ПИРФЕКТ таблетки 200 мг

Одна таблетка содержит: активное вещество - пирфенидон 200 мг, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция карбоксиметилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза L, натрия стеарилфумарат, состав пленочной оболочки: Kollicoat IR желтый: колликоат IR, коллидон VA 64, титана диоксид (Е 171), каолин, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый (Е 172), Kollicoat IR белый II: колликоат IR, коллидон VA 64, титана диоксид (Е 171), каолин, натрия лаурилсульфат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые.

- идиопатический легочный фиброз легкой и средней степени тяжести у взрослых пациентов

Механизм действия Механизм действия пирфенидона до конца не установлен. Тем не менее, имеющиеся данные позволяют предположить, что пирфенидон проявляет как противофиброзные, так и противовоспалительные свойства при легочном фиброзе. Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) – хроническое фиброзно-воспалительное заболевание легких, возникающее в результате синтеза и высвобождения провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) и интерлейкин-1-бета (ИЛ-1-бета). Пирфенидон снижает кумуляцию факторов воспаления в ответ на различные стимулы. Пирфенидон замедляет пролиферацию фибробластов, продукцию ассоциированных с фиброзом белков и цитокинов, повышает биосинтез и кумуляцию внеклеточного матрикса в ответ на цитокиновые факторы роста, включая трансформирующий фактор роста-бета (ТФР-бета) и тромбоцитарный фактор роста (ТФР). Клиническая эффективность и безопасность Клиническая эффективность пирфенидона была изучена в четырех многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях 3 фазы у пациентов с ИФЛ. Три исследования 3 фазы (PIPF-004, PIPF-006 и PIPF-016) были многонациональными, и одно (SP3) было проведено в Японии. В исследовании PIPF-004 и PIPF-006 сравнивали лечение пирфенидоном 2403мг/сутки с плацебо. Исследования были почти идентичны по дизайну, за немногими исключениями, включая группу промежуточных доз (1197 мг/сутки) в PIPF-004. В обоих исследованиях лечение назначалось три раза в день в течение как минимум 72 недель. Первичной конечной точкой в ​​обоих исследованиях было изменение прогнозируемой форсированной жизненной емкости (ФЖЕЛ) в процентах от исходной линии к 72-ой неделе. В исследовании PIPF-004 снижение прогнозируемого процента ФЖЕЛ от базовой линии к 72 неделе лечения было значительно снижено у пациентов, получавших пирфенидон (N = 174), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (N = 174; р = 0,001). Лечение пирфенидоном также значительно снизило процент уменьшения прогнозируемого ФЖЕЛ от исходного уровня через 24 недели (р = 0,014), 36 (р <0,001), 48 (р <0,001) и 60 (р <0,001). На 72-й неделе прогнозируемое снижение от исходного значения ФЖЕЛ в процентах ≥10% (порог, указывающий риск смертности при ИФЛ) наблюдалось у 20% пациентов, получавших пирфенидон, по сравнению с 35%, получавших плацебо (Таблица 2). Таб.2. Оценка по категориям изменения прогнозируемой ФЖЕЛ в процентах от исходной линии до 72-й недели в исследовании PIPF-004 Пирфенидон 2403 мг/сутки (N = 174) — Плацебо (N = 174) Снижение более ≥10% или смерть или пересадка легкого — 35 (20%) — 60 (34%) Снижение менее чем на 10% — 97 (56%) — 90 (52%) Без снижения (изменение ФЖЕЛ> 0%) — 42 (24%) — 24 (14%) Несмотря на то что, не было никакой разницы между пациентами, получавшими пирфенидон, по сравнению с плацебо при измерении дистанции, пройденной во время теста с 6-минутной ходьбой (6 МWT) по заранее определенному рангу ANCOVA, в специальном анализе, 37% пациентов, получавших пирфенидон, показали снижение на ≥50 м на расстоянии 6 МWT по сравнению с 47% пациентов, получавших плацебо в PIPF-004. В исследовании PIPF-006 лечение пирфенидоном (N = 171) не уменьшило снижение прогнозируемого ФЖЕЛ от базовой линии на 72 неделе по сравнению с плацебо (N = 173; р = 0,501). Тем не менее, лечение пирфенидоном уменьшило снижение ФЖЕЛ, прогнозируемого в процентах, по сравнению с исходным уровнем через 24 недели (р <0,001), 36 (р = 0,011) и 48 (р = 0,005). На 72-й неделе снижение ФЖЕЛ более ≥10% наблюдалось у 23% пациентов, получавших пирфенидон, и у 27%, получавших плацебо (Таблица 3). Таб.3. Оценка по категориям изменения прогнозируемой ФЖЕЛ в процентах от исходной линии до 72-й недели в исследовании PIPF-006 Пирфенидон 2403мг/сутки (N = 171) — Плацебо (N = 173) Снижение более ≥10% или смерть или пересадка легкого — 39 (23%) — 46 (27%) Снижение менее чем на 10% — 88 (52%) — 89 (51%) Без снижения (изменение ФЖЕЛ > 0%) — 44 (26%) — 38 (22%) От базовой линии к 72-й неделе наблюдалось снижение дистанции пройденной во время теста 6 МWT в сравнению с плацебо в исследовании PIPF-006 (р <0,001, ранг ANCOVA). Кроме того, в рандомизированном анализе, 33% пациентов, получавших пирфенидон, показали снижение ≥50 м по тесту 6 МWT по сравнению с 47% пациентов, получавших плацебо в PIPF-006. В объединенном анализе выживаемости в PIPF-004 и PIPF-006 уровень смертности в группе, принимавшей пирфенидон 2403 мг/сутки, составил 7,8% по сравнению с 9,8% в группе плацебо(HR 0,77 [ДИ 95%, 0,47–1,28]). PIPF-016: сравнительное исследование пирфенидона 2403 мг/сутки с группой плацебо. Лечение назначалось три раза в день в течение 52 недель. Первичной конечной точкой было изменение прогнозируемого ФЖЕЛ в процентах от исходной точки к 52-ой неделе. У всех 555 пациентов, прогнозируемый средний исходный процент для ФЖЕЛ и % DL CO составляли 68% (диапазон: 48–91%) и 42% (диапазон: 27–170%), соответственно. У 2% пациентов прогнозируемый процент для ФЖЕЛ было ниже 50%, а у 21% пациентов прогнозируемый DL CO было ниже 35% изначально. В исследовании PIPF-016 снижение прогнозируемого ФЖЕЛ от исходного уровня к 52 неделе лечения было значительно меньше у пациентов, получавших пирфенидон (N = 278), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (N = 277; р <0,000001, ранг ANCOVA). В группе пирфенидона уменьшение прогнозируемого ФЖЕЛ от исходной линии к 13-й неделе (p <0,000001), 26ой (p <0,000001) и 39ой (p = 0,000002) было значительным. На 52-й неделе снижение значения ФЖЕЛ ≥10% наблюдалось у 17% пациентов, получавших пирфенидон, по сравнению у 32% пациентов группы плацебо (Таблица 4). Таб.4. Оценка по категориям изменения прогнозируемой ФЖЕЛ в процентах от исходной линии до 52-й недели в исследовании PIPF-016 Пирфенидон 2403мг/сутки (N = 278) — Плацебо (N = 277) Снижение более ≥10% или смерть — 46 (17%) — 88 (32%) Снижение менее чем на 10% — 169 (61%) — 162 (58%) Без снижения (изменение ФЖЕЛ > 0%) — 63 (23%) — 27 (10%) Уменьшение пройденного расстояния по тесту 6 МWT от базовой линии к 52ой неделе было значительно снижено, по сравнению с группой плацебо в PIPF-016 (р = 0,036, ранг ANCOVA); лишь у 26% пациентов, получавших пирфенидон, имелось уменьшение на ≥50 м по тесту 6 МWT по сравнению с 36% пациентов, получавших плацебо. В предварительном объединенном анализе исследований PIPF-016, PIPF-004 и PIPF-006 на 12-м месяце смертность от всех причин была значительно ниже в группе, принимавшей пирфенидон 2403 мг/сутки (3,5%, 22 из 623 пациентов) по сравнению с плацебо (6,7%, 42 из 624 пациентов), снижение риска смертности от всех причин в течение первых 12 месяцев наблюдалось у 48% (ЧСС 0,52 [95% ДИ, 0,31–0,87], р = 0,0107, логарифмический ранг) . В исследовании (SP3) у японских пациентов сравнивалось 1800 мг/сутки пирфенидона (сравниваемое с дозой 2403 мг/сутки у популяции в США и европейских популяциях PIPF-004/006 в пересчете на стандартную массу тела) с плацебо (N = 110, N = 109 соответственно). Лечение пирфенидоном значительно уменьшило среднее снижение жизненной емкости (VC) на 52 неделе (первичная конечная точка) по сравнению с плацебо (-0,09 ± 0,02 л против -0,16 ± 0,02 л соответственно, р = 0,042). Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представлять результаты исследований с пирфенидоном во всех подгруппах педиатрической популяции при ИФЛ (информацию об использовании в педиатрии см. в разделе 4.2)

Режим дозирования Терапия препаратом ПИРФЕКТ должна проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении ИЛФ. Дозирование Взрослые После начала лечения дозу следует постепенно повышать до рекомендованной дозы 2400 мг/сут. в течение 14 дней следующим образом: • день 1-7: по одной таблетке (200 мг) четыре раза в сутки (800 мг/сут) • день 8-14: по две таблетки (400 мг) четыре раза в сутки (1600 мг/сут) • начиная с 15-го дня: по три таблетки (600 мг) четыре раза в сутки (2400 мг/сут) или по четыре таблетки (800мг) три раза в сутки (2400 мг/сутки) Рекомендуемая поддерживающая суточная доза препарата ПИРФЕКТ у пациентов с ИЛФ: по три таблетки (600 мг) четыре раза или по четыре таблетки (800мг) три раза в сутки (2400 мг/сутки) в сутки вместе с приемом пищи, т. е. в сумме 2400 мг/сут. По необходимости дозировка препарата ПИРФЕКТ может быть увеличена или уменьшена. Превышение суточной дозы свыше 2400 мг/сут не рекомендовано. Пациенты, пропустившие подряд 14 или более дней терапии препаратом ПИРФЕКТ, должны повторно начинать терапию с исходной 2-недельной титрации до рекомендованной суточной дозы. Если перерыв в приеме препарата составляет менее 14 дней подряд, прием доз можно возобновить без титрации, принимая препарат в указанной выше рекомендуемой суточной дозе. Метод и путь введения Таблетки следует принимать внутрь целиком, запивая небольшим количеством воды. Таблетки необходимо принимать после еды, чтобы уменьшить риск побочных эффектов, таких как тошнота и головокружение.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ • ангионевротический отек в результате приема пирфенидона в анамнезе • совместное применение вместе с флувоксамином • тяжелая печеночная недостаточность или терминальная стадия заболевания печени • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, требующая прохождения диализа • детский и подростковый возраст до 18 лет • наследственная непереносимость галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Очень часто - инфекция верхних дыхательных путей - снижение веса, снижение аппетита - бессонница - головная боль, головокружение - одышка, кашель - диспепсия, тошнота, диарея, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, запор - сыпь - артралгия - слабость Часто - инфекция мочевыводящих путей - сонливость, дисгевзия, усталость - приливы - продуктивный кашель - вздутие живота, неприятные ощущения в животе, боль в животе, боль в верхней части живота, дискомфорт в желудке, гастрит, метеоризм - повышение уровней АЛТ, АСТ, гамма-глутамилтрансферазы - реакция фотосенсибилизации, зуд, эритема, сухость кожи, эритематозная сыпь, макулезная сыпь, зудящая сыпь - миалгия - астения; экстракардиальная боль в груди - солнечный ожог Редко - повышение уровней общего сывороточного билирубина в сочетании с повышением уровней АЛТ и АСТ*, медикаментозное поражение печени Неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае подозрения на передозировку следует оказывать поддерживающую медицинскую помощь, включая мониторинг показателей жизненно важных функций и тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): пациентам, имеющим непереносимость терапии по причине нежелательных эффектов со стороны ЖКТ, следует напомнить о необходимости приема препарата вместе с пищей. Если симптомы сохраняются, дозу препарата ПИРФЕКТ можно снизить до 1-2 таблеток 2-3 раза в сутки вместе с пищей с последующим повышением дозы до рекомендованного уровня при отсутствии непереносимости. Если симптомы сохраняются и после этого, пациентам можно посоветовать прервать лечение на 1-2 недели для того, чтобы симптомы исчезли. Функция печени У пациентов, принимающих ПИРФЕКТ, могут наблюдаться повышение уровней АЛТ и АСТ, до более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы (ВГН). В редких случаях такие повышения сопровождаются с одновременным повышением уровня общего сывороточного билирубина. Функциональные пробы печени (АЛТ, АСТ и билирубин) следует проводить до начала терапии, затем ежемесячно в течение первых 6 месяцев лечения, и далее – каждые 3 месяца. В случае значительного повышения уровней печеночных аминотрансфераз дозу препарата следует снизить или полностью прервать терапию, следуя инструкциям, указанным ниже. Для пациентов с подтвержденным повышенным уровнем АСТ, АЛТ или билирубина во время лечения может потребоваться коррекция дозы, указанная ниже. Рекомендации в случае повышения уровней АЛТ/АСТ При повышении уровней аминотрансфераз от >3 до <5×ВГН после начала терапии необходимо прекратить совместный прием препаратов, способствующих такому повышению, исключить другие возможные причины и начать тщательное наблюдение за пациентом. При наличии клинических показаний дозу препарата можно снизить или прервать терапию. После нормализации показателей «печеночных» ферментов дозу препарата, при отсутствии непереносимости, можно постепенно повышать до рекомендуемого суточного уровня. При повышении уровней аминотрансфераз от >3 до <5×ВГН сопровождающееся гипербилирубинемией или симптомами или признаками лекарственного поражения печени, прием препарата следует полностью прекратить без возобновления лечения. Если у пациента наблюдается повышение уровней аминотрансфераз до ≥5×ВГН, следует полностью прекратить без возобновления лечения. Печеночная недостаточность У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по Чайлд-Пью) системное воздействие пирфенидона увеличивается на 60%. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующей печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и B по Чайлд-Пью). Необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами на предмет развития токсических реакций, особенно если пациенты одновременно принимают ингибитор CYP1A2. Исследование безопасности препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводилось, поэтому таким пациентам назначение препарата ПИРФЕКТ противопоказано. Реакция фотосенсибилизации и сыпь Во время терапии препаратом ПИРФЕКТ следует избегать или уменьшать воздействия прямого солнечного света (включая солнечные лампы). Пациентам следует рекомендовать ежедневно использовать солнцезащитные средства, носить одежду, защищающую от воздействия солнца, и не принимать других лекарственных препаратов, способных вызывать реакции фотосенсибилизации. Пациенты должны быть осведомлены о необходимости сообщать, о симптомах реакции фотосенсибилизации или сыпи своему лечащему врачу. Тяжелые реакции фотосенсибилизации наблюдаются не часто. В случае развития реакции фотосенсибилизации или сыпи средней степени тяжести может возникнуть необходимость в снижении дозы или временного прекращения терапии. Тяжелые кожные реакции Синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), опасны для жизни и могут привести к смертельному исходу, о них сообщалось в пострегистрационном периоде при лечении препаратом ПИРФЕКТ. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, препарат ПИРФЕКТ следует немедленно отменить. Если у пациента развился ССД или ТЭН при использовании препарата ПИРФЕКТ, лечение препаратом ПИРФЕКТ следует полностью прекратить без возобновления лечения. Ангионевротический отек При приеме препарата ПИРФЕКТ возможно развитие ангионевротического отека, включая отек лица, губ и/или языка, который может сопровождаться затруднением дыхания или хрипящим дыханием (иногда тяжелой степени). Поэтому пациенты, у которых после приема препарата развиваются признаки или симптомы ангионевротического отека или острой аллергической реакции, должны немедленно прекратить лечение. Купирование симптомов ангионевротического отека проводят согласно стандартам оказания медицинской помощи. ПИРФЕКТ не назначают пациентам, имеющим в анамнезе ангионевротический отек, вызванный приемом пирфенидона. Головокружение Пациенты, получающие ПИРФЕКТ должны помнить о существовании реакции головокружения на препарат перед тем, как приступать к действиям, требующим концентрации внимания или координации. Если головокружение не проходит или его симптомы усугубляются, может потребоваться снижение дозы вплоть до прекращения терапии. Утомляемость Сообщалось, что пациенты, получающие пирфенидон, испытывают усталость. Поэтому, прежде чем выполнять действия, требующие внимания и координации, пациенты должны знать, как реагировать на это лекарственное средство Потеря веса Следует наблюдать за весом пациента и, при необходимости, увеличить калорийность рациона, если потеря веса является значительной. Гипонатриемия Сообщалось о случаях гипонатриемии у пациентов, получавших пирфенидон. Как симптом, гипонатриемия может быть малозаметной и маскироваться наличием сопутствующих заболеваний, рекомендуется регулярно проверять соответствующие лабораторные параметры, особенно при наличии признаков и симптомов, таких как тошнота, головная боль или головокружение. Вспомогательные вещества ПИРФЕКТ содержит лактозы моногидрат. Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Препарат содержит менее чем 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, что не является клинически значимым. Специальные предупреждения Дети Нет данных о применении пирфенидона для лечения ИЛФ у детей. Пациенты пожилого возраста Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Однако, учитывая тот факт, что у некоторых пациентов с печеночной недостаточностью легкой/средней степени тяжести уровень пирфенидона в плазме может повышаться, к лечению таких пациентов следует подходить с осторожностью. Препарат не назначают пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и терминальной стадией заболевания печени. Пациенты с почечной недостаточностью Для пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. ПИРФЕКТ нельзя назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или терминальной стадией заболевания почек, требующей диализа. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами ПИРФЕКТ может вызывать головокружение и утомляемость и оказывать влияние на способность к вождению и использованию механизмов. В случае развития упомянутых симптомов пациентам следует соблюдать осторожность и воздерживаться от управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Беременность Нет данных о применении препарата ПИРФЕКТ у беременных. В качестве меры предосторожности желательно избегать использования ПИРФЕКТ во время беременности. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли пирфенидон или его метаболиты с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или назначении препарата ПИРФЕКТ должно приниматься с учетом преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии препаратом для матери. Фертильность В доклинических исследованиях неблагоприятных воздействий на фертильность не наблюдалось.

Примерно 70-80% пирфенидона метаболизируется печеночным ферментом CYP1A2, в меньшей степени другими изоферментами CYP, таких как CYP2C9, 2C19, 2D6 и 2E1. Потребление сока грейпфрута связано с ингибированием CYP1A2 и его следует избегать во время лечения пирфенидоном. Флувоксамин и ингибиторы CYP1A2 Совместное назначение пирфенидона и флувоксамина (сильного ингибитора CYP1A2 с ингибирующим воздействием на другие изоферменты CYP (CYP2C9, 2C19 и 2D6) приводит к 4-кратному увеличению воздействия пирфенидона у некурящих лиц. Пирфенидон противопоказан пациентам с одновременно принимающих флувоксамина. Прием флувоксамина следует прекратить до начала терапии пирфенидоном и избегать его применение во время терапии пирфенидоном из-за уменьшения клиренса пирфенидона. Экстраполяция in vitro и in vivo данных указывает на то, что сильные и селективные ингибиторы CYP1A2 (пр. эноксацин) могут увеличить воздействие пирфенидона примерно в 2-4 раза. Если невозможно избежать одновременного использования пирфенидона с сильным и селективным ингибитором CYP1A2, дозу пирфенидона следует уменьшить до 800мг/сутки (200мг четыре раза в день). Пациентов следует внимательно мониторировать на появление побочных реакций, связанных с приемом пирфенидона. При необходимости прекратить прием пирфенидона. Совместное назначение пирфенидона и ципрофлоксацина 750мг (умеренного ингибитора CYP1A2) увеличило воздействие пирфенидона на 81%. Если невозможно отменить прием ципрофлоксацина в дозе 750мг два раза в день, дозу пирфенидона следует уменьшить до 1600мг/сутки (400мг четыре раза в день). Пирфенидон следует назначать с осторожностью, когда ципрофлоксацин принимается в дозе 250мг или 500мг один или два раза в день. ПИРФЕКТ следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих другие умеренные ингибиторы CYP1A2 (пр. амиодарон, пропафенон). Особую осторожность следует также соблюдать, если ингибиторы CYP1A2 используются одновременно с потенциальными ингибиторами одного или нескольких других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона, таких как CYP2C9 (пр. амиодарон, флуконазол), 2C19 (пр. хлорамфеникол) и 2D6 (пр. флуоксетин, пароксетин). Курение сигарет и индукторы CYP1A2 В исследовании взаимодействия фазы 1 оценивали влияние курения сигарет (индуктора CYP1A2) на фармакокинетику пирфенидона. Воздействие пирфенидона у курильщиков составляло 50% от того, что наблюдалось у некурящих. Курение способствует выработке печеночных ферментов и соответственно увеличит клиренс препарата и уменьшит его воздействие. Следует избегать одновременного использования сильных индукторов CYP1A2, включая курение, во время терапии пирфенидоном, учитывая данные наблюдения взаимосвязи между курением сигарет и его способностью индуцировать CYP1A2. Следует рекомендовать пациентам прекратить прием сильных индукторов CYP1A2 и бросить курить до и во время лечения пирфенидоном. В случае умеренных индукторов CYP1A2 (пр. омепразола) одновременное применение может теоретически привести к снижению уровня пирфенидона в плазме. Совместное назначение лекарственных препаратов, которые действуют как мощный индуктор как CYP1A2, так и других изоферментов CYP, участвующих в метаболизме пирфенидона (пр. рифампицин), может привести к значительному снижению уровня пирфенидона в плазме. Этих лекарственных средств, следует по возможности не использовать.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25ºС в сухом, защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!