код ATХ: М03АС09.
Механизм действия
Рокурония бромид – быстродействующий, недеполяризующий миорелаксант средней продолжительности действия, обладающий всеми фармакологическими свойствами, характерными для этого класса лекарственных препаратов (курареподобных). Он действует, конкурируя за никотиновые холинорецепторы в концевой пластинке двигательного нерва. Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, например, неостигмин, эдрофоний и пиридостигмин.
Фармакодинамические эффекты
ED90 (доза, необходимая для подавления на 90 % сократительной способности мышцы большого пальца при стимуляции локтевого нерва) во время внутривенной анестезии составляет приблизительно 0,3 мг/кг рокурония бромида. ED95 у младенцев ниже, чем у взрослых и детей (0,25, 0,35 и 0,40 мг/кг соответственно). Клиническая продолжительность действия (продолжительность действия до спонтанного восстановления сократительной способности мышц до уровня 25 % от контрольного уровня) при дозе рокурония бромида 0,6 мг/кг составляет 3040 минут. Общая продолжительность действия (время до спонтанного восстановления сократительной способности мышц до уровня 90 % от контрольного уровня) составляет 50 минут. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности мышц от 25 до 75 % (индекс восстановления) после болюсной дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида составляет 14 минут. При более низких дозах 0,30,45 мг/кг рокурония бромида (11½ x ED90) начало действия наступает медленнее, а продолжительность действия короче. При высоких дозах 2 мг/кг клиническая продолжительность действия составляет 110 минут.
Интубация во время обычной анестезии
В течение 60 секунд после внутривенного введения дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида (2 х ED90 под внутривенным наркозом) адекватные условия интубации достигаются почти у всех пациентов, а у 80 % из них условия интубации оцениваются как отличные. Общий паралич мышц, адекватный для любой процедуры, достигается в течение 2 минут. После введения 0,45 мг/кг рокурония бромида приемлемые условия для интубации наступают через 90 секунд.
Быстрая последовательная индукция
Во время быстрой последовательной индукции анестезии под воздействием пропофола или фентанила/тиопентала, адекватные условия для интубации достигаются в течение 60 секунд у 93 % и у 96 % пациентов, соответственно, после введения рокурония бромида в дозе 1,0 мг/кг. Из них у 70 % пациентов такие условия оцениваются как отличные. Клиническая продолжительность действия при этой дозе приближается к 1 часу, через это время нервно-мышечная блокада может быть безопасно реверсирована. После введения дозы 0,6 мг/кг рокурония бромида адекватные условия для интубации достигаются в течение 60 секунд у 81 % и у 75 % пациентов при использовании техники быстрой последовательной индукции с пропофолом или фентанилом/тиопенталом, соответственно.
Дозы, превышающие 0,1 мг/кг рокурония бромида, значительно не улучшают условия для интубации, однако продолжительность действия увеличивается. Дозы, превышающие 4 х ED90, не изучались.
Дети
Среднее время начала действия у младенцев, детей раннего возраста и детей при интубационной дозе 0,6 мг/кг немного короче, чем у взрослых. Сравнение в педиатрических возрастных группах показало, что среднее время начала действия у новорожденных и подростков (1,0 мин) немного длиннее, чем у младенцев, детей раннего возраста и детей (0,4, 0,6 и 0,8 мин, соответственно). Продолжительность мышечной релаксации и время восстановления, как правило, короче у детей по сравнению с младенцами и взрослыми. Сравнение в педиатрических возрастных группах продемонстрировало, что среднее время до появления Т3 у новорожденных и младенцев было увеличено (56,7 и 60,7 мин, соответственно) по сравнению с детьми раннего возраста, детьми и подростками (45,4, 37,6 и 42,9 мин, соответственно).
Таблица 2.Среднее (SD) время до начала действия и клиническая продолжительность действия после 0,6 мг/кг рокурония в начальной интубационной дозе* во время анестезии севофлураном/закисью азота и изофлураном/закисью азота (поддерживающая) в группе PP (педиатрические пациенты)
Время до максимального блока**(мин) — Время до появления Т3**(мин)
Новорожденные (0-27 дней) n=10 — 0,98 (0,62) — 56,69 (37,04) n=9
Младенцы (28 дней - 2 месяца) n=11 — 0,44 (0,19) n=10 — 60,71 (16,52)
Дети раннего возраста (3 месяца - 23 месяца) n=28 — 0,59 (0,27) — 45,46 (12,94) n=27
Дети (2 - 11 лет) n=34 — 0,84 (0,29) — 37,58 (11,82)
Подростки (12 - 17 лет) n=31 — 0,98 (0,38) — 42,90 (15,83) n=30
*Доза рокурония вводится в течение 5 секунд
**Рассчитано с конца введения интубационной дозы рокурония
Пациенты пожилого возраста, пациенты с печеночной и/или почечной недостаточностью, пациенты с заболеваниями желчевыводящих путей
Продолжительность действия рокурония бромида в поддерживающей дозе 0,15 мг/кг при внутривенной анестезии может быть несколько больше при применении анестезии энфлураном и изофлураном у пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и/или почек (приблизительно 20 минут), чем у пациентов без нарушения функций выделительных органов (примерно 13 минут) (см. подраздел 4.2.). Кумулятивного эффекта (прогрессивное увеличение продолжительности действия) при повторном введении поддерживающих доз на рекомендуемом уровне не наблюдалось.
Применение в отделениях интенсивной терапии
После непрерывной инфузии в отделениях интенсивной терапии время восстановления сократительной способности мышц после четырехразрядной стимуляции (train of four – TOF) в соотношении к 0,7 зависит от уровня блокады в конце инфузии. После непрерывной инфузии в течение 20 часов или более среднее время (диапазон) между возвратом Т2 в ответ на четырехразрядную стимуляцию и восстановлением последовательности соотношения TOF к 0,7 составляет приблизительно 1,5 (15) часа у пациентов без полиорганной недостаточности и 4 (125) часа у пациентов с полиорганной недостаточностью.
Сердечно-сосудистая хирургия
У пациентов, которым планируется проведение сердечно-сосудистой хирургической операции, наиболее распространенные сердечно-сосудистые изменения, которые наблюдались во время развития максимальной блокады после введения 0,60,9 мг/кг рокурония бромида, является небольшое и клинически незначимое (до 9 %) увеличение частоты сердечных сокращений и повышение среднего артериального давления (до 16 %) по сравнению с контрольными значениями.
Реверсирование мышечной релаксации
Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмина, пиридостигмина или эдрофония) при повторном появлении Т2 или при первых признаках клинического восстановления препятствует действию рокурония бромида.