Севофлуран раствор

Один флакон содержит активное вещество – севофлуран 100% Описание внешнего вида, запаха, вкуса Бесцветная прозрачная летучая невоспламеняющаяся жидкость.

• вводная и поддерживающая общая анестезия у взрослых и детей при хирургических операциях в стационаре и в амбулаторных условиях

Код ATХ N01AB08 Изменения в клинических эффектах севофлурана немедленно следуют за изменениями в инспирированной концентрации. Сердечно-сосудистые эффекты Как все другие ингаляционные анестетики севофлуран угнетает сердечно-сосудистую функцию в зависимости от дозировки. В одном исследовании добровольцев увеличение концентраций севофлурана привело к снижению среднего артериального давления, но не было замечено никаких изменений в частоте сердечных сокращений. В данном исследовании Севофлуран не изменил концентрации адреналина в плазме. Воздействия на нервную систему Во время программы клинической разработки каких-либо доказательств судорог не отмечалось. У пациентов с нормальным внутричерепным давлением (ICP) севофлуран оказывает минимальное воздействие на внутричерепное давление и сохраняет реактивность на CO2. Безопасность севофлурана не исследовалась у пациентов с повышенным внутричерепным давлением. Пациентам с риском повышения внутричерепного давления севофлуран должен назначаться осторожно в сочетании с манипуляциями по снижению внутричерепного давления, такими как гипервентиляция. Педиатрические пациенты В некоторых опубликованных исследованиях у детей наблюдались когнитивные нарушения после повторного или длительного воздействия анестезирующих средств в раннем возрасте. Эти исследования имеют существенные ограничения, и неясно, обусловлены ли наблюдаемые эффекты введением анестезирующего/седативного препарата или другими факторами, такими как операция или основное заболевание. Кроме того, более поздние опубликованные регистровые исследования не подтвердили эти результаты. В опубликованных исследованиях некоторых анестезирующих/седативных препаратов на животных сообщалось о неблагоприятных эффектах на развитие мозга в раннем возрасте (см. раздел 5.3 – Данные доклинической безопасности). Севофлуран не влияет на концентрационную способность почек в нормальных клинических концентрациях даже после длительной анестезии до 9 часов. В следующей таблице показаны значения МАК (минимальной альвеолярной концентрации), соответствующие различным возрастным группам: Влияние возраста на МАК севофлурана Возраст пациента (Годы) Севофлуран (%) в кислороде Севофлуран (%) в 65% N2O / 35% O2 0-1 месяц* 3.3 2.0** 1 - <6 месяцев 3.0 6 месяцев - <3 лет 2.8 3- <5 2.5 5-12 2.4 25 2.5 1.4 35 2.2 1.2 40 2.05 1.1 50 1.8 0,98 60 1.6 0,87 80 1.4 0,70 Возраст пациента (Годы) — Севофлуран (%) в кислороде — Севофлуран (%) в 65% N2O / 35% O2 0-1 месяц* — 3.3 — 2.0** 1 - <6 месяцев — 3.0 6 месяцев - <3 лет — 2.8 3- <5 — 2.5 5-12 — 2.4 25 — 2.5 — 1.4 35 — 2.2 — 1.2 40 — 2.05 — 1.1 50 — 1.8 — 0,98 60 — 1.6 — 0,87 80 — 1.4 — 0,70 *Новорожденные с нормальным гестационным периодом. Значения МАК у недоношенных детей не определялись. ** У детей в возрасте от 1 до <3 лет использовалась 60% N 2 O/40% O 2 . Как и в случае с другими галогенированными веществами, МАК снижается со временем и при добавлении закиси азота.

Режим дозирования Средства для премедикации должен подбирать анестезиолог индивидуально. Общая анестезия во время хирургических вмешательств При проведении общей анестезии необходимо знать концентрацию Севофлурана, поступающего из испарителя. Для этого можно использовать испаритель, специально калиброванный для севофлурана. Метод и путь введения Введение в общую анестезию Дозу подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния пациента. Можно вводить короткодействующий барбитурат или другое внутривенное средство для индукции, после чего путем ингаляции ввести севофлуран. Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в кислороде или в смеси кислорода и оксида азота. Перед хирургическими вмешательствами у взрослых и детей ингаляция севофлурана в концентрации до 8% обычно обеспечивает введение в общую анестезию в течение менее 2 мин. Поддерживающая общая анестезия Необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации 0.5-3% в сочетании с оксидом азота или без него.

• гиперчувствительность к севофлурану или другим галогенизированным препаратам (например, наличие в анамнезе нарушения функции печени, лихорадки, лейкоцитоза неизвестной этиологии связанных с применением этих препаратов) • подтвержденная или подозреваемая генетическая восприимчивость к развитию злокачественной гипертермии • севофлуран противопоказан пациентам, которым противопоказан общий наркоз

Очень часто - тревога - брадикардия - гипотензия - кашель - тошнота - рвота Часто - сонливость - головокружение - головная боль - тахикардия - гипертензия - нарушение дыхания - респираторная депрессия - ларингоспазм - обструкция дыхательных путей - гиперсекреция слюнных желез - озноб - лихорадка - отклонение от нормы уровня глюкозы в сыворотке крови - отклонение от нормы функциональных проб печени* - отклонение от нормы количества лейкоцитов - повышение уровня фторидов - гипотермия Нечасто - беспокойство - полная атриовентрикулярная блокада нарушения сердечного ритма (в том числе желудочковая аритмия) - фибрилляция предсердий - экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая, бигеминия) - апноэ - астма - гипоксия - повышение уровня креатинина в крови Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - анафилактическая реакция - анафилактоидная реакция - гиперчувствительность - конвульсии - дистония - повышенное внутричерепное давление - остановка сердца** - фибрилляция желудочков - желудочковая тахикардия - пролонгация QT ассоциированная c Torsade - бронхоспазм - диспноэ - свистящее дыхание - задержка дыхания - панкреатит - гиперкалиемия - мышечная ригидность - гепатит - печеночная недостаточность - некроз печени - желтуха - тубулярный интерстициальный нефрит - контактный дерматит - зуд - высыпания - отек лица - крапивница - дискомфорт в грудной клетке - злокачественная гипотермия - отеки * в редких случаях наблюдались транзиторные изменения функциональных проб печени при использовании севофлурана и аналогичных препаратов. ** в постмаркетинговых наблюдениях очень редко сообщалось об остановке сердца при использовании севофлурана. Транзиторное увеличение в сыворотке крови уровня неорганических фторидов могут возникнуть во время и после анестезии севофлураном. Пиковые концентрации неорганических фторидов достигаются через 2 часа после окончания анестезии севофлураном и через 48 часов возвращаются до предоперационных уровней; в клинических исследованиях повышенные концентрации неорганических фторидов не ассоциировались с ухудшением функции почек. Редкие сообщения гиперчувствительности (включая контактный дерматит, сыпь, одышка, свистящее дыхание, дискомфорт в груди, отек лица или анафилактическая реакция) были получены, в частности, в связи с длительным воздействием ингаляционного анестетика, в том числе и севофлурана. У восприимчивых людей мощные средства для ингаляционной анестезии, включая севофлуран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В инструкции не указано.

Севофлуран могут вводить лишь те лица, которые имеют подготовку относительно проведения общей анестезии. Необходимо, чтобы имелась аппаратура для поддержания проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, обеспечения кислородом и восстановления циркуляции крови. Концентрация севофлурана, подаваемого из испарителя, должна быть точно известна. Специальные предупреждения Севофлуран может вызвать угнетение дыхания, которое может быть усилено премедикацией наркотическими или другими препаратами, вызывающими угнетение дыхания. Дыхание следует контролировать и, при необходимости, оказывать помощь. Введение севофлурана должно осуществляться только персоналом, прошедшим подготовку в применении общего наркоза. Средства для поддержания свободной проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции, обогащения кислородом и циркуляторной реанимации должны иметь незамедлительную доступность. Концентрация вводимого севофлурана должна быть точно известна. Так как летучие анестезирующие вещества отличаются своими физическими свойствами, необходимо использовать только испарители, специально калиброванные для севофлурана. Применение общей анестезии должно подбираться индивидуально на основе ответа пациента. Гипотензия, угнетение дыхания увеличиваются по мере углубления анестезии. Севофлуран значительно удлиняет интервал QTc. При применении севофлурана очень редко наблюдаются желудочковые тахикардии типа «пируэт», в отдельных случаях они могут привести к летальному исходу. Севофлуран следует применять с осторожностью у предрасположенных пациентов, например, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QTc или у тех, кто принимает сопутствующие препараты, удлиняющие интервал QTc. В отдельных случаях у детей с болезнью Помпе наблюдались желудочковые аритмии, некоторые из которых заканчивались летальным исходом. Общие анестетики, включая севофлуран, могут вызывать изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений, что может увеличить вероятность возникновения сердечных аритмий у пациентов с кардиомиопатиями, вызванными болезнью Помпе. При необходимости применения севофлурана рекомендуется консультация специалиста по лечению пациентов с болезнью Помпе. Общие анестетики, включая севофлуран, следует применять с осторожностью у пациентов с митохондриальными заболеваниями. Перед выпиской пациента следует тщательно оценить степень его полного восстановления после общей анестезии. Злокачественная гипертермия У чувствительных людей сильные ингаляционные анестезирующие средства могут вызвать гиперметаболическое состояние скелетных мышц, что приводит к высокой потребности в кислороде и клиническому синдрому, известному как злокачественная гипертермия. Клинический синдром сигнализируется гиперкапнией и может включать в себя, ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии, или нестабильность артериального давления. Некоторые из этих неспецифических признаков могут также появиться во время легкого наркоза, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии. Лечение включает отмену препаратов, вызвавших развитие состояния, (например, севофлурана), назначение внутривенно дантролен натрия (см. инструкцию по применению лекарственного препарата для медицинского применения дантролена натрия для внутривенного введения для получения дополнительной информации по ведению пациентов), применение поддерживающей терапии. Такая терапия включает активные действия по восстановлению нормальной температуры тела, вспомогательную искусственную вентиляцию легких и вспомогательное кровообращение, как указано, и управление кислотно-щелочными аномалиями электролитов и жидкостей. Почечная недостаточность может появиться позже, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез. Периоперационная гиперкалиемия Использование ингаляционных препаратов для анестезии связано с очень редкими случаями увеличения содержания калия в сыворотке крови, что привело к сердечным аритмиям и смертельным исходам у детей в послеоперационном периоде. Пациенты как со скрытой, так и с открытой формой нервно-мышечных заболеваний, особенно с мышечной дистрофией Дюшенна, оказываются наиболее уязвимыми. Совместное применение сукцинилхолина связано с большинством, но не всеми из этих случаев. У данных пациентов также наблюдалось значительное повышение уровня креатинкиназы в сыворотке и, в некоторых случаях, изменения в моче, соответствующие миоглобинурии. Несмотря на сходство в описании с злокачественной гипертермией ни один из этих пациентов не продемонстрировал признаки или симптомы ригидности мышц или гиперметаболического состояния. Рекомендуется раннее и активное вмешательство для лечения гиперкалиемии и резистентных аритмий, равно как и последующая оценка на скрытые нервно-мышечные заболевания. Получены отдельные сообщения об удлинении интервала QT, очень редко вызванные двунаправленной желудочковой тахикардией (в исключительных случаях со смертельным исходом). Следует проявлять осторожность при назначении севофлурана чувствительным пациентам. Отдельные случаи желудочковой аритмии были зафиксированы в отчетах у педиатрических пациентов с болезнью Помпе. Следует проявлять осторожность при назначении общей анестезии, в том числе севофлураном, пациентам с митохондриальными нарушениями. Печеночная недостаточность В пострегистрационный период сообщалось об очень редких случаях легкой, умеренной и тяжелой послеоперационной печеночной дисфункции или гепатите с или без желтухи. Клиническая оценка должна проводиться при применении севофлурана у пациентов с основным печеночным заболеванием или при лечении препаратами, которые могут вызывать печёночную дисфункцию. Пациенты, подвергающиеся повторным воздействиям галогенизированных углеводородов, включая севофлуран, в течение относительно короткого периода могут иметь повышенный риск повреждения печени. Общие положения В ходе поддержания анестезии повышение концентрации севофлурана производит дозозависимое снижение артериального давления. Чрезмерное снижение артериального давления может быть связано с глубиной анестезии и в таких случаях может корректироваться путем уменьшения концентрации вдыхаемого севофлурана. Особое внимание должны быть приняты при выборе дозы гиповолемическим, гипотензивным пациентам или пациентам с другими гемодинамическими нарушениями. Как со всеми анестетиками, поддержание гемодинамической стабильности важно для профилактики миокардиальной ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Осторожность следует соблюдать при применении севофлурана во время анестезии в родах, потому что эффект миорелаксантов на матке может увеличить риск маточных кровотечений. Восстановление от общей анестезии следует тщательно оценивать, прежде чем пациентов выпишут из послеоперационной палаты. При приеме севофлурана обычно наблюдается быстрый выход из анестезии, поэтому может потребоваться раннее обезболивание послеоперационной боли. Хотя восстановление сознания после применения севофлурана обычно происходит в течение нескольких минут, его влияние на интеллектуальные функции в течение двух или трех дней после анестезии не изучалось. Как с другими анестетиками, небольшие изменения в настроении могут сохраняться в течение нескольких дней после применения.Быстрый выход у детей может быть связан с ажитацией и отсутствием совместных действий (около 25% случаев). Нейротоксичность у детей Доклинические исследования показывают, что использование анестетиков (флурана) или седативных средств (пропофола, кетамина), блокирующих рецепторы NMDA и/или усиливающих активность ГАМК в период быстрого роста мозга или синаптогенеза, приводит к потере клеток в развивающемся мозге, что может быть связано с устойчивым когнитивным дефицитом. Клиническое значение этих результатов неизвестно. Соединение А Севофлуран приводит к образованию продукта распада (соединения А) после контакта с поглотителями CO2 в системе анестезии. Соединение А может потенциально вызвать поражение почек. Следующие факторы могут привести к увеличению концентрации Соединения А: ·Методы анестезии замкнутого контура с низким потоком свежего газа ·Использование более высоких концентраций анестетика ·более высокие температуры абсорбера ·Использование Baralyme ® по сравнению с Sodalime ® в качестве поглотителя CO 2 ·Обезвоживание поглотителя в Baralyme®. Критическая концентрация, при которой следует ожидать токсического воздействия на человека, неизвестна. Поэтому в качестве меры предосторожности следует избегать высоких концентраций соединения А. Севофлуран нельзя использовать в закрытых системах с потоком свежего газа менее 1 л/мин. быть введено. При низком потоке свежего газа (1–2 л/мин) воздействие севофлурана обычно не должно превышать 2 МАК-часов. У пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью севофлуран следует применять с осторожностью (поток свежего газа более 2 л/мин). Замена пересушенных сорбентов CO2 Описаны редкие случаи чрезмерного перегревания, дыма и/или спонтанного воспламенения при использовании севофлурана в аппаратах для наркоза, содержащих пересушенные сорбенты СO2, в особенности те, которые содержат гидроксид калия (например, Baralyme). При перегревании резервуаров с сорбентом СO2 может наблюдаться необычная задержка повышения или неожиданное снижение вдыхаемой концентрации севофлурана. Экзотермическая реакция, ускоренный распад севофлурана и образование продуктов разложения может произойти при высыхании сорбента СO2, например, при длительном воздействии сухого газа на резервуар с сорбентом СO2. Продукты распада севофлурана (метанол, формальдегид, оксид углерода и соединения А, B, C и D) наблюдались в дыхательной цепи экспериментального аппарата для анестезии, использующего пересушенные сорбенты CO2 и максимальную концентрацию севофлурана (8%) в течение длительного периода времени (≥ 2 часа). Концентрации формальдегида, наблюдаемые в дыхательной цепи при анестезии (с применением сорбентов, содержащих гидроксид натрия), согласуются с уровнями, которые вызывают легкое раздражение дыхательных путей. Клиническое значение продуктов распада, наблюдаемое в рамках данной крайне экспериментальной модели неизвестно. Если квалифицированный медицинский сотрудник подозревает, что сорбент СO2 пересушен, то его необходимо заменить перед последующим использованием летучих анестезирующих веществ (например, севофлурана). Необходимо учитывать, что цвет индикатора не всегда меняется при пересыхании. Таким образом, отсутствие существенных изменений цвета не следует использовать как гарантии надлежащей гидратации. CО2 сорбенты должны заменяться регулярно, независимо от цвета индикатора. Почечная недостаточность Из-за небольшого количества изученных пациентов с почечной недостаточностью (базовый креатинин сыворотки крови больше, чем 1,5 мг/дл) безопасность применения севофлурана в данной группе полностью не установлена. Таким образом, севофлуран должен использоваться с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью. Нейрохирургия и нервно-мышечные повреждения У пациентов с риском повышения внутричерепного давления применение севофлурана должно осуществляться осторожно в сочетании с методами снижения внутричерепного давления (например, гипервентиляцией). Судороги О редких случаях судорог сообщалось в связи с использованием севофлурана. Использование севофлурана связано с эпилептическими припадками, происходящими у детей и молодых взрослых, а также пожилых людей и без провоцирующих факторов риска. Перед применением севофлурана у пациентов с риском судорог необходимо провести клиническую оценку. У детей глубина анестезии должна быть ограничена. Электроэнцефалограмма может позволить оптимизировать дозу севофлурана и помочь избежать развития судорожной активности у пациентов с предрасположенностью к судорогам. Применение в педиатрии Применение севофлурана было связано с судорогами. Многие из них наблюдались у детей и молодых взрослых, начиная с возраста 2 месяцев, большинство из которых не имели предрасполагающих факторов риска. Клиническая оценка должна проводиться при применении севофлурана у пациентов с риском судорог. У детей наблюдались дистонические движения. Севофлуран не влияет на концентрационную способность почек в нормальных клинических концентрациях даже после длительной анестезии до 9 часов. В следующей таблице показаны значения МАК (минимальной альвеолярной концентрации), соответствующие различным возрастным группам: Значения МАК (минимальная альвеолярная концентрация) для взрослых и детей с учетом возраста. Возраст пациента (годы) — Средняя МАК. Севофлуран при чистом кислороде — Средняя МАК Севофлуран при 65%/N2O/35% O2* 0-1 мес* — 3.3% 1-<6 мес — 3.0% 6 мес-<3 года — 2.8% — 2.0%** 3 – 12 лет — 2.5% 25 лет — 2.6% — 1.4% 40 лет — 2.1% — 1.1% 60 лет — 1.7% — 0.9% 80 лет — 1.4% — 0.7% * Доношенные новорожденные. У недоношенных новорожденных МАК не определялась. ** Для педиатрических пациентов возрастом 1 - < 3 года применялся 60 % N2O/40 % O2. Как и в случае с другими галогенированными веществами, МАК снижается со временем и при добавлении закиси азота. Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Как и в случае с другими веществами, пациенты должны быть проинформированы о том, что общий наркоз может некоторое время влиять на выполнение действий, требующих умственной активности, таких как эксплуатация автомобильных средств или опасной техники. Пациентам запрещено водить автотранспорт после анестезии севофлураном в течение 24 часов после общей анестезии.

Исследования на животных с дозами до 1 МАК не выявили никаких признаков снижения фертильности или вреда для плода от севофлурана. Контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось , поэтому севофлуран не следует назначать во время беременности, если только это не является явно необходимым. Опубликованные исследования на животных с анестетиками/седативными препаратами сообщают о неблагоприятном воздействии на раннее развитие мозга. Клиническое исследование демонстрирует безопасность севофлурана для матери и ребенка при использовании в качестве анестетика во время кесарева сечения. Данные о вагинальных родах или родовой деятельности отсутствуют. Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран оказывает расслабляющее действие на матку, что увеличивает потенциальный риск маточного кровотечения. Поэтому следует соблюдать осторожность при использовании севофлурана во время акушерской анестезии. Не известно экскретируются ли севофлуран или его метаболиты в человеческом молоке. Из-за отсутствия документального опыта женщинам рекомендуется пропустить грудное вскармливание в течение 48 часов после применения севофлурана и утилизировать молоко, полученное за этот период.

Во время анестезии севофлураном бета-симпатомиметики, такие как изопреналин и альфа- и бета-симпатомиметики, такие как адреналин и норадреналин, необходимо использовать с осторожностью в связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии. Неселективные ингибиторы МАО: риск относительно возникновения криза во время хирургического вмешательства. Как правило, рекомендовано отменять терапию за 2 недели перед хирургическим вмешательством. Севофлуран может приводить к выраженной гипотензии у пациентов, которые получают лечение антагонистами кальциевых каналов, а именно, производными дигидропиридина. Следует быть осторожным во время одновременного использования антагонистов кальциевых каналов со средствами для ингаляционной анестезии в связи с риском по поводу возникновения аддитивного негативного инотропного эффекта. Одновременное использование сукцинилхолина и средств для ингаляционной анестезии сопровождается редкими случаями повышенного уровня калия в сыворотке крови, что приводило к сердечной аритмии и смерти пациентов детского возраста в течение послеоперационного периода. Как и при применении других средств, после введения внутривенного анестезирующего средства, например, пропофола, могут понадобиться меньшие концентрации севофлурана. Севофлуран безопасен и эффективен при назначении с часто применяемыми в хирургической практике препаратами, такими как средства, действующие на центральную нервную систему, вегетативную нервную систему, миорелаксанты, противомикробные препараты, включая аминогликозиды, гормоны и их синтетические заменители, дериваты крови и сердечно-сосудистые препараты, включая эпинефрин. Барбитураты. Севофлуран совместим в комбинации с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике. Бензодиазепины и опиоиды. Ожидается снижение МАК севофлурана, как и других ингаляционных анестетиков. Севофлуран совместим в комбинации с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике. Индукторы CYP2E1. Лекарственные препараты и соединения, которые повышают активность цитохрома P450 изофермента CYP2E1, такие как изониазид и спирт, могут повышать метаболизм севофлурана и привести к значительному увеличению концентрации фтора в плазме крови. Закись азота. Как и при применении с другими ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается (на 50 % у взрослых пациентов и на 25 % у детей). Нейромышечные блокаторы. Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительность нейромышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. Применение ингаляционных анестезирующих средств ассоциируется с редкими случаями повышения уровня калия в плазме крови, что может проявиться в аритмиях, у детей были случаи смерти в постоперационном периоде. Особенно восприимчивы пациенты с латентными или явными нейромышечными заболеваниями, в том числе с нейромышечной дистрофией Дюшена. В большинстве перечисленных случаев одновременно применялся сукцинилхолин. Также у этих пациентов наблюдалось значительное увеличение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови, в некоторых случаях – миоглобинурия. Рекомендуется ранняя коррекция гиперкалиемии и лечение аритмий. В случаях использования дополнительной алфентанил-N2O анестезии севофлуран усиливает нейромышечную блокаду, вызванную панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и длительность действия нейромышечных блокаторов не изучалось. Снижение дозы блокаторов нейромышечного проведения во время индукционной анестезии может привести к отсрочке наступления состояния, подходящего для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана. Изучалось взаимодействие с недеполяризующими блокаторами нейромышечного проведения, панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. При отсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации нельзя уменьшать дозу недеполяризующих мышечных релаксантов, при поддержании анестезии дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N2O/опиоидной анестезии. Дополнительные дозы мышечных релаксантов применяют только после оценки ответа на нейростимуляцию. Эпинефрин/Адреналин Севофлуран, подобно изофлурану повышает чувствительность миокарда к аритмогенному эффекту при экзогенном введении адреналина. При достижении пороговой дозы адреналина 5 мкг/кг возникают множественные желудочковые аритмии. Непрямые симпатомиметики Существует риск развития эпизода острой артериальной гипертензии при одновременном применении севофлурана и непрямых симпатомиметиков (амфетамин, эфедрин). Верапамил Наблюдалось ухудшение атриовентрикулярной проводимости при одновременном введении верапамила и севофлурана. Зверобой Тяжелая артериальная гипотензия и затяжной выход из анестезии галогенизированными ингаляционными анестетиками было отмечено у пациентов длительно принимающих зверобой.

Срок хранения 5 лет Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в герметично закрытых флаконах в вертикальном положении, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!