Парсабив раствор 2.5 мг

активное вещество: Каждый флакон содержит 3,1 мг этелкальцетида гидрохлорида (эквивалентно 2,5 мг этелкальцетида) в 0,5 мл раствора (5 мг/мл). вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота янтарная, кислота хлороводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная бесцветная жидкость, свободная от механических включений.

• Препарат Парсабив показан для лечения вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ) у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся на гемодиализе.

Код ATХ H05BX04 Механизм действия Кальцийчувствительные рецепторы, находящиеся на поверхности главных клеток паращитовидной железы, являются основными регуляторами секреции ПТГ. Этелкальцетид является синтетическим пептидным кальцимиметиком, снижающим секрецию ПТГ посредством связывания и активации кальций-чувствительных рецепторов. Снижение концентрации ПТГ сопровождается сопутствующим снижением концентраций кальция и фосфатов в сыворотке крови. Фармакодинамические эффекты После однократного внутривенного болюсного введения 5 мг этелкальцетида происходит быстрое снижение концентрации ПТГ в течение 30 минут после введения, которое сохраняется на максимально сниженном уровне на протяжении 1 часа, после чего концентрации восстанавливаются до исходных значений. Выраженность и продолжительность снижения ПТГ усиливаются с увеличением дозы. У пациентов, находящихся на гемодиализе, снижение концентрации ПТГ коррелирует с концентрацией этелкальцетида в плазме крови. При внутривенном болюсном введении этелкальцетида 3 раза в неделю эффект снижения концентрации ПТГ сохранялся на всем протяжении периода введения продолжительностью 6месяцев. Клиническая эффективность и безопасность Плацебо-контролируемые исследования Были проведены два двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследования продолжительностью 6 месяцев у пациентов с ВГПТ и ХПН, проходивших по 3 сеанса гемодиализа в неделю (n = 1023). Пациентам вводился препарат Парсабив или плацебо в начальной дозе 5 мг 3 раза в неделю в конце процедуры гемодиализа с коррекцией дозы один раз в 4 недели на протяжении первых 17 недель до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю для достижения целевого значения концентрации ПТГ ≤ 300 пг/мл. Медианная усредненная недельная доза препарата Парсабив в периоде оценки эффективности (ПОЭ) составила 20,4 мг (6,8 мг на одно введение). Пациентам с менее высокими значениями концентраций ПТГ во время скрининга обычно требовались менее высокие дозы (15,0 мг, 21,4 мг, 27,1 мг, соответственно, для пациентов со скрининговыми значениями концентраций ПТГ < 600 пг/мл, от 600 до ≤ 1000 пг/мл и > 1000 пг/мл). Концентрация кальция в диализате поддерживалась на уровне ≥ 2,25 мэкв/л. Основной конечной точкой каждого исследования была доля пациентов со снижением концентрации ПТГ на протяжении ПОЭ (определявшемся как период с 20 по 27 неделю включительно) на > 30% относительно исходного значения. Дополнительными конечными точками были доля пациентов со средним уровнем концентрации ПТГ на протяжении ПОЭ ≤ 300 пг/мл и процент изменения относительно исходных значений уровня концентрации ПТГ, а также cCa, фосфатов и произведения концентраций кальция и фосфатов в сыворотке (Ca × P) на протяжении ПОЭ. Демографические и исходные характеристики двух групп каждого исследования были сходными. Средний возраст пациентов в этих 2 исследованиях составил 58,2 года (разброс от 21 года до 93 лет). Средние (SE) исходные концентрации ПТГ в этих 2 исследованиях составили 846,9 (21,8) пг/мл и 835,9 (21,0) пг/мл для групп препарата Парсабив и плацебо, соответственно, при этом приблизительно у 21% пациентов, включенных в оба исследования, исходный уровень концентрации ПТГ составлял > 1000 пг/мл. Средняя продолжительность гемодиализа до включения в исследование составляла 5,4 года, при этом на момент включения в исследование 68% пациентов получали стероловые формы витамина D, а 83% — фосфат-связывающие препараты. Оба исследования продемонстрировали, что препарат Парсабив снижал концентрации ПТГ, а также концентрации кальция, фосфатов и Ca × P. Результаты по всем основным и дополнительным конечным точкам, полученные в обоих исследованиях, были статистически значимы и однородны, как показано в Таблице 1. Таблица 1. Влияние препарата Парсабив на концентрацию ПТГ, концентрацию альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови, концентрацию фосфатов и Ca × P в плацебоконтролируемых исследованиях продолжительностью 6 месяцев Исследование 1 — Исследование 2 Парсабив (N = 254) — Плацебо (N = 254) — Парсабив (N = 255) — Плацебо (N = 260) ПТГ Пациенты со снижением концентрации ПТГ на протяжении ПОЭ на > 30%, n (%) — 188 (74,0)a — 21 (8,3) — 192 (75,3)a — 25 (9,6) Пациенты с концентрацией ПТГ на протяжении ПОЭ, составляющей ≤ 300 пг/мл, n (%) — 126 (49,6)a — 13 (5,1) — 136 (53,3)a — 12 (4,6) Средний процент изменения на протяжении ПОЭ, % (SE) — -55,11 (1,94)a — 13,00 (2,81) — -57,39 (1,91)a — 13,72 (2,50) Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови Средний процент изменения на протяжении ПОЭ, % (SE) — -7,29 (0,53)a — 1,18 (0,29) — -6,69 (0,55)a — 0,58 (0,29) Концентрация фосфатов Средний процент изменения на протяжении ПОЭ, % (SE) — -7,71 (2,16)b — -1,31 (1,42) — -9,63 (1,61)a — -1,60 (1,42) Ca × P Средний процент изменения на протяжении ПОЭ, % (SE) — -14,34 (2,06)a — -0,19 (1,44) — -15,84 (1,57)a — -1,06 (1,42) a p < 0,001 против плацебо b p = 0,003 против плацебо Препарат Парсабив снижал концентрации ПТГ независимо от исходного уровня концентраций ПТГ, продолжительности диализа и применения стероловых форм витамина D. Вероятность достижения уровня концентраций ПТГ ≤ 300 пг/мл на протяжении ПОЭ была выше у пациентов с менее высокими концентрациями ПТГ, выявленными на этапе скрининга. Применение препарата Парсабив было ассоциировано со снижением уровней маркеров костного метаболизма (костеспецифической щелочной фосфатазы и cтелопептида коллагена I типа) и фактора роста фибробластов 23-го типа (поисковые конечные точки) в конце исследования (27 неделя) по сравнению с плацебо. Исследования с активным контролем В двойном слепом исследовании с активным контролем, продолжительностью 6 месяцев, было проведено сравнение эффективности и безопасности препаратов Парсабив и цинакальцет у 683 пациентов с ВГПТ и ХПН, находившихся на гемодиализе. Режим дозирования препарата Парсабив был аналогичен режиму дозирования, применявшемуся в плацебо-контролируемых исследованиях (начальная доза 5 мг с коррекцией один раз в 4 недели с шагом 2,5 мг или 5 мг до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю). Начальная доза цинакальцета составляла 30 мг один раз в сутки с коррекцией один раз в 4 недели с шагом 30 мг или 60 мг до последней максимальной дозы 180 мг в соответствии с инструкцией по медицинскому применению цинакальцета. Медианная усредненная недельная доза препарата Парсабив на протяжении ПОЭ составила 15,0 мг (5,0 мг на одно введение), а медианная усредненная недельная доза цинакальцета — 360,0 мг (51,4 мг на одно введение). Основной конечной точкой была не меньшая доля пациентов со снижением среднего значения концентрации ПТГ на протяжении ПОЭ (с 20 по 27 неделю) на > 30% относительно исходного значения. Ключевыми дополнительными конечными точками были доля пациентов со снижением средней концентрации ПТГ на протяжении ПОЭ на > 50% и > 30% относительно исходного значения и среднее число дней с рвотой или тошнотой в неделю на протяжении первых 8 недель с последовательной проверкой на лучший результат. Средние (SE) исходные концентрации ПТГ в группах препаратов Парсабив и цинакальцет составляли 1092,12 (33,8) и 1138,71 (38,2) пг/мл соответственно. Демографические и другие исходные характеристики были сходны с отмеченными в плацебо-контролируемых исследованиях. Препарат Парсабив не уступал цинакальцету по основной конечной точке и превосходил цинакальцет по дополнительным конечным точкам в отношении доли пациентов со снижением средней концентрации ПТГ на протяжении ПОЭ на > 30% относительно исходного значения (68,2% для препарата Парсабив по сравнению с 57,7% для цинакальцета; p = 0,004) и доли пациентов со снижением среднего значения концентрации ПТГ на протяжении ПОЭ на > 50% относительно исходного значения (52,4% для препарата Парсабив по сравнению с 40,2% для цинакальцета; p = 0,001). Не выявлено статистически значимых различий двух групп по дополнительной конечной точке в отношении среднего числа дней с рвотой или тошнотой в неделю на протяжении первых 8 недель. Исследование со сменой препарата Результаты исследования, в котором оценивались изменения концентраций альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови при переходе пациентов с цинакальцета на Парсабив продемонстрировали, что терапию препаратом Парсабив в начальной дозе 5 мг можно было безопасным образом начинать через 7 суток после прекращения применения цинакальцета, при условии что концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови составляла ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Открытое расширенное исследование Одногрупповое расширенное исследование продолжительностью 52 недели, в котором участвовали пациенты, включенные в плацебо-контролируемые исследования и исследование со сменой препарата, описанные выше, проводилось для изучения долгосрочной безопасности и эффективности препарата Парсабив у 891 пациента с ВГПТ и ХПН, находившихся на гемодиализе. Все пациенты получали Парсабив в начальной дозе 5 мг 3 раза в неделю. Доза препарата Парсабив могла быть скорректирована на 5, 9, 17, 25, 33, 41 и 49 неделях до максимальной дозы 15 мг для достижения целевых значений концентраций ПТГ, составляющих ≤ 300 пг/мл, при поддержании концентраций cCa в сыворотке. К концу 52 недели никаких новых данных по безопасности препарата Парсабив получено не было, при этом было продемонстрировано сохранение эффективности лечения, подтвержденное снижением преддиализных значений концентраций ПТГ на > 30% относительно исходного значения у 2/3 пациентов. Кроме того, Парсабив снижал преддиализные уровни концентраций ПТГ до ≤ 300 пг/мл более чем у 50% пациентов, а также снижал средние значения концентраций ПТГ, cCa, cCa × P и фосфатов относительно исходных. Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательную подачу результатов исследований препарата Парсабив в одной или более подгруппах пациентов детского возраста при лечении гиперпаратиреоза (информация по применению препарата у детей представлена в разделе 4.2).

Режим дозирования Рекомендуемая начальная доза этелкальцетида составляет 5 мг 3 раза в неделю в форме болюсной инъекции. Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови перед первым введением препарата Парсабив, повышением дозы или возобновлением его применения после перерыва должна быть не ниже нижнего предела диапазона нормальных значений (см. также коррекцию дозы в зависимости от концентрации кальция в сыворотке). Препарат Парсабив не следует вводить чаще чем 3 раза в неделю. Подбор дозы Доза препарата Парсабив подбирается индивидуально в диапазоне от 2,5 мг до 15 мг. Для достижения желаемого целевого значения концентрации паратиреоидного гормона (ПТГ) дозу можно повышать с шагом 2,5 мг или 5 мг не чаще одного раза в 4 недели до максимальной дозы 15 мг 3 раза в неделю. Коррекция дозы в зависимости от концентрации ПТГ Концентрацию ПТГ следует измерять через 4 недели после начала применения или коррекции дозы препарата Парсабив и далее примерно один раз в 1–3 месяца во время применения препарата в поддерживающей дозе. Коррекция дозы может потребоваться в любое время в процессе лечения, в том числе в фазе применения препарата в поддерживающей дозе. При значении концентрации ПТГ ниже 100 пг/мл (10,6 пмоль/л) следует снизить дозу или временно прекратить введение препарата. Если после снижения дозы концентрация ПТГ не восстанавливается до значений, составляющих > 100 пг/мл, введение препарата следует прекратить. У пациентов, у которых введение препарата Парсабив было прекращено, можно возобновить введение препарата в меньшей дозе после восстановления концентрации ПТГ до значений, оставляющих > 150 пг/мл (15,9 пмоль/л), и преддиализной концентрации альбумин-корригированного кальция (cCa) в сыворотке, составляющей ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Если в последний раз препарат Парсабив вводился пациенту в дозе 2,5 мг, то введение можно возобновить в дозе 2,5 мг при уровне ПТГ, составляющем > 300 пг/мл (31,8 пмоль/л), и последнем преддиализном значении концентрации cCa в сыворотке, составляющем ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). Дополнительные рекомендации по ведению пациентов с низкими концентрациями кальция представлены в приведенной ниже таблице. При необходимости препарат Парсабив можно применять в рамках комбинированной терапии, включающей фосфат-связывающие препараты и/или стероловые формы витамина D. Коррекция дозы в зависимости от концентрации кальция в сыворотке Концентрацию кальция в сыворотке крови необходимо измерять в течение одной недели после начала применения или коррекции дозы препарата Парсабив. После перехода пациента в фазу введения препарата в поддерживающей дозе концентрацию альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови следует измерять примерно один раз в 4 недели. В исследованиях общее содержание кальция в сыворотке крови измерялось с использованием модульных анализаторов Roche. Нижний предел диапазона нормальных значений концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови составлял 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л). В других лабораторных анализах порог нижнего предела диапазона нормальных значений может быть другим. В случае клинически значимого снижения концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижней границы диапазона нормальных значений и/или возникновения симптомов гипокальциемии рекомендуется принять указанные ниже меры. Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови или клинические симптомы гипокальциемии*: — Рекомендации < 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) и ≥ 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) — По клиническим показаниям: начать применение или повысить дозу кальциевых добавок, кальцийсодержащих фосфат-связывающих препаратов и/или стероловых форм витамина D. повысить концентрацию кальция в диализате. рассмотреть возможность снижения дозы препарата Парсабив. < 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) или симптомы гипокальциемии — Прекратить применение препарата Парсабив до повышения концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови до значений, составляющих ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л), и исчезновения симптомов гипокальциемии (при их наличии). По клиническим показаниям: начать применение или повысить дозу кальциевых добавок, кальцийсодержащих фосфат-связывающих препаратов и/или стероловых форм витамина D. повысить концентрацию кальция в диализате. Возобновить введение препарата Парсабив в дозе, которая на 5 мг ниже дозы, применяемой при последнем введении препарата. Если в последний раз препарат вводился пациенту в дозе 2,5 мг или 5 мг, то введение следует возобновить в дозе 2,5 мг после повышения концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови до значения, составляющего ≥ 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л), и исчезновения симптомов гипокальциемии (при их наличии). * Общее содержание кальция измерялось с использованием модульного анализатора Roche. Если уровни альбумина составляют < 4 г/дл, то cCa (мг/дл) = общее содержание Ca (мг/дл) + (4 – альбумин (г/дл)) * 0,8. Переход с цинакальцета на этелкальцетид Введение этелкальцетида следует начинать не ранее чем через 7 суток после последнего введения цинакальцета и при значении концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови, которое не ниже нижнего предела диапазона нормальных значений. Пропуск введения препарата В случае пропуска планового сеанса процедуры гемодиализа пропущенную дозу препарата вводить не нужно. Во время следующего сеанса гемодиализа препарат Парсабив следует вводить в той же дозе. При пропуске введения препарата Парсабив на протяжении более чем 2 недель его следует вводить в дозе 5 мг (или 2,5 мг, если это та доза, в которой он вводился пациенту в последний раз) и далее подбирать дозу для достижения желаемого значения концентрации ПТГ. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Рекомендации по дозированию препарата у пациентов пожилого возраста идентичны рекомендациям по его дозированию у взрослых пациентов. Дети Безопасность и эффективность этелкальцетида у детей и подростков младше 18 лет еще не установлены. Данные отсутствуют. Метод и путь введения Препарат Парсабив следует вводить в венозный катетер диализной системы в конце процедуры гемодиализа в период промывки или внутривенно после промывки катетера. В случае введения препарата в период промывки объем, возвращаемый пациенту после инъекции, должен составлять не менее 150 мл. Если промывка завершена, а препарат Парсабив введен не был, его можно ввести внутривенно с последующим введением не менее 10 мл раствора хлорида натрия в концентрации 9 мг/мл (0,9%) для инъекций, необходимого для промывки катетера. Препарат Парсабив не следует разводить. Перед применением лекарственных препаратов, предназначенных для парентерального введения, их необходимо осмотреть на предмет наличия твердых частиц и изменения цвета.

• гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата» • не следует начинать лечение препаратом Парсабив при концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови ниже нижнего предела нормальных значений. Меры предосторожности при применении Только для однократного применения. Весь неиспользованный лекарственный препарат и сопутствующие отходы следует утилизировать в установленном порядке. При изъятии препарата из холодильника: • Стабильность препарата Парсабив сохраняется в течение 7 кумулятивных дней в оригинальной картонной упаковке. Особых температурных условий не требуется. • В случае хранения флакона без картонной пачки стабильность препарата Парсабив сохраняется в течение не более 4 часов вдали от воздействия прямых солнечных лучей.

Краткие сведения о безопасности препарата Очень частыми нежелательными реакциями на препарат Парсабив являются снижение концентрации кальция в крови (64%), рвота (13%), мышечные спазмы (12%), диарея (11%) и тошнота (11%). У большинства пациентов они имели легкую или среднюю степень тяжести и носили преходящий характер. Основными нежелательными реакциями, приводившими к прекращению терапии, были снижение концентрации кальция в крови, тошнота и рвота. Очень часто • снижение уровня кальция в крови1, 4 • тошнота, рвота, диарея • мышечные спазмы Часто • гипокальциемия1, 5, гиперкалиемия2, гипофосфатемия • головная боль, парестезия3 • усиление степени выраженности сердечной недостаточности1, удлинение интервала QT1 • артериальная гипотензия • миалгия Нечасто • судороги6 Неизвестно • реакции гиперчувствительности (в том числе анафилаксия) 1 См. раздел «Описание некоторых нежелательных реакций». 2 Гиперкалиемия включает предпочтительные термины «гиперкалиемия» и «повышение уровня калия в крови». 3 Парестезия включает предпочтительные термины «парестезия» и «гипостезия». 4 Бессимптомное снижение концентрации кальция ниже 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) или клинически значимое бессимптомное снижение cCa в сыворотке до значений от 7,5 до < 8,3 мг/дл (от 1,88 до < 2,08 ммоль/л) (требовавшие лечения). 5 Снижение cCa в сыворотке до значений < 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) с клиническими проявлениями. 6 См. раздел «Специальные предупреждения». Описание некоторых нежелательных реакций Гипокальциемия Большинство явлений бессимптомного снижения концентрации кальция в крови и гипокальциемии с клиническими проявлениями имели легкую или среднюю степени тяжести. В комбинированных плацебоконтролируемых исследованиях доля пациентов, у которых хотя бы раз наблюдались значения cCa в сыворотке < 7,0 мг/дл (1,75 ммоль/л) (7,6% Парсабив; 3,1% плацебо), < 7,5 мг/дл (1,88 ммоль/л) (27,1% Парсабив; 5,5% плацебо) и < 8,3 мг/дл (2,08 ммоль/л) (78,6% Парсабив; 19,4% плацебо) в группе препарата Парсабив была больше, чем в группе плацебо. В этих исследованиях нежелательное явление снижения концентрации кальция в сыворотке крови привело к прекращению лечения у 1 % пациентов группы препарата Парсабив и у 0 % пациентов группы плацебо. Дополнительная информация о возможных проявлениях гипокальциемии и контроле концентрации кальция в сыворотке крови представлена в разделах «Специальные предупреждения» и «Рекомендации по применению» соответственно. Удлинение интервала QTc, обусловленное гипокальциемией В комбинированных плацебо-контролируемых исследованиях процент пациентов с максимальным увеличением интервала QTcF на > 60 мс относительно исходного значения в группе препарата Парсабив был больше, чем в группе плацебо (1,2% Парсабив; 0% плацебо). После начала терапии частота максимального преддиализного QTcF > 500 мс у пациентов групп препарата Парсабив и плацебо составляла 4,8 % и 1,9 %, соответственно. Усиление степени выраженности сердечной недостаточности В комбинированных плацебоконтролируемых исследованиях частота подтвержденных случаев ХСН, потребовавшей госпитализации, в группе введения препарата Парсабив составляла 2,2% в сравнении с 1,2% в группе плацебо. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов: РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. http://www.ndda.kz Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного препарата.

Передозировка этелкальцетида может привести к развитию гипокальциемии с или без клинических проявлений, и может потребовать лечения. В случае передозировки препарата необходимо проверить концентрацию кальция в сыворотке крови, следить за возникновением у пациентов симптомов гипокальциемии и принять соответствующие меры. Несмотря на то, что препарат Парсабив выводится при диализе, проведение процедуры гемодиализа в качестве способа лечения передозировки препарата изучено не было. Однократное введение препарата в дозах до 60 мг и многократное введение в дозах до 22,5 мг 3 раза в неделю в конце процедуры диализа у пациентов, находящихся на гемодиализе, в клинических исследованиях были безопасны.

Специальные предупреждения Гипокальциемия Этелкальцетид не следует назначать пациентам со значениями концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови, которые ниже нижнего предела диапазона нормальных значений. Возможные клинические проявления гипокальциемии включают парестезии, миалгии, мышечные спазмы и судороги. Поскольку этелкальцетид снижает концентрацию кальция в сыворотке крови, пациентам следует рекомендовать обращаться за медицинской помощью в случае появления симптомов гипокальциемии, а также регулярно наблюдаться на предмет возникновения гипокальциемии. Контроль концентрации кальция в сыворотке крови следует осуществлять до начала лечения, в течение одной недели после начала лечения или коррекции дозы этелкальцетида, а также каждые 4 недели во время лечения. При клинически значимом снижении концентрации альбумин-корригированного кальция в сыворотке крови следует провести мероприятия, направленные на повышение концентрации кальция в сыворотке. Желудочковая аритмия и удлинение интервала QT, обусловленные гипокальциемией Снижение концентрации кальция в сыворотке крови может привести к удлинению интервала QT, что, в свою очередь, может привести к развитию желудочковой аритмии. У пациентов с врожденным синдромом удлинения интервала QT, удлинением интервала QT в анамнезе, синдромом удлинения интервала QT или внезапной сердечной смертью в семейном анамнезе и другими состояниями, предрасполагающими к удлинению интервала QT и развитию желудочковой аритмии, необходимо обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови во время лечения этелкальцетидом. Судороги У пациентов, принимавших этелкальцетид, были зарегистрированы случаи возникновения судорог. При значительном снижении концентрации кальция в сыворотке крови возможно снижение порога судорожной готовности. При применении этелкальцетида у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе следует обеспечить тщательный контроль концентрации кальция в сыворотке крови. Усиление степени выраженности сердечной недостаточности Снижение эффективности работы миокарда, гипотензия и хроническая сердечная недостаточность (ХСН) могут быть связаны со значительным уменьшением концентрации кальция в сыворотке крови. При применении этелкальцетида у пациентов с ХСН в анамнезе, которая может быть ассоциирована со снижением концентрации кальция в сыворотке крови, следует обеспечить контроль концентрации кальция в сыворотке. Одновременный прием препарата с другими лекарственными средствами Следует соблюдать осторожность при применении этелкальцетида у пациентов, получающих какие-либо другие лекарственные средства, снижающие концентрацию кальция в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать уровень кальция в сыворотке крови. Пациентам, принимающим этелкальцетид, нельзя назначать цинакальцет. Одновременный прием этих препаратов может привести к развитию тяжелой гипокальциемии. Адинамическая болезнь кости Адинамическая болезнь кости может развиваться при длительном снижении концентрации ПТГ ниже 100 пг/мл. При снижении концентрации ПТГ ниже рекомендуемого диапазона целевых значений следует снизить дозу или отменить терапию стероловыми формами витамина D и/или этелкальцетидом. После прекращения терапии ее возобновляют в более низких дозах для поддержания концентрации ПТГ в пределах диапазона целевых значений. Иммуногенность В клинических исследованиях у 7,1% пациентов с ВГПТ, у которых проводилось лечение этелкальцетидом продолжительностью до 6 месяцев, были получены положительные результаты анализа на связывающие антитела; у 80,3% из этих пациентов изначально присутствовали антитела. Не отмечено изменений фармакокинетического профиля, клинического ответа или профиля безопасности, вызванных наличием антител к этелкальцетиду, изначально присутствовавших, или выработанных во время лечения. Вспомогательные вещества с известным действием Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на один флакон, то есть может считаться практически не содержащим натрий. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Парсабив не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, некоторые возможные проявления гипокальциемии могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Беременность Данные о применении этелкальцетида у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Доклинические исследования не выявили прямых или опосредованных неблагоприятных воздействий в отношении репродуктивной токсичности. В целях предосторожности предпочтительнее избегать применения препарата Парсабив во время беременности. Кормление грудью Отсутствуют данные о выделении этелкальцетида с грудным молоком у женщин. Имеющиеся данные, полученные в доклинических исследованиях, показывают, что этелкальцетид выделяется с молоком. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Решение о прекращении кормления грудью или о прекращении/отказе от терапии препаратом Парсабив должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины. Фертильность Данные о влиянии этелкальцетида на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования не выявили прямых или опосредованных неблагоприятных воздействий препарата на фертильность.

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными препаратами не проводились. Не установлен риск фармакокинетического взаимодействия с этелкальцетидом. In vitro этелкальцетид не оказывал ингибирующего и индуцирующего действия на ферменты CYP450, а также не являлся метаболическим субстратом ферментов CYP450. In vitro этелкальцетид не являлся субстратом белков-переносчиков, обеспечивающих эффлюкс и захват, и не выступал в роли ингибитора распространенных белков-переносчиков. Одновременное применение других лекарственных средств, снижающих концентрацию кальция в сыворотке крови (таких как цинакальцет и денозумаб), и этелкальцетида может привести к повышению риска развития гипокальциемии. Пациентам, принимающим этелкальцетид, нельзя назначать цинакальцет.

Срок хранения 4 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре 2–8 °C. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте!