Ривирин® таблетки 200 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – рибавирин 200 мг, вспомогательные вещества: крахмал картофельный, натрия крахмала гликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ 101), магния стеарат, состав оболочки: Опадрай II розовый (85F34563) (Понсо 4R (Е 124), FD&C Желтый № 6/ желтый «Солнечный закат» FCF (Е 110), тальк, FD&C Синий № 2/индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль/ макрогол). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, с риской на одной стороне.

В составе комбинированной терапии с интерфероном альфа-2a или 2b (стандартным или пегилированным) - хронический гепатит С, в том числе с исходом в компенсированный цирроз печени

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия. Противовирусные препараты для лечения гепатита С. Рибавирин. Код АТХ J05AР01 Механизм действия Рибавирин представляет собой синтетический аналог нуклеозида, который проявляет активность in vitro против некоторых РНК- и ДНК-вирусов. Механизм действия рибавирина против ВГС неизвестен. Уровни РНК ВГС снижаются двухфазным образом у пациентов с гепатитом С, ответивших на лечение, которые получали лечение 180 мкг пегинтерферона альфа-2а. Первая фаза снижения наступает через 24–36 часов после приема первой дозы пегинтерферона альфа-2а, за ней следует вторая фаза снижения, которая продолжается в течение следующих 4–16 недель у пациентов, достигших устойчивого ответа. Рибавирин не оказывал существенного влияния на начальную вирусную кинетику в течение первых 4–6 недель у пациентов, получавших комбинацию рибавирина и пегилированного интерферона альфа-2а или интерферона альфа. Пероральные формы монотерапии рибавирином изучались в качестве терапии хронического гепатита С в нескольких клинических исследованиях. Результаты этих исследований показали, что монотерапия рибавирином не оказала влияния на элиминацию вируса гепатита (РНК ВГС) или улучшение гистологии печени через 6–12 месяцев терапии и 6 месяцев последующего наблюдения. Клиническая эффективность и безопасность Рибавирин в сочетании с ПППД. Полное описание клинических данных такой комбинации см. в ОХЛП соответствующего противовирусного препарата прямого действия. В действующей ОХЛП подробно описано только применение рибавирина с (ПЭГ)-интерфероном. Рибавирин в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а Предсказуемость ответа Пожалуйста, обратитесь к ОХЛП пегинтерферона альфа-2а. Результаты исследования у пациентов, ранее не получавших лечение Эффективность и безопасность комбинации рибавирина и пегинтерферона альфа-2а были установлены в двух опорных исследованиях (NV15801 + NV15942), включивших в общей сложности 2405 пациентов. Исследуемая популяция включала пациентов с ХГС, ранее не принимавших интерферон, что было подтверждено определяемыми уровнями РНК ВГС в сыворотке, повышенными уровнями АЛТ и биопсией печени, соответствующей хроническому гепатиту С. В исследование NR15961 были включены только пациенты с коинфекцией ВИЧ-ВГС (см. Таблицу 13). У этих пациентов была стабильная ВИЧ-инфекция, и среднее количество Т-клеток CD4 составляло около 500 клеток/мкл. В исследовании NV15801 (обработанный 1121 пациент) сравнивалась эффективность 48-недельного лечения пегинтерфероном альфа-2а (180 мкг один раз в неделю) и рибавирином (1000/1200 мг в день) либо с монотерапией пегинтерфероном альфа-2а, либо с комбинированной терапией интерфероном-альфа-2а. 2б и рибавирин. Комбинация пегинтерферона альфа-2а и рибавирина была значительно более эффективной, чем комбинация интерферона альфа-2b и рибавирина или монотерапия пегинтерфероном альфа-2а. В исследовании NV15942 (1284 пациента, получавших лечение) сравнивалась эффективность двух курсов лечения (24 недели и 48 недель) и двух доз рибавирина (800 мг и 1000/1200 мг). Для пациентов с моноинфекцией ВГС схемы лечения, продолжительность терапии и результаты исследования см. в таблицах 5, 6, 7 и 13 соответственно. Вирусологический ответ определялся как неопределяемая РНК ВГС, измеренная с помощью теста COBAS AMPLICOR™ HCV, версия 2.0 (предел обнаружения 100 копий/мл, что эквивалентно 50 международным единицам/мл), и устойчивый ответ как один отрицательный образец примерно через 6 месяцев после окончания терапии. Таблица 5. Вирусологический ответ в общей популяции (включая пациентов с циррозом и без цирроза печени) Исследование NV15942 — Исследование NV15801 Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа2а 180 мкг — Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа2а 180 мкг — Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа2а 3 мМЕ (N=436) 48 недель — (N=453) 48 недель — (N=444) 48 недель Ответ в конце лечения — 68 % — 69 % — 52% Общий устойчивый ответ — 63 % — 54 % — 45 % *95% ДИ для разницы: От 3% до 16% p-значение (стратифицированный критерий Кокрана-Мантела-Хэнзеля) = 0,003. Вирусологические ответы пациентов с моноинфекцией ВГС, получавших комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а, в зависимости от генотипа и вирусной нагрузки до начала лечения, а также в зависимости от генотипа, вирусной нагрузки до лечения и быстрого вирусологического ответа на 4-й неделе приведены в Таблице 6 и Таблица 7 соответственно. Результаты исследования NV15942 дают основание рекомендовать схемы лечения, основанные на генотипе, исходная вирусная нагрузка и вирусологический ответ на 4-й неделе (см. Таблицы 1, 6 и 7). На разницу между схемами лечения в целом не влияло наличие/отсутствие цирроза печени; поэтому рекомендации по лечению генотипов 1, 2 или 3 не зависят от этой исходной характеристики. Таблица 6. Устойчивый вирусологический ответ, основанный на генотипе и вирусной нагрузке до лечения, после комбинированной терапии рибавирином с пегинтерфероном альфа-2а Исследование NV15942 — Исследование NV15801 Рибавирин 800 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 24 недели — Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 24 недели — Рибавирин 800 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 48 недель — Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 48 недель — Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 48 недель — Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 3 мМЕ 48 недель Генотип 1 Низкая вирусная нагрузка Высокая вирусная нагрузка — 29 % (29/101) 41 % (21/51) 16 % (8/50) — 42 % (49/118) † 52 % (37/71) 26 % (12/47) — 41 % (102/250)* 55 % (33/60) 36 % (69/190) — 52 % (142/271) † 65 % (37/71) 26 % (12/47) — 45 % (134/298) 53 % (61/115) 40 % (73/182) — 36 % (103/285) 44 % (41/94) 33 % (62/189) Генотип 2/3 Низкая вирусная нагрузка Высокая вирусная нагрузка — 84 % (81/96) 85 % (29/34) 84 % (52/62) — 81 % (117/144) 83 % (39/47) 80 % (78/97) — 79 % (78/99) 88 % (29/33) 74 % (49/66) — 80 % (125/153) 77 % (37/48) 82 % (85/105) — 71 % (100/140) 76 % (28/37) 70 % (72/103) — 61 % (88/145) 65 % (34/52) 58 % (54/93) Генотип 4 — 0 % (0/5) — 67 % (8/12) — 63 % (5/8) — 82 % (9/11) — 77 % (10/13) — 45 % (5/11) Низкая вирусная нагрузка = 800 000 МЕ/мл; Высокая вирусная нагрузка = > 800 000 МЕ/мл. *Рибавирин 1000/1200 мг + пегинтерферон альфа-2а 180 мкг, 48 недель по сравнению с рибавирином 800 мг + пегинтерферон альфа-2а 180 мкг, 48 недель: отношение шансов (95% ДИ) = 1,52 (от 1,07 до 2,17) P-значение ( стратифицированный критерий Кокрана-Мантела-Хэнзеля) = 0,020 †Рибавирин 1000/1200 мг + пегинтерферон альфа-2а 180 мкг, 48 недель по сравнению с рибавирином 1000/1200 мг + пегинтерферон альфа-2а 180 мкг, 24 недели: отношение шансов (95% ДИ) = 2,12 (от 1,30 до 3,46) P- значение (стратифицированный критерий Кокрана-Мантела-Хэнзеля) = 0,002 Возможность рассмотрения вопроса о сокращении продолжительности лечения до 24 недель у пациентов с генотипами 1 и 4 была изучена на основании устойчивого быстрого вирусологического ответа, наблюдавшегося у пациентов с быстрым вирусологическим ответом на 4-й неделе в исследованиях NV15942 и ML17131 (см. таблицу 7). Таблица 7. Устойчивый вирусологический ответ, основанный на быстром вирусном ответе на 4-й неделе для генотипов 1 и 4 после комбинированной терапии рибавирином с пегинтерфероном альфа-2а у пациентов с ВГС Исследование NV15942 — Исследование ML17131 Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 24 недели — Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 48 недель — Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 24 недели Генотип 1 БВО — 90 % (28/31) — 92 % (47/51) — 77 % (59/77) Низкая вирусная нагрузка — 93 % (25/27) — 96 % (26/27) — 80 % (52/65) Высокая вирусная нагрузка — 75 % (3/4) — 88 % (21/24) — 58 % (7/12) Генотип 1 без БВО — 24 % (21/87) — 43 % (95/220) — - Низкая вирусная нагрузка — 27 % (12/44) — 50 % 31/62) — - Высокая вирусная нагрузка — 21 % (9/43) — 41 % (64/158) — - Генотип 4 БВО — (5/6) — (5/5) — 92 % (22/24) Генотип 4 без БВО — (4/6) — (4/6) — - Низкая вирусная нагрузка = ≤ 800 000 МЕ/мл; Высокая вирусная нагрузка = > 800 000 МЕ/мл. БВО = быстрый вирусный ответ (РНК ВГС не обнаруживается) на 4-й неделе и РНК ВГС не обнаруживается на 24-й неделе. Хотя данные ограничены, они указывают на то, что сокращение курса лечения до 24 недель может быть связано с более высоким риском рецидива (см. Таблицу 8). Таблица 8. Рецидив вирусологического ответа в конце лечения для популяции с быстрым вирусологическим ответом Исследование NV15942 — Исследование NV15801 Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 24 недели — Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 48 недель — Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 48 недель Генотип 1 БВО — 6.7 % (2/30) — 4,3 % (2/47) — 0 % (0/24) Низкая вирусная нагрузка — 3,8 % (1/26) — 0 % (0/25) — 0 % (0/17) Высокая вирусная нагрузка — 25 % (1/4) — 9,1 % (2/22) — 0 % (0/7) Генотип 4 БВО — (0/5) — (0/5) — 0 % (0/4) Возможность сокращения продолжительности лечения до 16 недель у пациентов с генотипом 2 или 3 изучалась на основании устойчивого быстрого вирусологического ответа, наблюдаемого у пациентов с быстрым вирусологическим ответом к 4-й неделе в исследовании NV17317 (см. Таблицу 9). В исследовании NV17317 у пациентов, инфицированных вирусным генотипом 2 или 3, все пациенты получали пегинтерферон альфа-2а по 180 мкг подкожно один раз в неделю и дозу рибавирина 800 мг и были рандомизированы на лечение в течение 16 или 24 недель. В целом лечение в течение 16 недель привело к более низкому устойчивому вирусному ответу (65%), чем лечение в течение 24 недель (76%) (p < 0,0001). Устойчивый вирусный ответ, достигнутый за 16 недель лечения и за 24 недели лечения, также изучался в ретроспективном анализе подгрупп пациентов с ВГС. РНК-отрицательный результат к 4-й неделе и исходный уровень НВН (см. Таблицу 9). Таблица 9. Устойчивый вирусологический ответ в целом и на основе быстрого вирусного ответа к 4-й неделе для генотипа 2 или 3 после комбинированной терапии рибавирином с пегинтерфероном альфа-2а у пациентов с ВГС Исследование NV17317 Рибавирин 800 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 16 недель — Рибавирин 800 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 24 недели — Разница в лечении 95% ДИ — значение р Генотип 2 или 3 — 65 % (443/679) — 76 % (478/630) — -10,6 % [-15,5 %; -0,06 %] — Р<0,0001 Генотип 2 или 3 БВО — 82 % (378/461) — 90 % (370/410) — -8.2 % [-12,8 %; 3,7 %] — Р=0,0006 Низкая вирусная нагрузка — 89 % (147/166) — 94 % (141/150) — -5.4 % [-12 %; -0,9 %] — Р=0,11 Высокая вирусная нагрузка — 78 % (231/295) — 88 % (229/260) — -9,7 % [ -15.9 %; -3,6 %] — Р=0,002 Низкая вирусная нагрузка = ≤ 800 000 МЕ/мл на исходном уровне; Высокая вирусная нагрузка = > 800 000 МЕ/мл на исходном уровне. БВО = быстрый вирусный ответ (отрицательный результат по РНК ВГС) к 4-й неделе. В настоящее время не ясно, приводит ли более высокая доза рибавирина (например, 1000/1200 мг/день в зависимости от массы тела) к более высоким показателям УВО, чем 800 мг/день, когда курс лечения сокращается до 16 недель. Данные показали, что сокращение курса лечения до 16 недель связано с более высоким риском рецидива (см. Таблицу 10). Таблица 10. Рецидив вирусологического ответа после окончания лечения у пациентов с генотипом 2 или 3 с быстрым вирусным ответом. Исследование NV17317 Рибавирин 800 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 16 недель — Рибавирин 800 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 24 недели — Разница в лечении 95% ДИ — значение р Генотип 2 или 3 БВО — 15 % (67/439) — 6 % (23/386) — 9,3 % [5,2 %; 13,6 %] — Р<0,0001 Низкая вирусная нагрузка — 6 % (10/155) — 1 % (2/141) — 5 % [0,6 %; 10,3 %] — Р=0,04 Высокая вирусная нагрузка — 20 % (57/284) — 9 % (21/245) — 11,5 % [5,6 %; 17,4 %] — Р=0,002 Пациенты с хроническим гепатитом С, не ответившие на лечение до лечения В исследовании MV17150 пациенты, не ответившие на предыдущую терапию пегилированным интерфероном альфа-2b плюс рибавирин, были рандомизированы на четыре различных лечения: • пегинтерферон альфа-2а 360 мкг/неделю в течение 12 недель, затем по 180 мкг/неделю в течение следующих 60 недель. • пегинтерферон альфа-2а 360 мкг/неделю в течение 12 недель, затем по 180 мкг/неделю в течение следующих 36 недель. • пегинтерферон альфа-2а 180 мкг/неделю в течение 72 недель. • пегинтерферон альфа-2а 180 мкг/неделю в течение 48 недель. Все пациенты получали рибавирин (1000 или 1200 мг/сут) в сочетании с пегинтерфероном альфа2а. Во всех группах лечения наблюдалось 24-недельное наблюдение без лечения. Множественный регрессионный и объединенный групповой анализ, оценивающий влияние продолжительности лечения и использование индукционных доз, четко определил продолжительность лечения в течение 72 недель как основной фактор достижения устойчивого вирусологического ответа. Различия в устойчивом вирусологическом ответе (УВО) в зависимости от продолжительности лечения, демографических данных и наилучшего ответа на предыдущее лечение показаны в Таблице 11. Таблица 11. Вирусологический ответ (ВО) и устойчивый вирусологический ответ (УВО) на 12-й неделе у пациентов с вирусологическим ответом на 12-й неделе после лечения комбинированной терапией рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а у пациентов, не ответивших на пегинтерферон альфа-2b плюс рибавирин Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 360/180 или 180 мкг 72 или 48 недель Пациенты с ВО на неделе 12а (N = 876) — Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 360/180 или 180 мкг 72 недели УВО у пациентов с ВО на 12-й неделеб (N = 100) — Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 360/180 или 180 мкг 48 недель УВО у пациентов с ВО на 12-й неделеб (N = 57) Общий — 18 % /(157/876) — 57 % (57/100) — 35 % (20/57) Низкая вирусная нагрузка — 35 % (56/159) — 63 % (22/35) — 38 % (8/21) Высокая вирусная нагрузка — 14 % (97/686) — 54 % (34/63) — 32 % (11/34) Генотип 1/4 — 17 % (140/846) — 55 % (52/94) — 35 % (16/46) Низкая вирусная нагрузка — 35 % (54/154) — 63 % (22/35) — 37 % (7/19) Высокая вирусная нагрузка — 13 % (84/663) — 52 % (30/58) — 35 % (9/26) Генотип 2/3 — 58 % (15/26) — (4/5) — (3/10) Низкая вирусная нагрузка — (2/5) — - — (1/2) Высокая вирусная нагрузка — 11/19) — (3/4) — (1/7) Статус цирроза печени — 8 % (19/239) — (6/13) — (3/6) Цирроз печени/ Нецирроз печени — 22 % (137/633) — 59 % (51/87) — 34 % (17/50) Лучший ответ во время предыдущего лечения Снижение уровня РНК ВГС на ≥2log10 — 28 % (34/21) — 68 % (15/22) — (6/12) Снижение <2log10 РНК ВГС — 12 % (39/323) — 64 % (16/25) — (5/14) Отсутствует/ лучше предыдущих — 19 % (84/432) — 49 % (26/53) — 29 % (9/31) Высокая вирусная нагрузка = >800 000 МЕ/мл, низкая вирусная нагрузка = ≤ 800 000 МЕ/мл. а Пациенты, достигшие подавления вируса (неопределяемая РНК ВГС, <50 МЕ/мл) на 12 неделе, считались имеющими вирусологический ответ на 12 неделе. Пациенты, у которых не было результатов на РНК ВГС на 12 неделе, были исключены из анализа. б Пациенты, достигшие подавления вируса на 12 неделе, но отсутствовавшие результаты анализа РНК ВГС в конце наблюдения, считались неответившими на лечение В исследовании HALT-C пациенты с хроническим гепатитом С и выраженным фиброзом или циррозом печени, не ответившие на предыдущее лечение интерфероном, альфа или пегилированным интерфероном альфа в монотерапии или в комбинированной терапии с рибавирином, получали пегинтерферон альфа-2а в дозе 180 мкг. в неделю и рибавирин 1000/1200 мг в день. Пациенты, достигшие неопределяемого уровня РНК ВГС после 20 недель лечения, продолжали получать комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином в общей сложности 48 недель, а затем находились под наблюдением в течение 24 недель после окончания лечения. Вероятность устойчивого вирусологического ответа варьировалась в зависимости от предыдущей схемы лечения (см. Таблицу 12). Таблица 12. Устойчивый вирусологический ответ на HALT-C при использовании предыдущего режима лечения в популяции, не ответившей на лечение Предыдущее лечение — Рибавирин 1000/1200 мг и Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг 48 недель Интерферон — 27 % (70/255) Пегилированный интерферон — 34 % (13/38) Интерферон плюс рибавирин — 13 % (90/692) Пегилированный интерферон плюс рибавирин — 11 % (7/61) В исследовании NR16071 пациенты с ВГС с нормальными значениями АЛТ были рандомизированы для приема пегинтерферона альфа-2а в дозе 180 мкг/нед с дозой рибавирина 800 мкг/день в течение 24 или 48 недель с последующим 24-недельным периодом наблюдения без лечения или 24-недельным периодом наблюдения без лечения. контрольная группа, не получавшая лечения, в течение 72 недель. УВО, зарегистрированные в группах лечения этого исследования, были аналогичны соответствующим группам лечения из исследования NV15942. Дети и подростки В спонсируемом исследовании CHIPS (Международное педиатрическое исследование хронического гепатита С) 65 детей и подростков (6–18 лет) с хронической инфекцией ВГС получали пегинтерферон альфа-2а в дозе 100 мкг/м2 подкожно один раз в неделю и рибавирин в дозе 15 мг/кг/сут. день, в течение 24 недель (генотипы 2 и 3) или 48 недель (все остальные генотипы). Предварительные и ограниченные данные по безопасности не продемонстрировали явного отклонения от известного профиля безопасности комбинации у взрослых с хронической инфекцией ВГС, но, что важно, не сообщалось о потенциальном влиянии на рост. Результаты эффективности были аналогичны результатам, полученным у взрослых. Пациенты с коинфекцией ВИЧ-ВГС Вирусологические ответы пациентов, получавших комбинированную терапию рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а, в зависимости от генотипа и вирусной нагрузки до лечения у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС суммированы ниже в Таблице 13. Таблица 13. Устойчивый вирусологический ответ, основанный на генотипе и вирусной нагрузке до лечения, после комбинированной терапии рибавирином с пегинтерфероном альфа-2а у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС Исследование NR159661 Интерферон альфа-2а 3 мМЕ и Рибавирин 800 мг 48 недель — Интерферон альфа-2а 180 мкг и плацебо 48 недель — Пегинтерферон альфа-2а 180 мкг и Рибавирин 800 мг 48 недель Все пациенты — 12 % (33/285)* — 20 % (58/286)* — 40 % (116/289)* Генотип 1 — 7 % (12/171) — 14 % (24/175) — 29 % (51/176) Низкая вирусная нагрузка — 19 % (8/42) — 38 % (17/45) — 61 % (28/46) Высокая вирусная нагрузка — 3 % (4/129) — 5 % (7/130) — 18 % (23/130) Генотип 2-3 — 20 % (18/89) — 36 % (32/90) — 62 % (59/95) Низкая вирусная нагрузка — 27 % (8/30) — 38 % (9/24) — 61 % (17/28) Высокая вирусная нагрузка — 17 % (10/59) — 35 % (23/66) — 63 % (42/67) Низкая вирусная нагрузка = ≤ 800 000 МЕ/мл; Высокая вирусная нагрузка => 800 000 МЕ/мл. * пегинтерферон альфа-2а 180 мкг, рибавирин 800 мг по сравнению с интерфероном альфа-2а 3MIU + рибавирин 800 мг: отношение шансов (95% ДИ) = 5,40 (от 3,42 до 8,54), значение P (стратифицированный тест Кохрана-Мантела-Хэнзеля) = < 0,0001 * пегинтерферон альфа-2а 180 мкг + рибавирин 800 мг по сравнению с пегинтерфероном альфа-2а 180 мкг: отношение шансов (-95% ДИ) = 2,89 (от 1,93 до 4,32), значение P (стратифицированный тест Кохрана-Мантеля-Хензеля) = < 0,0001 * Интерферон альфа-2а 3MIU + рибавирин 800 мг по сравнению с пегинтерфероном альфа-2а 180 мкг: отношение шансов (95% ДИ) = 0,53 (от 0,33 до 0,85), значение P (стратифицированный тест Кокрана-Мантела-Хэнзеля) = < 0,0084. В последующем исследовании (NV18209) у пациентов с коинфекцией ВГС генотипа 1 и ВИЧ сравнивали лечение пегинтерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг в неделю и рибавирином в дозе 800 мг или 1000 мг (<75 кг)/1200 мг (≥75 кг) в день. на протяжении 48 недель. Исследование не было проведено по соображениям эффективности. Профили безопасности в обеих группах рибавирина соответствовали известному профилю безопасности комбинированного лечения пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином и не указывали на какие-либо существенные различия, за исключением небольшого увеличения анемии в группе высоких доз рибавирина. Рибавирин в сочетании с интерфероном альфа-2а Терапевтическая эффективность интерферона альфа-2а отдельно и в сочетании с пероральным рибавирином сравнивалась в клинических исследованиях на нелеченых (ранее не получавших лечения) и рецидивирующих пациентах, у которых был вирусологически, биохимически и гистологически подтвержден хронический гепатит С. Через шесть месяцев после окончания лечения сохранялся устойчивый биохимический и оценивались вирусологический ответ, а также гистологическое улучшение. У пациентов с рецидивом наблюдалось статистически значимое 10-кратное увеличение (с 4% до 43%; p < 0,01) устойчивого вирусологического и биохимического ответа (M23136; N=99). Благоприятный профиль комбинированной терапии также отразился на уровень ответа относительно генотипа ВГС или исходной вирусной нагрузки. В группах комбинированной терапии и монотерапии интерфероном, соответственно, частота устойчивого ответа у пациентов с генотипом 1 ВГС составляла 28% против 0%, а с генотипом не-1 58% против 8%. Кроме того, гистологическое улучшение благоприятствовало комбинированной терапии. Сообщалось о поддерживающих благоприятных результатах (монотерапия по сравнению с комбинацией; 6% против 48%, p<0,04) небольшого опубликованного исследования с участием ранее не лечившихся пациентов (N=40) при использовании интерферона альфа-2а (3 МЕ 3 раза в неделю) с рибавирином.

Режим дозирования Противовирусную терапию (ПВТ) должен проводить врач, который имеет опыт лечения больных хроническим гепатитом С. Ривирин® не должен применяться как единое терапевтическое средство лечения, так как рибавирин неэффективен в качестве монотерапии гепатита С. Рекомендуемая доза Доза Ривирина® зависти от массы тела пациента, вирусного генотипа и лекарственного препарата, который используется в комбинации (см. Таблицу 1). Таблица 1. Рекомендации по дозированию при комбинированном лечении больных вирусным гепатитом С. Лекарственный препарат, применяемый в комбинации — Суточная доза рибавирина — Количество таблеток 200/400 мг Противовирусные препараты прямого действия (ПППД) — < 75 кг веса тела = 1000мг ≥ 75 кг = 1200 мг — 5 х 200 мг (2 утром, 3 вечером) 6 х 200 мг (3 утром, 3 вечером) ИФН альфа-2а без ПППД — < 75 кг веса тела = 1000мг ≥ 75 кг = 1200 мг — 5 х 200 мг (2 утром, 3 вечером) 6 х 200 мг (3 утром, 3 вечером) Изменение дозировки при нежелательных реакциях Изменение дозы рибавирина зависит от лекарственных препаратов, с которыми он сочетается. Если у пациента наблюдается серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с рибавирином, дозу рибавирина следует изменить или отменить, если необходимо, до тех пор, пока нежелательная реакция не исчезнет или не уменьшится тяжесть. В таблице 2 представлены рекомендации по изменению доз и прекращению приема в зависимости от концентрации гемоглобина и кардиологического статуса пациента. Таблица 2. Рекомендации по изменению дозировки Ривирина® для устранения анемии, возникшей в результате лечения. Лабораторные значения — Уменьшить дозу только рибавирина*: — Прием рибавирина следует прекратить если**: Гемоглобин у пациентов без кардиологического заболевания — < 100 г/л — < 85 г/л Гемоглобин у пациентов с кардиологическими заболеваниями — снижение более, чем на 20 г/л в течение любых 4-х недель в ходе терапии (постоянное уменьшение дозы) — < 120 г/л после 4 недель снижения дозы *Для пациентов, получающих дозу 1000 мг (< 75 кг) или 1200 мг (> 75 кг), дозу рибавирина следует уменьшить до 600 мг / день (вводить в виде одной таблетки 200 мг утром и двух таблеток по 200 мг вечером). Если отклонение от нормы устранено, прием рибавирина можно возобновить с дозы 600 мг в день, а затем увеличить до 800 мг в день по усмотрению лечащего врача. Однако не рекомендуется возвращаться к более высоким дозам. **Обратитесь к инструкции интерферона альфа для изменения дозы и/или прекращения приема в случае серьезной нежелательной реакции, потенциально связанной с этими препаратами. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Значительного возрастного влияния на фармакокинетику рибавирина не наблюдается. Однако, как и у более молодых пациентов, перед введением рибавирина необходимо проверить функцию почек. Пациенты с печеночной недостаточностью Функция печени не влияет на фармакокинетику рибавирина (см. раздел 5.2). Таким образом, у пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы рибавирина не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Рекомендуемые режимы дозирования (скорректированные с учетом порогового значения массы тела 75 кг) рибавирина приводят к значительному увеличению концентрации рибавирина в плазме у пациентов с почечной недостаточностью. Общая суточная доза рибавирина должна быть уменьшена для пациентов с клиренсом креатинина менее или равным 50 мл / мин, как показано в таблице 3 (см. также раздел 5.2). Таблица 3. Изменение дозировки при почечной недостаточности Клиренс креатенина — Ежедневная доза рибавирина От 30 до 50 мл/мин — Чередование доз 200 мг и 400 мг через день Менее 30 мл/мин — 200 мг в день Гемодиализ — 200 мг в день Терапию следует начинать (или продолжать, если почечная недостаточность развивается во время лечения) с особой осторожностью, и в течение всего периода лечения следует проводить тщательный мониторинг концентрации гемоглобина с корректирующими действиями, которые могут потребоваться (см. раздел 4.4). При развитии серьезных нежелательных реакций или лабораторных отклонений, прием рибавирина следует отменить, если это необходимо, до тех пор, пока нежелательные реакции не исчезнут или не уменьшится их степень тяжести. Если непереносимость сохраняется после возобновления приема рибавирина, терапию рибавирином следует прекратить. Метод и путь введения Суточная доза Ривирина® принимается ежедневно внутрь. Частота применения с указанием времени приема Ривирин® принимается два приема утром и вечером вместе с пищей. Длительность лечения Продолжительность лечения зависит от лекарственных препаратов, с которыми оно сочетается, и может зависеть от отдельных пациентов или характеристик вируса, включая генотип, статус коинфекции, предыдущую историю лечения, реакцию на лечение. Обратитесь к инструкции лекарственного средства, которое используется в сочетании с препаратом Ривирин®. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас возникли дополнительные вопросы по применению этого препарата, проконсультируйтесь с врачом.

• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата • тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, которые наблюдаются, как минимум, на протяжении 6 месяцев до начала лечения • беременность и период лактации (терапию не следует начинать пока не будут получены данные об отрицательном результате теста на беременность) • детский и подростковый возраст до 18 лет • гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия) • тяжелые, изнурительные заболевания, в том числе у пациентов с хронической почечной недостаточностью или с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин • тяжелое нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени • аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе - выраженная депрессия и суицидальные настроения

Тип и частота побочных эффектов в результате комбинированной терапии обусловлены известным профилем безопасности интерферона альфа-2а или 2b или пегИФНα-2а или 2b и рибавирина. Очень часто • анемия, нейтропения • анорексия • депрессия, бессонница • головная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания • одышка, кашель • диарея, тошнота, боль в животе • алопеция, дерматит, кожный зуд, сухость кожи • миалгия, артралгия • гирексия, озноб, боль, астения, утомляемость, раздражительность Часто • инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес • тромбоцитопения, лимфаденопатия • гипотиреоз, гипертиреоз • изменение настроения, эмоциональные расстройства, беспокойство, агрессия, нервозность, снижение либидо • нарушение памяти, обмороки, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезия, тремор, нарушение вкуса, кошмары, сонливость • нечеткое зрение, боль в глазах, воспаление глаз, ксерофтальм • головокружение, боль в ухе, шум в ушах • тахикардия, сердцебиение, периферические отеки • приливы, гипотония • одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, ринофарингит, заложенность носовых пазух, заложенность носа, ринит, боль в горле • рвота, диспепсия, дисфагия, изъязвление во рту, кровотечение из десен, глоссит, стоматит, метеоризм, запор, сухость во рту • сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, кожные заболевания, светочувствительная реакция, ночная потливость • боль в спине, артрит, мышечная слабость, боль в костях, боль в шее, мышечно-скелетная боль, мышечные судороги • импотенция • боль в груди, гриппоподобное заболевание, недомогание, вялость, приливы, жажда • уменьшение веса Нечасто • инфекция нижних дыхательных путей, пневмония, инфекция мочевыводящих путей, кожная инфекция • саркоидоз, тиреоидит • диабет • обезвоживание • суицидальные мысли, галлюцинации, гнев • периферическая невропатия • кровоизлияние в сетчатку • потеря слуха • гипертония • хрипы • желудочно-кишечное кровотечение, хейлит, гингивит • печеночная дисфункция Редко • эндокардит, Наружный отит • панцитопения • анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит • суицид, психотическое расстройство • кома, судороги, паралич лицевого нерва • оптическая нейропатия, отек зрительного нерва, сосудистые заболевания сетчатки, ретинопатия, язва роговицы • инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит • кровоизлияние в мозг, васкулит • интерстициальный пневмонит с летальным исходом, тромбоэмболия легочной артерии • язвенная болезнь, панкреатит • печеночная недостаточность, холангит, ожирение печени • миозит • передозировка психоактивных веществ Очень редко • апластическая анемия • идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура • церебральная ишемия • потеря зрения • токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) • парциальная красноклеточная аплазия костного мозга • отторжение печеночного и почечного трансплантата, болезнь Фогта-Коянаги-Харада • мания, биполярные расстройства, гомицидальные идеи • серозная отслойка сетчатки • колит ишемический, язвенный колит, пигментация языка • почечная недостаточность, нефротический синдром • рабдомиолиз При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: возможно усиление выраженности побочного действия. Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Применение рибавирина в качестве монотерапии неэффективно, поэтому Ривирин® не должен применяться самостоятельно при лечении гепатита С. Комбинированная терапия рибавирином с (пег) интерфероном альфа. Существует несколько тяжелых побочных реакций, связанных с комбинированной терапией рибавирином и (пег) интерфероном альфа. Это включает: ⎯ серьезные последствия для психической и центральной нервной системы (например, депрессия, суицидальные мысли, попытки самоубийства и агрессивное поведение и т.д.) ⎯ тяжелые глазные заболевания ⎯ заболевания зубов и пародонта Пожалуйста, обратитесь к инструкции интерферона альфа для получения подробной информации о рекомендациях по мониторингу и лечению данных побочных реакций до начала терапии. Тератогенный риск (см. раздел 4.6) Перед началом лечения рибавирином врач должен всесторонне проинформировать пациента о тератогенном риске рибавирина, необходимости эффективных и непрерывных методов контрацепции, возможности того, что методы контрацепции могут не сработать, и возможных последствиях беременности, если это произойдет во время лечения рибавирином. Для лабораторного наблюдения за беременностью см. лабораторные исследования. Канцерогенность Рибавирин обладает мутагенным действием в некоторых исследованиях генотоксичности in vivo и in vitro. Нельзя исключать потенциальный канцерогенный эффект рибавирина (см. раздел 5.3). Гемолиз и сердечно-сосудистая система Снижение уровня гемоглобина до < 100 г / л наблюдалась у 15% пациентов, получавших в течение 48 недель рибавирин 1000/1200 мг в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а, и у 19% пациентов в комбинации с интерфероном альфа-2а. Когда рибавирин 800 мг сочетался с пегинтерфероном альфа-2а в течение 24 недель, у 3% пациентов наблюдалось снижение гемоглобина до уровня до < 100 г/л. Риск развития анемии выше в популяции женщин. Хотя рибавирин не оказывает прямого воздействия на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с рибавирином, может привести к ухудшению функции сердца или обострению симптомов ишемической болезни сердца, либо к тому и другому. Таким образом, рибавирин следует назначать с осторожностью пациентам с существующим сердечным заболеванием. Кардиологический статус необходимо оценивать до начала терапии и клинически контролировать во время терапии; в случае ухудшения состояния прекратите терапию (см. раздел 4.2). Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или предыдущими или текущими аритмическими нарушениями должны находиться под тщательным наблюдением. Пациентам с ранее существовавшими сердечными аномалиями рекомендуется сделать электрокардиограмму до и во время курса лечения. Сердечные аритмии (в основном наджелудочковые) обычно поддаются традиционной терапии, но могут потребовать прекращения терапии. В литературе сообщалось о возникновении панцитопении и угнетения функции костного мозга в течение 3–7 недель после одновременного применения рибавирина и пегинтерферона с азатиоприном. Эта миелотоксичность была обратимой в течение 4–6 недель после отмены противовирусной терапии ВГС и сопутствующего приема азатиоприна и не рецидивировала при повторном назначении любого из препаратов в отдельности (см. раздел 4.5). Применение комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а у пациентов с хроническим гепатитом С, у которых предшествующее лечение оказалось неэффективным, не было адекватно изучено у пациентов, прекративших предшествующую терапию из-за гематологических нежелательных явлений. Врачи, рассматривающие возможность лечения таких пациентов, должны тщательно взвесить риски и преимущества повторного лечения. Гиперчувствительность немедленного типа При развитии острой реакции гиперчувствительности (например, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) применение Ривирина® следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные высыпания не являются основанием для прекращения лечения. Применение при нарушении функции печени Пациентам, у которых во время лечения появляются признаки печеночной декомпенсации, прием рибавирина в сочетании с другими лекарственными средствами следует прекратить. Если повышение уровня АЛТ прогрессирует и клинически значимо, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением уровня прямого билирубина, терапию следует прекратить. Применение при нарушении функции почек Фармакокинетика рибавирина изменяется у пациентов с нарушением функции почек из-за уменьшения видимого клиренса у данных пациентов. Поэтому рекомендуется оценить функцию почек у всех пациентов до начала терапии рибавирином, предпочтительно путем оценки клиренса креатинина пациента. Существенное увеличение концентрации рибавирина в плазме наблюдается у пациентов с креатинином сыворотки > 2 мг/дл или с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, поэтому этим пациентам рекомендуется корректировка дозы рибавирина (см. разделы 4.2 и 5.2). Во время лечения необходимо контролировать концентрацию гемоглобина и при необходимости принимать корректирующие меры (см. раздел 4.2). Трансплантация Безопасность и эффективность лечения пегинтерфероном-альфа-2а и рибавирином у пациентов с трансплантацией печени и другими трансплантатами не установлены. Сообщалось об отторжении трансплантата печени и почек при применении пегинтерферона-альфа-2a, отдельно или в комбинации с рибавирином. Коинфекция ВИЧ/ВГС: Характеристики антиретровирусных лекарственных средств, которые следует принимать одновременно с терапией ВГС, для осведомленности и управления токсичностью, специфичными для каждого продукта, и потенциальной токсичности, совпадающей с рибавирином и другими лекарственными средствами. У пациентов, одновременно получавших ставудин и терапию интерфероном с рибавирином или без него, частота панкреатита и/или лактоацидоза составила 3%. Пациенты с хроническим гепатитом С, коинфицированные ВИЧ и получающие высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), могут иметь повышенный риск серьезных нежелательных реакций (например, лактоацидоз; периферическая невропатия; панкреатит). Пациенты с коинфекцией с прогрессирующим циррозом, получающие ВААРТ, также могут иметь повышенный риск декомпенсации функции печени и, возможно, смерти при лечении рибавирином в сочетании с интерферонами. Исходные параметры у пациентов с коинфекцией цирроза, которые могут быть связаны с декомпенсацией функции печени, включают: повышение уровня билирубина в сыворотке крови, снижение гемоглобина, повышение щелочной фосфатазы или снижение количества тромбоцитов и лечение диданозином (ddI). Поэтому следует соблюдать осторожность при добавлении пегинтерферона альфа-2а и рибавирина к ВААРТ (см. раздел 4.5). Одновременный прием рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии (см. раздел 4.5). Во время лечения пациенты с коинфекцией должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков и симптомов печеночной декомпенсации (включая асцит, энцефалопатию, кровотечение из варикозно расширенных вен, нарушение синтетической функции печени, например, 7 баллов по шкале Чайлд-Пью). На оценку по шкале Чайлд-Пью могут влиять факторы, связанные с лечением (например, непрямая гипербилирубинемия, снижение уровня альбумина), и не обязательно связанные с печеночной декомпенсацией. Лечение рибавирином в сочетании с пегинтерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а следует немедленно прекратить у пациентов с печеночной декомпенсацией. Совместное применение рибавирина и диданозина не рекомендуется из-за риска митохондриальной токсичности (см. раздел 4.5). Более того, следует избегать одновременного приема рибавирина и ставудина, чтобы ограничить риск дублирования митохондриальной токсичности. Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии и во время лечения (на 2-ой и 4-ой неделе и затем по необходимости) рекомендуется проводить общий анализ крови (развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (электролиты, сывороточный креатинин, печеночные пробы, мочевая кислота), исследование функции щитовидной железы. Приемлемые базовые значения, которые можно рассматривать в качестве ориентира до начала приема рибавирина: гемоглобин ≥12 г/дл (женщины); ≥13 г/дл (мужчины). У пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС доступны ограниченные данные об эффективности и безопасности для субъектов с числом CD4 менее 200 клеток/мкл. Поэтому требуется осторожность при лечении пациентов с низким числом CD4. Женщины детородного возраста Пациентки женского пола должны проходить плановый тест на беременность ежемесячно во время лечения и в течение 9 месяцев после него. Женщины-партнеры пациентов мужского пола должны проходить плановый тест на беременность ежемесячно во время лечения и в течение 6 месяцев после него. Уровень мочевой кислоты может повышаться при приеме рибавирина из-за гемолиза, поэтому у предрасположенных пациентов следует тщательно контролировать развитие подагры. Специальные предупреждения Препарат не применяется у детей и подростков до 18 лет из-за содержания в составе оболочки запрещенных к применению у детей красителей. В состав препарата входят красители Понсо 4R (Е 124), FD&C Желтый № 6/ желтый «Солнечный закат» FCF (Е 110), которые могут вызывать аллергические реакции. Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, покрытую пленочной оболочкой, то есть практически не содержит натрия. Применение в педиатрии Не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Рибавирин не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Однако пегинтерферон альфа или интерферон альфа или другие лекарственные средства, используемые в сочетании с рибавирином, могут иметь эффект. Дополнительную информацию сморите в инструкции лекарственных препаратов, которые используются в комбинации с рибавирином.

Не рекомендуется применять препарат Ривирин® во время беременности и в период лактации.

Были проведены исследования взаимодействия рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2b и антацидами. Концентрации рибавирина аналогичны при применении отдельно или одновременно с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2а. Любой потенциал взаимодействия может сохраняться до 2 месяцев (5 периодов полураспада для рибавирина) после прекращения терапии рибавирином из-за длительного периода полувыведения. Результаты исследований in vitro с использованием препаратов микросом печени человека и крысы показали отсутствие метаболизма рибавирина, опосредованного ферментом цитохрома Р450. Ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических преобразованиях рибавирина. Поэтому существует минимальная вероятность для взаимодействия с цитохромом Р450. Антациды Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижается при совместном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон. Аналоги нуклеозидов Рибавирин угнетает фосфорилирование зидовудина и ставудина. Применение Ривирина с зидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендовано тщательное мониторирование уровней концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови у больных, которые получают лечение Ривирином в комбинации с одним из этих двух средств. При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме, применение Ривирина с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть. Диданозин Не рекомендуется одновременный прием ривавирина и диданозина. Воздействие диданозина или его активного метаболита (дидезоксиаденозин-5'-трифосфат) увеличивается in vitro при совместном применении диданозина с рибавирином. Сообщалось о смертельной печеночной недостаточности, а также о периферической невропатии, панкреатите и симптоматической гиперлактатемии/лактоацидозе при применении рибавирина. Азатиоприн Рибавирин, оказывая ингибирующее действие на инозинмонофосфатдегидрогеназу, может влиять на метаболизм азатиоприна, что может приводить к накоплению 6-метилтиоинозинмонофосфата (6-MTIMP), что было связано с миелотоксичностью у пациентов, получавших азатиоприн. Следует избегать одновременного приема рибавирина и пегинтерферона альфа-2а с азатиоприном. В отдельных случаях, когда польза от назначения рибавирина одновременно с азатиоприном оправдывает потенциальный риск, рекомендуется проводить тщательный гематологический мониторинг во время сопутствующего применения азатиоприна для выявления признаков миелотоксичности, после чего лечение этими препаратами следует прекратить. Пациенты с коинфекцией ВИЧ-ВГС Никаких явных доказательств лекарственного взаимодействия не наблюдалось у 47 пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, которые завершили 12-недельное фармакокинетическое дополнительное исследование для изучения влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых ингибиторов нуклеозидной обратной транскриптазы (ламивудина и зидовудина или ставудина). Однако из-за высокой вариабельности доверительные интервалы были довольно широкими. На экспозицию плазмы рибавирина не повлияло одновременное введение нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Сообщалось об обострении анемии из-за рибавирина, когда зидовудин входил в схему лечения ВИЧ, хотя точный механизм еще предстоит выяснить. Одновременный прием рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии. Следует рассмотреть возможность замены зидовудина в комбинированной схеме АРТ, если это уже установлено. Это будет особенно важно для пациентов с анемией, вызванной зидовудином в анамнезе.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!