Ресиджен раствор 44 мкг/0,5 мл

Один предварительно заполненный шприц (0,5 мл) содержит активное вещество – интерферон бета-1а человеческий рекомбинантный, 44 мкг, вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия ацетата тригидрат, полоксамер 188, D-маннитол, L-метионин, спирт бензиловый, натрия гидроксид, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный или слегка опалесцирующий, от бесцветного до желтоватого цвета раствор, практически свободный от видимых частиц.

- Ресиджен показан для лечения пациентов с рассеянным склерозом с рецидивирующим течением - Лечение пациентов с единственным клиническим эпизодом демиелинизации (клинически изолированный синдром) с активным воспалительным течением при исключении альтернативного диагноза и наличии высокого риска развития клинически достоверного рассеянного склероза. Эффективность не была продемонстрирована у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом при отсутствии обострений.

Механизм действия Препарат Ресиджен – это препарат интерферона бета-1а, имеющего такую же аминокислотную последовательность, что и эндогенный интерферон бета человека. Интерферон бета-1а вырабатывается клетками млекопитающих (клетками яичника китайского хомяка) и поэтому гликозилируется подобно природному белку. Независимо от пути введения, введение препарата Ресиджен приводит к выраженным фармакодинамическим изменениям. После введения разовой дозы внутриклеточная и сывороточная активность 2’,5’-ОАS-синтетазы, а также сывороточные концентрации бета-2 микроглобулина и неоптерина возрастают в течение 24 часов и начинают снижаться в пределах 2 дней. Внутримышечное и подкожное введение приводят к полностью сопоставимому клиническому ответу. После повторного подкожного введения 4 доз через каждые 48 часов эти биологические маркеры остаются повышенными без развития признаков толерантности. Точный механизм действия интерферона бета-1а при рассеянном склерозе все еще изучается. Фармакодинамические эффекты Клинически изолированный синдром с подозрением на рассеянный склероз Было проведено одно 2-летнее контролируемое клиническое исследование применения интерферона бета-1а у пациентов с клинически изолированным синдромом, позволяющим предположить развитие демиелинизации, обусловленной рассеянным склерозом. Пациенты, принимавшие участие в исследовании, имели, по меньшей мере, два клинически неактивных очага по данным МРТ в Т2-режиме, размером не менее 3 мм, по меньшей мере один из которых был овоидной формы и расположен перивентрикулярно или инфратенториально. Любые другие заболевания, кроме рассеянного склероза, которые бы могли лучше объяснить имеющиеся признаки и симптомы, были исключены. Пациенты были распределены рандомизированным способом по дважды-слепой схеме для введения интерферона бета-1а 44 мкг три раза в неделю или один раз в неделю, или введения плацебо. В случае второго эпизода демиелинизации, который бы подтверждал диагноз достоверный рассеянный склероз, пациентов переводили в открытую группу, сохраняя первоначальное слепое распределение, и назначали рекомендуемую дозу интерферона бета-1а 44 мкг три раза в неделю. В этом исследовании были получены следующие результаты эффективности применения интерферона бета-1а 44 мкг при введении три раза в неделю по сравнению с результатами, полученными для плацебо: Параметр/ статистика — Лечение — Сравнение Интерферона бета-1а 44 мкг три раза в неделю и плацебо Плацебо (n = 171) — Интерферона бета-1а 44 мкг три раза в неделю (n = 171) — Уменьшение риска — Пропорциональный коэффициент риска Кокса (95 % ДИ) — р-значение логарифмического рангового критерия Переход к рассеянном склерозу по критериям Макдональда (2005) Число обострений — 144 — 106 — 51 % — 0.49 (0.38; 0.64) — < 0.001 Оценка по Каплану-Майеру (КМ) — 85.8% — 62.5 % Переход к клинически достоверному рассеянному склерозу Число обострений — 60 — 33 — 52 % — 0.48 (0.31; 0.73) — < 0.001 Оценка по КМ — 37.5 % — 20.6 % Среднее количество комбинированных специфических активных (CUA) очагов на пациента на томограмме во время дважды-слепого периода Значение по методу наименьших квадратов (стандартная ошибка) — 2.58 (0.30) — 0.50 (0.06) — 81 % — 0.19 (0.14; 0.26) — < 0.001 ДИ – доверительный интервал Во время исследования не было установлено четкого критерия для пациентов с высокой степенью риска, хотя согласно более консервативному подходу высокий риск определялся по наличию не менее девяти гиперинтенсивных очагов по данным МРТ в Т2-режиме на начальной томограмме и наличию не менее одного нового очага по данным МРТ в Т2-режиме или при контрастировании гадолинием на следующей томограмме, полученной, по меньшей мере, через 1 месяц после первого МРТ-сканирования. В любом случае, назначение лечения следует рассматривать только для пациентов с высоким риском. Клиническая эффективность и безопасность Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз Безопасность и эффективность применения интерферона бета-1а изучалась у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза при подкожном введении препарата в дозах от 11 до 44 мкг (3-12 млн. МЕ) три раза в неделю. Было показано, что при введении рекомендованных доз интерферон бета-1а 44 мкг снижал частоту (почти на 30 % на протяжении 2 лет) и тяжесть клинических рецидивов заболевания у пациентов, у которых было не менее 2 обострений за последние 2 года, а индекс EDSS до начала исследования составлял 0-5.0. Доля пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование инвалидизации (определяемой как повышение EDSS не менее, чем на один бал, подтвержденное через три месяца), уменьшилась с 39 % (плацебо) до 30 % (интерферон бета-1а 22 мкг) и 27 % (интерферон бета-1а 44 мкг). Через 4 года снижение средней частоты обострений заболевания составило 22 % у пациентов, принимавших интерферон бета-1а 22 мкг, и 29 % у пациентов, принимавших интерферон бета-1а 44 мкг, по сравнению с группой пациентов, которые сначала на протяжении 2 лет принимали плацебо, а затем на протяжении 2 последующих лет –интерферон бета-1а 22 мкг или 44 мкг. Вторично-прогрессирующее течение рассеянного склероза В 3-летнем исследовании лечения пациентов с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза (EDSS 3-6.5) и клинически подтвержденным прогрессированием заболевания на протяжении предыдущих 2 лет, но не имевших рецидивов заболевания в течение предшествующих 8 недель, интерферон бета-1а не оказывал значительного влияния на прогрессирование инвалидизации, но снижал частоту рецидивов заболевания почти на 30 %. При делении популяции пациентов на 2 подгруппы (пациенты, у которых на протяжении 2 лет до начала исследования наблюдались или не наблюдались рецидивы заболевания) было установлено, что у пациентов без рецидивов заболевания препарат не влиял на дальнейшую инвалидизацию, в то время как среди пациентов с рецидивами заболевания доля больных, у которых в конце исследования наблюдалось прогрессирование инвалидизации, уменьшилась с 70 % (плацебо) до 57 % (комбинированное лечение интерфероном бета-1а 22 мкг и 44 мкг). Данные результаты, полученные для подгруппы пациентов эмпирически, следует интерпретировать с осторожностью. Первично-прогрессирующее течение рассеянного склероза У больных с первично-прогрессирующим течением рассеянного склероза применение интерферона бета-1а не изучалось, поэтому его не следует применять для лечения таких пациентов. Дети Никакие формальные клинические испытания не проводились на детях или подростках. Однако, ретроспективное исследование педиатрической группы собрало данные по безопасности о применении интерферона бета-1a из медицинских карт детей (n=52) и подростков (n=255). На основании результатов данного исследования можно предположить, что профиль безопасности интерферона бета-1a 44 мкг при подкожном введении три раза у детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) аналогичен профилю, наблюдаемому у взрослых. Безопасность и эффективность интерферона бета-1а у детей в возрасте до 2 лет еще не установлены. Интерферон бета-1a не следует использовать в этой возрастной группе.

Режим дозирования Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этого заболевания. В начале лечения следует постепенно повышать дозу препарата Ресиджен для развития тахифилаксии, что позволит снизить количество побочных эффектов лечения. Рекомендуется начинать с подкожного введения дозы 8,8 мкг пациентам и увеличивать дозу в течение 4 недель до целевой дозы в соответствии со следующим графиком: Рекомендуемое титрование (% от конечной дозы) — Доза титрования для Ресиджен 44 мкг Неделя 1-2 — 20% — 8.8 мкг 3 раза в неделю Неделя 3–4 — 50% — 22 мкг 3 раза в неделю Неделя 5+ — 100% — 44 мкг 3 раза в неделю Первый клинический эпизод демиелинизации Для лечения пациентов после первого клинического эпизода демиелинизации дозу 44 мкг препарата Ресиджен вводят три раза в неделю подкожно. Рассеянный склероз с рецидивирующим течением Рекомендуемая дозировка Ресиджен составляет 44 мкг три раза в неделю в виде подкожной инъекции. Более низкая доза в 22 мкг, также вводимая три раза в неделю подкожной инъекцией, рекомендуется для пациентов, которые, по мнению лечащего врача, не могут переносить более высокую дозу. Метод и путь введения Ресиджен вводится в виде подкожной инъекции. Перед инъекцией и в течение последующих 24 часов после каждой инъекции рекомендуется применение жаропонижающего анальгетика для уменьшения гриппоподобных симптомов, связанных с приемом Ресиджен. В настоящее время пока еще не установлено, как долго следует продолжать лечение. Безопасность и эффективность препарата Ресиджен при применении сроком свыше 4 лет пока еще не продемонстрированы. На протяжении 4 лет после начала лечения рекомендуется проводить обследование пациентов не реже одного раза через каждые два года. Решение о продлении лечения на больший срок должен принимать лечащий врач для каждого пациента индивидуально. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения этого заболевания. Для уменьшения риска развития некроза в месте инъекции пациенты должны выполнять требования асептики и менять место инъекции при введении каждой следующей дозы. Процедуру самостоятельного введения следует периодически пересматривать, особенно если появились реакции в месте инъекции. При появлении каких-либо повреждений кожи, которые могут быть связаны с отеком или выделением жидкости из места инъекции, пациенту следует проконсультироваться с врачом перед продолжением инъекций интерферона бета-1а.

• гиперчувствительность к природному или рекомбинантному бета-интерферону или к любому из вспомогательных веществ • тяжелая депрессия и/или наличие суицидальных побуждений • недоношенные, новорожденные и дети до 3 лет

Представленные побочные реакции были выявлены из клинических исследований, а также из отчетов после регистрации. (Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Очень часто - нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия - бессимптомное увеличение трансаминаз - головная боль - воспаление, реакция в месте введения, гриппоподобные симптомы Часто - острое увеличение трансаминаз - депрессия, бессонница - диарея, рвота, тошнота - зуд, сыпь, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, алопеция - миалгия, артралгия - боль в месте инъекции, усталость, озноб, лихорадка Нечасто - дисфункция щитовидной железы, чаще всего проявляющаяся как гипотиреоз или гипертиреоз - гепатит с или без желтухи - судороги - сосудистые заболевания сетчатки (ретинопатия, пятна, обструкция артерии или вены сетчатки) - тромбоэмболические реакции - диспноэ - крапивница - некроз в месте инъекции, припухлость в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции, инфекция в месте инъекции, повышенное потоотделение Редко - тромботическая микроангиопатия, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический уремический синдром, панцитопения - анафилактические реакции - печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит - попытка суицида - отек Квинке (ангионевротический отек), мультиформная эритема, мультиформные кожные реакции, похожие на эритему, синдром Стивенса-Джонсона - лекарственная красная волчанка - нефротический синдром, гломерулосклероз - воспаление соединительной ткани в месте инъекции Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - временные неврологические симптомы (гипестезия, мышечный спазм, парестезия, трудности при ходьбе, скелетно-мышечная ригидность), которые могут имитировать обострения рассеянного склероза - легочная артериальная гипертензия* - панникулит (в месте инъекции) Классовый эффект Применение интерферонов было связано с анорексией, головокружением, беспокойством, аритмией, вазодилатацией, учащенным сердцебиением, меноррагией и метроррагией. Повышенное образование аутоантител может возникнуть во время лечения бета-интерфероном. Легочная артериальная гипертензия Сообщалось о случаях легочной артериальной гипертонии с препаратами интерферона бета. О событиях сообщалось в различные моменты времени, включая до нескольких лет после начала лечения бета-интерфероном. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае передозировки, пациенты должны быть госпитализированы для наблюдения и должно быть предоставлено соответствующее поддерживающее лечение.

Прослеживалось В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов необходимо четко регистрировать наименование и номер серии применяемого лекарственного препарата. Общие рекомендации Пациентов следует информировать о наиболее частых побочных реакциях, связанных с введением бета-интерферона, включая гриппоподобные симптомы. Эти симптомы, как правило, наиболее заметны в начале терапии и снижаются по частоте и степени тяжести при продолжении лечения. Тромботическая микроангиопатия (ТМА) Сообщалось о случаях тромботической микроангиопатии, проявляющейся как тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) или гемолитический уремический синдром (ГУС), в том числе со смертельным исходом, при лечение интерфероном бета. Случаи были зарегистрированы в различные моменты времени во время лечения и могут происходить от нескольких недель до нескольких лет после начала лечения бета-интерфероном. Ранние клинические признаки включают тромбоцитопению, впервые выявленную гипертензию, жар, расстройства центральной нервной системы (например, спутанность сознания, парез) и нарушение функции почек. Лабораторные данные, свидетельствующие о ТМА, включают снижение количества тромбоцитов, увеличение сывороточной лактатдегидрогеназы (ЛДГ) из-за гемолиза и шистоцитов (распад эритроцитов) в мазке крови. Поэтому, если наблюдаются клинические признаки ТМА, рекомендуется дальнейшее тестирование уровня тромбоцитов в крови, сывороточной ЛДГ, мазков крови и функции почек. Если ТМА диагностируется, требуется своевременное лечение (с учетом плазмофереза) и рекомендуется немедленное прекращение приема Ресиджен. Депрессия и суицидальные мысли Интерферон бета-1a с осторожностью следует назначать пациентам, страдающим или страдавшим депрессией, в особенности больным с суицидальными побуждениями в анамнезе. Известно, что депрессия и суицидальные мысли чаще встречаются в популяции рассеянного склероза и в связи с использованием интерферона. Пациентам, получающим интерферон бета-1а, следует рекомендовать немедленно сообщать о любых симптомах депрессии и/или суицидальных мыслей лечащему врачу. Пациенты с депрессией должны тщательно контролироваться во время терапии интерфероном бета-1а и получать лечение соответствующим образом. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии интерфероном бета-1а. Судороги Интерферон бета-1a с осторожностью следует назначать пациентам с приступами судорог в анамнезе, а также больным, принимающим противоэпилептические препараты, особенно в тех случаях, когда течение эпилепсии адекватно не контролируется с помощью противоэпилептической терапии. Заболевания сердечно-сосудистой системы Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия, в начале терапии интерфероном бета-1а должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления возможного ухудшения их состояния. Признаки гриппоподобного состояния, связанного с лечением интерфероном бета-1a, могут оказаться стрессовыми для пациентов с сердечными нарушениями. Некроз в месте инъекции Некроз в месте инъекции был зарегистрирован у пациентов, использующих интерферон бета-1a. Для уменьшения риска развития некроза в месте инъекции пациенты должны выполнять требования асептики и менять место инъекции при введении каждой следующей дозы. Процедуру самостоятельного введения следует периодически пересматривать, особенно если появились реакции в месте инъекции. При появлении каких-либо повреждений кожи, которые могут быть связаны с отеком или выделением жидкости из места инъекции, пациенту следует проконсультироваться с врачом перед продолжением инъекций интерферона бета-1а. Если у пациента множественные поражения, интерферон бета-1a следует прекратить до полного заживления. Пациенты с единичными поражениями могут продолжать лечение при условии, что некротические явления не вызвали глубокого повреждения тканей. Печеночная дисфункция Интерферон бета-1a следует начинать с осторожностью у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, клинических проявлений активного заболевания печени, злоупотребления алкоголем или повышения уровня АЛТ в сыворотке (более чем 2,5 раза выше верхней границы нормы). Лечение интерфероном бета-1a следует прекратить, если появляются желтуха или другие клинические симптомы дисфункции печени. Бета-интерфероны могут вызвать серьезные повреждения печени, включая острую печеночную недостаточность. Большинство случаев тяжелого повреждения печени произошло в течение первых шести месяцев лечения. Механизм редкой симптоматической печеночной дисфункции не известен. Никаких конкретных факторов риска выявлено не было. Заболевания почек и мочевыводящих путей Нефротический синдром Сообщалось о случаях нефротического синдрома с различными лежащими в основе нефропатиями, включая склерозирующий фокально-сегментарный гломерулосклероз (ФСГС), болезнь минимальных изменений, мембранопролиферативный гломерулонефрит и мембранозную гломерулопатию во время лечения интерфероном-бета. Данные случаи были зарегистрированы в различных временных точках во время лечения, они также могут возникать после нескольких лет лечения интерфероном-бета. Рекомендуется периодический мониторинг ранних признаков или симптомов, например, отек, протеинурия и нарушение функции почек, особенно у пациентов с высоким риском заболевания почек. Необходимо своевременное лечение нефротического синдрома и рассмотрение прекращения лечения интерфероном бета-1а. Отклонения лабораторных показателей Изменения лабораторных показателей связаны с использованием интерферонов. Таким образом, в дополнение к лабораторным тестам, которые обычно требуются для наблюдения за пациентами с рассеянным склерозом, рекомендуется регулярно проводить мониторинг ферментов печени, а также полное и дифференциальное количество клеток крови и количество тромбоцитов через определенные промежутки времени (1, 3 и 6 месяцев) после терапии интерферона бета-1a, а затем периодически после этого в отсутствие клинических симптомов. Заболевания щитовидной железы Иногда во время терапии у пациентов могут развиваться или ухудшаться имеющиеся нарушения функций щитовидной железы. Поэтому рекомендуется проводить исследование функций щитовидной железы до начала лечения, а при наличии нарушений – периодически через каждые 6-12 месяцев терапии. Если до начала лечения нарушений не выявлено, то потребность в дальнейших регулярных исследованиях отсутствует. Однако, их необходимо проводить в случае появления клинических симптомов расстройств функции щитовидной железы. Острая почечная или печеночная недостаточность и острая миелосупрессия Следует соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а пациентам с острой почечной и печеночной недостаточностью, а также соблюдать строгий контроль пациентам с острой миелосупрессией. Нейтрализация антител Могут появиться сывороточные нейтрализующие антитела против интерферона бета-1а. Точная частота появления антител пока не установлена. Клинические данные свидетельствуют о том, что после 24–48 месяцев лечения интерфероном бета-1а 44 мкг примерно у 13–14% пациентов вырабатываются стойкие сывороточные антитела к интерферону бета-1а. Было показано, что присутствие антител ослабляет фармакодинамический ответ на интерферон бета-1а (бета-2, микроглобулин и неоптерин). Другие формы рассеянного склероза От пациентов без амбулаторного лечения с рассеянным склерозом имеются только редкие данные о безопасности и эффективности. Интерферон бета-1а еще не был исследован у пациентов с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом и не должен использоваться у этих пациентов. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Этот лекарственный препарат содержит 2,5 мг бензилового спирта на дозу. Не следует назначать недоношенным детям или новорожденным. Это может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Побочные реакции со стороны центральной нервной системы, наблюдаемые при применении препарата (например, головокружение), могут повлиять на способность пациентов управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами.

Обратитесь к врачу перед тем, как начать применение этого препарата в случае наступления или планирования беременности, а также при подозрении на беременность. Вредного влияния препарата на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается, поэтому Ресиджен можно применять во время кормления грудью.

Исследования взаимодействия с интерфероном бета-1a на людях не проводились. Известно, что интерфероны могут снижать активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении интерферона бета-1а одновременно с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и выводящимися преимущественно при участии печеночных ферментов системы цитохрома Р450, например, с противоэпилептическими препаратами и некоторыми антидепрессантами. Взаимодействие Ресиджен с кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ) систематически не изучалось. Клинические исследования показывают, что пациенты с рассеянным склерозом могут получать Ресиджен и кортикостероиды или АКТГ во время рецидивов.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!