Пурегон® раствор 300 МЕ/0,36 мл

1 картридж содержит активное вещество - фоллитропин бета (рекомбинантный) 300 МЕ или 600 МЕ вспомогательные вещества: сахароза, натрия цитрат дигидрат, полисорбат 20, бензиловый спирт, L-метионин, 0.1 М кислота хлороводородная или 0.1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный, бесцветный раствор

У женщин • ановуляция (включая синдром поликистоза яичников (СПКЯ) у женщин, нечувствительных к лечению кломифена цитратом) • для контроля гиперстимуляции яичников в процессе индукции развития множественных фолликулов в схемах вспомогательной репродукции (в том числе при проведении методик переноса эмбрионов, экстракорпорального оплодотворения, интрацитоплазматических инъекций сперматозоидов и инъекций сперматозоидов в маточные трубы) У мужчин • недостаток сперматогенеза вследствие пониженной функции половых желёз

Пурегон содержит рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), полученный путем внедрения рекомбинантной ДНК, содержащей гены субъединиц человеческого ФСГ, в геном клеток яичников китайского хомяка. Первичная аминокислотная последовательность рекомбинантной ДНК идентична таковой натурального человеческого ФСГ. При этом существуют небольшие различия в структуре углеводородной цепи. Механизм действия ФСГ обеспечивает нормальный рост и созревание фолликулов и синтез половых стероидных гормонов. Уровень ФСГ у женщин является фактором, определяющим начало и длительность развития фолликулов, и, следовательно, определяет количество созревающих фолликулов, а также время их созревания. Таким образом, Пурегон может применяться для стимуляции развития фолликулов и синтеза эстрогенов при некоторых нарушениях функций яичников. Кроме того, Пурегон используется для индукции множественного развития фолликулов при проведении искусственного оплодотворения (напр., в методиках экстракорпорального оплодотворения/пересадки эмбриона (ЭКО/ПЭ), при внутриматочной инсеменации (ВМИ) и интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ)). После лечения препаратом Пурегон обычно вводят хорионический гонадотропин (ХГ) для индукции конечной стадии созревания фолликула, возобновления мейоза и овуляции. Клиническая эффективность и безопасность В клинических исследованиях, сравнивающих рекФСГ (фоллитропин бета) и уринарный ФСГ, для контролируемой стимуляции яичников у женщин, участвующих в программе вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), и для индукции овуляции (см. таблицы 1 и 2 ниже), Пурегон оказался более эффективным чем уринарный ФСГ, с точки зрения более низкой общей дозы и более короткого периода лечения, необходимого для стимуляции созревания фолликулов. При контролируемой стимуляции яичников Пурегон приводил к получению большего количества ооцитов при более низкой общей дозе и более коротком периоде лечения по сравнению с уринарным ФСГ. Таблица 1. Результаты исследования с участием 37 608 пациентов (рандомизированное групповое сравнительное клиническое исследование, сравнивающее безопасность и эффективность Пурегона и уринарного ФСГ, при контролируемой стимуляции яичников). Пурегон(n = 546) — ФСГ мочи(n = 361) Среднее количество полученных ооцитов — 10.84* — 8.95 средняя общая доза (количество ампул по 75 МЕ) — 28.5* — 31.8 Средняя продолжительность стимуляции ФСГ (дни) — 10.7* — 11.3 * Различия между 2 группами статистически значимы (p<0,05). Для индукции овуляции Пурегон приводил к более низкой средней общей дозе и более короткой средней продолжительности лечения по сравнению с уринарным ФСГ. Таблица 2: Результаты исследования с участием 37 609 пациентов (рандомизированное групповое сравнительное клиническое исследование, сравнивающее безопасность и эффективность Пурегона и уринарного ФСГ, в процессе индукции овуляции). Пурегон(n = 105) — ФСГ мочи(n = 66) Среднее количество фоликулов — 12 mm — 3.6* — 2.6 15 mm — 2.0 — 1.7 18 mm — 1.1 — 0.9 средняя общая доза (МЕ)a — 750* — 1.035 Средняя продолжительность лечения (дни)a — 10.0* — 13.0 * Различия между двумя группами были статистически значимыми (p<0,05).. a Только женщинам с индуцированной овуляцией (Пурегон, n = 76; ФСГ мочи, n = 42).

Начинать лечение препаратом Пурегон® следует под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении бесплодия. Первая инъекция препарата Пурегон® обязательно должна проводиться медицинским работником. При использовании ручки-инжектора («Пурегон Пэн®») надо учитывать, что ручка - это специальное устройство, точно высвобождающее установленную на нем дозу. Показано, что при использовании ручки-инжектора вводится на 18 % больше ФСГ, чем при использовании шприца. Это может оказаться существенным, в частности, при смене ручки-инжектора на обычный шприц, и, наоборот, в одном цикле лечения. Некоторая коррекция дозы особенно нужна при переходе в применении от шприца к ручке, чтобы избежать недопустимого повышения вводимой дозы. Дозирование у женщин Существует большое количество интер- и интраиндивидуальных вариантов в ответе яичников на экзогенные гонадотропины. Поэтому невозможно установить однородную схему применения препарата. Дозировка должна подбираться индивидуально в зависимости от ответа яичников, под контролем УЗИ и уровня эстрадиола в крови. В сравнительных клинических исследованиях Пурегона® и уринарного ФСГ, было показано, что Пурегон® более эффективен, чем уринарный ФСГ с точки зрения более низкой общей дозы и курса лечения, необходимого для достижения предовуляторных состояний. Таким образом, считается оправданным введение более низких доз препарата Пурегон® более коротким курсом, в сравнении с обычно используемым уринарным ФСГ не только в целях оптимизации развития фолликул, но также для минимизации риска нежелательной гиперстимуляции яичников. Клинический опыт применения Пурегона® основан на проведении до трех циклов лечения по обоим показаниям. Суммарный опыт в лечении бесплодия путем экстракорпорального оплодотворения свидетельствует о том, частота успеха лечения остается стабильной в течение первых 4-х курсов терапии и в дальнейшем постепенно снижается. Ановуляция Рекомендуется последовательная схема лечения, начинающаяся с ежедневного введения 50 МЕ препарата Пурегон® в течение не менее 7 дней. При отсутствии ответа яичников суточную дозу постепенно увеличивают до достижения роста фолликулов и/или увеличения концентрации эстрадиола в плазме крови, свидетельствующих о достижении оптимального фармакодинамического ответа. Оптимальным считается ежедневное повышение концентрации эстрадиола в плазме крови на 40-100 %. Полученную таким образом ежедневную дозу затем поддерживают до достижения состояния преовуляции. Состояние преовуляции определяется по наличию доминантного фолликула диаметром, по крайней мере, 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в плазме крови 300-900 пикограмм/мл. Как правило, для достижения этого состояния требуется 7-14 дней лечения. После этого введение препарата прекращают и индуцируют овуляцию введением хорионического гонадотропина (ХГ). Если количество растущих фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола увеличивается слишком быстро, т.е. более чем в 2 раза за сутки в течение 2-3 последовательных дней, то ежедневную дозу следует уменьшить. Поскольку каждый фолликул диаметром более 14 мм является преовуляторным, наличие нескольких фолликулов диаметром более 14 мм несет риск множественной беременности. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к предохранению от возможной беременности для предотвращения многоплодной беременности. Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения Применяют различные схемы стимуляции. В течение, по крайней мере, 4 первых дней рекомендуется вводить 100-225 МЕ препарата. После этого дозу можно подбирать индивидуально, исходя из реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что обычно бывает достаточно применения поддерживающей дозы в 75-375 МЕ в течение 6-12 дней, однако в некоторых случаях может потребоваться и более длительное лечение. Пурегон® можно применять либо изолированно, либо в комбинации с агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) для предотвращения преждевременного пика овуляции. При использовании аналогов ГнРГ могут потребоваться более высокие суммарные дозы препарата Пурегон®. Реакцию яичников на лечение контролируют путем УЗИ и определения концентрации эстрадиола в плазме крови. При наличии, по крайней мере, 3 фолликулов диаметром 16-20 мм (по данным УЗИ) и наличии хорошей реакции яичников (концентрации эстрадиола в плазме крови 300-400 пикограмм/мл (1000-1300 пмоль/л) на каждый фолликул диаметром более 18 мм), индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем введения ХГ. Через 34-35 часов проводят аспирацию яйцеклеток. Дозирование у мужчин Пурегон® рекомендуется вводить в количестве 450 МЕ/неделю, желательно разделив на 3 дозы по 150 МЕ в комбинации с ХГ. Лечение препаратом Пурегон® с ХГ должно продолжаться не менее 3-4 месяцев до ожидаемого улучшения параметров спермограммы. Для оценки эффективности рекомендуется проводить анализ спермограммы в течение 4-6 месяцев после начала лечения. Если в течение этого периода не достигнуто адекватного ответа, комбинированная терапия может быть продолжена до 18 месяцев и более. Применение в педиатрии Нет данных по применению препарата Пурегон® у детей. Инструкция по введению препарата Препарат, выпускаемый в картриджах, предназначен для введения с помощью ручки-инжектора ("Пурегон Пэн®"). В этом случае препарат вводится подкожно. При каждой инъекции следует чередовать место введения во избежание липоатрофии. Используя "Пурегон Пэн®" пациент может вводить препарат самостоятельно или с помощью партнера, предварительно получив подробные инструкции от врача. Самостоятельное введение препарата допустимо только для пациентов, имеющих сильную мотивацию к лечению, хорошие навыки и постоянную возможность консультации со специалистом. Отдельные инструкции по использованию Пурегон Пэн® должны строго соблюдаться. Нельзя использовать картридж, если раствор содержит мелкие частицы или не прозрачен. Используя Пурегон Пэн®, вы или ваш партнер можете делать инъекции прямо под кожу (например, в брюшную стенку). Наиболее подходящее место для подкожного введения - область живота вокруг пупка с подвижной кожей и прослойкой жировой клетчатки. Для уменьшения неприятных ощущений при введении иглы можно сделать несколько хлопков по месту предполагаемой инъекции. Руки следует вымыть, а место инъекции протереть дезинфицирующим раствором (например, 0,5 %-ным хлоргексидином) для удаления поверхностных бактерий. Обработайте примерно 6 см вокруг точки и подождите минуту, чтобы дезинфицирующий раствор высох. В случае необходимости немедленно сообщите своему врачу. Слишком высокая доза может вызвать чрезмерную стимуляцию яичников (OHSS). Смотрите раздел о возможных побочных эффектах. В случае пропущенной инъекции не вводить двойную дозу и срочно обратиться к врачу.

Для мужчин и женщин - гиперчувствительность к любому из компонентов препарата - опухоли яичников, молочной железы, матки, семенников, гипофиза и гипоталамуса - первичная гонадная недостаточность Для женщин - вагинальные и маточные кровотечения не установленной этиологии - кисты яичников или увеличение яичников, не связанное с СПКЯ (синдром поликистозных яичников) - нарушение анатомии половых органов, несовместимое с беременностью - миома матки, несовместимая с беременностью - беременность

При применении у женщин Часто (≥ 1/100, < 1/10) • головная боль • вздутие живота, боль в животе • синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ), боль в области таза реакции в месте ведения (кровоподтеки, боль, покраснение, отек и зуд) Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100) • дискомфорт в животе, запор, диарея, тошнота • дискомфорт в молочных железах (включают болезненность, боль и/или нагрубание и боль в сосках) • метроррагия, киста яичника, увеличение яичников, перекрут яичника, увеличение матки, вагинальные кровотечения • генерализованная реакция гиперчувствительности (эритема, крапивница, сыпь, зуд) • Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным) • анафилактическая реакция • Кроме того, сообщалось о внематочной беременности, выкидыше и многоплодной беременности. Считается, что они связаны с АРТ или последующей беременностью. • В редких случаях тромбоэмболия была связана с терапией Пурегоном/ХГЧ, как и с другими гонадотропинами. При применении у мужчин Часто (≥ 1/100, < 1/10) • головная боль • акне, сыпь • эпидидимальная киста • гинекомастия • инфильтрат в месте инъекции • Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным) • анафилактическая реакция В ходе постмаркетингового наблюдения сообщалось об анафилактических реакциях (в том числе требующих госпитализации). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz или ТОО АНКОР Персонал Центральная Азия, Казахстан, г.Алматы,пр. Достык, 38, бизнес-центр «Кен Дала», 3 этаж, офис 302С Тел: +7 727 291 89 49 e-mail: dpoc.kazakhstan@organon.com

Данные об острой передозировке препарата Пурегон® отсутствуют. Высокие дозы ФСГ могут привести к гиперстимуляции яичников. В случае введения более высокой дозы, от рекомендуемой, следует использовать клиническую оценку для определения соответствующей реакции. В случаях возникновения гиперстимуляции следует приостановить введение ХГЧ и цикл лечения следует отменить

Не применимо Специальные предупреждения Отслеживание Для улучшения отслеживания биологических лекарственных препаратов, наименование и номер серии введенного препарата следует четко записывать. Пурегон® может содержать следы стрептомицина и/или неомицина. Эти антибиотики могут быть причиной реакций гиперчувствительности у пациентов. Перед началом лечения пара должна быть обследована, следует исключить наличие эндокринных заболеваний (гипотиреоидизм, недостаточность коры надпочечников, гиперпролактинемия, опухоли гипофиза и гипоталамуса). Причина бесплодия должна быть точно установлена и только при соответствующих показаниях начато лечение препаратом Пурегон®. У женщин Сообщалось о многоплодной беременности и родах при лечении всеми гонадотропинами, включая Пурегон. Многоплодная (особенно трехплодная и более) беременность, сопряжена с повышенным риском неблагоприятных материнских (осложнения беременности и родов) и перинатальных (низкая масса тела при рождении) исходов. Для ановуляторных женщин, подвергающихся индукции овуляции, мониторинг развития фолликулов с помощью трансвагинального УЗИ важен для минимизации риска многоплодной беременности. Одновременное определение уровня эстрадиола в сыворотке также может быть полезным. Перед началом лечения пара должна быть предупреждена о возможности многоплодной беременности. У женщин, подвергающихся процедурам вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), риск многоплодной беременности в основном связан с количеством переносимых эмбрионов. При использовании для цикла индукции овуляции соответствующие корректировки дозы ФСГ должны предотвратить развитие множественных фолликулов. - Женщины, прибегнувшие к ВРТ подвержены более высокому риску эктопической беременности. Для исключения внематочной беременности необходимо проводить раннее ультразвуковое исследование, с целью подтверждения внутриматочной имплантации. - У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, риск прерывания беременности выше, чем при естественном зачатии. - Частота врожденных пороков развития при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) может быть выше, чем при естественном оплодотворении. Возможно, это связано с особенностями родителей (например, их возраст или характеристики спермы), а также с более высокой частотой развития многоплодной беременности при использовании ВРТ. - Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) это состояние отличное от неосложненного увеличения размеров яичников. СГЯ легкой и средней степени тяжести клинически проявляется следующими признаками и симптомами: боли в животе, тошнота, диарея, увеличение размеров яичников легкой и умеренной степени выраженности, кисты яичников. Тяжелые случаи СГЯ опасны для жизни, и проявляются значительным увеличением размеров фоликулов и яичников, кисты яичников большого размера, острой болью в животе, асцитом, плевритом, гидротораксом, одышкой, олигурией, гематологическими нарушениями и увеличением массы тела. В редких случаях при СГЯ могут возникнуть венозные или артериальные тромбоэмболии. Также получены сообщения о транзиторных нарушениях функции печени с или без морфологических изменений при биопсии, возможных при СГЯ. СГЯ может развиться как при введении хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) так и при беременности вследствие выработки эндогенного ХГЧ. Ранний СГЯ обычно развивается в течение 10 дней после введения ХГЧ и может быть связан с чрезмерным ответом яичников на стимуляцию гонадотропином. Поздний СГЯ встречается более чем через 10 дней после введения ХГЧ, является следствием гормональных изменений, связанных с беременностью. В связи с риском развития СГЯ, в течение не менее двух недель после введения ХГЧ, необходим тщательный контроль. Женщины с предполагаемым риском чрезмерного ответа яичников на стимуляцию, могут быть особенно предрасположены к развитию СГЯ во время или после лечения препаратом Пурегон®. В случае если процедура стимуляции яичников проводится первые, необходимо тщательное наблюдение с целью раннего выявления симптомов СГЯ, т.к. степень ответа яичников на стимуляцию не предсказуема. Следуйте текущей клинической практике для снижения риска СГЯ во время проведения ВРТ. Соблюдение рекомендуемой дозы Пурегон® и режима лечения, а также тщательный мониторинг реакции яичников очень важны для снижения риска СГЯ. Для мониторинга риска СГЯ необходим регулярный УЗИ контроль оценки развития фолликулов с параллельным определением уровня эстрадиола в сыворотке крови перед лечением и регулярно в течение курса лечения. Риск СГЯ высок при одновременном росте 18 и более фолликулов диаметром 11 мм и более. В случае развития СГЯ следует придерживаться стандартной тактики лечения. Существует вероятность перекручивания яичников в результате лечения гонадотропинами, в т.ч. препаратом Пурегон®. Это может быть связано с такими факторами риска, как синдром гиперстимуляции яичников, беременность, предшествующее хирургическое вмешательство в брюшную полость, перекручивания яичников в анамнезе, предшествующая или существующая киста яичника или поликистоз яичников. Нарушение функционирования яичника из-за нарушения кровоснабжения может быть ограничено путем ранней диагностики и последующего устранения нарушения. Тромбоэмболические явления, как связанные, так и не связанные с СГЯ, отмечались после лечения гонадотропинами, включая препарат Пурегон®. Внутрисосудистый тромбоз, который может возникать в венозных или артериальных сосудах, может привести к снижению притока крови к жизненно важным органам или к конечностям. Женщины с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических осложнений, например, персональным или семейным анамнезом, сильным ожирением или тромбофилией, могут находиться под повышенным риском возникновения венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечение гонадотропинами. У таких женщин следует взвесить риски и преимущества лечения гонадотропинами, включая Пурегон®. Однако, следует учитывать, что сама беременность также повышает риск тромбоэмболии. Получены сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественной, так и злокачественной природы, у женщин перенесших несколько курсов лечения бесплодия. Причинно-следственная связь лечения гонадотропинами с повышением риска опухолей не установлена. Перед началом лечения препаратом Пурегон® необходимо полное медицинское обследование с целью исключения экстрагенитальной патологии, при которой беременность противопоказана. У мужчин Повышение эндогенного уровня фолликулостимулирующего гормона свидетельствует о первичной тестикулярной недостаточности. Такие пациенты не отвечают на терапию Пурегоном/ХГЧ терапию. Бензиловый спирт Бензиловый спирт может вызывать анафилактоидные реакции. Большие количества бензилового спирта могут вызвать метаболический ацидоз. Особые меры предосторожности следует соблюдать при назначении Пурегона® беременным или кормящим женщинам, а также пациентам с заболеваниями печени или почек. Натрий Препарат Пурегон® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами не обнаружено.

Беременность Применение препарата Пурегон® во время беременности противопоказано. В случае непреднамеренного воздействия во время беременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ. Однако данных свидетельствующих о пороках развития в связи с приемом рекомбинантного ФСГ также не получено. Тератогенного эффекта не наблюдалось в исследованиях на животных Лактация Отсутствует доступная информация об исследованиях возможности проникновения фоллитропина бета в грудное молоко. Однако это маловероятно из-за большой молекулярной массы фоллитропина бета. В случае проникновения фоллитропина бета в молоко он будет разрушаться в желудочно-кишечном тракте ребенка. Фоллитропин бета может влиять на выработку молока.

Одновременное применение препарата Пурегон® и кломифена цитрата может усилить реакцию яичников. После проведения десенситизации гипофиза с помощью агонистов ГнРГ для достижения достаточной реакции яичников может потребоваться более высокая доза препарата Пурегон®. Совместное введение препарата Пурегон® с другими лекарственными средствами не рекомендуется.

Срок хранения 3 года После введения иглы в картридж раствор может храниться в течение 28 дней. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре от 2 С до 8 С. Допустимо хранение при температуре не выше 25° C не более 3 месяцев. Не замораживать. Используется только с ручкой-инжектором для введения лекарственных средств «Пурегон Пэн®». Хранить в недоступном для детей месте!