Примовист® раствор 0,25 ммоль/мл

Один мл препарата содержит активное вещество - гадоксетовой кислоты динатриевая соль (Gd-EOB- DTPA) 181.430 мг, вспомогательные вещества: калоксетовой кислоты тринатриевая соль, трометамол, кислота хлороводородная 3.6 %, натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный раствор, свободный от частиц.

Примовист® показан для выявления очаговых поражений печени, и позволяет получить информацию о характере очагов на Т1-взвешенных изображениях при магнитно-резонансной томографии (МРТ). Примовист® следует использовать только в случаях, когда получение диагностической информации является важным и не представляется возможным с помощью магнитно-резонансной томографии без использования контрастных веществ, а также когда требуется отсроченная фаза изображения. Примовист® предназначен только для внутривенного введения с диагностической целью.

Прочие препараты. Контрастные вещества. Контрастные вещества для ядерно-магнитного резонанса. Парамагнитные контрастные средства. Гадоксетовая кислота Код ATХ V08CA10 Механизм действия Примовист — это парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ). Эффект повышения контрастности обусловлен гадоксетатом (Gd EOB-DTPA), который представляет собой ионный комплекс, содержащий гадолиний и лиганд - этоксибензил-диэтилентриамин-пентауксусной кислоты (EOB-DTPA). При Т1-взвешенных последовательностях сканирования, используемых при протонной магнитно-резонансной визуализации, индуцированное ионами гадолиния укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов приводит к увеличению интенсивности сигнала и, следовательно, к повышению контрастности изображения определенных тканей. Фармакодинамические эффекты Динатрия гадоксетат даже в низких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. При pH 7, напряженности магнитного поля 0,47 Тесла (Т) и 40°C релаксирующая способность (R1), определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации (Т1) протонов плазмы, составляет примерно 8,18 л/(ммольсек), а релаксирующая способность R2, определяемая по влиянию на время спин-спиновой релаксации (Т2) - примерно 8,56 л/(ммольсек). При 1,5 Т и 37°C релаксирующие способности R1 и R2 в плазме составляют 6,9 л/(ммольсек) и 8,7 л/(ммольсек), соответственно. Релаксационная способность лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля. EOB-DTPA образует стабильный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой термодинамической стабильностью (термодинамическая константа стабильности: log K Gd l= 23,46). Gd EOB-DTPA является гидрофильным соединением с высокой водорастворимостью с коэффициентом распределения между nбутанолом и буфером с pH 7,6 равным приблизительно 0,011. Вследствие его липофильных свойств, благодаря наличию этоксибензильной группы отмечается двухфазный механизм действия: сначала распределение во внеклеточном пространстве после болюсного введения препарата и затем последовательный захват гепатоцитами. Релаксирующая способность R1 в ткани печени составляет 16,6 л/(ммольсек) при 0,47 Т, что приводит к повышению интенсивности сигнала в ткани печени. После этого динатрия гадоксетат экскретируется с желчью. В очагах, в которых отсутствует или наблюдается минимальная функция гепатоцитов (кисты, метастазы, большинство случаев гепатоцеллюлярной карциномы) не будет отмечаться накопления препарата Примовист. При хорошо дифференцированной гепатоцеллюлярной карциноме могут содержаться функционирующие гепатоциты и может наблюдаться некоторое контрастирование в ходе гепатобилиарной фазы визуализации. В таких случаях необходима дополнительная клиническая информация для установления правильного диагноза. Не обнаружено какого-либо ингибирующего воздействия активного вещества на ферменты при клинически значимых концентрациях. Визуализация После болюсной инъекции препарата Примовист динамическая визуализация в артериальной, портовенозной и равновесной фазах позволяет получить различные паттерны контрастирования разных типов поражений печени. Контрастирование паренхимы печени в ходе гепатобилиарной фазы помогает определить количество пораженных участков печени, их сегментарное распределение, визуализацию и границы, улучшая, таким образом, выявляемость поражений. Различие поражений печени по характеру динамики контрастирования/вымывания контрастного средства позволяет получить дополнительную информацию при динамической фазе. Отсроченная (гепатобилиарная) фаза может отмечаться примерно через 20 минут после инъекции, период визуализации длится не менее 120 минут. Результаты диагностической и технической эффективности в клинических исследованиях демонстрируют минимальное улучшение через 20 минут после инъекции по сравнению с визуализацией через 10 минут после инъекции. У пациентов, которым требуется гемодиализ, а также у пациентов с повышенным уровнем билирубина (>3 мг/дл) период визуализации сокращается до 60 минут. Печеночная экскреция препарата Примовист обеспечивает контрастирование желчевыводящей системы. Физико-химические характеристики готового к использованию раствора препарата Примовист перечислены ниже: Осмоляльность при 37° C (мОсм/кг H2O) — 688 Вязкость при 37° C (мПа·с) — 1.19 Плотность при 37° C (г/мл) — 1.0881 рН — 7.4 Педиатрическая популяция Наблюдательное исследование было проведено у 52 детей (в возрасте от 2 месяцев до 18 лет). Пациенты были направлены на МРТ печени с контрастным усилением препаратом Примовист для оценки предполагаемых или известных очаговых поражений печени. Дополнительная диагностическая информация была получена при совместном анализе МРТ-изображений, полученных до и после введения контрастного средства по сравнению с МРТ-изображениями, полученными только до введения контрастного средства . Сообщалось о развитии серьезных нежелательных явлениях, ни одно из которых по оценке исследователя не было связано с применением препарата Примовист. В связи с ретроспективным характером и небольшой выборкой объема данного исследования, нельзя сделать окончательный вывод относительно профилей эффективности и безопасности в этой популяции пациентов.

Режим дозирования Необходимо использовать наименьшую дозу препарата, достаточной для получения необходимого изображения с диагностической целью. Доза должна быть рассчитана исходя из массы тела пациента и не превышать рекомендованную дозу на кг массы тела, приведенной в данном разделе инструкции. Дозы Рекомендуемая доза препарата Примовист® составляет: Взрослые: 0,1 мл/кг массы тела Повторное применение Не имеется доступной клинической информации касательного повторного применения препарата Примовист®. Метод и путь введения Примовист® применяют только для внутривенного введения. Препарат представляет собой готовый к использованию водный раствор, дозу которого вводят неразведенной, в виде внутривенной болюсной инъекции со скоростью введения около 2 мл/сек. После инъекции контрастного средства внутривенную канюлю/систему следует промыть введением физиологического 9 мг/мл (0,9%) раствора натрия хлорида. Правила использования/обращения с препаратом Препарат представляет собой прозрачный раствор, от бесцветного до слегка желтоватого цвета. Перед введением следует внимательно осмотреть раствор. Примовист® нельзя использовать при значительном изменении цветности раствора, появлении видимых частиц или нарушении целостности шприца. Шприц следует извлекать из упаковки и готовить для инъекции непосредственно перед введением. Крышку наконечника шприца следует удалять непосредственно перед введением. Неиспользованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить в соответствии с местными правилами. Отклеиваемая маркировка со шприца должна быть вклеена в карту пациента для более аккуратного подтверждения использованного гадолиний-содержащего контрастного средства. Использованную дозу также необходимо указывать. Дополнительная информация для особых категорий пациентов Пациенты с нарушениями функции почек Следует избегать назначения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов в периоперационный период трансплантации печени кроме тех случаев, когда диагностическая информация крайне необходима и невозможна без применения контрастного усиления. Если назначения препарата избежать нельзя, не следует превышать дозу препарата Примовист® в 0,025 ммоль/кг массы тела. Не следует применять более чем одну дозу препарата при проведении исследования. При получении недостаточной информации введение препарата Примовист® не следует повторять ранее, чем через 7 дней после последней инъекции. Пациенты с нарушениями функции печени Не требуется коррекция дозы у таких пациентов. Пожилые пациенты (65 лет и старше) Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов. Следует соблюдать осторожность при применении у пожилых пациентов.

- повышенная чувствительность к активному веществу и вспомогательным компонентам

Наиболее частые побочные реакции (>0,5 %) у пациентов, получавших Примовист®, включали тошноту, головную боль, чувство жара, повышение артериального давления, боли в спине, головокружение. Наиболее серьезной побочной реакцией на введение препарата Примовист® является анафилактоидный шок. В редких случаях наблюдалось возникновение отсроченных аллергоидных реакций (через несколько часов или суток после введения). В большинстве случаев побочные реакции были преходящими и характеризовались слабой или умеренной интенсивностью. Перечисленные побочные реакции, наблюдавшиеся на фоне применения препарата Примовист®, классифицированы в соответствии с MedDRA версии 12.1 – Медицинского словаря для регуляторной деятельности. Наиболее подходящий термин из MedDRA используется для обозначения каждой побочной реакции, включая ее синонимы или взаимосвязанные состояния. Побочные реакции, наблюдавшиеся только в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не может быть оценена, перечислены как «с неизвестной частотой». Часто (≥1/100, но <1/10) - головные боли - тошнота Нечасто (≥1/1,000, но <1/100) - головокружения, нарушение пространственной ориентации, дисгевзия, парестезии, паросмия - повышение артериального давления, приливы жара - дыхательные нарушения (одышка*, респираторный дистресс) - сухость во рту, рвота - сыпь, зуд (генерализованный зуд и зуд в глазах) - боли в спине - боли за грудиной, реакции в месте инъекции (включают в себя: экстравазацию в месте инъекции, жжение, ощущение холода, раздражение и боль в месте инъекции), ощущение жара, озноб, чувство усталости, неприятные ощущения Редко (<1/10,000, но <1/1,000) - тремор, акатизия - блокада ножки пучка Гиса, сердцебиение - неприятные ощущения во рту, повышенное слюнообразование - макулопапулезная сыпь, повышенное потоотделение - ощущение дискомфорта, недомогание С неизвестной частотой - гиперчувствительность/анафилактоидная реакция (шок*, гипотензия, фаринголарингеальный отек, крапивница, отек лица, ринит, конъюнктивит, боль в животе, гипестезия, чиханье, кашель, бледность) - беспокойство - тахикардия * Сообщалось о случаях жизнеугрожающих состояний и/или с летальным исходом в процессе постмаркетинговых наблюдений. Описание отдельных побочных реакций Наблюдались лабораторные изменения, такие как повышение сывороточного уровня железа и билирубина, повышение активности печеночных трансаминаз, снижение гемоглобина, повышение амилазы, лейкоцитурия, гипергликемия, повышенное содержание альбумина в моче, гипонатриемия, повышенние неорганического фосфата, снижение уровня сывороточного белка, лейкоцитоз, гипокалиемия, повышение уровня ЛДГ. При проведении клинических исследований на фоне регулярного мониторинга электрокардиограммы у некоторых пациентов наблюдалась транзиторное удлинение интервала QT без каких-либо связанных с ним неблагоприятных клинических проявлений. Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного склероза на фоне применения некоторых гадолиний-содержащих контрастных средств. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz ТОО «Байер КАЗ» ул. Тимирязева 42, павильон 15, офис 301 050057, Алматы, Республика Казахстан тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно) тел:+7 727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы) факс: +7 727 2588 039 e-mail: pv.centralasia@bayer.com

О случаях передозировки не сообщалось. Следовательно, симптомы передозировки не могут быть охарактеризованы. Максимальная однократная доза препарата в 0,4 мл/кг (0.1 ммоль/кг) массы тела переносилась хорошо. Симптомы: При оценке дозы препарата в 2 мл/кг (0.5 ммоль/кг) массы тела отмечалась более высокая частота побочных реакций, однако новых побочных реакций у этих пациентов обнаружено не было. Лечение: В случае чрезмерной непреднамеренной передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом, включая проведение мониторинга функции сердца. В таких ситуациях возможна индукция удлинения интервала QT. Примовист® может быть удален из организма путем гемодиализа. Однако нет доказательств того, что гемодиализ подходит для профилактики нефрогенного системного фиброза (НСФ).

Следует соблюдать общие правила безопасности при магнитно-резонансной визуализации, например исключение наличия кардиостимуляторов и ферромагнитных имплантов. Диагностические процедуры с использованием контрастных средств должны проводиться под контролем соответствующим образом обученного врача, хорошо знающего все процедуры, которые необходимо выполнить. Рекомендуется наблюдение пациента не менее 30 минут после инъекции препарата, поскольку согласно опыту применения контрастных средств, большинство нежелательных явлений может возникать именно в этот период времени. Нарушения функции почек Перед введением препарата Примовист® всем пациентам следует провести скрининг на предмет нарушения почечной функции на основе данных лабораторных тестов. Имеются сообщения о том, что применение некоторых гадолиний-содержащих контрастных средств ассоциировано с развитием нефрогенного системного фиброза (НСФ) у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2). При трансплантации печени этот риск особенно выражен вследствие высокой частоты развития острой почечной недостаточности у этой группы пациентов. Поскольку нельзя полностью исключить вероятность развития НСФ после введения препарата Примовист®, его использования следует избегать у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов в периоперационном периоде трансплантации печени, за исключением случаев, когда получаемая диагностическая информация носит исключительную важность, и не может быть получена без МРТ с контрастированием. Проведение гемодиализа вскоре после введения препарата Примовист® может быть полезно для удаления гадоксетата из организма. Нет никаких доказательств в поддержку начала гемодиализа для профилактики или лечения НСФ у пациентов, еще не проходящих гемодиализ. Пожилые люди Так как клиренс гадоксетата может быть снижен у пожилых людей, особенно важно выяснять наличие нарушения функции почек у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Пациенты с сердечно-сосудистой патологией Данные по применению препарата Примовист® у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями ограничены, поэтому у таких пациентов при применении препарата необходимо соблюдать осторожность. Примовист® не следует назначать у пациентов с неконтролируемой гипокалиемией. Примовист® следует применять с особой осторожностью: - у пациентов с известным наследственным синдромом удлинённого интервала QТ - у пациентов, у которых в анамнезе отмечалась аритмия на лекарственные препараты, удлиняющие время реполяризации сердца - у пациентов, которые в настоящее время применяют препараты для удлинения времени реполязизации, например антиаритмические препараты III класса (например, амиадорон, соталол). У отдельных пациентов Примовист® может вызвать транзиторное удлинение интервала QT. Гиперчувствительность Как и в случае применения других гадолинийсодержащих контрастных средств для МРТ, могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилактический шок. Большинство таких реакций развивается в течение 30 минут после введения контрастного средства. Однако, как и при применении других контрастных средств данного класса, в редких случаях могут возникать отсроченные реакции через несколько часов или суток после введения. Необходимо быть готовым к оказанию экстренной помощи при исследовании и иметь лекарственные препараты для лечения реакций гиперчувствительности. Повышенный риск возникновения реакций гиперчувствительности наблюдается в случаях: - аллергических реакций на введение контрастных средств в анамнезе - при бронхиальной астме - аллергической патологии в анамнезе. Решение о применении препарата Примовист® у больных с предрасположенностью к аллергии (особенно при наличии вышеуказанных состояний в анамнезе) должно быть сделано после особо тщательной оценки соотношения риск/польза. Реакции гиперчувствительности могут носить более интенсивный характер у пациентов, получающих лечение бета-блокаторами, особенно при наличии бронхиальной астмы. Следует учитывать, что пациенты, получающие бета-блокаторы, у которых наблюдаются подобные реакции гиперчувствительности, могут быть резистентными к стандартному лечению бета-агонистами. При появлении реакций гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить введение контрастного средства. Местная непереносимость Необходимо строго избегать внутримышечного введения препарата, поскольку оно может быть причиной реакций местной непереносимости, включая очаговый некроз. Накопление в организме После введения динатрия гадоксетата следы гадолиния могут сохраняться в головном мозге и в других тканях организма (кости, печень, почки, кожа) и могут вызывать дозозависимое увеличение интенсивности Т1-взвешенного сигнала в головном мозге, в частности в зубчатом ядре, бледном шаре и таламусе. Клинические последствия неизвестны. Возможные диагностические преимущества использования динатрия гадоксетата у пациентов, которым требуется повторное сканирование, следует сопоставить с потенциальным отложением гадолиния в мозге и других тканях. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит 11,7 мг натрия в 1 мл, что эквивалентно 0,585 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого (4,1 % (82 мг) из расчета на человека с массой тела 70 кг). Его доза составляет 0,1 мл на кг массы тела. Несовместимость Ввиду отсутствия исследований на предмет совместимости, данный медицинский препарат не должен смешиваться с другими лекарственными средствами. Специальные предупреждения Детский и подростковый возраст Безопасность и эффективность препарата Примовист® не установлена у детей младше 18 лет. Беременность Данные о применении динатрия гадоксетата в период беременности отсутствуют. Примовист® не следует использовать во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует использования гадоксетата. Период лактации Гадолиний-содержащие контрастные средства в минимальных количествах проникают в грудное молоко. В клинических дозах воздействие на ребенка не ожидается из-за небольшого количества, попадающего в молоко и очень малой степени абсорбции из кишечника. Продолжение или прекращение грудного вскармливания в течение 24 часов после применения препарата должно осуществляться по усмотрению врача и кормящей матери. Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами Препарат Примовист® не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы.

В инструкции не указано.

Поскольку доставка гадоксетата к печени может быть опосредованной за счет транспортных полипептидов органических анионов (OATP), нельзя исключить, что мощные ингибиторы OATP не будут вызывать лекарственное взаимодействие, тем самым снижая эффект контрастирования в печени. Однако, клинических данных, подтверждающих такую теоретическую возможность, не имеется. Показано, что совместное применение вместе с эритромицином не влияет на эффективность и фармакокинетику препарата Примовист. Дальнейших клинических исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. Эффекты повышенного уровня билирубина или ферритина у пациента Повышенный уровень билирубина или ферритина может уменьшить эффект контрастирования печени препаратом Примовист®. Взаимодействие с диагностическими тестами Определение содержания железа в сыворотке комплексометрическими методами (например, методом комплексации с ферроцином) в период до 24 часов после обследования с препаратом Примовист® может приводить к ложным результатам из-за наличия свободного комплексообразующего вещества в растворе контрастного средства.

Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 оС. Хранить в недоступном для детей месте!