Силодозин NOBEL® капсулы 4 мг

Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы размером №3 с корпусом и крышечкой желтого цвета (для дозировки 4 мг). Твердые желатиновые капсулы размером №0 с корпусом и крышечкой белого цвета (для дозировки 8 мг). Содержимое капсулы – гранулированный порошок белого цвета.

Лечение признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у взрослых мужчин.

Механизм действия Силодозин обладает высокой селективностью в отношении α1A-адренорецепторов, которые в основном расположены в предстательной железе человека, основании мочевого пузыря, шейке мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и простатической уретре. Блокада этих α1A-адренорецепторов вызывает расслабление гладких мышц в этих тканях, что снижает сопротивление выходного отверстия мочевого пузыря, не влияя на сократимость гладких мышц детрузора. Это вызывает улучшение как накопительных (ирритативных), так и опорожняющих (обструктивных) симптомов (симптомов нижних мочевых путей, СНМП), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Силодозин имеет значительно более низкое сродство к α1B-адренорецепторам, которые в основном расположены в сердечно-сосудистой системе. Было продемонстрировано in vitro, что соотношение связывания α1A: α1B силодозина (162: 1) чрезвычайно велико. Клиническая эффективность и безопасность В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы II по подбору дозы силодозина 4 или 8 мг один раз в день большее улучшение индекса симптомов наблюдалось при применении силодозина 8 мг (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) и силодозина 4 мг (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) по сравнению с плацебо (-4,0 ± 5,5, n = 83). Пациенты с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы средней и тяжелой степени (Международная оценка симптомов простаты, IPSS, исходное значение≥13) получали силодозин по 8 мг один раз в день в двух плацебо-контролируемых исследованиях III фазы. Во всех исследованиях пациентов, которые не реагировали на плацебо в течение 4 недель вводной фазы применения плацебо, методом случайной выборки отобрали для лечения препаратом – объектом исследования. Во всех исследованиях у пациентов, получавших силодозин, наблюдалось большее снижение как накопительных (ирритативных), так и опорожняющих (обструктивных) симптомов ДГПЖ по сравнению с плацебо после 12 недель лечения. Данные, наблюдаемые в группах пациентов, которым назначено лечение, в каждом исследовании приведены ниже: Исследование — Группа по варианту лечения — Общий бал по шкале IPSS — IPSS Ирритативные симптомы — IPSS обструктивные синдромы Исходное значение (± СО) — Изменение от базовой линии — Разница (95% ДИ) по сравнению с плацебо — Изменение от базовой линии — Разница (95% ДИ) по сравнению с плацебо — Изменение от базовой линии — Разница (95% ДИ) по сравнению с плацебо Исследование-1 — Силодозин Плацебо — 22 ±5 21 ±5 — -6,5 -3,6 — -2.8* (-3.9,-1.7) — -2,3 -1,4 — -0.9* (-1.4,-0.4) — -4,2 -2,2 — -1.9* (-2.6,-1.2) Исследование-2 — Силодозин Плацебо — 21 ±5 21 ±5 — -6,3 -3,4 — -2.9* (-4.0,-1.8) — -2,4 -1,3 — -1.0* (-1.5,-0.6) — -3,9 -2,1 — -1.8* (-2.5,-1.1) Исследование-3 — Силодозин Тамсулозин Плацебо — 19± 4 19 ±4 19 ±4 — -7,0 -6,7 -4,7 — -2.3* (-3.2,-1.4) -2.0* (-2.9,-1.1) — -2,5 -2,4 -1,8 — -0,70 (-1.1,-0.2) -0,60 (-1.1,-0.2) — -4,5 -4,2 -2,9 — -1.7* (-2.2,-1.1) -1.4* (-2.0, -0.8) * Р < 0,001 по сравнению с плацебо; ° Р = 0,002 по сравнению с плацебо В клиническом исследовании, контролируемом по действующему препарату, которое было проведено в Исследовании-3, применение 8 мг силодозина один раз в сутки не уступало применению тамсулозина 0.4 мг один раз в сутки: средняя откорректированная разница (95 % CI) в общем бале по шкале IPSS между лечением пациентов «без нарушения протокола», была 0.4 (от 0.4 до 1.1). Частота положительного ответа на лечение (т.е. улучшение общего балла по шкале IPSS минимум на 25 %) была значительно выше при применении силодозина (68 %) и тамсулозина (65 %), в сравнении с плацебо (53 %). На долгосрочной открытой фазе дополнительного лечения этих контролируемых исследований, в которых пациенты принимали силодозин до 1 года, облегчение симптомов, вызванное силодозином на 12 неделе лечения, поддерживалось в течение 1 года. На фазе IV клинического исследования, которое было проведено в Исследовании-3, со средним исходным общим баллом IPSS 18.9 пунктов, 77.1% пациентов отреагировали на силодозин (по оценкам изменения исходного значения общего балла IPSS не менее, чем на 25%). Приблизительно половина пациентов сообщала об облегчении большинства симптомов, на которые жаловались пациенты (т.е. частое мочеиспускание, ночные позывы, императивные позывы к мочеиспусканию, капельное выделение мочи и неполное опустошение мочевого пузыря), по оценкам опросников ICS-почты. Значительное снижение артериального давления в положении лёжа на спине не наблюдалось во всех клинических исследованиях, которые были проведены в отношении силодозина. Силодозин 8 мг и 24 мг в сутки не оказывал статистически значимого действия на интервалы ЭКГ или сердечную реполяризацию в отношении плацебо. Применение в педиатрии Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований силодозина во всех подгруппах педиатрической популяции с ДГПЖ (см. раздел 4.2 для получения информации о педиатрическом применении).

Режим дозирования Рекомендуемая доза - одна капсула силодозина 8 мг в день. Для особых групп пациентов рекомендуется принимать по одной капсуле силодозина в дозе 4 мг в день (см. ниже). Пациенты пожилого возраста Пожилым людям коррекция дозы не требуется. Почечная недостаточность У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 до ≤ 80 мл / мин) коррекция дозы не требуется. Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30– <50 мл / мин) рекомендуется начальная доза 4 мг один раз в день, которая может быть увеличена до 8 мг один раз в день после первой недели лечения, в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (Клиренс креатинина <30 мл / мин) не рекомендуется. Печеночная недостаточность Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Поскольку данные отсутствуют, применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. Применение в педиатрии У педиатрической популяции силодозин не используется ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности. Метод и путь введения Пероральное применение. Капсулу следует принимать во время еды, желательно в одно и то же время каждый день. Капсулу не следует разламывать или жевать, капсулу необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у вас есть какие-либо дополнительные вопросы относительно использования препарата Силодозин NOBEL®, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 - детский возраст до 18 лет - тяжелая печеночная недостаточность -тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - ортостатическая гипотензия в анамнезе

Очень часто - нарушения эякуляции, в том числе ретроградная эякуляция, анэякуляция Часто - головокружение - ортостатическая гипотензия - заложенность носа - диарея - эректильная дисфункция Нечасто - снижение либидо - тахикардия - гипотония - тошнота, сухость во рту - изменение со стороны печеночных проб - кожная сыпь, зуд, крапивница, лекарственная сыпь Редко - обморок, потеря сознания - учащенное сердцебиение Очень редко - аллергические реакции, включая отек лица, отек языка и отек глотки Неизвестно - интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан https://www.ndda.kz

Применение силодозина в дозах до 48 мг/сутки оценивалось у здоровых мужчин. Дозозависимой нежелательной реакцией была постуральная гипотензия. Если прием препарата произошел недавно, эффективным будет промывание желудка. Если передозировка силодозина привела к гипотензии, необходимо провести сердечно-легочную реанимацию. Диализ, маловероятно, будет эффективным, поскольку силодозин хорошо (96.6%) связывается с белками.

Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР) ИСДР (разновидность синдрома узкого зрачка) наблюдался во время хирургической операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, принимающих α1 блокаторы или ранее принимавших α1 блокаторы. Это может осложнять подобные операции. Не рекомендуется начинать лечение силодозином для пациентов, которым планируется провести хирургическую операцию по поводу катаракты. Рекомендуется прекращать лечение α1 блокаторами за 1-2 недели до хирургической операции, однако, преимущества и продолжительность прекращения лечения до хирургической операции по поводу катаракты не установлены. Во время оценки до проведения хирургической операции хирурги-офтальмологи и другие специалисты по офтальмологии должны учитывать, принимают ли пациенты, которым предстоит хирургическая операция по поводу катаракты, силодозин, чтобы обеспечить принятие соответствующих мер в отношении ИСДР во время операции. Ортостатическое действие Частота ортостатического действия силодозина очень низкая. Однако у некоторых пациентов может произойти снижение кровяного давления, что в редких случаях приводит к обморокам. При первых признаках ортостатической гипотензии (например, постуральное головокружение), пациенту следует сесть или лечь, и оставаться в таком положении до тех пор, пока симптомы не исчезнут. Пациентам с ортостатической гипотензией лечение силодозином не рекомендовано. Почечная недостаточность Применение силодозина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) не рекомендуется. Печеночная недостаточность Поскольку данные в отношении применения препарата пациентами с тяжелой степенью печеночной недостаточности отсутствуют, использование силодозина такими пациентами не рекомендуется. Карцинома предстательной железы Поскольку у ДГПЖ и рака предстательной железы одинаковые симптомы, и они могут сосуществовать, пациенты, у которых подозревается ДГПЖ, должны пройти обследование до начала лечения силодозином, чтобы исключить карциному предстательной железы. Пальцевое ректальное исследование и, если необходимо, определение простатического специфического антигена (PSA) должно быть выполнено перед началом лечения, и должно регулярно повторяться после этого. Лечение силодозином приводит к уменьшению количества спермы во время оргазма, что может временно влиять на оплодотворяющую способность спермы. Такое действие прекращается после прекращения применения силодозина. Натрий Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на капсулу, то есть по существу «без натрия». Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Силодозин в незначительной или в средней степени может повлиять на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов необходимо проинформировать о возможных симптомах, связанных с постуральной гипотензией (головокружение), и о том, что они должны быть осторожны в управлении транспортными средствами и механизмами.

Не применяется, так как силодозин, предназначен только для пациентов мужского пола. Фертильность При применении силодозина наблюдалась эякуляция с пониженным количеством спермы или без спермы из-за фармакодинамических особенностей силодозина. Перед началом лечения пациента необходимо проинформировать о том, что это может произойти, и о том, что препарат влияет на оплодотворяющую способность спермы.

Силодозин активно метаболизируется, особенно через CYP3A4, алкогольдегидразу и UGT2B7(УДФ-глюкуронилтрансфераза). Силодозин также является субстратом для P-гликопротеина. Вещества, которые подавляют (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир или циклоспорин) или вызывают появление (например, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, фенитоин) таких ферментов и транспортеров, могут влиять на концентрацию силодозина и его активного метаболита в плазме крови. Альфа-блокаторы Соответствующая информация о безопасном применении силодозина вместе с другими антагонистами α-адренорецепторов отсутствует. Следовательно, одновременное применение других антагонистов α-адренорецепторов не рекомендуется. Ингибиторы CYP3A4 В исследовании лекарственного взаимодействия, при одновременном применении силодозина и высокоактивного ингибитора CYP3A4 (кетоконазола 400 мг) наблюдалось повышение максимальных концентраций силодозина в плазме в 3.7 раза и повышение времени воздействия силодозина в 3.1 раза (средней концентрации в моче). Не рекомендуется одновременное применение высокоактивных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, итраконазола, ритонавира или циклоспорина). При одновременном применении силодозина и ингибитора CYP3A4 средней степени активности, например, дилтиазема, наблюдалось увеличение средней концентрации силодозина в моче приблизительно на 30%, однако максимальная концентрация и период полураспада не изменялись. Это изменение не имеет клинического значения, поэтому корректировка дозы не требуется. Ингибиторы фосфодиэстеразы5 (ФДЭ-5) Минимальные фармакодинамические взаимодействия наблюдались между силодозином и максимальными дозами силденафила или тадалафила. Состояние пациентов, принимающих ингибиторы фосфодиэстеразы5 (ФДЭ-5) одновременно с силодозином, должно контролироваться на предмет возможных побочных реакций. Гипотензивные препараты В программе клинического исследования многие пациенты одновременно принимали гипотензивные препараты (ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы, бета-блокаторы, антагонисты кальция и диуретики) без повышения частоты ортостатической гипотензии. Тем не менее, рекомендуется проявлять осторожность при одновременном применении препарата с гипотензивными препаратами и контролировать состояние пациентов на предмет возможных побочных реакций. Дигоксин Равновесные уровни дигоксина, субстрата P гликопротеина, значительно не изменялись в результате одновременного применения силодозина 8 мг один раз в сутки. Корректировка дозы не требовалась.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °C в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!