Механизм действия
Сандостатин - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.
У животных, октреотид является более сильным ингибитором секреции ГР, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, обладая большей селективностью для супрессии ГР и глюкагона.
У здоровых испытуемых препарат Сандостатин ингибирует:
• секрецию ГР, стимулируемую аргинином и гипогликемией, вызванной физической нагрузкой и инсулином.
• постпрандиальную секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической (ГЭП) эндокринной системы, и секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином.
• секрецию тиреотропного гормона (ТТГ, «TSH»), стимулируемую тиролиберином (ТТР, «TRH»).
В отличие от соматостатина, октреотид ингибирует секрецию ГР предпочтительнее, чем инсулина, и его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (т.е., ГР у пациентов с акромегалией).
У больных акромегалией препарат Сандостатин снижает концентрацию ГР и ИПФР-1 в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации ГР (на 50% и более) отмечается у 90% больных; нормализация же уровня гормона роста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных.
У большинства больных акромегалией препарат Сандостатин заметно снижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, повышенное потоотделение, боль в суставах и парестезии. При аденоме гипофиза больших размеров лечение препаратом Сандостатин может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.
У пациентов с функциональными опухолями ГЭП эндокринной системы препарат Сандостатин, ввиду его разнообразных эндокринных эффектов, оказывает влияние на ряд клинических признаков. Клинический и симптоматический эффект отмечается у пациентов с оставшимися опухолевыми симптомами, несмотря на предыдущую терапию, которая может включать в себя хирургию, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например, стрептозотоцин и 5-флуороурацил.
Действие препарата Сандостатин в различных видах опухоли
Карциноидные опухоли
При карциноидных опухолях применение препарата Сандостатин приводит к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущения приливов крови и диарея. В некоторых случаях оно сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
Если терапия Сандостатином в течение 1 недели не была эффективной, лечение продолжать не следует.
ВИПомы
Эти опухоли характеризуются гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы).
В большинстве случаев такое состояние, которое характеризуется тяжелой секреторной диареей, можно улучшить с помощью терапии Сандостатином с последующим улучшением качества жизни. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, предоставляя возможность прекращения применения энтеральных и парентеральных добавок для нормализации водно-электролитного баланса. У некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.
Глюкагономы
При глюкагономах применение препарата Сандостатин в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи. Препарат Сандостатин не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, препарат Сандостатин вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении препарата Сандостатин часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется, хотя симптомы продолжают улучшаться.
Гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона
Несмотря на то, что терапия с применением ингибиторов протонного насоса или антагонистов H2-рецепторов контролирует рецидивирующую пептическую язву, обусловленную длительной стимулируемой гастрином гиперсекрецией желудочного сока, подобный контроль может быть недостаточным. При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисонапрепарат Сандостатин, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или блокаторами H2-рецепторов, может снизить кислотопродукцию в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и в отношении диареи в 50% случаях. Уменьшается выраженность и других, возможно обусловленных продуцированием пептидов опухолью симптомов, например, приливов крови.
В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.
Инсулиномы
У больных с инсулиномами препарат Сандостатин уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным - около 2 часов). У больных с операбельными опухолями препарат Сандостатин может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.
Опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста (РФГР)
Данные редкие опухоли характеризуются продуцированием рилизинг-фактора гормона роста в отдельности или в сочетании с другими активными пептидами. У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), препарат Сандостатин уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.
Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе
У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе,применение препарата Сандостатин во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).
При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка
По данным клинического исследования, при кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, обусловленных сопутствующим циррозом печени, применение препарата Сандостатин в комбинации со склерозирующей терапией приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Несмотря на то, что точный механизм действия препарата Сандостатин не установлен, полагается, что препарат уменьшает органный кровоток посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.