РинГлар® раствор 100 единиц действия/мл

Один миллилитр препарата содержит активное вещество - инсулин гларгин 3.64 мг (100 ЕД), вспомогательные вещества: глицерол – 17.00 мг (в пересчете на глицерол 85% – 20.00 мг), метакрезол 2.70 мг, цинка хлорид, в пересчете на цинк (II-ион) – 0.0300 мг, кислота хлороводородная разведенная и/или 10 % раствор натрия гидроксида - до рН 4.0, вода для инъекций – до 1.0 мл. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная, бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Сахарный диабет, требующий инсулинотерапии, у взрослых, подростков и детей от 2-х лет и старше

РинГлар является биоаналогом (биоподобным лекарственным препаратом). Механизм действия Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина, отличающимся низкой растворимостью в нейтральной среде. В составе готовой лекарственной формы препарата РинГлар инсулин гларгин полностью растворим, что обеспечивается кислой реакцией раствора для инъекций (pH 4). После подкожного введения кислый раствор нейтрализуется, вызывая образование микропреципитатов, из которых непрерывно в небольших количествах высвобождается инсулин гларгин, обеспечивая ровный, безпиковый, предсказуемый профиль концентрация/время с длительной продолжительностью действия. Инсулин гларгин метаболизируется до двух активных метаболитов М1 и М2 (см. раздел 5.2). Связывание с рецепторами инсулина: исследования in vitro указывают на то, что сродство инсулина гларгин и его метаболитов M1 и M2 к рецепторам человеческого инсулина такое же, как и у человеческого инсулина. Связывание с рецептором инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1): сродство инсулина гларгин с человеческим рецептором ИФР-1 приблизительно в 5-8 раз больше, чем таковое у человеческого инсулина (но приблизительно в 70-80 раз ниже, чем у ИФР-1), тогда как метаболиты M1 и M2 связываются с рецептором ИФР-1 с немного меньшим сродством по сравнению с человеческим инсулином. Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулин гларгин и его метаболиты), определенная у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, была заметно ниже концентрации, необходимой для полумаксимального связывания с ИФР-1 рецептором и последующей активации митогенно-пролиферативного пути, запускаемого через рецепторы ИФР-1. Физиологические концентрации эндогенного ИФР-1 могут активировать митогенно-пролиферативный путь; однако, терапевтические концентрации, определенные при инсулинотерапии, включая терапию препаратом РинГлар, значительно ниже, чем фармакологические концентрации, требуемые для активации ИФР-1 пути. Фармакодинамические эффекты Основное действие инсулина, в том числе инсулина гларгин, заключается в регуляции метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают уровень глюкозы в крови за счёт усиления потребления глюкозы в периферических тканях, особенно, в скелетной мускулатуре и жировой ткани, а также за счёт подавления продукции глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и усиливает синтез белков. В клинических исследованиях фармакологических свойств было показано, что внутривенно введенные инсулин гларгин и человеческий инсулин являются эквипотентными при введении в одинаковых дозах. Как и для всех инсулинов, на период действия инсулина гларгин могут влиять физическая активность пациента и другие факторы. В клинико-фармакологических исследованиях было показано, что внутривенно введенные инсулин гларгин и человеческий инсулин были равносильны, когда вводились в одинаковых дозах. Как и для всех инсулинов, на период действия инсулина гларгин могут влиять физическая активность и другие факторы. Профиль действия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа Уровень потребления глюкозы* (мг/кг/мин) — Инсулин гларгин Инсулин НПХ Время (ч) после подкожной инъекции — ↑ Окончание периода наблюдения Примечание * определяется как количество глюкозы, введённой для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме (среднечасовое значение). Более длительное действие подкожно введенного инсулина гларгин напрямую связано со сниженной скоростью его абсорбции, что позволяет применять препарат один раз в сутки. Продолжительность действия инсулина и аналогов инсулина, таких как инсулин гларгин, может в значительной степени варьировать у разных пациентов или у одного и того же пациента. Клиническая эффективность и безопасность В клиническом исследовании симптомы гипогликемии или признаки гормональной контррегуляции у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 1 типа были схожими после внутривенного введения инсулина гларгина и человеческого инсулина. В клинических исследованиях антитела, которые перекрестно реагируют с человеческим инсулином и инсулином гларгин, наблюдались с одинаковой частотой в группах лечения НПХ-инсулином и инсулином гларгин. Влияние инсулина гларгин (один раз в день) на диабетическую ретинопатию оценивалось в открытом 5-летнем контролируемом исследовании инсулина НПХ у 1024 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, у которых прогрессирование ретинопатии на 3 или более этапах по шкале Исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS) было исследовано с помощью фотографии глазного дна. Не наблюдалось значительного различия в прогрессировании диабетической ретинопатии при сравнении инсулина гларгин с инсулином НПХ. Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention) было многоцентровым рандомизированным с 2х2 факторным дизайном исследования, проведенным среди 12 537 участников с высоким сердечно-сосудистым риском с нарушенной гликемией натощак (НГН) или нарушенной толерантностью к глюкозе (НГТ) (12% участников) или с сахарным диабетом 2 типа, получавших лечение ≤1 пероральным противодиабетическим препаратом (88% участников). Участники были рандомизированы (1:1) для получения инсулина гларгин (n = 6264), с титрацией до достижения глюкозы крови натощак ≤ 95 мг/дл (5.3 мМ) или стандартного лечения (n = 6273). Первым компонентом первичной конечной точки эффективности было время до первого возникновения сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта, а вторым составляющим первичной конечной точки эффективности было время до первого появления любого из первичных событий или процесса реваскуляризации (коронарная, каротидная или периферическая) или госпитализация по поводу сердечной недостаточности. Вторичные конечные точки включали смертность от всех причин и комбинированный микрососудистый исход. Инсулин гларгин не изменил относительный риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению со стандартным лечением. Не было различий между инсулином гларгин и стандартным лечением для двух компонентов первичной конечной точки; для любой конечной точки компонента, включающей эти результаты; для смертности от всех причин; или для комбинированного микрососудистого исхода. Средняя доза инсулина гларгин к завершению исследования составила 0.42 ЕД/кг. Исходное медианное значение HbA1c участников составляло 6.4 %, а медианные значения HbA1c при лечении варьировали от 5.9 до 6.4 % в группе инсулина гларгин и от 6.2 % до 6.6 % в группе стандартного лечения на протяжении всего периода наблюдения. Частота тяжелой гипогликемии (число пораженных участников на 100 участников за год воздействия) составила 1.05 для инсулина гларгин и 0.30 для стандартной группы лечения, а частота подтвержденной нетяжелой гипогликемии составила 7.71 для инсулина гларгин и 2.44 для стандартной группы лечения. В течение этого 6-летнего исследования 42 % группы, принимавшей инсулин гларгин, не испытывали гипогликемии. На последнем визите во время лечения отмечалось среднее увеличение массы тела по сравнению с исходным на 1.4 кг в группе инсулина гларгин и среднее снижение на 0.8 кг в группе стандартного лечения. Дети В рандомизированном контролируемом клиническом исследовании педиатрические пациенты (возраст от 6 до 15 лет) с сахарным диабетом 1 типа (n = 349) получали в течение 28 недель инсулинотерапию в базально-болюсном режиме, перед каждым приемом пищи использовался обычный (регулярный) человеческий инсулин. Инсулин гларгин вводили один раз в день перед сном, а человеческий инсулин НПХ вводили один или два раза в день. Аналогичные эффекты на гликогемоглобин и частота симптоматической гипогликемии наблюдались в обеих группах лечения, однако уровень глюкозы в плазме натощак снизился в большей степени по сравнению с исходным уровнем в группе инсулина гларгин, чем в группе инсулина НПХ. В группе инсулина гларгин наблюдалось меньше тяжелых гипогликемий. Сто сорок три пациента, получавших инсулин гларгин в этом исследовании, продолжили лечение инсулином гларгин в неконтролируемом расширенном исследовании со средней продолжительностью наблюдения 2 года. Во время этого расширенного лечения инсулином гларгин не было обнаружено никаких новых сигналов безопасности. Было также проведено перекрестное исследование, в котором сравнивали инсулин гларгин плюс лизпро инсулин с инсулином НПХ плюс обычный человеческий инсулин (каждое лечение назначалось в течение 16 недель в произвольном порядке) у 26 подростков с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 12 до 18 лет. Как и в педиатрическом исследовании, описанном выше, снижение уровня глюкозы в плазме натощак по сравнению с исходным уровнем было больше в группе инсулина гларгин, чем в группе инсулина НПХ. Изменения HbAl c по сравнению с исходным уровнем были сходными в обеих группах лечения; однако значения глюкозы в крови, зарегистрированные в течение ночи, были значительно выше в группе инсулин гларгин / лизпро, чем в группе инсулин НПХ / регулярный инсулин, со средним наименьшим значением 5.4 мМ против 4.1 мМ. Соответственно, частота ночной гипогликемии составила 32 % в группе инсулин гларгин / лизпро против 52 % в группе и инсулин НПХ / регулярный инсулин. 24-недельное исследование в параллельных группах было проведено у 125 детей с сахарным диабетом 1 типа в возрасте от 2 до 6 лет, в котором сравнивали инсулин гларгин, назначаемый один раз в день утром, с инсулином НПХ, вводимым один или два раза в день, в качестве базального инсулина. Обе группы получали болюсный инсулин до еды. Первичная цель, демонстрирующая не меньшую эффективность инсулина гларгин по сравнению с инсулином НПХ в отношении всех гипогликемий, не была достигнута, и наблюдалась тенденция к увеличению гипогликемических событий при применении инсулина гларгин [отношение рисков инсулина гларгин : инсулин НПХ (95% ДИ) = 1.18 (0.97- 1.44)]. Вариабельность гликогемоглобина и глюкозы была сопоставимой в обеих группах лечения. Никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось в этом исследовании.

Режим дозирования Препарат РинГлар® содержит инсулин гларгин, который является аналогом человеческого инсулина и обладает пролонгированным действием. Препарат РинГлар® следует вводить только подкожно 1 раз в сутки в любое время дня, но каждый день в одно и то же время. Целевые значения концентрации глюкозы в крови, а также режим дозирования (доза и время применения) подбирается и корректируется индивидуально для каждого пациента. Коррекция дозы также может потребоваться, например, при изменении массы тела пациента, его образа жизни, изменении времени введения дозы инсулина или при других состояниях, которые могут увеличить риск развития гипо- или гипергликемии. Любые изменения дозы инсулина должны проводиться с осторожностью и под медицинским наблюдением. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа препарат может применяться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимающих пероральные гипогликемические препараты, комбинированная терапия начинается с дозы инсулина гларгина 10 ЕД один раз в сутки, и в последующем схема лечения корректируется индивидуально. При схемах лечения, включающих инъекции базального и прандиального инсулина, для удовлетворения потребности в базальном инсулине инсулин гларгин обычно вводится в дозе, составляющей 40-60 % от суточной дозы инсулина. Препарат РинГлар® не является инсулином выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В этом случае предпочтение следует отдавать внутривенному введению инсулина короткого действия. У всех пациентов с сахарным диабетом рекомендуется мониторинг концентрации глюкозы в крови. Переход с лечения другими инсулинами на РинГлар® При переводе пациента со схемы лечения с применением инсулина средней продолжительности действия или длительного действия на схему лечения с применением препарата РинГлар®, может потребоваться изменение дозы базального инсулина и коррекция одновременно проводимого противодиабетического лечения (доз и времени введения дополнительных инсулинов короткого или ультракороткого действия или изменение дозы пероральных сахароснижающих лекарственных препаратов). При переводе пациентов с двукратного в течение суток введения базального инсулина нейтрального протамина Хагедорна (НПХ-инсулин) на однократное в течение суток введение препарата РинГлар®, с целью снижения риска развития гипогликемии в ночное и раннее утреннее время, следует снизить суточную дозу базального инсулина на 20-30% в первые недели лечения. С целью уменьшения риска развития гипогликемии при переводе пациентов с однократного в течение суток введения инсулина гларгин 300 ЕД/мл на однократное в течение суток введение препарата РинГлар® 100 ЕД/мл, рекомендуется начальная доза препарата РинГлар® 100 ЕД/мл, составляющая 80 % от дозы инсулина гларгин 300 ЕД/мл, применение которого прекращается. В первые недели после изменения режима инсулинотерапии снижение дозы должно быть, по меньшей мере частично, компенсировано за счёт увеличения дозы прандиального инсулина, затем режим инсулинотерапии должен быть скорректирован в индивидуальном порядке. Во время перехода на РинГлар® и в первые недели после него, необходим строгий гликемический контроль. По мере улучшения метаболического контроля и повышения в результате этого чувствительности тканей к инсулину может потребоваться дальнейшая коррекция дозировки. У пациентов, получающих высокие дозы инсулина из-за наличия антител к человеческому инсулину, возможно улучшение ответа на введение инсулина при лечении препаратом РинГлар®. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (≥65 лет) У пациентов пожилого возраста прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к устойчивому снижению потребности в инсулине. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови и индивидуальный подбор доз. Пациенты с почечной недостаточностью Препарат РинГлар® может применяться у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина гларгин в связи с замедлением его выведения. Пациенты с печеночной недостаточностью Препарат РинГлар® может применяться у пациентов с печеночной недостаточностью. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови. Может потребоваться коррекция дозы вследствие снижения глюконеогенеза и замедления метаболизма инсулина гларгин в печени. Дети Препарат РинГлар® может применяться у детей в возрасте от 2-лет и старше. Режим дозирования (доза и время применения) устанавливается индивидуально. Применение у детей младше 2 лет не изучалось. Способ применения Препарат вводится подкожно. Препарат не предназначен для внутривенного введения. Длительная продолжительность действия инсулина гларгин наблюдается только при его введении в подкожно-жировую клетчатку. Внутривенное введение дозы лекарственного препарата, которая обычно вводится подкожно, может вызвать тяжелую гипогликемию. Препарат должен вводиться в подкожно-жировую клетчатку живота, плеч и бедер. Нет клинически значимых различий в концентрациях инсулина или глюкозы в сыворотке крови после введения препарата РинГлар® в область живота, дельтовидной мышцы или бедра. Места инъекции всегда следует менять в пределах одной области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Препарат РинГлар® нельзя смешивать с другими инсулинами. Смешивание может изменить профиль действия во времени (соотношение время/действие) препарата РинГлар®, а также привести к выпадению осадка. Как и в случае других типов инсулина, степень абсорбции, а следовательно, начало и продолжительность его действия, могут меняться под воздействием физической нагрузки и других изменений в состоянии пациента. Поскольку препарат РинГлар® является прозрачным, то он не требует ресуспендирования перед применением. Раствор препарата РинГлар® должен быть прозрачным и бесцветным. Не подлежит использованию мутный, загустевший или слабо окрашенный раствор препарата, или если в нем визуально обнаруживаются твердые частицы. В случае нарушения правильной работы шприц-ручек пациент может извлечь раствор из картриджа в шприц (подходящий для инсулина 100 ЕД/мл) и ввести себе нужную дозу препарата. При этом шприц не должен содержать других лекарственных препаратов или их следы. Во избежание возможной передачи инфекционных заболеваний каждый раз картридж/шприц-ручка должны использоваться непосредственно только одним пациентом, даже в случае замены иглы.

- гиперчувствительность к действующему веществу (инсулину гларгин) или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто - гипогликемия. Гипогликемия, наиболее часто встречающаяся нежелательная реакция при инсулинотерапии, может развиваться, если доза инсулина слишком высока по сравнению с потребностью в инсулине. Тяжёлые эпизоды гипогликемии, особенно повторяющиеся, могут привести к поражению нервной системы. Длительные или тяжёлые эпизоды гипогликемии могут угрожать жизни пациента. У многих пациентов психоневрологическим нарушениям на фоне нейрогликопении (чувство усталости, необычная утомляемость или слабость, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, зрительные расстройства, головная боль, тошнота, спутанность сознания или его потеря, судорожный синдром) обычно предшествуют симптомы адренергической контррегуляции (чувство голода, раздражительность, нервное возбуждение или тремор, беспокойство, бледность кожных покровов, «холодный» пот, тахикардия, выраженное сердцебиение). Как правило, чем быстрее развивается гипогликемия, и чем она тяжелее, тем больше выражен феномен контррегуляции и его симптомы. Часто - реакции в месте инъекции. К реакциям в месте инъекции относятся покраснение, боль, зуд, крапивница, отёк или воспаление. Большинство незначительных местных реакций обычно разрешается через несколько дней или недель. - липогипертрофия. Как и при лечении любыми другими препаратами инсулина в местах инъекций возможно развитие липодистрофии, способной вызвать замедление местного всасывания инсулина. Постоянная смена места инъекций в пределах рекомендуемых областей для инъекций может помочь сократить или предотвратить подобные реакции. Нечасто - липоатрофия. Редко - аллергические реакции. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин развиваются редко. Подобные реакции на инсулин (в том числе, на инсулин гларгин) или вспомогательные вещества препарата могут проявляться развитием, например, генерализованных кожных реакций, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, гипотензией и шоком, и могут угрожать жизни пациента. - нарушения зрения, ретинопатия. Выраженное изменение гликемического контроля может вызвать временное ухудшение зрения, обусловленное временным изменением тургора и показателя преломления хрусталика глаза. Длительное сохранение удовлетворительного контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако, интенсификация инсулинотерапии с последующим резким улучшением гликемического контроля может сопровождаться временным ухудшением течения диабетической ретинопатии. В случае пролиферативной ретинопатии, в частности, если лечение с использованием метода фотокоагуляции не проводилось, эпизоды тяжёлой гипогликемии могут вызвать временную потерю зрения. - отёки. В редких случаях инсулин может вызывать задержку натрия и отёки, особенно, если ранее неудовлетворительный метаболический контроль улучшился в результате интенсификации инсулинотерапии. Очень редко - дисгевзия (нарушение или извращение вкусовых ощущений). - миалгия. Неизвестно (на основании имеющихся данных оценить невозможно) - амилоидоз кожи. Амилоидоз кожи может возникать в месте инъекции и задерживать местную абсорбцию инсулина. Постоянная смена мест инъекций в пределах одной области может помочь уменьшить или предотвратить развитие данной реакции. Педиатрическая популяция В целом профиль безопасности у детей и подростков (≤ 18 лет) аналогичен профилю безопасности, наблюдаемому у взрослых. Сообщения о нежелательных реакциях в период пострегистрационного изучения содержат указания на относительно более частые реакции в месте инъекции (боль и реакция в месте инъекции) и кожные реакции (сыпь, крапивница) у детей и подростков (≤ 18 лет), нежели у взрослых пациентов. Отсутствуют данные по безопасности, полученные в клинических исследованиях у детей младше 2-х лет. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: передозировка инсулина может вызывать тяжёлую, а иногда продолжительную и угрожающую жизни гипогликемию. Лечение: обычно эпизоды лёгкой гипогликемии можно лечить с помощью приёма внутрь быстро усваиваемых углеводов. Может потребоваться коррекция дозы лекарственного препарата, режима приёмов пищи или физической активности. Более тяжёлые случаи, проявляющиеся комой, судорогами или неврологическими расстройствами, требуют внутримышечного или подкожного введения глюкагона или внутривенного введения 40% раствора декстрозы (глюкозы). Может потребоваться длительный прием углеводов и наблюдение за пациентами в связи с возможным рецидивом гипогликемии после явного клинического выздоровления. Использование предварительно заполненной мультидозовой одноразовой шприц-ручки для многократных инъекций Ринастра II Перед введением инсулина необходимо ознакомиться с инструкцией по применению мультидозовой одноразовой шприц-ручки для многократных инъекций Ринастра II (см. ниже). Применение картриджей РинГлар® с использованием многоразовых шприц-ручек Картриджи с препаратом РинГлар® могут применяться со шприц-ручками для многократного использования: - Пен-инъектор для введения инсулина ХумаПен® Саввио («Эли Лилли энд Компани/ Eli Lilly and Company», США). - Пен-инъектор для введения инсулина индивидуальный РинсаПен® I с принадлежностями («Ипсомед АГ/ Ypsomed AG», Швейцария). - Пен-инъектор для введения инсулина индивидуальный РинсаПен® II с принадлежностями («Ипсомед АГ/ Ypsomed AG», Швейцария). - Пен-инъектор для введения инсулина ХумаПен® Эрго II («Эли Лилли энд Компани/Eli Lilly and Company», США). Картриджи с препаратом РинГлар® не следует использовать с другими многоразовыми шприц-ручками, точность дозирования подтверждена только при использовании с перечисленными выше шприц-ручками. Перед использованием выбранной шприц-ручки необходимо ознакомиться с руководством производителя по использованию многоразовой шприц-ручки, которое прилагается к каждой шприц-ручке. При наличии вопросов обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

Препарат РинГлар® необходимо использовать с осторожностью в следующих случаях: - выраженный стеноз коронарных артерий или сосудов головного мозга; - пролиферативная ретинопатия; - беременность (в виду возможного изменения потребности в инсулине в течение беременности и после родов); - лактация; - у пожилых пациентов; - у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести или тяжелой степени; - у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени; - у пациентов с некомпенсированными эндокринными нарушениями (такими как гипотиреоз, недостаточность аденогипофиза и коры надпочечников); - при сопутствующих заболеваниях, сопровождающихся рвотой и диареей. Специальные предупреждения Отслеживаемость В целях улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов, необходимо четко указывать название и номер партии введенного препарата. РинГлар® не является инсулином выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях рекомендуется внутривенное введение инсулина короткого действия. Прежде, чем приступить к коррекции дозы в случае недостаточно эффективного контроля уровня глюкозы или при наличии склонности к эпизодам гипогликемии или гипергликемии, необходимо проверить четкость соблюдения пациентом предписанного лечебного режима, места инъекций, правильность техники введения и других факторов, способных повлиять на концентрацию глюкозы в крови. Перевод пациента на другой тип или марку инсулина должен осуществляться под строгим медицинским наблюдением. Изменение концентрации инсулина, торгового наименования (производителя) инсулина, вида инсулина (короткого действия, нейтральный протамин Хагедорна (НПХ-инсулин), инсулин-цинк суспензия, инсулин длительного действия), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или способа производства может привести к необходимости корректировки дозы. Липодистрофия и амилоидоз кожи Пациент должен быть предупрежден о необходимости постоянной смены мест инъекций для того, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки всасывания инсулина и ухудшение гликемического контроля после инъекций инсулина в участки кожи с липодистрофией и амилоидозом кожи. Сообщается, что изменение места инъекции на непоражённый участок кожи приводит к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы крови после изменения места инъекции, и можно рассмотреть возможность коррекции дозы противодиабетических препаратов. Гипогликемия Время развития гипогликемии зависит от профиля действия применяемых инсулинов, и может, таким образом, изменяться, при смене схемы лечения. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при применении препарата РинГлар®, можно ожидать меньше ночных, но больше ранних утренних гипогликемий. Необходимо соблюдать особую осторожность, и проводить усиленный мониторинг уровня глюкозы крови у пациентов, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение, например, при значительном стенозе коронарных артерий или кровеносных сосудов, снабжающих головной мозг (риск развития кардиальных и церебральных осложнений гипогликемии), а также в случае пролиферативной ретинопатии, особенно, если лечение с применением метода фотокоагуляции не проводилось (риск развития преходящей потери зрения в результате гипогликемии). Пациенты должны быть предупреждены о состояниях, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать. К ним относятся пациенты: - с заметным улучшением гликемического контроля; - с постепенным развитием гипогликемии; - пожилого возраста; - переведенные с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин; - с вегетативной нейропатией; - с длительным анамнезом сахарного диабета; - страдающие психическими заболеваниями; - получающие сопутствующее лечение определенными лекарственными препаратами (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Такие ситуации могут приводить к развитию тяжелой гипогликемии (с возможной потерей сознания) до того, как пациент осознает, что у него развивается гипогликемия. При возникновении гипогликемии у пациентов, получающих препарат РинГлар®, следует учитывать возможность замедления выхода из состояния гипогликемии в связи с пролонгированным действием инсулина гларгин. Если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликозилированного гемоглобина, следует предполагать возможность развития повторных, нераспознанных (особенно, ночных) эпизодов гипогликемии. Соблюдение пациентом режима дозирования и диеты, правильное введение инсулина и знание симптомов-предвестников гипогликемии способствуют снижению риска развития гипогликемии. Факторы, повышающие риск развития гипогликемии, при наличии которых требуется особенно тщательное наблюдение и может быть необходима коррекция дозы: - изменение места введения инсулина; - повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов); - непривычная, более интенсивная или продолжительная физическая активность; - сопутствующие заболевания, сопровождающиеся рвотой или диареей; - нарушение диеты и режима питания; - пропуск приёма пищи; - употребление алкоголя; - некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (например, гипотиреоз и недостаточность передней доли гипофиза или коры надпочечников); - сопутствующее лечение некоторыми лекарственными препаратами (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Сопутствующие заболевания При наличии сопутствующего заболевания необходим интенсивный метаболический мониторинг. Во многих случаях показано определение кетоновых тел в моче, и часто возникает необходимость в коррекции дозы инсулина. Потребность в инсулине часто возрастает. Пациентам с сахарным диабетом 1 типа следует продолжать регулярное потребление углеводов, по крайней мере в небольших количествах, даже если они могут принимать пищу лишь в малых объемах или вообще не могут есть, или при рвоте и других состояниях. Пациентам с сахарным диабетом 1 типа никогда не следует полностью прекращать введение инсулина. Антитела к инсулину Применение инсулина может вызвать образование антител к инсулину. Образование антител, перекрестно реагирующих с человеческим инсулином и инсулином гларгин, наблюдается с одинаковой частотой при применении нейтрального протамина Хагедорна (НПХ-инсулин) и инсулина гларгин. В редких случаях из-за наличия таких антител к инсулину может потребоваться необходимость коррекции дозы инсулина, с целью устранения склонности к гипергликемии или гипогликемии. Ошибочное введение препарата Известны случаи, когда препарат был перепутан с другими инсулинами, в частности, по ошибке вместо инсулина гларгин вводили инсулины короткого действия. Перед каждой инъекцией необходимо проверять этикетку инсулина для избежания путаницы между инсулином гларгин и другими инсулинами. Комбинирование препарата РинГлар® с пиоглитазоном Сообщалось о случаях сердечной недостаточности, когда пиоглитазон использовался в комбинации с инсулином, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. Об этом следует помнить при назначении комбинации пиоглитазона и препарата РинГлар®. Если назначено комбинированное лечение, пациенты должны наблюдаться на наличие признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения веса и отечности. Следует прекратить прием пиоглитазона в случае ухудшения какого-либо кардиального симптома. Применение во время беременности и лактации Пациентки с сахарным диабетом должны информировать лечащего врача о настоящей или планируемой беременности. Контролируемые клинические исследования безопасности и эффективности применения инсулина гларгина у беременных женщин не проводились. Имеются данные о применении инсулина гларгин у большого количества беременных женщин (более 1000 исходов беременности), которые свидетельствуют об отсутствии негативного воздействия инсулина гларгин на беременность и об отсутствии у инсулина гларгин фетальной/неонатальной токсичности и cпособности вызывать пороки развития. Данные доклинических исследований не свидетельствуют о репродуктивной токсичности. Применение препарата РинГлар® во время беременности возможно по клиническим показаниям. Для пациенток с диагностированным до беременности или гестационным сахарным диабетом очень важно поддерживать удовлетворительный метаболический контроль на протяжении всего периода беременности, чтобы предупредить появление нежелательных исходов, связанных с гипергликемией. Потребность в инсулине в первом триместре беременности может снижаться и возрастать во втором и третьем триместрах. Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро снижается (возрастает риск развития гипогликемии). Необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы крови. Неизвестно, проникает ли инсулин гларгин в грудное молоко человека. Влияния на метаболизм грудного ребенка при попадании инсулина в пищеварительный тракт не ожидается, потому что инсулин гларгин, будучи пептидом, превращается в аминокислоты в желудочно-кишечном тракте человека. У женщин в период кормления грудью может потребоваться коррекция дозы инсулина и диеты. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Способность пациента к концентрации внимания, его моторные реакции могут ухудшаться в результате развития гипогликемии или гипергликемии, или в результате нарушения зрения. Это может представлять опасность в ситуациях, когда эти способности имеют особое значение (например, при управлении автомобилем или при работе с механизмами). Пациенты должны быть проинструктированы о мерах предосторожности во избежание развития гипогликемии во время управления транспортным средством. Это особо важно для тех, у кого симптомы-предвестники гипогликемии слабо выражены либо отсутствуют, и для тех, у кого часто развиваются эпизоды гипогликемии. При таких обстоятельствах необходимо оценить целесообразность вождения автомобиля.

В инструкции не указано.

Ряд лекарственных средств влияет на метаболизм глюкозы, и может вызвать необходимость в коррекции дозы инсулина гларгин. Пероральные гипогликемические средства, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные препараты – могут усилить гипогликемическое действие инсулина и повысить риск развития гипогликемии. Кортикостероидные гормоны, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены и прогестагены, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметики (например, эпинефрин (адреналин), сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, атипичные антипсихотические лекарственные препараты (например, клозапин и оланзапин) и ингибиторы протеазы – могут ослабить гипогликемическое действие инсулина. Бета-блокаторы, клонидин, соли лития и алкоголь могут как усиливать, так и ослаблять глюкозоснижающий эффект инсулина. Пентамидин при сочетании с инсулином может вызывать гипогликемию, после которой иногда следует гипергликемия. Кроме того, под воздействием таких симпатолитических лекарственных препаратов, как β-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут быть слабо выраженными либо вообще отсутствовать. Препарат РинГлар® нельзя смешивать с другими препаратами инсулина или разводить. При смешивании препарата РинГлар® с другими лекарственными веществами, в том числе с другими инсулинами, а также разведении препарата возможно образование осадка или изменение профиля действия во времени.

Срок хранения 3 года После первого использования – не более 4 недель. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте! До начала использования При хранении картриджей и предварительно заполненных мультидозовых одноразовых шприц-ручек для многократных инъекций Ринастра II в холодильнике следует следить за тем, чтобы контейнеры непосредственно не соприкасались с морозильным отсеком или замороженными упаковками. После начала использования Перед первым использованием картриджи и предварительно заполненные мультидозовые одноразовые шприц-ручки для многократных инъекций Ринастра II необходимо выдержать при комнатной температуре 1-2 часа. Шприц-ручка Ринастра II, находящаяся в употреблении, не должна храниться в холодильнике. Находящийся в употреблении препарат следует хранить при температуре не выше 30° C не более 4 недель, предохранять от прямых солнечных лучей и нагревания. Для защиты от света хранить шприц-ручку с надетым защитным колпачком.