Ретровир® капсулы 100 мг

Одна капсула содержит активное вещество – зидовудин 100 мг, вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят тип А, магния стеарат, состав оболочки: титана диоксид Е171, желатин, состав чернил Opacode 10А1 или 10А2 черный: шеллак, железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль, аммония гидроксид 28 % (для Opacode 10А1), раствор аммония концентрированный (для Opacode 10А2), калия гидроксид (для Opacode 10А2). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твёрдые непрозрачные желатиновые капсулы №3 белого цвета c кодом «GSYJU» черного цвета на корпусе капсулы. Содержимое капсулы – белый или почти белый порошок.

Препарат Ретровир® показан в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).

Механизм действия Зидовудин - это противовирусный агент, который очень активен in vitro против ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Зидовудин фосфорилируется как в инфицированных, так и в неинфицированных клетках до производного монофосфата (MФ) клеточной тимидинкиназой. Последующее фосфорилирование зидовудин-МФ до дифосфата (ДФ), а затем трифосфатного (TФ) производного катализируется клеточной тимидилаткиназой и неспецифическими киназами соответственно. Зидовудин-TФ действует как ингибитор и субстрат вирусной обратной транскриптазы. Образование дополнительной провирусной ДНК блокируется включением зидовудина-МФ в цепь и последующим обрывом цепи. Конкуренция зидовудина-TФ за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз выше, чем за клеточную ДНК-полимеразу альфа. Клиническая вирусология: Взаимосвязь между восприимчивостью ВИЧ к зидовудину in vitro и клиническим ответом на терапию все еще исследуется. Тесты на чувствительность in vitro не стандартизированы, поэтому результаты могут варьироваться в зависимости от методологических факторов. Сообщалось о снижении чувствительности к зидовудину in vitro для изолятов ВИЧ от пациентов, которые получали длительные курсы терапии препаратом Ретровир. Имеющаяся информация указывает на то, что для раннего заболевания ВИЧ частота и степень снижения чувствительности in vitro заметно ниже, чем для запущенного заболевания. Снижение чувствительности с появлением устойчивых к зидовудину штаммов ограничивает клиническую ценность монотерапии зидовудином. В клинических исследованиях данные клинических конечных точек показывают, что зидовудин, особенно в сочетании с ламивудином, а также с диданозином или залцитабином, приводит к значительному снижению риска прогрессирования заболевания и смертности. Было показано, что использование ингибитора протеазы в комбинации зидовудина и ламивудина дает дополнительную пользу в замедлении прогрессирования заболевания и улучшении выживаемости по сравнению с двойной комбинацией как таковой. Противовирусная эффективность комбинаций антиретровирусных агентов in vitro изучается. Клинические исследования и исследования in vitro зидовудина в сочетании с ламивудином показывают, что зидовудин-резистентные изоляты вируса могут стать чувствительными к зидовудину, если они одновременно приобретают устойчивость к ламивудину. Кроме того, есть клинические доказательства того, что зидовудин в сочетании с ламивудином задерживает появление устойчивости к зидовудину у пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты. Противовирусная эффективность комбинаций антиретровирусных агентов in vitro изучается. Клинические исследования и исследования in vitro зидовудина в сочетании с ламивудином показывают, что зидовудин-резистентные изоляты вируса могут стать чувствительными к зидовудину, если они одновременно приобретают устойчивость к ламивудину. Кроме того, есть клинические доказательства того, что зидовудин в сочетании с ламивудином задерживает появление устойчивости к зидовудину у пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты. Зидовудин и другие антиретровирусные препараты (проверенные агенты: абакавир, диданозин, ламивудин и интерферон-альфа) не обнаружили антагонистических эффектов in vitro. Устойчивость к аналогам тимидина (одним из которых является зидовудин) хорошо охарактеризована и обеспечивается постепенным накоплением до шести специфических мутаций обратной транскриптазы ВИЧ в кодонах 41, 67, 70, 210, 215 и 219. Вирусы приобретают фенотипическую устойчивость. К аналогам тимидина посредством комбинации мутаций в кодонах 41 и 215 или путем накопления по крайней мере четырех из шести мутаций. Эти мутации аналога тимидина сами по себе не вызывают перекрестной резистентности высокого уровня ни к одному из других нуклеозидов, что позволяет в дальнейшем использовать любой из других одобренных ингибиторов обратной транскриптазы. В результате возникают две модели мутаций множественной лекарственной устойчивости, первая из которых характеризуется мутациями обратной транскриптазы ВИЧ в кодонах 62, 75, 77, 116 и 151, а вторая включает мутацию T69S плюс вставку из 6 пар оснований в том же положении. В фенотипической устойчивости к AZT, а также к другим одобренным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Любой из этих двух типов мутаций устойчивости к полинуклеозидам серьезно ограничивает будущие терапевтические возможности. В исследовании ACTGO76 в США было показано, что Ретровир эффективен в снижении скорости передачи ВИЧ-1 от матери к плоду (23% для плацебо против 8% для зидовудина) при введении (100 мг пять раз в день) ВИЧ-положительным беременным женщинам (с 14-34 недели беременности) и их новорожденным (2 мг / кг каждые 6 часов) до 6-недельного возраста. В более коротком исследовании 1998 г., Таиланд CDC, использование только пероральной терапии препаратом Ретровир (300 мг два раза в день) с 36-й недели беременности до родов также снизило частоту передачи ВИЧ от матери плоду (19% для плацебо по сравнению с 9% для зидовудина). Эти данные, а также в период беременности в снижении перинатальной передачи ВИЧ от матери к плоду, показали, что кратковременное лечение матери (с 36 недели беременности) менее эффективно, чем более длительное лечение матери (с 14-34 недели беременности) в период беременности в снижении перинатальной передачи ВИЧ.

Режим дозирования Взрослые и подростки весом более 30 кг Рекомендуемая доза составляет 300 мг (3 капсулы) дважды в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Дети весом от 21 кг до 30 кг Рекомендуемая доза составляет две капсулы по 100 мг дважды в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Дети весом менее 21 кг и младше 6 лет Для данной когорты рекомендуется применение препарата в виде раствора для приема внутрь. Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду В случае планового кесарева сечения инфузию следует начинать за 4 часа до операции. В случае ложных родов инфузию зидовудина следует прекратить и возобновить прием внутрь. Беременным женщинам, начиная с 14 недель беременности, рекомендуется назначать препарат Ретровир® внутрь до начала родов в дозе 500 мг/сутки (по 100 мг 5 раз в сутки). Во время родов препарат Ретровир® назначается внутривенно в дозе 2 мг/кг массы тела в течение 1 часа, затем необходимо продолжить внутривенную инфузию в дозе 1 мг/кг/час до момента наложения зажима на пуповину. Новорожденным назначается Ретровир® внутрь в виде раствора в течение первых 12 часов после рождения вплоть до 6 недели из расчета 0,2 мл/кг (2 мг/кг) каждые 6 часов. Необходимо использовать подходящий размер дозирующего шприца для точного определения дозы. Если новорожденные не могут получать препарат Ретровир® внутрь, им необходимо назначать Ретровир® в виде 30-минутных внутривенных инфузий в дозе 1.5 мг/кг массы тела каждые 6 часов. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 300-400 мг в сутки. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на элиминацию зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается. Для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза препарата Ретровир® составляет 100 мг каждые 6-8 часов. Пациенты с печеночной недостаточностью Данные, полученные у пациентов с циррозом печени, предполагают возможную кумуляцию зидовудина вследствие снижения глюкуронизации, что может потребовать коррекции дозы препарата, но в связи с ограниченными данными отсутствуют конкретные рекомендации для данной категории пациентов. Если мониторирование уровня зидовудина в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата такие как гематологические нежелательные реакции (анемия, лейкопения, нейтропения) и при необходимости провести коррекцию дозы и/или увеличить интервал между введением доз. Нежелательные реакции со стороны органов кроветворения Изменение в дозировке или отмена препарата Ретровир® может потребоваться у пациентов с неблагоприятными реакциям со стороны органов кроветворения, у которых содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количество нейтрофилов снижается до 0,75-1,0 х 109/л. Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако, учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения в показателях периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении препарата Ретровир® и осуществлять соответствующее наблюдение перед и во время лечения препаратом. Метод и путь введения С целью гарантии принятия полной дозы, рекомендуется проглатывать капсулу целиком, запивая небольшим количеством воды. Для пациентов, которые не могут проглотить капсулу целиком, рекомендуется открыть капсулу и добавить порошок, содержащийся внутри, в полужидкую или жидкую пищу и принять немедленно. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Рекомендуем обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

- гиперчувствительность к зидовудину или к любому из вспомогательных веществ - нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75х 109/ л) - снижение содержания гемоглобина (менее 7.5 г/дл или 4,65 ммоль/ л) - детский возраст до 6 лет с массой тела менее 21 кг - период лактации - новорожденным с гипербилирубинемией, требующей лечения, отличного от фототерапии, или с повышенным уровнем трансаминаз более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)

Профиль побочных эффектов схож у взрослых и детей. Очень часто - головная боль - тошнота Часто - анемия (может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения; эти состояния развиваются при применении высоких доз препарата Ретровир® (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов с тяжелой степенью ВИЧ-инфекции (особенно у пациентов со сниженным резервом костного мозга до начала лечения), преимущественно при снижении числа CD4 клеток ниже 100/мм3; в этих случаях может потребоваться снижение дозы препарата Ретровир® или его отмена; частота развития нейтропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов, содержания гемоглобина и витамина B12 в сыворотке в начале лечения - головокружение, недомогание - рвота, боли в области живота, диарея - повышение уровня билирубина и печеночных ферментов - миалгия Нечасто - тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга) - одышка - метеоризм - кожная сыпь, кожный зуд - миопатии - лихорадка, болевой синдром, астения Редко - аплазия красного ростка - молочнокислый ацидоз - анорексия - потеря остроты зрения - перераспределение/накопление жировых отложений (имеет мультифакторную этиологию, в частности, использование комбинированной терапии антиретровирусными препаратами) - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги - кардиомиопатия - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит - выраженная гепатомегалия со стеатозом - пигментация ногтей и кожи, крапивница и повышенное потоотделение - учащенное мочеиспускание - гинекомастия - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобные симптомы - кашель - беспокойство, депрессия Очень редко - апластическая анемия После нескольких недель терапии частота возникновения тошноты и других наиболее распространенных нежелательных реакций на Ретровир® уменьшается. Нежелательные реакции, возникающие при применении препарата Ретровир® для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду У детей наблюдалось снижение содержания гемоглобина, которое, однако, не требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает в течение 6 недель после завершения терапии препаратом Ретровир®. Отдаленные последствия применения препарата Ретровир® внутриутробно и у новорожденных неизвестны. В том же исследовании концентрации гемоглобина у младенцев, получавших препарат Ретровир® по этому показанию, были незначительно ниже, чем у младенцев в группе плацебо, но переливания крови не требовалось. Анемия разрешилась в течение 6 недель после завершения терапии препаратом Ретровиром®. Другие клинические нежелательные реакции и отклонения лабораторных тестов были аналогичными в группах препарата Ретровира® и плацебо. Неизвестно, есть ли какие-либо долгосрочные последствия применения препарата Ретровир® во время беременности для плода и у новорожденных. При приеме зидовудина сообщались случаи развития молочнокислого ацидоза иногда с летальным исходом, обычно связанного с гепатомегалией и жировой дистрофией печени. Лечение зидовудином связывают с потерей подкожной жировой ткани, которая является наиболее выраженной на лице, конечностях и ягодицах. При обнаружении развития липоатрофии, лечение Ретровиром® следует прекратить. Вес и уровни липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Сообщалось также об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит); однако сообщаемое время до начала лечения более вариабельно, и эти события могут произойти через много месяцев после начала лечения. Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов, имеющих поздние стадии ВИЧ-заболевания и/или находящихся на длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения остеонекроза неизвестна. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. http://www.ndda.kz

Симптомы: специфических симптомов или признаков при передозировке препаратом Ретровир® выявлено не было, кроме тех, которые перечислены как нежелательные реакции. Лечение: наблюдение пациента на предмет развития признаков интоксикации и симптоматическая поддерживающая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не обладают высокой эффективностью для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита глюкуронида.

Ретровир® не излечивает от ВИЧ-инфекции, и у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с подавлением иммунитета, включая возникновение оппортунистических инфекций. Следует избегать одновременного применения рифампицина или ставудина с зидовудином. Нежелательные реакции со стороны крови Анемия (обычно наблюдается через 6 недель от начала применения препарата Ретровир®, но иногда может развиться раньше); нейтропения (обычно развивается через 4 недели от начала лечения препаратом Ретровир®, но иногда возникает раньше); лейкопения (обычно вторичная по отношению к нейтропении) наблюдаются у пациентов, получающих Ретровир. Это происходит чаще при более высоких дозах (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов, имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения, особенно при поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Во время приема препарата Ретровир® у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови могут проводиться реже, один раз в 1-3 месяца. Если содержание гемоглобина уменьшается до 7,5-9,0 г/л (4,65-5,59 ммоль/л), количество нейтрофилов снижается до 0,75x109/л -1,0x109/л, суточная доза препарата Ретровир® должна быть уменьшена до восстановления показателей крови, или Ретровир® отменяется на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего препарат Ретровир® в сниженной дозировке может быть назначен повторно. Пациенты с выраженной анемией, несмотря на снижение дозы препарата Ретровир®, нуждаются в переливании крови. Лактоацидоз При применении препарата Ретровир® сообщалось о лактоацидозе, обычно связанном с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные пищеварительные симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю веса, респираторные симптомы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактацидоз имеет высокую смертность и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз обычно возникал через несколько месяцев лечения. Лечение препаратом Ретровир® следует прекратить при наличии симптоматической гиперлактатемии и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз. Следует соблюдать осторожность при назначении зидовудина любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и стеатоза печени (включая некоторые лекарственные препараты и алкоголь). Пациенты с коинфекцией гепатитом С, получающие альфа-интерферон и рибавирин, могут представлять особый риск. Пациенты с повышенным риском должны находиться под пристальным наблюдением. Митохондриальная дисфункция после внутриутробного воздействия: Нуклеозиды и аналоги нуклеотидов могут влиять на функцию митохондрий в различной степени, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и / или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов; в основном они касались лечения схемами, содержащими зидовудин. Основные зарегистрированные нежелательные реакции - это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось о поздних неврологических расстройствах (гипертония, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли такие неврологические расстройства временными или постоянными. Эти данные следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию нуклеозидов и аналогов нуклеотидов, у которого имеются серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологические. Эти результаты не влияют на текущие рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ. Липоатрофия: лечение зидовудином связано с потерей подкожного жира, что связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связаны с кумулятивным воздействием. Эта потеря жира, которая наиболее заметна на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на режим без зидовудина. Пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии во время терапии зидовудином и продуктами, содержащими зидовудин (Комбивир и Тризивир). При подозрении на развитие липоатрофии терапию следует переключить на альтернативный режим. Вес и метаболические параметры: во время антиретровирусной терапии может произойти увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с борьбой с болезнями и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства лечебного эффекта, в то время как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения липидов следует лечить в соответствии с клинической практикой. Заболевание печени. Клиренс зидовудина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени без цирроза [5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью] аналогичен клиренсу у здоровых субъектов, поэтому коррекции дозы зидовудина не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени [7–15 баллов по шкале Чайлд-Пью] конкретные рекомендации по дозировке не могут быть даны из-за большой вариабельности наблюдаемой экспозиции зидовудина, поэтому применение зидовудина в этой группе пациентов не рекомендуется. Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных нежелательных явлений со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C необходимо ознакомиться с соответствующей информацией этих лекарственных средств. Пациенты с ранее существовавшим нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. Если есть признаки обострения заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения. Синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которые могут вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Следует оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение. Сообщалось также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) возникают в условиях иммунной реактивации; тем не менее, время до начала заболевания варьируется и может произойти через много месяцев после начала лечения. Следует предостеречь пациентов от одновременного приема лекарств, принимаемых самостоятельно. Применение препарата у пожилых людей и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Остеонекроз: хотя этиология считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и / или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, тугоподвижность суставов или затруднения при движении. Натрий: это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозы, то есть практически не содержит натрия. Пациенты с сопутствующей инфекцией гепатита С: одновременный прием рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии. Специальные предупреждения Беременность Как правило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и, как следствие, для снижения риска вертикальной передачи ВИЧ учитывать данные, полученные при доклинические исследованиях исследованиях на животных, а также клинический опыт беременных женщин. В данном случае было показано, что применение зидовудина у беременных женщин с последующим лечением новорожденных, снижает скорость передачи ВИЧ от матери к плоду. Большой объем данных о беременных женщинах (более 3000 исходов в первом триместре и более 3000 исходов во втором и третьем триместрах) указывает на отсутствие тератогенной токсичности. Ретровир® можно использовать во время беременности, если это необходимо по клиническим показаниям. Риск пороков развития у людей маловероятен на основании упомянутого большого количества данных. Зидовудин был связан с результатами исследований репродуктивной токсичности на животных. Активные ингредиенты препарата Ретровир® могут ингибировать репликацию клеточной ДНК, а в одном исследовании на животных было показано, что зидовудин является трансплацентарным канцерогеном. Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Было показано, что плацентарный перенос зидовудина происходит у людей. Митохондриальная дисфункция: было продемонстрировано, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов in vitro и in vivo вызывают разную степень повреждения митохондрий. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов. Фертильность Нет данных о влиянии препарата Ретровир® на детородную функцию женщин. У мужчин прием препарата Ретровир® не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов. Лактация Женщинам с ВИЧ-инфекцией не рекомендуется кормить детей грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Влияние препарата Ретровир® на способность управлять автомобилем и другими механизмами не изучалось. Однако, неблагоприятное влияние на эти способности маловероятны. Тем не менее, при решении вопроса о возможности управлять автомобилем и другими механизмами следует иметь в виду состояние пациента и возможность развития побочных реакций (головокружение, сонливость, заторможенность, судороги) при приеме препарата Ретровир®.

В инструкции не указано.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что одновременное применение зидовудина с рифампицином снижает AUC (площадь под кривой концентрации в плазме) зидовудина на 48% ± 34%. Это может привести к частичной или полной потере эффективности зидовудина. Следует избегать одновременного применения рифампицина с зидовудином. Зидовудин в сочетании со ставудином является антагонистом in vitro. Следует избегать одновременного применения ставудина с зидовудином. Пробенецид увеличивает AUC зидовудина на 106% (от 100 до 170%). Пациенты, получающие оба препарата, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет гематологической токсичности. Небольшое увеличение Cmax (28%) наблюдалось для зидовудина при применении с ламивудином, однако общая экспозиция (AUC) существенно не менялась. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина. Сообщалось, что у некоторых пациентов, получавших Ретровир®, уровни фенитоина в крови были низкими, в то время как у одного пациента был отмечен высокий уровень. Эти наблюдения позволяют предположить, что у пациентов, получающих оба препарата, следует тщательно контролировать уровни фенитоина. Атоваквон: зидовудин не нарушает фармакокинетику атоваквона. Однако, данные фармакокинетики показывают, что атоваквон снижает скорость метаболизма зидовудина в его метаболит 5'-глюкуронид (AUC при достижении целевых концентраций зидовудина повышалась на 33 %, пиковая плазменная концентрация глюкуронида снижалась на 19 %). При применении зидовудина в дозе 500 или 600 мг/сут маловероятно, что трехнедельное одновременное лечение атоваквоном для лечения острой пневмоцистной пневмонии может привести к повышению частоты нежелательных реакций, связанных с повышенными плазменными концентрациями зидовудина. Следует соблюдать повышенную осторожность на фоне длительной терапии атоваквоном. При введении зидовудина одновременно с вальпроевой кислотой, флуконазолом или метадоном, состояние пациентов следует тщательно контролировать на предмет потенциальной токсичности зидовудина, поскольку доступны только ограниченные данные и клиническая важность этих результатов неясна. Обострение анемии в связи с приемом рибавирина наблюдалось на фоне сочетанного лечения с препаратом Ретровир® в составе АРТ при лечении ВИЧ; точный механизм взаимодействия не выяснен. Одновременный прием рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии. Следует рассмотреть возможность замены зидовудина в комбинированной схеме АРТ, если это уже установлено. Это особенно важно для пациентов с анемией, вызванной зидовудином в анамнезе. Сопутствующее лечение, особенно неотложная терапия, потенциально нефротоксическими или миелосупрессивными препаратами (например, системным пентамидином, дапсоном, пириметамином, котримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином и доксорубицином) также может увеличивать риск нежелательных реакций. зидовудин. Если необходима сопутствующая терапия каким-либо из этих препаратов, следует проявлять особую осторожность при мониторинге функции почек и гематологических параметров и, при необходимости, следует уменьшить дозировку одного или нескольких препаратов. Ограниченные данные клинических испытаний не указывают на значительно повышенный риск нежелательных реакций на зидовудин с котримоксазолом, пентамидином в аэрозольной форме, пириметамином и ацикловиром в дозах, используемых для профилактики. Таблетки кларитромицина снижают всасывание зидовудина. Этого можно избежать, разделив введение зидовудина и кларитромицина не менее чем на два часа.

Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 0С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!