Семавик раствор 1,34 мг/мл

Один мл препарата содержит активное вещество – семаглутид*, 1,34 мг, *аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), полученный химическим синтезом. Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 4 мг семаглутида в 3 мл раствора. Каждая доза содержит 0,25 мг семаглутида в 0,19 мл раствора или 0,5 мг семаглутида в 0,37 мл раствора или 1 мг семаглутида в 0,74 мл раствора. вспомогательные вещества – динатрия гидрофосфата дигидрат, пропиленгликоль, фенол, хлористоводородной кислоты раствор 10%, натрия гидроксида раствор 10% (для коррекции рН), вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Бесцветный или почти бесцветный прозрачный раствор.

Семавик показан для применения у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа с недостаточным контролем в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям •в качестве монотерапии при нецелесообразности назначения метформина в связи с непереносимостью или противопоказаниями •в дополнение к другим лекарственным препаратам для лечения диабета. Другие препараты могут включать: таблетированные противодиабетические препараты (такие как метформин, тиазолидиндионы, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (НГЛТ-2)) или инсулин.

Механизм действия Семаглутид является аналогом ГПП-1, имеющим 94% гомологичности с человеческим ГПП-1. Семаглутид действует как агонист рецептора ГПП-1, который селективно связывается и активирует рецептор ГПП-1, являющегося мишенью для нативного ГПП-1. ГПП-1 – это физиологический гормон, который обладает многокомпонентным действием на регулирование концентрации глюкозы и аппетита, а также на сердечно-сосудистую систему. Действие на концентрацию глюкозы и аппетит специфически опосредовано через рецепторы ГПП-1 в поджелудочной железе и в головном мозге. Семаглутид снижает уровень глюкозы в крови глюкозозависимым образом, стимулируя секрецию инсулина и снижая секрецию глюкагона, при повышении уровня глюкозы. Механизм снижения концентрации глюкозы в крови также включает незначительную задержку опорожнения желудка в ранней постпрандиальной фазе. Во время гипогликемии семаглутид уменьшает секрецию инсулина и не снижает секрецию глюкагона. Семаглутид снижает общую массу тела и массу жировой ткани посредством снижения потребления калорий, в том числе за счет снижения аппетита. Более того, семаглутид снижает предпочтение к приему пищи с высоким содержанием жиров. Также рецепторы ГПП-1 экспрессируются в сердце, сосудистой системе, иммунной системе и почках. В клинических исследованиях семаглутид оказывал положительный эффект на концентрацию липидов в плазме, снижал систолическое артериальное давление и уменьшал воспаление. В исследованиях на животных, семаглутид ослаблял развитие атеросклероза, предотвращая прогрессирование аортальных бляшек и уменьшая воспалительные процессы в них. Фармакодинамические эффекты Все данные фармакодинамики оценивали через 12 недель лечения (включая повышение дозы) в равновесной концентрации семаглутида 1 мг один раз в неделю. Концентрация глюкозы натощак и после приема пищи Семаглутид снижает концентрацию глюкозы натощак и после приема пищи. У пациентов с диабетом 2 типа лечение семаглутидом 1 мг приводило к абсолютному изменению концентрации глюкозы по сравнению с исходным уровнем (ммоль/л) и относительному снижению по сравнению с плацебо (%) для показателей глюкозы натощак (1,6 ммоль/л, снижение на 22%), через 2 часа после приема пищи (4,1 ммоль/л, снижение на 37%), средней суточной концентрации (1,7 ммоль/л, снижение на 22%) и пиков постпрандиальной глюкозы после 3 приемов пищи (0,6–1,1 ммоль/л). Семаглутид снижал концентрацию глюкозы натощак после приема первой дозы. Функция бета-клеток и секреция инсулина Семаглутид улучшает функцию бета-клеток. По сравнению с плацебо, семаглутид улучшал первую и вторую фазу секреции инсулина с трехкратным и двукратным повышением, соответственно, и повышал максимальную секреторную способность бета-клеток у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Более того, лечение семаглутидом повышало концентрацию инсулина натощак по сравнению с плацебо. Секреция глюкагона Семаглутид снижает концентрацию глюкагона натощак и после еды. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа семаглутид способствовал последующему относительному снижению концентрации глюкагона по сравнению с плацебо: глюкагона натощак (8–21 %), постпрандиального глюкагонового ответа (14–15%) и средней суточной концентрации глюкагона (12 %). Глюкозозависимая секреция инсулина и глюкагона Семаглутид снижал высокую концентрацию глюкозы в крови посредством стимуляции секреции инсулина и снижения секреции глюкагона глюкозозависимым образом. При лечении семаглутидом скорость секреции инсулина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была сопоставима с таковой у здоровых пациентов. Во время индуцированной гипогликемии семаглутид по сравнению с плацебо не изменял ответной регуляторной реакции повышения концентрации глюкагона и не ослаблял снижение концентрации С-пептида у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Опорожнение желудка Семаглутид вызывал незначительную задержку раннего постпрандиального опорожнения желудка, и таким образом приводил к снижению скорости поступления постпрандиальной глюкозы в циркуляторное русло. Аппетит, потребляемая калорийность и выбор пищи Семаглутид по сравнению с плацебо снижал потребляемую калорийность 3 последовательных (по желанию) приемов пищи на 18–35 %. Этому способствовали подавление аппетита, вызванное семаглутидом, как при приеме натощак, так и после приема пищи, повышенный контроль приема пищи, меньшая тяга к определенному виду пищи и относительно более низкое предпочтение пищи с высоким содержанием жиров. Концентрация липидов при приеме натощак и после еды По сравнению с плацебо семаглутид способствовал снижению концентрации триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) натощак на 12 % и 21 %, соответственно. После еды с высоким содержанием жиров концентрации триглицеридов и ЛПОНП снижались более чем на 40 %. Кардиоэлектрофизиология (QTc) Воздействие семаглутида на сердечную реполяризацию изучали в исследовании мониторирования интервала QTc. Семаглутид не удлинял интервал QTc при сверхтерапевтических уровнях доз (вплоть до 1,5 мг в равновесной концентрации). Клинические данные по эффективности и безопасности Неотъемлемой частью лечения диабета 2 типа является улучшение контроля гликемии и снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Эффективность и безопасность применения семаглутида 0,5 мг и 1 мг один раз в неделю оценивалась в 6 рандомизированных контролируемых исследованиях 3а фазы, в которых принимали участие 7215 пациентов с диабетом 2 типа (4107 пациентов получали семаглутид). В пяти исследованиях (SUSTAIN 1–5) основной целью являлась оценка эффективности гликемического контроля, а в одном исследовании (SUSTAIN 6) основной целью являлась оценка сердечно-сосудистых исходов. Кроме того, было проведено исследование фазы 3b (SUSTAIN 7) с участием 1201 пациента для сравнения эффективности и безопасности семаглутида 0,5 мг и 1 мг один раз в неделю с дулаглутидом 0,75 мг и 1,5 мг один раз в неделю, соответственно. Исследование фазы 3b (SUSTAIN 9) было проведено для изучения эффективности и безопасности семаглутида в качестве дополнения к лечению ингибитором НГЛТ-2. Лечение семаглутидом показало устойчивое, статистически превосходящее и клинически значимое снижение концентрации гликированного гемоглобина HbА1с и снижение массы тела, вплоть до 2 лет по сравнению с плацебо и препаратами активного контроля (ситаглиптин, инсулин гларгин, эксенатид с замедленным высвобождением и дулаглутидом). Возраст, пол, расовая или этническая принадлежность, ИМТ и масса тела (кг) на исходном уровне, длительность сахарного диабета и степень нарушения функции почек не повлияли на эффективность семаглутида. Кроме того, было проведено исследование фазы 3b (SUSTAIN 11) для изучения эффекта семаглутида по сравнению с инсулином аспарт, как в качестве дополнения к метформину, так и к оптимизированному инсулину гларгину (U100). Было проведено исследование фазы 3b по оценке почечных исходов (FLOW) с участием 3533 пациентов для изучения влияния семаглутида в дозе 1 мг один раз в неделю по сравнению с плацебо на прогрессирование почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек. Детальная информация предоставлена ниже. SUSTAIN 1 – Монотерапия В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании длительностью 30 недель с участием 388 пациентов с ненадлежащим контролем заболевания с помощью диеты и физических упражнений были рандомизированы для лечения семаглутидом 0,5 мг или 1 мг один раз в неделю или плацебо. Таблица 2. SUSTAIN 1: результаты на 30 неделе Семаглутид 0,5 мг — Семаглутид 1 мг — Плацебо Все включенные в исследование пациенты, принявшие хотя бы одну дозу препарата (N) — 128 — 130 — 129 Гликированный гемоглобин HbА1с (%) Исходный показатель (среднее) — 8,1 — 8,1 — 8,0 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -1,5 — -1,6 — 0 Разница с плацебо [95% ДИ] — -1,4 [-1,7, -1,1]a — -1,5 [-1,8,-1,2]a — - Пациенты (%), достигшие концентрации гликированного гемоглобина HbА1с <7% — 74 — 72 — 25 ГПН (ммоль/л) Исходный показатель (среднее) — 9,7 — 9,9 — 9,7 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -2,5 — -2,3 — -0,6 Масса тела (кг) Исходный показатель (среднее) — 89,8 — 96,9 — 89,1 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -3,7 — -4,5 — -1,0 Разница с плацебо [95% ДИ] — -2,7 [-3,9, -1,6]a — -3,6 [-4,7, -2,4]a — - ар <0,0001 (2-сторонний) для превосходящей эффективности SUSTAIN 2 – семаглутид по сравнению с ситаглиптином в комбинации с 1–2 пероральными сахароснижающими препаратами: метформин и/или тиазолидиндионы В 56-недельном двойном слепом исследовании с активным контролем 1231 пациента рандомизировали для лечения семаглутидом 0,5 мг один раз в неделю или 1 мг один раз в неделю или ситаглиптином 100 мг один раз в сутки, все в комбинации с метформином (94 %) и/или тиазолидиндионами (6 %). Таблица 3. SUSTAIN 2: результаты на 56 неделе Семаглутид 0,5 мг — Семаглутид 1 мг — Ситаглиптин 100 мг Все включенные в исследование пациенты, принявшие хотя бы одну дозу препарата (N) — 409 — 409 — 407 Гликированный гемоглобин HbА1с (%) Исходный показатель (среднее) — 8,0 — 8,0 — 8,2 Изменение относительно исходного показателя к 56 неделе — -1,3 — -1,6 — -0,5 Разница с ситаглиптином [95% ДИ] — -0,8 [-0,9, -0,6]а — -1,1 [-1,2, -0,9]а — - Пациенты (%), достигшие концентрации гликированного гемоглобина HbА1с <7% — 69 — 78 — 36 ГПН (ммоль/л) Исходный показатель (среднее) — 9,3 — 9,3 — 9,6 Изменение относительно исходного показателя к 56 неделе — -2,1 — -2,6 — -1,1 Масса тела (кг) Исходный показатель (среднее) — 89,9 — 89,2 — 89,3 Изменение относительно исходного показателя к 56 неделе — -4,3 — -6,1 — -1,9 Разница с ситаглиптином [95% ДИ] — -2,3 [-3,1, -1,6]а — -4,2 [-4,9, -3,5]а — - ар <0,0001 (2-сторонний) для превосходящей эффективности Гликированный гемоглобин HbА1с (%) — Изменение относительно исходного уровня — Масса тела (кг) — Изменение относительно исходного уровня Время с момента рандомизации (недели) семаглутид 0,5 мг семаглутид 1 мг Ситаглиптин Время с момента рандомизации (недели) семаглутид 0,5 мг семаглутид 1 мг Ситаглиптин Рисунок 1. Среднее изменение гликированного гемоглобина HbА1с (%) и массы тела (кг) от исходного уровня к 56 неделе SUSTAIN 7 – семаглутид по сравнению с дулаглутидом, оба в комбинации с метформином В 40-недельном открытом исследовании 1,201 пациентов, получавшие метформин, были рандомизированы 1:1:1:1 для лечения один раз в неделю семаглутидом 0,5 мг, дулаглутидом 0,75 мг, семаглутидом 1 мг и дулаглутидом 1,5 мг, соответственно. В исследовании сравнивались семаглутид 0,5 мг с дулаглутидом 0,75 мг и семаглутид 1 мг с дулаглутидом 1,5 мг. Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта являлись наиболее частыми и происходили в одинаковом соотношении у пациентов получавших семаглутид 0,5 мг (129 пациентов [43 %]), семаглутид 1 мг (133 [44 %]) и дулаглутид 1,5 мг (143 [48 %]), небольшое количество пациентов получавших дулаглутид 0,75 мг (100 [33 %]). На 40-й неделе учащение пульса 2,4, 4,0 и 1,6, 2,1 ударов/мин наблюдалось у семаглутида (0,5 мг и 1 мг) и дулаглутид (0,75 мг и 1,5 мг), соответственно. Таблица 4. SUSTAIN 7: результаты на 40 неделе Семаглутид 0,5 мг — Семаглутид 1 мг — Дулаглутид 0,75 мг — Дулаглутид 1,5 мг Все включенные в исследование пациенты, принявшие хотя бы одну дозу препарата (N) — 301 — 300 — 299 — 299 Гликированный гемоглобин HbА1с (%) Исходный показатель (среднее) — 8,3 — 8,2 — 8,2 — 8,2 Изменение относительно исходного показателя к 40 неделе — -1,5 — -1,8 — -1,1 — -1,4 Разница с дулаглутидом [95% ДИ] — -0,4b [-0,6, -0,2]a — -0,4с [-0,6, -0,3]a — - — - Пациенты (%), достигшие концентрации гликированного гемоглобина HbА1с <7% — 68 — 79 — 52 — 67 ГПН (ммоль/л) Исходный показатель (среднее) — 9,8 — 9,8 — 9,7 — 9,6 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -2,2 — -2,8 — -1,9 — -2,2 Масса тела (кг) Исходный показатель (среднее) — 96,4 — 95,5 — 95,6 — 93,4 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -4,6 — -6,5 — -2,3 — -3,0 Разница с инсулином гларгин [95% ДИ] — -2,3b [-3,0, -1,5]a — -3,6с [-4,3, -2,8]a — - — - ар <0,0001 (2-сторонний) для превосходящей эффективности b семаглутид 0,5 мг в сравнении с дулаглутидом 0,75 мг c семаглутид 1 мг в сравнении с дулаглутидом 1,5 мг Гликированный гемоглобин HbА1с (%) — Изменение относительно исходного уровня — Масса тела (кг) — Изменение относительно исходного уровня Время с момента рандомизации (недели) семаглутид 0,5 мг семаглутид 1 мг Дулаглутид 0,75 мг Дулаглутид 1,5 мг Время с момента рандомизации (недели) семаглутид 0,5 мг семаглутид 1 мг Дулаглутид 0,75 мг Дулаглутид 1,5 мг Рисунок 2. Среднее изменение гликированного гемоглобина HbА1с (%) и массы тела (кг) от исходного уровня к 40 неделе SUSTAIN 3 – семаглутид пик по сравнению с эксенатидом в комбинации с метформином или с метформином и препаратами сульфонилмочевины В 56-недельном открытом исследовании 813 пациентов, получавшие только метформин (49%), метформин с препаратами сульфонилмочевины (45%) или другие препараты (6%), были рандомизированы для лечения семаглутидом 1 мг один раз в неделю или эксенатидом с замедленным высвобождением 2 мг 1 раз в неделю. Таблица 5. SUSTAIN 3: результаты на 56 неделе Семаглутид — Эксенатид с замедленным высвобождением 1 мг — 2 мг Все включенные в исследование пациенты, принявшие хотя бы одну дозу препарата (N) — 404 — 405 Гликированный гемоглобин HbА1с (%) Исходный показатель (среднее) — 8,4 — 8,3 Изменение относительно исходного показателя к 56 неделе — -1,5 — -0,9 Разница с эксенатидом [95% ДИ] — -0,6 [-0,8, -0,4]а — - Пациенты (%), достигшие концентрации гликированного гемоглобина HbА1с <7% — 67 — 40 ГПН (ммоль/л) Исходный показатель (среднее) — 10,6 — 10,4 Изменение относительно исходного показателя к 56 неделе — -2,8 — -2,0 Масса тела (кг) Исходный показатель (среднее) — 96,2 — 95,4 Изменение относительно исходного показателя к 56 неделе — -5,6 — -1,9 Разница с эксенатидом [95% ДИ] — -3,8 [-4,6, -3,0]а — - ар <0,0001 (2-сторонний) для превосходящей эффективности SUSTAIN 4 – семаглутид по сравнению с инсулином гларгин в комбинации с 1–2 пероральными сахароснижающими препаратами: метформин или метформин и препараты сульфонилмочевины В 30-недельном открытом сравнительном исследовании 1089 пациентов были рандомизированы для лечения семаглутидом 0,5 мг один раз в неделю, семаглутидом 1 мг один раз в неделю или инсулином гларгин один раз в сутки на фоне терапии метформином (48%) или метформином и препаратами сульфонилмочевины (51 %). Таблица 6. SUSTAIN 4: результаты на 30 неделе Семаглутид 0,5 мг — Семаглутид 1 мг — Инсулин гларгин Все включенные в исследование пациенты, принявшие хотя бы одну дозу препарата (N) — 362 — 360 — 360 Гликированный гемоглобин HbА1с (%) Исходный показатель (среднее) — 8,1 — 8,2 — 8,1 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -1,2 — -1,6 — -0,8 Разница с инсулином гларгин [95% ДИ] — -0,4 [-0,5, -0,2]a — -0,8 [-1,0, -0,7]a — - Пациенты (%), достигшие концентрации гликированного гемоглобина HbА1с <7 % — 57 — 73 — 38 ГПН (ммоль/л) Исходный показатель (среднее) — 9,6 — 9,9 — 9,7 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -2,0 — -2,7 — -2,1 Масса тела (кг) Исходный показатель (среднее) — 93,7 — 94,0 — 92,6 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -3,5 — -5,2 — + 1,2 Разница с инсулином гларгин [95 % ДИ] — -4,6 [-5,3, -4,0]a — -6,34 [-7,0, -5,7]a — - ар <0,0001 (2-сторонний) для превосходящей эффективности SUSTAIN 5 – семаглутид по сравнению с плацебо в комбинации с базальным инсулином В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании длительностью 30 недель 397 пациентов с ненадлежащим контролем заболевания базальным инсулином и метформином или без него, были рандомизированы для лечения семаглутидом 0,5 мг один раз в неделю или семаглутидом 1 мг один раз в неделю или плацебо. Таблица 7. SUSTAIN 5: результаты на 30 неделе Семаглутид 0,5 мг — Семаглутид 1 мг — Плацебо Все включенные в исследование пациенты, принявшие хотя бы одну дозу препарата (N) — 132 — 131 — 133 Гликированный гемоглобин HbА1с (%) Исходный показатель (среднее) — 8,4 — 8,3 — 8,4 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -1,4 — -1,8 — -0,1 Разница с плацебо [95% ДИ] — -1,4 [-1,6,-1,1]а — -1,8 [-2,0,-1,5]a — - Пациенты (%), достигшие концентрации гликированного гемоглобина HbА1с <7% — 61 — 79 — 11 ГПН (ммоль/л) Исходный показатель (среднее) — 8,9 — 8,5 — 8,6 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -1,6 — -2,4 — -0,5 Масса тела (кг) Исходный показатель (среднее) — 92,7 — 92,5 — 89,9 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -3,7 — -6,4 — -1,4 Разница с плацебо [95% ДИ] — -2,3 [-3,3,-1,3]a — -5,1 [-6,1,-4,0]a — - ар <0,0001 (2-сторонний) для превосходящей эффективности SUSTAIN FORTE – Семаглутид 2 мг против семаглутида 1 мг В 40-недельном двойном слепом исследовании 961 пациент с недостаточным контролем уровня HbA1c при применении метформина с сульфонилмочевиной или без нее был рандомизирован на две группы: одна получала семаглутид 2 мг один раз в неделю, другая – семаглутид 1 мг один раз в неделю. Лечение семаглутидом 2 мг привело к статистически значимому снижению уровня HbA1c после 40 недель лечения по сравнению с семаглутидом 1 мг. Таблица 8. SUSTAIN FORTE: Результаты на 40-й неделе Семаглутид 1 мг — Семаглутид 2 мг Все включенные в исследование пациенты, принявшие хотя бы одну дозу препарата (N) — 481 — 480 Гликированный гемоглобин HbА1с (%) Исходный показатель (среднее) — 8,8 — 8,9 Изменение относительно исходного показателя к 40 неделе — -1,9 — -2,2 Разница с плацебо [95% ДИ] — - — -0,2 [-0,4,-0,1]a Пациенты (%), достигшие концентрации гликированного гемоглобина HbА1с <7% — 58 — 68 ГПН (ммоль/л) Исходный показатель (среднее) — 10,9 — 10,7 Изменение относительно исходного показателя к 40 неделе — -3,1 — -3,4 Масса тела (кг) Исходный показатель (среднее) — 98,6 — 100,1 Изменение относительно исходного показателя к 40 неделе — -6,0 — -6,9 Разница с плацебо [95% ДИ] — -0,9 [-1,7,-0,2]b ар <0,001 (2-сторонний) для превосходящей эффективности bр <0,05 (2-сторонний) для превосходящей эффективности SUSTAIN 9 – семаглутид по сравнению с плацебо в качестве дополнения к ингибитору НГЛТ-2 ± метформину или сульфонилмочевина. В 30-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 302 пациента, неадекватно контролируемых с помощью ингибитора НГЛТ-2 с метформином или сульфонилмочевины или без них, были рандомизированы для получения семаглутида 1,0 мг один раз в неделю или плацебо. Таблица 9. SUSTAIN 9: результаты на 30 неделе Семаглутид 1 мг — Плацебо Все включенные в исследование пациенты, принявшие хотя бы одну дозу препарата (N) — 151 — 151 Гликированный гемоглобин HbА1с (%) Исходный показатель (среднее) — 8.0 — 8,1 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -1,5 — -0,1 Разница с плацебо [95% ДИ] — -1,4 [-1,6, -1,2]a — - Пациенты (%), достигшие концентрации гликированного гемоглобина HbА1с <7% — 78,7 — 18,7 ГПН (ммоль/л) Исходный показатель (среднее) — 9,1 — 8,9 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -2,2 — 0,0 Масса тела (кг) Исходный показатель (среднее) — 89,6 — 93,8 Изменение относительно исходного показателя к 30 неделе — -4,7 — -0,9 Разница с плацебо [95% ДИ] — -3,8 [-4,7, -2,9]a — - аp <0,0001 (двусторонний) для превосходящей эффективности, скорректированный с учетом множественности на основе иерархического тестирования значения HbA1c и массы тела SUSTAIN 11 - Семаглутид против инсулина аспарт в качестве дополнительной терапии к инсулину гларгину + метформину В 52-недельном открытом исследовании 1748 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа после 12-недельного подготовительного периода с терапией инсулин гларгин и метформин были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо семаглутида один раз в неделю (0,5 мг или 1,0 мг), либо инсулина аспарт три раза в день. Включенная в исследование популяция имела среднюю продолжительность диабета 13,4 года и средний уровень HbA1c 8,6%, с целевым уровнем HbA1c 6,5–7,5%. Лечение семаглутидом привело к снижению уровня HbA1c на 52-й неделе (-1,5% для семаглутида против -1,2% для инсулина аспарт). Количество тяжелых эпизодов гипогликемии в обеих группах лечения было низким (4 эпизода при применении семаглутида против 7 эпизодов при применении инсулина аспарт). Средняя исходная масса тела снизилась при применении семаглутида (-4,1 кг) и увеличилась при применении инсулина аспарт (+2,8 кг), а расчетная разница в эффективности лечения составила -6,99 кг (95% ДИ от -7,41 до -6,57) на 52-й неделе. Комбинированное применение с монотерапией препаратами сульфонилмочевины В исследовании SUSTAIN 6 (смотрите подраздел о заболеваниях сердечно-сосудистой системы) исходно 123 пациента получали монотерапию препаратами сульфонилмочевины. Исходная концентрация гликированного гемоглобина HbА1с составляла 8,2 %, 8,4 % и 8,4 % для пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг, семаглутид 1 мг и плацебо, соответственно. На 30 неделе изменение концентрации гликированного гемоглобина HbА1с составляло -1,6 %, -1,5 % и 0,1 % среди пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг, семаглутид 1 мг и плацебо, соответственно. Комбинированное применение с двухфазным инсулином ± 1–2 ПССП В исследовании SUSTAIN 6 (смотрите подраздел о заболеваниях сердечно-сосудистой системы) 867 пациентов исходно получали двухфазный инсулин (с ПССП или без них). Исходная концентрация гликированного гемоглобина HbА1с составляла 8,8 %, 8,9 % и 8,9 % у пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг, семаглутид 1 мг и плацебо, соответственно. На 30 неделе изменение концентрации гликированного гемоглобина HbА1с составляло -1,3 %, -1,8 % и -0,4 % у пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг, семаглутид 1 мг и плацебо, соответственно. Сердечно-сосудистые заболевания В двойном слепом исследовании продолжительностью 104 недели (SUSTAIN 6) 3297 пациентов с диабетом 2 типа и высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний были рандомизированы для лечения семаглутидом 0,5 мг 1 раз в неделю, семаглутидом 1 мг 1 раз в неделю или соответствующим плацебо в дополнение к стандартной терапии с последующим 2-летним наблюдением. Всего исследование завершили 98% пациентов и до конца исследования был известен жизненный статус 99,6 % пациентов. Исследуемая популяция была распределена по возрасту следующим образом: 1598 пациентов (48,5 %) ≥65 лет, 321 (9,7 %) ≥75 лет и 20 (0,6 %) ≥85 лет. У 2358 пациентов была нормальная функция почек или нарушение легкой степени, у 832 пациентов было нарушение функции почек средней степени и у 107 пациентов – тяжелой степени или терминальная стадия. В исследовании принимали участие 61% мужчин, средний возраст пациентов составлял 65 лет, а средний ИМТ – 33 кг/м2. Средняя длительность сахарного диабета составляла 13,9 лет. Первичной конечной точкой был период времени от рандомизации до развития первого серьезного нежелательного явления со стороны сердечно-сосудистой системы (МАСЕ): смерть от сердечно-сосудистой патологии, нефатальный инфаркт миокарда и нефатальный инсульт. Общее число основных комбинированных конечных точек МАСЕ составляло 254, включая 108 (6,6%) для семаглутида и 146 (8,9%) для плацебо. Результаты по основным и дополнительным конечным показателям со стороны сердечно-сосудистой системы представлены на рисунке 4. Лечение семаглутидом привело к 26% снижению риска первичного комбинированного исхода в виде смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта. Всего было зарегистрировано 90 смертей от сердечно-сосудистых заболеваний, 111 нефатальных инфарктов миокарда и 71 нефатальный инсульт, включая 44 (2,7%), 47 (2,9%) и 27 (1,6%) явлений, соответственно, при лечении семаглутидом (рисунок 4). Снижение риска первичного комбинированного исхода было обусловлено, преимущественно, снижением частоты развития нефатального инсульта (39%) и нефатального инфаркта миокарда (26%) (рисунок 3). Доля пациентов с явлением (%) — ОР: 0,7495% ДИ 0,58: 0,95ОР: 0,7495% ДИ 0,58: 0,95Число пациентов группы рискаЧисло пациентов группы риска ОР: 0,74 95% ДИ 0,58: 0,95 ОР: 0,74 95% ДИ 0,58: 0,95 Число пациентов группы риска Число пациентов группы риска семаглутид Плацебо Время от рандомизации (недели) ------ семаглутид ------ Плацебо Рисунок 3. График Каплана-Майера времени до развития первого составного исхода: смерть по причине сердечно-сосудистой патологии, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт (SUSTAIN 6) Относительный риск — семаглутид — Плацебо (ДИ 95%) — N (%) — N (%) НДПА — 1648 — 1649 (100) — (100) Основной конечный показатель - MACE — 0,74 — 108 — 146 (0,58–0,95) — (6,6) — (8,9) Отдельные компоненты MACE Смерть по причине сердечно-сосудистой патологии — 0,98 — 44 — 46 (0,65–1,48) — (2,7) — (2,8) Нефатальный инсульт — 0,61 — 27 — 44 (0,38–0,99) — (1,6) — (2,7) Нефатальный инфаркт миокарда — 0,74 — 47 — 64 (3,9) (0,51–1,08) — (2,9) Другие дополнительные конечные показатели Летальный исход по любой причине — 1,05 — 62 — 60 (0,74–1,50) — (3,8) — (3,6) В пользу семаглутид — В пользу плацебо Рисунок 4. Форест-диаграмма: анализ времени до развития первого составного исхода, его компонентов и случаев смерти по любой причине (SUSTAIN 6) Было зарегистрировано 158 новых случаев нефропатии или ухудшения ее течения. Относительный риск [95% ДИ] для времени до нефропатии (новый эпизод персистирующей макроальбуминурии, устойчивое повышение креатинина в сыворотке крови в два раза, необходимость в постоянной заместительной почечной терапии и смерть от заболевания почек) составил 0,64 [0,46; 0,88] за счет впервые выявленной персистирующей макроальбуминурии. Масса тела Через один год лечения снижение массы тела ≥ 5 % и ≥10 % было достигнуто у большего числа пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг (46 % и 13 %) и 1 мг (52–62 % и 21–24 %), по сравнению с пациентами, получавшими активные препараты сравнения ситаглиптин (18 % и 3 %) и эксенатид с замедленным высвобождением (17 % и 4 %). В 40-недельном исследовании сравнения с дулаглутидом снижение массы тела ≥ 5 % и ≥10 % было достигнуто у большего числа пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг (44 % и 14 %) по сравнению с пациентами, получавшими дулаглутид 0,75 мг (23 % и 3 %) и семаглутид 1 мг (до 63 % и 27 %) по сравнению с дулаглутидом 1,5 мг (30 % и 8 %). В исследовании SUSTAIN 6 наблюдалось значимое и устойчивое снижение массы тела относительно исходного уровня до 104 недели при лечении семаглутидом 0,5 мг и 1 мг по сравнению с плацебо 0,5 мг и 1 мг в дополнение к стандартной терапии (-3,6 кг и -4,9 кг по сравнению с -0,7 кг и -0,5 кг, соответственно). Артериальное давление Значительное снижение среднего показателя систолического артериального давления наблюдалось при лечении семаглутидом 0,5 мг (3,5–5,1 мм рт.ст.) и 1 мг (5,4–7,3 мм рт.ст.) в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами или базальным инсулином. Что касается диастолического артериального давления, то значительные отличия между семаглутидом и препаратами сравнения выявлены не были. Исследование почечных исходов при применении семаглутида у взрослых с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек FLOW – применение семаглутида у пациентов с почечной недостаточностью и сахарным диабетом 2 типа В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании (FLOW) приняли участие взрослые пациенты с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек (рСКФ от 25 до 75 мл/мин/1,73 м2 с альбумин-креатининовым соотношением (АКС) в моче >100 мг/г и <5000 мг/г соответственно). Все пациенты должны были иметь уровень HbA1c ≤10% на этапе скрининга и получать стандартную фоновую терапию, включая максимально переносимую дозу препарата, блокирующего ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), в том числе ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА), за исключением случаев, когда такое лечение было противопоказано или плохо переносилось. Из исследования исключались пациенты с врожденными или наследственными заболеваниями почек, включая поликистоз почек, аутоиммунными заболеваниями почек, включая гломерулонефрит, или врожденными пороками развития мочевыводящих путей. В общей сложности 3533 пациента были рандомизированы для применения семаглутида или плацебо в дозе 1 мг один раз в неделю в течение 41 месяца. Средний возраст участников исследования составил 67 лет, 70 % пациентов были мужчинами. Примерно 66% участников исследования составляли белые, 24 % — азиаты, и 5 % — чернокожие или афроамериканцы. Исходно средняя рСКФ составляла 47 мл/мин/1,73 м2, при этом у 11 % пациентов рСКФ была <30 мл/мин/1,73 м2. Медиана исходного уровня АКС составила 568 мг/г, при этом у 69 % пациентов АКС был >300 мг/г. Исходно 95% пациентов получали ингибиторы АПФ или БРА, 16 % - ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (Sodium-Glucose Linked Transporter of type 2, SGLT2), 76 % - статины и 50 % - антитромбоцитарные препараты. Семаглутид превосходил плацебо в снижении частоты возникновения первичной комбинированной конечной точки - стойкого снижения рСКФ на ≥50 %, снижения рСКФ до <15 мл/мин/1,73 м2, необходимости в заместительной почечной терапии, прогрессировании почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (таблица 10; рисунок 5). В ходе исследования было отмечено снижение рисков прогрессирования почечной недостаточности, стойкого снижения рСКФ на ≥50 % и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Оземпик также снижал годовую скорость изменения СКФ (рисунок 7), частоту возникновения комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки, включающей нефатальный инфаркт миокарда (ИМ), нефатальный инсульт и сердечно-сосудистую смерть, а также частоту смертности от всех причин (таблица 10 и рисунок 6). Эффект лечения в отношении первичной комбинированной конечной точки в целом был одинаковым во всех заранее определенных исследованных подгруппах, включая возраст, биологический пол, СКФ и соотношение альбумина к креатинину в моче (UACR). Положительный эффект лечения в отношении первичной комбинированной конечной точки не был очевиден у пациентов, принимавших ингибиторы SGLT2 на исходном уровне, но у этих пациентов было мало событий. Таблица 10. FLOW – Результаты по первичным и вторичным конечным точками Плацебо N = 1766 (%) — Семаглутид 1 мг N = 1767 (%) — Отношение рисков по сравнению с плацебо (95% ДИ)1 — p-value2 Количество пациентов (%) Общая конечная точка (устойчивое снижение рСКФ на ≥ 50 %, снижение рСКФ до <15 мл/мин/1,73 м2, необходимость в заместительной почечной терапии, смерть вследствие почечной недостаточности или сердечно-сосудистой патологии (время до первого появления)3 — 410 (23.2) — 331 (18.7) — 0.76 (0.66, 0.88) — 0.0003 Устойчивое снижение рСКФ на ≥ 50 % — 213 (12.1) — 165 (9.3) — 0.73 (0.59, 0.89) Снижение рСКФ до <15 мл/мин/1,73 м2 — 110 (6.2) — 92 (5.2) — 0.80 (0.61, 1.06) Необходимость в заместительной почечной терапии — 100 (5.7) — 87 (4.9) — 0.84 (0.63, 1.12) Смерть вследствие почечной недостаточности — 5 (0.3) — 5 (0.3) — 0.97 (0.27, 3.49) Смерть вследствие сердечно-сосудистой патологии — 169 (9.6) — 123 (7.0) — 0.71 (0.56, 0.89) Серьезные нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы — 254 (14.4) — 212 (12.0) — 0.82 (0.68, 0.98) — 0.0289 Смерть по любой из причин — 279 (15.8) — 227 (12.8) — 0.80 (0.67, 0.95) — 0.0104 1. Модель пропорциональных рисков Кокса с учетом лечения в качестве фактора и стратификации по исходному применению ингибитора SGLT2 (да или нет). 2 Двустороннее p-значение для теста на отсутствие различий. Уровень значимости составил 0,03224. 3 Устойчивость определялась как наличие двух последовательных измерений с интервалом ≥28 дней, соответствующих критериям. Рисунок 5. График Каплана-Майера времени до развития первого комбинированного исхода: стойкое снижение рСКФ на ≥50%, снижение рСКФ до <15 мл/мин/1,73 м2, необходимость в заместительной почечной терапии, прогрессирование почечной недостаточности, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (FLOW) Рисунок 6. Кумулятивная частота: время до первого возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий в исследовании FLOW Оценки кумулятивной частоты основаны на времени от рандомизации до первого подтвержденного EAC серьезного сердечно-сосудистого события (MACE), при этом смерть, не связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, моделируется как конкурирующий риск. Ось X обрезана на отметке 52 месяца, где примерно 5% популяции участвовало в исследовании. Рисунок 7. График средних наблюдаемых значений: СКФ (мл/мин/1,73 м2) по неделям в исследовании FLOW Данные наблюдений за период проведения исследования до 104-й недели. Погрешности указаны как +/- 1,96 * стандартная ошибка среднего значения расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной по формуле CKD-EPI 2009. CKD-EPI: Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, рСКФ: расчетная скорость клубочковой фильтрации. Популяция пациентов детского возраста Европейское Медицинское Агентство отложило обязательство предоставлять результаты исследования семаглутида в одной или более подгруппах пациентов детского возраста с сахарным диабетом 2 типа (смотрите раздел 4.2).

Всегда применяйте препарат в соответствии с предписаниями Вашего лечащего врача. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом, если Вы не уверены. Режим дозирования • Начальная доза препарата составляет 0,25 мг семаглутида один раз в неделю в течение 4 недель. • Через 4 недели Ваш лечащий врач будет увеличивать Вашу дозу до 0,5 мг один раз в неделю. • Ваш лечащий врач может увеличить дозу до 1 мг один раз в неделю в случае, если Ваш уровень сахара в крови недостаточно контролируется при применении дозы 0,5 мг один раз в неделю. Не меняйте Вашу дозу до тех пор, пока это не порекомендует Ваш лечащий врач. Метод и путь введения Семавик представлен в виде раствора для подкожного введения. Препарат нельзя вводить в вену или в мышцу. • Рекомендуемые места для подкожного введения – передняя поверхность бедра, передняя стенка живота или плечо. Перед использованием шприц-ручки в первый раз, медицинский работник обучит Вас как использовать шприц-ручку. Подробная информация описана в разделе «Инструкция по применению препарата Семавик». Частота применения с указанием времени приема • Вам следует вводить препарат один раз в неделю в один и тот же день каждой недели, если возможно. • Вы можете сами вводить препарат подкожно в любое время суток независимо от приема пищи. Рекомендуется отметить выбранный день недели (например, среда) на картонной пачке и записывать дату на картонной пачке каждый раз, когда Вы сделали инъекцию препарата, чтобы помочь Вам запомнить введение инъекции препарата только один раз в неделю. При необходимости Вы можете изменить день еженедельного введения препарата так, чтобы интервал времени между двумя инъекциями составлял не менее 3 суток. После выбора нового дня введения препарата следует продолжить введение один раз в неделю. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае, если Вы забыли сделать инъекцию Вашей дозы: • Если прошло 5 дней или менее, с тех пор как Вам следовало ввести пропущенную дозу препарата Семавик, сделайте инъекцию сразу, как только Вы вспомнили. Затем сделайте инъекцию Вашей следующей дозы как обычно в выбранный день недели по Вашему графику. • Если прошло более 5 дней, с тех пор как Вам следовало ввести пропущенную дозу препарата Семавик, то пропущенную дозу следует пропустить. Затем сделайте инъекцию Вашей следующей дозы как обычно в выбранный день недели по Вашему графику. Ни в коем случае нельзя вводить двойную дозу препарата Семавик для восполнения пропущенной дозы. Указание на наличие риска симптомов отмены Не прекращайте применение препарата Семавик, предварительно не проконсультировавшись с Вашим лечащим врачом. Если Вы прекратите применять препарат, Ваш уровень сахара в крови может повыситься. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у Вас есть какие-либо вопросы по применению препарата Семавик, пожалуйста обратитесь за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

- гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата»

Показатели частоты встречаемости нежелательных реакций определены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥1/1,000, но < 1/100), редко (≥ 1/10,000, но < 1/1,000) очень редко (< 1/10,000) и неизвестно (не возможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе частоты развития нежелательные реакции представлены по снижению степени серьезности. Очень часто - Гипогликемияа при применении с инсулином или препаратами сульфонилмочевины - Тошнота - Диарея Часто - Гипогликемияа при применении с ПССП - Снижение аппетита - Головокружение - Осложнения диабетической ретинопатииb - Рвота - Боль в животе - Вздутие живота - Запор - Диспепсия - Гастрит - Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - Отрыжка - Метеоризм - Холелитиаз - Слабость - Увеличение концентрации липазы - Увеличение концентрации амилазы - Снижение веса Нечасто - Дисгевзия - Увеличение частоты сердечных сокращений - Воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит) - Реакции в месте введения - Аллергические реакции, такие как сыпь, зуд или крапивница - Задержка опорожнения желудка Редко - Анафилактическая реакция. Очень редко - Заболевание глаз, называемое неартериитной передней ишемической оптической нейропатией (НПИОН), которое может привести к потере зрения на один глаз без каких-либо болевых ощущений. Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили внезапное или постепенное ухудшение зрения. Неизвестно - Ангионевротический отек - Кишечная непроходимость Вам следует немедленно обратиться за медицинской помощью и сразу сообщить своему врачу, если у Вас появятся такие симптомы, как проблемы с дыханием, отек лица, губ, языка и / или горла с затрудненным глотанием и учащенным сердцебиением. а) Гипогликемия, определенная как тяжелая (требующая помощи другого человека) или симптоматическая в комбинации с концентрацией глюкозы крови < 3,1 ммоль/л b) Осложнения диабетической ретинопатии включают в себя: необходимость в фотокоагуляции сетчатки, лечения интравитреальными препаратами, кровоизлияние в стекловидное тело, развитие слепоты, связанной с диабетом (нечасто). Частота основана на исследовании сердечно-сосудистых исходов. Описание отдельных нежелательных реакций Гипогликемия При применении семаглутида в монотерапии эпизоды гипогликемии тяжелой степени не наблюдались. Гипогликемия тяжелой степени в основном наблюдалась при применении семаглутида в комбинации с препаратами сульфонилмочевины (1,2 % пациентов, 0,03 явлений на пациенто-лет) или инсулином (1,5 % пациентов, 0,02 явлений на пациенто-лет). Наблюдалось несколько эпизодов (0,1 % пациентов, 0,001 явлений на пациенто-лет) при применении семаглутида в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, за исключением сульфонилмочевины. Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота отмечалась у 17,0 % и 19,9 % пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг, соответственно, диарея - у 12,2 % и 13,3 % и рвота - у 6,4 % и 8,4 %. Большинство явлений были легкой и средней степени тяжести и непродолжительными. Явления стали причиной преждевременного прекращения лечения у 3,9 % и 5% пациентов. Чаще всего о явлениях сообщалось в первые месяцы лечения. При лечении семаглутидом нежелательные явления со стороны ЖКТ могут чаще развиваться у пациентов с низкой массой тела. Осложнения диабетической ретинопатии В ходе 2-летнего клинического исследования наблюдали 3,297 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, длительным течением диабета и неадекватным контролем глюкозы крови. В данном исследовании подлежащие оценке явления осложнений диабетической ретинопатии развились у большего числа пациентов, получавших семаглутид (3,0 %) по сравнению с плацебо (1,8 %). Они наблюдались у пациентов, получавших инсулин, с диабетической ретинопатией в анамнезе. Разница между видами лечения появилась рано и сохранялась на протяжении всего исследования. Систематическая оценка осложнений диабетической ретинопатии выполнялась только в исследовании сердечно-сосудистых исходов. В клинических исследованиях продолжительностью до 1 года с участием 4,807 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, связанные с диабетической ретинопатией нежелательные явления регистрировались с аналогичной частотой, у получавших семаглутид (1,7 %) и препараты сравнения (2,0 %). Преждевременное прекращение по причине нежелательного явления Частота преждевременного прекращения лечения в связи с развитием нежелательных явлений составила 6,1 % и 8,7 % у пациентов, получавших лечение семаглутидом 0,5 мг и 1 мг, соответственно, по сравнению с 1,5 % у пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями, ставшими причиной преждевременного прекращения, были явления со стороны ЖКТ. Реакции в месте введения Реакции в месте введения (т.е. сыпь, покраснение в месте введения) были зарегистрированы у 0,6 % и 0,5 % пациентов, получавших семаглутид 0,5 мг и 1 мг, соответственно. Данные реакции обычно были незначительными. Иммуногенность В соответствии с потенциальными иммуногенными свойствам лекарственных препаратов, содержащих протеины или пептиды, у пациентов после лечения семаглутидом могут образоваться антитела. Доля пациентов с положительными результатами анализа на антитела к семаглутиду в любой период времени после начального этапа была низкой (1–2 %), ни у одного пациента не были выявлены антитела, нейтрализующие семаглутид или антитела с нейтрализующим действием в отношении эндогенного ГПП-1 в конце исследования. Увеличение частоты сердечных сокращений Увеличение ЧСС наблюдается при применении аналогов ГПП-1. В исследованиях 3a фазы, среднее увеличение от 1 до 6 ударов в минуту от исходного уровня от 72 до 76 ударов в минуту наблюдались у пациентов, получавших семаглутид. В долгосрочных исследованиях у пациентов с высоким кардио-васкулярным риском, 16 % пациентов, получавших семаглутид, имели увеличение в ЧСС >10 ударов в минуту, в сравнении с 11 % в группе плацебо после 2 лет лечения. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае, если Вы использовали дозу препарата Семавик больше, чем Вам следует, необходимо немедленно обратиться к Вашему лечащему врачу. У Вас могут развиться нежелательные реакции, например тошнота.

Семаглутид не следует применять у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Семаглутид не является заменителем инсулина. Семаглутид не рекомендуется применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса (по классификации NYHA), т.к. опыт применения отсутствует. Воздействие на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) Применение агонистов рецептора ГПП-1 может ассоциироваться с нежелательными реакциями со стороны ЖКТ. Это следует учитывать при лечении пациентов с нарушением функции почек, поскольку тошнота, рвота и диарея могут стать причиной обезвоживания, что может способствовать ухудшению функции почек (смотрите раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Острый панкреатит Острый панкреатит был отмечен при применении агонистов рецептора ГПП-1. Пациентам следует сообщить о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит семаглутид необходимо отменить. При подтверждении панкреатита терапию семаглутидом возобновлять не следует. У пациентов с панкреатитом в анамнезе препарат следует применять с осторожностью. Гипогликемия Пациенты, получающие семаглутид в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином, подвержены более высокому риску развития гипогликемии. Во время начала лечения семаглутидом риск развития гипогликемии может быть снижен за счет уменьшения дозы препаратов сульфонилмочевины или инсулина (смотрите раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). Диабетическая ретинопатия У пациентов с диабетической ретинопатией, получающих инсулин и семаглутид, наблюдалось увеличение риска развития диабетической ретинопатии (смотрите раздел «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае»). У пациентов с диабетической ретинопатией, получавших инсулин, применять семаглутид следует с осторожностью. Данных пациентов необходимо тщательно наблюдать и проводить лечение в соответствии с клиническими рекомендациями. Быстрое улучшение контроля концентрации глюкозы ассоциировалось с временным ухудшением диабетической ретинопатии, но нельзя исключить и другие механизмы ее развития. Риск аспирации или аспирационной пневмонии При проведении оперативных вмешательств под общей анестезией или глубокой седацией у пациентов, получающих агонисты ГПП-1, возможен риск развития аспирации или аспирационной пневмонии из-за задержки опорожнения желудка и присутствия остаточного желудочного содержимого. Пациенты с замедленным опорожнением желудка (гастропарезом) Если у вас замедленное опорожнение желудка (гастропарез), применение препарата Семавик® может привести к серьезным или тяжелым побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта. Проконсультируйтесь с врачом перед применением препарата Семавик®. Внезапные изменения зрения Если вы заметили внезапную потерю зрения или быстрое ухудшение зрения во время лечения препаратом Семавик®, немедленно обратитесь к врачу за консультацией. Это может быть вызвано очень редким побочным эффектом, называемым неартериитной передней ишемической оптической нейропатией (НПИОН) (см. раздел 4). Ваш врач может направить вас на обследование глаз, и вам, возможно, придётся прекратить лечение препаратом Семавик®. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста Не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста. Опыт применения препарата у пациентов ≥ 75 лет ограничен. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида у пациентов с тяжелым нарушением функции почек ограничен. Семаглутид не рекомендуется применять у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Опыт применения семаглутида у пациентов с тяжелым нарушением функции печени ограничен. У данных пациентов применять семаглутид следует с осторожностью. Содержание натрия Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т.е. препарат считается свободным от натрия. Применение в педиатрии Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков до 18 лет, так как эффективность и безопасность применения у данной возрастной группы не установлена. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При применении препарата в комбинации с препаратами сульфонилмочевины или инсулином рекомендуется соблюдать меры предосторожности во избежание развития низкого уровня сахара в крови (гипогликемии), так как это может снизить способность к концентрации. Избегайте управления транспортным средством или работы с механизмами, если у Вас имеются любые признаки низкого уровня сахара в крови. Смотрите разделы «Перечень сведений, необходимых до начала применения» и «Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае» для ознакомления с признаками низкого уровня сахара в крови. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом для дальнейшей информации.

Если Вы беременны или кормите грудью, а также при подозрении на беременность или планировании беременности, перед применением препарата проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Препарат не следует применять во время беременности, так как не изучено влияние на плод. Следовательно, при применении препарата Семавик® рекомендуется использовать меры контрацепции. Лечение препаратом следует прекратить, по крайней мере, за 2 месяца до запланированной беременности. Если Вы забеременели в период применения препарата, немедленно сообщите своему лечащему врачу, так как может потребоваться изменение лечения. Во время грудного вскармливания применять препарат не следует, так как неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком.

Семаглутид вызывает задержку опорожнения желудка и потенциально влияет на скорость всасывания сопутствующих пероральных лекарственных препаратов. У пациентов, принимающих пероральные лекарственные препараты, которые требуют быстрого всасывания из желудочно-кишечного тракта, семаглутид следует применять с осторожностью. Парацетамол Оценка фармакокинетики парацетамола во время теста стандартизованного приема пищи показала, что семаглутид вызывает задержку опорожнения желудка. При совместном применении с семаглутидом 1 мг AUC0-60мин и Сmax парацетамола снизились на 27% и 23%, соответственно. При этом общая экспозиция парацетамола (AUC0-5ч) не изменилась. При совместном применении с семаглутидом коррекция дозы парацетамола не требуется. Пероральные контрацептивы Семаглутид не снижает эффективность пероральных контрацептивов, поскольку семаглутид не оказал клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола и левоноргестрела при совместном применении комбинированного перорального контрацептивного препарата (0,03 мг этинилэстрадиола/0,15 мг левоноргестрела) и семаглутида. Препарат не повлиял на экспозицию этинилэстрадиола, в равновесной концентрации наблюдалось повышение экспозиции левоноргестрела на 20 %. Сmax не изменилась ни для одного из компонентов. Аторвастатин Семаглутид не изменил общую экспозицию аторвастатина после введения однократной дозы аторвастатина (40 мг). Сmax аторвастатина снизилась на 38 %. Данное снижение было расценено как клинически не значимое. Дигоксин Семаглутид не изменил общую экспозицию или Cmax дигоксина после приема однократной дозы дигоксина (0,5 мг). Метформин Семаглутид не изменил общую экспозицию или Cmax метформина после приема в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 3,5 дней. Варфарин Семаглутид не изменил общую экспозицию или Cmax R- и S-варфарина после приема однократной дозы варфарина (25 мг), также клинически значимое воздействие на фармакодинамический эффект варфарина, измеренный с применением международного нормализованного отношения (МНО), не было отмечено. Однако после начала терапии семаглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется более частый контроль MHO. Если Вы применяете инсулин, Ваш лечащий врач объяснит Вам как снизить дозу инсулина и порекомендует чаще контролировать уровень глюкозы в крови во избежание гипергликемии (повышенный уровень глюкозы в крови) или диабетического кетоацидоза (осложнение диабета, которое случается, когда организм не способен расщеплять глюкозу из-за нехватки инсулина).

Срок хранения 2 года. Срок годности после первого вскрытия: 9 недель. Не применять по истечении срока годности! Дата окончания срока хранения означает последний день указанного месяца. Условия хранения Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Защищать от света. Не замораживать. Используемую или переносимую в качестве запасной шприц-ручку с препаратом хранить при температуре не выше 25 °С или при температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике) в течение 9 недель. Не замораживать. После использования закрывать шприц-ручку колпачком для защиты от света. Препарат следует предохранять от воздействия избыточного тепла и света. Хранить в недоступном для детей месте!