Памидекс концентрат 90 мг/30 мл

Один мл концентрата содержит: активное вещество - динатрия памидронат 3 мг (эквивалентно 2.527 мг памидроновой кислоты) вспомогательные вещества: раствор натрия гидроксида и/или раствор кислоты хлороводородной, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный раствор, практически не содержащий видимых частиц

• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями • остеолитические поражения вследствие образования костных метастазов при раке молочной железы • остеолитические поражения при множественной миеломе III стадии.

Код ATХ M05BA03 Механизм действия Памидроновая кислота является ингибитором резорбции костной ткани, опосредуемой остеокластами. Она прочно связывается с кристаллами кальция фосфата (гидроксиапатита), препятствуя их растворению in vitro. Торможение резорбции костной ткани остеокластами in vivo как минимум частично может являться следствием связывания препарата с минералами костной ткани. Памидроновая кислота подавляет миграцию предшественников остеокластов в костную ткань, нарушая их созревание. Однако, местный и прямой антирезорбтивный эффект связанных с костной тканью бисфосфонатов, обусловленный их сродством к минеральным компонентам кости, является превалирующим механизмом действия in vivo и in vitro. В экспериментальных исследованиях было показано, что памидроновая кислота, в случае введения перед или во время инокуляции или трансплантации опухолевых клеток, ингибирует индуцированный опухолью остеолизис. Биохимические изменения, отражающие ингибирующий эффект памидроновой кислоты на индуцированную опухолью гиперкальциемию, проявляются в снижении концентрации кальция и фосфатов в сыворотке крови и, вторично, в снижении экскреции кальция, фосфатов и гидроксипролина с мочой. При дозе 90 мг динатрия памидроната нормокальциемия достигается более чем у 90% пациентов. Нормализация уровня кальция в плазме также может нормализовать уровень паратиреоидного гормона в плазме у пациентов, прошедших регидратацию. Сывороточные уровни белка, связанного с паратгормоном (ПТГ), обратно пропорционально коррелируют с действием памидроновой кислоты. Препараты, которые ингибируют реабсорбцию кальция в канальцах или секрецию ПТГ, могут применяться у пациентов, которые не реагируют на терапию памидроновой кислотой. Гиперкальциемия может приводить к уменьшению объёма внеклеточной жидкости и снижению скорости клубочковой фильтрации. Контролируя гиперкальциемию, памидроновая кислота повышает скорость клубочковой фильтрации и снижает исходно повышенную концентрацию креатинина в сыворотке крови у большинства пациентов. Клинические испытания у пациентов с раком молочной железы, получавших химиотерапию, и преимущественно литическими метастазами в кости или с множественной миеломой III стадии с сопутствующими остеолитическими поражениями показали, что динатриевый памидронат предотвращал или отсрочил события, связанные с костной системой (гиперкальциемия, переломы, лучевая терапия, костная хирургия, компрессия спинного мозга) и уменьшал боль в костях.

Режим дозирования Терапию препаратом следует проводить в условиях, позволяющих контролировать терапевтический эффект и биохимические показатели. Применение у взрослых и пациентов пожилого возраста Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями Перед началом лечения Памидексом и/или в ходе терапии рекомендуется провести регидратацию пациента с помощью 0.9 % раствора натрия хлорида. Суммарная курсовая доза Памидекса зависит от исходной концентрации кальция в сыворотке крови пациента. Приведенные ниже рекомендации созданы для нескоррегированных значений концентрации кальция. Тем не менее, дозы в пределах указанных диапазонов применимы и для значений, скорректированных по сывороточному белку или альбумину у гидратированных пациентов. Максимальная скорость инфузии не должна превышать 22.5 мг/ч. Таблица 1 Исходная концентрация кальция в сыворотке крови — Рекомендуемая общая доза памидроновой кислоты — Концентрация раствора для инфузий ммоль/л — мг/% (мг/100 мл) — мг — мг/мл <3.0 — <12.0 — 15 - 30 — 30/125 3.0 - 3.5 — 12.0 - 14.0 — 30 - 60 — 30/125 60/250 3.5 - 4.0 — 14.0 - 16.0 — 60 - 90 — 60/250 90/500 >4.0 — >16.0 — 90 — 90/500 Суммарная доза Памидекса может быть назначена как в виде однократной инфузии, так и в виде нескольких инфузий в течение 2 - 4 последовательных дней. Максимальная курсовая доза составляет 90 мг как для первичной терапии, так и для повторных курсов. Более высокие дозы не улучшают клинического ответа на терапию. Существенное снижение концентрации кальция в сыворотке крови обычно наблюдается спустя 24 - 48 часов после введения Памидекса. Нормализация наступает в течение 3 - 7 дней. Если нормализация концентрации кальция в крови в этот период не достигается, возможно введение дополнительных доз препарата. Продолжительность клинического ответа может варьировать у разных пациентов. При возобновлении гиперкальциемии проводятся повторные курсы терапии Памидексом. С увеличением числа курсов терапии памидроновой кислотой ее эффективность может снижаться. Остеолитические поражения при множественной миеломе Рекомендуемая доза Памидекса составляет 90 мг, один раз в 4 недели. Остеолитические поражения вследствие образования костных метастазов при раке молочной железы Рекомендуемая доза Памидекса составляет 90 мг, один раз в 4 недели. Данная доза может также назначаться с 3-х недельным интервалом, если имеется необходимость синхронизации с химиотерапией. При костных метастазах злокачественных опухолей Памидекс вводится в виде 2-х часовой инфузии в 250 мл раствора. При остеолитических поражениях костей при множественной миеломе препарат вводится в 500 мл раствора в виде 4-х часовой инфузии (см. таб.2). Лечение следует продолжать до существенного улучшения общего состояния пациента. Таблица 2 Симптомы — Схема лечения — Раствор для инфузий — Скорость инфузии Костные метастазы — 90 мг каждые 4 недели — 90 мг/ 250 мл — 45 мг/ч в течение 2 часов Множественная миелома — 90 мг каждые 4 недели — 90 мг/ 500 мл — 22.5 мг/ч в течение 4 часов Применение у пациентов с нарушением функции почек Памидекс не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии, если потенциальная польза терапии превышает риск возможных осложнений. Как и в случае других применяемых внутривенно бисфосфонатов, рекомендуется контроль почечной функции, например, определение концентрации сывороточного креатинина перед каждым введением памидроната динатрия. У пациентов, получающих памидронат динатрия для лечения костных метастазов или множественной миеломы и демонстрирующих признаки ухудшения функции почек, применение препарата следует приостановить до восстановления почечной функции до значений в пределах 10 % отклонения от исходного значения. Данная рекомендация основана на клиническом исследовании, в котором ухудшение функции почек определялось следующим образом: - для пациентов с исходно нормальными значениями концентрации креатинина – увеличение концентрации на 0.5 мг/дл, - для пациентов с исходно измененными значениями концентрации креатинина – увеличение концентрации на 1.0 мг/дл. При легко выраженном (клиренс креатинина 61 – 90 мл/мин) и средней степени выраженности (клиренс креатинина 30 – 60 мл/мин) нарушении функции почек коррекция дозы не требуется. Скорость введения препарата в этих случаях не должна превышать 90 мг/4 часа (приблизительно 20 - 22 мг/час). Применение у пациентов с нарушением функции печени Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени выраженности коррекции режима дозирования препарата не требуется. Данные по клиническому использованию памидроновой кислоты у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью в настоящее время отсутствуют. Применение у детей Безопасность и эффективность памидроновой кислоты у детей и подростков в возрасте < 18 лет не установлены. Способ применения Внутривенно в виде инфузии. Перед использованием Памидекс всегда должен быть разбавлен в свободном от кальция растворе для инфузий (0.9 % натрия хлорида или 5 % глюкозы). Необходимо использовать только свежеприготовленные и прозрачные растворы! Из-за риска развития клинически значимых нарушений функции почек, разовая доза Памидекса при всех условиях не должна превышать 90 мг, также следует соблюдать рекомендованные нормы разведения и скорости введения препарата. Обычно Памидекс в дозе 90 мг в 250 мл инфузионного раствора вводится инфузионно в течение 2 часов. У пациентов с множественной миеломой и при обусловленной злокачественными опухолями гиперкальциемии дозу 90 мг Памидекс разводят до объема 500 мл и полученный раствор для инфузий вводят в течение не менее 4 часов. Скорость инфузии строго не должна превышать 60 мг/час (1 мг/мин), а концентрация памидроната динатрия не должна превышать 90 мг /250 мл. Избегать экстравазации. С целью уменьшения выраженности реакций в месте введения инфузию препарата следует проводить в относительно большую вену. Метод и путь введения Внутривенно в виде инфузии. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата необходимо обратиться к врачу. Предназначен для в/в введения. Препарат должен вводить только специалист. Следует избегать внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани.

• гиперчувствительность к памидроновой кислоте или к другим бисфосфонатам, а также к другим ингредиентам, входящим в состав препарата; • период грудного вскармливания.

Резюме профиля безопасности Побочные эффекты памидроновой кислоты обычно легко выражены и являются преходящими. Наиболее частыми побочными эффектами являются бессимптомная гипокальциемия, гриппоподобные симптомы и субфебрильная температура (повышение температуры тела на 1 - 2°C), обычно развивающиеся в первые 48 ч после инфузии препарата. Субфебрильная температура обычно носит преходящий характер и не требует специального лечения. Гриппоподобные реакции обычно наблюдаются только при первом применении памидроновой кислоты. Симптоматическая гипокальциемия встречается часто. Также возникает местное воспаление мягких тканей в месте введения, особенно при использовании самой высокой дозы. Остеонекроз челюсти (ОНЧ) Сообщалось о случаях остеонекроза (в челюсти), предпочтительно у пациентов с раком, получавших лекарства, которые ингибируют резорбцию костей, такие как Памидекс. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды и имели признаки локальной инфекции, включая остеомиелит. Большинство отчетов относятся к больным раком после экстракции зубов или другой стоматологической хирургии. Фибрилляция предсердий При сравнении эффективности золедроновой кислоты (4 мг) и памидроната (90 мг) в клиническом исследовании количество побочных реакций с фибрилляцией предсердий было выше в группе памидроната (12/556; 2,2 %), чем в группе золедроновой кислоты (3/563; 0,5 %). У пациентов с остеопорозом в постменопаузе было отмечено, что у пациентов, получавших золедроновую кислоту (5 мг), частота фибрилляции предсердий как серьезной побочной реакции была выше по сравнению с плацебо (1,3% по сравнению с 0,6 %). Механизм увеличения частоты фибрилляции предсердий, связанной с лечением золедроновой кислотой и памидронатом, неизвестен. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани После введения препарата сообщалось о следующих побочных эффектах (частота редко (≥ 1/10000, < 1/1000)): атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательное действие класса веществ бисфосфонатов). Частота возникновения побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения), частота не может быть оценена (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии: Очень редко - реактивация Herpes simplex, Herpes zoster Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Часто - анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения Очень редко - лейкопения Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто - реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм, одышку, отек Квинке (ангионевротический отек) Очень редко - анафилактический шок Нарушения метаболизма и питания: Очень часто: - -гипокальциемия, гипофосфатемия. Часто: - гипокалиемия, гипомагниемия. Очень редко: - гиперкалиемия, гипернатриемия. Нарушения со стороны нервной системы: Часто - клинические проявления гипокальциемии (парестезии, тетания), головная боль, бессонница, повышенная сонливость Нечасто - судороги, ажитация, головокружение, летаргия Очень редко - признаки спутанности сознания, зрительные галлюцинации Неизвестно: - псевдотумор церебри Нарушения со стороны органа зрения: Часто - конъюнктивит Нечасто - увеит (ирит, иридоциклит) Очень редко - склерит, эписклерит, ксантопсия (видение в желтом цвете) Неизвестно: - воспаление глазницы Нарушения со стороны сердца: Очень редко - левожелудочковая недостаточность (одышка, отек легких), застойная сердечная недостаточность (периферические отеки) вследствие перегрузки жидкостью Неизвестно - фибрилляция предсердий Нарушения со стороны сосудов: Часто: - артериальная гипертензия. Нечасто: - артериальная гипотензия. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Очень редко - острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальная болезнь легких Желудочно-кишечные нарушения: Часто - тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, запор, гастрит Нечасто - диспепсия Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Часто - сыпь Нечасто - зуд Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: Часто - преходящие боли в костях, суставах и мышцах, мышечная боль, общая боль Нечасто - мышечные спазмы, остеонекроз Редко - атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости Очень редко - остеонекроз костей наружного слухового прохода (побочный эффект класса бисфосфонатов) Неизвестно - остеонекроз челюсти Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто - острая почечная недостаточность Редко - фокальный сегментарный гломерулосклероз, включая коллаптоидный вариант, нефротический синдром Очень редко - гематурия, нарушение функции почечных канальцев, тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефропатия Общие нарушения и реакции в месте введения: Очень часто - лихорадка и гриппоподобные симптомы, иногда сопровождающиеся недомоганием, ознобом, повышенной утомляемостью и «приливами» Часто: - реакции в месте инфузии (боль, покраснение, отек, уплотнение, флебит, тромбофлебит), общая боль в теле Лабораторные и инструментальные данные: Часто - повышение уровня креатинина в сыворотке крови Нечасто - ненормальные функциональные тесты печени, повышение уровня мочевины в сыворотке крови. Многие из перечисленных в данном разделе побочных эффектов могут быть вызваны основным заболеванием. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

При превышении рекомендованных доз препарата необходим тщательный контроль за состоянием пациента. При развитии клинически выраженной гипокальциемии (сопровождающейся парестезией, тетанией, выраженным снижением артериального давления) следует провести инфузию кальция глюконата. Острая гипокальциемия маловероятна, так как концентрация кальция в плазме крови снижается постепенно в течение нескольких дней после введения препарата.

Терапию Памидексом необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Памидекс нельзя вводить в виде болюсной инъекции, но следует вводить только после предварительного разведения, путем медленной внутривенной инфузии (см. раздел 4.2). Перед назначением Памидекса пациентов необходимо обследовать и убедиться, что они адекватно регидратированы; это особенно важно в случае пациентов, получающих диуретическую терапию. В процессе лечения Памидексом (перед каждой инфузией) необходимо проводить контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина, мочевины) и электролитов сыворотки крови (кальций, фосфор). Бисфосфонатам, включая Памидекс, присуща нефротоксичность, проявляющаяся ухудшением функции почек с потенциальным развитием почечной недостаточности. Сообщалось об ухудшении функции почек с прогрессированием до почечной недостаточности и диализа у пациентов, получивших начальную дозу или при однократном введении Памидекса. Об ухудшении почечной функции (включая почечную недостаточность) также сообщалось после продолжительного лечения Памидексом у пациентов с множественной миеломой. Памидекс выводится преимущественно почками (см. раздел 5.2) в неизмененном виде, соответственно, риск побочных реакций со стороны почек выше у пациентов с нарушением функций почек. Вследствие риска развития клинически значимого ухудшения функции почек с возможным прогрессированием до почечной недостаточности, доза Памидекса при однократном введении не должна превышать 90 мг, также необходимо придерживаться рекомендованного времени инфузии (см. раздел 4.2). Как и в случае применения других бисфосфанатов для внутривенного введения, рекомендуется контролировать функцию почек, например, проводить определение содержания сывороточного креатинина перед каждым введением Памидекса. При лечении пациентов, получающих многократные инфузии Памидекса в течение продолжительного периода времени, особенно при наличии сопутствующих заболеваний почек или предрасположенности к развитию почечной недостаточности (например, пациенты с множественной миеломой и/или гиперкальциемией, обусловленной опухолевым процессом), необходимо проводить оценку стандартных лабораторных и клинических показателей функции почек перед каждым введением Памидекса. У пациентов, получающих Памидекс для лечения костных метастазов или множественной миеломы, при ухудшении показателей почечной функции лечение препаратом должно быть приостановлено (см. раздел 4.2). Нельзя сочетать назначение Памидекса с другими бисфосфонатами, поскольку эффекты их совместного применения не изучены. При ухудшении функции почек на фоне терапии Памидекса применение препарата должно быть отменено. В связи с отсутствием клинических данных о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особых рекомендаций для данной группы пациентов нет (см. раздел 4.2). У больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе, повышен риск развития гипокальциемии вследствие сопутствующего гипопаратиреоидизма. Отмечены судороги у некоторых пациентов с индуцированной опухолью гиперкальциемией в связи с изменениями уровня электролитов, связанные с этим состоянием, и его эффективного лечения. У пациентов, страдающих заболеваниями сердца, особенно в пожилом возрасте, введение дополнительных количеств физиологического раствора может приводить к появлению или усилению симптомов сердечной недостаточности (острой левожелудочковой или хронической). Лихорадка (или гриппоподобные симптомы) также могут способствовать развитию этого осложнения. У пациентов, страдающих анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией, необходимо регулярно оценивать гематологические показатели. Пациенты с костными метастазами преимущественно остеолитического характера или с миеломной болезнью, подверженные риску дефицита кальция или витамина D, а также пациенты с костной болезнью Педжета, при условии отсутствия гиперкальциемии, должны получать перорально препараты кальция и витамина D для минимизации риска гипокальциемии. Случаи остеонекроза челюсти (ОНЧ) описаны у онкологических больных на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты. Факторами риска развития остеонекроза челюсти являются злокачественные опухоли, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия на область шеи и головы, глюкокортикостероиды, ингибиторы ангиогенеза), сопутствующие состояния (например, анемии, коагулопатии, инфекции), курение, стоматологические заболевания, стоматологические инвазивные процедуры (например, экстракция зуба), плохая гигиена полости рта, плохо подогнанные зубные протезы, лечение высокими дозами бисфосфонатов (риск возрастает с увеличением дозы). Начало лечения или очередного курса терапии должно быть отложено в случае наличия у пациента незалеченных открытых повреждений мягких тканей полости рта, за исключением экстренных ситуаций. Все пациенты должны быть проинформированы о необходимости поддерживать надлежащую гигиену полости рта, проходить рутинные осмотры полости рта, а также незамедлительно сообщать о любых стоматологических симптомах, таких как подвижность зубов, боль или отечность, незаживающих язвах или нагноениях. Терапии Памидексом должен предшествовать осмотр полости рта. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры должны производиться только после тщательной оценки ситуации, этих процедур следует избегать в случае малого временного интервала между ними и применением памидроната. При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии Памидексом стоматологическое хирургическое лечение может провоцировать ухудшение состояния. Нет данных о том, что прерывание лечения бисфосфонатами снижает риск остеонекроза челюсти у больных, которым требуется проведение стоматологических процедур. План лечения пациентов с остеонекрозом челюсти должен составляться в тесном взаимодействии лечащим врачом и стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющим опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Если возможно, следует рассмотреть вопрос о временном приостановлении лечения памидронатом до улучшения состояния пациента и снижения факторов риска. Сообщалось о случаях остеонекроза внешнего слухового канала на фоне лечения бисфосфонатами, в первую очередь в случае долговременной терапии. Факторами риска развития этого состояния являются сопутствующая химиотерапия, применение глюкокортикостероидов, и такие местные факторы риска как инфекция или травма. В случае развития симптомов со стороны уха, включая хронические инфекции уха, у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, необходимо провести обследование на предмет выявления возможного остеонекроза внешнего слухового канала. Памидекс содержит натрий (0.65 ммоль на 90 мг препарата), что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете. Сообщалось о случаях атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости на фоне лечения бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительную терапию остеопороза. Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости, от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходило спонтанно или в результате небольших травм. Некоторые пациенты испытывали боль в бедре или в паховой области, часто сопровождающуюся рентгенологическими признаками стрессового перелома, за недели или месяцы до его возникновения. Так как переломы часто бывают двусторонними, у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости, получающих лечение бисфосфонатами, необходимо контролировать состояние костной ткани контралатеральной конечности. Сообщалось также о плохом заживлении таких переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки отношения предполагаемой пользы лечения к возможному риску в каждом конкретном случае. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии Памидексом. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления возможного нарушения целостности костной ткани бедра. Сообщалось о возникновении периодически нарушающих трудоспособность болей в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, получающих терапию бисфосфонатами. Однако, подобные сообщения встречались нечасто. Время появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев после начала применения препарата. У большинства пациентов наблюдалось уменьшение выраженности симптомов после прекращения лечения. У части пациентов отмечался рецидив симптомов после возобновления применения того же препарата или другого бисфосфоната. Специальные предупреждения Терапию Памидексом необходимо проводить под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Памидекс нельзя вводить в виде болюсной инъекции, но следует вводить только после предварительного разведения, путем медленной внутривенной инфузии. Перед назначением Памидекса пациентов необходимо обследовать и убедиться, что они адекватно регидратированы; это особенно важно в случае пациентов, получающих диуретическую терапию. В процессе лечения Памидексом (перед каждой инфузией) необходимо проводить контроль функции почек (определение сывороточных концентраций креатинина, мочевины) и электролитов сыворотки крови (кальций, фосфор). У больных, перенесших хирургическое вмешательство на щитовидной железе, повышен риск развития гипокальциемии вследствие сопутствующего гипопаратиреоидизма. У некоторых пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, в результате как самой гиперкальциемии, так и ее эффективного лечения происходят электролитные изменения, которые могут привести к судорогам. У пациентов, страдающих заболеваниями сердца, особенно в пожилом возрасте, введение дополнительных количеств физиологического раствора может приводить к появлению или усилению симптомов сердечной недостаточности (острой левожелудочковой или хронической). Лихорадка (или гриппоподобные симптомы) также могут способствовать развитию этого осложнения. У пациентов, страдающих анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией, необходимо регулярно оценивать гематологические показатели. Безопасность и эффективность применения памидроната динатрия для детей и подростков (< 18 лет) не доказана. Памидекс содержит натрий (0.65 ммоль на 90 мг препарата), что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на контролируемой натриевой диете. Почечная недостаточность Бисфосфонатам, включая Памидекс, присуща нефротоксичность, проявляющаяся ухудшением функции почек с потенциальным развитием почечной недостаточности. Сообщалось об ухудшении функции почек с прогрессированием до почечной недостаточности и диализа у пациентов, получивших начальную дозу или при однократном введении Памидекса. Об ухудшении почечной функции (включая почечную недостаточность) также сообщалось после продолжительного лечения Памидексом у пациентов с множественной миеломой. Памидекс выводится преимущественно почками в неизмененном виде, соответственно, риск побочных реакций со стороны почек выше у пациентов с нарушением функций почек. Вследствие риска развития клинически значимого ухудшения функции почек с возможным прогрессированием до почечной недостаточности, доза Памидекса при однократном введении не должна превышать 90 мг, также необходимо придерживаться рекомендованного времени инфузии. Как и в случае применения других бисфосфанатов для внутривенного введения, рекомендуется контролировать функцию почек, например, проводить определение содержания сывороточного креатинина перед каждым введением Памидекса. При лечении пациентов, получающих многократные инфузии Памидекса в течение продолжительного периода времени, особенно при наличии сопутствующих заболеваний почек или предрасположенности к развитию почечной недостаточности (например, пациенты с множественной миеломой и/или гиперкальциемией, обусловленной опухолевым процессом), необходимо проводить оценку стандартных лабораторных и клинических показателей функции почек перед каждым введением Памидекса. У пациентов, получающих Памидекс для лечения костных метастазов или множественной миеломы, при ухудшении показателей почечной функции лечение препаратом должно быть приостановлено. Нельзя сочетать назначение Памидекса с другими бисфосфонатами, поскольку эффекты их совместного применения не изучены. При ухудшении функции почек на фоне терапии Памидекса применение препарата должно быть отменено. Печеночная недостаточность В связи с отсутствием клинических данных о применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, особых рекомендаций для данной группы пациентов нет. Замещение кальция и витамина D Пациенты с костными метастазами преимущественно остеолитического характера или с миеломной болезнью, подверженные риску дефицита кальция или витамина D, а также пациенты с костной болезнью Педжета, при условии отсутствия гиперкальциемии, должны получать перорально препараты кальция и витамина D для минимизации риска гипокальциемии. Остеонекроз челюсти (ОНЧ) Случаи остеонекроза челюсти (ОНЧ) описаны у онкологических больных на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты. Факторами риска развития остеонекроза челюсти являются злокачественные опухоли, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия на область шеи и головы, глюкокортикостероиды, ингибиторы ангиогенеза), сопутствующие состояния (например, анемии, коагулопатии, инфекции), курение, стоматологические заболевания, стоматологические инвазивные процедуры (например, экстракция зуба), плохая гигиена полости рта, плохо подогнанные зубные протезы, лечение высокими дозами бисфосфонатов (риск возрастает с увеличением дозы). Начало лечения или очередного курса терапии должно быть отложено в случае наличия у пациента незалеченных открытых повреждений мягких тканей полости рта, за исключением экстренных ситуаций. Все пациенты должны быть проинформированы о необходимости поддерживать надлежащую гигиену полости рта, проходить рутинные осмотры полости рта, а также незамедлительно сообщать о любых стоматологических симптомах, таких как подвижность зубов, боль или отечность, незаживающих язвах или нагноениях. Терапии Памидексом должен предшествовать осмотр полости рта. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры должны производиться только после тщательной оценки ситуации, этих процедур следует избегать в случае малого временного интервала между ними и применением памидроната. При развитии остеонекроза челюсти на фоне терапии Памидексом стоматологическое хирургическое лечение может провоцировать ухудшение состояния. Нет данных о том, что прерывание лечения бисфосфонатами снижает риск остеонекроза челюсти у больных, которым требуется проведение стоматологических процедур. План лечения пациентов с остеонекрозом челюсти должен составляться в тесном взаимодействии лечащим врачом и стоматологом или хирургом-стоматологом, имеющим опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Если возможно, следует рассмотреть вопрос о временном приостановлении лечения памидронатом до улучшения состояния пациента и снижения факторов риска. Остеонекроз внешнего слухового канала Сообщалось о случаях остеонекроза внешнего слухового канала на фоне лечения бисфосфонатами, в первую очередь в случае долговременной терапии. Факторами риска развития этого состояния являются сопутствующая химиотерапия, применение глюкокортикостероидов, и такие местные факторы риска как инфекция или травма. В случае развития симптомов со стороны уха, включая хронические инфекции уха, у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, необходимо провести обследование на предмет выявления возможного остеонекроза внешнего слухового канала. Атипичные переломы бедренной кости Сообщалось о случаях атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости на фоне лечения бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительную терапию остеопороза. Поперечные и короткие косые переломы могут быть локализованы по всей длине бедренной кости, от малого вертела до надмыщелкового возвышения. Возникновение атипичных переломов происходило спонтанно или в результате небольших травм. Некоторые пациенты испытывали боль в бедре или в паховой области, часто сопровождающуюся рентгенологическими признаками стрессового перелома, за недели или месяцы до его возникновения. Так как переломы часто бывают двусторонними, у пациентов с диафизарным переломом бедренной кости, получающих лечение бисфосфонатами, необходимо контролировать состояние костной ткани контралатеральной конечности. Сообщалось также о плохом заживлении таких переломов. При подозрении на наличие атипичного перелома и до получения результатов обследования следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами, исходя из оценки отношения предполагаемой пользы лечения к возможному риску в каждом конкретном случае. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любой боли в бедре или в паховой области во время терапии Памидексом. При наличии данных симптомов необходимо провести обследование для выявления возможного нарушения целостности костной ткани бедра. Боль со стороны скелетно-мышечной ткани Сообщалось о возникновении периодически нарушающих трудоспособность болей в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, получающих терапию бисфосфонатами. Однако, подобные сообщения встречались нечасто. Время появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев после начала применения препарата. У большинства пациентов наблюдалось уменьшение выраженности симптомов после прекращения лечения. У части пациентов отмечался рецидив симптомов после возобновления применения того же препарата или другого бисфосфоната. Женщины с детородным потенциалом Во время лечения препаратом Памидекс женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции. Беременность Отсутствует достаточное количество данных о применении памидроновой кислоты у беременных женщин. Четких доказательств тератогенности в экспериментах на животных не выявлено. Препарат Памидекс может представлять риск для плода/новорожденного ребенка вследствие фармакологического влияния на обмен кальция. При применении памидроновой кислоты у животных в течение всего периода беременности препарат Памидекс может вызывать развитие дефектов минерализации, особенно длинных костей, что приводит к их угловой деформации. Потенциальный риск для человека не установлен. Не следует назначать препарат Памидекс беременным женщинам за исключением случаев угрожающей жизни гиперкальциемии. Дети должны находиться под наблюдением на предмет гипокальциемии в течение первых нескольких дней после рождения. Грудное вскармливание Согласно весьма ограниченному опыту применения, концентрация памидроновой кислоты в материнском молоке ниже предела обнаружения. Более того, вследствие низкой биодоступности препарата при пероральном применении полное всасывание памидроновой кислоты младенцем при грудном вскармливании маловероятно. Тем не менее, вследствие чрезвычайно ограниченного опыта применения и потенциальной способности препарата Памидекс оказывать значимое влияние на минерализацию костей, в период лечения грудное вскармливание не рекомендуется. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Во время лечения рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и использования механизмов в связи с риском развития побочных реакций (таких как головокружение и/или сонливости), влияющих на способность концентрировать внимание и быстроту психомоторных реакций.

В инструкции не указано.

Совместное применение с другими бисфосфонатами, антигиперкальциемическими препаратами и кальцитонином может привести к развитию гипокальциемии с выраженными клиническими проявлениями (парестезия, тетания, снижение артериального давления). Совместное применение памидроновой кислоты с кальцитонином у пациентов с выраженной гиперкальциемией приводит к ускоренному снижению концентрации кальция в сыворотке крови. Поскольку Памидекс связывается с костью, теоретически он может помешать проведению сцинтиграфии костей. Памидекс назначается одновременно с широко используемыми противоопухолевыми препаратами без существенных взаимодействий. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении памидроновой кислоты с другими потенциально нефротоксичными препаратами. У пациентов с множественной миеломой риск почечной недостаточности может быть повышен, если памидроновая кислота вводится в сочетании с талидомидом. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении Памидекса с антиангиогенными препаратами, поскольку у пациентов, получавших одновременное лечение этими препаратами, наблюдалось увеличение частоты возникновения ОНЧ.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 0С. Приготовленный инфузионный раствор хранить не более 24 ч при температуре 2 0С – 8 0С. Хранить в недоступном для детей месте!