Ревекард® порошок 50 мг

Один флакон с лиофилизатом содержит активное вещество – алтеплаза (rtPA) 50.0 мг, вспомогательные вещества: аргинин, полисорбат 80, 2 М раствор ортофосфорной кислоты. Один мл приготовленного раствора содержит 1.0 мг алтеплазы. Растворитель – вода для инъекций во флаконах по 50 мл. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Лиофилизат от белого до белого со слегка желтоватым оттенком цвета. Восстановленный раствор прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор Растворитель вода для инъекций прозрачная бесцветная жидкость.

Тромболитическая терапия острого инфаркта миокарда: - 90-минутный (ускоренный) режим дозирования: для пациентов, у которых лечение может быть начато в течение 6 часов после развития симптомов; - 3-часовой режим дозирования: для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 часами после развития симптомов. Применение алтеплазы приводит к сокращению числа летальных исходов в течение 30 дней у пациентов с острым инфарктом миокарда. Тромболитическая терапия острой массивной эмболии легочной артерии, сопровождающейся нестабильной гемодинамикой. Этот диагноз должен быть, по возможности, подтвержден объективно, например, ангиографией легочной артерии, или неинвазивными методами, например, томографией легких. Тромболитическая терапия острого ишемического инсульта. Показана только в том случае, если начинается в течение первых 4,5 часов после развития симптомов инсульта и, если исключено внутричерепное кровоизлияние (геморрагический инсульт) с помощью соответствующих методов визуализации, например, компьютерной томографии (КТ) головного мозга. Эффект от проводимой терапии зависит от времени: более раннее начало лечения повышает вероятность благоприятного исхода.

Механизм действия Активный компонент препарата Ревекард – алтеплаза – является рекомбинантным тканевым активатором плазминогена, гликопротеином, который непосредственно активизирует превращение плазминогена в плазмин. После внутривенного введения алтеплаза остается относительно неактивной в системе циркуляции. При связывании с фибрином она активируется, индуцируя преобразование плазминогена в плазмин, что ведет к растворению сгустка фибрина. Фармакодинамические эффекты Вследствие относительной специфичности в отношении фибрина, применение алтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению уровня циркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 часа), который к 24 часам, как правило, повышается более чем до 80%. Концентрации плазминогена и альфа-2-антиплазмина через 4 часа уменьшаются, соответственно, до 20% и 35% от исходных уровней, и через 24 часа вновь повышаются более чем до 80%. Выраженное и продолжительное снижение уровня циркулирующего фибриногена наблюдалось только у небольшого числа больных. Клиническая эффективность и безопасность Применение алтеплазы (100 мг в течение 90 минут) совместно с внутривенным введением гепарина у пациентов с острым инфарктом миокарда привело к снижению смертности через 30 дней по сравнению с применением стрептокиназы (1,5 млн. ед. в течение 60 минут) совместно с подкожным или внутривенным введением гепарина. Показано, что через 60 и 90 минут после тромболизиса у пациентов, получавших алтеплазу, выявлялась более высокая частота восстановления проходимости сосудов в зоне инфаркта, чем в случае применения стрептокиназы. Через 180 минут после начала терапии и позже, различий в частоте открытия просвета сосудов отмечено не было. 30 дневная смертность у пациентов, получающих алтеплазу, снижается по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию. При применении алтеплазы снижается высвобождение фермента альфа-гидроксибутират-дегидрогеназы. У пациентов, получающих алтеплазу, по сравнению с пациентами, не получающими тромболитическую терапию, отмечается менее значительное повреждение общей функции левого желудочка сердца и меньшая выраженность регионарных нарушений подвижности стенок левого желудочка. Пациенты с острым инфарктом миокарда Есть данные, что применение алтеплазы (100 мг в течение 3 часов) у пациентов с инфарктом миокарда (в случае начала терапии в течение 6-12 часов после появления симптомов), приводило к уменьшению смертности в течение 30 дней по сравнению с плацебо. Лечебный эффект у пациентов с четкими признаками инфаркта миокарда может отмечаться и в тех случаях, когда лечение начиналось в течение 24 часов после появления симптомов. Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии У пациентов с острой массивной эмболией легочной артерии, сопровождающейся неустойчивой гемодинамикой, применение алтеплазы ведет к быстрому уменьшению размеров тромба и снижению давления в легочной артерии. Данные о смертности отсутствуют. Пациенты с острым ишемическим инсультом У пациентов отмечен благоприятный исход при лечении с применением алтеплазы (инвалидизация отсутствовала или была минимальной). В случае начала терапии в более поздние сроки эффективность препарата снижается. Есть данные, что более длительное время от начала инсульта до начала лечения ассоциировано с риском увеличения смертности и симптоматического внутричерепного кровоизлияния. Применение алтеплазы продемонстрировало положительный клинический эффект в течение 3-4,5 часов, хотя объединенные данные демонстрируют, что клинический эффект становится неблагоприятным при применении алтеплазы после 4,5 часов. Частота симптоматического внутричерепного кровоизлияния оказалась выше в период времени 3-4.5 часа по сравнению с периодом до 3 часов. Алтеплаза менее эффективна у пациентов, лечение которых начинается спустя 3 часа (через 3-6 часов) после начала симптомов, по сравнению с терапией, предпринимаемой в первые 3 часа после развития клинических проявлений, при этом риск осложнений в первом случае более высокий, что приводит к неблагоприятному соотношению польза/риск. Пациенты пожилого возраста (> 80 лет) Вероятность благоприятного исхода инсульта повышалась и была связана с более выраженным эффектом в случае более раннего начала лечения во всех возрастных группах и не зависела от возраста. Результат лечения алтеплазой был сходным у пациентов в возрасте 80 лет и младше и у пациентов в возрасте старше 80 лет. Дети У 25 пациентов с инсультом в пределах возрастной группы от 16 до 17 лет средняя доза алтеплазы составляла 0,9 мг/кг. У 23 из 25 пациентов лечение было начато в течение 4,5 ч после появления симптомов инсульта. Масса тела варьировала от 56 до 90 кг. У большинства пациентов отмечались симптомы средне-тяжелого или тяжелого инсульта со средней оценкой равной 9,0 согласно Шкале инсульта национального института здоровья. У 19/21 (более 90%) пациентов был выявлен благоприятный исход на 90 день в соответствии с оценкой mRS. У остальных 2 пациентов был зарегистрирован или исход в виде средне-тяжелой нетрудоспособности (mRS=4; n=1), или в виде смерти (mRS=6) в течение 7 дней (n=1). У четырех пациентов на 90 день оценка mRS не была сообщена. Ни у одного из пациентов в возрастной категории 16-17 лет не развилось симптоматическое внутричерепное кровоизлияние (сВЧК, ВЧК кровотечение типа PH2). В 5 случаях после лечения алтеплазой развился отек головного мозга. У 4/5 пациентов с отеком головного мозга на 90 день была зарегистрирована оценка mRS от 0 до 2 или было показано общее улучшение на 7 день после лечения. У одного пациента отмечалась оценка mRS=4 (средне-тяжелая нетрудоспособность), зарегистрированная на 90 день. Ни один из случаев не закончился летальным исходом.

Режим дозирования Препарат Ревекард® следует применять как можно раньше со времени возникновения симптомов следующих заболеваний: Острый инфаркт миокарда а)90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов с инфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6 ч после появления симптомов: 15 мг - внутривенно струйно, затем 50 мг - внутривенно капельно в течение 30 минут с последующей инфузией 35 мг в течение 60 минут до достижения максимальной дозы 100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарную дозу корректируют с учетом массы тела: 15 мг - внутривенно струйно, затем 0,75 мг/кг в течение 30 минут внутривенно капельно с последующей инфузией 0,5 мг/кг в течение 60 минут. б)3-часовой режим дозирования для пациентов, у которых лечение может быть начато в промежутке между 6 и 12 ч после появления симптомов: 10 мг - внутривенно струйно, затем 50 мг - внутривенно капельно в течение первого часа, с последующей внутривенной инфузией 40 мг с постоянной скоростью в течение 2 часов до достижения максимальной суммарной дозы 100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг: 10 мг внутривенно струйно, с немедленным последующим введением препарата в виде внутривенной инфузии с постоянной скоростью в течение 3 ч до достижения максимальной суммарной дозы 1,5 мг/кг массы тела. Рекомендуемая максимальная доза препарата Ревекард® при остром инфаркте миокарда - 100 мг. Вспомогательная терапия Вспомогательная антитромботическая терапия показана пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ, согласно действующим международным рекомендациям. Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии Суммарная доза, составляющая 100 мг, должна быть введена в течение 2 часов в следующем режиме: 10 мг внутривенно струйно в течение 1-2 минут, затем 90 мг внутривенно капельно с постоянной скоростью в течение 2 часов до достижения максимальной суммарной дозы 100 мг. У пациентов с массой тела менее 65 кг: 10 мг внутривенно струйно в течение 1-2 минут, с немедленным последующим введением препарата в виде внутривенной инфузии с постоянной скоростью в течение 2 ч до достижения максимальной суммарной дозы 1,5 мг/кг массы тела. Вспомогательная терапия После применения препарата Ревекард®, в том случае, когда значения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) менее чем в два раза превышают верхнюю границу нормы, должно быть начато (или продолжено) инфузионное введение гепарина. Доза гепарина должна обеспечивать поддержание АЧТВ между 50 и 70 секундами (значения должны превышать исходные в 1,5-2,5 раза). Острый ишемический инсульт Лечение должно проводиться только под контролем врача, специально обученного и имеющего опыт в лечении нейроваскулярных заболеваний. Терапия должна быть начата как можно раньше, в течение 4,5 часов, после появления симптомов. По истечении 4,5 часов после появления симптомов инсульта существует отрицательное соотношение риска и пользы, связанное с приемом алтеплазы, поэтому ее не следует вводить. Рекомендуемая суммарная доза алтеплазы составляет 0,9 мг/кг массы тела (максимально 90 мг) вводится начиная с внутривенного струйного введения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарной дозы, после чего сразу же вводится оставшаяся часть суммарной дозы, вводимая внутривенно в течение 60 минут. Таблица дозирования для острого ишемического инсульта При использовании рекомендуемой стандартной концентрации 1 мг/мл вводимый объем (мл) равен рекомендуемой дозировке (мг) Вес (кг) — Суммарная доза (мг) — В/в струйная доза (мг) — Внутривенная доза* (мг) 40 — 36.0 — 3.6 — 32.4 42 — 37.8 — 3.8 — 34.0 44 — 39.6 — 4.0 — 35.6 46 — 41.4 — 4.1 — 37.3 48 — 43.2 — 4.3 — 38.9 50 — 45.0 — 4.5 — 40.5 52 — 46.8 — 4.7 — 42.1 54 — 48.6 — 4.9 — 43.7 56 — 50.4 — 5.0 — 45.4 58 — 52.2 — 5.2 — 47.0 60 — 54.0 — 5.4 — 48.6 62 — 55.8 — 5.6 — 50.2 64 — 57.6 — 5.8 — 51.8 66 — 59.4 — 5.9 — 53.5 68 — 61.2 — 6.1 — 55.1 70 — 63.0 — 6.3 — 56.7 72 — 64.8 — 6.5 — 58.3 74 — 66.6 — 6.7 — 59.9 76 — 68.4 — 6.8 — 61.6 78 — 70.2 — 7.0 — 63.2 80 — 72.0 — 7.2 — 64.8 82 — 73.8 — 7.4 — 66.4 84 — 75.6 — 7.6 — 68.0 86 — 77.4 — 7.7 — 69.7 88 — 79.2 — 7.9 — 71.3 90 — 81.0 — 8.1 — 72.9 92 — 82.8 — 8.3 — 74.5 94 — 84.6 — 8.5 — 76.1 96 — 86.4 — 8.6 — 77.8 98 — 88.2 — 8.8 — 79.4 100+ — 90.0 — 9.0 — 81.0 *вводится в концентрации 1 мг/мл в течение 60 минут в виде инфузии с постоянной скоростью. Вспомогательная терапия Безопасность и эффективность указанного выше режима терапии, применяемого в сочетании с гепарином и ацетилсалициловой кислотой в первые 24 часа после возникновения симптомов, изучены недостаточно. В связи с этим, в первые 24 часа после начала терапии препаратом Ревекард® применение ацетилсалициловой кислоты или внутривенного введения гепарина следует избегать. Если применение гепарина требуется по другим показаниям (например, для профилактики тромбоза глубоких вен), его доза не должна превышать 10000 МЕ в день, при этом препарат должен вводиться подкожно. Дети Имеется ограниченный опыт применения препарата алтеплазы у детей и подростков. Алтеплаза противопоказана при лечении острого ишемического инсульта у детей и подростков в возрасте младше 16 лет. Доза для подростков в возрасте 16-17 лет аналогична дозе для взрослых (см. раздел Специальные предупреждения). Метод и путь введения Приготовленный раствор препарата Ревекард® должен применяться внутривенно. Приготовление раствора для инфузий должно проводиться в асептических условиях. Содержимое флакона с лиофилизатом (50 мг) растворяют в полном объеме прилагаемого растворителя (вода для инъекций, 50 мл) с соблюдением правил асептики, чтобы получить раствор для инфузий, содержащий 1,0 мг/мл алтеплазы. Осторожно покачивают флакон до полного растворения порошка и выдерживают около 5 минут для осаждения появившейся пены. Визуально оценивают внешний вид раствора. Он должен быть прозрачным, бесцветным или желтоватого цвета и не содержать видимых механических включений. Приготовленный раствор следует использовать сразу после приготовления. Если инфузия по каким-либо причинам откладывается, допускается хранение приготовленного раствора при температуре от 2°С до 8°С – не более 24 часов без замораживания, при температуре от 15°С до 25°С – не более 8 часов, если приготовление раствора проводилось в асептических условиях. Приготовленный раствор может дополнительно разводиться стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций, при этом минимальное содержание алтеплазы должно составлять 0,2 мг/мл. Внимание! Приготовленный раствор препарата нельзя дополнительно разводить водой для инъекций или растворами для инфузий на основе углеводов, например, декстрозы, а также смешивать с другими лекарственными средствами (в том числе, с гепарином) ни во флаконе для инфузии, ни в общей системе для внутривенного введения. Приготовленный раствор предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Ревекард® противопоказан при известной гиперчувствительностии к действующему веществу (алтеплазе) или к любому вспомогательному веществу препарата. В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и эмболии легочной артерии, острого ишемического инсульта существует следующие противопоказания Ревекард® противопоказан в случаях, когда имеется повышенный риск развития кровотечений: - значительное нарушение свертываемости крови в настоящее время или в течение предыдущих 6 месяцев; - геморрагический диатез в анамнезе; - одновременное эффективное лечение пероральными антикоагулянтами, например, варфарином (международное нормализованное отношение >1,3); - серьезное или опасное кровотечение в настоящее время или недавно перенесенное; - заболевания центральной нервной системы в анамнезе (в том числе, новообразования, аневризма, хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге); - внутричерепное (в том числе субарахноидальное) кровоизлияние в настоящее время или в анамнезе, подозрение на наличие геморрагического инсульта; - тяжёлая неконтролируемая артериальная гипертензия; - обширное хирургическое вмешательство или обширная травма в течение предыдущих 3 месяцев, недавняя черепно-мозговая травма; - длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (> 2 мин), роды в течение 10 предшествующих дней, недавно произведенная пункция несжимаемого кровеносного сосуда (например, подключичной или ярёмной вены); - тяжёлые заболевания печени, в том числе, печёночная недостаточность, цирроз, портальная гипертензия (в том числе, варикозное расширение вен пищевода) и активный гепатит; - бактериальный эндокардит, перикардит; - острый панкреатит; - подтверждённая язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних 3 месяцев; - артериальные аневризмы, дефекты развития артерий или вен; - новообразование с повышенным риском развития кровотечения. В случае применения препарата для лечения острого инфаркта миокарда и острой тромбоэмболии лёгочной артерии, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания - геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии в анамнезе; - ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 месяцев, за исключением текущего острого ишемического инсульта в течение 4,5 часов. В случае применения препарата для лечения острого ишемического инсульта, помимо вышеперечисленных, существуют следующие противопоказания - признаки внутричерепного кровоизлияния по данным КТ головного мозга и клинические симптомы внутричерепного кровоизлияния при нормальной КТ головного мозга; - появление симптомов ишемического инсульта более чем за 4,5 часа до начала инфузии или отсутствие точных сведений о времени начала симптомов; - быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте или слабая выраженность симптомов к началу инфузии; - тяжело протекающий инсульт (на основании клинических данных, например, если показатель NIHSS > 25 (National Institutes of Health Stroke Scale или по результатам соответствующих методов визуализации - компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии); - судороги в начале инсульта; - сведения о перенесенном инсульте или серьезной травме головы в течение 3 предыдущих месяцев; - наличие в анамнезе инсульта любой этиологии у пациентов с сахарным диабетом; -применение гепарина в течение 48 часов до начала инсульта, если в данное время повышено активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ); - количество тромбоцитов менее 100 000/мкл; - систолическое артериальное давление выше 185 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление выше 110 мм рт. ст., или необходимость применения интенсивной терапии (внутривенного введения препаратов) для снижения артериального давления до этих границ. - содержание глюкозы в крови <2,77 или >22,20 ммоль/л. Препарат Ревекард® не показан для терапии острого инсульта у детей и подростков до 16 лет (см. раздел Специальные предупреждения).

Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применением алтеплазы, являются кровотечения, приводящие к снижению гематокрита и/или гемоглобина. Помимо внутричерепного кровоизлияния (как нежелательной реакции при инсульте) и реперфузионных аритмий (как нежелательной реакции при инфаркте миокарда), нет клинических оснований предполагать качественные и количественные различия в спектре нежелательных реакций алтеплазы в случае применения при эмболии легочной артерии и остром ишемическом инсульте или при инфаркте миокарда. Очень часто: - основными нежелательными явлениями при остром ишемическом инсульте были внутричерепные кровоизлияния (ВЧК), все кровоизлияния, включая те, которые указаны в этом списке, например, ВЧК и не ВЧК; - рецидивирующая ишемия/стенокардия, гипотензия, сердечная недостаточность/отёк легких. Часто: - внутричерепные кровоизлияния (такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние), при лечении острого инфаркта миокарда и острой массивной тромбоэмболии легочной артерии; фарингеальные кровотечения; желудочно-кишечные кровотечения (такие как желудочные кровотечения, кровотечение из язвы желудка, из прямой кишки, кровавая рвота, мелена (дегтеобразный стул), кровотечение из ротовой полости, кровотечение из десен); экхимозы; урогенитальные кровотечения (такие как гематурия, кровотечения из мочеполового тракта); кровотечения в месте пункции или в месте инъекции (например, гематома в месте установки катетера, кровотечение в месте установки катетера); - кардиогенный шок, остановка сердечной деятельности, повторный инфаркт; Нечасто: - легочные кровотечения, такие как: кровохарканье, гемоторакс, кровоизлияние дыхательных путей; носовые кровотечения; геморрагии в орган слуха; - реперфузионные аритмии (аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, брадикардия, пароксизмальная желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), атриовентрикулярная блокада от I степени до полной блокады, электромеханическая диссоциация [EMD], блокада правой ножки пучка Гиса, блокада задней ветви левой ножки пучка Гиса, ранняя постинфарктная стенокардия, ухудшение течения хронической сердечной недостаточности, митральная недостаточность, тромбоэмболия лёгочной артерии, другие системные эмболии/церебральная эмболия, дефект межжелудочковой перегородки; - снижение артериального давления; Редко: - кровоизлияния в глазное яблоко; забрюшинное кровотечение (например, забрюшинная гематома); перикардиальное кровотечение; - реакции гиперчувствительности / анафилактоидные реакции, такие как: аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия, шок или любые другие аллергические реакции*; - эмболия (тромботическая эмболия), которая может сопровождаться соответствующими последствиями со стороны затронутых внутренних органов; - тошнота; Очень редко: - серьезные анафилаксии; - состояния, связанные с нарушением нервной системы (приступ эпилепсии, судорога, афазия, нарушение речи, делирий, острый мозговой синдром, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, психоз), часто в сочетании с сопутствующим ишемическим или геморрагическим цереброваскулярным нарушением. Неизвестно***: - кровотечения в паренхиматозные органы (например, печеночные кровотечения); - рвота; - повышение температуры тела; - жировая эмболия (эмболизация кристаллами холестерина), которая может привести к поражению соответствующих органов; - необходимость в трансфузиях. * В редких случаях наблюдалось временное образование антител к алтеплазе с низкими титрами, однако клиническое значение этого результата невозможно установить. ** Как и при применении других тромболитиков, явления, описанные выше в соответствующем разделе, регистрировались как осложнения инфаркта миокарда и/или введения тромболитиков. Эти сердечные явления могут представлять угрозу для жизни и привести к смертельному исходу. *** Эта побочная реакция наблюдалась в пострегистрационный период. С 95% вероятностью, категория частоты не больше, чем "редко", но может быть и ниже. Оценка точной частоты не представляется возможной, поскольку неблагоприятная реакция на лекарственный препарат произошла не в течение клинических исследований. Случаи летальных исходов и инвалидизации наблюдались у пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепное кровотечение) и другие серьезные кровотечения. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: если максимальная рекомендуемая доза превышена, увеличивается риск внутричерепного кровотечения. Несмотря на относительную специфичность воздействия алтеплазы на фибрин, передозировка может привести к клинически значимому снижению уровня фибриногена и других факторов свёртывания крови. Лечение: в большинстве случаев достаточно прекратить введение препарата Ревекард® и ожидать физиологического восстановления этих факторов. Однако, если развивается серьёзное кровотечение, рекомендуются инфузии свежезамороженной плазмы или свежей крови; при необходимости можно назначить синтетические антифибринолитические средства.

Специальные предупреждения Отслеживаемость С целью улучшения контроля за применением биологических лекарственных препаратов, в медицинской карте пациента должно быть задокументировано торговое наименование и номер серии применяемого препарата. При назначении препарата Ревекард® следует тщательно изучить область применения. Требуется тщательное наблюдение при тромболитическом и фибринолитическом лечении. Лечение препаратом Ревекард® должен проводить врач, имеющий опыт проведения тромболитической терапии и возможность контроля её эффективности. При применении препарата Ревекард®, также как и других тромболитических препаратов, рекомендуется иметь в распоряжении стандартное реанимационное оборудование и соответствующие лекарственные средства. Гиперчувствительность Иммунно-опосредованные реакции гиперчувствительности, связанные с введением препарата Ревекард®, могут быть вызваны алтеплазой или любым из вспомогательных веществ. После однократной инфузии алтеплазы устойчивого образования антител к рекомбинантному человеческому тканевому активатору плазминогена не наблюдалось. Систематизированного опыта повторного применения алтеплазы не имеется. Также существует риск развития реакций гиперчувствительности через неиммунологический механизм. Ангионевротический отек представляет собой наиболее часто регистрируемую при применении препарата Ревекард® реакцию гиперчувствительности. Данный риск может повышаться при применении по показанию «острый ишемический инсульт» и/или при сопутствующем лечении ингибиторами АПФ. Пациенты, ранее получавшие лечение по любому зарегистрированному показанию, должны находиться под наблюдением на предмет ангионевротического отека в течение 24 часов включительно после инфузии. При возникновении тяжелой реакции гиперчувствительности (например, ангионевротического отека) следует прекратить инфузию и незамедлительно начать соответствующее лечение. К нему может относиться интубация. Кровотечение Наиболее частым осложнением терапии алтеплазой является кровотечение, способствовать которому может одновременное применение гепарина. Поскольку алтеплаза растворяет фибрин, может возникать кровотечение из мест недавних пункций. Поэтому тромболитическая терапия требует тщательного наблюдения за зонами возможного кровотечения (включая места введения катетера, артериальных и венозных пункций, инъекций и разрезов). Следует избегать использования жёстких катетеров, внутримышечных инъекций и необоснованных инвазивных манипуляций во время лечения препаратом Ревекард®. В случае возникновения тяжёлого кровотечения, в особенности церебрального, фибринолитическая терапия, а также применение гепарина должны быть немедленно прекращены. В виду короткого периода полувыведения и минимального воздействия на системные факторы свертывания нет необходимости в заместительной коагуляционной терапии. У большинства пациентов с кровотечениями проводятся: прерывание тромболитической и антикоагулянтной терапии, восполнение объема циркулирующей крови и проведение мероприятий по остановке кровотечений. Если в течение 4 часов до начала кровотечения применялся гепарин, следует рассмотреть вопрос о целесообразности его замены протамина сульфатом. В редких случаях, когда указанные консервативные меры являются неэффективными и кровотечение продолжается, может быть показано переливание препаратов крови. Введение криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитарной массы может быть назначено в соответствии с клиническими и лабораторными показателями, определяемыми повторно после каждого введения. Инфузию криопреципитата желательно проводить до достижения содержания фибриногена 1 г/л. Можно рассмотреть возможность применения антифибринолитических средств. Риск внутричерепного кровоизлияния может повышаться у пожилых пациентов. Необходима тщательная оценка соотношения польза-риск у пациентов пожилого возраста. Как и при использовании других тромболитиков, при назначении препарата Ревекард® следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска кровотечения в следующих случаях: - недавно выполненная внутримышечная инъекция или небольшие недавние вмешательства, такие как биопсия, пункция крупных сосудов, массаж сердца при реанимации; - состояния (не упомянутые в списке противопоказаний), при которых повышен риск кровотечения. Пациенты, получающие пероральную антикоагулянтную терапию Применение препарата Ревекард® может рассматриваться, если режим дозирования или время после последнего приема антикоагулянтов не позволяют подтвердить остаточную эффективность лечения антикоагулянтами с помощью соответствующих тестов на антикоагулянтную активность лекарственных средств, которые не показывают клинически значимого воздействия на систему свертывания крови (например, MHO <1,3 для антагонистов витамина К или другие соответствующие тесты для других пероральных антикоагулянтов находятся в пределах верхней границы нормы). При лечении острого инфаркта миокарда следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности Аритмии Коронарный тромболизис может привести к аритмии, связанной с реперфузией. Реперфузионные аритмии в некоторых случаях могут приводить к остановке сердца, представлять угрозу для жизни и потребовать применения общепринятой антиаритмической терапии. Тромбоэмболии Применение тромболитических средств может увеличить риск тромбоэмболий у пациентов с тромбозом левых отделов сердца, например, при митральном стенозе или фибрилляции предсердий. При лечении острого инфаркта миокарда и острой эмболии легочной артерии следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности Не следует применять препарат Ревекард® в дозе, превышающей 100 мг, в связи с повышенным риском внутричерепного кровоизлияния. Поэтому важно соблюдение режима дозирования, описанного в разделе «Рекомендации пр применению». Следует тщательно оценить степень предполагаемой пользы и возможного риска у пациентов, у которых систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. и у пациентов пожилого возраста, у которых может увеличиться риск внутримозгового кровоизлияния. Поскольку терапевтическая польза также является положительной у пожилых пациентов, оценка риска и пользы должна проводиться с осторожностью. Антагонисты гликопротеина IIb/IIIa Одновременный прием антагонистов гликопротеина IIb/IIIa повышает риск развития кровотечений. При лечении острого ишемического инсульта следует дополнительно иметь в виду следующие особые предостережения и меры предосторожности Лечение должно проводиться врачом, имеющим навыки и опыт оказания интенсивной неврологической помощи, в условиях специализированного отделения, имеющего возможность проведения всего комплекса нейровизуализационных исследований. Внутричерепное кровоизлияние представляет собой основную нежелательную реакцию при лечении острого ишемического инсульта (до 15% пациентов без какого-либо увеличения общей смертности и без какого-либо значимого увеличения общей смертности и тяжелой инвалидности вместе взятых, т.е. модифицированный показатель по шкале Ранкина [mRS] 5 и 6). Применение препарата Ревекард® у пациентов с острым ишемическим инсультом, по сравнению с использованием этого препарата по другим показаниям, сопровождается заметно повышенным риском внутричерепного кровоизлияния, поскольку кровотечение происходит преимущественно в некротическую область. Это особенно следует принимать во внимание в следующих случаях: - все состояния, перечисленные в разделе «Противопоказания», и в целом все состояния, характеризующиеся высоким риском кровотечения; - позднее начало лечения от времени развития симптомов инсульта снижает клинический эффект и может быть связано с высоким риском внутричерепного кровоизлияния и летальным исходом в сравнении с пациентами, получившими терапию раньше. Таким образом, не следует откладывать введение препарата Ревекард®; - у пациентов, которым ранее проводилось лечение ацетилсалициловой кислотой или другими антиагрегантными средствами, возможен повышенный риск внутримозгового кровоизлияния, особенно если применение препарата Ревекард® начато в более поздние сроки; - лечебный эффект снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт, или при наличии неконтролируемого сахарного диабета. У таких пациентов соотношение польза/риск считается менее благоприятным, хотя всё же польза превышает риск; - у пациентов с инсультом легкой степени тяжести риск превышает ожидаемую пользу, поэтому применение препарата Ревекард® не рекомендуется. У пациентов с тяжёлой формой инсульта повышен риск внутричерепного кровотечения и летального исхода, в этих случаях препарат Ревекард® применять не следует; - у пациентов с обширными инфарктами повышен риск неблагоприятного исхода, в том числе, выраженного внутримозгового кровоизлияния и летального исхода. В таких случаях следует тщательно оценивать риск и пользу проведения терапии; - у пациентов, перенесших инсульт, вероятность благоприятного результата лечения уменьшается с увеличением времени от появления симптомов до начала лечения, с увеличением возраста, а также по мере увеличения степени тяжести инсульта и при повышенных уровнях глюкозы в крови. В то же время, вероятность серьезного нарушения дееспособности и смертельного исхода или симптоматически значимых внутричерепных кровотечений повышается вне зависимости от лечения; - по сравнению с более молодыми пациентами у пациентов пожилого возраста (старше 80 лет) может наступить более неблагоприятный исход независимо от лечения. У них также выше вероятность возникновения более тяжелых инсультов, которые связаны с более высоким абсолютным риском развития внутримозгового кровоизлияния в случае проведения тромболизиса по сравнению с более легкими инсультами в случае проведения тромболизиса или с пациентами, не прошедшими тромболизис. Хотя имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эффект алтеплазы у пациентов старше 80 лет меньше по сравнению с более молодыми пациентами. Препарат Ревекард® можно применять у пациентов старше 80 лет на основе оценки пользы и рисков для конкретного пациента. Пациенты пожилого возраста должны отбираться очень тщательно с учетом как общего состояния здоровья, так и неврологического статуса. Лечение не должно начинаться позднее 4,5 часов после появления симптомов из-за неблагоприятного соотношения польза/риск, основанного главным образом на следующем: - положительные эффекты лечения снижаются со временем; - смертность увеличивается преимущественно у пациентов с предшествующим лечением ацетилсалициловой кислотой; - повышенный риск симптоматического кровотечения. Необходимо контролировать артериальное давление (АД) во время введения препарата Ревекард® и в течение 24 часов после его окончания. При повышении систолического АД выше 180 мм рт. ст. или диастолического АД выше 105 мм рт. ст. рекомендуется внутривенное введение антигипертензивных препаратов. Другие особые указания Реперфузия ишемизированной области может привести к отёку мозга в зоне инфаркта. Из-за повышенного риска геморрагий антиагреганты не следует назначать в течение первых 24 часов после проведения тромболизиса с помощью препарата алтеплазы. Применение в педиатрии На данный момент имеется лишь ограниченный опыт применения алтеплазы у детей и подростков. При рассмотрении применения препарата Ревекард® для лечения острого ишемического инсульта у надлежащим образом отобранных подростков в возрасте ≥16 лет необходимо тщательно взвесить пользу и риски для конкретного пациента, а также в соответствующих случаях обсудить это с пациентом и родителем/опекуном. Подростки ≥16 лет должны получать лечение в соответствии с инструкцией по применению для взрослых пациентов после визуализации с помощью соответствующих методов для исключения состояний, имитирующих инсульт, и для подтверждения окклюзии артерии, соответствующей неврологическому дефициту. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Не применимо.

Данные по применению алтеплазы в период беременности очень ограничены. В доклинических исследованиях при использовании алтеплазы в дозах, превышавших назначаемые у человека, наблюдались признаки незрелости плода и/или эмбриотоксичности, вторичные по отношению к фармакологической активности препарата. Алтеплаза не рассматривается как обладающая тератогенными свойствами. При заболеваниях, непосредственно угрожающих жизни, необходимо взвешивать соотношение между пользой и потенциальным риском. Вопрос о проникновении алтеплазы в грудное молоко не изучен.

Специальных исследований взаимодействия алтеплазы с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми при остром инфаркте миокарда, не проводилось. Применение лекарственных средств, влияющих на свертывание крови или изменяющих функцию тромбоцитов, таких как производные кумарина, пероральные антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, нефракционированный гепарин или низкомолекулярный гепарин (до, во время или в течение первых 24 часов после начала терапии алтеплазой) может увеличить риск кровотечения. Одновременное применение ингибиторов АПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Одновременное применение антагонистов гликопротеина IIb/IIIa увеличивает риск кровотечения.

Срок хранения Лиофилизата – 3 года, растворителя – 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!