Протромплекс лиофилизат 500 МЕ

Активные вещества: — на флакон — на 1 мл* Фактор свертывания крови II — 375-708 МЕ — 22.5-42.5 МЕ Фактор свертывания крови VII — 417 МЕ — 25 МЕ Фактор свертывания крови IX — 500 МЕ — 30 МЕ Фактор свертывания крови X — 500 МЕ — 30 МЕ Протеин С (белок С) — не менее 333 МЕ — не менее 20 МЕ * Количество на 1 мл раствора, полученного после восстановления в 17 мл стерильной воды для инъекций. вспомогательные вещества: натрия цитрат, натрия хлорид, гепарин натрия, антитромбин III растворитель: вода для инъекций стерильная Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белый или слегка окрашенный порошок или рыхлое твердое вещество.

Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, например, при дефиците, вызванном лечением антагонистами витамина К или их передозировкой, в случаях, когда требуется быстрая коррекция дефицита. Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, в тех случаях, когда недоступен монокомпонентный препарат дефицитного фактора свертывания. Протромплекс показан для применения у взрослых пациентов. Клинических данных для рекомендации применения препарата Протромплекс у детей недостаточно.

Факторы свертывания крови II, VII, IX и X, которые синтезируются в печени с помощью витамина К, вместе формируют протромбиновый комплекс. Фактор VII является зимогеном активного серин-протеазного фактора VIIа, посредством которого инициируется внешний путь свертывания крови. Комплекс тканевой фактор-фактор VIIа активирует факторы свертывания X и IX, в результате чего образуются факторы Xа и IXа. При дальнейшей активации каскада свертывания происходит активация протромбина (фактора II) и его превращение в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Тромбин необходим также для нормального функционирования тромбоцитов и их участия в первичном гемостазе. Изолированная недостаточность фактора VII приводит к снижению образования тромбина и вызывает повышенную кровоточивость вследствие снижения образования фибрина и нарушения первичного гемостаза. Врожденная изолированная недостаточность фактора IX является одним из классических видов гемофилии (гемофилия В). Изолированная недостаточность фактора II или фактора X встречается очень редко, но при тяжелых формах сопровождается повышенной кровоточивостью, как в случаях классической гемофилии. Приобретенный дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания крови возникает во время лечения антагонистами витамина К. Если дефицит становится серьезным, возникает тенденция к тяжелым кровотечениям, характеризующимся чаще забрюшинными или церебральными кровотечениями, чем кровоизлияниями в мышцы и суставы. Тяжелая печеночная недостаточность также приводит к заметному снижению уровня витамин К-зависимых факторов свертывания крови и склонности к клиническим кровотечениям, которая, однако, часто носит комплексный характер из-за одновременного возникновения вялотекущего внутрисосудистого свертывания крови, низкого уровня тромбоцитов, дефицита ингибиторов коагуляции и нарушения фибринолиза. Применение препарата протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение уровней витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме и временно устраняет коагуляционные нарушения у пациентов с приобретенным или врожденным дефицитом всех или одного фактора свертывания крови. Применение в педиатрии Нет достаточных данных для рекомендаций применения препарата Протромплекс у детей

Режим дозирования За исключением терапии и предоперационной профилактики кровотечений у пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К, в данном разделе приводятся лишь общие рекомендации. Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свертываемости крови. Режим дозирования и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести нарушения свертывания крови, локализации и выраженности кровотечения, а также клинического состояния пациента. Дозу и частоту введения необходимо рассчитывать индивидуально для каждого отдельного пациента. Интервалы дозирования необходимо корректировать с учетом различных периодов полувыведения разных факторов свертывания протромбинового комплекса. Индивидуальный режим дозирования определяется только на основании регулярного определения уровня соответствующих отдельных факторов свертывания крови в плазме или на основании определения уровня общих показателей протромбинового комплекса (например, протромбин по Квику, международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время) и непрерывного мониторинга клинического состояния пациента. При обширных хирургических вмешательствах обязателен тщательный мониторинг заместительной терапии посредством анализа коагулограммы (специфические тесты отдельных факторов свертывания крови и/или общие тесты для определения уровня протромбинового комплекса). Кровотечение и предоперационная профилактика кровотечений при лечении антагонистами витамина К При массивных кровотечениях или перед оперативными вмешательствами с высоким риском кровотечения следует стремиться к достижению нормальных показателей (протромбин по Квику – 100 %, МНО – 1,0). Действует следующее эмпирическое правило: 1 МЕ (международная единица) фактора IX/кг массы тела повышает значение протромбина по Квику примерно на 1%. Если Протромплекс применяется на основании определения МНО, доза зависит от значения МНО до начала лечения и от целевого значения МНО. Необходимо соблюдать рекомендации по режиму дозирования согласно методу Макри, указанные в представленной ниже таблице. Режим дозирования препарата Протромплекс согласно исходного уровня МНО МНО — Доза в МЕ/кг (единицы МЕ относятся к фактору IX) 2,0 – 3,9 — 25 4,0 – 6,0 — 35 > 6,0 — 50 Коррекция нарушения свертывания крови, вызванного применением антагонистов витамина К, сохраняется в течение около 6 – 8 часов. Эффект витамина К при его одновременном применении обычно развивается в течение 4 – 6 часов. Поэтому обычно при одновременном применении витамина К и протромбинового комплекса повторное введение протромбинового комплекса не требуется. Поскольку данные рекомендации являются эмпирическими, а степень восстановления активности и продолжительность действия могут меняться, во время лечения необходимо контролировать уровень МНО. Лечение кровотечений и предоперационная профилактика у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, если специфический концентрат фактора свертывания недоступен Расчет необходимой для лечения дозы основан на эмпирических данных о том, что 1 ME фактора свертывания крови IX на килограмм массы тела повышает активность этого фактора в плазме крови примерно на 0,015 МЕ/мл, а 1 МЕ фактора свертывания крови VII на килограмм массы тела повышает активность данного фактора в плазме крови примерно на 0,024 МЕ/мл. 1 МЕ факторов свертывания крови II или X на килограмм массы тела повышает активность данных факторов в плазме крови примерно на 0,021 МЕ/мл . Применяемые единицы каждого специфического фактора свертывания крови выражены в МЕ в соответствии со стандартами ВОЗ для соответствующего фактора. Активность конкретного фактора свертывания в плазме крови выражается либо в процентном содержании (относительно нормальной плазмы человека), либо в международных единицах (относительно международного стандарта для конкретных концентратов факторов). Одна международная единица активности фактора свертывания крови соответствует содержанию этого фактора в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека. Например, расчет необходимой дозы фактора свертывания крови X основан на эмпирических данных о том, что 1 ME фактора свертывания крови X на килограмм массы тела повышает активность данного фактора в плазме примерно на 0,017 МЕ/мл. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле: необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение активности фактора свертывания крови X (МЕ/мл) × 60, где 60 (мл/кг) – величина, обратная ожидаемой степени восстановления активности. Если индивидуальное значение восстановления активности известно, то при расчете используют данный показатель. Максимальная однократная доза Для коррекции значений МНО нет необходимости превышать дозу в 50 МЕ/кг. Если при массивных кровотечениях требуются более высокие дозы, лечащий врач должен определить соотношение польза-риск от лечения. Особые группы пациентов Применение в педиатрии Безопасность и эффективность препарата Протромплекс у детей в клинических исследованиях не установлены. Данные отсутствуют. Метод и путь введения Только для внутривенного применения. Протромплекс вводят внутривенно медленно. Рекомендуется вводить не более 2 мл в минуту (60 МЕ/мин). Перед введением препарат необходимо предварительно восстановить. Общие рекомендации по восстановлению и применению: • Для восстановления препарата следует использовать только прилагаемый набор для восстановления(растворения). • Перед приготовлением проверьте срок годности. и убедитесь, что лиофилизат Протромплекс и вода для инъекций (растворитель) имеют комнатную температуру. Не используйте после истечения срока годности, указанного на этикетках и упаковке. • Во время процедуры восстановления используйте антисептические методы (чистые условия с низким содержанием микробов) и плоскую рабочую поверхность. Вымойте руки и наденьте чистые смотровые перчатки (использование перчаток не является обязательным). • Доведите невскрытый флакон с растворителем (стерильная вода для инъекций) до комнатной температуры (не выше 37 °С). • Препарат Протромплекс необходимо растворять только непосредственно перед введением. Восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Нельзя использовать раствор, если он мутный или в нем есть включения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации в соответствии с установленными правилами. Приготовление восстановленного раствора: Рисунок 1 — • Удалите защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и с растворителем 2 — • Продезинфицируйте каждую пробку отдельным стерильным спиртовым тампоном (или другим подходящим стерильным раствором), протирая пробку в течение нескольких секунд. • Дайте резиновой пробке высохнуть. Расположите флаконы на ровную поверхность. 3 — • Вскройте упаковку устройства для смешивания жидкостей (Mix2Vial), полностью сняв крышку, не касаясь внутренней части упаковки. • Не вынимайте устройство из упаковки. 4 — • Переверните упаковку с устройством вверх дном и поместите ее поверх флакона с растворителем. • Плотно вставьте синий пластиковый шип устройства в центр пробки флакона с растворителем, нажав прямо вниз. Возьмите упаковку за край и снимите ее с устройства Mix2Vial. • Будьте осторожны и не прикасайтесь к прозрачному пластиковому шипу. Теперь к флакону с растворителем подсоединено устройство Mix2Vial, он готов к подсоединению к флакону с препаратом Протромплекс. 5 — • Чтобы подсоединить флакон с растворителем к флакону Протромплекс, переверните флакон с растворителем и поместите его поверх флакона, содержащего лиофилизат Протромплекс. • Полностью вставьте прозрачный пластиковый шип в пробку флакона Протромплекс, сильно надавив вниз. Это следует сделать сразу же, чтобы в жидкости не было микробов. • Растворитель будет поступать во флакон с препаратом Протромплекс под вакуумом. Убедитесь, что весь растворитель был перенесен. • Не используйте, если вакуум нарушен и растворитель не попадает во флакон Протромплекс. 6 — • Аккуратно и непрерывно перемешивайте соединенные флаконы до растворения или дайте растворенному продукту постоять в течение 5 минут, затем осторожно перемешайте, чтобы убедиться в полном растворении порошка. • Не трясите. Встряхивание отрицательно повлияет на продукт. Не храните в холодильнике после восстановления. 7 — • Отсоедините две стороны устройства Mix2Vial друг от друга, удерживая одной рукой прозрачную пластиковую сторону устройства, прикрепленного к флакону Протромплекс, а другой рукой - синюю пластиковую сторону устройства, прикрепленного к флакону с растворителем. • Поверните синюю пластиковую сторону против часовой стрелки и осторожно раздвиньте два флакона. • Не прикасайтесь к концу пластикового шипа, прикрепленного к флакону Протромплекс, содержащему восстановленный продукт. • Поместите флакон с восстановленнысм препаратом Протромплекс на плоскую рабочую поверхность. Выбросьте пустой флакон с растворителем. 8 — • Наберите воздух в пустой стерильный одноразовый пластиковый шприц, потянув поршень назад. • Количество воздуха должно равняться количеству восстановленного препарата Протромплекс, который вы наберете из флакона. 9 — • Оставив флакон Протромплекс (содержащий восстановленный продукт) на плоской рабочей поверхности, подсоедините шприц к прозрачному пластиковому разъему и поверните шприц по часовой стрелке. 10 — • Держите флакон одной рукой, а другой рукой выпустите весь воздух из шприца во флакон. 11 — • Переверните соединенный шприц и флакон Протромплекс так, чтобы флакон оказался сверху. Обязательно удерживайте поршень шприца прижатым. Наберите препарат Протромплекс в шприц, медленно потянув поршень назад. • Не перемещайте раствор между шприцем и флаконом. Это может нанести вред препарату. 12 — • Когда все будет готово к инфузии, отсоедините шприц, повернув его против часовой стрелки. Визуально осмотрите шприц на наличие твердых частиц; раствор должен быть прозрачным и слегка опалесцирующим. • Если раствор мутный или с осадками, не используйте его. Инструкция по внутривенному введению Перед введением проверьте приготовленный раствор в шприце на наличие твердых частиц и изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и свободным от частиц. Фильтр, входящий в состав устройства Mix2Vial, полностью удаляет эти частицы. Фильтрация не влияет на расчет дозировки. Раствор в шприце нельзя использовать, если он мутный или содержит хлопья или частицы после фильтрации. • Прикрепите инфузионную иглу к шприцу, содержащему раствор Протромплекс. Для удобства рекомендуется использовать инфузионный набор с крыльями (бабочками). Направьте иглу вверх и удалите пузырьки воздуха, осторожно постукивая по шприцу пальцем и медленно и осторожно выталкивая воздух из шприца и иглы. • Наложите жгут и подготовьте место введения, тщательно протерев кожу стерильным спиртовым тампоном (или другим подходящим стерильным раствором). • Введите иглу в вену и снимите жгут. Медленно введите препарат Протромплекс. Не вводите препарат со скоростью более, чем 2 мл в минуту. Отсоедините пустой шприц. Примечание: Не удаляйте иглу-бабочку до тех пор, пока все шприцы не будут введены, и не прикасайтесь к порту Люэра, который соединяется со шприцем. • Выньте иглу из вены и стерильной марлей надавите на место инфузии на несколько минут. Не надевайте колпачок на иглу. Поместите иглу, шприц и пустой флакон с растворителем Протромплекс в контейнер для острых предметов с твердыми стенками для правильной утилизации. Не утилизируйте эти принадлежности вместе с обычным бытовым мусором. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении вопросов по применению препарата Протромплекс обратитесь за консультацией к лечащему врачу.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ - известная аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.

Часто: • Диссеминированное внутрисосудистое свертывание, Развитие ингибиторов одного или нескольких факторов свертывания крови (факторы II, VII, IX, X)* • Анафилактический шок, Анафилактические реакции, Реакции гиперчувствительности • Острое нарушение мозгового кровообращения, Головная боль • Сердечная недостаточность, Острый Инфаркт миокарда**, Тахикардия • Артериальный тромбоз, Венозный тромбоз**, Гипотензия, Приливы крови • Легочная эмболия, Одышка, Свистящее дыхание • Рвота, Тошнота • Крапивница, Сыпь эритематозная, Зуд • Нефротический синдром • Лихорадка** * Развитие у больных с врожденным дефицитом факторов ** По данным клинического исследования При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля» Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Применение высоких доз продуктов протромбинового комплекса плазмы человека было связано со случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, венозного тромбоза и легочной эмболии. Поэтому, в случае передозировке риск развития тромбоэмболических осложнений или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови повышается.

Прослеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов наименование и номер серии применяемого лекарственного препарата должны быть четко зафиксированы в медицинской документации. Следует обратиться за консультацией к специалисту, имеющему опыт лечения нарушений свертываемости крови. У пациентов с приобретенным дефицитом витамин К-зависимых факторов свертывания крови (например, на фоне терапии антагонистами витамина К) Протромплекс следует применять только в случае необходимости быстрой коррекции уровня протромбинового комплекса, например, при массивных кровотечениях или экстренных оперативных вмешательствах. В других случаях, часто бывает достаточно снижения дозы антагонистов витамина К и/или введения витамина К. У пациентов, получающих лечение антагонистами витамина К, может наблюдаться гиперкоагуляция, которая может усиливаться при инфузии протромбинового комплекса человека. При врожденном дефиците любых витамин К-зависимого факторов свертывания крови предпочтительно введение концентрата конкретного фактора (при его доступности). При применении препарата Протромплекс сообщалось об аллергических реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции и анафилактический шок. При возникновении реакций гиперчувствительности аллергического или анафилактического типа инъекцию/инфузию препарата следует немедленно прекратить. В случае развития шока должно быть обеспечено проведение стандартных противошоковых медицинских мероприятий. Тромбоэмболия, ДВС-синдром, фибринолиз При лечении пациентов с врожденными или приобретенными нарушениями свертывания крови концентратами протромбинового комплекса человека, включая Протромплекс, существует риск развития тромбоза и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), особенно при повторном применении. На фоне применения препарата Протромплекс сообщалось о случаях артериальных и венозных тромбоэмболий, включая инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения (например, инсульт), легочной тромбоэмболии и ДВС-синдрома. Данный риск может повышаться при лечении изолированного дефицита фактора VII, поскольку другие витамин К-зависимые факторы свертывания крови с более длительным периодом полувыведения могут накапливаться до значительно более высоких уровней, чем нормальные. Пациенты, получающие концентраты протромбинового комплекса человека, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет развития признаков и симптомов внутрисосудистого свертывания крови или тромбоза. В связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений при применении концентратов протромбинового комплекса необходимо особенно тщательное наблюдение за: • пациентами с ишемической болезнью сердца в анамнезе, • пациентами с заболеваниями печени, • пациентами в до- и послеоперационном периоде, • новорожденными или • другими пациентами с риском тромбоэмболических событий или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Во всех этих ситуациях возможную пользу от лечения необходимо сопоставлять с риском развития данных осложнений. Вирусная безопасность Стандартные меры по предупреждению передачи инфекций при применении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку отдельных донорских препаратов и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции и внедрение эффективных этапов производства, направленных на инактивацию/выделение вирусов. Несмотря на это, при применении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, невозможно полностью исключить риск передачи инфекционных заболеваний. Данное утверждение также применимо в отношении неизвестных или недавно открытых вирусов и другой патогенной микрофлоры. Применяемые меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека, вирусы гепатита В и С, а также в отношении безоболочечного вируса гепатита А. Против некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19, эффективность данных мер может быть ограниченной. Заражение парвовирусом B19 может привести к серьезным заболеваниям у беременных женщин (внутриутробная инфекция) и у пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия). Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении пациенту препарата Протромплекс, записывать название и номер партии продукта, чтобы поддерживать связь между пациентом и партией продукта. Если лекарственный препарат, изготовленный из человеческой крови или плазмы, вводят регулярно/повторно, необходимо рассмотреть вопрос о проведении соответствующей вакцинации (гепатит А и В). Натрий Данный лекарственный препарат содержит 68 мг натрия на флакон или 0,14 мг натрия на 1 МЕ, что соответствует 3,4 % от максимальной суточной дозы натрия 2 г, рекомендуемой ВОЗ для взрослого человека. Гепарин Гепарин может вызывать аллергические реакции и снижать количество кровяных клеток, что может приводить к нарушению свертываемости крови. Следует избегать назначения гепарин-содержащих лекарственных препаратов пациентам, имеющим в анамнезе гепарин-индуцированные аллергические реакции. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Нет достаточных данных для рекомендаций применения препарата Протромплекс у детей. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по изучению влияния препарата на управление транспортными средствами и механизмами не проводились.

Безопасность применения препаратов протромбинового комплекса человека у беременных женщин и в период лактации не установлена. Нет достаточных данных о применении препарата Протромплекс у беременных и кормящих женщин. Поэтому применение препарата Протромплекс во время беременности и в период грудного вскармливания возможно только при наличии строгих показаний и если польза от ожидаемого эффекта превышает потенциальный риск для плода и ребенка. См. раздел « Необходимые меры предосторожности при применении» для получения информации о риске заражения парвовирусом B19 у беременных женщин.

Препараты протромбинового комплекса нейтрализуют эффект антагонистов витамина К. Исследования взаимодействия не проводились. Влияние на биологические тесты: При проведении чувствительных к гепарину тестов свертывания крови у пациентов, получающих высокие дозы протромбинового комплекса человека, необходимо учитывать наличие гепарина в составе вводимого препарата.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 ºС до 8 ºС. Не замораживать. В пределах указанного срока годности препарат может хранится при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 6 месяцев. Дату начала хранения при комнатной температуре следует отмечать на упаковке. Если препарат хранили при комнатной температуре 6 месяцев, он подлежит либо введению пациенту, либо утилизации. Последующее хранение в холодильнике недопустимо. Восстановленный раствор химически и физически стабилен при хранении в течение 3 часов при температуре от 20 до 25 °С. С микробиологической точки зрения препарат подлежит немедленному применению, так как он не содержит консервантов. Если препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий до введения является обязанностью пользователя. Восстановленный раствор нельзя хранить в холодильнике. Хранить в недоступном для детей месте!