Ронколейкин® раствор 0,25 мг/мл (250000 МЕ)

Один мл раствора содержит активное вещество - интерлейкин-2 человека рекомбинантный, 0,25 мг, 0,5 мг или 1,0 мг, вспомогательные вещества – маннитол, лаурилсульфат натрия, дитиотреитол, аммония гидрокарбонат, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

В составе комплексной терапии у взрослых: • обычный вариабельный иммунодефицит • комбинированный иммунодефицит • острый перитонит • острый панкреатит • остеомиелит • эндометрит • тяжелая пневмония • сепсис • послеродовый сепсис • туберкулёз легких • другие генерализованные и тяжелые локализованные инфекции • инфицированные термические и химические ожоги • диссеминированные и местнораспространенные формы почечноклеточного рака В комплексной терапии у детей с 0 лет: • обычный вариабельный иммунодефицит • комбинированный иммунодефицит • острый перитонит • острый панкреатит • остеомиелит • тяжелая пневмония • бактериальный сепсис новорожденных • сепсис • другие генерализованные и тяжелые локализованные инфекции

Код ATХ L03AC Механизм действия Ронколейкин восстанавливает синтез эндогенного интерлейкина-2 активированными CD4+ и CD8+ клетками и компенсирует его дефицит. Осуществляет регуляцию и взаимодействие механизмов врождённого и приобретённого иммунитета. Стимулирует реализацию зависимого и независимого от антигена иммунного ответа, влияя как на клеточное, так и на гуморальное звенья иммунитета. Фармакодинамические эффекты Биологические эффекты Ронколейкина (рИЛ-2) опосредуются его связыванием со специфическими рецепторами, представленными на различных клеточных мишенях. рИЛ-2 направленно влияет на рост, дифференцировку и активацию Т- и В-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, олигодендроглиальных клеток, клеток Лангерганса. Регулирует Th1/Th2 баланс. Отменяет иммунологическую толерантность, предохраняет активированные Т-клетки от преждевременной гибели. От его присутствия зависит развитие цитолитической активности натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов. рИЛ-2 вызывает образование лимфокин-активированных киллерных клеток и активирует опухоль-инфильтрирующие клетки. Расширение спектра лизирующего действия эффекторных клеток обусловливает элиминацию разнообразных патогенных микроорганизмов, инфицированных и малигнизированных клеток, что обеспечивает иммунную защиту, направленную против опухолевых клеток, а также возбудителей вирусной, бактериальной и грибковой инфекции. При остром перитоните Иммунотропный эффект Ронколейкина при остром перитоните характеризуется увеличением абсолютного и относительного количества лимфоцитов, нормализацией соотношения субпопуляций CD3+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25+, HLA-DR+, возрастанием IgА, IgM, IgG, снижением лейкоцитарного индекса интоксикации. Использование Ронколейкина приводит к снижению частоты послеоперационных осложнений, сокращению длительности пребывания в стационаре, уменьшению летальности. При остром панкреатите Применение Ронколейкина в составе комплексного лечения острого панкреатита способствует нормализации IgА, IgM, IgG, CD3+, CD4+, CD8+лимфоцитов, повышению иммунорегуляторного индекса, фагоцитарного индекса. Наблюдается снижение уровня циркулирующих иммунных комплексов и процента апоптоза иммунокомпетентных клеток. Применение Ронколейкина на стадии перипанкреатического инфильтрата приводит к снижению частоты гнойных осложнений, частоты развития сепсиса и уровня летальности. При развившихся гнойно-септических осложнениях острого деструктивного панкреатита применение Ронколейкина приводит к снижению летальности, в том числе при септическом шоке. При остеомиелите При включении Ронколейкина в комплексное лечение больных с остеомиелитом нормализуются популяции CD3+, CD4+, CD8+лимфоцитов, увеличивается количество клеток, несущих рецептор к ИЛ-2, число клеток с Fas-рецептором. Терапия Ронколейкином способствует консолидации переломов и ликвидации гнойного процесса в костях, ускорению процессов заживления послеоперационной раны, уменьшению рецидивов. При эндометрите и послеродовом сепсисе Цитокинотерапия Ронколейкином приводит к увеличению HLA-DR+моноцитов, возрастанию абсолютного количества лимфоцитов, усилению пролиферативной активности Т-клеток и снижению уровня апоптоза лимфоцитов и моноцитов. Включение Ронколейкина в схему комплексного лечения хронического эндометрита способствует купированию аутоиммунного компонента заболевания. Отмечается регресс интоксикации, исчезновение признаков воспаления. У реанимационных больных наблюдается регресс клинических признаков критического состояния. Применение Ронколейкина снижает вероятность возникновения послеоперационных осложнений и повторных операций, позволяет ограничить применение антибиотиков и сократить длительность госпитализации. Иммунотерапия больных с хроническим эндометритом приводит к улучшению состояния эндометрия. При тяжёлой пневмонии При проведении иммунотерапии Ронколейкином увеличивается абсолютное количество зрелых CD3+, CD4+, CD8+ Т-лимфоцитов, нормализуется значение иммунорегуляторного индекса, возрастает фагоцитарная активность гранулоцитов, наблюдается снижение циркулирующих иммунных комплексов. Применение Ронколейкина приводит к более раннему купированию симптомов интоксикации, объективных физикальных признаков болезни, более быстрой положительной рентгенологической динамике, снижению сроков достижения клинико-лабораторной ремиссии, частоты остаточных проявлений; способствует уменьшению вероятности возникновения рецидивов и хронических форм заболевания; способствует сокращению сроков антбиотикотерапии и длительности госпитализации. При сепсисе Цитокинотерапия Ронколейкином повышает пролиферативную активность лимфоцитов, способствует нормализации субпопуляционного состава лимфоцитов, возрастанию содержания эндогенного ИЛ-2, ослаблению активационного апоптоза Т-клеток. При лечении хирургического, посттравматического, ожогового, панкреатогенного, акушерско-гинекологического отмечено снижение уровня 28-дневной летальности. При обширных ожогах При терапии Ронколейкином при обширных ожогах отмечено повышение абсолютного и относительного количества CD3+ клеток, возрастание IgА, IgМ, IgG, снижение лейкоцитоза, количества циркулирующих иммунных комплексов, уменьшение уровня провоспалительных цитокинов и белков острой фазы. Введение Ронколейкина уменьшает проявления интоксикации, ускоряет эпителизацию и заживление ран, сокращает сроки антибактериальной терапии и предупреждает развитие гнойно-воспалительных осложнений, позволяет уменьшить время подготовки ран к аутодермопластике, сократить сроки лечения пострадавших с глубокими ожогами, уменьшить частоту местных осложнений в виде лизиса пересаженных аутодермотрансплантатов и генерализации инфекции. Отмечается уменьшение бактериальной обсемененности ран, снижается количество повторных операций. При сочетанной травме Применение Ронколейкина при сочетанной травме показывает, что на фоне общего улучшения состояния больных наблюдается уменьшение выраженности клинических признаков синдрома системной воспалительной реакции, увеличение абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, в том числе, активированных Т-хелперов, снижение уровня апоптоза Т-лимфоцитов, улучшение показателей гуморального иммунитета. При черепно-мозговой травме применение Ронколейкина позволяет скорректировать нейроиммунные взаимодействия, что снижает риск развития хронической неврологической патологии. При тяжелых локализованных инфекциях При синдроме диабетической стопы Включение Ронколейкина в комплексное лечение синдрома диабетической стопы способствует стимуляции клональной пролиферации Т- и В-лимфоцитов, приводящей к увеличению абсолютного и относительного количества лимфоцитов СD3+, CD4+, СD8+ и нормализации соотношения их субпопуляций; увеличению фагоцитарного числа и фагоцитарного показателя. Терапия Ронколейкином способствует снижению уровня гликемии и улучшению течения коморбидной патологии. При гангренах нижних конечностей применение Ронколейкина позволяет у некоторых больных сохранить опорную функцию конечностей, снижает количество послеоперационных осложнений, в том числе и при ампутациях на уровне бедра, и уменьшает необходимость повторных курсов антибиотикотерапии. При рожистом воспалении При применении Ронколейкина при рожистом воспалении возрастает общее число лейкоцитов, относительное и абсолютное содержание лимфоцитов, субпопуляций CD3+, CD4+, абсолютное число CD16+ клеток, относительное количество В-лимфоцитов; отмечено повышение IgG, снижение IgM. Терапия Ронколейкином способствует улучшению показателей гемостаза. Применение Ронколейкина способствует раннему исчезновению признаков интоксикаци, воспаления, отёка и боли; уменьшается частота рецидивирования рожистого воспаления. При туберкулёзе лёгких Использование Ронколейкина на фоне специфической химиотерапии оказывает иммунокорригирующее действие на клеточное звено иммунитета: увеличивается потенциальная пролиферативная и функциональная активность лимфоцитов, повышается число CD4+лимфоцитов, рецепторов к интерлейкину-2 (CD25+) и снижается уровень экспрессии рецепторов апоптоза CD95+. У большинства больных инфильтративным туберкулёзом лёгких на фоне улучшения иммунологических показателей к 6-му месяцу лечения достигается полный клинический эффект (абациллирование + закрытие полостей распада). У больных прогрессирующим фиброзно-кавернозным туберкулёзом положительное влияние Ронколейкина на результаты хирургического лечения прогрессирующего фиброзно-кавернозного туберкулёза лёгких обусловлено повышением относительного содержания CD3+Т-лимфоцитов, снижением уровня рецепторов апоптоза CD95+, увеличением функциональной активности лимфоцитов, возрастанием уровня индуцированной продукции интерлейкина-2, а также нормализацией IgA и IgM. Клиническое улучшение сопровождается прекращением бактериовыделения и позитивной клинико-рентгенологической динамикой. Предоперационная терапия Ронколейкином позволяет уменьшить послеоперационные специфические плевролёгочные осложнения, снизить летальность. При диссеминированном и местно-распространённом почечно-клеточном раке Ронколейкин воздействует на опухолевые клетки как опосредованно через систему цитотоксических лимфоцитов, натуральных киллерных клеток и синтез эндогенных интерферонов, так и непосредственно вмешиваясь в процессы пролиферации и дифференцировки опухолевых клеток. Введение Ронколейкина в схемы лечения больных с диссеминированным и местно-распространённым ПКР способствует улучшению качества и продолжительности жизни пациентов, снижению частоты метастазирования и рецидивирования, сокращению частоты послеоперационных осложнений, обеспечивает лучшую переносимость химиотерапии. При комбинированном иммунодефиците у часто и длительно болеющих пациентов с заболеваниями вирусной (рецидивирующая герпетическая и аденовирусная инфекция) и бактериальной (хронический тонзиллит, хронический бронхит, пиодермия/рецидивирующий фурункулёз) природы, у пациентов с различными клиническими вариантами папилломавирусной инфекции (ВПЧ) устранение дефицита интерлейкина-2 приводит к адекватному иммунному ответу и определяет элиминацию патогена. У часто и длительно болеющих пациентов иммунотерапия Ронколейкином способствует нормализации относительного и абсолютного содержания Т-регуляторных клеток, обеспечивает коррекцию баланса субпопуляций Т-хелперных лимфоцитов. У больных с различными вариантами течения ВПЧ-инфекции иммунотерапия Ронколейкином приводит к нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета и преодолению наблюдаемой иммунологической толерантности. При бактериальном сепсисе новорожденных При применении Ронколейкина при бактериальном сепсисе новорожденных отмечается рост абсолютного и относительного количества зрелых Т-лимфоцитов, цитотоксических лимфоцитов, естественных киллерных клеток, T-лимфоцитов-хелперов. Одновременно уменьшается абсолютная лимфопения, нейтрофилёз, относительное количество сегментоядерных гранулоцитов и интерлейкин-8. Сокращается длительность инфузионной и антибактериальной терапии, раньше реализовывается возможность стабильного энтерального питания. Сокращаются сроки пребывания в ОРИТ, повышается 28-дневная выживаемость. Тяжёлая пневмония у детей При тяжёлой пневмонии у детей терапия Ронколейкином способствует повышению активности Т- и В-лимфоцитов, уменьшению лейкоцитоза, СОЭ, интерлейкина-6, С-реактивного белка и сиаловых кислот. Сокращаются длительность ИВЛ, сроки пребывания в ОРИТ и стационаре, уменьшается летальность. При других генерализованных и тяжелых локализованных инфекциях у детей При энцефалитах у детей При остром, подостром и хроническом течении заболевания при применении Ронколейкина увеличивается абсолютное количество Т- и В-лимфоцитов, в том числе Т-хелперов, нормализуется величина CD4+/CD8+, возрастает число натуральных киллерных клеток, снижается показатель сенсибилизации к основному белку миелина. Быстрее происходит саногенез ЦНС, уменьшается длительность воспалительных изменений в церебро-спинальной жидкости. Терапия Ронколейкином способствует стимуляции пролиферации и дифференцировки нейроглии и восстановлению нейрональных клеток, влияет на характер центрального афферентного проведения, повышая степень ремиелинизации проводящих путей ЦНС. При менингитах у детей Эффект терапии Ронколейкином при менингитах у детей определяется подавлением специфического воспаления, увеличением доли Т-лимфоцитов и восстановлением нормального баланса между Т-хелперными лимфоцитами, снижением концентрации провоспалительных цитокинов. При серозных и гнойных менингитах у детей применение Ронколейкина позволяет уменьшить общеинфекционные, общемозговые и менингеальные симптомы, способствует более быстрой санации цереброспинальной жидкости, ускоряет процесс реконвалесценции, улучшает исходы заболевания. При комбинированном иммунодефиците с хроническим рецидивирующим поражением органов дыхания у детей Применение Ронколейкина способствует нормализации количества CD3+лимфоцитов, соотношения CD4+/CD8+, улучшению показателей фагоцитоза и гуморального иммунитета, снижению интерлейкина-6, интерлейкина-8 и интерлейкина-10. После проведения курсов Ронколейкина снижается число острых респираторных заболеваний и обострений хронических очагов инфекции.

Ронколейкин® вводят 1 раз в сутки подкожно или внутривенно капельно по 0,5 - 1,0 мг с интервалами 1 - 3 дня, на курс - 1-3 введения. Для внутривенного введения препарат из ампулы переносят в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида для инъекций. Инфузия всего объема раствора осуществляется капельно в течение 4-6 часов. Раствор препарата должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать посторонних включений. Иммунотерапию Ронколейкином® проводят после завершения неотложных и срочных оперативных вмешательств, направленных на устранение жизнеугрожающих последствий основного заболевания/травмы, санации и адекватного дренирования инфекционного очага. При лечении тяжелого сепсиса проводят от одного до трех курсов Ронколейкина®. Курс включает 2 в/в инфузии в дозе 0,5 мг через день. Критерием для назначения второго и третьего курсов Ронколейкина® является сохраняющаяся в ходе лечения лимфопения (абсолютная и/или относительная). При впервые выявленном инфильтративном деструктивном туберкулезе легких - 3 в/в инфузии Ронколейкина® в дозе 0,5 мг с интервалом 48 часов на фоне специфической полихимиотерапии. Для предоперационной подготовки при прогрессирующем фиброзно-кавернозном туберкулезе (ФКТ) легких на фоне специфической полихимиотерапии: при одностороннем ФКТ – 3 в/в введения Ронколейкина® по 1 мг с интервалом 48 часов; при распространенном ФКТ легких с двусторонней очаговой диссеминацией – 7 в/в введений Ронколейкина®: 3 введения в течение первой недели по 1 мг с интервалом 48 часов, далее по 1 мг два раза в неделю в течение двух недель. Рекомендуемый курс иммунотерапии должен быть завершен за 7 – 10 дней до оперативного вмешательства. Назначение Ронколейкина® при туберкулезе легких нецелесообразно при дефиците массы тела более 30%. Курс лечения Ронколейкином® диссеминированных и местнораспространенных форм почечноклеточного рака включает: - однократное п/к или в/в введение препарата в дозе 0,5 мг за 24 часа до операции; - в составе 8-недельного курса иммунохимиотерапии по 2,0 мг в/в через день в течение первых четырех недель лечения. Повторные курсы проводят через 1 - 2 мес. У детей Ронколейкин® применяют внутривенно капельно. Схемы применения соответствуют таковым у взрослых. Препарат разводят в растворе изотоническом 0,9% натрия хлорида для инъекций. Разовая доза препарата и объем изотонического раствора у детей зависит от возраста: - от 0 до 1 мес. – 0,1 мг в 30-50 мл раствора; - от 1 мес. до 1 года – 0,125 мг в 100 мл раствора; - от 1 года до 7 лет – 0,25 мг в 200 мл раствора; - старше 7 лет – 0,5 мг в 200 мл раствора; - старше 14 лет – 0,5 мг в 400 мл раствора.

Повышенная чувствительность к интерлейкину-2 или любому компоненту препарата в анамнезе, аллергия к дрожжам, беременность, аутоиммунные заболевания, сердечная недостаточность III ст., легочно-сердечная недостаточность III ст., метастатическое поражение головного мозга, терминальная стадия почечноклеточного рака. С осторожностью при хронической почечной недостаточности, декомпенсированной печеночной недостаточности.

В отдельных случаях в процессе введения Ронколейкина® возможно появление кратковременного озноба и повышение температуры тела, что купируется обычными терапевтическими средствами и не является основанием для прерывания введения препарата, а также курса лечения. При подкожном введении препарата отмечались местные реакции - болезненность, уплотнение, покраснение в месте инъекции. Эти реакции характеризуются лёгкой степенью тяжести, обычно проходят самостоятельно, при необходимости применяется симптоматическая терапия. Сообщение о нежелательных реакциях При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов: РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Проявления передозировки наблюдались при разовой дозе Ронколейкина® выше 7 мг в виде лихорадки, нарушения ритма сердца, гипотонии, дерматологических аллергических реакций. Данные побочные явления купируются после отмены введения препарата, при необходимости проводится симптоматическая терапия.

Инфузия всего объёма раствора осуществляется капельно в течение 4-6 часов. Применение Ронколейкина® совместимо с кормлением новорожденных. Специальные предупреждения Иммунотерапию Ронколейкином® проводят после завершения неотложных и срочных оперативных вмешательств, направленных на устранение жизнеугрожающих последствий основного заболевания/травмы, санации и адекватного дренирования инфекционного очага. 1 мл препарата содержит натрия лаурилсульфат 10 мг/мл в дозировке 1,0 мг/мл; 5 мг/мл в дозировке 0,5 мг/мл; 2.5 мг/мл в дозировке 0,25 мг/мл). Поэтому следует быть осторожным при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Специальных исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и использовать сложное оборудование не проводилось. В случае развития нежелательных реакций со стороны органа зрения и/или снижения способности к концентрации внимания и быстроты реакции пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или работы со сложным оборудованием до разрешения указанных нежелательных реакций.

В инструкции не указано.

Лечение препаратом Ронколейкин® можно сочетать с лечением всеми другими лекарственными средствами адекватной антибактериальной, дезинтоксикационной и симптоматической терапии. При применении Ронколейкина® на фоне длительной терапии препаратами глюкокортикостероидов активность действия препарата может снижаться.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре от 2°С до 8°С в холодильнике, в защищённом от света месте. Допускается транспортировка при температуре от 9°С до 25°С в течение 10 суток. Хранить в недоступном для детей месте!