Симпони® раствор 50 мг/0.5 мл

Одна шприц-ручка содержит активное вещество – голимумаб, 50 мг. вспомогательные вещества – сорбитол (Е420), L-гистидин, полисорбат 80 (Е433), вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Ревматоидный артрит (РA) Симпони® в комбинации с метотрексатом (МТ) показан для применения в качестве: • терапии умеренного и тяжелого активного ревматоидного артрита у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительный ответ на терапию болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП), включая метотрексат • терапии тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, которые ранее не получали терапию метотрексатом. Показано, что Симпони® в комбинации с метотрексатом снижает частоту прогрессирования патологии суставов, что было продемонстрировано при помощи рентгенографии, и улучшает их функциональное состояние. Ювенильный идиопатический артрит Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит (пЮИА) Симпони® 50 мг в комбинации с метотрексатом (МТ) показан для терапии ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте 2 лет и старше, у которых отмечается неудовлетворительный ответ на предыдущую терапию метотрексатом. Псориатический артрит (ПсА) Симпони®, в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом, показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, у которых ранее отмечался неудовлетворительный ответ на болезнь-модифицирующие антиревматические препараты (БМАРП). Показано, что Симпони® снижает частоту прогрессирования патологии периферических суставов, что было продемонстрировано при помощи рентгенографии у пациентов с подтипами заболевания с симметричным вовлечением множества суставов, а также улучшает функциональное состояние. Аксиальный спондилоартрит Анкилозирующий спондилит (АС) Симпони® показан для лечения тяжелого активного анкилозирующего спондилита у взрослых, у которых отмечался неудовлетворительный ответ на традиционную терапию. Нерентгенографический аксиальный спондилоартрит (нр-АксСА) Симпони® показан для лечения тяжелого активного нерентгенографического аксиального спондилоартрита с объективными признаками воспаления, такими как повышение концентрации С-реактивного белка (СРБ) и/или соответствующие изменения, наблюдающиеся при магнитно-резонансной томографии (МРТ), у взрослых пациентов, у которых отмечался неудовлетворительный ответ на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), или при наличии непереносимости НПВП. Язвенный колит (ЯК) Симпони® показан для лечения язвенного колита умеренной и тяжелой степени тяжести у взрослых пациентов, у которых ответ на традиционную терапию (с применением кортикостероидов и 6-меркаптопурина или азатиоприна) оказался недостаточным, или при наличии непереносимости или противопоказаний к традиционной терапии

Механизм действия Голимумаб является человеческим моноклональным антителом, которое формирует высокоаффинные стабильные комплексы с растворимыми и трансмембранными биоактивными формами ФНО-α (фактор некроза опухоли-α) человека, что предотвращает связывание ФНО-α с рецепторами. Фармакодинамические эффекты Показано, что связывание человеческого фактора некроза опухоли (ФНО) с голимумабом приводит к нейтрализации ФНО-α-индуцированной экспрессии на поверхности клеток молекул адгезии E-селектина, молекул адгезии сосудистого эндотелия (VCAM)-1 и молекул межклеточной адгезии (ICAM)-1 эндотелиальными клетками человека. In vitro, ФНО-индуцированная секреция интерлейкина ИЛ-6, ИЛ-8 и гранулоцитарно-макрофагально-колониестимулирующего фактора (GM-CSF) эндотелиальными клетками человека также ингибировалась голимумабом. Улучшение уровней С-реактивного белка (СРБ) наблюдалось относительно групп плацебо, и на фоне терапии препаратом Симпони отмечалось значительное уменьшение уровней ИЛ-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы (MMP)-3 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке от исходных значений, по сравнению с контрольной группой. Также отмечалось снижение уровня ФНО-α у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом, а также уровня ИЛ-8 у пациентов с псориатическим артритом. Эти изменения отмечались при первом обследовании (4-я неделя) после начала терапии Симпони и в целом сохранялись до 24-й недели. Клиническая эффективность Ревматоидный артрит Эффективность Симпони была продемонстрирована в трех многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у более 1500 пациентов в возрасте ≥18 лет с умеренной или тяжелой степенью активного РА, диагностированным в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) по меньшей мере за 3 месяца до включения в исследования. У пациентов было по крайней мере 4 припухших и 4 болезненных сустава. Симпони или плацебо вводили подкожно каждые 4 недели. Исследование GO-FORWARD оценивало 444 пациента, у которых, несмотря на прием постоянной дозы метотрексата в дозе более 15 мг/неделю, наблюдался активный ревматоидный артрит, и которые ранее не получали лечение ФНО-антагонистами. Пациенты были рандомизированы в следующие группы: плацебо + метотрексат, Симпони 50 мг + метотрексат, Симпони 100 мг + метотрексат или Симпони 100 мг + плацебо. Через 24 недели пациенты, получавшие плацебо + метотрексат, были переведены на Симпони 50 мг + метотрексат. На 52-й неделе, пациенты вошли в открытое долгосрочное исследование, являющееся продолжением предыдущего. Исследование GO-AFTER оценивало 445 пациентов, которые ранее получали лечение с применением одного или более ФНО-антагонистов - адалимумаба, этанерцепта или инфликсимаба. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие плацебо, Симпони 50 мг или Симпони 100 мг. В течение исследования пациентам было разрешено продолжать сопутствующее лечение БМАРП: метотрексатом, сульфасалазиноми и/или гидроксихлорохином. Указанными причинами прекращения предыдущей терапии ФНО-антагонистами являлись: недостаточная эффективность (58%), непереносимость (13%), и/или причины, не касающиеся безопасности и эффективности (29%, главным образом, финансовые причины). Исследование GO-BEFORE включало 637 пациентов с активным ревматоидным артритом, которые никогда ранее не принимали метотрексат и ФНО-антагонисты. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие: плацебо + метотрексат, Симпони 50 мг + метотрексат, Симпони 100 мг + метотрексат или Симпони 100 мг + плацебо. На 52-й неделе пациенты перешли в открытое долгосрочное исследование, при этом пациенты, получавшие плацебо + метотрексат, у которых отмечался, по крайней мере, 1 болезненный или опухший сустав, переведены на Симпони 50 мг + метотрексат. В исследовании GO-FORWARD, первичными конечными точками являлись: процент пациентов, достигших ответа ACR 20 по критериям Американской коллегии ревматологов на 14-й неделе, и улучшения по результатам Опросника оценки состояния здоровья (HAQ), по сравнению с исходными показателями, на 24-й неделе. В исследовании GO-AFTER первичной конечной точкой был процент пациентов, достигших ответа ACR20 на 14-й неделе. В GO-BEFORE со-первичными конечными точками были: процент пациентов, достигших ответа ACR 50 на 24-й неделе, и изменение показателя по Ван-дер-Хейде-Шарпу (vdH-S), по сравнению с исходным показателем, на 52-й неделе. В дополнение к первичной конечной точке (точкам) были проведены дополнительные оценки влияния лечения Симпони на признаки и симптомы артрита, рентгенографический ответ, физическое функционирование и качество жизни, связанное со здоровьем. В целом, никаких клинически значимых различий в показателях эффективности между двумя режимами дозирования Симпони 50 мг и 100 мг с сопутствующим применением метотрексата не наблюдалось до 104-й недели исследований GO-FORWARD и GO-BEFORE, и 24 недели исследования GO-AFTER. В каждом исследовании РА в соответствие с дизайном, пациенты, участвующие в долгосрочном исследовании, по усмотрению врача могли переводиться между 50 мг и 100 мг Симпони. Клинические проявления и симптомы Ключевые результаты по критериям ACR на 14, 24 и 52-й неделе исследований GO-BEFORE, GO-AFTER и GO-FORWARD для дозировки Симпони 50 мг приведены в таблице 2 и описаны ниже. Ответ на терапию наблюдался уже при первой оценке показателей (4-я неделя) после первого введения Симпони. В исследовании GO-FORWARD среди 89 пациентов, рандомизированных в группу Симпони 50 мг + метотрексат, 48 пациентов продолжали терапию на 104-й неделе. Среди них, на 104-й неделе у 40, 33 и 24 пациентов наблюдался ответ ACR 20/50/70, соответственно. Среди пациентов, которые продолжали лечение препаратом Симпони с начала исследования, аналогичные показатели ответа ACR 20/50/70 наблюдались с 104-й по 256-ю неделю. В исследовании GO-AFTER процент пациентов, достигших ответа ACR 20, был выше среди получавших Симпони, чем для пациентов, получавших плацебо, вне зависимости от причины, по которой были прекращены один или несколько предыдущих курсов лечения ФНО-антагонистами. Таблица 2. Ключевые результаты эффективности в контролируемой части исследований GO-FORWARD, GO-AFTER и GO-BEFORE. GO-FORWARD Активное течение ревматоидного артрита, несмотря на прием метотрексата — GO-AFTER Активный ревматоидный артрит, в прошлом лечившийся одним или более ФНО-антаго-нистами — GO-BEFORE Активный ревматоидный артрит, никогда не лечившийся метотрексатом Плацебо + Мето-трексат — Симпони 50 мг + Метотрек-сат — Плацебо — Симпони 50 мг — Плацебо + Мето-трексат — Симпони 50 мг + Метотрек-сат nа — 133 — 89 — 150 — 147 — 160 — 159 Пациенты, ответившие на лечение, % от общего числа пациентов ACR 20 Неделя 14 — 33% — 55%* — 18% — 35%* — Н/П — Н/П Неделя 24 — 28% — 60%* — 16% — 31% p=0.002 — 49% — 62% Неделя 52 — Н/П — Н/П — Н/П — Н/П — 52% — 60% ACR 50 Неделя 14 — 10% — 35%* — 7% — 15% p=0.021 — Н/П — Н/П Неделя 24 — 14% — 37%* — 4% — 16%* — 29% — 40% Неделя 52 — Н/П — Н/П — Н/П — Н/П — 36% — 42% ACR 70 Неделя 14 — 4% — 14% p=0.008 — 2% — 10% p=0.005 — Н/П — Н/П Неделя 24 — 5% — 20%* — 2% — 9% p=0.009 — 16% — 24% Неделя 52 — Н/П — Н/П — Н/П — Н/П — 22% — 28% а n отражает число рандомизированных пациентов; фактическое число пациентов, оцениваемых по каждой конечной точке, может варьировать в разные временные интервалы. *p ≤ 0.001 Н/П: Не применимо В GO-BEFORE первичный анализ у пациентов с ревматоидным артритом с умеренной или тяжелой степенью (объединенные группы Симпони 50 и 100 мг + метотрексат по сравнению с монотерапией метотрексатом в категории ответа ACR50) не был статистически значимым на 24-й неделе (p = 0.053). На 52-й неделе в общей популяции, доля пациентов в группе Симпони 50 мг + метотрексат, которые достигли ответа ACR, была в целом выше, но несущественно отличалась от монотерапии метотрексатом (см. Таблицу 2). Дополнительные анализы были проведены в субпопуляции, представляющих указанную популяцию пациентов с тяжелым, активным и прогрессирующим ревматоидным артритом. В общем, в указанной популяции был продемонстрирован больший эффект от терапии Симпони 50 мг + метотрексат, чем от применения только метотрексата по сравнению с общей популяцией. В GO-FORWARD и GO-AFTER, клинически значимые и статистически достоверные ответы, оцененные по индексу активности заболевания DAS28, были обнаружены в каждой заданной точке времени, на 14-й и на 24-й неделе (р≤ 0.001). Среди пациентов, которые продолжали лечение Симпони с начала исследования, ответы по индексу DAS28 сохранялись до 104-й недели. Среди пациентов, продолжавших участие в исследовании и получавших Симпони, ответы по индексу DAS28 между 104-й и 256-й неделями были аналогичны. В GO-BEFORE, измерялся значительный клинический ответ, определенный как сохранение ответа ACR 70 в течение непрерывного 6-месячного периода. На 52-й неделе 15% пациентов в группе Симпони 50 мг + метотрексат достигли значительного клинического ответа, по сравнению с 7% пациентов в группе плацебо + метотрексат (р=0.018). Среди 159 пациентов, рандомизированных в группу Симпони 50 мг + метотрексат, 96 все еще продолжали это лечение на 104-й неделе. Среди них, 85, 66 и 53 пациента показали ответ ACR 20/50/70, соответственно, на 104-й неделе. Среди пациентов, продолжавших участие в исследовании и получавших Симпони, схожая пропорция ответов ACR 20/50/70 наблюдалась между 104-й и 256-й неделями. Рентгенографический ответ В GO-BEFORE для оценки степени структурного повреждения была использована степень изменения по сравнению с исходным показателем модифицированного метода Ван-дер-Хейде-Шарпа (vdH-S), являющегося составным показателем структурного повреждения, который при помощи рентгенологического исследования измеряет количество и размер эрозии суставов и степень сужения суставной щели в суставах рук / запястий и ног. Ключевые результаты исследования на 52-й неделе для Симпони 50 мг представлены в таблице 3. Число пациентов без новых эрозий или изменений, по сравнению с исходным уровнем, общего показателя vdH-S≤ 0 был значительно выше в группе получавших Симпони, чем в контрольной группе (р = 0.003). Показатели рентгенографического исследования, полученные на 52-й неделе, сохранялись до 104-й недели. Среди пациентов, продолжавших участие в исследовании и получавших Симпони, рентгенографические показатели с 104-й до 256-й недели были схожими. Таблица 3. Стандартное отклонение (СО) при рентгенографическом контроле общего показателя vdH-S на 52-й неделе в общей популяции GO-BEFORE, по сравнению с исходным значением Плацебо + метотрексат — Симпони 50 мг + метотрексат nа — 160 — 159 Общий показатель Исходный — 19.7 (35.4) — 18.7 (32.4) Изменения от исходного — 1.4 (4.6) — 0.7 (5.2)* Показатель эрозии Исходный — 11.3 (18.6) — 10.8 (17.4) Изменения от исходного — 0.7 (2.8) — 0.5 (2.1) Показатель сужения суставной щели Исходный — 8.4 (17.8) — 7.9 (16.1) Изменения от исходного — 0.6 (2.3) — 0.2 (2.0)** а n отражает число рандомизированных пациентов * p=0.015 **p = 0.044 Функциональный статус и качество жизни, связанное с состоянием здоровья Функциональный статус и нетрудоспособность оценивались как отдельная конечная точка в исследованиях GO-FORWARD и GO-AFTER по результатам опросника оценки состояния здоровья (индекс инвалидизации) (HAQ-DI). В этих исследованиях Симпони, продемонстрировал клинически значимое и статистически достоверное улучшение HAQ-DI по сравнению с исходным уровнем по сравнению с контролем на 24-й неделе. Пациенты, которые продолжали лечение Симпони, в группах, в которые они были рандомизированы в начале исследования, улучшение показателей HAQ-DI сохранились до 104-й недели. Среди пациентов, продолжавших участие в исследовании и получавших Симпони, улучшение показателей HAQ-DI с 104-й до 256-й недели были схожими. В GO-FORWARD клинически значимое и статистически достоверное улучшение былопродемонстрировано в показателях качества жизни, связанном с состоянием здоровья, которое измерялось по показателю физического здоровья опросника SF-36 у пациентов, получавших Симпони по сравнению с группой плацебо на 24-й неделе. Среди пациентов, которые продолжали лечение Симпони, к которому они были рандомизированы в начале исследования, улучшение физического здоровья по опроснику SF-36 сохранялось до 104-й недели. Среди пациентов, продолжавших участие в исследовании и получавших Симпони, улучшение физического здоровья в опроснике SF-36 с 104-й до 256-й недели было схожим. В исследованиях GO-FORWARD и GO-AFTER статистически достоверные улучшения наблюдались по шкале функциональной оценки терапии хронического заболевания — подшкала утомляемости (FACIT-F). Псориатический артрит Безопасность и эффективность препарата Симпони оценивались в многоцентровом рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании (GO-REVEAL) с участием 405 взрослых пациентов с активным псориатическим артритом (≥ 3 припухших суставов и ≥3 болезненных суставов), несмотря на прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или терапию БМАРП. Диагноз псориатический артрит был поставлен пациентам по крайней мере за 6 месяцев до начала исследования, у пациентов, также была диагностирована псориатическая болезнь по крайней мере в умеренной степени. В исследование были включены пациенты с каждым подтипом псориатического артрита, в том числе полиартикулярный артрит без ревматоидных узелков (43%), асимметричный периферический артрит (30%), артрит дистальных межфаланговых суставов (15%), спондилит с периферическим артритом (11%) и мутилирующий артрит (1%). Предшествующая терапия ФНО-антагонистами не допускалась. Симпони или плацебо вводили подкожно каждые 4 недели. Пациенты были рандомизированы в группы: плацебо, Симпони 50 мг или Симпони 100 мг. Пациенты, получавшие плацебо, были переведены на Симпони 50 мг после 24-й недели. На 52-й неделе пациенты перешли в открытое долгосрочное исследование. Примерно 48% пациентов продолжали прием стабильных доз метотрексата (≤25 мг/неделю). Со-первичными конечными точками были: процент пациентов, достигших ответа ACR 20 на 14-й неделе, и изменения по сравнению с исходным уровнем в общей оценке, модифицированного для псориатического артрита индекса vdH-S на 24-й неделе. Таким образом, до 104-й недели не наблюдалось никаких клинически значимых различий в показателях эффективности между двумя режимами дозирования Симпони - 50 мг и 100 мг. В соответствии с дизайном исследования, пациенты, участвовавшие в дополнительном долгосрочном исследовании, по усмотрению врача, могли переводиться между дозами Симпони 50 мг и 100 мг. Клинические проявления и симптомы Ключевые результаты исследования для дозировки Симпони 50 мг на 14-й и 24-й неделях приведены в таблице 4 и описаны ниже. Таблица 4. Ключевые результаты эффективности по данным исследования GO-REVEAL Плацебо — Симпони 50 мг* nа — 113 — 146 Пациенты, ответившие на лечение, % от общего числа пациентов ACR 20 Неделя 14 — 9% — 51% Неделя 24 — 12% — 52% ACR 50 Неделя 14 — 2% — 30% Неделя 24 — 4% — 32% ACR 70 Неделя 14 — 1% — 12 % Неделя 24 — 1% — 19 % PASIb 75c Неделя 14 — 3 % — 40 % Неделя 24 — 1% — 56 % *p ≤ 0.005 для всех сравниваемых показателей а n отражал число рандомизированных пациентов; фактическое число пациентов, оцениваемых по каждой конечной точке, может варьироваться в разные временные интервалы b PASI – индекс площади распространения и степени тяжести псориаза c Основан на подгруппе пациентов с исходным показателем BSA(площади тела) ≥3%, пораженной псориазом, что составляет 79 пациентов (69.9%) в группе плацебо и 109 (74.3%) в группе Симпони 50 мг. Пациенты, отвечающие на лечение, наблюдались при первой оценке показателей (4-я неделя) после начальной инъекции Симпони. Схожие ответы ACR 20 на 14-й неделе наблюдались у пациентов с полиартикулярным артритом без ревматоидных узелков и с асимметричным периферическим артритом псориатических подтипов. Количество пациентов с другими подтипами псориатического артрита было недостаточным для оценки. Ответы, наблюдавшиеся в группах, получавших Симпони, были сходными у пациентов, получавших и не получавших одновременно метотрексат. Среди 146 пациентов, рандомизированных в группу Симпони 50 мг, 70 еще продолжали лечении на 104-й неделе. Из этих 70 пациентов, у 64, 46 и 31 пациентов наблюдался ответ ACR 20/50/70, соответственно. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании и получавших Симпони, наблюдались похожие цифры ACR 20/50/70 между 104-й и 256-й неделей. Статистически значимые ответы, оцененные по индексу активности заболевания DAS28, наблюдались также на 14-й и 24-й неделях (р <0.05). На 24-й неделе улучшение показателей периферической активности, характерных для псориатического артрита (например, количество припухших суставов, количество болезненных суставов с разной степенью выраженности боли, дактилита и энтезита), отмечалось у пациентов, получавших Симпони. Лечение Симпони привело к значительному улучшению функционального статуса по результатам опросника оценки состояния здоровья (индекс инвалидизации) (HAQ-DI), а также значительному улучшению качества жизни, связанному со здоровьем, которое оценивалось по суммарным баллам физических и психических компонентов опросника SF-36. Среди пациентов, которые продолжали лечение Симпони, к которому они были рандомизированы в начале исследования ответы, оцененные по индексу активности заболевания DAS28 и по результатам Опросника оценки состояния здоровья (индекс инвалидизации) (HAQ-DI) сохранялись до 104-й недели. Среди пациентов, оставшихся в исследовании и получавших лечение Симпони, ответы, оцененные по индексу активности заболевания DAS28 и по результатам Опросника оценки состояния здоровья (индекс инвалидизации) (HAQ-DI) были схожими с 104-й по 256-ю неделю. Рентгенографический ответ Структурные повреждения обеих рук и ног оценивали рентгенографическим путем по изменению показателя vdH-S по сравнению с исходным значением, модифицированного для псориатического артрита и учитывали также дистальные межфаланговые суставы кисти. Лечение препаратом Симпони 50 мг снижало частоту прогрессии повреждения периферических суставов на 24-й неделе по сравнению с плацебо, что измерялось по изменению общего модифицированного показателя vdH-S по сравнению с исходным значением (среднее значение показателя ± стандартное отклонение составляло: 0.27 ± 1.3 в группе плацебо по сравнению с -0.16 ± 1.3 в группе Симпони; р = 0.011). Из 146 пациентов, рандомизированных в группу Симпони 50 мг, данные рентгенографического обследования на 52-й неделе были получены для 126 пациентов, из которых, у 77% не выявлено прогрессирования по сравнению с исходными показателями. На 104-й неделе данные рентгенографического обследования получены для 114 пациентов, и у 77% не выявлено прогрессирования по сравнению с исходными показателями. Схожие показатели были среди пациентов, продолживших участие в исследовании и получавших Симпони с 104-й по 256-ю недели. Аксиальный спондилоартрит Анкилозирующий спондилит Безопасность и эффективность Симпони оценивали у 356 взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом в многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании GO-RAISE. Активность заболевания оценивалась показателем индекса активности заболевания анкилозирующего спондилита BASDAI ≥ 4 и уровнем показателя визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) ≥4, где выраженность боли оценивалась от 0 до 10 см. Пациенты, включенные в это исследование, имели активное течение заболевания, несмотря на текущую или предыдущую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) или болезнь модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП), а также ранее они не получали ФНО-антагонисты. Симпони или плацебо вводили подкожно каждые 4 недели. Пациенты были рандомизированы в группы: получавшие плацебо, Симпони 50 мг или Симпони 100 мг. В течение исследования пациентам было разрешено продолжать сопутствующее лечение БМАРП: метотрексатом, сульфасалазиноми и/или гидроксихлорохином. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших улучшения по критерию ASAS20 (ASAS - международное общество по изучению спондилоартритов) на 14-й неделе. Данные плацебо-контролируемой эффективности были собраны и проанализированы в течение 24-х недель. Ключевые результаты исследования для дозировки Симпони 50 мг приведены в таблице 5 и описаны ниже. В общем, никаких клинически значимых различий в показателях эффективности между двумя режимами дозирования Симпони - 50 мг и 100 мг в течение 24-х недель не наблюдалось. В соответствии с дизайном исследования, пациенты, участвовавшие в дополнительном долгосрочном исследовании, по усмотрению врача могли переводиться между дозами Симпони 50 мг и 100 мг. Таблица 5. Ключевые результаты эффективности по данным исследования GO-RAISE Плацебо — Симпони 50 мг* nа — 78 — 138 Пациенты, ответившие на лечение, % от общего числа пациентов ASAS 20 Неделя 14 — 22% — 59% Неделя 24 — 23% — 56% ASAS 40 Неделя 14 — 15% — 45% Неделя 24 — 15% — 44% ASAS 5/6 Неделя 14 — 8% — 50% Неделя 24 — 13% — 49 % *p ≤ 0.001 для всех сравниваемых показателей а n отражал число рандомизированных пациентов; фактическое число пациентов, оцениваемых по каждой конечной точке, может варьироваться в разные временные интервалы Среди пациентов, продолживших участие в исследовании и получавших Симпони, доля пациентов с ответом ASAS 20 и ASAS 40 была схожей с 24-й по 256-ю неделю. Статистически значимые ответы с индексами BASDAI 50, 70 и 90 (р≤ 0.017) также наблюдались на 14-й и 24-й неделях. Улучшение ключевых показателей активности заболевания наблюдались при первой оценке показателей (4-я неделя) после начальной инъекции Симпони. и сохранялись до 24-й недели. Среди пациентов, продолживших участие в исследовании и получавших Симпони, схожие изменения наблюдались по сравнению с исходными показателями BASDAI в период с 24-й по 256-ю неделю. В соответствии с ответами ASAS 20 на 14-й неделе, стабильная эффективность наблюдалась независимо от приема БМАРП (метотрексата, сульфасалазина и/или гидроксихлорохина), антигенов HLA-B27 или исходного уровня С-реактивного белка. Лечение препаратом Симпони привело к значительному улучшению функционального статуса, что оценивалось по изменению индекса BASFI (Батский индекс функциональных нарушений при анкилозирующем спондилоартрите) на 14-й и 24-й неделях по сравнению с исходным уровнем. Значительно улучшилось и качество жизни, связанное с состоянием здоровья на 14-й и 24-й неделях, которое измерялось по показателю физического компонента здоровья по опроснику SF-36. Среди пациентов, продолжавших участие в исследовании и получавших Симпони, улучшение физических функций и качество жизни, связанное с состоянием здоровья было схожими с 24-й до 256-й неделями. Нерентгенографический аксиальный спондилоартрит Исследование GO-AHEAD Безопасность и эффективность препарата Симпони оценивали в многоцентровом рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании (GO- AHEAD) с участием 197 взрослых пациентов с тяжелой активной формой нерентгенографического аксиального спондилоартрита (пациенты, отвечающие критериям аксиального спондилоартрита по классификации ASAS, но не отвечающие модифицированым Нью-Йоркским критериям АС). Пациенты, включенные в это исследование, имели активное заболевание (определяемое как: BASDAI ≥ 4 и общие боли в спине ≥ 4 по визуально-аналоговой шкала (VAS 0-10 см), несмотря на текущую или предыдущую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), а также ранее не получавшие биологическую терапию, включая антагонисты - ФНО. Пациенты были рандомизированы в группы, получавшие плацебо или Симпони 50 мг, подкожно каждые 4 недели. С 16-й недели начиналась открытая стадия исследования, в которой все пациенты получали терапию препаратом Симпони 50 мг подкожно каждые 4 недели до 48-й недели, с выполнением оценки эффективности на 52 неделе, и последующим наблюдением по безопасности до 60-й недели. Приблизительно 93% пациентов, которые получали Симпони в начале открытой стадии исследования (16 недель) продолжили лечение до конца исследования (52 недели). Анализ проведен по двум показателям для всех пациентов (АТ, N=197) и пациентов с объективными признаками воспаления (OSI, N=158, таким как повышение концентрации СРБ и/или с подтвержденным МРТ сакроилеитом (болезнь крестцово-подвздошного сочленения воспалительного характера) в начале исследования). В данном исследовании оценивалась эффективность препарата Симпони в течение 16 недель по сравнению с плацебо. Первичной конечной точкой исследования была доля пациентов, достигших улучшения по критерию ASAS 20 на 16-й неделе. Ключевые результаты исследования представлены в таблице 6 и описаны ниже. Таблица 6. Ключевые результаты эффективности по данным исследования GO-AНЕAD на 16-й неделе Улучшения клинических проявлений и симптомов Все пациенты (АТ) — Пациенты с объектив-ными признаками воспаления (OSI) Плацебо — Симпони 50 мг — Плацебо — Симпони 50 мг na — 100 — 97 — 80 — 78 Пациенты, ответившие на лечение, % ASAS 20 — 40% — 71%** — 38% — 77%** ASAS 40 — 23% — 57%** — 23% — 60%** ASAS 5/6 — 23% — 54%** — 23% — 63%** АSAS частичная ремиссия — 18% — 33%* — 19% — 35%* ASDAS-Cb <1/3 — 13% — 33%* — 16% — 35%* ВASDAI 50 — 30% — 58%** — 29% — 59%** Снижение воспаления в крестцово-подвздошных суставах, определяемое c помощью МРТ Плацебо — Симпони 50 мг — Плацебо — Симпони 50 мг nc — 87 — 74 — 69 — 61 среднее изменение в крестцово-подвздошных суставах, определенное с помощью МРТ по шкале SPARCCd — -0.9 — -5.3** — -1.2 — -6.4** a n- количество рандомизированных и получавших назначенную терапию пациентов b индекс активности АС - концентрация СРБ (АТ-плацебо, N=90; АТ- Симпони 50 мг, N=88: ОSI-плацебо, N=71; ОSI – Симпони 50 мг, N=71); c n - количество пациентов, для которых есть исходные и полученные на 16-й неделе данные МРТ; d SPARCC (Канадский консорциум по изучению спондилоартрита) ** p<0.0001 для Симпони в сравнении с плацебо * p<0.05 для Симпони в сравнении с плацебо Статистически значимое улучшение в симптомах и признаках тяжелого активного нерентгенографического аксиального спондилоартрита было показано у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони 50 мг в сравнении с пациентами, получавшими плацебо на 16-й неделе (см. таблицу 6). Улучшение по основным параметрам, характеризующим активность заболевания, было отмечено уже при первом обследовании (через 4 недели) после начальной инъекции Симпони. Статистически значимое уменьшение воспаления в крестцово-подвздошных суставах, определяемое с помощью МРТ по шкале SPARCC, наблюдалось у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони 50 мг в сравнении с пациентами, получавшими плацебо на 16-й неделе (см. таблицу 6). Боль, оцениваемая как общая боль в спине и ночная боль по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), и активность заболевания, определяемая по шкале ASDAS-C, также показали статистически значимое улучшение на 16-й неделе в сравнении с исходными значениями у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони 50 мг, в сравнении с пациентами, получавшими плацебо на 16-й неделе (p<0.0001). Было выявлено статистически значимое улучшение в подвижности позвоночника, определенное по метрологическому индексу заболевания АС (BASMI) и статистически значимое улучшение физической функции, определенное по функциональному индексу АС (ВASFI) у пациентов, получавших терапию препаратом Симпони 50 мг, в сравнении с пациентами, получавшими плацебо (р<0.0001). У пациентов, получавших терапию препаратом Симпони, наблюдалось значительно большее улучшение качества жизни, связанное с состоянием здоровья при оценке по опросникам ASQoL и EQ-5D, физических и психических компонентов по опроснику SF-36, а также значительное улучшение продуктивности при оценке по опроснику WPAI, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. У пациентов с объективными признаками воспаления (OSI) на 16-й неделе также демонстрировались статистически значимые результаты для всех конечных точек, описанных ранее. В обеих популяциях AT и OSI на 16-й неделе было выявлено улучшение в симптомах и признаках подвижности позвоночника и функционального статуса среди пациентов, получавших Симпони 50 мг и продолживших участие в исследовании до 52-й недели. Исследование GO-BACK Эффективность и безопасность непрерывного лечения голимумабом (с соблюдением полной или сокращенной схемы лечения) по сравнению с отменой терапии оценивалась у взрослых пациентов (18-45 лет) с активным нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом (нр-АксСА), достигших устойчивой ремиссии в течение 10 месяцев ежемесячного применения препарата Симпони (в исследовании GO-BACK). Пациенты, удовлетворяющие критериям включения (достигшие клинического ответа к 4-му месяцу и в стадии ремиссии заболевания (индекс ASDAS < 1.3) на 7-м и 10-м месяцах, включенные в двойную слепую фазу отмены терапии, были рандомизированы для продолжения применения препарата Симпони 1 раз в месяц (полная схема лечения, N = 63), применения препарата Симпони 1 раз в 2 месяца (сокращенная схема лечения, N = 63) или применения плацебо (отмена лечения, N = 62) в течение приблизительно 12 месяцев. Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов без обострений заболевания. Пациентам с обострением заболевания, т.е. при 2-х последовательных оценках отмечался либо абсолютный балл по ASDAS ≥ 2.1, либо его увеличение после отмены на ≥ 1.1 по сравнению с 10-м месяцем (окончание открытой фазы), вновь назначался Симпони для применения каждый месяц в открытой фазе повторного лечения для оценки клинического ответа. Клинический ответ после двойной слепой фазы отмены лечения Среди 188 пациентов с неактивным заболеванием, получивших хотя бы одну дозу в двойной слепой фазе лечения, у значительно (p < 0.001) большей доли пациентов не наблюдалось обострения заболевания при продолжении приема Симпони по полной (84.1%) или сокращенной (68.3%) схемам лечения по сравнению с отменой лечения (33.9%) (таблица 7). Таблица 7 Анализ доли пациентов без обострения заболеванияa Популяция для полного анализа (период 2 - двойная слепая фаза) Вариант лечения — n/N — % — Разница в % по сравнению с плацебо Оценка (95% ДИ)b — р-значениеb Голимумаб п/к 1 раз в месяц — 53/63 — 84.1 — 50.2 (34.1; 63.6) — <0.001 Голимумаб п/к 1 раз в 2 месяца — 43/63 — 68.3 — 34.4 (17.0; 49.7) — <0.001 Плацебо — 21/62 — 33.9 Популяция для полного анализа включает всех рандомизированных пациентов, которые достигли неактивного заболевания в период 1 и получили хотя бы одну дозу в слепой фазе исследования. а Определяется как ASDAS на двух последовательных визитах, во время которых наблюдается либо абсолютный балл ≥ 2.1, либо его увеличение после отмены на ≥ 1.1 по сравнению с 10-м месяцем (визит 23). b Частота ошибок типа I при множественных сравнениях лечения (Голимумаб п/к каждый месяц в сравнении с плацебо и Голимумаб п/к каждые 2 месяца в сравнениии с плацебо) контролировалась с помощью процедуры последовательного (ступенчатого) тестирования. Выведено на основе стратифицированного метода Миеттинена и Нурминена с уровнем С-реактивного белка (> 6 мг/л или ≤ 6 мг/л) в качестве фактора стратификации. Пациенты, досрочно завершившие исследование в период 2 и до наступления обострения, считаются имеющими обострение. N = общее число пациентов; n = число пациентов без обострения; п/к = подкожно. Разница во времени до первого обострения между группой отмены лечения и любой из групп лечения Симпони представлена на рис. 1 (логранговый критерий p < 0.0001 для каждого сравнения). В группе плацебо обострения начались примерно через 2 месяца после отмены Симпони, причем большинство обострений возникло в течение 4 месяцев после отмены лечения (рис. 1). Рисунок 1. Анализ времени до первого обострения по методу Каплана-Мейера *Конечная точка расч. без поправки на множественность. Стратификация по уровню СРБ (> 6 мг/л или менее 6 мг/л). Обострение заболевания определялось как оценка по шкале ASDAS на двух последовательных визитах, на которых оба показателя были либо абсолютный 2.1 балла, либо его увеличение после отмены на 1.1 балла по сравнению с 10-м месяцем (визит 23). Для участников без обострения, цензурирование проводилось в момент прекращения лечения или на 13-м месяце 2-го двойного слепого периода. Начало второго периода исследования представляет собой первый день проведения анализа методом Каплана-Мейера для полного набора аналитических данных. Клинический ответ на повторное лечение при обострении заболевания Клинический ответ определялся как улучшение показателей индекса BASDAI на ≥ 2 балла или на ≥ 50% по сравнению со средним значением двух последовательных оценок BASDAI, относящихся к обострению заболевания. Из 53 пациентов в группе сокращенной схемы лечения или в группе отмены лечения, у которых было подтверждено обострение заболевания, у 51 (96.2%) был достигнут клинический ответ на применение Симпони в течение первых 3 месяцев после возобновления лечения, хотя у меньшего числа пациентов (71.7%) сохранился ответ в течение всех 3 месяцев. Язвенный колит Эффективность препарата Симпони изучали в двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых пациентов. В исследовании индукционной терапии (PURSUIT-Induction) была проведена оценка пациентов с активной формой язвенного колита от умеренной до тяжелой степени тяжести (от 6 до 12 баллов по шкале Мейо, не менее 2 по подшкале эндоскопии), у которых был неудовлетворительный ответ или непереносимость традиционной терапии, или у которых была зависимость от кортикостероидов. В части исследования по подтверждению дозы 761 пациентов был рандомизированы в 3 группы: 400 мг препарата Симпони подкожно на неделе 0 и 200 мг на 2-й неделе, 200 мг препарата Симпони подкожно на неделе 0 и 100 мг на 2-й неделе, плацебо подкожно на неделе 0 и на 2-й неделе. Допускался одновременный прием постоянных доз аминосалицилатов, кортикостероидов и/или иммуносупрессантов перорально. В данном исследовании оценивалась эффективность препарата Симпони в течение 6 недель. Результаты исследования поддерживающей терапии (PURSUIT-Maintenance) основаны на оценке данных 456 пациентов, у которых был достигнут клинический ответ на предыдущую терапию Симпони в стадии индукции. Пациенты были рандомизированы в три группы: Симпони 50 мг, Симпони 100 мг или плацебо; Симпони или плацебо вводили подкожно каждые 4 недели. Допускался одновременный прием постоянных доз аминосалицилатов и/или иммуносупрессантов перорально. Дозы кортикостероидов должны были быть отменены в начале исследования поддерживающей дозы. В данном исследовании была проведена оценка эффективности Симпони вплоть до 54-й недели. Пациенты, завершившие исследование поддерживающей дозы через 54 недели, продолжали лечение в дополнительном исследовании с оценкой эффективности через 216 недель. Оценка эффективности в дополнительном исследовании основана на изменении применения кортикостероидов, активности болезни по общей оценке врача (PGA) и улучшении качества жизни, оцененному по опроснику качества жизни пациентов с ВЗК (IBDQ). Таблица 8. Ключевые результаты эффективности по данным исследования PURSUIT-Induction и PURSUIT-Maintenance PURSUIT-Induction Плацебо N=251 — Симпони 200/100 мг, N=253 Процент пациентов Пациенты с клиническим ответом на 6-ой неделеa — 30% — 51%** Пациенты с клинической ремиссией на 6-ой неделеb — 6% — 18%** Пациенты с заживлением слизистой на 6-ой неделеc — 29% — 42%* РURSUIT -Maintenance Плацебоd N=154 — Симпони 50 мг N=151 — Симпони 100 мг N=151 Процент пациентов Поддержание ответа (пациенты с клиническим ответом на 54-ой неделе)e — 31% — 47%* — 50%** Стойкая ремиссия (пациенты с клинической ремиссией на 30-ой и 54-ой неделях)f — 16% — 23%g — 28%* N - количество пациентов ** р ≤0.001 * р ≤0.01 a определялся как уменьшение исходного результата по шкале Мейо на ≥30% и на ≥3 баллов, сопровождающееся уменьшением количества баллов по шкале ректального кровотечения на ≥1 или если количество баллов по этой шкале от 0 до 1 b определялся как результат по шкале Мейо ≤ 2 баллов при отсутствии результатов по индивидуальным подшкалам > 1 с определялся как результат по подшкале эндоскопии oт 0 до 1 балла d только стадия индукции Симпони e активность язвенного колита у пациентов оценивали по частичному результату шкалы Мейо каждые 4 недели (потеря ответа подтверждалась эндоскопией). Следовательно, пациенты, сохранившие ответ, были в стадии продолжительного клинического ответа при каждой оценке в течение 54 недель f пациент должен быть в стадии ремиссии и на 30-й неделе, и на 54-й неделе (без признаков потери ответа в любой точке времени в течение 54 недель) для достижения стойкой ремиссии g среди пациентов массой менее 80 кг большее количество пациентов, получавших поддерживающую терапию голимумабом по 50 мг, продемонстрировали стойкую клиническую ремиссию по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Количество пациентов, у которых было стойкое заживление слизистой (пациенты с заживлением слизистой на 30-й и 54-й неделях) было больше в группе препарата Симпони 42% в группе 50 мг (номинальное значение р<0.05) и 42% в группе 100 мг (номинальное значение р<0.005)) по сравнению с группой плацебо (27%). Среди 54% пациентов (247/456), получавших сопутствующую терапию кортикостероидами на момент начала поддерживающей терапии (PURSUIT-Maintenance), доля пациентов с клиническим ответом без применения кортикостероидов на 54-й неделе была больше в группах, получавших препарат Симпони в дозе 50 мг (38%, 30/78) и в дозе 100 мг (30%, 25/82) по сравнению с группой плацебо (21%, 18/87). Доля пациентов, которые прекратили прием кортикостероидов к 54-й неделе, была больше в группах препарата Симпони в дозе 50 мг (41%, 32/78) и в дозе 100 мг (33%, 27/82) по сравнению с группой плацебо (22%, 19/87). Среди пациентов включенных в дополнительное долгосрочное исследование, доля пациентов, не нуждающихся в терапии кортикостероидами поддерживалась даже через 216 недель. Пациенты без клинического ответа на 6-й неделе исследования PURSUIT-Induction, в исследовании PURSUIT- Maintenance каждые 4 недели получали Симпони 100 мг. На 14-й неделе, 28% данных пациентов достигли клинического ответа по шкале Мейо (снижение на ≥3 пункта по сравнению с началом индукции). На 54-й неделе клинические ответы у этих пациентов были схожими с ответами, полученными у пациентов на 6 неделе. К 6-ой неделе применение препарата Симпони значительно улучшило качество жизни пациентов, что подтверждено улучшением показателей, специфичных для заболевания (IBDQ), по сравнению с исходным уровнем. Среди пациентов, получавших поддерживающую терапию препаратом Симпони, улучшение качества жизни, оценённое по опроснику IBDQ, поддерживалось в течение 54 недель. Приблизительно 63% пациентов, получавших Симпони в начале дополнительного исследования (56-я неделя) продолжили терапию до конца исследования (последний прием голимумаба зарегистрирован на 212-й неделе). Иммуногенность На протяжении III фазы исследований РА, ПсА и АС до 52-й недели антитела к голимумабу были обнаружены методом иммуноферментного анализа (ИФА) у 5% (105/2062) пациентов, получавших голимумаб, почти все антитела были нейтрализующими in vitro. Частота антителообразования была сопоставимой у пациентов с различными ревматологическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота образования антител была ниже, чем у пациентов, которые получали голимумаб без метотрексата (приблизительно 3% [41/1235] против 8% [64/827], соответственно). При нр-АксСА антитела к голимумабу были обнаружены методом ИФА у 7% (14/193) пациентов, получавших голимумаб, на 52-й неделе. Антитела к голимумабу были обнаружены методом ИФА у 3% (26 из 946) пациентов с язвенным колитом, получавших голимумаб в течение 54 недель в исследованиях II и III фазы. У 68% (21 из 31) антител-положительных пациентов имели нейтрализующие антитела in vitro. При лечении с использованием сопутствующей терапии иммуносупрессантами (азатиоприн, 6-меркаптопурин и метотрексат) снижалась доля пациентов с антителами к голимумабу, по сравнению с пациентами, получавшими голимумаб без иммуномодуляторов (1% (4/308) в сравнении с 3% (22/638) соответственно). Среди пациентов, которые продолжили терапию и имели анализируемые образцы на 228-й неделе, антитела к голимумабу были обнаружены у 4% (23/604) пациентов, получавших голимумаб. 82% (18/22) антител-положительных пациентов имели нейтрализующие антитела in vitro. В исследовании пЮИА для выявления антител к голимумабу применяли толерантный к лекарствам метод ИФА. Вследствие более высокой чувствительности и улучшенной толерантности к лекарственным средствам ожидается более высокий процент обнаружения антител к голимумабу по сравнению с обычным методом ИФА. В исследовании III фазы пЮИА на 48-й неделе толерантным к лекарствам методом ИФА, были обнаружены антитела к голимумабу у 40% (69/172) детей, получавших голимумаб, большинство из которых имели титр ниже 1: 1000. Влияние на концентрацию сывороточного голимумаба наблюдалось при титрах > 1:100, тогда как влияние на эффективность не наблюдалось до титров > 1: 1000, хотя число детей с титрами > 1: 1000 было низким (N = 8). Среди детей с положительным результатом теста на антитела к голимумабу, у 39% (25/65) обнаружены нейтрализующие антитела. Более высокая частота выявления антител при применении толерантного к лекарствам метода ИФА толерантного к лекарственному средству, связана с низким титром антител, не оказала видимого влияния на уровни, эффективность и безопасность лекарственного средства и, следовательно, не представляет никакого нового сигнала безопасности. Наличие антител к голимумабу может увеличить риск развития реакции в месте введения. Небольшое число пациентов с положительным результатом на антитела к голимумабу, ограничивает возможность сделать окончательные выводы о связи между антителами к голимумабу и клинической эффективностью или мерами безопасности. Поскольку анализы на иммуногенность являются специфичными для препарата и метода анализа, невозможно провести сравнение уровней антител к другим препаратам. Пациенты детского возраста Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит (пЮИА) Безопасность и эффективность препарата Симпони оценивалась в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с отменой препарата (GO-KIDS) у 173 детей (в возрасте от 2 до 17 лет) с активным пЮИА, с вовлечением, по крайней мере, 5 активных суставов, и неадекватным ответом на метотрексат. Дети с полиартикулярным вариантом ЮИА (полиартрит с положительным или отрицательным ревматоидным фактором, обширным олигоартритом, юношеским псориатическим артритом или системным ЮИА без каких-либо активных системных симптомов), были включены в исследование. Исходное среднее количество активных суставов составляло 12, а средний показатель СРБ 0.17 мг/дл. Часть 1 исследования состояла из 16-и недельной открытой фазы, в которой 173 ребенка, включенных в исследование, получали препарат Симпони в дозировке 30 мг/м2 (максимум 50 мг) подкожно каждые 4 недели, и метотрексат. У 154 детей, достигших ответа на лечение согласно педиатрическим критериям Американской коллегии ревматологов ACR Ped 30 на 16-й неделе, были включены в 2 часть исследования, в рандомизированной фазе с отменой препарата, и получали препарат Симпони в дозировке 30 мг/м2 (максимум 50 мг) + метотрексат, или плацебо + метотрексат каждые 4 недели. После обострения заболевания дети получали препарат Симпони в дозировке 30 мг/м2 (максимум 50 мг) + метотрексат. На 48-й неделе дети вступали в долгосрочное дополнительное исследование. Дети в данном исследовании продемонстрировали ответы по критериям ACR Ped 30, 50, 70 и 90 уже на 4-й неделе. На 16-й неделе у 87% детей наблюдался ответ ACR Ped 30, а также у 79%, 66%, и 36% детей наблюдались ответы ACR Ped 50, ACR Ped 70 и ACR Ped 90, соответственно. На 16-й неделе, у 34% детей наблюдалось неактивное заболевание, определяемое наличием всех следующих показателей: отсутствие суставов с активным артритом; отсутствие лихорадки, сыпи, серозита, спленомегалии, гепатомегалии или генерализованной лимфаденопатии, относящихся к ЮИА; отсутствие активного увеита; нормальный показатель СОЭ (<20 мм/час) или СРБ (<1.0 мг/дл); общая оценка активности заболевания врачом (≤5 мм на ВАШ); продолжительность утренней скованности <15 минут. На 16-ой неделе по всем компонентам ACR Ped продемонстрировано клинически значимое улучшение по сравнению с исходными значениями (см. таблицу 9). Таблица 9 Улучшения по сравнению с исходными значениями по компонентам ACR Ped на 16-й неделе Среднее процентное улучшение Симпони 30 мг/м2 nb = 173 Общая оценка заболевания врачом (ВАШс 0-10 см) — 88% Общая оценка общего самочувствия (ВАШ 0-10 см)_ — 67% Количество активных суставов — 92% Количество суставов с ограниченным диапазоном движения — 80% Физическая функция по CHAQd — 50% СОЭ (мм/ч)e — 33% a Исходное значение = неделя 0 b «n» отражает количество включенных в исследование пациентов с ВАШ: визуально- аналоговая шкала d CHAQ (Child Health Assessment Questionaire): Опросник оценки состояния здоровья детей е СОЭ (мм/ч): скорость оседания эритроцитов (мм/ч) Первичная конечная точка ответа на лечение по критерию ACR Ped 30 на 16-ой неделе и отсутствие обострения заболевания между 16-ой и 48-ой неделями не была достигнута. У большей части детей не наблюдалось обострения между 16-й и 48-й неделями (59% в группе Симпони + метотрексат, и 53% в группе плацебо + MTX, соответственно; р = 0.41). Анализ первичной конечной точки в зависимости от исходного СРБ (≥1 мг/дл по сравнению с <1 мг/дл) в предварительно заданных подгруппах показал более высокий уровень обострения в группе плацебо + метотрексат по сравнению с пациентами, получавшими Симпони + метотрексат с исходным значением СРБ ≥1 мг/дл (87% по сравнению с 40%, р = 0.0068). На 48-й неделе, у 53% и 55% детей в группе Симпони + метотрексат и в группе плацебо + метотрексат, соответственно, наблюдался ответ на лечение ACR Ped 30, и у 40% и 28% в группе Симпони + метотрексат и в группе плацебо + метотрексат, соответственно, было состояние неактивного заболевания. Пациенты детского возраста Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство предоставлять результаты исследований Симпони в одной или нескольких подгрупп детей с язвенным колитом (информацию о применении у детей см. в разделе 4.2).

• Всегда применяйте этот препарат в точности так, как сказал вам ваш врач. Посоветуйтесь с врачом, если у вас остались сомнения. Режим дозирования Ревматоидный артрит, псориатический артрит и аксиальный спондило-артрит, включая анкилозирующий спондилит и нерентгенографический аксиальный спондилоартрит: - Рекомендуемая доза составляет 50 мг (содержимое 1-го предварительно заполненной шприц-ручки), вводится подкожно один раз в месяц, в один и тот же день каждого месяца. - Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать четвертую дозу. ваш врач определит, следует ли вам продолжать лечение препаратом Симпони®. - Если вы весите более 100 кг, доза может быть увеличена до 100 мг (содержимое 2-х предварительно заполненных шприц-ручек), водимых подкожно один раз в месяц, в один и тот же день каждого месяца. Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит у детей от 2 лет и старше: - Для пациентов весом более 40 кг рекомендуемая доза составляет 50 мг подкожно один раз в месяц, в один и тот же день каждого месяца. Для пациентов весом менее 40 кг имеется препарат в дозе 45 мг/0.45 мл в шприц-ручке. Ваш врач назначит вам правильную дозу для применения. - Проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать четвертую дозу, ваш врач определит, следует ли вам продолжать лечение препаратом Симпони®. Язвенный колит В таблице ниже показано, как вам следует использовать этот препарат. Начало лечения — Начальная доза 200 мг (содержимое 4 предварительно заполненных шприц-ручек), затем 100 мг (содержимое 2-х предварительно заполненных шприц-ручек) спустя 2 недели. Поддерживающая терапия — -У пациентов весом менее 80 кг - 50 мг (содержимое 1 шприц-ручки) через 4 недели после последней инъекции, затем каждые 4 недели после этого. Ваш врач может принять решение о назначении 100 мг (содержимое 2-х предварительно заполненных шприц-ручек), в зависимости от того, насколько хорошо Симпони® вам помогает -У пациентов весом 80 кг и более - 100 мг (содержимое 2-х предварительно заполненных шприц-ручек) через 4 недели после последней инъекции, затем каждые 4 недели после этого. Метод и путь введения - Симпони® вводится в виде инъекции под кожу («подкожно»). - В начале терапии врач или медсестра сделают инъекцию препарата Симпони®. Однако, если врач сочтет это возможным, вы можете делать себе инъекции препарата Симпони® самостоятельно. В этом случае вы будете проходить обязательное обучение технике подкожных инъекций. Проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть какие-либо вопросы по поводу самостоятельного ввода инъекций. Инструкцию по введению препарата, см. в разделе «Указания по введе- нию препарата» ниже. Симпони® поставляется в виде одноразовой предварительно заполненной шприц-ручки (SmartJect®). К каждой упаковке Симпони® прилагается инструкция по применению (листок-вкладыш) с подробным описанием применения шприц-ручки. Перед инъекцией необходимо достать одноразовую предварительно заполненную шприц-ручку (SmartJect®) из холодильника и в течение 30 минут подержать ее при комнатной температуре. Не встряхивать! Раствор является прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтым, и может содержать небольшое количество прозрачных или белых белковых частиц. Для растворов, содержащих белок, их появление допустимо. Симпони® не следует применять, если раствор изменил цвет, является мутным или содержит видимые инородные частицы. • Указания по введению препарата Если вы хотите вводить препарат Симпони® самостоятельно, вы должны пройти обучение по подготовке к инъекции и ее самостоятельному выполнению у компетентного специалиста. Если вы не прошли обучение, пожалуйста, обратитесь за консультацией к специалисту. Введение препарата состоит из 4 этапов: • Подготовка к использованию предварительно заполненной шприц-ручки (SmartJect®) • Выбор и подготовка места инъекции • Введение препарата • После инъекции Как выглядит шприц-ручка (SmartJect®) На рисунке 1 представлен внешний вид предварительно заполненной шприц-ручки (SmartJect®) 1 –колпачок 5 – смотровое окно 2 – защитная пленка 6 – кнопка 3 – зеленая предохранительная втулка 7 – место указания срока годности 4 – прозрачная секция Рисунок 1. 1. Подготовка к использованию предварительно заполненной шприц-ручки (SmartJect®) • Никогда не встряхивайте шприц-ручку. • Не снимайте колпачок со шприц-ручки до момента, когда вы будете готовы ввести препарат. • После снятия колпачка не надевайте его обратно на шприц-ручку во избежание сгибания иглы. Рассчитайте необходимое количество шприц-ручек • Убедитесь, что взято правильное количество шприц-ручек необходимой дозировки. - Если необходимо ввести 50 мг, возьмите 1 предварительно заполненную шприц-ручку с 50 мг голимумаба. - Если необходимо ввести 100 мг, возьмите 2 предварительно заполненных шприц-ручки с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 2 инъекции). Для проведения 2 инъекций выберите различные участки (например, первая инъекция в правое бедро, вторая инъекция в левое бедро). Инъекции делают одну за другой. - Если необходимо ввести 200 мг, возьмите 4 предварительно заполненных шприц-ручки с 50 мг голимумаба (необходимо будет сделать 4 инъекции). Для проведения этих инъекций выберите различные участки. Инъекции делают одну за другой. Проверьте срок годности • Проверьте срок годности, напечатанную на картонной пачке. • Проверьте срок годности (отмеченную как «Годен до») на предварительно заполненной шприц-ручке. • Не используйте предварительно заполненную шприц-ручку, если ее срок годности истек. Датой окончания срока годности является последний день указанного на упаковке месяца. Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. Проверьте защитную пленку • Проверьте защитную пленку вокруг колпачка предварительно заполненной шприц-ручки. • Если защитная пленка повреждена, не используйте шприц-ручку. Обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. Подождите 30 минут, чтобы предварительно зполненная шприц-ручка достигла комнатной температуры • Чтобы выполнить инъекцию надлежащим образом, выньте предварительно заполненную шприц-ручку из картонной пачки и оставьте на 30 минут при комнатной температуре в недоступном для детей месте. • Не нагревайте предварительно заполненную шприц-ручку другим путем (например, в микроволновой печи или горячей воде). • Во время выдерживания шприц-ручки при комнатной температуре не снимайте с нее колпачок. Подготовьте дополнительные материалы • Подготовьте дополнительные материалы, которые потребуются для выполнения инъекции (спиртовую салфетку, шарик ваты или марли и контейнер для острых предметов). Проверьте раствор в шприц-ручке • Посмотрите на раствор через смотровое окно шприц-ручки, чтобы убедиться в том, что раствор прозрачный или слегка опалесцирующий (с жемчужным блеском), бесцветный или светло-желтый. Допускается использовать раствор, содержащий несколько небольших полупрозрачных или белых частиц белка. • Вы можете также заметить пузырек воздуха. Это нормально. • Не используйте предварительно заполненную шприц-ручку, если раствор имеет другой цвет, мутный или содержит крупные частицы. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. • Выбор и подготовка места инъекции (см. рисунок 2.) • Препарат можно вводить в срединную часть передней поверхности бедер. • Вы можете также ввести препарат в нижнюю часть живота под пупком, за исключением области примерно 5 см непосредственно под пупком. • Не вводите препарат в те участки кожи, где имеются болезненность, подкожные кровоподтеки, покраснение, шелушение или уплотнение. Избегайте области, где имеются рубцы или растяжки. • Если требуется введение нескольких инъекций одновременно, то инъекции следует вводить в различные места для инъекции на теле. Места для инъекцииМеста для инъекции Рисунок 2. Не следует выполнять инъекцию препарата в плечо, так как это может привести к поломке шприц-ручки и/или непреднамеренному получению травмы. • Вымойте руки и очистите место инъекции • Тщательно вымойте руки теплой водой с мылом. • Протрите место инъекции спиртовой салфеткой. • Перед инъекцией дайте коже высохнуть. Не обдувайте очищенный участок кожи веером и не дуйте на него. • До выполнения инъекции больше не дотрагивайтесь до подготовленного места инъекции. • Введение препарата • Не снимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы ввести препарат. • Препарат должен быть введен в течение 5 минут после снятияколпачка. Снятие колпачка (см. рисунок 3.) • Снимите колпачок и выбросьте его после инъекции. • Не надевайте обратно колпачок, так как это может повредить иглу внутри предварительно заполненной шприц-ручки. • Не используйте предварительно заполненную шприц-ручку, если вы уронили ее со снятым колпачком. В этом случае обратитесь за консультацией к врачу или фармацевту. Рисунок 3. Плотно прижмите шприц-ручку к коже (см. рисунки 4 и 5), не собирая кожу в складку Рисунок 4. • Расположите шприц-ручку в руке над голубой кнопкой, таким образом, чтобы вам было удобно ее держать. • Убедитесь, что зеленая предохранительная втулка устойчива и максимально прилегает к коже. Если во время введения препарата предварительно заполненная шприц-ручка нестабильна, то появляется риск сгибания иглы. • При введении препарата не следует собирать кожу в складку во избежание непреднамеренного укола иглой. • Не прикасайтесь к голубой кнопке и не нажимайте ее во время размещения предварительно заполненой шприц-ручки в месте инъекции. Рисунок 5. • Плотно прижмите открытый конец шприц-ручки к коже под углом 90 градусов, достаточно надавливая, пока зеленая предохранительная втулка не окажется в прозрачной секции. Снаружи прозрачной секции должна остаться только более широкая часть зеленой предохранительной втулки. • Не нажимайте на голубую кнопку до тех пор, пока предохранительная втулка не окажется в прозрачной секции. Нажатие голубой кнопки до момента вдавливания предохранительной втулки может привести к поломке шприц-ручки. • Выполните инъекцию, не собирая кожу в складку. Нажмите на кнопку, чтобы ввести препарат (см. рисунки 6 и 7.) Рисунок 6.Рисунок 7. • Продолжая плотно прижимать предварительно заполненную шприц-ручку к коже, другой рукой нажмите на переднюю приподнятую часть голубой кнопки чтобы начать введение. Не нажимайте на кнопку до тех пор, пока предварительно заполненная шприц-ручка не будет плотно прижата к коже, а предохранительная втулка не будет находиться внутри прозрачной секции. • После нажатия кнопки она останется в нажатом положении, поэтому вам не нужно продолжать давить на нее. • Если кажется, что кнопка трудно поддается нажатию, не следует давить на нее сильнее. Отпустите кнопку, приподнимите предварительно заполненную шприц-ручку и повторите манипуляцию. Убедитесь, что вы не давите на кнопку до тех пор, пока зеленая предохранительная втулка не будет максимально прилегать к коже, и только после этого нажмите на кнопку. • Вы услышите громкий «щелчок». Первый «щелчок» означает, что игла введена и инъекция началась. При этом вы можете почувствовать или не почувствовать укол иглы. В этот момент ни в коем случае не отнимайте шприц-ручку от кожи! Если вы отнимите шприц-ручку от кожи, то может быть введена не вся доза препарата. Продолжайте плотно прижимать шприц-ручку к области инъекции до тех пор, пока не услышите второй «щелчок» (см. рисунок 8). Обычно это занимает 3-6 секунд, но может занять до 15 секунд. Рисунок 8. • Продолжайте прижимать шприц-ручку к коже, пока Вы не услышите второй «щелчок» (это означает, что инъекция завершена, и игла втянулась обратно в шприц-ручку). • Отнимите шприц-ручку от места инъекции. • Примечание: если вы не услышали второй «щелчок», отсчитайте 15 секунд с момента, когда вы нажали на кнопку, а затем отнимите шприц-ручку от места инъекции. • После инъекции Используйте шарик ваты или марлю • В месте инъекции может появиться небольшое количество крови или жидкости. Это нормально. • Вы можете прижать к месту инъекции шарик ваты или марлю на 10 секунд. • При необходимости место инъекции можно заклеить пластырем. • Не трите место инъекции. Проверьте смотровое окно — желтый индикатор подтверждает, что шприц-ручка сработала правильно (см. рисунок 9.). • Желтый индикатор соединен с плунжером предварительно-заполненного шприца-ручки. Если желтый индикатор не появляется в смотровом окне, следовательно плунжер продвинулся недостаточно и инъекция не произошла. • Желтый индикатор может занимать около половины смотрового окна. Это нормально. • Если Вы не видите желтый индикатор в смотровом окне или вы считаете, что введение дозы не произошло, обратитесь за помощью к врачу. Не вводите вторую дозу без согласования с вашим врачом. Рисунок 9. Утилизация шприц-ручки (см. рисунок 10). • Незамедлительно поместите шприц-ручку в контейнер для острых предметов. • Утилизируйте контейнер для острых предметов в соответствии с местными требованиями. Рисунок 10. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если вы забыли принять дозу препарата в запланированное время, введите пропущенную дозу, как только вспомните. Не вводите двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Когда следует вводить следующую дозу: - Если промежуток времени составляет менее 2-х недель, введите пропу- щенную дозу, как только вы вспомните, и следуйте исходному графику введения препарата. - Если промежуток времени составляет более чем 2 недели, введите пропущенную дозу, как только вспомните, и проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы узнать, когда вам нужно принять следующую дозу. Если вы не уверены, что делать, поговорите со своим врачом. Указание на наличие риска симптомов отмены Если вы планируете прекратить применение Симпони®, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Если у вас остались дополнительные вопросы по поводу применения данного препарата обратитесь к врачу или фармацевту.

• если у вас аллергия (гиперчувствительность) на голимумаб или любой другой компонент данного препарата (перечислены в разделе Дополнительные сведения) • если у вас туберкулез (ТБ) или любая другая тяжелая инфекция • если у вас умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (NYHA класса III/IV) Если вы не уверены, что вышеперечисленное касается вас, перед применением препарата Симпони® проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медицинской сестрой.

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у каждого. У некоторых пациентов могут возникнуть серьезные нежелательные реакции и может потребоваться их лечение. Риск возникноваения некоторых нежелательных реакций выше при применении дозы 100 мг по сравнению с дозой 50 мг. Нежелательные реакции могут проявиться через несколько месяцев после последней инъекции. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если вы заметите любую из следующих серьезных нежелательных реакций Симпони®, которые включают в себя: - аллергические реакции, которые могут быть серьезными или в редких случаях, угрожающими жизни (редко). Симптомы аллергической реакции могут включать отек лица, губ, рта или горла, которые могут вызвать трудности при глотании или дыхании, кожную сыпь, крапивницу, отек рук, ног или лодыжек. Некоторые из этих реакций возникли после первого введения Симпони®. - Серьезные инфекции (включая туберкулез, бактериальные инфекции, включая серьезные инфекции крови и пневмонию, тяжелые грибковые инфекции и другие оппортунистические инфекции) (часто). Симптомы инфекции могут включать лихорадку, усталость, (постоянный) кашель, одышку, симптомы гриппа, потерю веса, ночную потливость, диарею, раны, проблемы с зубами и чувство жжения при мочеиспускании. - Реактивация вируса гепатита В, если вы являетесь носителем или ранее болели гепатитом В (редко). Симптомы могут включать пожелтение кожи и глаз, окрашивание мочи в темно-коричневый цвет, боль в животе с правой стороны, лихорадку, тошноту, рвоту, чувство сильной усталости. - Заболевания нервной системы, такие как рассеянный склероз (редко). Симптомы заболеваний нервной системы могут включать изменения зрения, слабость в руках или ногах, онемение или покалывание в любой части Вашего тела. - Рак лимфатических узлов (лимфома) (редко). Симптомы лимфомы могут включать увеличение лимфатических узлов, потерю веса или лихорадку. - Сердечная недостаточность (редко). Симптомы сердечной недостаточ- ности могут включать одышку или отек ног. - Признаки нарушения иммунной системы: - волчаночноподобный синдром (редко). Симптомы могут включать боль в суставах или сыпь на щеках или руках, чувствительных к солнцу. - саркоидоз (редко). Симптомы могут включать постоянный кашель, одышку, боль в груди, лихорадку, увеличение лимфатических узлов, потерю веса, кожную сыпь и помутнение зрения. - Отек мелких кровеносных сосудов (васкулит) (редко). Симптомы могут включать лихорадку, головную боль, потерю веса, ночную потливость, сыпь и нарушения со стороны нервной системы, такие как онемение и покалывание. - Рак кожи (нечасто). Симптомы рака кожи могут включать изменения внешнего вида вашей кожи или наросты на коже. - Болезни крови (часто). Симптомы болезни крови могут включать лихорадку, которая не проходит, появление подкожных кровоподтеков или кровотечений, или очень бледная кожа. - Рак крови (лейкоз) (редко). Симптомы лейкоза могут включать лихорадку, чувство усталости, частые инфекции, легкие кровоподтеки и ночную потливость. Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если вы заметили какие-либо из перечисленных выше симптомов. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Другие возможные нежелательные реакции, которые могут наблюдаться при применении препарата Симпони®: Очень часто - инфекции верхних дыхательных путей, боль в горле или охриплость голоса, насморк Часто - отклонения со стороны лабораторных показателей функции печени (повышение активности печеночных ферментов), что выявляется во время анализов крови, которые будет назначать ваш врач. - головокружение - головная боль - чувство онемения или чувство покалывания - поверхностные грибковые инфекции - абсцесс - бактериальные инфекции (например, воспаление подкожной клетчатки) - снижение уровня эритроцитов - снижение уровня лейкоцитов - положительный результат анализа крови на волчанку - аллергические реакции - нарушение пищеварения - боль в животе - чувство недомогания (тошнота) - грипп - бронхит - синусовая инфекция - герпес - высокое кровяное давление - повышение температуры тела - астма, одышка, свистящее дыхание - нарушения со стороны желудка и кишечника, включая воспаление слизистой оболочки желудка и толстой кишки, что может приводить к повышению температуры тела - боль и язвы ротовой полости - реакции в месте инъекции (включая покраснение, уплотнения, боль, подкожный кровоподтек, зуд, покалывание и раздражение) - выпадение волос - сыпь и зуд на коже - нарушения сна - депрессия - чувство слабости - переломы костей - дискомфорт в грудной клетке Нечасто - инфекция почек - злокачественные опухоли, включая рак кожи, а также доброкачественные разрастания или объемные образования, включая родинки на коже. - появление пузырьков на коже - тяжелая инфекция, затрагивающие весь организм в целом (сепсис), иногда – с падением артериального давления (септический шок) - псориаз (в том числе на ладонях и/или подошвах ног и/или в в форме пузырьков на коже) - снижение уровня тромбоцитов - одновременное снижение уровня тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов - нарушения со стороны щитовидной железы - повышение уровня сахара в крови - повышение уровней холестерина в крови - нарушение равновесия - нарушение зрения - воспаление глаз (конъюнктивит) - проявления аллергии со стороны глаз - ощущение перебоев в работе сердца - сужение кровеносных сосудов сердца - образование сгустков крови - покраснение кожи - запор - хронический воспалительный процесс в легких - кислотный рефлюкс - желчекаменная болезнь - заболевания печени - заболевания молочной железы - нарушения менструального цикла Редко - нарушение выработки клеток крови в костном мозге - выраженное снижение уровня лейкоцитов - инфекции суставов или тканей, окружающих их - нарушение заживления ран - воспаление кровеносных сосудов внутренних органов - лейкоз - меланома (разновидность рака кожи) - карцинома из клеток Меркеля (разновидность рака кожи) - реакции по типу лишая (сопровождающиеся зудом красновато-синюшная сыпь на коже и/или появление нитевидных полос беловато-серого цвета на слизистых оболочках) - шелушение кожи - нарушения со стороны иммунной системы, которые могут поражать легкие, кожу и лимфатические узлы (чаще всего проявляются как саркоидоз) - боль и изменение окраски пальцев рук или ног - нарушение вкусовых ощущений - нарушения со стороны мочевого пузыря - нарушения со стороны почек - воспаление кровеносных сосудов кожи, приводящее к сыпи Неизвестно - редкая разновидность злокачественной опухоли крови, в основном развивающаяся у молодых пациентов (гепатолиенальная Т-клеточная лимфома) - саркома Капоши– редкая разновидность злокачественной опухоли, обусловленная инфекцией человеческим герпес-вирусом типа 8. Саркома Капоши чаще всего проявляется очагами на коже синюшного цвета. - ухудшение течения состояния под названием дерматомиозит (проявляется в виде кожной сыпи,сопровождающаяся мышечной слабостью). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Если вы ввели или вам ввели препарат Симпони® больше чем предусмотрено (либо ввели большее количество раствора, или вводили инъекции слишком часто), обратитесь немедленно к врачу. Возьмите с собой данный листок-вкладыш и упаковку препарата, даже если она пустая.

Прежде чем начать применение препарата Симпони®, обсудите это со своим врачом, фармацевтом или медицинской сестрой. Инфекции Немедленно сообщите своему врачу, если у вас уже есть или появились какие-либо симптомы инфекции, во время или после терапии Симпони®. Симптомы инфекции включают лихорадку, кашель, одышку, симптомы гриппа, диарею, раны, проблемы с зубами или жжение при мочеиспускании. - Вы более подвержены инфекциям при применении Симпони® - Инфекции могут прогрессировать быстрее и могут быть более серьез- ными. Кроме того, могут снова проявиться некоторые ранее существо- вавшие инфекции. Туберкулез (ТБ) Немедленно сообщите своему врачу, если симптомы туберкулеза появляются во время или после лечения. Симптомы туберкулеза включают постоянный кашель, потерю веса, усталость, лихорадку или ночную потливость. - Случаи заболевания туберкулезом были зарегистрированы у пациентов, получавших Симпони®, в редких случаях даже у тех пациентов, которые уже получали лекарства от туберкулеза. Ваш врач запишет эти результаты анализов в карте напоминаний для пациента. - Очень важно, чтобы вы сообщили своему врачу, был ли у вас когда-либо туберкулез, или были ли вы в тесном контакте с кем-то, кто болел или болеет туберкулезом. - Если ваш врач считает, что вы подвержены риску заболеть туберкулезом, вам может быть назначено лечение от туберкулеза до того, как вы начнете получать Симпони®. Вирус гепатита В - Проинформируйте своего лечащего врача до начала приема Симпони® если вы являетесь носителем гепатита B или когда-либо переболели этим заболеванием. - Расскажите врачу о подозрениях, что могли заразиться гепатитом B. - Ваш врач должен проверить вас на наличие вируса гепатита B. - Лечение блокаторами ФНО-α, такими как Симпони®, может привести к реактивации вируса гепатита В у пациентов-носителей этого вируса, что в некоторых случаях может быть опасным для жизни. Инвазивные грибковые инфекции Если вы когда-либо жили или путешествовали в страну, где распространены такие инфекции, которые могут поражать легкие или другие части тела (так называемый гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз), немедленно сообщите об этом своему врачу. Проконсультируйтесь со своим врачом, если вы не знаете, распространены ли эти грибковые инфекции в регионе, где вы жили или путешествовали. Рак и лимфома Сообщите своему врачу, прежде чем начнете применение препарата Симпони®, о наличии у вас в настоящем или в прошлом лимфомы (тип рака крови) или любой другой формы рака. - Если вы получаете Симпони® или другие блокаторы ФНО, риск развития лимфомы или другого рака может быть повышен. - Пациенты страдающие в течение длительного времени тяжелым ревматоидным артритом и другими воспалительными заболеваниями, имеют более высокий риск развития лимфомы. - Были случаи заболевания раком, включая нераспространенные виды рака, у детей и подростков, принимающих блокаторы ФНО, что иногда приводило к смерти. - У некоторых пациентов, получавших другие блокаторы ФНО в редких случаях развивался специфический и тяжелый тип лимфомы, называемый гепатолиенальная Т-клеточная лимфома. Большинство из этих пациентов были подростками или юношами. Этот тип рака обычно приводит к смертельному исходу. Почти все эти пациенты также получали препараты, известные как азатиоприн или 6-меркаптопурин. Сообщите своему врачу, если вы принимаете азатиоприн или 6-меркаптопурин совместно с Симпони®. - Пациенты с тяжелой персистирующей астмой, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или заядлые курильщики могут подвергаться повышенному риску рака при терапии Симпони®. Если у вас тяжелая персистирующая астма, ХОБЛ или вы заядлый курильщик, вам следует обсудить с врачом, подходит ли вам терапия блокаторами ФНО. - У некоторых пациентов, получавших голимумаб, развились определенные виды рака кожи. Если вы заметили какие-либо изменения на вашей коже или наросты на коже во время или после терапии, сообщите своему врачу. Сердечная недостаточность Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появились новые или прогрессирующие симптомы сердечной недостаточности. Признаки сердечной недостаточности включают одышку или отек ног. - Сообщалось о появлении и прогрессировании застойной сердечной недостаточности при терапии блокаторами ФНО, включая Симпони®. Некоторые из этих пациентов умерли. - Если у вас сердечная недостаточность легкой степени, и вы проходите терапию Симпони®, ваш врач должен проводить тщательный мониторинг вашего состояния. Заболевания нервной системы Немедленно сообщите своему врачу, если у вас когда-либо был диагностирован или развился симптом демиелинизирующего заболевания, такого как рассеянный склероз. Симптомы могут включать изменение зрения, слабость в руках или ногах, онемение или покалывание в любой части тела. ваш врач решит, следует ли вам принимать Симпони®. Операции или стоматологические процедуры - Сообщите лечащему врачу о любых планируемых операциях или стоматологических процедурах. - Расскажите хирургу или стоматологу о том, что принимаете препарат Симпони®. Аутоиммунные заболевания Сообщите своему врачу, если у вас появятся симптомы заболевания, которое называется волчанка. Симптомы включают постоянную сыпь, лихорадку, боль в суставах и усталость. - В редких случаях у людей, получавших блокаторы ФНО, развивался волчаночноподобный синдром. Болезни крови У некоторых пациентов организм может не вырабатывать достаточное количество клеток крови, которые помогают вашему организму бороться с инфекциями или помогают остановить кровотечение. Если у вас поднялась температура, которая не проходит, появляются подкожные кровоподтеки или открывается кровотечение или вы выглядите очень бледными, немедленно обратитесь к врачу. Ваш врач может решить прекратить терапию. Если вы не уверены, относится ли что-либо из вышеперечисленного к вам, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением Симпони®. Вакцинации Предупредите врача о недавно сделанных или ожидаемых прививках. - При применении Симпони® не следует получать определенные (живые) вакцины - Определенные типы вакцин могут вызывать инфекции. Если вы принимали препарат Симпони® во время беременности, ваш ребенок также может подвергаться повышенному риску заражения инфекцией в течение примерно шести месяцев после введения последней дозы, которую вы получили во время беременности. Важно проинформировать педиатра и других медицинских работников о приеме препарата Симпони®, чтобы они могли решить, когда вашему ребенку следует вводить какую-либо вакцину. Поговорите с педиатром о прививках для вашего ребенка. Если возможно, рекомендуемые прививки следует сделать до начала терапии препаратом Симпони®. Терапевтические инфекционные агенты Проинформируйте врача, если вы недавно получили или планируете получить лечение терапевтическим инфекционным агентом (например, инстилляции БЦЖ , используемые для лечения рака). Аллергические реакции Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появились симптомы аллергической реакции после лечения препаратом Симпони®. Симптомы аллергической реакции могут включать отек лица, губ, рта или горла, которые могут вызвать трудности при глотании или дыхании, кожную сыпь, крапивницу, отек рук, ног или лодыжек. - Некоторые из этих реакций могут быть серьезными или в редких случаях угрожающими для жизни. - Некоторые из этих реакций могут появиться после первого применения Симпони®. Применение у детей Симпони® не рекомендуется у детей до 2 лет с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, так как применение в этой группе не было изучено. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Симпони® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами. Однако после получения Симпони® может возникнуть головокружение В этом случае не следует садиться за руль и не используйте какие-либо инструменты или механизмы. Чувствительность к латексу Часть предварительно заполненной шприц-ручки, колпачок иглы препарата Симпони® содержит латекс. Поскольку, латекс может вызывать серьезные аллергические реакции, проконсультируйтесь со своим врачом перед использованием Симпони®, если у вас или у вашего подопечного аллергия на латекс. Непереносимость сорбитола Препарат содержит 20.5 мг сорбитола (E420) в каждой предварительно заполненной шприц-ручке. Полисорбат 80 В каждой предварительно заполненной шприц-ручке содержится 0,075 мг полисорбата 80 (E433). Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Сообщите своему врачу, если у вас есть известные аллергии.

Проконсультируйтесь с врачом перед использованием Симпони®, если: - Вы беременны или планируете забеременеть во время лечения Симпони®. Существует ограниченное количество информации о влиянии этого лекарства на беременных женщин. Если вы проходите курс лечения Симпони®, вам следует избегать наступления беременности и вы должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом и в течение 6 месяцев после последней инъекции Симпони®. Симпони® следует применять во время беременности только, если ваш врач считает, что этот препарат вам необходим. - Перед началом грудного вскармливания последняя инъекция Симпони® должна быть не менее 6 месяцев назад. Рекомендуется отказаться от грудного вскармливания при применении Симпони®. - Если вы применяете Симпони® во время беременности, у вашего ребенка может быть более высокий риск заражения инфекцией. Важно, чтобы вы сообщили педиатру и другим медицинским работникам о применении препарата Симпони® до того, как ребенок получит какую-либо вакцину (дополнительную информацию см. в разделе о вакцинации). Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете родить ребенка, посоветуйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать препарат Симпони®.

- Сообщите своему врачу или фармацевту о других лекарствах, которые вы принимаете или недавно принимали, включая любые другие лекарства для лечения ревматоидного артрита, полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенографического аксиального спондилоартрита или язвенного колита. - Не следует принимать Симпони® с препаратами, содержащими действующее вещество Анакинра или Абатацепт. Эти препараты применяются для лечения ревматических заболеваний. - Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо другие препараты, которые оказывают влияние на вашу иммунную систему. - При применении Симпони® вы не должны получать определенные (живые) вакцины. Если вы точно не знаете, относится ли приведенная выше информация к вам, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем начать прием препарата Симпони®.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре от 2 С до 8 С. Не замораживать! Не встряхивать! Используемая упаковка препарата может храниться в течение 30 дней при комнатной температуре (не выше 25оС), но не позднее даты, указанной в строке «Годен до (EXP):» на упаковке. Если препарат не был использован до конца этого периода, его необходимо утилизировать. Хранить в недоступном для детей месте!