Рековелль раствор 12 мкг/0.36 мл

1 картридж с раствором содержит активное вещество- фоллитропин дельта (рекомбинантный) 12,0 мкг, 36,0 мкг или 72,0 мкг; вспомогательные вещества: фенол, полисорбат-20, L-метионин, натрия сульфат декагидрат, динатрия гидрофосфат додекагидрат, кислота фосфорная, натрия гидроксид, вода для инъекций Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный раствор, без видимых механических включений.

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении следующих вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) или интрацитоплазматическая инъекция спермы (ИКСИ).

Механизм действия, фармакодинамические эффекты К наиболее важному действию парентерального введения ФСГ относится формирование множественных зрелых фолликулов. Фоллитропин дельта – рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон человека (рчФСГ), является препаратом, стимулирующим рост и развитие фолликулов. При подкожном введении (п/к) рчФСГ наблюдается образование множественных зрелых фолликулов. Аминокислотная последовательность двух субъединиц фоллитропина дельта идентична последовательности аминокислот в эндогенном рчФСГ человека. Синтез фоллитропина дельта осуществляется с использованием клеток человека линии PER.C6, его профиль гликозилирования отличен от фоллитропина альфа и фоллитропина бета. При проведении теста Steelman-Pohley у крыс in vivo при ежедневном введении фоллитропина дельта и фоллитропина альфа, используемых в эквивалентных дозах, выраженных в единицах действия (МЕ), более выраженный ответ яичников наблюдался у особей, получавших фоллитропин дельта (ответ яичников оценивался по концентрации эстрадиола, ингибина В и размеру фолликулов). Поскольку данный тест не позволяет дать полную оценку биологической активности препарата, дозировка фоллитропина дельта приводится в микрограммах, а не в единицах действия (МЕ). При увеличении дозы фоллитропина дельта и концентрации антимюллерова гормона (АМГ) в плазме крови число созревших фолликулов увеличивается. Наоборот, при большой массе тела число созревших фолликулов уменьшается (имеет клиническое значение только при применении фоллитропина дельта в дозировке ниже 12 мкг). Клиническая эффективность и безопасность Рандомизированное, контролируемое, слепое для лиц, проводящих оценку, исследование ESTHER-1 проведено при участии 1326 пациенток из циклов ЭКО/ИКСИ. В рамках исследования было проведено сравнение индивидуально подобранного для каждой пациентки режима дозирования препарата Рековелль, который остается неизменным на протяжении цикла стимуляции (см. раздел 4.2.), с терапией фоллитропином альфа, начальная доза которого составляет 11 мкг (150 МЕ) в течение первых 5 дней лечения с последующей коррекцией дозы, начиная с 6 дня стимуляции, в зависимости от интенсивности образования фолликулов в рамках протокола с применением антагониста ГнРГ. В исследование включались женщины в возрасте до 40 лет с регулярным менструальным циклом, который был сочтен овуляторным. На 5 сутки после извлечения яйцеклеток всем женщинам осуществлялся перенос одного эмбриона, за исключением женщин в возрасте 38-40 лет, у которых допускался перенос двух эмбрионов в случае, если пригодные для переноса эмбрионы хорошего качества отсутствовали. Двумя основными равнозначными критериями оценки результатов исследования являлись частота наступления продолжающейся беременности и частота успешной имплантации в цикле переноса «свежих» эмбрионов, определяемые, соответственно, как, по крайней мере один жизнеспособный плод в полости матки через 10-11 недель после переноса эмбриона и отношение числа жизнеспособных плодов в полости матки через 10-11 недель после переноса к числу перенесенных эмбрионов. В исследовании было показано, что препарат Рековелль не менее эффективен, чем фоллитропин альфа, при оценке по частоте наступления продолжающейся беременности и частоте успешной имплантации в цикле переноса «свежих» эмбрионов. Частота наступления продолжающейся беременности и частота имплантации в цикле переноса «свежих» эмбрионов в клиническом исследовании ESTHER-1 Терапия препаратом Рековелль (N=665) — Терапия фоллитропином альфа (N=661) — Различия [95 % ДИ] Частота наступления продолжающейся беременности — 30,7 % — 31,6 % — -0,9 % [-5,9 %; 4,1 %] Частота имплантации в цикле переноса «свежих» эмбрионов — 35,2 % — 35,8 % — -0,6 % [-6,1 %; 4,8 %] Популяция: все рандомизированные и получившие терапию пациентки Оценка режима дозирования и дозы препарата Рековелль, определенной по концентрации АМГ, дополнительно проводилась по второстепенным показателям, таким, как достижение ответа яичников и риск развития СГЯ. В итоговой исследуемой популяции среднее количество ооцитов в группе терапии препаратом Рековелль составило 10,0 ± 5,6 (N=636), а в группе терапии фоллитропином альфа с начальной дозой 150 МЕ и последующей коррекцией дозы 10,4 ± 6,5 (N=643). Среди пациенток с концентрацией АМГ ≥ 15 пмоль/л, выраженность ответа яичников на терапию препаратом Рековелль (N=355) и фоллитропином-альфа (N=353) была следующей: среднее количество ооцитов составляло 11,6 ± 5,9 и 13,3 ± 6,9, а доля пациенток, у которых образовалось ≥ 20 ооцитов - 10,1 % (36 из 355) и 15,6 % (55 из 353), соответственно. У пациенток с СПКЯ и сохранной овуляцией частота раннего СГЯ умеренной/тяжелой степени тяжести и/или мер по предупреждению раннего СГЯ в группе терапии препаратом Рековелль составила 7,7 %, а в группе терапии фоллитропином альфа 26,7 %. Безопасность – оценка иммуногенности Наличие антител к ФСГ оценивалось до и после терапии у пациенток, получавших до трех повторных циклов стимуляции с применением препарата Рековелль (665 пациенток из цикла 1 исследования ESTHER-1, а также 252 пациентки из цикла 2 и 95 пациенток из цикла 3, проведенных в рамках исследования ESTHER-2). Частота обнаружения антител к ФСГ после терапии препаратом Рековелль в цикле 1 составила 1,1 %, в цикле 2-0,8 %, в цикле 3 – 1,1 %. Указанные значения были аналогичны частоте выявления антител к ФСГ, определявшихся до начала введения препарата Рековелль в цикле 1, составившей 1,4 %, и сопоставимы с частотой обнаружения антител к ФСГ после терапии фоллитропином альфа. Титры антител к ФСГ у всех пациенток были крайне низкими или не определялись, кроме того, не обладали нейтрализующими свойствами. Повторные циклы терапии препаратом Рековелль у пациенток с исходно присутствовавшими или появившимися после проведения терапии антителами к ФСГ, не сопровождались увеличением титра антител, не были ассоциированы со снижением ответа яичников и не приводили к развитию НР со стороны иммунной системы. Клинические исследования по применению препарата Рековелль в комбинации с агонистами ГнРГ длительного действия не проводились.

Режим дозирования Лечение препаратом Рековелль следует проводить только под контролем врача, имеющего соответствующую специализацию и опыт лечения бесплодия. Доза препарата указывается в микрограммах. Подобранная схема лечения является индивидуальной и не может быть использована при лечении прочими гонадотропинами. В первом цикле терапии суточная доза препарата определяется на основании концентрации антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови и массы тела пациентки. При подборе дозы необходимо взять за основу последнее значение АМГ (за предшествующие 12 месяцев). На протяжении первого цикла лечения дозировка препарата не должна меняться. У женщин с уровнем АМГ < 15 пмоль/л независимо от массы тела суточная доза составляет 12 мкг. При концентрации АМГ ≥ 15 пмоль/л суточная доза фоллитропина дельта варьирует в диапазоне 0,10 – 0,19 мкг/кг массы тела с учетом концентрации АМГ (см. Табл. 1). Для соответствия рассчитанной дозировки препарата шкале на шприц-ручке, возможно округление дозы до ближайших 0,33 мкг. Высшая суточная доза препарата в первом цикле лечения составляет 12 мкг. Для определения дозы препарата Рековелль необходимо измерить массу тела пациентки (без обуви и верхней одежды) непосредственно перед началом цикла лечения. Таблица 1 Режим дозирования АМГ, пмоль/л — < 15 — 15-16 — 17 — 18 — 19-20 — 21-22 — 23-24 — 25-27 — 28-32 — 33-39 — ≥ 40 Суточная доза — 12 мкг — 0,19 мкг/кг — 0,18 мкг/кг — 0,17 мкг/кг — 0,16 мкг/кг — 0,15 мкг/кг — 0,14 мкг/кг — 0,13 мкг/кг — 0,12 мкг/кг — 0,11 мкг/кг — 0,10 мкг/кг Концентрация АМГ выражается в пмоль/л и округляется до целого числа. Если значение АМГ представлено в нг/мл, необходимо перевести единицы измерения в пмоль/л путем умножения на 7,14 (нг/мл х 7,14 = пмоль/л). Терапию препаратом Рековелль начинают на 2 или 3 день менструального цикла и продолжают вплоть до образования необходимого количества фолликулов (≥ 3 фолликулов диаметром ≥ 17 мм), и, как правило, результат достигается к 9 дню терапии (продолжительность терапии 5-20 дней). Для индукции овуляции необходимо однократное введение пациентке хорионического гонадотропина человека (чХГ) рекомбинантного, 250 мкг, или 5000 МЕ чХГ. Если у пациентки отмечается формирование большого числа фолликулов (> 25 фолликулов диаметром ≥ 12 мм) терапию препаратом Рековелль необходимо прекратить, индукция овуляции в данном случае не проводится. При необходимости дополнительных циклов терапии суточная доза препарата Рековелль может быть сохранена или скорректирована в зависимости от выраженности реакции яичников в предыдущем цикле. Если выраженность ответа яичников в предыдущем цикле была удовлетворительной, без развития СГЯ, следует использовать препарат в аналогичной дозировке. В случае недостаточно выраженного ответа яичников в предшествующем цикле, следует увеличить дозу препарата на 25 % или 50 %, в зависимости от ответа пациента на лечение. Если в предыдущем менструальном цикле наблюдался избыточный ответ яичников, необходимо снизить дозу препарата на 20 % или 33 % в следующем цикле, в зависимости от выраженности ответа на лечение. В случае развития СГЯ в предыдущем цикле или риска возникновения СГЯ необходимо уменьшить суточную дозу на 33 % в последующем цикле. Высшая суточная доза препарата 24 мкг. Препарат Рековелль предназначен для подкожного введения, предпочтительно в область передней брюшной стенки. Первую инъекцию препарата следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Ежедневные однократные инъекции препарата рекомендуется проводить в одно и то же время, ежедневно меняя участок инъекции. Самостоятельное введение препарата могут проводить лишь должным образом обученные пациенты, которые в случае необходимости имеют возможность проконсультироваться с врачом. Применение в особых клинических случаях Ановуляция, связанная с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) Применение препарата Рековелль не исследовалось у пациенток с ановуляцией, связанной с СПКЯ. Клинические исследования препарата проводились у женщин с синдромом поликистозных яичников, без нарушений менструального цикла. Метод и путь введения Препарат Рековелль предназначен для подкожного введения (п/к), предпочтительно в область передней брюшной стенки. Первую инъекцию препарата следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника. Ежедневные однократные инъекции препарата рекомендуется проводить в одно и то же время, каждый раз меняя место инъекции. Пациентки должны быть обучены использованию шприц-ручки и методике проведения инъекции препарата Рековелль. Самостоятельное введение препарата допускается только в том случае, если пациентка хорошо мотивирована, обучена методике проведения инъекции и имеет возможность в случае необходимости проконсультироваться с врачом (рекомендации по самостоятельному введению препарата с помощью предварительно заполненной шприц-ручки представлены в приложении к листку-вкладышу). Частота применения с указанием времени приема По назначению лечащего врача Длительность лечения По назначению лечащего врача Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед применением Рековелль рекомендуется консультация лечащего врача.

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата; • опухоли гипофиза или гипоталамуса; • рак яичников, матки или молочной железы; • вагинальное кровотечение неясной этиологии; • наличие кист или увеличение размера яичников, не связанных с синдромом поликистозных яичников; • первичная недостаточность функции яичников; • аномалии развития половых органов, несовместимые с беременностью; • миома матки, несовместимая с беременностью. • детский возраст до 18 лет; • беременность и период грудного вскармливания

Часто (≥ 1/100 до <1/10) - головная боль - тошнота - боль в области таза, боль в области придатков матки, дискомфорт в области таза, синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) - повышенная утомляемость При повторных циклах лечения частота возникновения вышеперечисленных реакций снижается. Нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) - эмоциональная лабильность - сонливость, головокружение - абдоминальный дискомфорт, диарея, рвота, запор -вагинальное кровотечение, дискомфорт в молочных железах (чувствительность, боль и нагрубание молочных желез). Проведение контролируемой гиперстимуляции яичников связано с высоким риском развития СГЯ. Редко при СГЯ развиваются перекрут яичника и тромбоэмболические осложнения. При приеме гонадотропинов возможно развитие иммуногенности с образованием антител к ФСГ. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Случаи передозировки при приеме препарата Рековелль неизвестны, однако в таких ситуациях может наблюдаться развитие синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Препарат Рековелль обладает выраженной гонадотропной активностью, в связи с чем при приеме препарата могут развиваться нежелательные реакции от легкой до тяжелой степени тяжести. Лечение должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и лечения бесплодия! Применение гонадотропинов требует присутствия квалифицированного медицинского персонала, а также соответствующего оборудования. Перед назначением препарата Рековелль и в процессе лечения следует контролировать состояние яичников.Необходимо применять препарат в индивидуально подобранной дозе, отвечающей целям лечения. Выраженность ответа на прием фоллитропина дельта варьирует от низкой до избыточной у разных пациенток. Схема лечения препаратом Рековелль подбирается индивидуально, для достижения ответа яичников, получения достаточного числа созревших фолликулов и снижения частоты возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Доза препарата указывается в микрограммах. Подобранная схема лечения является индивидуальной и не может быть использована при лечении прочими гонадотропинами. Перед началом применения препарата Рековелль рекомендуется проведение диагностики причин бесплодия как у женщины, так и у ее партнера, а также установить возможные противопоказания к беременности. Перед началом лечения необходимо провести обследование женщин на наличие гипотиреоза и гиперпролактинемии, при необходимости назначают соответствующее лечение. Проведение контролируемой стимуляции роста фолликулов может привести к увеличению яичников с развитием их гиперстимуляции. При соблюдении режима дозирования в сочетании с мониторингом проводимой терапии возможно минимизировать риск возникновения вышеуказанных реакций. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) При контролируемой гиперстимуляции может возникать увеличение яичников. Такая реакция более характерна для пациенток с синдромом поликистозных яичников и у большинства проходит самостоятельно, без дополнительного лечения. СГЯ – синдром, отличный от неосложненного увеличения яичников, проявления которого зависят от степени тяжести. Он включает в себя значительное увеличение яичников, высокую концентрацию эстрогенов в плазме крови, а также увеличение проницаемости сосудов, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, реже, перикардиальной полости. Для снижения риска развития СГЯ необходимо проводить тщательный и частый мониторинг созревания фолликулов. В тяжелых случаях СГЯ возможны следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, одышка, олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею. При клиническом обследовании возможно выявление гиповолемии, гемоконцентрации, электролитных нарушений, асцита, гемоперитонеума, экссудативного плеврита, гидроторакса, острого респираторного дистресс-синдрома. Очень редко тяжелый СГЯ может осложняться перекрутом яичника или тромбоэмболическими осложнениями, такими как тромбоэмболия легочной артерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда. Чрезмерная реакция яичников на введение гонадотропинов редко приводит к развитию СГЯ, если не вводится чХГ с целью стимуляции овуляции. СГЯ может быть более тяжелым и затяжным при развитии беременности. Поэтому в случае гиперстимуляции яичников не следует вводить чХГ, а пациентку следует предупредить о необходимости воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (в течение от 24 ч до нескольких дней), становясь серьезным медицинским осложнением. Наиболее часто СГЯ развивается после завершения гормональной терапии, позднее развитие СГЯ возможно вследствие гормональных изменений при беременности. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентками, по крайней мере, в течение не менее 2-х недель после окончательного созревания фолликулов. Тромбоэмболические осложнения Женщины с недавно диагностированными или имеющие на момент терапии тромбоэмболические заболевания или женщины с известными факторами риска развития тромбоэмболических осложнений, таких как индивидуальная или семейная предрасположенность, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2) или тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболических осложнений во время или после лечения гонадотропинами. В таких случаях польза их применения должна быть сопоставлена с возможным риском. Следует учитывать, что сама беременность также повышает риск развития тромбоэмболических осложнений. Перекрут яичника При проведении ВРТ описаны случаи развития перекрута яичника. Причиной перекрута яичника могут быть СГЯ, беременность, проведенные ранее хирургические вмешательства на брюшной полости, перекрут яичника, киста яичника или СПКЯ в анамнезе. Повреждения яичника вследствие нарушения притока крови могут быть уменьшены при своевременной диагностике и проведении экстренной деторсии яичника. Многоплодная беременность При многоплодной беременности отмечается повышенный риск неблагоприятных материнских и перинатальных исходов. В случае проведения ВРТ вероятность возникновения многоплодной беременности зависит от числа введенных эмбрионов, их качества и возраста пациентки. В редких случаях отмечались случаи беременности двойней даже при переносе одного эмбриона. Пациентка должна быть предупреждена о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения. Осложнения беременности Частота самопроизвольных абортов (внутриутробная гибель плода) при беременности у пациенток, которым проводится контролируемая стимуляция яичников в рамках программ ВРТ, выше, чем у здоровых женщин. Эктопическая беременность У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезе, как при естественном зачатии, так и при лечении бесплодия, имеется высокий риск возникновения эктопической беременности. Распространенность внематочной беременности после ВРТ выше по сравнению с общей популяцией. Новообразования органов репродуктивной системы Имеются сообщения о новообразованиях яичников и других органов репродуктивной системы, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которые подверглись нескольким схемам введения препаратов для лечения бесплодия. В настоящее время не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих опухолей у женщин с бесплодием. Врожденные пороки развития Распространенность врожденных пороков развития плода при использовании ВРТ несколько выше, чем при естественном зачатии. Считается, что это может быть связано с индивидуальными особенностями родителей (возрастом матери, характеристиками спермы) и многоплодной беременностью. Нарушение функции печени и почек Информация о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени или почек средней или тяжелой степени тяжести отсутствует. Содержание натрия Препарат Рековелль практически не содержит натрий (менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу). Специальные предупреждения Нарушение функции почек и печени Оценка фармакокинетики, эффективности и безопасности применения препарата у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек не проводилась. Информация о необходимости коррекции режима дозирования препарата отсутствует. Пациенты пожилого возраста Препарат не применяется у пациентов пожилого возраста в связи с отсутствием показаний. Беременность Применение препарата Рековелль во время беременности противопоказано. При применении в клинической практике для контролируемой гиперстимуляции яичников тератогенного действия гонадотропинов не выявлено. Данные о случайном применении препарата Рековелль отсутствуют. В исследованиях на животных было показано, что фоллитропин дельта обладает репродуктивной токсичностью при применении в дозах, превышающих максимальную терапевтическую дозу для человека. Лактация Применение препарата Рековелль в период грудного вскармливания противопоказано. Дети Показания к применению препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования влияния фоллитропина дельта на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Маловероятно, что препарат Рековелль оказывает отрицательное воздействие на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

В инструкции не указано.

Исследования по лекарственным взаимодействиям препарата Рековелль не проводились. В процессе терапии препаратом Рековелль не сообщалось о клинически значимых взаимодействиях с другими лекарственными препаратами.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения В оригинальной упаковке при температуре от 2 оС до 8 оС, в защищенном от света месте. Не замораживать. После первого использования препарат может храниться при температуре до 25 °С, без повторного охлаждения не более 28 суток. Картридж должен оставаться в шприц-ручке. По истечении указанного срока препарат должен быть утилизирован. Хранить в недоступном для детей месте!