РЕВОТАЗ® порошок 4.5 г

Один флакон содержит активные вещества: пиперациллина натрия эквивалентно пиперациллину 4.0 г, тазобактама натрия эквивалентно тазобактаму 500.0 мг Описание внешнего вида, запаха, вкуса Белый или почти белый свободно текущий порошок.

Препарат РЕВОТАЗ® показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей старше 2 лет: Взрослые и дети старше 12 лет • тяжелая пневмония, включая внутрибольничную пневмонию и пневмонию, связанную с аппаратом искусственной вентиляции легких • осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) • осложненные внутрибрюшные инфекции • осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекции диабетической стопы) • бактериальная септицемия в сочетании или при подозрении на связь с любым из перечисленных выше инфекций • для лечения пациентов с нейтропенией, у которых есть подозрение на лихорадку, вызванную бактериальной инфекцией Дети от 2 до 12 лет • осложненные внутрибрюшные инфекции • бактериальная инфекция у больных с нейтропенией и высокой температурой Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Механизм действия РЕВОТАЗ - комбинированный антибактериальный препарат. Пиперациллин, полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза как перегородок, так и клеточной стенки. Тазобактам, бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно вызывают резистентность к пенициллинам и цефалоспоринам, но не ингибирует ферменты AmpC или металло-бета-лактамазы. Тазобактам расширяет спектр действия пиперациллина, включая многие бактерии, продуцирующие бета-лактамазу, которые приобрели устойчивость только к пиперациллину. Фармакокинетическая/фармакодинамическая связь Время выше минимальной ингибирующей концентрации (T > MIC) считается основным фармакодинамическим фактором, определяющим эффективность пиперациллина. Механизм резистентности Двумя основными механизмами резистентности к пиперациллину/тазобактаму являются: • Инактивация компонента пиперациллина теми бета-лактамазами, которые не ингибируются тазобактамом: бета-лактамазами молекулярного класса B, C и D. Кроме того, тазобактам не обеспечивает защиты от бета-лактамаз расширенного спектра действия (ESBLs) в группах ферментов молекулярного класса А и D. • Изменение пенициллин-связывающих белков (PBPs), что приводит к снижению сродства пиперациллина к молекулярной мишени в бактериях. Кроме того, изменения проницаемости бактериальной мембраны, а также экспрессия насосов оттока нескольких лекарственных средств могут вызывать или способствовать резистентности бактерий к пиперациллину/тазобактаму, особенно у грамотрицательных бактерий. Контрольные точки Контрольные точки EUCAST Clinical MIC для пиперациллина/тазобактама (таблица контрольных точек EUCAST Clinical версии 10.0, действительна с 2020-01-01). Для целей тестирования на чувствительность концентрация тазобактама установлена на уровне 4 мг/л. Возбудитель — Контрольные точки, связанные с видом (S≤/R>), мг/л пиперациллина Enterobacterales (ранее Enterobacteriaceae) — 8/16 Pseudomonas aeruginosa — <0.001/161 Staphylococcus виды — -2 Enterococcus виды — -3 Streptococcus Группы A, B, C, и G — -4 Streptococcus pneumoniae — -5 Стрептококки группы Viridans — -6 Haemophilus influenzae — 0.25/0.25 Moraxella catarrhalis — -7 Грамположительные анаэробы (кроме Clostridioides difficile) — 8/16 Грамотрицательные анаэробы — 8/16 Контрольные точки, не связанные с видом (ФК/ФД) — 4/16 1 Для нескольких агентов EUCAST ввела контрольные точки, которые классифицируют организмы дикого типа (организмы без фенотипически обнаруживаемых механизмов приобретенной устойчивости к агенту) как "Восприимчивые, повышенное воздействие (I)" вместо "Восприимчивые, стандартный режим дозирования". Допустимые контрольные точки для этих комбинаций организм-агент указаны как произвольные, "зашкаливающие" контрольные точки S ≤ 0,001 мг/л. 2 Большинство стафилококков являются продуцентами пенициллиназы, а некоторые устойчивы к метициллину. Любой из этих механизмов делает их устойчивыми к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Стафилококки, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, могут быть признаны чувствительными ко всем пенициллинам. Стафилококки, устойчивые к бензилпенициллину, но чувствительные к цефокситину, чувствительны к комбинациям ингибиторов β-лактамазы, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин) и нафциллину. При пероральном введении препаратов следует соблюдать осторожность, чтобы обеспечить достаточное воздействие на очаг инфекции. Стафилококки, устойчивые к цефокситину, устойчивы ко всем пенициллинам. Чувствительные к ампициллину S. saprophyticus являются mecA-отрицательными и чувствительны к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (без ингибитора бета-лактамазы или с ингибитором бета-лактамазы). 3 Чувствительность к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (с ингибитором бета-лактамазы и без него) можно определить по ампициллину. Резистентность к ампициллину редко встречается у E. faecalis (подтвердить с помощью МПК), но часто встречается у E. faecium. 4 Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к пенициллинам определяется по чувствительности к бензилпенициллину, за исключением феноксиметилпенициллина и изоксазолилпенициллинов для стрептококков группы B. Стрептококки групп A, B, C и G не продуцируют бета-лактамазу. Добавление ингибитора бета-лактамазы не приносит дополнительной клинической пользы. 5 Для исключения механизмов резистентности к бета-лактаму следует использовать дисковый скрининг-тест с оксациллином 1 мкг или MIC тест на бензилпенициллин. При отрицательном результате скрининга (зона ингибирования оксациллина ≥20 мм или MIC бензилпенициллина ≤0,06 мг/л) все бета-лактамные препараты, для которых доступны клинические контрольные точки, включая препараты с пометкой «Примечание», могут быть признаны чувствительными без дальнейшего тестирования, за исключением цефаклор, о котором в случае сообщения следует сообщать как о «чувствительных, повышенных воздействиях» (I). Streptococcus pneumoniae не продуцирует бета-лактамазу. Добавление ингибитора бета-лактамазы не приносит дополнительной клинической пользы. Чувствительность определяется по ампициллину (MIC или диаметр зоны). 6 Для изолятов, чувствительных к бензилпенициллину, чувствительность можно определить по бензилпенициллину или ампициллину. Для изолятов, устойчивых к бензилпенициллину, чувствительность определяется по ампициллину. 7 О чувствительности можно судить по соотношению амоксициллин-клавулановая кислота. Восприимчивость Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться географически и со временем у отдельных видов, и желательна локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к эксперту, когда локальная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по крайней мере, при некоторых типах инфекций вызывает сомнения. Группировки соответствующих видов в соответствии с чувствительностью к пиперациллину/тазобактаму ОБЫЧНО ВОСПРИИМЧИВЫЕ ВИДЫ Грамположительные аэробные микроорганизмы Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные изоляты) Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные изоляты) Staphylococcus виды, coagulase negative (только метициллин-чувствительные изоляты) Streptococcus agalactiae (стрептококки группы B)† Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A)† Грамотрицательные аэробные микроорганизмы Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Грамположительные анаэробные микроорганизмы Clostridium виды Eubacterium виды Грамположительные анаэробные кокки †† Грамотрицательные анаэробные микроорганизмы Bacteroides fragilis группа Fusobacterium виды Porphyromonas виды Prevotella виды ВИДЫ, ДЛЯ КОТОРЫХ ПРИОБРЕТЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ МОЖЕТ БЫТЬ ПРОБЛЕМОЙ Грамположительные аэробные микроорганизмы Enterococcus faecium Streptococcus pneumoniae† Streptococcus viridans группа† Грамотрицательные аэробные микроорганизмы Acinetobacter baumannii Citrobacter freundii Enterobacter виды Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia ssp. Pseudomonas aeruginosa Serratia виды ИЗНАЧАЛЬНО УСТОЙЧИВЫЕ ОРГАНИЗМЫ Грамположительные аэробные микроорганизмы Corynebacterium jeikeium ВИДЫ, ДЛЯ КОТОРЫХ ПРИОБРЕТЕННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МОЖЕТ ПРЕДСТАВЛЯТЬ ПРОБЛЕМУ Грамотрицательные аэробные микроорганизмы Burkholderia cepacia Legionella виды Ochrobactrum anthropi Stenotrophomonas maltophilia Другие микроорганизмы Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae $ Виды, проявляющие естественную восприимчивость к промежуточным продуктам †Стрептококки не являются бактериями, продуцирующими β-лактамазу; резистентность этих организмов обусловлена изменениями в пенициллинсвязывающих белках (PBPS), и, следовательно, чувствительные изоляты чувствительны только к пиперациллину. Резистентность к пенициллину не была зарегистрирована у S. pyogenes. †† Включая Anaerococcus, Finegoldia, Parvimonas, Peptoniphilus и Peptostreptococcus spp. Испытание Merino (инфекции кровотока, вызванные продуцентами ESBL) В проспективном, опубликованном рандомизированном клиническом исследовании с параллельными группами окончательное (т. е. основанное на подтвержденной in vitro восприимчивости) лечение пиперациллином/тазобактамом по сравнению с меропенемом не привело к более низкому 30-дневному уровню летальности у взрослых пациентов с инфекциями кровотока, вызванными E. coli или K. Pneumoniae, нечувствительными к цефтриаксону. В общей сложности 23 из 187 пациентов (12,3%), рандомизированных в группу пиперациллина/тазобактама, достигли первичной конечной точки в виде смертности в течение 30 дней по сравнению с 7 из 191 (3,7%), рандомизированных в группу меропенема (разница риска 8,6% [1-сторонний 97,5% ДИ - от ∞ до 14,5%]; Р = 0,90 для не меньшей эффективности). Разница не достигла предела меньшей эффективности в 5%. Результаты были сопоставимы при анализе популяции по протоколу: 18 из 170 пациентов (10,6%) достигли первичного результата в группе пиперациллина/тазобактама по сравнению с 7 из 186 (3,8%) в группе меропенема (разница риска 6,8% [односторонний ДИ 97,5%, - ∞ до 12,8%]; Р = 0,76 для не меньшей эффективности). Клиническое и микробиологическое разрешение (вторичные результаты) к 4-му дню наступили у 121 из 177 пациентов (68,4%) в группе пиперациллина/тазобактама по сравнению с 138 из 185 (74,6%), рандомизированных в группу меропенема (разница риска 6,2% [95% ДИ − 15,5 до 3,1%]; P = 0,19). Для вторичных результатов статистические тесты были двусторонними, при этом значимость P <0,05 считалось значимым. В этом исследовании был обнаружен дисбаланс смертности между исследуемыми группами. Предполагалось, что летальные случаи в группе пиперациллина/тазобактама были связаны с фоновыми заболеваниями, а не с сопутствующей инфекцией.

Режим дозирования Доза и частота введения препарата РЕВОТАЗ® зависят от тяжести и локализации инфекции и предполагаемых возбудителей. Взрослые и дети старше 12 лет Обычная внутривенная доза для взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек составляет 4 г пиперациллина/500 мг тазобактама каждые 8 часов. При внутрибольничной пневмонии и бактериальных инфекциях у пациентов с нейтропенией рекомендуемая доза составляет 4 г пиперациллина/500 мг тазобактама каждые 6 часов. Этот режим также может быть применим для лечения пациентов с другими указанными инфекциями, когда они особенно тяжелые. В следующей таблице приведены частота лечения и рекомендуемая доза для взрослых и детей старше 12 лет по показаниям или состояниям: Частота лечения — Показания к применению Каждые 6 часов — Тяжелая пневмония Взрослые с нейтропенией и лихорадкой, предположительно вызванной бактериальной инфекцией. Каждые 8 часов — Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) Осложненные внутрибрюшные инфекции Инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекции диабетической стопы) Особые группы пациентов Дети младше 2 лет Безопасность и эффективность препарата РЕВОТАЗ® у детей младше 2 лет не установлены. Данные контролируемых клинических исследований отсутствуют. Дети (от 2 до 12 лет) Детям с нормальной функции почек рекомендуемая доза составляет 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 ч. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама до 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела, вводимых каждые 6 или 8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г пиперациллина/500 мг тазобактама. В следующей таблице приведены краткие данные о дозе и частоте лечения в расчете на массу тела для детей в возрасте от 2 до 12 лет в зависимости от показаний или состояния: Доза на массу тела и частота лечения — Показания к применению 80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама на кг массы тела/ каждые 6 часов — Дети с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела/ каждые 8 часов — Осложненные внутрибрюшные инфекции * Не превышать максимальную дозу 4 г/500 мг на дозу в течение 30 минут Дети с почечной недостаточностью Внутривенную дозу следует корректировать в соответствии со степенью фактической почечной недостаточности следующим образом (за каждым пациентом необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности вещества; дозу лекарственного средства и интервал между приемами следует корректировать соответствующим образом): Клиренс креатинина (мл/мин) — Рекомендуемая доза пиперациллина/тазобактама > 50 — Корректировка дозы не требуется ≤ 50 — 70 мг пиперациллина/8,75 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 часов Детям на гемодиализе, следует вводить одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама на кг массы тела после каждого сеанса диализа. Пожилые пациенты Коррекция дозы пожилым пациентам необходима только при наличии у них нарушения функции почек. Пациенты с печеночной недостаточностью Корректировка дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Внутривенная дозировка корректируется в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности следующим образом (каждый пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков токсичности вещества; доза лекарственного средства и интервал между приемами должны быть скорректированы соответствующим образом): Клиренс креатинина (мл/мин) — Рекомендуемая доза пиперациллина/тазобактама > 40 — Корректировка дозы не требуется 20 - 40 — 4 г пиперациллина/500 мг тазобактама каждые 8 часов < 20 — 4 г пиперациллина/500 мг тазобактама каждые 12 часов Для пациентов на гемодиализе следует вводить одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина/250 мг тазобактама после каждого сеанса диализа, поскольку при гемодиализе выводится 30 - 50% пиперациллина за 4 часа. Метод и путь введения Препарат вводят в дозе 4 г пиперациллина/ 500 мг тазобактама путем внутривенной инфузии (в течение 30 мин). Способ приготовления раствора Содержимое флакона (4.5 г препарата) растворяют в 20 мл растворителя, постоянно помешивая, до полного растворения препарата (5–10 минут). Для приготовления раствора для внутривенного введения в качестве растворителей используют 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций (максимально рекомендованный объем для разведения 1 дозы препарата – 50 мл). Для внутривенной инфузии, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50-150 мл одного из указанных растворов, или в 6% растворе декстрана в 0,9% растворе натрия хлорида, или в растворе Рингера с лактатом (раствор Хартмана), или в растворе Рингера ацетата/малата. При разведении и введении раствора следует соблюдать стандартный режим асептики. Встряхивайте разведенный раствор перед применением. Каждый флакон предназначен только для однократного применения. Готовые растворы не подлежат заморозке. Длительность лечения Продолжительность лечения при большинстве показаний составляет в среднем от 5 до 14 дней. Однако длительность лечения зависит от степени тяжести инфекции, возбудителей заболевания, а также клинического и бактериологического течения заболевания. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Применяйте препарат только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции. В случае необходимости, пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом перед применением лекарственного препарата. Если состояние не улучшается или оно ухудшается, следует обратиться к врачу.

• гиперчувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков • тяжелые кровотечения в анамнезе • муковисцидоз • псевдомембранозный энтероколит • инфекционный мононуклеоз • хроническая почечная недостаточность (клиренса креатинина ниже 20 мл/мин) • одновременный прием антикоагулянтов • период беременности и кормления грудью • детский возраст до 2 лет

Очень часто • диарея Часто • кандидозная инфекция • тромбоцитопения, анемия • бессонница, головная боль • боль в животе, рвота, запор, тошнота, диспепсия • сыпь, кожный зуд • повышение температуры, реакции в месте инъекции • повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) • снижение общего белка, альбумина крови • положительная прямая проба Кумбса • повышение концентрации креатинина, щелочной фосфатазы, мочевины в сыворотке крови • увеличение активированного частичного тромбопластинового времени Нечасто • лейкопения • гипокалиемия • энцефалопатии, судороги • гипотония • флебит, тромбофлебит, приливы • многоформная эритема, крапивница, макулопапулезная сыпь • артралгия, миалгия • озноб • снижение уровня глюкозы в крови • гипербилирубинемия • увеличение протромбинового времени Редко • псевдомембранозный колит • агронулоцитоз • носовое кровотечение • стоматит • токсический эпидермальный некролиз Неизвестно • панцитопения, нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитоз, эозинофилия • анафилактоидный шок, анафилактический шок, анафилактоидная реакция, анафилактическая реакция, гиперчувствительность • бред • эозинофильная пневмония • гепатит, желтуха • синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), буллезный дерматит, пурпура • почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит • увеличение времени кровотечения • повышение активности гамма-глутамилтрансферазы При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: большинство из побочных эффектов, включая тошноту, рвоту и диарею, наблюдались при применении обычной рекомендованной дозы пиперациллина/тазобактама. При внутривенном введении доз, превышающих рекомендуемые (особенно при наличии почечной недостаточности) пациенты могут испытывать нервно-мышечную возбудимость или судороги. Лечение: отмена препарата, поддерживающее и симптоматическое лечение в соответствии с клинической картиной пациента. Избыточные концентрации пиперациллина /тазобактама в сыворотке крови могут быть снижены с помощью гемодиализа. Специфического антидота нет.

При выборе пиперациллина/тазобактама для лечения конкретного пациента следует учитывать целесообразность использования полусинтетического пенициллина широкого спектра действия с учетом таких факторов, как тяжесть инфекции и распространенность резистентности к другим подходящим антибактериальным средствам. Препарат с осторожностью применяют у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе на пенициллины, другие бета-лактамные препараты (например, цефалоспорины, монобактам или карбопенем). При умеренной или тяжелой почечной недостаточности рекомендуется коррекция режима дозирования. Серьезные и иногда смертельные анафилактические/анафилактоидные случаи реакции гиперчувствительности (включая шок) были зарегистрированы у больных, получающих терапию с применением пенициллинов, включая пиперацилин/тазобактам. Эти реакции более вероятны у лиц с историей гиперчувствительности к пенициллину или историей чувствительности к нескольким аллергенам. Серьезные реакции гиперчувствительности требуют отмены антибиотика и могут потребовать введения адреналина и других неотложных мер. У пациентов, получавших препарат РЕВОТАЗ®, наблюдались серьезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, а также острый генерализованный экзантематозный пустулез. Если у пациента развивается кожная сыпь, его состояние необходимо тщательно контролировать и прекратить лечение препаратом РЕВОТАЗ®, если сыпь прогрессирует. Псевдомембранозный колит, вызванный антибиотиками, может проявляться в виде тяжелой, упорной диареи, которая может угрожать жизни. Симптомы псевдомембранозного колита могут начаться вовремя или после антибактериального лечения. В этих случаях препарат РЕВОТАЗ® следует отменить. Терапия препаратом РЕВОТАЗ® может привести к появлению устойчивых организмов, которые могут вызвать суперинфекции. Кровотечения наблюдались у некоторых пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, в том числе пиперациллин. Эти реакции иногда были связаны с нарушениями, выявленными по результатам проб на коагуляцию, например, нарушения времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов, протромбинового времени. Чаще всего такие нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. При возникновении кровотечения препарат необходимо отменить и начать соответствующее лечение. Лейкопения и нейтропения могут возникнуть особенно во время длительной терапии, поэтому необходимо выполнять периодическую оценку гематопоэтической функции. Как и при применении других препаратов пенициллинового ряда, на фоне терапии препаратом возможно развитие неврологических осложнений, проявляющихся судорогами. Данные реакции чаще всего отмечаются при применении препарата в высоких дозах, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ) Сообщалось о случаях развития ГЛГ у пациентов, получающих терапию пиперациллина/тазобактама или пиперациллина, часто после терапии более 10 дней. ГЛГ - это опасный для жизни синдром патологической активации иммунной системы, характеризующийся клиническими признаками и симптомами избыточного системного воспаления (такими как, лихорадка, гепатомегалия и спленомегалия, гипертриглицеридемия, гипофибриногенемия, высокий уровень ферритина в сыворотке крови, цитопения и гемофагоцитоз). Пациента следует немедленно обследовать, если развиваются начальные проявления патологической активации иммунной системы. При установке диагноза ГЛГ, лечение пиперациллином/тазобактамом или пиперациллином следует прекратить. Почечная недостаточность Из-за потенциальной нефротоксичности пиперациллин/тазобактам следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, находящихся на гемодиализе. Внутривенные дозы и интервалы введения следует корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек. Во вторичном анализе с использованием данных крупного многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования, когда скорость клубочковой фильтрации (СКФ) изучали после введения часто используемых антибиотиков у пациентов в критическом состоянии, применение пиперациллина/тазобактама ассоциировалось с более низкой частотой обратимой скорости клубочковой фильтрации (СКФ) улучшение по сравнению с другими антибиотиками. Этот вторичный анализ показал, что пиперациллин/тазобактам был причиной замедленного восстановления функции почек у этих пациентов. Совместное применение пиперациллина/тазобактама и ванкомицина может быть связано с увеличением частоты острого повреждения почек. Натрий Лекарственный препарат содержит 261 мг натрия во флаконе, что эквивалентно 13% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека. Это следует учитывать для пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия. Гипокалиемия может возникать у пациентов с низкими запасами калия или у тех, кто одновременно принимает лекарственные средства, снижающие уровень калия; у таких пациентов может быть рекомендовано периодическое определение электролитов. Специальные предупреждения Беременность Не следует применять у беременных женщин. Кормление грудью Пиперациллин в низких концентрациях выделяется с грудным молоком; концентрации тазобактама в грудном молоке не изучались. Кормящих грудью женщин следует лечить только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможные риски для женщины и ребенка. Фертильность Исследования не выявили влияния на фертильность или репродуктивную функцию. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Необходимо соблюдать осторожность, учитывая возможность развития патологических действий со стороны центральной нервной системы.

В инструкции не указано.

Недеполяризующие миорелаксанты Пиперациллин при его одновременном использовании с векуронием может способствовать продлению нейромышечной блокады векурония. Из-за сходного механизма действия предполагается, что нейромышечная блокада, вызываемая недеполяризующими мышечными релаксантами, может быть продлена при воздействии пиперациллина. Антикоагулянты При одновременном применении гепарина, пероральных антикоагулянтов и других веществ, которые могут повлиять на систему свертывания крови, включая функцию тромбоцитов, необходимо проводить более частый контроль свертывающей системы крови. Метотрексат Пиперациллин может снизить выведение метотрексата. Поэтому уровни метотрексата в сыворотке крови необходимо контролировать у пациентов во избежание токсического действия препарата. Пробенецид Как и с другими пенициллинами, одновременное введение пробенецида и пиперациллина/тазобактама вызывает увеличение периода полураспада и снижение почечного клиренса для пиперациллина и тазобактама. Тем не менее, пиковые концентрации обоих веществ в плазме не изменяются. Аминогликозиды Пиперациллин, как самостоятельно, так и вместе с тазобактамом, значительно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной почечной функцией и с незначительной или средней степенью почечной недостаточности. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита М1 значительно не изменялась после введения тобрамицина. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности наблюдалось подавление активности тобрамицина и гентамицина из-за действия пиперациллина. Ванкомицин Исследования выявили повышенную частоту острого повреждения почек у пациентов, которым одновременно вводили пиперациллин/тазобактам и ванкомицин, по сравнению с монотерапией ванкомицином. В некоторых из этих исследований сообщалось, что взаимодействие зависит от дозы ванкомицина. Никакие фармакокинетические взаимодействия между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не отмечались. Влияние на лабораторные тесты Неферментативные методы измерения глюкозы в моче могут привести к ложноположительным результатам, как и в случае с другими пенициллинами. Следовательно, при терапии препаратом РЕВОТАЗ® требуется ферментативное измерение глюкозы в моче. Ряд химических методов измерения белка в моче может привести к ложноположительным результатам. Измерение содержания белка с помощью щупов не влияет. Прямой тест Кумбса может быть положительным. Тесты Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA могут давать ложноположительные результаты у пациентов, получающих препарат РЕВОТАЗ®. Перекрестные реакции с не- Aspergillus полисахаридами и polyfuranoses с Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus ИФА сообщалось. Положительные результаты анализов, перечисленных выше, у пациентов, получающих препарат РЕВОТАЗ®, должны быть подтверждены другими диагностическими методами.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!