Реагила® капсулы 6 мг

Одна капсула 1,5 мг содержит активное вещество – карипразин 1,5 мг (в виде карипразина гидрохлорида 1,635 мг); вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный (кукурузный), магния стеарат; состав твердой желатиновой капсулы крышечка: титана диоксид (Е171), желатин; корпус: титана диоксид (Е171), желатин; состав чернил черного цвета: железа оксид черный (Е172), шеллак, этанол (безводный), вода очищенная, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид. Одна капсула 3 мг содержит активное вещество – карипразин 3 мг (в виде карипразина гидрохлорида 3,270 мг); вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный (кукурузный), магния стеарат; состав твердой желатиновой капсулы крышечка: красный очаровательный АС (Е129), синий блестящий FCF (Е133), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин; корпус: титана диоксид (Е171), желатин; состав чернил черного цвета: железа оксид черный (Е172), шеллак, этанол (безводный), вода очищенная, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид. Одна капсула 4,5 мг содержит активное вещество – карипразин 4,5 мг (в виде карипразина гидрохлорида 4,905 мг); вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный (кукурузный), магния стеарат; состав твердой желатиновой капсулы крышечка: красный очаровательный АС (Е129), синий блестящий FCF (Е133), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин; корпус: красный очаровательный АС (Е129), синий блестящий FCF (Е133), железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин; состав чернил белого цвета: глазурь фармацевтическая [шеллака раствор в этаноле], титана диоксид (E171), изопропанол, аммиака раствор концентрированный, бутанол, пропиленгликоль, симетикон. Одна капсула 6 мг содержит: активное вещество – карипразин 6 мг (в виде карипразина гидрохлорида 6,540 мг); вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный (кукурузный), магния стеарат; состав твердой желатиновой капсулы крышечка: красный очаровательный АС (Е129), синий блестящий FCF (Е133), титана диоксид (Е171), желатин; корпус: титана диоксид (Е171), желатин; состав чернил черного цвета: железа оксид черный (Е172), шеллак, этанол (безводный), вода очищенная, пропиленгликоль, изопропанол, бутанол, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы размером №4, с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой белого цвета, с надписью «GR 1.5» черного цвета. Содержимое капсул – смесь порошка белого или желтовато-белого цвета (для дозировки 1,5 мг). Твердые желатиновые капсулы размером №4, с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой зеленого цвета, с надписью «GR 3» черного цвета. Содержимое капсул – смесь порошка белого или желтовато-белого цвета (для дозировки 3 мг). Твердые желатиновые капсулы размером №4, с непрозрачным корпусом зеленого цвета и непрозрачной крышечкой зеленого цвета, с надписью «GR 4.5» белого цвета. Содержимое капсул – смесь порошка белого или желтовато-белого цвета (для дозировки 4,5 мг). Твердые желатиновые капсулы размером №3, с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой фиолетового цвета, с надписью «GR 6» черного цвета. Содержимое капсул – смесь порошка белого или желтовато-белого цвета (для дозировки 6 мг).

• лечение шизофрении у взрослых пациентов.

Механизм действия Механизм действия карипразина полностью не известен. Тем не менее, предполагается, что терапевтический эффект карипразина обеспечивается комбинацией частичного агонизма по отношению к D3-, D2-дофаминовым рецепторам (величина Ki 0,085-0,3 нмоль/л в сравнении с 0,49-0,71 нмоль/л соответственно) и 5-HT1A-серотониновым рецепторам (величина Ki 1,4–2,6 нмоль/л) и антагонизма по отношению к 5-HT2B- и 5-HT2A-серотониновым рецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам (значения Ki 0,58–1,1 нмоль/л, 18,8 нмоль/л и 23,3 нмоль/л соответственно). Карипразин обладает низкой аффинностью к 5-НТ2С-серотониновым и альфа1-адренорецепторам (значения Ki 134 нмоль/л и 155 нмоль/л соответственно). Карипразин не обладает значимой аффинностью к мускариновым холинергическим рецепторам (ИК50 >1000 нмоль/л). Два основных активных метаболита, дезметилкарипразин и дидезметилкарипразин, обладают схожим с исходным действующим веществом профилем связывания с рецепторами и профилем функциональной активности. Фармакодинамические эффекты Доклинические исследования в условиях in vivo показали, что карипразин в фармакологически эффективных дозах связывается с D3-рецепторами в такой же степени, как и с D2-рецепторами. У пациентов с шизофренией наблюдалось дозозависимое связывание карипразина с D3 и D2-дофаминовыми рецепторами головного мозга (преимущественно в зонах с преобладанием D3-рецепторов) в терапевтическом диапазоне доз в течение 15 суток. Влияние карипразина на интервал QT изучалось у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством. Были получены данные холтеровского мониторирования ЭКГ в течение 12 часов у 129 пациентов до назначения препарата и по достижении равновесного состояния. Удлинения интервала QT при применении карипразина в дозах, превышающих терапевтические (9 мг/сут или 18 мг/сут), не наблюдалось. У пациентов, получавших карипразин, не было зарегистрировано ни удлинения интервала QTc на ≥ 60 мс от исходного показателя, ни удлинения QTc > 500 мс. Клиническая эффективность Эффективность при краткосрочном применении Эффективность карипразина при острой шизофрении изучалась в трех 6-недельных многоцентровых, международных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с участием 1754 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет. Первичной конечной точкой во всех исследованиях острой шизофрении было изменение исходной общей оценки по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) через 6 недель, вторичной конечной точкой – изменение исходной оценки по шкале общего клинического впечатления о тяжести заболевания (CGI-S) через 6 недель лечения. В международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 1,5 мг, 3,0 мг и 4,5 мг и рисперидона 4,0 мг для чувствительности анализа было продемонстрировано статистически достоверное улучшение первичной и вторичной конечных точек для всех доз карипразина и активного контроля по сравнению с плацебо. В другом международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных доз карипразина 3,0 мг и 6,0 мг и арипипразола 10 мг для чувствительности анализа обе дозы карипразина и активный контроль привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо. В третьем международном плацебо-контролируемом исследовании с применением фиксированных/изменяемых доз карипразина 3,0-6,0 мг и 6,0-9,0 мг обе группы доз карипразина привели к статистически достоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки по сравнению с плацебо. Таблица 1. Изменения исходной общей оценки по шкале PANSS через 6 недель в исследованиях обострений шизофрении – выборка ITT ИсходноСреднее ± SD — ИзменениеСреднее МНК (SE) — Различия между препаратом и плацебо (95% ДИ) — Значение р Общая оценка по шкале PANSS (модель MMRM) Исследование RGH-MD-16 (n=711) Плацебо — 97,3 ± 9,22 — –13,29 (1,82) — — — — Карипразин 1,5 мг/сут — 97,1 ± 9,13 — –21,27 (1,77) — –7,97 (–12,94, –3,01) — 0,0017 Карипразин 3 мг/сут — 97,2 ± 8,66 — –21,45 (1,74) — –8,16 (–13,09, –3,22) — 0,0013 Карипразин 4,5 мг/сут — 96,7 ± 9,01 — –23,77 (1,74) — –10,48 (–15,41, –5,55) — < 0,0001 Рисперидон 4 мг/сут — 98,1 ± 9,50 — –29,27 (1,74) — –15,98 (–20,91, –11,04) — < 0,0001* Исследование RGH-MD-04 (n=604) Плацебо — 96,5 ± 9,1 — –14,3 (1,5) — — — — Карипразин 3 мг/сут — 96,1 ± 8,7 — –20,2 (1,5) — –6,0 (–10,1, –1,9) — 0,0044 Карипразин 6 мг/сут — 95,7 ± 9,4 — –23,0 (1,5) — –8,8 (–12,9, –4,7) — < 0,0001 Арипипразол 10 мг/сут — 95,6 ± 9,0 — –21,2 (1,4) — –7,0 (–11,0, –2,9) — 0,0008* Исследование RGH-MD-05 (n=439) Плацебо — 96,6 ± 9,3 — –16,0 (1,6) — — — — Карипразин от 3 до 6 мг/сут — 96,3 ± 9,3 — –22,8 (1,6) — –6,8 (–11,3, –2,4) — 0,0029 Карипразин от 6 до 9 мг/сут — 96,3 ± 9,0 — –25,9 (1,7) — –9,9 (–14,5, –5,3) — < 0,0001 ДИ – доверительный интервал; ITT – выборка всех рандомизированных пациентов; МНК – метод наименьших квадратов; PANSS – шкала позитивных и негативных синдромов. *по сравнению с плацебо. Эффективность при длительном применении Сохранение антипсихотического эффекта карипразина изучалось в долгосрочном клиническом исследовании с рандомизированным прекращением применения препарата. В общей сложности 751 пациент с симптомами обострения шизофрении принимал карипразин в дозе 3-9 мг/сут в течение 20 недель, при этом 337 пациентов получали карипразин в дозах от 3 до 6 мг/сут. После стабилизации состояния пациентов рандомизировали на прием карипразина в фиксированной дозе 3 или 6 мг (n=51) или плацебо (n=51) в двойном слепом режиме на срок до 72 недель. Первичной конечной точкой исследования было время, прошедшее до развития рецидива. К концу исследования симптомы шизофрении возобновились у 49,0% пациентов, принимавших плацебо, и у 21,6% пациентов, получавших карипразин. Таким образом, время до развития рецидива (92 дня в сравнении с 326 днями, на основании 25-го процентиля) в группе карипразина было достоверно длиннее, чем в группе плацебо (p=0,009). Эффективность у пациентов с шизофренией с преобладанием негативной симптоматики Эффективность карипразина в лечении шизофрении с преобладанием негативной симптоматики изучалась в 26-недельном многоцентровом, двойном слепом клиническом исследовании с активным контролем. Карипразин (диапазон доз 3-6 мг, целевая доза 4,5 мг) оценивался в сравнении с рисперидоном (диапазон доз 3-6 мг, целевая доза 4 мг) у пациентов с шизофренией с преобладающей стойкой негативной симптоматикой (n=461). 86% пациентов были моложе 55 лет, 54% из них были мужского пола. Преобладающая стойкая негативная симптоматика определялась как симптоматика продолжительностью не менее 6 месяцев с высоким уровнем негативных симптомов и низким уровнем позитивных симптомов [(оценка фактора негативных симптомов по шкале PANSS ≥24, оценка ≥4 минимум по 2 из 3 пунктов PANSS (N1: уплощенный аффект; N4: абулия; N6: бедность речи) и оценка фактора позитивных симптомов по шкале PANSS ≤19]. Пациентов с вторичной негативной симптоматикой, например, с симптомами умеренной или тяжелой депрессии и клинически выраженным паркинсонизмом (ЭПС), исключали из исследования. У пациентов и в группе карипразина, и в группе рисперидона отмечалось статистически достоверное улучшение исходной величины первичной конечной точки эффективности – оценки фактора негативных симптомов по шкале PANSS (PANSS-FSNS) (p<0,001). Тем не менее, начиная с недели 14, отмечались статистически достоверные различия (p=0,002) в пользу карипразина по сравнению с рисперидоном (таблица 2). У пациентов и в группе карипразина, и в группе рисперидона отмечалось статистически достоверное улучшение исходной величины вторичной конечной точки эффективности – общей оценки по шкале личностного и социального функционирования (PSP) (p<0,001). Тем не менее, начиная с недели 10, наблюдались статистически достоверные различия (p<0,001) в пользу карипразина по сравнению с рисперидоном. Различия в оценках по шкалам общего клинического впечатления о тяжести заболевания (p=0,005) и об улучшении (p<0,001), а также уровень улучшения по шкале PANSS-FSNS (улучшение по PANSS FSNS ≥30% на неделе 26; p= 0,003) подтверждали результаты оценки первичной и вторичной конечных точек эффективности. Таблица 2Резюме результатов исследования RGH-188-005 Показатель эффективности — Карипразин Среднее МНК — Рисперидон Среднее МНК — Расчетные различия между препаратами — 95% ДИ — Значение р Оценка PANSS-FSNS исходно — 27,8 — 27,5 — - — - — - Оценка PANSS-FSNS на неделе 26 — 18,5 — 19,6 — - — - — - CfB оценки PANSS-FSNS к неделе 26 — -8,9 — -7,4 — 1,5 — -2,4; -0,5 — 0,002 Общая оценка PSP исходно — 48,8 — 48,2 — - — - — - Общая оценка PSP на неделе 26 — 64,0 — 59,7 — - — - — - CfB общей оценки PSP к неделе 26 — 14,3 — 9,7 — 4.6 — 2,7; 6,6 — <0,001 CfB – изменение относительно исходной оценки.

Режим дозирования Рекомендуемая начальная доза карипразина составляет 1,5 мг один раз в сутки. В дальнейшем при необходимости дозу можно постепенно повышать с шагом 1,5 мг/сут до максимальной дозы 6 мг/сут. Минимальную эффективную дозу определяет лечащий врач на основании клинической оценки. В связи с длительным периодом полувыведения карипразина и его активных метаболитов, изменения дозы оказывают небольшое влияние на концентрацию препарата в плазме крови в течение нескольких недель. Необходимо наблюдать за нежелательными реакциями и ответом пациентов на терапию в течение нескольких недель после начала приема карипразина и после каждого изменения дозы. Переход с других антипсихотических препаратов на карипразин При переходе с лечения другими антипсихотическими препаратами на лечение карипразином следует рассмотреть возможность постепенного перекрестного титрования с постепенным снижением дозы предыдущего препарата при одновременном начале приема карипразина. Переход с карипразина на другие антипсихотические препараты При переходе с лечения карипразином на лечение другими антипсихотическими препаратами постепенного перекрестного титрования не требуется, необходимо начать прием нового антипсихотического препарата в минимальной дозе при одновременном прекращении приема карипразина. Следует учитывать, что концентрация карипразина и его активных метаболитов в плазме крови снизится на 50% приблизительно через 1 неделю. Прием пропущенной дозы Если пациент пропускает прием дозы препарата, следует принять ее как можно скорее. Если приближается время приема следующей дозы препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, а принять очередную дозу в соответствии с обычным режимом приема препарата. Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу. Особые группы пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Безопасность и эффективность карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (10–15 баллов по шкале Чайлд-Пью) не оценивалась. Применение карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не рекомендовано. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ≥30 мл/мин и <89 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Безопасность и эффективность карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) не оценивалась. Применение карипразина не рекомендовано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Пациенты пожилого возраста Данных о применении карипразина у пациентов в возрасте 65 лет и старше недостаточно, чтобы выявить различия в ответе на лечение по сравнению с более молодыми пациентами. Выбор дозы у пожилых пациентов должен проводиться с большей осторожностью. Дети Безопасность и эффективность применения карипразина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Метод и путь введения Препарат Реагила принимается внутрь один раз в сутки в одно и то же время вне зависимости от приема пищи. При приеме карипразина следует избегать употребления алкоголя. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас есть дополнительные вопросы по применению данного препарата, пожалуйста, посоветуйтесь с лечащим врачом.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ; • одновременный прием мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4; • одновременный прием мощных или умеренных индукторов изофермента CYP3A4.

Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР) при применении карипразина в дозах 1,5–6 мг были акатизия (19%) и паркинсонизм (17,5%). Большинство нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести. Перечисленные ниже нежелательные реакции, основанные на объединенных данных исследований карипразина при шизофрении, распределены по терминам предпочтительного употребления и в соответствии с частотой возникновения. Очень часто (≥10%) • акатизия2, паркинсонизм3. Часто (≥1% и <10%) • дислипидемия, увеличение массы тела, снижение аппетита, повышение аппетита; • нарушения сна1, тревога; • вялость, головокружение, дистония4, прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства5; • нечеткость зрения; • тахиаритмия; • повышенное артериальное давление; • рвота, тошнота, запор; • повышение активности «печеночных» ферментов; • повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови; • утомляемость. Нечасто (≥0,1% и <1%) • анемия, эозинофилия; • снижение концентрации тиреотропного гормона в крови; • нарушение содержания натрия в сыворотке крови, сахарный диабет, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови; • суицидальное поведение, делирий, депрессия, снижение либидо, повышение либидо, эректильная дисфункция; • дизестезия, дискинезия6, поздняя дискинезия, вертиго, летаргия; • повышенное внутриглазное давление, нарушение аккомодации, снижение остроты зрения, раздражение глаз; • нарушения сердечной проводимости, брадиаритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушение T волны на ЭКГ, пониженное артериальное давление; • икота, жажда, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, повышение содержания билирубина крови; • зуд, сыпь; • дизурия, поллакиурия. Редко (≥0,01% и <0,1%) • нейтропения; • гиперчувствительность; • гипотиреоидизм; • судорожные припадки/судороги, амнезия, афазия, катаракта, фотофобия; • дисфагия; • рабдомиолиз. Частота неизвестна • злокачественный нейролептический синдром; • токсический гепатит; • синдром отмены у новорожденных. 1Нарушения сна: бессонница, необычные/кошмарные сновидения, нарушение циркадного ритма сна, диссомния, гиперсомния, нарушение засыпания, интрасомническое расстройство, кошмарные сновидения, нарушение сна, сомнамбулизм, раннее пробуждение. 2Акатизия: акатизия, психомоторная гиперактивность, беспокойство. 3Паркинсонизм: акинезия, брадикинезия, брадифрения, ригидность по типу «зубчатого колеса», экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гипокинезия, скованность суставов, тремор, маскообразное лицо, ригидность мышц, скованность опорно-двигательного аппарата, ригидность затылочных мышц, паркинсонизм. 4Дистония: блефароспазм, дистония, мышечное напряжение, оромандибулярная дистония, кривошея, тризм. 5Прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства: нарушения равновесия, бруксизм, слюнотечение, дизартрия, шаткость походки, нарушение глабеллярного рефлекса, снижение рефлексов, двигательные расстройства, синдром «беспокойных ног», повышенное слюноотделение, нарушение движений языка. 6Дискинезия: хореоатетоз, дискинезия, гримасничанье, окулогирный криз, протрузия языка. Описание отдельных нежелательных реакций Помутнение хрусталика/катаракта Было зарегистрировано несколько случаев катаракты, характеризовавшихся незначительным помутнением хрусталика без нарушения зрения. У некоторых из этих пациентов были отягощающие факторы. Наиболее часто регистрируемым нежелательным явлением со стороны органа зрения была нечеткость зрения. Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) Отмечалась развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию у пациентов, получавших карипразин. В большинстве случаев ЭПС были легкой или средней степени тяжести и устранялись обычными лекарственными препаратами для лечения ЭПС. Частота отмены лечения вследствие НЛР, связанных с ЭПС, была низкой. Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен, с неустановленной частотой. Повышение активности трансаминаз печени При применении антипсихотических препаратов, в т.ч. карипразина, часто наблюдается повышение активности печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы – АЛТ, аспартатаминотрансферазы – АСТ). При применении карипразина поражения печени не отмечалось. Изменения массы тела При применении карипразина отмечалось увеличение массы тела. Удлинение интервала QT Было зарегистрировано несколько случаев удлинения интервала QT при приеме карипразина, не отвечавших критериям серьезности. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Случайная острая передозировка (48 мг/день) описана у одного пациента. Пациент полностью выздоровел в тот же день. Симптомы: ортостатическая гипотензия и седативный эффект. Лечение: поддержание адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенации и вентиляции, а также симптоматическая терапия. Следует немедленно начать мониторинг функций сердечно-сосудистой системы, включая непрерывный контроль электрокардиограммы для выявления возможных нарушений ритма сердца. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Из-за высокой степени связывания карипразина с белками плазмы крови гемодиализ, вероятно, неэффективен. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением вплоть до полного выздоровления. Специфический антидот для карипразина отсутствует.

Специальные предупреждения Суицидальные мысли и поведение Суицидальность (суицидальные мысли, попытки суицида и совершённый суицид) возможна на фоне психоза и обычно наблюдается сразу после начала лечения или после перехода с терапии другими антипсихотическими препаратами. В ходе лечения антипсихотическими препаратами пациенты с высоким риском суицида должны находиться под тщательным наблюдением. Акатизия, беспокойство Акатизия и беспокойство являются частыми нежелательными реакциями при применении антипсихотических препаратов. Акатизия – это двигательное расстройство, характеризующееся чувством внутреннего беспокойства и потребностью находиться в постоянном движении, а также такими действиями, как раскачивание корпуса в положении стоя или сидя, поднимание ног, имитирующее ходьбу на месте, и скрещивание-раскрещивание ног в положении сидя. Так как карипразин может вызвать акатизию и беспокойство, его следует применять с осторожностью у пациентов, у которых уже наблюдались симптомы акатизии или есть предрасположенность к ней. Акатизия развивается в начале лечения. Следовательно, важно проводить тщательное наблюдение за пациентами в первой фазе лечения. Профилактика включает постепенное увеличение дозы; лечебные мероприятия включают небольшое снижение дозы карипразина или применение препаратов для купирования ЭПС. Доза препарата может быть скорректирована в зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение и переносимости. Поздняя дискинезия Поздняя дискинезия – синдром, включающий в себя потенциально необратимые, ритмичные, непроизвольные движения, главным образом, языка и/или лица, которые могут возникать у пациентов, получающих антипсихотические препараты. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии у пациента, принимающего карипразин, следует рассмотреть целесообразность отмены препарата. Болезнь Паркинсона При применении у пациентов с болезнью Паркинсона антипсихотические лекарственные препараты могут вызывать обострения фонового заболевания и приводить к усилению симптомов болезни Паркинсона. Следовательно, назначая карипразин пациентам с болезнью Паркинсона, врач должен тщательно взвесить пользу и риски. Глазные симптомы/катаракта Причинно-следственная связь между изменениями хрусталика/катарактой в исследованиях у человека и приемом карипразина не установлена. Тем не менее, пациентов, у которых развились симптомы, потенциально связанные с катарактой, необходимо направить на офтальмологическое обследование и затем оценить возможность продолжения терапии. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) При применении антипсихотиков было отмечено развитие опасного для жизни симптомокомплекса – злокачественного нейролептического синдрома. К клиническим проявлениям ЗНС относятся гипертермия, ригидность мышц, увеличение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови, расстройство сознания и нарушения со стороны вегетативной нервной системы (нерегулярность пульса, нестабильность артериального давления, тахикардия, повышенное потоотделение и нарушения ритма сердца). Дополнительные проявления могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента отмечаются признаки и симптомы ЗНС или высокая лихорадка неясной этиологии без дополнительных клинических проявлений ЗНС, карипразин необходимо немедленно отменить. Судороги и судорожные припадки Карипразин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с заболеваниями, сопровождающимися снижением порога судорожной готовности. Пожилые пациенты с деменцией Применение карипразина у пациентов с деменцией не изучалось. Не рекомендуется назначать препарат пациентам пожилого возраста с деменцией ввиду повышенного риска общей смертности. Риск острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) Карипразин может повышать риск цереброваскулярных нежелательных реакций. Механизм повышения этого риска не установлен. Нельзя исключить повышение риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов. Карипразин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска инсульта. Нарушения со стороны сердца и сосудов • Изменения артериального давления Карипразин может вызвать ортостатическую гипотензию, а также артериальную гипертензию. Карипразин следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, предрасположенных к изменениям артериального давления. Необходимо контролировать артериальное давление. • Изменения ЭКГ У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, может возникнуть удлинение интервала QT. Было зарегистрировано всего несколько случаев удлинения интервала QT при приеме карипразина, не отвечавших критериям серьезности. Таким образом, карипразин следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и у пациентов с удлинением интервала QT в семейном анамнезе, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT. • Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) При применении антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии. Так как у пациентов, принимающих антипсихотические препараты, часто имеются приобретенные факторы риска ВТЭ, необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ до начала и во время лечения карипразином и принять профилактические меры. Гипергликемия и сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом или имеющих факторы риска развития сахарного диабета (например, ожирение, диабет в семейном анамнезе) при начале лечения атипичными антипсихотиками требуется тщательно контролировать содержание глюкозы в сыворотке крови. При применении карипразина были зарегистрированы нежелательные явления, связанные с изменениями концентрации глюкозы. Изменение массы тела При приеме карипразина наблюдалось существенное увеличение массы тела. Пациентам следует регулярно контролировать массу тела. Вспомогательные вещества Препарат Реагила, капсулы, 3 мг, 4,5 мг и 6 мг, содержит краситель синий блестящий FCF (E133), запрещенный к применению в лекарственных препаратах для детей. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Карипразин оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты должны с осторожностью относиться к управлению потенциально опасными механизмами, в том числе транспортными средствами, до тех пор, пока они не будут полностью уверены в том, что препарат Реагила не оказывает неблагоприятного влияния на их способности.

Женщины детородного возраста/контрацепция Врач должен рекомендовать женщинам детородного возраста избегать беременности во время приема препарата Реагила. Пациентки с сохраненной детородной функцией должны применять высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение минимум 10 недель после прекращения приема препарата Реагила. Беременность Данные по применению карипразина у беременных женщин отсутствуют или их недостаточно. Применение препарата Реагила во время беременности и у женщин детородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции, не рекомендуется. Новорожденные, подвергавшиеся воздействию антипсихотических препаратов (в том числе карипразина) в течение третьего триместра беременности, имеют риск развития нежелательных реакций после родов, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены, которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности. У этих новорожденных были отмечены возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром и нарушение питания. Тяжесть этих осложнений варьировала. В некоторых случаях симптомы прекращались самостоятельно, в то время как в других случаях требовались лечение в условиях отделения интенсивной терапии и продление госпитализации. Поэтому такие новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении. Кормление грудью Неизвестно, проникают ли карипразин и его основные активные метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев. Женщинам, принимающим препарат Реагила, следует отказаться от грудного вскармливания. Фертильность Влияние карипразина на фертильность человека не изучалось

Способность других лекарственных препаратов оказывать влияние на карипразин Метаболизм карипразина и его основных активных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина, опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4 и в меньшей степени изоферментом CYP2D6. Ингибиторы изофермента CYP3A4 Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4, при краткосрочном (4 дня) применении одновременно с карипразином вызывал двукратное увеличение общей экспозиции карипразина (суммы карипразина и его активных метаболитов) в плазме крови, независимо от того, учитываются ли только несвязанные вещества или сумма несвязанных и связанных компонентов. Ввиду длительного периода полувыведения карипразина и его активных метаболитов, при более продолжительном одновременном применении можно ожидать дальнейшего повышения общей экспозиции карипразина в плазме крови. Поэтому одновременное применение карипразина c мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, кетоконазол, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, верапамил) противопоказано. Следует избегать употребления грейпфрутового сока. Индукторы изофермента CYP3A4 Одновременное применение карипразина с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 может привести к выраженному снижению общей экспозиции карипразина в плазме крови, следовательно, одновременный прием карипразина с мощными и умеренными индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), бозентан, эфавиренз, этравирин, модафинил, нафциллин) противопоказан. Ингибиторы изофермента CYP2D6 Метаболический путь, опосредованный изоферментом CYP2D6, играет второстепенную роль в биотрансформации карипразина; метаболизм, главным образом, осуществляется изоферментом CYP3A4. Следовательно, маловероятно, что ингибиторы изофермента CYP2D6 окажут клинически значимое влияние на биотрансформацию карипразина. Способность карипразина влиять на другие лекарственные средства Субстраты Р-гликопротеина (P-gp) Клиническое значение способности карипразина в теоретической максимальной концентрации в кишечнике ингибировать P-gp полностью не установлено. Тем не менее, применение субстратов P-gp с узким терапевтическим диапазоном, таких как дабигатран и дигоксин, может потребовать дополнительного наблюдения и коррекции дозы. Гормональные контрацептивы Применение карипразина в дозе 6 мг в сутки в течение 28 дней не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Фармакодинамические взаимодействия Учитывая основное влияние карипразина на центральную нервную систему, препарат Реагила следует с осторожностью применять с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем.

Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!