Превенар® 20 (вакцина пневмококковая полисахаридная конъюгированная инактивированная 20-валентная адсорбированная) суспензия 0,5 мл/доза

Один шприц (0,5 мл) содержит активные вещества: пневмококковые конъюгаты1,2 (полисахарид + CRM197) Полисахарид серотипа 12,2 мкг Полисахарид серотипа 32,2 мкг Полисахарид серотипа 42,2 мкг Полисахарид серотипа 52,2 мкг Полисахарид серотипа 6A2,2 мкг Полисахарид серотипа 6B4,4 мкг Полисахарид серотипа 7F2,2 мкг Полисахарид серотипа 82,2 мкг Полисахарид серотипа 9V2,2 мкг Полисахарид серотипа 10A2,2 мкг Полисахарид серотипа 11A2,2 мкг Полисахарид серотипа 12F2,2 мкг Полисахарид серотипа 142,2 мкг Полисахарид серотипа 15B2,2 мкг Полисахарид серотипа 18C2,2 мкг Полисахарид серотипа 19A2,2 мкг Полисахарид серотипа 19F2,2 мкг Полисахарид серотипа 22F2,2 мкг Полисахарид серотипа 23F2,2 мкг Полисахарид серотипа 33F2,2 мкг Белок-носитель CRM197 ~ 51 мкг 1Конъюгированы с белком-носителем CRM197 (приблизительно 51 мкг на дозу). 2Адсорбированы на алюминия фосфате (0,125 мг алюминия на дозу). вспомогательные вещества: алюминия фосфат (AlPO4) (эквивалентно Al+3), кислота янтарная, натрия хлорид, полисорбат 80, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Гомогенная суспензия белого цвета.

Активная иммунизация для профилактики инвазивных заболеваний, пневмонии и острого среднего отита, вызванных Streptococcus pneumoniae, у младенцев, детей и подростков в возрасте от 6 недель до 18 лет. Активная иммунизация для профилактики инвазивных заболеваний и пневмонии, вызванных Streptococcus pneumoniae, у лиц в возрасте 18 лет и старше. Для получения информации по защите против определенных пневмококковых серотипов см. раздел «Необходимые меры предосторожности при применении». Препарат Превенар® 20 следует применять в соответствии с официальными рекомендациями.

Код ATХ J07AL02. Механизм действия Препарат Превенар 20 содержит 20 капсульных полисахаридов пневмококка, конъюгированных с белком-носителем CRM197, который модифицирует иммунный ответ на полисахарид с независимого от Тклеток на Тклеточно-зависимый ответ. Тклеточно-зависимый ответ приводит к усилению гуморального ответа и индуцирует образование функциональных антител (ассоциированное с опсонизацией, фагоцитозом и гибелью пневмококков) для защиты от пневмококковой инфекции, а также образование Вклеток памяти, что обеспечивает анамнестический (бустерный) ответ при повторном контакте с бактерией. Иммунный ответ у детей и взрослых после воздействия Streptococcus pneumoniae или после введения пневмококковой вакцины можно определить путем измерения уровня иммуноглобулина G (IgG) или опсонофагоцитарной активности (ОФА). ОФА позволяет измерить функциональную активность антител и считается важным иммунологическим суррогатным показателем защиты от пневмококковой инфекции у взрослых. У детей для клинической оценки пневмококковых конъюгированных вакцин используют несколько критериев иммуногенности, в том числе процентную долю вакцинированных детей, у которых уровень серотип-специфических антител IgG соответствует ≥ 0,35 мкг/мл по результатам одобренного ВОЗ иммуноферментного анализа (ELISA) или эквивалентному значению, специфичному для конкретного анализа. Серотип-специфические иммунные ответы, коррелирующие с индивидуальной защитой от пневмококковой инфекции, четко не определены. Клиническая эффективность Исследования эффективности препарата Превенар 20 не проводились. Данные по иммуногенности Клинические исследования препарата Превенар 20 у младенцев, детей и подростков Иммуногенность оценивалась по частоте ответа на основании уровня серотип-специфического IgG (процентная доля участников, достигших уровня серотип-специфического IgG ≥ 0,35 мкг/мл или эквивалентного значения, специфичного для конкретного анализа) и среднего геометрического значения концентрации IgG через 1 месяц после первичной серии и через 1 месяц после введения дозы, предназначенной для ребенка преддошкольного возраста. Также через 1 месяц после первичной серии и после введения дозы, предназначенной для ребенка преддошкольного возраста, измеряли среднее геометрическое значение титра ОФА. Установленная пороговая концентрациия, соответствующая 0,35 мкг/мл по результатам ИФА ВОЗ (или эквивалентному значению, специфичному для конкретного анализа), применима только на популяционном уровне и не может использоваться для прогнозирования индивидуальной или серотип-специфической защиты от инвазивной пневмококковой инфекции. Никакого коррелята защиты от пневмонии и острого среднего отита не существует. В двух клинических исследованиях фазы 3 (исследование 1011, исследование 1012) и в одном клиническом исследовании фазы 2 (исследование 1003) оценивалась иммуногенность препарата Превенар 20 в сериях из 3-х доз или 4-х доз у младенцев. В одном исследовании фазы 3 B7471027 (исследование 1027) оценивали иммуногенность однократной бустерной дозы или 2-х доз вакцины Превенар 20 у детей в возрасте от 12 до 24 месяцев после предшествующего введения 2-х доз вакцины Превенар 13 в младенческом возрасте. В одном исследовании фазы 3 (исследование 1014) с участием детей в возрасте от 15 месяцев и до возраста младше 18 лет оценивалась однократная доза препарата Превенар 20. Иммунные ответы после введения 3 и 4 доз в 4-дозовой серии вакцинации младенцев В исследовании 1011, проводимом в Соединенных Штатах Америки и Пуэрто-Рико, 1991 здоровый ребенок в возрасте 2 месяцев (от ≥ 42 до ≤ 98 дней) на момент предоставления согласия на участие в исследование и родившийся на сроке беременности > 36 недель, был рандомизирован (1 : 1) и вакцинирован препаратом Превенар 20 или Превенар 13 в возрасте примерно 2, 4, 6 и 12–15 месяцев. Участники также получали другие вакцины, применимые для детского возраста, включая комбинированную вакцину против дифтерии, столбняка, коклюша (бесклеточную), гепатита В (рДНК), полиомиелита (инактивированную), конъюгированную вакцину против Haemophilus influenzae типа b (адсорбированную) со всеми 3 дозами, комбинированную вакцину против кори, эпидемического паротита, краснухи и вакцину против ветряной оспы при введении дозы для младшего преддошкольного возраста. В исследовании было разрешено одновременное введение вакцин против ротавируса и гриппа. Через один месяц после получения младенцами третьей дозы процентные доли участников с определенными концентрациями серотип-специфических IgG (при критерии иммунологической эквивалентности 10 %) соблюдались для 9 из 13 совпадающих серотипов и не соблюдались для 4 серотипов (серотипы 3, 4, 9V и 23F) (таблица 3). Шесть из 7 дополнительных серотипов также соответствовали критерию иммунологической эквивалентности по сравнению с самым низким результатом для серотипа вакцины в группе, получавшей препарат Превенар 13 (за исключением серотипа 3); серотип 12F не соответствовал статистическому критерию иммунологической эквивалентности. СГК IgG через 1 месяц после введения 3-й дозы препарата Превенар 20 соответствовала критерию иммунологической эквивалентности (при критерии иммунологической эквивалентности 0,5 для ОСГ IgG) относительно значений в группе, получавшей вакцину Превенар 13 для всех 13 совпадающих серотипов. Критерий иммунологической эквивалентности также был соблюден для 7 дополнительных серотипов с самой низкой средней геометрической концентрацией IgG (за исключением серотипа 3) среди серотипов вакцины в группе препарата Превенар 13 (таблица 3). Уровни антител для всех 7 дополнительных серотипов были значительно выше, чем для соответствующего серотипа в группе, получавшей препарат Превенар 13 (таблицы 3 и 4). Через месяц после введения дозы для детей младшего преддошкольного возраста критерий иммунологической эквивалентности для СГК IgG (при критерии иммунологической эквивалентности 0,5 для ОСГ IgG) был достигнут для всех 13 совпадающих серотипов. Критерий иммунологической эквивалентности также был соблюден для 7 дополнительных серотипов с самой низкой средней геометрической концентрацией IgG (за исключением серотипа 3) среди серотипов вакцины в группе, получавшей препарат Превенар 13 (таблица 4). Хотя по данной конечной точке иммунологическая эквивалентность формально не проверялась, наблюдаемые различия (Превенар 20 — Превенар 13) в процентной доле участников с указанными концентрациями серотип-специфических IgG через 1 месяц после введения 4-й дозы были больше –10 % для всех 13 совпадающих серотипов (за исключением серотипа 3) (–16,4 %, ДИ –21,0 %, –11,8 %). Для семи дополнительных серотипов наблюдаемые различия в процентной доле участников с указанными концентрациями серотип-специфических IgG через 1 месяц после введения 4-й дозы варьировали от –11,5 % (серотип 12F) до 1,8 % (серотипы 15B, 22F и 33F) (таблица 4). Таблица 3.Процентные доли участников достигших установленных пороговых концентраций противопневмококковых IgG и СГК противопневмококковых IgG (мкг/мл) через один месяц после введения дозы 3 из 4-дозовой серии, исследование 1011a Процентные доли участников с достигших установленной пороговой концентрации IgGб — СГК IgG Превенар 20 Nв = 831–833 — Превенар 13 Nв = 801–802 — Различие (Превенар 20 — Превенар 13) — Превенар 20 Nв = 831–833 — Превенар 13 Nв = 801–802 — Превенар 20/ Превенар 13 % — % — % (95 % ДИг) — СГКд — СГКд — ОСГ(95 % ДИд) Серотипы 1 — 84,9 — 91,1 — –6,3 (–9,4, –3,1) — 0,74 — 1,14 — 0,65 (0,59, 0,72) 3 — 40,5 — 55,2 — –14,8 (–19,5, –10,0) — 0,36 — 0,51 — 0,70 (0,64, 0,76) 4 — 78,2 — 87,5 — –9,4 (–13,0, –5,8) — 0,75 — 1,08 — 0,70 (0,63, 0,78) 5 — 86,2 — 90,5 — –4,3 (–7,5, –1,2) — 0,66 — 0,96 — 0,69 (0,61, 0,77) 6А — 94,2 — 96,1 — –1,9 (–4,0, 0,2) — 1,95 — 2,69 — 0,72 (0,65, 0,81) 6B — 88,3 — 92,4 — –4,1 (–7,0, –1,2) — 0,61 — 1,02 — 0,60 (0,51, 0,70) 7F — 96,4 — 97,3 — –0,9 (–2,6, 0,9) — 1,71 — 2,29 — 0,75 (0,69, 0,81) 9V — 80,3 — 88,8 — –8,5 (–12,0, –5,0) — 0,87 — 1,21 — 0,72 (0,65, 0,80) 14 — 94,2 — 95,4 — –1,2 (–3,4, 1,0) — 2,16 — 2,72 — 0,79 (0,71, 0,89) 18C — 87,3 — 89,4 — –2,1 (–5,3, 1,0) — 1,31 — 1,71 — 0,77 (0,70, 0,84) 19А — 96,3 — 98,0 — –1,7 (–3,4, –0,1) — 0,72 — 0,91 — 0,79 (0,72, 0,86) 19F — 96,0 — 95,9 — 0,2 (–1,8, 2,1) — 1,59 — 2,00 — 0,79 (0,73, 0,86) 23F — 74,3 — 83,2 — –8,9 (–12,8, –4,9) — 0,82 — 1,25 — 0,66 (0,58, 0,75) Дополнительные серотипые 8 — 95,8 — 83,2е — 12,6 (9,8, 15,6) — 1,80 — 0,91ж — 1,98 (1,81, 2,16) 10А — 88,0 — 83,2е — 4,8 (1,4, 8,3) — 1,21 — 0,91ж — 1,32 (1,18, 1,49) 11А — 90,0 — 83,2е — 6,9 (3,6, 10,2) — 1,39 — 0,91ж — 1,52 (1,39, 1,67) 12F — 48,0 — 83,2е — –35,1 (–39,4, –30,8) — 0,55 — 0,91ж — 0,60 (0,54, 0,67) 15B — 97,0 — 83,2е — 13,8 (11,1, 16,8) — 4,40 — 0,91ж — 4,82 (4,39, 5,30) 22F — 98,7 — 83,2е — 15,5 (12,9, 18,3) — 3,71 — 0,91ж — 4,06 (3,68, 4,48) 33F — 89,3 — 83,2е — 6,1 (2,8, 9,5) — 1,49 — 0,91ж — 1,64 (1,46, 1,83) Сокращения: ДИ — доверительный интервал; dLIA — прямой иммуноанализ на основе Luminex; ИФА — иммуноферментный анализ; СГК — средняя геометрическая концентрация; ОСГ — отношение средних геометрических; IgG — иммуноглобулин G; НПКО — нижний предел количественного определения. Примечание: вывод о иммунологической эквивалентности для соответствующего серотипа делался в том случае, если нижняя граница 2-стороннего 95 % ДИ для выраженного в процентах различия (Превенар 20 — Превенар 13) составляла > –10 % или нижняя граница 2-стороннего 95 % ДИ для ОСГ (Превенар 20 по отношению к Превенар 13) составляла > 0,5 для этого серотипа. Примечание: результаты количественного определения ниже НПКО были установлены на уровне 0,5 × НПКО в этом анализе. а.Исследование 1011 проводилось в США и на территории Пуэрто-Рико (NCT04382326).б.Указанные уровни для серотипов Превенар 13 взяты из опубликованного промежуточного исследования (Tan CY, et al. 2018) с использованием результатов, полученных после введения первичной дозы младенцам, до введения дозы для младшего преддошкольного возраста и после введения дозы для младшего преддошкольного возраста (схема из 3 доз для младенцев с последующей дозой для детей преддошкольного возраста), за исключением уровня для серотипа 19А, для которого использовались результаты только после введения первичной дозы младенцам. Для дополнительных 7 серотипов указанные уровни взяты из оценки соответствия (клинический dLIA для повторного ИФА) на основании данных из исследования фазы 2 B7471003, в котором также использовалась схема из 3 доз для младенцев, с последующим введением дозы для младшего преддошкольного возраста.в.N — количество участников с достоверными концентрациями IgG.г.Двусторонний ДИ на основании метода Миттинена и Нурминена. д.СГК, ССГ и соответствующие 2-сторонние ДИ рассчитывались путем возведения в степень средних значений и средних различий (Превенар 20 — Превенар 13) логарифма концентраций и соответствующих ДИ (на основании tраспределения Стьюдента). е.Что касается выраженных в процентах различий для 7 дополнительных серотипов, для сравнения на предмет иммунологической эквивалентности использовались результаты измерения IgG для серотипа 23F (серотип препарата Превенар 13 с самым низким процентным значением, за исключением серотипа 3) в группе, получавшей препарат Превенар 13. Процентная доля участников с указанными концентрациями IgG для серотипов 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F и 33F в группе препарата Превенар 13 составила 1,4 %, 1,9 %, 1,4 %, 0,1 %, 1,2 %, 1,4 % и 1,5 % соответственно. ж.Что касается ОСГ для 7 дополнительных серотипов, для сравнения на предмет иммунологической эквивалентности использовались результаты измерения IgG для серотипа 19A (серотип препарата Превенар 13 с самым низким значением СГК, за исключением серотипа 3) в группе, получавшей препарат Превенар 13. Значения СГК IgG для серотипов 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F и 33F в группе препарата Превенар 13 составляли 0,02 мкг/мл, 0,01 мкг/мл, 0,02 мкг/мл, 0,01 мкг/мл, 0,03 мкг/мл, 0,01 мкг/мл и 0,02 мкг/мл соответственно. Таблица 4.Процентные доли участников достигших установленных пороговых концентраций противопневмококковых IgG и СГК противопневмококковых IgG (мкг/мл) через один месяц после введения дозы 4 из 4-дозовой серии, исследование 1011a Процентные доли участников достигших установленной пороговой концентрации IgGб — СГК IgG Превенар 20 Nв = 753–755 — Превенар 13 Nв = 744–745 — Различие (Превенар 20 — Превенар 13) — Превенар 20 Nв = 753–755 — Превенар 13 Nв = 744–745 — Превенар 20/ Превенар 13 % — % — % (95 % ДИг) — СГКд — СГКд — ОСГ(95 % ДИд) Серотипы 1 — 95,5 — 98,1 — –2,6 (–4,5, –0,9) — 1,47 — 2,12 — 0,69 (0,63, 0,76) 3 — 60,8 — 77,2 — –16,4 (–21,0, –11,8) — 0,56 — 0,85 — 0,66 (0,61, 0,73) 4 — 98,8 — 98,9 — –0,1 (–1,3, 1,1) — 3,77 — 4,84 — 0,78 (0,70, 0,86) 5 — 98,8 — 98,7 — 0,2 (–1,1, 1,4) — 1,87 — 2,51 — 0,74 (0,67, 0,82) 6А — 99,5 — 99,9 — –0,4 (–1,2, 0,3) — 9,01 — 11,69 — 0,77 (0,70, 0,85) 6B — 99,1 — 99,5 — –0,4 (–1,4, 0,6) — 4,01 — 5,74 — 0,70 (0,62, 0,79) 7F — 99,5 — 99,9 — –0,4 (–1,2, 0,3) — 3,91 — 5,18 — 0,76 (0,70, 0,82) 9V — 98,3 — 98,9 — –0,6 (–2,0, 0,6) — 3,44 — 4,30 — 0,80 (0,73, 0,88) 14 — 99,2 — 99,6 — –0,4 (–1,4, 0,5) — 5,68 — 6,34 — 0,90 (0,81, 1,00) 18C — 97,6 — 97,9 — –0,2 (–1,8, 1,3) — 3,46 — 4,69 — 0,74 (0,67, 0,82) 19А — 99,9 — 99,7 — 0,1 (–0,5, 0,9) — 3,53 — 4,13 — 0,85 (0,77, 0,94) 19F — 98,8 — 98,7 — 0,2 (–1,1, 1,4) — 5,01 — 5,79 — 0,86 (0,78, 0,96) 23F — 96,6 — 97,9 — –1,3 (–3,1, 0,4) — 3,95 — 6,18 — 0,64 (0,57, 0,72) Дополнительные серотипы 8 — 99,2 — 97,9е — 1,4 (0,1, 2,8) — 3,97 — 2,12ж — 1,87 (1,71, 2,06) 10А — 98,7 — 97,9е — 0,8 (–0,5, 2,3) — 6,22 — 2,12ж — 2,94 (2,64, 3,26) 11А — 98,7 — 97,9е — 0,8 (–0,5, 2,3) — 3,53 — 2,12ж — 1,67 (1,51, 1,84) 12F — 86,4 — 97,9е — –11,5 (–14,3, –8,9) — 1,85 — 2,12ж — 0,88 (0,79, 0,97) 15B — 99,6 — 97,9е — 1,8 (0,7, 3,1) — 12,59 — 2,12ж — 5,95 (5,39, 6,55) 22F — 99,6 — 97,9е — 1,8 (0,7, 3,1) — 10,60 — 2,12ж — 5,01 (4,54, 5,52) 33F — 99,6 — 97,9е — 1,8 (0,7, 3,1) — 9,31 — 2,12ж — 4,40 (3,99, 4,85) Сокращения: ДИ — доверительный интервал; dLIA — прямой иммуноанализ на основе Luminex; ИФА — иммуноферментный анализ; СГК — средняя геометрическая концентрация; ОСГ —отношение средних геометрических; IgG — иммуноглобулин G; НПКО — нижний предел количественного определения. Примечание: вывод о иммунологической эквивалентности для соответствующего серотипа делался в том случае, если нижняя граница 2-стороннего 95 % ДИ для ОСГ (Превенар 20 по отношению к Превенар 13) составляла > 0,5 для этого серотипа. Примечание: результаты количественного определения ниже НПКО были установлены на уровне 0,5 × НПКО в этом анализе. а.Исследование 1011 проводилось в США и на территории Пуэрто-Рико (NCT04382326).б.Указанные уровни для серотипов препарата Превенар 13 взяты из опубликованного промежуточного исследования (Tan CY, et al. 2018) с использованием результатов, полученных после введения первичной дозы младенцам, до введения дозы для младшего преддошкольного возраста и после введения дозы для младшего преддошкольного возраста (схема из 3 доз для младенцев с последующей дозой для детей младшего преддошкольного возраста), за исключением уровня для серотипа 19А, для которого использовались результаты только после введения первичной дозы младенцам. Для дополнительных 7 серотипов указанные уровни взяты из оценки соответствия (клинический dLIA для повторного ИФА) на основании данных из исследования фазы 2 B7471003, в котором также использовалась схема из 3 доз для младенцев, с последующим введением дозы для младшего преддошкольного возраста. в.N — количество участников с достоверными концентрациями IgG. г.Двусторонний ДИ на основании метода Миттинена и Нурминена. д.СГК, ССГ и соответствующие 2-сторонние ДИ рассчитывались путем возведения в степень средних значений и средних различий (Превенар 20 — Превенар 13) логарифма концентраций и соответствующих ДИ (на основании tраспределения Стьюдента). е.Что касается выраженных в процентах различий для 7 дополнительных серотипов, для сравнения использовались результаты измерения IgG для серотипа 18С или 23F (серотип препарата Превенар 13 с самым низким процентным значением, за исключением серотипа 3) в группе, получавшей препарат Превенар 13. Процентная доля участников с указанными концентрациями IgG для серотипов 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F и 33F в группе препарата Превенар 13 составила 4,2 %, 2,2 %, 3,8 %, 0,1 %, 3,1 %, 1,7 % и 2,3 % соответственно. ж.Что касается ОСГ для 7 дополнительных серотипов, для сравнения на предмет иммунологической эквивалентности использовались результаты измерения IgG для серотипа 1 (серотип препарата Превенар 13 с самым низким значением СГК, за исключением серотипа 3) в группе, получавшей препарат Превенар 13. Значения СГК IgG для серотипов 8, 10A, 11A, 12F, 15B, 22F и 33F в группе препарата Превенар 13 составляли 0,03 мкг/мл, 0,01 мкг/мл, 0,02 мкг/мл, 0,01 мкг/мл, 0,02 мкг/мл, 0,00 мкг/мл и 0,01 мкг/мл соответственно. Средние геометрические значения титра (СГЗТ) ОФА для 13 совпадающих серотипов в группе, получавшей препарат Превенар 20, в целом были сопоставимы со СГЗТ ОФА в группе, получавшей препарат Превенар 13, через 1 месяц после введения третьей дозы для младенцев и были немного ниже, чем в группе, получавшей препарат Превенар 13, для большинства серотипов после введения дозы для младшего преддошкольного возраста. Имеет место вариабельность данных ОФА из-за небольших размеров выборки, тогда как интерпретация клинической значимости немного более низких значений СГЗТ ОФА неизвестна. Наблюдаемые значения СГЗТ ОФА для 7 дополнительных серотипов были значительно выше в группе, получавшей препарат Превенар 20, чем в группе, получавшей препарат Превенар 13. Иммунный ответ на препарат Превенар 20 также демонстрирует повышение концентраций IgG и СГЗТ ОФА после введения дозы для младшего преддошкольного возраста, указывая на то, что вторичный иммунный ответ был обусловлен введением 3 доз для младенцев. Иммунные ответы в виде выработки противопневмококковых IgG после введения 2 и 3 доз в рамках 3-дозовой серии вакцинации В исследовании 1012 1204 здоровых младенца в возрасте 2 месяцев (от ≥ 42 до ≤ 112 дней) на момент предоставления согласия на участие в исследование и родившихся на сроке беременности > 36 недель, были рандомизированв (1 : 1) и вакцинированы препаратом Превенар 20 или Превенар 13. Первую дозу вводили при включении в исследование, вторую дозу примерно через 2 месяца и третью дозу в возрасте примерно от 11 до 12 месяцев. Через месяц после введения младенцам 2 доз вакцины значения СГК IgG для 9 из 13 совпадающих серотипов соответствовали критерию иммунологической эквивалентности по сравнению с группой препарата Превенар 13 и для 4 из 13 совпадающих серотипов (6A, 6B, 9V, and 23F) не соответствовали 2-кратному критерию иммунологической эквивалентности. Процентная доля участников с указанными концентрациями серотип-специфических IgG через 1 месяц после 2 дозы препарата Превенар 20 для 4 из 13 совпадающих серотипов соответствовала критерию иммунологической эквивалентности по сравнению с таковой в группе, получавшей препарат Превенар 13 на основании 10% разницы критерия иммунологической эквивалентности; а для 9 из 13 совпадающих серотипов (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 9V, 18C и 23F) не соответствовала критерию иммунологической эквивалентности. Иммунные ответы на препарат Превенар 20 для 7 дополнительных серотипов соответствовали критерию иммунологической эквивалентности по самому низкому значению СГК IgG среди 13 серотипов (серотип 6B) для препарата Превенар 13. Что касается 7 дополнительных серотипов процентная доля участников с указанными концентрациями серотип-специфических IgG через 1 месяц после введения 2 дозы препарата Превенар 20 для 5 из 7 дополнительных серотипов не отличалась от серотипа с самым низким процентом среди 13 серотипов (серотип 6B) в группе препарата Превенар 13, а серотипы 10A и 12F не соответствовали критерию иммунологической эквивалентности. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Кроме того, показатель СГК IgG для 7 дополнительных серотипов был выше по сравнению с аналогичным показателем для соответствующих серотипов в группе препарата Превенар 13 после введения младенцам 2 доз вакцины. Через месяц после введения 3 дозы препарата Превенар 20 значения СГК IgG соответствовали критерию иммунологической эквивалентности по сравнению с группой препарата Превенар 13 для 12 из 13 совпадающих серотипов, за исключением серотипа 6B и для всех 7 дополнительных серотипов соответствовали критерию иммунологической эквивалентности по самому низкому значению СГК IgG в группе препарата Превенар 13. Кроме того, показатель СГК IgG для 7 дополнительных серотипов был выше по сравнению с аналогичным показателем для соответствующих серотипов в группе препарата Превенар 13 после введения дозы, предназначенной для ребенка младшего преддошкольного возраста. Функцональнаые ответы, измеренные по показателю СГЗТ ОФА для 13 совпадающих серотипов через 1 месяц после введения дозы 2 младенцам и через 1 месяц после введения дозы, предназначенной для ребенка младшего преддошкольного возраста в группе препарата Превенар 20 в целом были сходны с наблюдаемыми СГЗТ ОФА в группе препарата Превенар 13 для большинства серотипов и наблюдаемые СГЗТ ОФА были существенно выше для 7 дополнительных серотипов в обеих временных точках в группе препарата Превенар 20 по сравнению с группой препарата Превенар 13. Повышение уровня антител IgG и ОФА после введения препарата Превенар 20 в дозе 2 по сравнению с дозой 3 наблюдалось для всех 20 серотипов, включая те, которые не соответствовали критерию иммунологической эквивалентности, что свидетельствует об иммунологической памяти. Дети в возрасте от 12 месяцев до менее 18 лет (исследования 1027 и 1014) Дети в возрасте от 12 месяцев до менее 24 месяцев, ранее получившие вакцину Превенар 13 (исследование 1027) В многоцентровом рандомизированном частично двойном слепом исследовании (исследование 1027) 356 участников в возрасте от 12 месяцев до менее 24 месяцев, которые в младенческом возрасте получили 2 дозы вакцины Превенар 13, были включены в исследование и рандомизированы для получения 1 или 2-х доз вакцины Превенар 20 для детей младшего преддошкольного возраста либо одной дозы вакцины Превенар 13 (контрольная группа). В группе, получавшей 2 дозы вакцины Превенар 20, вторая доза вводилась примерно через 2 месяца после дозы 1. Иммунные ответы IgG на 13 соответствующих серотипов наблюдались после 1 или 2-х доз вакцины Превенар 20, при этом наблюдаемые значения СГК IgG были численно выше для большинства из 13 соответствующих серотипов после 1 дозы вакцины Превенар 20, чем после 2-х доз вакцины Превенар 20. Наблюдаемые значения СГК IgG через 1 месяц после последней вакцинации для 13 соответствующих серотипов были ниже после 1 или 2-х доз вакцины Превенар 20, чем после 1 дозы вакцины Превенар 13. Иммунные ответы IgG на все 7 дополнительных серотипов наблюдались после 1 или 2-х доз вакцины Превенар 20, при этом после 2-х доз вакцины Превенар 20 ответы IgG были численно выше, чем после однократной дозы. Наблюдаемые значения СГК IgG для всех 7 дополнительных серотипов (не включенных в вакцину Превенар 13) были низкими через 1 месяц после однократной дозы вакцины Превенар 13 для детей младшего преддошкольного возраста. Ответы по ОФА были отмечены для всех 20 серотипов с аналогичными тенденциями, как описано выше для СГК IgG. Дети в возрасте от 15 месяцев и до возраста младше 18 лет (исследование 1014) В многоцентровом несравнительном исследовании (исследование 1014) участников включали в исследование по возрастным группам (приблизительно по 200 участников в каждой группе) для получения однократной дозы препарата Превенар 20, как описано ниже. Дети в возрасте от 15 месяцев до 24 месяцев, ранее иммунизированные препаратом Превенар 13 В возрастной группе от 15 до 24 месяцев участники были ранее вакцинированы 3 или 4 дозами препарата Превенар 13. Повышение концентраций IgG с момента до введения и до истечения 1 месяца после введения препарата Превенар 20 наблюдалось для всех 20 вакцинных серотипов. Наблюдаемые КНСГ IgG для 7 дополнительных серотипов находились в рамках диапазона от 27,9 до 1847,7. Дети в возрасте от 24 месяцев и до возраста младше 5 лет, ранее иммунизированные препаратом Превенар 13 В возрастных группах от 24 месяцев и до возраста младше 5 лет участники были ранее вакцинированы 3 или 4 дозами препарата Превенар 13. Повышение концентраций IgG с момента до введения и до истечения 1 месяца после введения препарата Превенар 20 наблюдалось для всех 20 вакцинных серотипов. Наблюдаемые КНСГ IgG для 7 дополнительных серотипов находились в рамках диапазона от 36,6 до 796,2. Для 7 дополнительных серотипов у 71,2–94,6 % участников наблюдалось ≥ 4кратное повышение титров OФA. Дети и подростки в возрасте от 5 и до возраста младше 18 лет, ранее невакцинированные или иммунизированные препаратом Превенар 13 В возрастных группах от 5 лет и до возраста младше 10 лет и от 10 лет и до возраста младше 18 лет участники могли быть невакцинированы или ранее иммунизированы препаратом Превенар 13. Препарат Превенар 20 вызывал устойчивые иммунные ответы IgG и ОФА на 20 вакцинных серотипов после однократной дозы у участников в возрасте от 5 лет и до возраста младше 18 лет. Значения КНСГ ОФА находились в рамках диапазона от 11,5 до 499,0 для 7 дополнительных серотипов, а увеличение СГЗТ на основании ОФА наблюдалось для всех 20 вакцинных серотипов. Недоношенные младенцы Исследования специально для описания иммуногенности препарата Превенар 20 у недоношенных младенцев не проводились. На основании опыта применения препарата Превенар и препарата Превенар 13 иммунные ответы вызываются у недоношенных младенцев, хотя они могут быть ниже, чем у доношенных младенцев. Безопасность и переносимость препарата Превенар 20 оценивали в исследовании фазы 3 (исследование 1013), которое включало 111 поздненедоношенных младенцев (рожденных с 34-й по 37-ю неделю гестации) в общей популяции исследования. Участники были рандомизированы для получения серии из 4 доз либо препарата Превенар 20 (N = 77), либо препарата Превенар 13 (N = 34). Клинические исследования препарата Превенар 20 у взрослых Три клинических исследования фазы 3 B7471006, B7471007 и B7471008 (исследование 1006, исследование 1007 и исследование 1008, соответственно) были проведены в США и Швеции для оценки иммуногенности препарата Превенар 20 у взрослых в различных возрастных группах, а также у лиц, ранее не получавших пневмококковые вакцины или получавших препараты Превенар 13, PPSV23 или обе вакцины. Во все исследования были включены здоровые или иммунокомпетентные участники со стабильным состоянием сопутствующих заболеваний, включая хронические сердечно-сосудистые заболевания, хронические легочные заболевания, заболевания почек, сахарный диабет, хронические заболевания печени, а также опасные для здоровья состояния и поведение (например, курение), которые, как известно, повышают риск развития тяжелой пневмококковой пневмонии и инвазивных пневмококковых инфекций. В опорном исследовании (исследование 1007) эти факторы риска были выявлены у 34 %, 32 % и 26 % участников в возрасте 60 лет и старше, 50–59 лет и 18–49 лет соответственно. Стабильное состояние здоровья определялось как состояние здоровья, не требующее значительного изменения терапии в течение предыдущих 6 недель (т. е. перехода на новую категорию терапии в связи с ухудшением заболевания) или любой госпитализации в связи с ухудшением заболевания в течение 12 недель до введения исследуемой вакцины. Во всех исследованиях оценивали иммунный ответ, вызванный препаратом Превенар 20 и контрольными пневмококковыми вакцинами, с помощью анализа опсонофагоцитарной активности (ОФА). Анализ ОФА позволяет определить уровень функциональных антител к S. pneumoniae. Сравнение иммунного ответа на препараты Превенар 20, Превенар 13 и PPSV23 В рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с активным контролем (опорное исследование 1007) для определения иммунологической эквивалентности препарата Превенар 20 в США и Швеции были включены участники в возрасте 18 лет и старше, ранее не получавшие пневмококковые вакцины, которые были включены в 1 из 3 когорт в зависимости от возраста на момент включения в исследование (18–49 лет, 50–59 лет и ≥ 60 лет) и рандомизированы в группу получения препарата Превенар 20 или контрольную группу. Участники в возрасте 60 лет и старше были рандомизированы в соотношении 1 : 1 для получения препарата Превенар 20 (n = 1507) с последующим введением через 1 месяц плацебо в виде изотонического раствора натрия хлорида или препарата Превенар 13 (n = 1490) с введением PPSV23 через 1 месяц. Участники в возрасте от 18 до 49 лет и от 50 до 59 лет были рандомизированы (соотношение 3 : 1) для получения препарата Превенар 20 (18–49 лет: n = 335; 50–59 лет: n = 334) или препарата Превенар 13 (18–49 лет: n = 112; 50–59 лет: n = 111). СГЗТ серотип-специфических антител определяли по ОФА перед первой вакцинацией и через 1 месяц после каждой вакцинации. Не менее низкий уровень иммунного ответа на препарат Превенар 20 по сравнению с контрольной вакциной для конкретного серотипа определялся, если по результатам оценки СГЗТ по ОФА через 1 месяц после вакцинации нижняя граница 2стороннего 95 % ДИ для отношения СГЗТ (Превенар 20/Превенар 13; Превенар 20/PPSV23) для этого серотипа была больше 0,5. У участников в возрасте 60 лет и старше иммунный ответ, индуцированный препаратом Превенар 20 на все 13 соответствующих серотипов, был не ниже иммунного ответа, индуцированного препаратом Превенар 13 на те же серотипы через 1 месяц после вакцинации. В целом, при использовании вакцины Превенар 20 наблюдались более низкие средние геометрические значения титра у соответствующих серотипов по сравнению с СГЗТ пациентов, получавших вакцину Превенар 13 (таблица 5), однако клиническая значимость этих результатов неизвестна. Иммунный ответ, индуцированный препаратом Превенар 20 против 6/7 дополнительных серотипов, был не ниже иммунного ответа, индуцированного PPSV23 против тех же серотипов через 1 месяц после вакцинации. Ответ на серотип 8 не соответствовал предварительно определенному статистическому критерию иммунологической эквивалентности (нижняя граница 2-стороннего 95 % ДИ для отношения СГЗТ составила 0,49 вместо > 0,50) (таблица 5). Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Дополнительный анализ по другим конечным точкам для серотипа 8 в группе препарата Превенар 20 показал благоприятные результаты. К ним относятся кратность нарастания среднего геометрического значения (GMFR) 22,1 от периода до вакцинации до 1 месяца после вакцинации, 77,8 % участников достигли ≥ 4-кратного повышения титров ОФА по сравнению с периодом до вакцинации до 1 месяца после вакцинации, и у 92,9 % участников достигнут титр ОФА ≥ НПКО через 1 месяц после вакцинации. Таблица 5.СГЗТ по данным ОФА через 1 месяц после вакцинации у участников в возрасте 60 лет и старше, получивших препарат Превенар 20, по сравнению с участниками, получившими препарат Превенар 13, для 13 соответствующих серотипов и получившими PPSV23 для 7 дополнительных серотипов (исследование 1007)а,б,в,г Превенар 20 (N = 1157–1430) — Превенар 13 (N = 1390–1419) — PPSV23 (N = 1201–1319) — Сравнение вакцин СГЗТд — СГЗТд — СГЗТд — Соотношение СГЗТд — 95 % ДИд Серотип 1 — 123 — 154 — 0,80 — 0,71, 0,90 3 — 41 — 48 — 0,85 — 0,78, 0,93 4 — 509 — 627 — 0,81 — 0,71, 0,93 5 — 92 — 110 — 0,83 — 0,74, 0,94 6A — 889 — 1165 — 0,76 — 0,66, 0,88 6B — 1115 — 1341 — 0,83 — 0,73, 0,95 7F — 969 — 1129 — 0,86 — 0,77, 0,96 9V — 1456 — 1568 — 0,93 — 0,82, 1,05 14 — 747 — 747 — 1,00 — 0,89, 1,13 18C — 1253 — 1482 — 0,85 — 0,74, 0,97 19A — 518 — 645 — 0,80 — 0,71, 0,90 19F — 266 — 333 — 0,80 — 0,70, 0,91 23F — 277 — 335 — 0,83 — 0,70, 0,97 Дополнительные серотипы 8 — 466 — 848 — 0,55 — 0,49, 0,62 10A — 2008 — 1080 — 1,86 — 1,63, 2,12 11A — 4427 — 2535 — 1,75 — 1,52, 2,01 12F — 2539 — 1717 — 1,48 — 1,27, 1,72 15B — 2398 — 769 — 3,12 — 2,62, 3,71 22F — 3666 — 1846 — 1,99 — 1,70, 2,32 33F — 5126 — 3721 — 1,38 — 1,21, 1,57 Сокращения: ДИ — доверительный интервал; СГЗТ — среднее геометрическое значение титра; НПКО — нижний предел количественного определения; N — количество участников; ОФА — опсонофагоцитарная активность; PPSV23 — пневмококковая полисахаридная вакцина (23-валентная). а.Исследование 1007 проводилось в США и Швеции. б.Иммунологическая эквивалентность по серотипу считалась достигнутой, если нижняя граница 2-стороннего 95 % ДИ для отношения СГЗТ (отношение препарат Превенар 20/препарат сравнения) превышала 0,5 (2-кратный критерий иммунологической эквивалентности). в.Результаты анализа меньше НПКО установлены на уровне 0,5 × НПКО. г.Популяция для оценки иммуногенности. д. СГЗТ и отношения СГЗТ, а также соответствующие 2-сторонние ДИ были основаны на анализе логарифмически преобразованных титров, определенных по ОФА, с использованием регрессионной модели с учетом группы вакцины, пола, статуса курения, возраста на момент вакцинации в годах и исходных логарифмически преобразованных титров, определенных по ОФА. Иммуногенность у участников в возрасте от 18 до 59 лет В исследовании 1007 участники в возрасте от 50 до 59 лет и от 18 до 49 лет были рандомизированы в соотношении 3 : 1 для получения одной дозы препарата Превенар 20 или препарата Превенар 13. Серотип-специфические СГЗТ по ОФА определяли до вакцинации и через 1 месяц после вакцинации. Для обеих вакцин более выраженный иммунный ответ наблюдался у молодых участников по сравнению с участниками более старшего возраста. Анализ иммунологической эквивалентности препарата Превенар 20 в младшей возрастной группе по сравнению с препаратом Превенар 20 у участников в возрасте от 60 до 64 лет для каждого серотипа был проведен для подтверждения показаний у взрослых в возрасте от 18 до 49 лет и от 50 до 59 лет. Иммунологическая эквивалентность считалась доказанной, если нижняя граница 2стороннего 95 % ДИ для соотношения СГЗТ (препарат Превенар 20 у участников в возрасте 18–49 лет/60–64 лет и в возрасте 50–59 лет/60–64 лет) для каждого из 20 серотипов была > 0,5. Препарат Превенар 20 индуцировал иммунный ответ на все 20 серотипов вакцины в двух младших возрастных группах, который не уступал ответу участников в возрасте 60–64 лет через 1 месяц после вакцинации (таблица 6). Хотя в исследовании не планировалось использование активного контроля для оценки иммуногенности, ретроспективный описательный анализ показал в целом более низкие средние геометрические значения титра по ОФА через 1 месяц после введения препарата Превенар 20 для соответствующих серотипов по сравнению с препаратом Превенар 13 у участников в возрасте 18–59 лет, однако клиническая значимость этих результатов неизвестна. Как отмечалось выше, в данное исследование были включены лица с факторами риска. Во всех исследованных возрастных группах в целом наблюдался более низкий иммунный ответ у участников с факторами риска по сравнению с участниками без факторов риска. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Таблица 6.Сравнение уровня СГЗТ по ОФА через 1 месяц после введения препарата Превенар 20 у участников в возрасте 18–49 или 50–59 лет и участников в возрасте 60–64 лет (исследование 1007)a,б,в,г 18–49 лет (N = 251–317) — 60–64 года (N = 765–941) — 18–49 лет в сравнении с 60–64 года — 50–59 лет (N = 266–320) — 60–64 года (N = 765–941) — 50–59 лет в сравнении с 60–64 года СГЗТд — СГЗТд — Соотношение СГЗТд (95 % ДИ)д — СГЗТд — СГЗТд — Соотношение СГЗТд (95 % ДИ)д Серотип 1 — 163 — 132 — 1,23 (1,01, 1,50) — 136 — 132 — 1,03 (0,84, 1,26) 3 — 42 — 42 — 1,00 (0,87, 1,16) — 43 — 41 — 1,06 (0,92, 1,22) 4 — 1967 — 594 — 3,31 (2,65, 4,13) — 633 — 578 — 1,10 (0,87, 1,38) 5 — 108 — 97 — 1,11 (0,91, 1,36) — 85 — 97 — 0,88 (0,72, 1,07) 6A — 3931 — 1023 — 3,84 (3,06, 4,83) — 1204 — 997 — 1,21 (0,95, 1,53) 6B — 4260 — 1250 — 3,41 (2,73, 4,26) — 1503 — 1199 — 1,25 (1,00, 1,56) 7F — 1873 — 1187 — 1,58 (1,30, 1,91) — 1047 — 1173 — 0,89 (0,74, 1,07) 9V — 6041 — 1727 — 3,50 (2,83, 4,33) — 1726 — 1688 — 1,02 (0,83, 1,26) 14 — 1848 — 773 — 2,39 (1,93, 2,96) — 926 — 742 — 1,25 (1,01, 1,54) 18C — 4460 — 1395 — 3,20 (2,53, 4,04) — 1805 — 1355 — 1,33 (1,06, 1,68) 19A — 1415 — 611 — 2,31 (1,91, 2,81) — 618 — 600 — 1,03 (0,85, 1,25) 19F — 655 — 301 — 2,17 (1,76, 2,68) — 287 — 290 — 0,99 (0,80, 1,22) 23F — 1559 — 325 — 4,80 (3,65, 6,32) — 549 — 328 — 1,68 (1,27, 2,22) Дополнительные серотипы 8 — 867 — 508 — 1,71 (1,38, 2,12) — 487 — 502 — 0,97 (0,78, 1,20) 10A — 4157 — 2570 — 1,62 (1,31, 2,00) — 2520 — 2437 — 1,03 (0,84, 1,28) 11A — 7169 — 5420 — 1,32 (1,04, 1,68) — 6417 — 5249 — 1,22 (0,96, 1,56) 12F — 5875 — 3075 — 1,91 (1,51, 2,41) — 3445 — 3105 — 1,11 (0,88, 1,39) 15B — 4601 — 3019 — 1,52 (1,13, 2,05) — 3356 — 2874 — 1,17 (0,88, 1,56) 22F — 7568 — 4482 — 1,69 (1,30, 2,20) — 3808 — 4228 — 0,90 (0,69, 1,17) 33F — 7977 — 5693 — 1,40 (1,10, 1,79) — 5571 — 5445 — 1,02 (0,81, 1,30) Сокращения: ДИ — доверительный интервал; СГЗТ — среднее геометрическое значение титра; НПКО — нижний предел количественного определения; N — количество участников; ОФА — опсонофагоцитарная активность; PPSV23 — пневмококковая полисахаридная вакцина (23-валентная). а.Исследование 1007 проводилось в США и Швеции. б.Иммунологическая эквивалентность по серотипу считалась достигнутой, если нижняя граница 2-стороннего 95 % ДИ для отношения СГЗТ (соотношение младшей возрастной группы к группе 60–64 лет) превышала 0,5 (2-кратный критерий иммунологической эквивалентности). в.Результаты анализа меньше НПКО установлены на уровне 0,5 × НПКО. г.Популяция для оценки иммуногенности. д.СГЗТ, отношения СГЗТ и соответствующие 2-сторонние ДИ были основаны на анализе логарифмически преобразованных титров, определенных по ОФА, с использованием регрессионной модели с учетом возрастной группы, пола, статуса курения и исходных логарифмически преобразованных титров, определенных по ОФА. Сравнение между участниками в возрасте 18–49 лет и 60–64 лет, а также между участниками в возрасте 50–59 лет и 60–64 лет было основано на отдельных регрессионных моделях. Иммуногенность препарата Превенар 20 у взрослых, ранее получавших пневмококковую вакцину В рандомизированном открытом клиническом исследовании фазы 3 (исследование 1006) изучен иммунный ответ на препарат Превенар 20 у участников в возрасте 65 лет и старше, ранее вакцинированных препаратами PPSV23, Превенар 13 или Превенар 13 с последующей вакцинацией PPSV23. Участников, ранее получавших препарат Превенар 13 (только препарат Превенар 13 или с последующей вакцинацией препаратом PPSV23), включали в исследование в центрах в США, тогда как участников, ранее получавших только препарат PPSV23, также включали в исследование в центрах в Швеции (35,5 % участников в этой категории). Препарат Превенар 20 индуцировал иммунный ответ на все 20 серотипов вакцины у участников в возрасте 65 лет и старше, ранее получавших пневмококковую вакцину (таблица 7). Иммунный ответ был ниже у участников обеих групп, которые ранее получали препарат PPSV23. Таблица 7.СГЗТ против пневмококка по ОФА до вакцинации и через 1 месяц после введения препарата Превенар 20 у участников в возрасте 65 лет и старше, ранее получавших пневмококковую вакцину (исследование 1006)a,б,в,г Участники, ранее получавшие только препарат PPSV23 — Участники, ранее получавшие только препарат Превенар 13 — Участники, ранее получавшие препарат Превенар 13 и PPSV23 До вакцинации (N = 208–247) — После вакцинации (N = 216–246) — До вакцинации (N = 210–243) — После вакцинации (N = 201–243) — До вакцинации (N = 106–121) — После вакцинации (N = 102–121) СГЗТ (95 % ДИ)д — СГЗТ (95 % ДИ)д — СГЗТ (95 % ДИ)д — СГЗТ (95 % ДИ)д — СГЗТ (95 % ДИ)д — СГЗТ (95 % ДИ)д Серотип 1 — 24 (20–28) — 51 (42–62) — 34 (28–41) — 115 (96–138) — 42 (32–56) — 82 (61–110) 3 — 13 (11–15) — 31 (27–36) — 15 (13–18) — 54 (47–63) — 20 (17–25) — 39 (32–48) 4 — 29 (23–35) — 150 (118–190) — 67 (53–84) — 335 (274–410) — 73 (53–101) — 194 (143–262) 5 — 27 (24–31) — 63 (53–75) — 38 (32–44) — 87 (73–104) — 47 (37–59) — 83 (65–108) 6A — 57 (46–70) — 749 (577–972) — 125 (99–158) — 1081 (880–1327) — 161 (116–224) — 1085 (797–1478) 6B — 107 (86–133) — 727 (574–922) — 174 (138–219) — 1159 (951–1414) — 259 (191–352) — 1033 (755–1415) 7F — 156 (132–184) — 378 (316–452) — 210 (175–251) — 555 (467–661) — 206 (164–258) — 346 (277–432) 9V — 203 (171–241) — 550 (454–667) — 339 (282–408) — 1085 (893–1318) — 352 (270–459) — 723 (558–938) 14 — 212 (166–270) — 391 (315–486) — 282 (224–356) — 665 (554–798) — 336 (238–473) — 581 (434–777) 18C — 173 (137–218) — 552 (445–684) — 219 (177–272) — 846 (693–1033) — 278 (209–369) — 621 (470–821) 19A — 82 (66–100) — 239 (197–288) — 124 (100–153) — 365 (303–440) — 182 (141–235) — 341 (264–439) 19F — 61 (52–71) — 159 (131–192) — 89 (74–107) — 242 (199–294) — 120 (94–154) — 218 (168–282) 23F — 23 (18–28) — 152 (115–199) — 48 (37–62) — 450 (358–566) — 66 (46–94) — 293 (204–420) Дополнительные серотипы 8 — 55 (45–67) — 212 (172–261) — 28 (24–33) — 603 (483–753) — 139 (99–195) — 294 (220–392) 10A — 212 (166–269) — 1012 (807–1270) — 141 (113–177) — 2005 (1586–2536) — 400 (281–568) — 1580 (1176–2124) 11A — 510 (396–656) — 1473 (1192–1820) — 269 (211–343) — 1908 (1541–2362) — 550 (386–785) — 1567 (1141–2151) 12F — 147 (112–193) — 1054 (822–1353) — 53 (43–65) — 1763 (1372–2267) — 368 (236–573) — 1401 (1002–1960) 15B — 140 (104–189) — 647 (491–853) — 74 (56–98) — 1480 (1093–2003) — 190 (124–291) — 1067 (721–1578) 22F — 167 (122–230) — 1773 (1355–2320) — 60 (45–82) — 4157 (3244–5326) — 286 (180–456) — 2718 (1978–3733) 33F — 1129 (936–1362) — 2026 (1684–2437) — 606 (507–723) — 3175 (2579–3908) — 1353 (1037–1765) — 2183 (1639–2908) Сокращения: ДИ — доверительный интервал; СГЗТ — среднее геометрическое значение титра; НПКО — нижний предел количественного определения; N — количество участников; ОФА — опсонофагоцитарная активность; PPSV23 — пневмококковая полисахаридная вакцина (23-валентная). а.Исследование 1006 проводилось в США и Швеции. б.Результаты анализа меньше НПКО установлены на 0,5 × НПКО. в.Популяция для оценки иммуногенности. г.Открытое применение препарата Превенар 20. д.2-сторонние ДИ на основе распределения t-критерия Стьюдента. Иммунный ответ в особых группах пациентов Пациенты с описанными ниже состояниями подвержены повышенному риску пневмококковой инфекции. Исследования препарата Превенар 20 у пациентов с СКА, ВИЧ-инфекцией и пациентов с ТГСК не проводились. Доступен опыт из клинических исследований препарата Превенар 13 (пневмококковой конъюгированной вакцины, состоящей из 13 полисахаридных конъюгатов, которые также входят в состав препарата Превенар 20) у взрослых и детей с более высоким риском пневмококковой инфекции, включая взрослых и детей с ослабленным иммунитетом с ВИЧ-инфекцией или после ТГСК, а также детей с СКА. Участники, которые были здоровы или имели стабильные хронические заболевания, не сопровождающиеся нарушениями иммунитета, во всех анализируемых возрастных группах имели более низкий иммунный ответ на препарат Превенар 20 по сравнению с препаратом Превенар 13, несмотря на соответствие заранее определенным границам иммунологической эквивалентности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Серповидноклеточная анемия (СКА) Открытое исследование с одной группой и использованием 2 доз препарата Превенар 13, которые вводились с промежутком в 6 месяцев, проводилось у 158 детей и подростков в возрасте ≥ 6 лет и < 18 лет с серповидноклеточной анемией, которые проходили ранее вакцинацию одной или более дозами 23vPPV по меньшей мере за 6 месяцев до включения в исследование. Введение первой дозы препарата Превенар 13 приводило к образованию антител, определяемых как по СГК IgG, так и по СГЗТ на основании ОФА, на уровнях, которые были статистически значимо выше по сравнению с уровнями до вакцинации. После получения второй дозы иммунные ответы были сопоставимы с таковыми после первой дозы вакцины. Через год после получения второй дозы уровни антител, определяемых как по СГК IgG, так и по СГЗТ на основании ОФА, были выше, чем уровни до первой дозы препарата Превенар 13, за исключением СГК IgG для серотипов 3 и 5, которые были численно схожи. ВИЧ-инфекция Дети и взрослые, ранее не получавшие пневмококковую вакцину В исследование 6115A1-3002 (B1851021) был включен 151 участник в возрасте от 6 до < 18 лет и 152 участника в возрасте ≥ 18 лет с инфицированием ВИЧ (CD4 ≥ 200 клеток/мкл, вирусная нагрузка < 50 000 копий/мл и отсутствие активного заболевания, связанного с синдромом приобретенного иммунодефицита [СПИД]), ранее не вакцинированных против пневмококка, для получения 3 доз препарата Превенар 13. В соответствии с общими рекомендациями в последующем вводилась одна доза PPSV23. Вакцины вводили с интервалом в один месяц. Иммунный ответ оценивали у 128–133 поддающихся оценке участников в возрасте от 6 до < 18 лет и у 131–137 поддающихся оценке участников в возрасте ≥ 18 лет приблизительно через 1 месяц после введения каждой дозы вакцины. Введение первой дозы препарата Превенар 13 приводило к достижению уровней антител, определяемых по СГК IgG и по СГЗТ по ОФА, которые были статистически значимо выше по сравнению с уровнями до вакцинации. После введения второй и третьей дозы препарата Превенар 13 иммунный ответ был аналогичен или выше, чем наблюдаемый после введения первой дозы препарата. Взрослые, ранее получавшие препарат PPSV23 В исследовании 6115A1-3017 (B1851028) иммунный ответ оценивали у 329 ВИЧ-инфицированных участников в возрасте ≥18 лет (количество CD4+ Т-клеток ≥ 200 клеток/мкл и вирусная нагрузка < 50 000 копий/мл), ранее получавших препарат PPSV23 не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование. Участники получили 3 дозы препарата Превенар 13: при включении в исследование, через 6 месяцев и 12 месяцев после введения первой дозы препарата Превенар 13. Введение первой дозы препарата Превенар 13 приводило к достижению уровней антител, определяемых как по СГК IgG, так и по СГЗТ по ОФА, которые были статистически значимо выше по сравнению с уровнями до вакцинации. После введения второй и третьей дозы препарата Превенар 13 иммунный ответ был аналогичен или выше, чем наблюдаемый после введения первой дозы препарата. Участники, получившие ранее 2 или более доз препарата PPSV23, продемонстрировали аналогичный иммунный ответ, что и участники, получившие ранее одну дозу. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) В исследование 6115A1-3003 (B1851022) был включен 61 участник в возрасте от 2 до < 18 лет и 190 участников в возрасте ≥18 лет с аллогенной ТГСК получили 3 дозы препарата Превенар 13 с интервалом между дозами не менее 1 месяца. Первую дозу вводили через 3-6 месяцев после ТГСК. Четвертую (бустерную) дозу препарата Превенар 13 вводили через 6 месяцев после введения третьей дозы. В соответствии с общими рекомендациями была введена одна доза препарата PPSV23 через месяц после введения четвертой дозы препарата Превенар 13. Иммунный ответ, измеренный с помощью СГК IgG, оценивали у 41 из 52 подходящихдля оценки участников в возрасте от 2 до < 18 лет и у 127 из 159 пригодных для оценки участников в возрасте ≥ 18 лет примерно через месяц после вакцинации. После введения каждой дозы препарата Превенар 13 наблюдали повышение уровня антител. Иммунный ответ после введения четвертой дозы препарата Превенар 13 был значительно выше для всех серотипов по сравнению с иммунным ответом после введения третьей дозы, за исключением серотипа 3 в возрастной группе от 2 до < 18 лет. В целом участники в возрасте от 2 до < 18 лет, как правило, имели более высокие значения серотип-специфических иммунных ответов по сравнению с таковыми в возрастной группе ≥ 18 лет. Это исследование продемонстрировало, что 4 дозы препарата Превенар 13 приводили к выработке IgG в концентрации в сыворотке крови, аналогичной наблюдаемой после введения одной дозы у здоровых участников той же возрастной группы. Инвазивная пневмококковая инфекция (ИПИ) Эффективность препарата Превенар 13 в отношении вакцинных серотипов ИПИ оценивалась в исследовании SpIDnet, международном проекте усиленного эпидемиологического надзора за ИПИ в Европе. На основании данных за 6-летний период (2012–2018 гг.), полученных из 10 центров в 7 европейских странах, использующих препарат Превенар 13, эффективность в отношении ИПИ, вызванной серотипами, содержащимися в вакцине, среди детей в возрасте < 5 лет составила 84,2 % (95 % ДИ, 79,0–88,1) и 88,7 % (95 % ДИ 81,7–92,7) у детей, получивших как минимум 1 дозу препарата Превенар 13 и прошедших вакцинацию по схеме в полном объеме соответственно.

Режим дозирования Безопасность и эффективность препарата Превенар® 20 у младенцев в возрасте младше 6 недель не установлены. Данные отсутствуют. Младенцы и дети в возрасте от 6 недель до 5 лет Рекомендуется, чтобы младенцы, которые получили первую дозу препарата Превенар® 20, полностью завершили курс иммунизации препаратом Превенар® 20. Схема вакцинации у младенцев и детей в возрасте от 6 недель до 15 месяцев Серия из 3 доз (первичная серия из двух доз с последующей бустерной дозой) — Рекомендованная серия иммунизации для препарата Превенар® 20, которая проводится в рамках стандартной программы иммунизации младенцев, состоит из трех доз, каждая по 0,5 мл. Первую дозу обычно вводят в возрасте 2 месяцев, а вторую — через 2 месяца. Первую дозу препарата можно вводить уже в возрасте 6 недель. Введение третьей (бустерной) дозы рекомендовано в возрасте от 11 до 15 месяцев. Серия из 4 доз (первичная серия из трех доз с последующей бустерной дозой) — Препарат Превенар® 20 можно вводить в виде серии из 4 доз — каждая по 0,5 мл. Первичная серия для младенцев состоит из трех доз, при этом первая доза, как правило, вводится в возрасте 2 месяцев, а интервал между дозами составляет по меньшей мере 4 недели. Первую дозу препарата можно вводить уже в возрасте 6 недель. Введение четвертой (бустерной) дозы рекомендовано в возрасте от 11 до 15 месяцев. Недоношенные младенцы (до 37-й недели беременности)а — Рекомендованная серия иммунизации для препарата Превенар® 20 состоит из четырех доз – каждая по 0,5 мл. Первичная серия для младенцев состоит из трех доз, при этом первая доза вводится в возрасте 2 месяцев, а интервал между дозами составляет по меньшей мере 4 недели. Первую дозу препарата можно вводить уже в возрасте 6 недель. Введение четвертой (бустерной дозы) рекомендовано в возрасте от 11 до 15 месяцев. Схема вакцинации для младенцев и детей в возрасте младше 15 месяцев, переведенных с другой пневмококковой конъюгированной вакциныб Предшествовавшая вакцинация другой пневмококковой конъюгированной вакциной — Младенцы и дети, которые начали иммунизацию другой пневмококковой конъюгированной вакциной, могут завершить иммунизацию путем перехода на препарат Превенар® 20 в любой момент схемы. Схема туровой вакцинации для младенцев и детей в возрасте от 7 месяцев до 18 лет Невакцинированные младенцы в возрасте от 7 месяцев и до 12 месяцева — Две дозы, каждая по 0,5 мл, с интервалом между дозами по меньшей мере 4 недели. Введение третьей дозы рекомендовано на втором году жизни. Невакцинированные дети в возрасте от 12 месяцев и до 24 месяцева — Две дозы, каждая по 0,5 мл, с интервалом между дозами по меньшей мере 8 недель. Невакцинированные дети в возрасте от 2 до 5 лет — Одна однократная доза 0,5 мл. Дети в возрасте от 15 месяцев и до 5 лет, ранее вакцинированные пневмококковой конъюгированной вакциной — 1 доза (0,5 мл). Если ранее вводилась пневмококковая конъюгированная вакцина, то до введения препарата Превенар® 20 должно пройти по меньшей мере 8 недель. Дети в возрасте от 5 и до 18 лет независимо от предшествовавшего введения пневмококковой конъюгированной вакцины — 1 доза (0,5 мл). Если ранее вводилась пневмококковая конъюгированная вакцина, то до введения препарата Превенар® 20 должно пройти по меньшей мере 8 недель. Схема вакцинации для лиц в возрасте 18 лет и старше Лица в возрасте 18 лет и старше — Препарат Превенар® 20 следует вводить в виде однократной дозы лицам в возрасте 18 лет и старше. Необходимость в ревакцинации последующей дозой препарата Превенар® 20 не установлена. Данные по последовательной вакцинации другими пневмококковыми вакцинами или по бустерной дозе для препарата Превенар® 20 отсутствуют. Исходя из клинического опыта применения вакцины Превенар 13® (пневмококковой конъюгированной вакцины, состоящей из 13 полисахаридных конъюгатов, которые также входят в состав вакцины Превенар® 20), если целесообразно использование 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (Пневмовакс 23 [PPSV23]), первой следует вводить вакцину Превенар® 20. Ожидается, что у недоношенных и невакцинированных младенцев и детей в возрасте от 7 месяцев до 5 лет препарат Превенар® 20 будет действовать подобно препарату Превенар 13®, пневмококковой конъюгированной вакцине, состоящей из 13 полисахаридных конъюгатов, которые также входят в состав препарата Превенар® 20. Безопасность и иммуногенность препарата Превенар® 20, применяемого у младенцев и детей в возрасте младше 15 месяцев, у которых была начата вакцинация другой пневмококковой конъюгированной вакциной, не установлены. Однако исследования безопасности и иммуногенности с переходом с более низковалентной на более высоковалентную пневмококковую конъюгированную вакцину имеют отношение к препарату Превенар® 20. На основании опыта клинического применения и соответствующих рандомизированных контролируемых исследований можно рассмотреть целесообразность рекомендуемого перехода от более низковалентной к более высоковалентной пневмококковой конъюгированной вакцине при рассмотрении возможности иммунизации препаратом Превенар® 20 у младенцев и детей, которые еще не завершили серию вакцинаций в младенческом возрасте. Особые группы пациентов Отсутствуют данные о применении препарата Превенар® 20 в особых группах пациентов. Однако, исследования безопасности и иммуногенности вакцины Превенар 13® проводились у взрослых и детей с повышенным риском пневмококковой инфекции, включая иммунокомпрометированных взрослых и детей с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), а также детей с серповидноклеточной анемией (СКА); эти данные имеют отношение к вакцине Превенар® 20, поскольку эти вакцины производятся одинаково и содержат 13 одинаковых полисахаридных конъюгатов. Лицам с повышенным риском пневмококковой инфекции, включая ранее вакцинированных одной или более дозами препарата PPSV23, рекомендовано введение по крайней мере одной дозы препарата Превенар 13®. У лиц, перенесших трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) рекомендуемая серия иммунизации препаратом Превенар 13® включает 4 дозы по 0,5 мл каждая. Серия первичной иммунизации включает три дозы с введением первой дозы через 3–6 месяцев после ТГСК с интервалом не менее 4 недель между дозами. Введение бустерной дозы рекомендуется через 6 месяцев после введения третьей дозы. Рекомендуемый режим дозирования препарата Превенар 13® можно рассматривать при принятии решения об иммунизации препаратом Превенар® 20 в популяциях пациентов повышенного риска. Информацию по ответам на пневмококковые вакцины у лиц с ослабленным иммунитетом также см. в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении». Препарат Превенар® 20 следует применять в особых группах пациентов в соответствии с официальными рекомендациями. Способ применения Препарат Превенар® 20 следует использовать как можно скорее после извлечения из холодильника. Только для внутримышечного введения. Препарат предназначен только для однократного применения у одного пациента. Неиспользованный препарат следует утилизировать. Одну дозу (0,5 мл) препарата Превенар® 20 следует вводить внутримышечно, предпочтительно в переднебоковую поверхность бедра (латеральная мышца) у младенцев или в дельтовидную мышцу верхней части руки у детей и взрослых, не допуская инъекций в нервы и кровеносные сосуды, или вблизи них. Вакцину не следует вводить в ягодичную область. Не вводите препарат Превенар® 20 внутрисосудисто. Инструкции по обращению с вакциной перед введением см. в разделе «Подготовка к введению препарата». При возникновении дополнительных вопросов по применению препарата Превенар® 20, проконсультируйтесь с врачом.

- гиперчувствительность к действующим веществам, к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные сведения» или дифтерийному анатоксину.

Как и любые другие вакцины, препарат Превенар® 20 может вызывать нежелательные реакции, хотя и не у всех пациентов. Серьезные нежелательные реакции препарата Превенар® 20 Следует немедленно сообщить врачу, если замечены признаки следующих серьезных нежелательных реакций: припухлость лица, губ, рта, языка или горла (отек), одышка (затруднение дыхания), хрипы (бронхоспазм) — это может быть признаком тяжелой аллергической реакции, такой как анафилаксия, включая шок. Другие нежелательные реакции Следующие нежелательные реакции наблюдались при применении препарата Превенар® 20 у младенцев и детей (в возрасте от 6 недель до 5 лет): Очень часто: могут возникать более чем в 1 из 10 случаев применения вакцины • Пониженный аппетит. • Раздражительность. • Сонливость. • Лихорадка. • В месте инъекции у всех детей: покраснение, уплотнение или припухлость, боль или болезненность. • В месте инъекции после введения бустерной дозы и у детей в возрасте от 2 до 5 лет: покраснение, уплотнение или припухлость более 2,0–7,0 см. Часто: могут возникать в 1 из 10 случаев применения вакцины • Диарея. • Рвота. • Сыпь. • Лихорадка (температура 38,9 °C или выше). • В месте инъекции после начального курса инъекций: покраснение, уплотнение или припухлость более 2,0–7,0 см, боль или болезненность, мешающая движениям. Нечасто: могут возникать в 1 из 100 случаев применения вакцины • Судороги (или припадки), в том числе вызванные высокой температурой. • Крапивница (или сыпь, напоминающая крапивницу). • В месте инъекции: покраснение, уплотнение или припухлость более 7,0 см. Редко: могут возникать в 1 из 1000 случаев применения вакцины • Аллергическая реакция (гиперчувствительность) в месте инъекции. Следующие нежелательные реакции наблюдались при применении препарата Превенар 13® и могут также наблюдаться при применении препарата Превенар® 20: • Коллапс или шокоподобное состояние (гипотонический-гипореактивный эпизод). • Аллергическая реакция (гиперчувствительность), включая припухлость лица и (или) губ. • Плач. • Беспокойный сон. Следующие нежелательные реакции наблюдались при применении препарата Превенар® 20 у детей и подростков (в возрасте от 5 лет до 18 лет): Очень часто: могут возникать более чем в 1 из 10 случаев применения вакцины • Головная боль. • Боль в мышцах. • В месте инъекции: боль, болезненность, покраснение, уплотнение или припухлость. • Повышенная утомляемость. Часто: могут возникать в 1 из 10 случаев применения вакцины • Боль в суставах. • В месте инъекции: боль или болезненность, мешающая движениям. Нечасто: могут возникать в 1 из 100 случаев применения вакцины • Крапивница (или сыпь, напоминающая крапивницу). • Лихорадка. Следующие нежелательные реакции наблюдались при применении препарата Превенар 13® и могут также наблюдаться при применении препарата Превенар® 20: • Диарея. • Рвота. • Пониженный аппетит. • Раздражительность. • Сонливость. • Беспокойный сон. • Сыпь. У детей и подростков с ВИЧ-инфекцией, серповидноклеточной анемией или перенесших трансплантацию кроветворных стволовых клеток были схожие нежелательные реакции, однако рвота, диарея, лихорадка, боль в суставах и боль или болезненность в месте инъекции, мешающая движениям, были зарегистрированы в категории «очень часто». Следующие нежелательные реакции наблюдались при пострегистрационном применении препарата Превенар 13® у детей и могут также наблюдаться при применении препарата Превенар® 20: • Тяжелая аллергическая реакция, включая шок (сердечно-сосудистый коллапс); припухлость губ, лица или горла (ангионевротический отек). • Увеличение лимфатических узлов или желез (лимфаденопатия) рядом с местом введения вакцины, например в подмышечной области или в паху. • В месте инъекции: крапивница, покраснение и раздражение (дерматит) и зуд. • Сыпь в виде зудящих пятен красного цвета (многоформная эритема). Следующие нежелательные реакции наблюдались при применении препарата Превенар® 20 у взрослых: Очень часто: могут возникать более чем в 1 из 10 случаев применения вакцины • Головная боль. • Боль в суставах и в мышцах. • Боль/болезненность в месте инъекции и повышенная утомляемость. Часто: могут возникать в 1 из 10 случаев применения вакцины • Отек в месте инъекции, покраснение в месте инъекции и лихорадка. Нечасто: могут возникать в 1 из 100 случаев применения вакцины • Диарея, тошнота и рвота. • Сыпь и отек лица, губ, рта, языка или горла, которые могут вызвать затруднения при глотании или дыхании (ангионевротический отек). • Зуд в месте инъекции, увеличение лимфоузлов в области шеи, подмышек или паха (лимфаденопатия), крапивница в месте инъекции, озноб. Следующие нежелательные реакции наблюдались при применении препарата Превенар 13® и могут также наблюдаться при применении препарата Превенар® 20: • Сыпь в виде зудящих пятен красного цвета (многоформная эритема). • Раздражение в месте инъекции. • Пониженный аппетит. • Ограничение движений руки. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В инструкции не указано.

Не вводить препарат Превенар® 20 внутрисосудисто. Отслеживаемость Для улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов в медицинской карте пациента следует чётко указать название и номер серии введенного препарата. Гиперчувствительность Как и в случае со всеми инъекционными вакцинами, должно быть легко доступным соответствующее медицинское лечение и наблюдение пациента в случае возникновения анафилактической реакции после введения вакцины, что случается редко. Сопутствующее заболевание Вакцинацию следует отсрочить у лиц с острым лихорадочным заболеванием в тяжелой форме. Однако наличие незначительной инфекции, такой как простуда, не должно приводить к отсрочке вакцинации. Тромбоцитопения и нарушения свертывания крови Вакцину следует применять с осторожностью у лиц с тромбоцитопенией или нарушениями свертываемости крови, поскольку после внутримышечного введения возможно возникновение кровотечения. Перед внутримышечным введением любой вакцины необходимо тщательно оценить риск кровотечения у пациентов с нарушениями свертываемости крови, и следует рассмотреть возможность подкожного введения, если потенциальная польза явно превышает риски. Защита от пневмококковой инфекции Препарат Превенар® 20 может защищать только против серотипов Streptococcus pneumoniae, которые входят в состав вакцины, и не защищает против других микроорганизмов, вызывающих инвазивные заболевания, пневмонию или средний отит (СО). Как и любая вакцина, препарат Превенар 20 может не защитить всех лиц от инвазивной пневмококковой инфекции, пневмонии или СO. Чтобы получить самую актуальную эпидемиологическую информацию в вашей стране, следует обратиться в соответствующую национальную организацию. Иммунокомпрометированные лица Данные о безопасности и иммуногенности препарата Превенар® 20 для лиц из групп с ослабленным иммунитетом отсутствуют. Вопрос о вакцинации должен рассматриваться в индивидуальном порядке. Основываясь на опыте применения пневмококковых вакцин, некоторые лица с измененной иммунокомпетентностью могут иметь сниженный иммунный ответ на препарат Превенар® 20. У пациентов с ослабленным иммунным ответом по причине иммуносупрессивной терапии, наличия генетического дефекта, ВИЧ-инфекции или по другим причинам может наблюдаться ослабленный гуморальный ответ на активную иммунизацию. Клиническая значимость этого явления неизвестна. Имеются данные по безопасности и иммуногенности препарата Превенар 13® (пневмококковая конъюгированная вакцина, включающая 13 полисахаридных конъюгатов, которые также входят в состав вакцины Превенар® 20) для лиц с ВИЧ-инфекцией, серповидно-клеточной анемией (СКА) или с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Препарат Превенар® 20 следует применять в соответствии с официальными рекомендациями. У взрослых во всех исследованных возрастных группах формальные критерии иммунологической эквивалентности были соблюдены, хотя численно при применении препарата Превенар® 20 для большинства серотипов наблюдались более низкие средние геометрические значения титра (СГЗТ) по сравнению с препаратом Превенар 13®. У детей в отношении общих серотипов наблюдались более низкие средние геометрические значения концентрации иммуноглобулина G (IgG) по сравнению с вакциной Превенар 13®. Клиническая значимость этих наблюдений для иммунокомпрометированных лиц неизвестна. Дети При проведении первичной серии иммунизации у сильно недоношенных младенцев (рожденных на или до 28-й недели беременности) и особенно у детей с незрелостью дыхательных путей в анамнезе, следует учитывать потенциальный риск возникновения апноэ и необходимость в мониторинге дыхания в течение 48–72 ч. Поскольку польза от вакцинации этой группы младенцев является высокой, воздерживаться от вакцинации или откладывать ее не следует. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Превенар® 20 не оказывает влияния или оказывает несущественное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако некоторые из эффектов, указанных в разделе «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае», могут временно повлиять на способность управлять автотранспортным средством или работать с механизмами. Препарат Превенар® 20 содержит натрий Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия. Препарат Превенар® 20 содержит полисорбат 80 Этот препарат содержит 0,1 мг полисорбата 80 на дозу. Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Необходимо сообщить врачу о наличии какой-либо известной аллергии.

В случае беременности или кормления грудью, подозрения на беременность или планирования беременности, перед получением этой вакцины необходимо проконсультироваться с врачом.

Разные вакцины для инъекционного введения всегда следует вводить в разные участки тела. Пациенты детского возраста У младенцев и детей в возрасте старше 6 недель до 5 лет препарат Превенар® 20 можно вводить одновременно с любыми из следующих вакцинных антигенов, как в виде моновалентных, так и в составе комбинированных вакцин: дифтерия, столбняк, бесклеточный коклюшный компонент, гепатит B, Haemophilus influenzae типа b, инактивированные вакцины против полиомиелита, кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы. В клинических исследованиях одновременно с вакциной Превенар® 20 разрешалось применять вакцины против ротавируса, и никаких проблем с безопасностью не наблюдалось. Пациенты в возрасте 18 лет и старше Препарат Превенар® 20 можно вводить одновременно с вакциной против сезонного гриппа (4-валентной вакциной, на основе поверхностных антигенов, инактивированной, адъювантной). У пациентов с сопутствующими заболеваниями, связанными с высоким риском развития угрожающей жизни пневмококковой инфекции, может быть рассмотрен вопрос об отдельном введении 4-валентной вакцины и препарата Превенар® 20 (например, с интервалом около 4 недель). Препарат Превенар® 20 можно вводить одновременно с вакциной против COVID-19 на основе мРНК (нуклеозид-модифицированной). Данные об одновременном применении препарата Превенар® 20 с другими вакцинами отсутствуют. Необходимо сообщить врачу о применении, недавнем применении или возможном применении каких-либо других лекарственных препаратов либо о недавней вакцинации какой-либо другой вакциной.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения • Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать. • Препарат Превенар® 20 следует использовать как можно скорее после извлечения из холодильника. • Если вакцина была заморожена, ее следует выбросить. Данные по стабильности показывают, что вакцина стабильна в течение 96 часов при хранении при температуре от 8 °C до 25 °C или в течение 72 часов при хранении при температуре от 0 °C до 2 °C. По истечении этих сроков препарат Превенар® 20 следует использовать или выбросить. Эти данные являются рекомендациями для медицинских работников только на случай временных температурных отклонений. • Предварительно наполненные шприцы следует хранить в холодильнике в горизонтальном положении, чтобы свести к минимуму время ресуспендирования. • Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или с бытовым мусором. Спросите фармацевта, как правильно утилизировать неиспользованный препарат. Эти меры помогут защитить окружающую среду. Хранить в недоступном для детей месте!