Симулект® лиофилизат 20 мг

Один флакон содержит: активное вещество – базиликсимаб 20 мг, вспомогательные вещества - маннитол/D-маннитол, глицин, сукроза, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, динатрия гидрофосфат безводный. Растворитель: вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Лиофилизированный порошок белого цвета. Допускается наличие отдельных фрагментов. Растворитель - прозрачная бесцветная жидкость.

Симулект® показан для профилактики острого отторжения аллогенного трансплантата у взрослых и детей (1–17 лет) с впервые пересаженной почкой. Препарат должен использоваться при сопутствующем применении циклоспорина (микроэмульсия) и кортикостероидов для иммуносупрессии у пациентов с уровнем реактивных антител меньше 80% или в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме, содержащем циклоспорин (микроэмульсия), кортикостероиды и азатиоприн или мофетил микофенолат.

Механизм действия Препарат базиликсимаб является мышиным/человеческим химерным моноклональным антителом (IgG1K), своим действием, направленным против aльфа-цепи рецептора интерлейкина-2 (антигена CD25), который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную провокацию. Базиликсимаб специфически и с высоким аффинитетом (Kp 0,1 нм) связывается с антигеном CD25 на активированных лимфоцитах, экспрессирующих высокоаффинный интерлейкин-2-рецептор, тем самым предотвращая связывание интерлейкина-2, служащее критическим сигналом для пролиферации Т-клеток в клеточной иммунной реакции, задействованной в отторжении аллографта. Полное и стойкое блокирование рецептора интерлейкина-2 поддерживается, пока уровень базиликсимаба в сыворотке превышает 0,2 мкг/мл (обычно до 4–6 недель после введения). Когда концентрации падают ниже этого уровня, проявление антигена CD25 возвращается к исходным значениям в течение 1–2 недель. Базиликсимаб не вызывает миелосупрессию. Клинические исследования Эффективность базиликсимаба в профилактике отторжения трансплантата у пациентов с впервые пересаженной почкой была продемонстрирована в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Результаты двух базовых 12-месячных многоцентровых исследований (всего 722 пациента), сравнивающих базиликсимаб с плацебо, показали, что базиликсимаб при одновременном применении с циклоспорином в виде микроэмульсии и кортикостероидами значительно снижает частоту эпизодов острого отторжения в течение 6 (31 и 45 %, p <0,001) и 12 (33 и 48 %, p <0,001) месяцев после трансплантации. Не выявлено статистически значимого различия между пациентами из групп базиликсимаба и плацебо в отношении выживаемости трансплантата через 6 и 12 месяцев (32 случая отторжения трансплантата в группе базиликсимаба (9 %) через 12 месяцев и 37 случаев отторжения в группе плацебо (10 %)). Частота эпизодов острого отторжения была значительно ниже у пациентов, получавших базиликсимаб на фоне трехкомпонентной иммуносупрессивной терапии. Результаты двух многоцентровых двойных слепых исследований (всего 463 пациента), сравнивающих базиликсимаб с плацебо, показали, что базиликсимаб при одновременном применении с циклоспорином в виде микроэмульсии, кортикостероидами, азатиоприном (21 % в сравнении с 35 %) или микофенолатом мофетилом (15 % в сравнении с 27 %) значительно снижает частоту эпизодов острого отторжения в течение 6 месяцев после трансплантации. Через 6 месяцев отторжение трансплантата отмечалось у 6 % пациентов в группе базиликсимаба и у 10 % в группе плацебо. Профиль побочных явлений между группами оставался сопоставимым. В объединенном анализе данных, полученных в ходе двух пятилетних открытых расширенных исследований (всего 586 пациентов), не отмечалось статистически значимых различий между группами базиликсимаба и плацебо в отношении комбинированного показателя приживаемости трансплантата и выживаемости пациентов. В расширенных исследованиях также показано, что у пациентов с острым отторжением во время первого года после трансплантации наблюдалась более высокая частота отторжения трансплантата и летальных исходов в течение пятилетнего периода последующего наблюдения по сравнению с пациентами без отторжения. Базиликсимаб не оказывал влияния на данные явления. Пациенты детского возраста Оценили эффективность и безопасность базиликсимаба в ходе двух исследований с участием детей. В неконтролируемом исследовании с участием 41 ребенка, перенесшего трансплантацию почек впервые, базиликсимаб использовали одновременно с циклоспорином в виде микроэмульсии и стероидами. Острое отторжение наблюдалось у 14,6 % пациентов через 6 месяцев после трансплантации и у 24,3 % пациентов через 12 месяцев. Общий профиль нежелательных явлений совпадал с общим клиническим опытом у детей, перенесших трансплантацию почек, а также с профилем в контролируемых исследованиях с трансплантацией почек у взрослых. В 12-месячном рандомизированном, плацебо-контролируемом, двойном слепом, многоцентровом исследовании изучали эффективность применения базиликсимаба в комбинации с циклоспорином в виде микроэмульсии, микофенолатом мофетила и стероидами у детей с почечным аллотрансплантатом. Первичной целью исследования была демонстрация превосходства данной комбинации по сравнению с лечением циклоспорином в виде микроэмульсии, микофенолатом мофетила и стероидами в профилактике острого отторжения. 104 пациента из 202 рандомизировали в группу базиликсимаба, 98 пациентов — в группу плацебо. Первичная конечная точка эффективности — время до первого эпизода острого отторжения, подтвержденного биопсией (ООПБ), или неэффективности лечения, определяемая как отторжение трансплантата, летальный исход или предполагаемое отторжение в течение первых 6 месяцев после трансплантации, наблюдаемое у 16,7 % пациентов, получавших базиликсимаб, а также у 21,7 % пациентов из группы плацебо. При включении в первичную конечную точку эффективности пограничного отторжения частота составила 26,0 и 23,9 % соответственно, при отсутствии статистически значимого различия между группами базиликсимаба и плацебо (ОР: 1,04, 90 % ДИ (0,64; 1,68)). Частота эпизодов ООПБ составила 9,4 % в группе приема базиликсимаба и 17,4 % в группе плацебо (ОР: 0,50, 90 % ДИ (0,25; 0,99)). При включении пограничного отторжения частота составила 20,8 и 19,6 % соответственно (ОР: 1,01, 90 % ДИ (0,59; 1,72)). В обеих группах отмечались идентичные общие профили безопасности. Частота развития нежелательных явлений и тип нежелательных явлений в двух лечебных группах были сопоставимы и ожидаемы с учетом схем лечения и основных заболеваний. Иммуногенность У 4 (1,2 %) из 339 пациентов, получавших базиликсимаб и прошедших тест на антиидиотипические антитела, развился ответ на антиидиотипическое антитело. В клиническом исследовании с участием 172 пациентов, получавших базиликсимаб, частота антител человека к IgG мыши (HAMA) у пациентов, перенесших трансплантацию почек и получавших базиликсимаб, составила 2/138 у пациентов, не подвергавшихся воздействию муромонаба-CD3 (ОКТ3), и 4/34 у пациентов, получавших муромонаб-CD3 одновременно. Согласно доступным данным по применению муромонаба-CD3 у пациентов, ранее получавших базиликсимаб, допускается последующее использование муромонаба-CD3 или других препаратов мышиных антилимфоцитарных антител.

Симулект® должен назначаться только врачами, имеющими опыт использования иммуносупрессивной терапии после органной трансплантации. Симулект® могут применять только квалифицированные врачи. Препарат Симулект® не должен применяться, если нет гарантии, что пациент получит трансплантат и одновременно иммуносупрессивную терапию. Симулект® используют при сопутствующем применении циклоспорина (микроэмульсия) и кортикостероидов для иммуносупрессии. Он также может применяться в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме, содержащем циклоспорин (микроэмульсия), кортикостероиды и азатиоприн или мофетил микофенолат. Режим дозирования Взрослые Рекомендуемая доза — 40 мг, разделенная на два введения по 20 мг. Первая доза 20 мг должна быть введена за 2 часа до трансплантации. Вторая доза 20 мг должна вводиться через 4 дня после трансплантации. От введения второй дозы следует воздержаться в случае гибели трансплантата или в случае развития реакций гиперчувствительности на введение первой дозы препарата Симулект®. Дети У детей с массой тела менее 35 кг рекомендуемая доза — 20 мг, разделенная на два введения по 10 мг. У детей с массой тела 35 кг или более рекомендуемой дозой является доза для взрослого пациента, т. е. 40 мг, разделенная на два введения по 20 мг. Первую дозу вводят за 2 часа до трансплантации. Вторую дозу вводят через 4 дня после трансплантации. От введения второй дозы следует воздержаться в случае гибели трансплантата или в случае развития реакций гиперчувствительности на введение первой дозы препарата Симулект®. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) Данные по применению препарата Симулект® у пожилых пациентов ограничены, однако нет доказательств того, что пожилым пациентам требуется иная дозировка, чем молодым пациентам. Метод и путь введения Восстановленный раствор препарата Симулект® может быть введен либо в виде внутривенной инфузии в течение 20–30 минут, либо как болюс-инъекция. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не применимо Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Пациенты должны обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ. • беременность и период лактации.

Побочные действия у взрослых (20%): - запор - инфекции мочевого тракта - боль - тошнота - периферические отеки - артериальная гипертензия - анемия - головная боль - гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия - послеоперационное осложнение со стороны раны - увеличение массы тела - увеличение уровня креатинина сыворотки крови - диарея - инфекции верхних дыхательных путей Дети Наиболее часто отмечаемыми осложнениями (> 20 %) после двойной терапии в двух группах пациентов (<35 кг и ≥ 35 кг веса) были инфекция мочевыводящих путей, гипертрихоз, ринит, лихорадка, артериальная гипертензия, инфекция верхних дыхательных путей и вирусная инфекция, сепсис и запор. Частота злокачественных новообразований. В целом лимфома/лимфопролиферативное заболевание отмечались у 0,1 % (1/701) пациентов в группе препарата базиликсимаб в сравнении с 0,3 % (2/595) группы плацебо при комбинации с двойной и тройной иммуносупрессивной терапией. Другие злокачественные опухоли отмечались у 1,0 % (7/701) пациентов группы препарата базиликсимаб в сравнении с 1,2 % (7/595) группы плацебо. По данным объединенного анализа двух пятилетних исследований препарат базиликсимаб не повышал частоту развития злокачественных новообразований и лимфопролиферативных заболеваний по сравнению с плацебо (7 % в группе препарата базиликсимаб (21/295) и 7 % в группе плацебо (21/291)). Частота инфекционных заболеваний. Общая частота и спектр вирусных, бактериальных и грибковых инфекций у пациентов, получавших базовую иммуносупрессивную терапию (двух- или трехкомпонентную) были схожими в группах, получавших препарат базиликсимаб или плацебо. Общая частота инфекций составила 75,9 % в группе базиликсимаба и 75,6 % в группе плацебо, при этом частота серьезных инфекций составила 26,1 и 24,8 % соответственно. Частота цитомегаловирусной инфекции после двух- или трехкомпонентной терапии была схожей в обеих группах (14,6 и 17,3 %). Частота летальных исходов и причины смерти после двухкомпонентной или трехкомпонентной терапии были схожими в группах препарата базиликсимаб (2,9 %) и плацебо (2,6 %), при этом наиболее распространенной причиной смерти были инфекции (группа препарата базиликсимаб — 1,3 %, группа плацебо — 1,4 %). Объединенный анализ двух пятилетних исследований показал, что частота летальных исходов и их причины были схожими в обеих группах (группа препарата базиликсимаб — 15 %, группа плацебо — 11 %). Основной причиной смерти были нарушения сердечной деятельности, например, сердечная недостаточность и инфаркт миокарда (группа препарата базиликсимаб — 5 %, группа плацебо — 4 %). Побочные действия из постмаркетинговых спонтанных отчетов Следующие побочные реакции были получены из постмаркетинговых спонтанных сообщений и классифицированы с учетом системно-органного класса. Поскольку эти реакции сообщались на добровольной основе, не всегда возможно достоверно оценить их частоту. Нарушения со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции, такие как кожная сыпь, крапивница, зуд, чихание, хрипы, бронхоспазм, одышка, отек легких, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тахикардия, нарушение дыхания, синдром проницаемости капилляров, синдром высвобождения цитокинов. При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В клинических исследованиях базиликсимаб вводили людям в разовых дозах до 60 мг и многократных дозах до 150 мг в течение 24 дней без каких-либо острых нежелательных эффектов.

Специальные предупреждения Прослеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств необходимо четко фиксировать наименование и номер партии вводимого препарата. Наблюдение за больными, получающими препарат Симулект®, следует проводить только в учреждениях, оборудованных и обеспеченных адекватными лабораторными и поддерживающими ресурсами, в том числе препаратами для лечения тяжелых аллергических реакций. Иммуносупрессивная терапия с применением комбинации лекарственных препаратов усиливает восприимчивость к инфекциям, в том числе оппортунистическим, фатальным инфекциям и сепсису; риск увеличивается с увеличением общей иммуносупрессивной терапии. Препарат Симулект® не должен применяться, если нет гарантии, что пациент получит трансплантат и сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Реакции гиперчувствительности Тяжелые острые (менее 24 часов) реакции гиперчувствительности наблюдались как при первоначальном введении препарата Симулект®, так и при повторном введении препарата. Реакции гиперчувствительности включают такие реакции анафилактоидного типа, как сыпь, крапивница, зуд, чихание, хрип, гипотензия, тахикардия, диспноэ, бронхоспазм, легочной отек, сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность и синдром проницаемости капилляров. Если возникает тяжелая гиперчувствительность, то терапию препаратом Симулект® нужно отменить и последующие дозы не вводить. Если пациенты получали препарат Симулект® в прошлом, нужно соблюдать осторожность при повторном назначении курсов терапии этим лекарственным препаратом. Существует подгруппа пациентов с повышенным риском развития реакции гиперчувствительности. Это пациенты, у которых после первого применения препарата Симулект® сопутствующая иммуносупрессия была остановлена преждевременно из-за, например, отмены трансплантации или ранней гибели трансплантата. Острые реакции гиперчувствительности наблюдались после повторного применения препарата Симулект® для последующей трансплантации у некоторых из этих пациентов. Новообразования и инфекции Пациенты, которые получают иммуносупрессивную терапию после трансплантации, включая комбинации с или без препарата Симулект®, подвержены повышенному риску развития лимфопролиферативных заболеваний (таких как лимфома) и оппортунистических инфекций (таких как цитомегаловирус, полиомавирус BK (BKV)). В клинических исследованиях частота оппортунистических инфекций была одинаковой у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию с или без препарата Симулект®. Не было обнаружено различий в частоте возникновения злокачественных новообразований и лимфопролиферативных заболеваний у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию с или без препарата Симулект®). Вакцинация Нет данных о влиянии живых и неживых вакцин, а также передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих препарат Симулект®. Тем не менее живые вакцины не рекомендуются для иммуносупрессивных пациентов. Следует избегать применения живых аттенуированных вакцин у пациентов, получающих Симулект®. Неживые вакцины могут применяться у иммуносупрессивных пациентов, однако ответ на вакцину может зависеть от степени иммуносупрессии. Так, на фоне применения препарата Симулект® вакцинация может быть менее эффективной. Применение при пересадке сердца Эффективность и безопасность препарата Симулект® при профилактике острого отторжения у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию солидных органов, кроме почек, не показана. В некоторых небольших клинических исследованиях с участием пациентов, которые перенесли операцию по пересадке сердца, сообщалось о более частом развитии серьезных нежелательных явлений со стороны сердца (таких как остановка сердца (2,2 %), трепетание предсердий (1,9 %) и сильное сердцебиение (1,4 %)) на фоне применения препарата Симулект®, по сравнению с другими препаратами начальной иммуносупрессивной терапии. Вспомогательные вещества с известным действием Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть по существу "не содержит натрия". Это лекарственное средство содержит калий, менее 1 ммоль (39 мг) на флакон, то есть по существу "не содержит калия". Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследований по оценке влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.

Препарат Симулект® противопоказан при беременности и грудном вскармливании. Базиликсимаб имеет потенциально опасные иммуносупрессивные эффекты при беременности и кормлении грудью новорожденных при воздействии базиликсимаба через грудное молоко. Женщины детородного возраста должны использовать эффективный способ контрацепции во время и до 16 недель после лечения. Данных об экскреции базиликсимаба в грудное молоко у человека или животных нет. Тем не менее, поскольку препарат базиликсимаб является антителом иммуноглобулина G (IgG1), он может экскретироваться с материнским молоком. Поэтому кормления грудью следует избегать.

Поскольку базиликсимаб является иммуноглобулином, не следует ожидать метаболических реакций взаимодействия по схеме «препарат — препарат». В дополнение к циклоспорину в форме микроэмульсии, стероидам, азатиоприну и мофетил микофенолату использование других лекарственных препаратов, которые обычно вводят при трансплантации органов, не увеличивает проявлений побочных реакций. Эти препараты сопутствующей терапии включают системные противовирусные, антибактериальные и противогрибковые препараты, анальгетики, антигипертензивные средства, такие как бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов, и диуретики. Реакции на человеческие антимышиные антитела были зарегистрированы в рамках клинического исследования у 172 пациентов, принимавших препарат Симулект®, без прогнозных значений по клинической переносимости. Частота случаев составила 2/138 у пациентов, не подвергавшихся воздействию муромонаба-CD3 (ОКТ3), и 4/34 у пациентов, получавших муромонаб-CD3 одновременно. Применение препарата Симулект® не препятствует последующей терапии препаратами мышиных антилимфоцитарных антител. В ходе первичных исследований III фазы в первые 3 месяца после трансплантации имели место случаи острого отторжения трансплантата у 14 % больных в группе, получавшей базиликсимаб, и у 27 % больных в группе, получавшей плацебо, для лечения которых были применены препараты антител (например, ОКТ 3 или АТГ/АЛГ). При этом в группе, получавшей Симулект®, при сравнении с группой, получавшей плацебо, не было выявлено увеличения частоты развития инфекционных заболеваний или других нежелательных явлений. В ходе трех клинических исследований изучалось применение препарата Симулект® в комбинации с трехкомпонентной схемой терапии, которая включала либо азатиоприн, либо мофетил микофенолата. При добавлении азатиоприна к двухкомпонентной терапии (циклоспорин для микроэмульсии + глюкокортикостероиды) отмечалось снижение общего клиренса препарата базиликсимаб в среднем на 22 %. При добавлении мофетил микофенолата к двухкомпонентной терапии (циклоспорин для микроэмульсии + глюкокортикостероиды) (снижение клиренса препарата базиликсимаб составило в среднем 51 %. При использовании препарата базиликсимаб на фоне трехкомпонентной схемы терапии, включавшей азатиоприн или микофенолата мофетил, не было отмечено какого-либо учащения инфекций или других нежелательных явлений при сравнении с группой плацебо.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 С до 8 С. Хранить в недоступном для детей месте!