Лекарственные средства с фармакокинетикой абсорбции, зависящей от pH
Из-за глубокого и длительного ингибирования секреции желудочной кислоты пантопразол может снижать всасывание других лекарственных средств, для которых рН желудка является важным фактором, определяющим биодоступность при пероральном приеме, например, некоторых азольных противогрибковых средств, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол и других лекарств, таких как эрлотиниб.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ, абсорбция которых зависит от кислого внутрижелудочного рН, такими как атазанавир, из-за значительного снижения их биодоступности (см. раздел 4.3).
Если комбинация ингибиторов протеазы ВИЧ с ингибитором протонной помпы признана неизбежной, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, определение вирусной нагрузки). Не следует превышать дозу пантопразола 20 мг в сутки. Возможно, потребуется корректировка дозы ингибитора протеазы ВИЧ.
Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)
Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенопрокумона или МНО. Однако были сообщения об увеличении МНО и протромбинового времени у пациентов, одновременно получавших ИПП и варфарин или фенопрокумон. Увеличение МНО и протромбинового времени может привести к аномальному кровотечению и даже смерти. У пациентов, получающих пантопразол и варфарин или фенпрокумон, может потребоваться наблюдение на предмет увеличения МНО и протромбинового времени.
Метотрексат
Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы приводит к повышению уровня метотрексата у некоторых пациентов. Поэтому в условиях, когда используются высокие дозы метотрексата, например, при раке и псориазе, может потребоваться временная отмена пантопразола.
Другие исследования взаимодействия
Пантопразол интенсивно метаболизируется в печени посредством ферментной системы цитохрома Р450. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19, а другие метаболические пути включают окисление с помощью CYP3A4.
Исследования взаимодействия с лекарственными средствами, также метаболизирующимися этими путями, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.
Результаты ряда исследований взаимодействия показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизируемых CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2C9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), CYP2E1 (таких как как этанол) или не влияет на абсорбцию дигоксина, связанную с p-гликопротеином.
Взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами не наблюдалось.
Также проводились исследования взаимодействия при одновременном применении пантопразола с соответствующими антибиотиками (кларитромицином, метронидазолом, амоксициллином). Клинически значимых взаимодействий обнаружено не было.
Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19
Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Снижение дозы может быть рассмотрено у пациентов, длительно получающих высокие дозы пантопразола, или у пациентов с печеночной недостаточностью.
Индукторы ферментов, влияющие на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать концентрации ИПП в плазме, которые метаболизируются посредством этих ферментных систем.