ОЛФРЕКС таблетки 5 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - оланзапина 5 мг, 10 мг вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза (Klucel-LF), кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, магния стеарат, Материал для оболочки №15 (Opadry AMB White (OY-B-28920) состав оболочки №15 Opadry АМВ White (OY-B-28920): лецитин, поливиниловый спирт, ксантановая камедь (Е415), тальк, титана диоксид (Е171). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овально-продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью и надписью «5» на одной стороне (для дозировки 5 мг). Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 10 мг). Все таблетки на изломе желтого цвета.

ОЛФРЕКС предназначен для лечения шизофрении. ОЛФРЕКС эффективен в поддержании клинического улучшения при длительном лечении у пациентов с исходной положительной реакцией на препарат. ОЛФРЕКС назначается для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов. У пациентов с маниакальными эпизодами, ответивших на лечение оланзапином, ОЛФРЕКС применяется для профилактики рецидивов биполярного расстройства.

Механизм действия Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным и стабилизирующим настроение средством, который демонстрирует широкий фармакологический профиль в ряде рецепторных систем. Было установлено сродство оланзапина к ряду различных рецепторов (Ki <100 nM) – серотониновым 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; холинергическим мускариновым M1-M5 рецепторам; альфа-1-адренергическим рецепторам, а также H1-гистаминовым рецепторам. Исследования поведения животных обнаружили 5HT, дофаминовый и холинергический антагонизм, что согласуется с профилем связывания оланзапина с соответствующими рецепторами. В соответствии с профилем связывания рецептора оланзапин демонстрирует антагонизм в отношении серотонинового 5HT, холинергического и дофаминового рецепторов. Оланзапин продемонстрировал более высокое сродство к серотонину 5HT2 in vitro, чем дофаминовые D2 рецепторы и большую активность 5HT2, чем D2 в моделях in vivo . Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин избирательно снижает активность мезолимбических (A10) дофаминергических нейронов, в то же время оказывая незначительное влияние на стриарные (A9) пути, участвующие в моторной функции. Оланзапин уменьшал условную реакцию избегания (тест, указывающий на антипсихотическую активность) в дозах ниже тех, которые вызывают каталепсию, что указывает на побочные двигательные эффекты. В отличие от некоторых других антипсихотических средств, оланзапин усиливает реакцию на «анксиолитический» тест. В исследовании с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с однократной пероральной дозой (10 мг) у здоровых добровольцев оланзапин продуцировал более высокий уровень 5HT2A, чем уровень занятости рецептора дофамина D2. Кроме того, исследование с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) у пациентов с шизофренией показало, что пациенты, реагирующие на оланзапин, имели более низкую занятость полосатого тела D2, чем некоторые другие пациенты, реагирующие на антипсихотические препараты и рисперидон, при этом были сопоставимы с пациентами, реагирующими на клозапин. Клиническая эффективность В двух из двух плацебо-и двух из трех исследований, контролируемых компаратором, с участием более 2900 пациентов с шизофренией, у которых были как положительные, так и отрицательные симптомы, оланзапин был связан со статистически значимо большим улучшением как отрицательных, так и положительных симптомов. В многонациональном двойном слепом сравнительном исследовании шизофрении, шизоаффективных и связанных расстройств, в котором участвовал 1481 пациент с различной степенью ассоциированных депрессивных симптомов (исходное среднее значение 16,6 по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга), был проведен проспективный вторичный анализ исходного уровня к конечной точке изменение настроения продемонстрировало статистически значимое улучшение (P = 0,001) в пользу оланзапина (-6,0) по сравнению с галоперидолом (-3,1). У пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом биполярного расстройства оланзапин продемонстрировал более высокую эффективность, чем плацебо и вальпроат полунатрий (дивалпроекс), в уменьшении маниакальных симптомов в течение 3 недель. Оланзапин также продемонстрировал сопоставимые результаты по эффективности с галоперидолом с точки зрения доли пациентов с симптоматической ремиссией мании и депрессии через 6 и 12 недель. В исследовании совместной терапии пациентов, получавших литий или вальпроат в течение минимум 2 недель, добавление 10 мг оланзапина (совместная терапия с литием или вальпроатом) привело к большему уменьшению симптомов мании, чем монотерапия литием или вальпроатом после 6 недель. В 12-месячном исследовании профилактики рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, которые достигли ремиссии на оланзапине и затем были рандомизированы в группу оланзапина или плацебо, оланзапин продемонстрировал статистически значимое превосходство над плацебо в отношении первичной конечной точки биполярного рецидива. Оланзапин также показал статистически значимое преимущество перед плацебо с точки зрения предотвращения рецидива мании или рецидива депрессии. Во втором 12-месячном исследовании профилактики рецидивов у пациентов с маниакальным эпизодом, которые достигли ремиссии с помощью комбинации оланзапина и лития, а затем были рандомизированы в группу оланзапина или только лития, оланзапин статистически не уступал литию по первичной конечной точке биполярного рецидива (оланзапин 30,0 %, литий 38,3%; P = 0,055). В 18-месячном исследовании совместной терапии у пациентов с маниакальным или смешанным эпизодом, состояние которых было стабилизировано оланзапином в сочетании с приемом таких нормотимиков, как литий или вальпроат, долгосрочная комбинированная терапия оланзапином с литием или вальпроатом не показала статистически значительного превосходства над монотерапией литием или вальпроатом с точки зрения отсрочки рецидивов биполярного расстройства, определенной в соответствии с синдромными (диагностическими) показателями. Дети Данные о контролируемой эффективности у подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) ограничены краткосрочными исследованиями шизофрении (6 недель) и мании, связанных с биполярным расстройством I (3 недели), с участием менее 200 подростков. Оланзапин применяли в виде гибкой дозы, начиная с 2,5 и заканчивая 20 мг /сут. Во время лечения оланзапином подростки прибавили в весе значительно больше, чем взрослые. Величина изменений общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов и пролактина натощак (см. Разделы 4.4 и 4.8) была выше у подростков, чем у взрослых. Нет контролируемых данных о сохранении эффекта или долгосрочной безопасности (см. Разделы 4.4 и 4.8). Информация о долгосрочной безопасности в основном ограничивается открытыми неконтролируемыми данными.

Режим дозирования ОЛФРЕКС можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. В случае прекращения приема ОЛФРЕКС, дозировку препарата следует снижать постепенно. Взрослые Шизофрения: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг один раз в сутки в режиме монотерапии или 10 мг в сутки в режиме комбинированной терапии. Профилактика рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Пациентам, получающим ОЛФРЕКС для лечения маниакальных эпизодов, для профилактики рецидивов препарат назначается в той же дозировке. В случае возникновения нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода, следует продолжать терапию препаратом ОЛФРЕКС (по необходимости можно оптимизировать дозу), дополнив лечение вспомогательной терапией, нацеленной на коррекцию эмоциональных нарушений, при наличии клинических показаний. При терапии шизофрении, маниакального эпизода или профилактике рецидивов биполярного расстройства суточная доза препарата может впоследствии корректироваться в зависимости от клинического состояния пациента в пределах диапазона от 5 до 20 мг/сутки. Перевод пациента на дозировку, превышающую рекомендуемую начальную дозу, возможно только после повторной надлежащей клинической оценки и обычно осуществляется с интервалом не менее 24 ч. Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью Этой категории пациентов препарат назначается в более низкой стартовой дозировке (5 мг). В случаях умеренной печеночной недостаточности (цирроз печени класса А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, а увеличивать дозу следует с осторожностью. Курильщики Курение, как правило, не влияет на выбор стартовой дозировки и диапазон применяемых доз. Однако курение может индуцировать метаболизм оланзапина. Рекомендуется проводить клинический мониторинг и, в случае необходимости, дозировка препарата ОЛФРЕКС может быть увеличена. Увеличение дозы у таких пациентов должно проводиться с осторожностью. Следует уменьшить начальную дозу при наличии более одного фактора, который может привести к замедлению метаболизма (женщины, пожилые, некурящие пациенты). Если таким пациентам показано повышение дозировки, необходимо подходить к этому с осторожностью. Дети ОЛФРЕКС не рекомендован к применению у детей и подростков младше 18 лет ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности. Отмечались случаи более значительного изменения липидного профиля и уровня пролактина, а также более выраженного набора веса, чем у взрослых пациентов.

• гиперчувствительность к оланзапину или к любому из вспомогательных веществ • закрытоугольная глаукома • фенилкетонурия • период кормление грудью • детский и подростковый возраст до 18 лет

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении оланзапина были сонливость, набор веса, эозинофилия, повышение уровней пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение активности печеночных аминотрансфераз, сыпь, астения, повышение температуры, артралгия, повышение уровней щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты и креатинфосфокиназы, а также отеки. Очень часто - увеличение веса1 - повышение уровня пролактина в плазме8 - ортостатическая гипотензия10 - сонливость Часто - эозинофилия, лейкопения, нейтропению10 - увеличение уровней холестерина2,3, глюкозы4, триглицеридов2,5 - глюкозурия - повышенный аппетит, головокружение - акатизия6 - паркинсонизм6 - дискинезия6 - транзиторное асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ), особенно на ранних этапах лечения - увеличение уровней щелочной фосфатазы10, креатин фосфокиназы11, гамма-глутамилтрансферазы10 и мочевой кислоты10 - умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту - эректильная дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин - сыпь, отеки (в т.ч. периферические) - астения, усталость, артралгия, лихорадка10 Нечасто - брадикардия, удлинение интервала QTc, тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен) - реакция фоточувствительности, алопеция - недержание мочи, задержка мочеиспускания, затруднённое начало мочеиспускания11 - аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин - вздутие живота9, амнезия9, носовое кровотечение9 - гиперчувствительность11 - развитие или обострение диабета, иногда сопровождавшиеся кетоацидозом или комой, в том числе с летальным исходом 11 - судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог11 - дистония (включая движение глазного яблока)11 - дизартрия, амнезия, синдром беспокойных ног - повышение уровня общего билирубина - поздняя дискинезия11 Редко - гепатит (включая гепатоцеллюлярные, холестатические или смешанные повреждения печени)11 - синдром отмены7, 12 - тромбоцитопения11 - пониженная температура тела12 - злокачественный нейролептический синдром12 - желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть11 - панкреатит11, рабдомиолиз11, приапизм12 Частота неизвестна - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) - синдром отмены у новорожденных 1 Клинически значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям индекса массы тела (ИМТ). После краткосрочного периода применения препарата (в среднем около 47 дней) было установлено увеличение веса ≥7% от базового ИМТ (22,2%), увеличение веса ≥15% от базового ИМТ (4,2%) и ≥25% от базового ИМТ (0,8%). Случаи увеличение веса ≥7%, ≥15% и ≥25% от их базовой массы тела у пациентов при длительном применении препарата (как минимум 48 недель) были очень распространены в 64,4%, 31,7% и 12,3% соответственно. 2 Среднее увеличение значений липидных параметров (общий холестерин, холестерин липопротеинов низкой плотности и триглицериды), измеренных натощак, было более выраженным у пациентов без признаков дисрегуляции липидного обмена до начала лечения. 3Очень часто регистрировались изменения содержания общего холестерина (при взятии анализа крови натощак) от пороговых значений в начале исследования (≥5,17 ммоль/л) до высоких (≥6,2 ммоль/л). 4Измеренный натощак нормальный уровень в начале исследования (<5,56 ммоль/л) поднялся до высокого (≥7 ммоль/л). Очень часто регистрировались изменения уровня глюкозы крови (при взятии анализа натощак) от пороговых значений в начале исследования (≥5,56-<7 ммоль/л) до высоких (≥7 ммоль/л). 5Измеренный натощак нормальный уровень в начале исследования (<1,69 ммоль/л) поднялся до высокого (≥2,26 ммоль/л). Очень часто регистрировались изменения концентрации триглицеридов, измеренной натощак, от пороговых значений в начале исследования (≥1,69 ммоль/л- <2,26 ммоль/л) до высоких (≥2,26 ммоль/л). 6 В клинических испытаниях частота развития паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших оланзапин, была численно выше, но статистически не отличалась от плацебо. Паркинсонизм, акатизия и дистония при терапии оланзапином наблюдались реже по сравнению с титрованными дозами галоперидола. Поскольку подробная информация о предшествующих случаях острых и поздних экстрапирамидных поражений отсутствует, в настоящее время невозможно сделать заключение о том, что оланзапин реже вызывает позднюю дискинезию и/или другие поздние экстрапирамидные синдромы. 7 При внезапном прекращении приема оланзапина отмечалось развитие таких острых симптомов как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота. 8 В клинических испытаниях продолжительностью вплоть до 12 недель приблизительно у 30% пациентов с изначально нормальным уровнем пролактина, получавших оланзапин, концентрации пролактина в плазме крови превысили верхний предел нормального диапазона. У большинства этих пациентов изменения были, как правило, незначительными и не достигли двукратного превышения верхнего предела нормального диапазона. 9 Нежелательное явление было выявлено на основе данных из клинических исследований, внесенных в Интегрированную базу данных по оланзапину 10 Выявлено на основании результатов оценки показателей из клинических исследований, внесенных в Интегрированную базу данных по оланзапину 11 Нежелательное явление было выявлено на основе данных из спонтанных сообщений, полученных после выпуска препарата на рынок. Для определения частоты использовалась Интегрированная база данных по оланзапину. Информация из опубликованной литературы показывают, что большинство пациентов выздоровело или восстанавливалось от побочного эффекта после прекращения приема антипсихотических препаратов, в т.ч. оланзапина 12 Нежелательное явление было выявлено на основе данных из спонтанных сообщений, полученных после выпуска препарата на рынок. Для определения частоты на уровне верхнего предела 95%-ного доверительного интервала использовалась Интегрированная база данных по оланзапину При длительном применении ОЛФРЕКС (не менее 48 недель). По мере продолжения лечения увеличивалась доля пациентов, у которых проявились негативные клинически значимые изменения массы тела, уровней глюкозы, содержания общего холестерина/холестерина липопротеинов низкой плотности/холестерина липопротеинов высокой плотности или триглицеридов. У взрослых пациентов, завершивших 9–12 месячный курс терапии, темпы повышения среднего уровня глюкозы крови замедлились примерно через 6 месяцев. Нежелательные эффекты в особых группах пациентов. У пожилых пациентов с деменцией лечение оланзапином может быть ассоциировано с более высокой частотой летального исхода и цереброваскулярных побочных реакций. Очень часто применение оланзапина в этой группе пациентов приводило к нарушениям походки и падениям. Часто наблюдались такие нежелательные явления, как пневмония, повышенная температура тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи. У больных с психозом, обусловленным воздействием лекарственных средств (агонистов дофаминовых рецепторов) при болезни Паркинсона, на фоне применения ОЛФРЕКС нередко возможно ухудшение симптоматики паркинсонизма и галлюцинации. У пациентов с биполярной манией на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой может развиться нейтропения (4,1%). Высокий уровень вальпроата в сыворотке крови мог быть потенциальным фактором, способствовавшим этому. Сочетанное применение ОЛФРЕКС с вальпроевой кислотой или литием способствует увеличению частоты (≥10%) тремора, сухости во рту, усиления аппетита и набора веса. Также часто регистрировались нарушения речи. В первые 6 недель комбинированной терапии с литием или дивалпроексом у 17,4% пациентов масса тела увеличилась на ≥7% по сравнению с исходной. У 39,9% пациентов длительная терапия препаратом ОЛФРЕКС (до 12 мес.) с целью профилактики рецидивов биполярного расстройства сопровождалась увеличением массы тела на ≥7% по сравнению с исходной. Дети ОЛФРЕКС противопоказан для применения у детей и подростков младше 18 лет. Клинических исследований, имевших целью сравнение безопасности препарата у подростков и взрослых пациентов, не проводилось, однако исследователи имели возможность сравнить данные с вовлечением подростков с данными с вовлечением взрослых. Ниже обобщены нежелательные реакции, чаще выявлявшиеся у пациентов подросткового возраста (13–17 лет), чем у взрослых, и нежелательные реакции, которые наблюдались у подростков. При применении препарата в дозировках, обеспечивавших сопоставимую экспозицию, клинически значимое увеличение массы тела (≥ 7%) чаще регистрировалось у подростков, чем у взрослых. Выраженность набора веса и доля пациентов подросткового возраста, у которых было выявлено клинически значимое увеличение массы тела, увеличивались на фоне длительного приема препарата (в течение по меньшей мере 24 недель), по сравнению с краткосрочными курсами лечения. Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10). Очень часто - увеличение веса13 - повышение уровня триглицеридов14 - повышенный аппетит - седация (в том числе гиперсомния, вялость, сонливость) - повышение активности печеночных аминотрансфераз АЛТ/АСТ - снижение содержания общего билирубина - повышение уровня ГГТ - повышение уровня пролактина в плазме16 Часто - повышение уровня холестерина15 - сухость во рту 13 После краткосрочного лечения (средней продолжительностью 22 дня) увеличение массы тела на ≥7%, по сравнению с исходной, отмечалось очень часто (40,6%), также часто регистрировалось увеличение массы тела на ≥15% (7,1 %) и на ≥25 % (2,5 %), по сравнению с исходной. Во время длительного курса лечения (по меньшей мере 24 недели) 89,4% пациентов набрали ≥7 %, 55,3% пациентов набрали ≥15 % и 29,1% пациентов набрали ≥25% от исходной массы тела. 14 Измеренный натощак нормальный уровень в начале исследования (<1,016 ммоль/л) поднялся до высокого (≥1,467 ммоль/л), и были зарегистрированы изменения концентрации триглицеридов, измеренной натощак, от пороговых значений в начале исследования (≥1,016 ммоль/л- <1,467 ммоль/л) до высоких (≥1,467 ммоль/л). 15 Измеренный натощак нормальный уровень общего холестерина в начале исследования (<4,39 ммоль/л) часто поднимался до высокого (≥5,17 ммоль/л). Очень часто регистрировались изменения содержания общего холестерина (при взятии анализа крови натощак) от пороговых значений в начале исследования (≥4,39-<5,17 ммоль/л) до высоких (≥5,17 ммоль/л). 16 Повышение уровня пролактина в плазме крови было выявлено у 47,4% подростков. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Признаки и симптомы Наиболее распространенными симптомами (частота 10%) при передозировке оланзапина были тахикардия, возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы), а также бред, судороги, кома, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирация, артериальная гипертензия или гипотензия, аритмии сердца (<2% случаев передозировки) и остановка сердца и дыхания. Медицинская помощь при передозировке Специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Можно проводить стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, введение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, циркуляторного коллапса и поддержание дыхательной функции. Нельзя применять адреналин, дофамин или другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, так как стимуляция бета-адренорецепторов может усугублять артериальную гипотонию. Необходимо проведение мониторинга сердечно-сосудистой системы с целью выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Во время терапии антипсихотическими препаратами достижение улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Поведенческие расстройства и/или психозы, связанные с деменцией ОЛФРЕКС не рекомендуется для применения у пациентов с психозом, связанным с деменцией и/или с нарушениями поведения, в связи с увеличением частоты смертности и риска развития цереброваскулярных нарушений (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака). Увеличение смертности не связано с дозой оланзапина или продолжительностью лечения. Факторами риска, которые могут привести к увеличению смертности пациентов, при терапии препаратом ОЛФРЕКС являются возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недоедание, обезвоживание, наличие патологии легких (пневмония с/без аспирации) или одновременное применение бензодиазепинов, а факторами риска развития цереброваскулярных побочных реакций являются возраст старше 75 лет, сосудистая деменция или деменция смешанного типа. Болезнь Паркинсона ОЛФРЕКС не рекомендуется для лечения психоза при болезни Паркинсона, вызванного применением агонистов дофаминовых рецепторов, в связи с тем, что могут усилиться симптомы паркинсонизма и галлюцинации. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) При применении любых нейролептиков, включая ОЛФРЕКС, возможно развитие ЗНС, клинические проявления которого включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (тахикардия, нестабильный пульс или артериальное давление, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации сывороточной креатинфосфокиназы, миоглобинурию (симптом рабдомиолиза) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая ОЛФРЕКС. Гипергликемия и сахарный диабет При применении препарата ОЛФРЕКС иногда может развиться гипергликемия, сахарный диабет, обострение ранее существовавшего диабета, диабетический кетоацидоз и диабетическая кома, в том числе с летальным исходом. Предрасполагающим фактором для развития этих побочных эффектов может быть увеличение массы тела пациента. Пациентам, получающим любые нейролептики, в том числе ОЛФРЕКС, рекомендовано тщательное наблюдение на предмет выявления признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациентам с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета показан регулярный мониторинг уровня глюкозы с целью выявления признаков ухудшения. Пациентов следует регулярно взвешивать, например, до начала лечения, через 4, 8 и 12 недель после начала лечения препаратом ОЛФРЕКС и затем ежеквартально. Изменение концентрации липидов Изменения концентрации липидов в плазме крови при лечении препаратом ОЛФРЕКС необходимо контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушения обмена липидов. В соответствии с инструкцией по применению нейролептиков, необходимо регулярно контролировать липиды у пациентов, принимающих любые антипсихотические средства, в том числе ОЛФРЕКС, например, до начала лечения, через 12 недель после начала лечения и далее каждые 5 лет. Антихолинергическая активность Терапия препаратом ОЛФРЕКС может сопровождаться побочными реакциями, связанными с проявлением антихолинергического эффекта, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата ОЛФРЕКС у пациентов с клинически значимой доброкачественной гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и другими подобными состояниями. Нарушения функции печени Транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (ACT и АЛТ) наиболее часто отмечалось в начале лечения. Следует соблюдать осторожность у пациентов с исходно повышенной активностью АЛТ и/или ACT, у пациентов с печеночной недостаточностью, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае развития гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанной этиологии) лечение препаратом ОЛФРЕКС следует прекратить. Нейтропения Следует проявлять осторожность при назначении препарата ОЛФРЕКС пациентам с низким уровнем лейкоцитов и/или нейтрофилов, вызванным любыми причинами, пациентам, получающим препараты, достоверно вызывающие нейтропению, пациентам с наличием в анамнезе угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств, пациентам с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, лучевой терапией или химиотерапией, и пациентам с гиперэозинофилией или миелопролиферативными заболеваниями. Нейтропения часто развивалась на фоне сочетания применения оланзапина и вальпроата. Синдром отмены При резком прекращении приема препарата ОЛФРЕКС в отдельных случаях может развиться состояние, сопровождающееся остро возникшими симптомами: повышенная потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота или рвота. Интервал QT У пациентов, принимающих ОЛФРЕКС, иногда может наблюдаться клинически значимое удлинение интервала QTc с незначительной разницей в сопутствующих явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако, как и при приеме других антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при одновременном применении ОЛФРЕКС с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, особенно в пожилом возрасте, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, при застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, гипокалиемии или гипомагниемии. Во время лечения оланзапином следует проводить периодический контроль электрокардиограммы. Тромбоэмболия Учитывая, что для пациентов с шизофренией обычно характерно наличие приобретенных факторов риска развития венозной тромбоэмболии, необходимо идентифицировать всевозможные факторы риска венозной тромбоэмболии, к числу которых может относиться, например, иммобилизация пациентов, и принятие превентивных мер. Влияние на центральную нервную систему (ЦНС) Учитывая характер действия препарата на ЦНС, следует с осторожностью применять ОЛФРЕКС в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем, так как оланзапин проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и может подавлять действие прямых и непрямых агонистов дофамина. Судорожные припадки/приступы ОЛФРЕКС следует с осторожностью применять у пациентов с припадками/приступами в анамнезе или факторами риска, способствующими снижению порога судорожной активности, так как могут возникнуть припадки/приступы у пациентов, принимавших оланзапин. Поздняя дискинезия Риск развития поздней дискинезии увеличивается при длительном применении препарата ОЛФРЕКС. Поэтому при появлении признаков или симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или его отмене. Симптомы поздней дискинезии могут временно усилиться или проявиться даже после отмены препарата. Постуральная гипотензия У пациентов пожилого возраста имеется риск развитии постуральной гипотензии. Как и в случае применения других антипсихотических препаратов, рекомендуется периодический контроль артериального давления у пациентов старше 65 лет. Внезапная сердечная смерть (ВСС) Имеются случаи внезапной сердечной смерти среди пациентов, принимавших оланзапин. Риск предполагаемой внезапной сердечной смерти у пациентов, получавших оланзапин, примерно в два раза выше таковой у пациентов, не принимавших нейролептики. Специальные предупреждения Дети Оланзапин противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентам, принимающим ОЛФРЕКС, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку лекарственный препарат может вызывать сонливость и головокружение.

В связи с недостаточным опытом применения ОЛФРЕКС во время беременности и отсутствием надлежащих клинических исследований, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости уведомления лечащего врача о наступлении или планировании беременности в период лечения препаратом ОЛФРЕКС. В случае воздействия антипсихотических препаратов (включая ОЛФРЕКС) в третьем триместре беременности, новорожденные подвергаются риску развития побочных реакций, следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением врача. Выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1.8% от дозы оланзапина у матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии препаратом ОЛФРЕКС.

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только среди взрослых. Потенциальные лекарственные взаимодействия, влияющие на оланзапин Поскольку оланзапин метаболизируется ферментом CYP1A2, вещества, которые могут, в частности, индуцировать или ингибировать данный изофермент, могут влиять на фармакокинетические параметры оланзапина. Индукторы CYP1A2 Метаболизм оланзапина может усиливаться у курящих пациентов или при одновременном приеме карбамазепина, что может привести к снижению концентрации оланзапина в крови. Наблюдалось лишь незначительное или умеренное повышение клиренса оланзапина. Клинические последствия, вероятно, будут ограничены, однако рекомендуется клиническое наблюдение, т. к. некоторые случаи требуют повышения дозы препарата. Ингибиторы CYP1A2 Флувоксамин – специфический ингибитор CYP1A2 – значительно ухудшает метаболизм оланзапина. Среднее повышение Cmax оланзапина после приема флувоксамина у некурящих женщин составило 54%, а у курящих мужчин – 77%. Среднее увеличение AUC оланзапина у этих категорий пациентов составило соответственно 52% и 108%. У пациентов, принимающих флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2 (например, ципрофлоксацин), терапию оланзапином рекомендуется начинать с меньших доз. Уменьшение дозы оланзапина также может потребоваться в случае добавления к терапии ингибиторов CYP1A2. Снижение биодоступности Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина при пероральном приеме на 50–60%, поэтому его следует принимать не менее чем за 2 ч до или после приема оланзапина. Флуоксетин (ингибитор CYP 2D6), однократная доза магний- или алюминий содержащих антацидов или циметидин не оказывают значительного влияния на фармакокинетику оланзапина. Потенциальная способность оланзапина влиять на другие лекарственные средства. Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов. Оланзапин не ингибирует основные изоферменты CYP450 (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). Следовательно, возникновение каких-либо особых взаимодействий маловероятно, о чем свидетельствуют данные, в которых было установлено, что оланзапин не подавляет метаболизм следующих активных субстанций: трициклические антидепрессанты (представляющие преимущественно метаболический путь CYP2D6), варфарин (CYP2C9), теофиллин (CYP1A2) или диазепам (CYP3A4 и 2C19). Не выявлено взаимодействия при одновременном применении с литием или бипериденом. Терапевтический мониторинг содержания вальпроевой кислоты в плазме показал, что при одновременном назначении с оланзапином изменений доз вальпроевой кислоты не требуется. Общая активность в отношении ЦНС Следует проявлять осторожность при применении препарата у лиц, употребляющих алкоголь и принимающих лекарственные препараты, которые могут вызвать угнетение ЦНС. Оланзапин не рекомендован для одновременного применения с антипаркинсоническими лекарственными средствами у больных с болезнью Паркинсона и деменцией. Интервал QТс Следует соблюдать осторожность при применении оланзапина с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 0С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!