято во внимание пациентами на натрий-контролируемой диете. Беременность и кормление грудью Препарат Олвион не предназначен для применения у женщин. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Олвион может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться машинами. По мере того, как головокружение и измененное зрение были сообщены в клинических испытаниях с силденафилом, пациенты должны быть осведомлены о том, как они реагируют на Олвион, прежде чем управлять или работать машинным оборудованием.

В инструкции не указано.

Воздействие других препаратов на силденафил Исследование in vitro Метаболизм силденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3A4 (главный путь) и изоформы 2C9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс силденафила. Исследование in vivo Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP 3A4 повышения частоты побочных явлений не выявлено, рекомендуемая начальная доза силденафила составляет 25 мг. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазмовой AUC силденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила все еще составляли около 200 нг/мл по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется. В любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг на протяжении 48 часов. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг разово) приводило к повышению Cmax силденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила на 210%. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние. При приеме силденафила в разовой дозе 100 мг вместе с эритромицином, в установленном режиме 500 мг два раза в день, в течение 5 дней, наблюдается увеличение системного воздействия силденафила на 182 % (по AUC). При совместном применении с азитромицином (в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней), признаков влияния на показатели AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации или последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита не выявлено. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56%. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней силденафила. Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, которые относятся к группе ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты). Одновременное применение таких мощных индукторов CYP 3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови. Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом. Воздействие силденафила на другие лекарственные средства Исследование in vitro Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IC50> 150 мкМ). Учитывая пиковую концентрацию силденафила в плазме крови составляющую примерно 1 мкМ, после приема рекомендуемых доз, маловероятно, что Олвион изменит клиренс субстратов этих изоферментов. Данные о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол отсутствуют. Исследование in vivo Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, как при их длительном применении, так и при назначении по острым показаниям. Поэтому применение силденафила в сочетании с донаторами оксида азота (например, амилнитритом) или нитратами в любой форме противопоказано. Риоцигуат В клинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. Данные о благоприятном клиническом эффекте при применении такой комбинации в изученной популяции отсутствовали. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, в том числе с силденафилом, противопоказано. Одновременное применение силденафила с альфа-блокаторами может привести к возникновению симптоматической гипотензии (в течение 4 часов после приема силденафила). При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты, стабилизированных с помощью терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях симптоматической постуральной гипотензии. Эти сообщения включали случаи головокружения и предобморочного состояния, но не обмороки. При совместном приеме силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируется CYP2C9, значимых взаимодействий не наблюдалось. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя, при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 0,08% (80мг/дл). Объединение следующих классов антигипертензивных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), адреноблокаторы нейронов, блокаторы кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторы не показало различий по частоте возникновения побочных реакций у пациентов, принимавших силденафил по сравнению с плацебо. При одновременном применении силденафила (100 мг) с амлодипином, у больных с артериальной гипертензией, не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднее дополнительное снижение артериального давления (АД) в положении лежа составляло 8 мм рт.ст. для систолического и 7 мм рт.ст. для диастолического. Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4. При одновременном применении с бозентаном силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывает повышение AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и 42 %, соответственно у здоровых добровольцев мужского пола.

Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!