Ситаглиптин-Гетц Фарма таблетки 100 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - ситаглиптина фосфата моногидрата 62.030 мг и 124.06 мг (эквивалентно ситаглиптину) 50.00 мг и 100.00 мг вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН-102), натрия кроскармеллоза, фармакоат 606 (H.P.M.C), кремний диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), магния стеарат, натрия стеарилфумарат состав пленочной оболочки: метоксел Е-5 (НРМС 5CPS), макрогол (ПЭГ 6000), титана диоксид (Е 171), Instacoat Brown Color IC-5215 (железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой персиково-оранжевого цвета, гладкие с обеих сторон (для дозировки 50 мг). Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой персиково-оранжевого цвета, с риской на одной стороне и гладкие с другой стороны (для дозировки 100 мг).

Лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов для улучшения гликемического контроля. Монотерапия - как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, и у которых имеются непереносимость или противопоказания к применению метформина Комбинированная терапия с метформином - у пациентов с сахарным диабетом 2 типа для улучшения контроля гликемии в комбинации с метформином в качестве стартовой терапии, или когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю. Комбинированная терапия с препаратами производными сульфонилмочевины - препарат Ситаглиптин-Гетц Фарма в комбинации с производными сульфонилмочевины показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией производными сульфонилмочевины не приводят к адекватному гликемическому контролю. Комбинированная терапия с агонистом PPARγ (тиазолидиндионами) - препарат Ситаглиптин-Гетц Фарма в комбинации с агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами) показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией агонистом PPARγ не приводят к адекватному гликемическому контролю. Комбинированная терапия с метформином и препаратами производными сульфонилмочевины - препарат Ситаглиптин-Гетц Фарма в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю. Комбинированная терапия с метформином и агонистом PPARγ - препарат Ситаглиптин-Гетц Фарма в комбинации с метформином и агонистом PPARγ (тиазолидиндионами) показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю. Комбинированная терапия с инсулином (с метформином или без него) - в качестве дополнения к инсулину (с метформином или без него) при отсутствии адекватного контроля гликемии на фоне терапии диетой и физическими нагрузками совместно со стабильной дозой инсулина.

Фармакодинамика Механизм действия Ситаглиптин-Гетц Фарма является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), предназначенным для контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Гормоны семейства инкретинов, в том числе глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и глюкозо-зависимый инсулинотропный полипептид (ГИП), секретируются в кишечнике в течение суток, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим аденозинмонофосфатом (АМФ). Исследования с применением ГПП-1 или ингибиторов ДПП-4 на животных моделях с диабетом 2 типа продемонстрировали увеличение чувствительности β-клеток к глюкозе и повышение синтеза и секреции инсулина, при этом отмечалось улучшение утилизации глюкозы. ГПП-1 также способствовал подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствовало уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводило к уменьшению гликемии. При низкой концентрации глюкозы крови влияние инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдалось. Эффекты стимуляции ГПП-1 и ГИП зависят от уровня глюкозы в крови. ГПП-1 и ГИП стимулируют выработку инсулина только в случае, когда уровень глюкозы в крови начинает превышать норму. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов. Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая концентрацию инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликозилированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы. Глюкозозависимый эффект ситаглиптина отличается от препаратов производных сульфонилмочевины, которые усиливают выброс инсулина даже при низких уровнях глюкозы, что чревато гипогликемией не только у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, но и у здоровых лиц. Ситаглиптин является высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4 и в терапевтических концентрациях не ингибирует близкородственные ферменты ДПП-8 или ДПП-9. Клиническая эффективность и безопасность В целом ситаглиптин улучшал гликемический контроль при использовании в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения у взрослых пациентов с диабетом 2 типа. Для оценки эффективности и безопасности монотерапии ситаглиптином были проведены два исследования. Лечение ситаглиптином в дозе 100 мг один раз в день в качестве монотерапии обеспечило значительное улучшение HbA 1c., уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) и глюкозы через 2 часа после приема пищи (2 часа PPG) по сравнению с плацебо в двух исследованиях, одно из которых длилось 18 недель, а другое - 24 недели. Наблюдалось улучшение суррогатных маркеров функции бета-клеток, включая HOMA-β (оценка модели гомеостаза-β), отношение проинсулина к инсулину и показатели реакции бета-клеток на основе часто выбираемого теста на переносимость еды. Наблюдаемая частота гипогликемии у пациентов, получавших ситаглиптин, была аналогична группе плацебо. Масса тела не увеличилась по сравнению с исходным уровнем при терапии ситаглиптином ни в одном исследовании, по сравнению с небольшим снижением у пациентов, получавших плацебо. Ситаглиптин в дозе 100 мг один раз в сутки обеспечил значительное улучшение гликемических параметров по сравнению с плацебо в двух 24-недельных исследованиях ситаглиптина в качестве дополнительной терапии, одно в комбинации с метформином, а другое в комбинации с пиоглитазоном. Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем было аналогичным для пациентов, получавших ситаглиптин, по сравнению с плацебо. В этих исследованиях наблюдалась аналогичная частота гипогликемии у пациентов, получавших ситаглиптин или плацебо. 24-недельное плацебо-контролируемое исследование было проведено для оценки эффективности и безопасности ситаглиптина (100 мг один раз в сутки), добавленного к одному глимепириду или глимепириду в комбинации с метформином. Добавление ситаглиптина либо к одному глимепириду, либо к глимепириду и метформину обеспечило значительное улучшение гликемических параметров. Пациенты, получавшие ситаглиптин, имели умеренное увеличение массы тела по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. 26-недельное плацебо-контролируемое исследование было разработано для оценки эффективности и безопасности ситаглиптина (100 мг один раз в сутки), добавленного к комбинации пиоглитазона и метформина. Добавление ситаглиптина к пиоглитазону и метформину обеспечило значительное улучшение гликемических параметров. Изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем было аналогичным для пациентов, получавших ситаглиптин, по сравнению с плацебо. Частота гипогликемии была аналогичной у пациентов, получавших ситаглиптин или плацебо. 24-недельное плацебо-контролируемое исследование было разработано для оценки эффективности и безопасности ситаглиптина (100 мг один раз в сутки), добавленного к инсулину (в стабильной дозе в течение не менее 10 недель) с метформином (не менее 1500 мг) или без него. У пациентов, принимавших предварительно смешанный инсулин, средняя суточная доза составляла 70,9 Ед / день. У пациентов, принимавших не смешанный инсулин (промежуточного / длительного действия), средняя суточная доза составляла 44,3 Ед / день. Добавление ситаглиптина к инсулину обеспечило значительное улучшение гликемических параметров. Значимых изменений массы тела по сравнению с исходным уровнем ни в одной из групп не наблюдалось. В 24-недельном плацебо-контролируемом факторном исследовании начальной терапии ситаглиптин в дозе 50 мг два раза в день в сочетании с метформином (500 мг или 1000 мг два раза в день) обеспечил значительное улучшение гликемических параметров по сравнению с любой из них. Снижение массы тела при комбинации ситаглиптина и метформина было аналогично тому, которое наблюдалось при использовании одного метформина или плацебо; для пациентов, получавших только ситаглиптин, изменений по сравнению с исходным уровнем не было. Частота гипогликемии была одинаковой во всех группах лечения. Результаты HbA 1c в исследованиях плацебо-контролируемой монотерапии и комбинированной терапии * Изучение — Средний исходный HbA 1c (%) — Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем HbA 1c (%) † — Среднее изменение HbA 1c с поправкой на плацебо (%) † (95% ДИ) Исследования монотерапии Ситаглиптин 100 мг один раз в сутки § (N = 193) — 8.0 — -0,5 — -0,6 ‡ (-0,8, -0,4) Ситаглиптин 100 мг один раз в сутки % (N = 229) — 8.0 — -0,6 — -0,8 ‡ (-1,0, -0,6) Комбинированная терапия Ситаглиптин 100 мг один раз в сутки в дополнение к продолжающейся терапии метформином % (N = 453) — 8.0 — -0,7 — -0,7 ‡ (-0,8, -0,5) Ситаглиптин 100 мг один раз в сутки в дополнение к продолжающейся терапии пиоглитазоном % (N = 163) — 8.1 — -0,9 — -0,7 ‡ (-0,9, -0,5) Ситаглиптин 100 мг один раз в сутки в дополнение к продолжающейся терапии глимепиридом % (N = 102) — 8,4 — -0,3 — -0,6 ‡ (-0,8, -0,3) Ситаглиптин 100 мг один раз в сутки в добавление к продолжающейся терапии глимепирид + метформин % (N = 115) — 8,3 — -0,6 — -0,9 ‡ (-1,1, -0,7) Ситаглиптин 100 мг один раз в сутки в добавление к продолжающейся терапии пиоглитазон + метформин # (N = 152) — 8,8 — -1,2 — -0,7 ‡ (-1,0, -0,5) Начальная терапия (два раза в день) % : Ситаглиптин 50 мг + метформин 500 мг (N = 183) — 8,8 — -1,4 — -1,6 ‡ (-1,8, -1,3) Начальная терапия (два раза в день) % : Ситаглиптин 50 мг + метформин 1000 мг (N = 178) — 8,8 — -1,9 — -2,1 ‡ (-2,3, -1,8) Ситаглиптин 100 мг один раз в сутки в дополнение к текущей терапии инсулином (+/- метформин) % (N = 305) — 8,7 — -0,6 ¶ — -0,6 ‡, ¶ (-0,7, -0,4) * Все пациенты, получившие лечение (анализ намерения лечиться). † Наименьшие квадраты означают поправку на предыдущий статус антигипергликемической терапии и исходное значение. ‡ p <0,001 по сравнению с плацебо или комбинированным лечением плацебо +. § HbA 1c (%) на 18 неделе. % HbA 1c (%) на 24 неделе. # HbA 1c (%) на 26 неделе. ¶ Среднее значение наименьших квадратов, скорректированное на использование метформина на визите 1 (да / нет), использование инсулина на визите 1 (предварительно смешанное или не предварительно смешанное [промежуточное или пролонгированное действие]) и исходное значение. Взаимодействие между лечением по слоям (метформин и инсулин) не было значимым (p> 0,10). 24-недельное активное (метформин) контролируемое исследование было разработано для оценки эффективности и безопасности ситаглиптина в дозе 100 мг один раз в сутки (N = 528) по сравнению с метформином (N = 522) у пациентов с неадекватным контролем гликемии при соблюдении диеты и физических упражнений, а также у пациентов с недостаточным гликемическим контролем. не принимали антигипергликемическую терапию (не принимали терапию в течение как минимум 4 месяцев). Средняя доза метформина составляла примерно 1900 мг в день. Снижение HbA 1c от средних исходных значений 7,2% составило -0,43% для ситаглиптина и -0,57% для метформина (анализ по протоколу). Общая частота нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, считающихся связанными с лекарственными средствами, у пациентов, получавших ситаглиптин, составила 2,7% по сравнению с 12,6% у пациентов, получавших метформин. Частота гипогликемии существенно не различалась между группами лечения (ситаглиптин, 1,3%; метформин, 1,9%). Масса тела снизилась по сравнению с исходным уровнем в обеих группах (ситаглиптин -0,6 кг; метформин -1,9 кг). В исследовании сравнивали эффективность и безопасность добавления ситаглиптин 100 мг один раз в день или глипизида (производное сульфонилмочевины) у пациентов с недостаточным гликемическим контролем на монотерапии метформином, ситаглиптин был похож на глипизид в снижении HbA 1c. Средняя доза глипизида, используемая в группе сравнения, составляла 10 мг в день, примерно 40% пациентов нуждались в дозе глипизида ≤ 5 мг / день на протяжении всего исследования. Однако большее количество пациентов в группе ситаглиптина прекратили прием из-за недостаточной эффективности, чем в группе глипизида. Пациенты, получавшие ситаглиптин, показали значительное среднее снижение массы тела по сравнению с исходным уровнем по сравнению со значительным увеличением веса у пациентов, получавших глипизид (-1,5 против +1,1 кг). В этом исследовании отношение проинсулина к инсулину, маркер эффективности синтеза и высвобождения инсулина, улучшалось при приеме ситаглиптина и ухудшалось при лечении глипизидом. Частота гипогликемии в группе ситаглиптина (4,9%) была значительно ниже, чем в группе глипизида (32,0%). 24-недельное плацебо-контролируемое исследование с участием 660 пациентов было разработано для оценки инсулинсберегающей эффективности и безопасности ситаглиптина (100 мг один раз в сутки), добавленного к инсулину гларгину с метформином или без него (не менее 1500 мг) во время интенсификации инсулинотерапии. Исходный уровень HbA 1c составлял 8,74%, а исходная доза инсулина составляла 37 МЕ / день. Пациенты были проинструктированы титровать дозу инсулина гларгина на основе значений глюкозы натощак, взятых из пальца. На 24-й неделе увеличение суточной дозы инсулина составило 19 МЕ / день для пациентов, получавших ситаглиптин, и 24 МЕ / день для пациентов, получавших плацебо. Снижение HbA 1c у пациентов, получавших ситаглиптин и инсулин (с метформином или без него), составлял -1,31% по сравнению с -0,87% у пациентов, получавших плацебо и инсулин (с метформином или без него), разница -0,45% [95% ДИ: -0,60, -0,29]. Частота гипогликемии составила 25,2% у пациентов, получавших ситаглиптин и инсулин (с метформином или без него), и 36,8% у пациентов, получавших плацебо и инсулин (с метформином или без него). Разница была в основном связана с более высоким процентом пациентов в группе плацебо, у которых было 3 или более эпизодов гипогликемии (9,4 против 19,1%). Не было различий в частоте тяжелой гипогликемии. Исследование, сравнивающее ситаглиптин в дозе 25 или 50 мг один раз в день с глипизидом в дозе 2,5-20 мг в день, было проведено у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. В этом исследовании участвовали 423 пациента с хронической почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации <50 мл / мин). Через 54 недели среднее снижение HbA 1c по сравнению с исходным уровнем составлял -0,76% с ситаглиптином и -0,64% с глипизидом (анализ по протоколу). В этом исследовании профиль эффективности и безопасности ситаглиптина в дозе 25 или 50 мг один раз в сутки в целом был аналогичен профилю, наблюдаемому в других исследованиях монотерапии у пациентов с нормальной функцией почек. Частота гипогликемии в группе ситаглиптина (6,2%) была значительно ниже, чем в группе глипизида (17,0%). Также наблюдалась значительная разница между группами в отношении изменения массы тела по сравнению с исходным уровнем (ситаглиптин -0,6 кг; глипизид +1,2 кг). Другое исследование, в котором сравнивали ситаглиптин в дозе 25 мг один раз в день и глипизид в дозе 2,5–20 мг в день, было проведено у 129 пациентов с ТПН, находящихся на диализе. Через 54 недели среднее снижение HbA 1c по сравнению с исходным уровнем составило -0,72% для ситаглиптина и -0,87% для глипизида. В этом исследовании профиль эффективности и безопасности ситаглиптина в дозе 25 мг один раз в день в целом был аналогичен профилю, наблюдаемому в других исследованиях монотерапии у пациентов с нормальной функцией почек. Частота гипогликемии существенно не различалась между группами лечения (ситаглиптин, 6,3%; глипизид, 10,8%). В другом исследовании с участием 91 пациента с диабетом 2 типа и хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл / мин) безопасность и переносимость лечения ситаглиптином в дозе 25 или 50 мг один раз в день в целом были аналогичны плацебо. Кроме того, через 12 недель среднее снижение HbA 1c (ситаглиптин -0,59%; плацебо -0,18%) и ГПН (ситаглиптин -25,5 мг / дл; плацебо -3,0 мг / дл) в целом были аналогичны тем, которые наблюдались при другой монотерапии. исследования у пациентов с нормальной функцией почек. TECOS было рандомизированным исследованием с участием 14 671 пациента в популяции, собирающейся лечиться, с HbA 1c от ≥ 6,5 до 8,0% с установленным сердечно-сосудистым заболеванием, которые получали ситаглиптин (7332) 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходная рСКФ была ≥ 30 и <50 мл / мин / 1,73 м2) или плацебо (7 339) добавлено к обычному уходу, ориентированному на региональные стандарты для факторов риска HbA 1c и сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты с рСКФ <30 мл / мин / 1,73 м2 не включались в исследование. В исследуемую популяцию вошли 2004 пациента в возрасте ≥ 75 лет и 3324 пациента с почечной недостаточностью (рСКФ <60 мл / мин / 1,73 м2). В ходе исследования общая расчетная средняя (SD) разница в HbA 1c между группами ситаглиптина и плацебо составляла 0,29% (0,01), 95% ДИ (-0,32, -0,27); р <0,001. Первичная сердечно-сосудистая конечная точка была составной из первых случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по поводу нестабильной стенокардии. Вторичные сердечно-сосудистые конечные точки включали первое появление сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта; первое появление отдельных компонентов первичного композита; общая смертность; госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности. После среднего периода наблюдения в 3 года ситаглиптин при добавлении к обычному лечению не увеличивал риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий или риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности по сравнению с обычным лечением без ситаглиптина у пациентов с диабетом 2 типа. Частота комбинированных сердечно-сосудистых исходов и основных вторичных исходов Ситаглиптин 100 мг — Плацебо — Коэффициент опасности (95% ДИ) — p-значение † N (%) — Уровень заболеваемости на 100 пациенто-лет * — N (%) — Уровень заболеваемости на 100 пациенто-лет * Анализ в популяции, собирающейся лечиться Количество пациентов — 7 332 — 7 339 — 0,98 (0,89–1,08) — <0,001 Первичная составная конечная точка (Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии) — 839 (11,4) — 4.1 — 851 (11,6) — 4.2 Вторичная составная конечная точка (Сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт) — 745 (10,2) — 3,6 — 746 (10,2) — 3,6 — 0,99 (0,89–1,10) — <0,001 Вторичный результат Сердечно-сосудистая смерть — 380 (5,2) — 1,7 — 366 (5,0) — 1,7 — 1,03 (0,89–1,19) — 0,711 Все инфаркты миокарда (с летальным исходом и без смертельного исхода) — 300 (4,1) — 1.4 — 316 (4,3) — 1.5 — 0,95 (0,81–1,11) — 0,487 Любой инсульт (со смертельным исходом и без смертельного исхода) — 178 (2,4) — 0,8 — 183 (2,5) — 0,9 — 0,97 (0,79–1,19) — 0,760 Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии — 116 (1,6) — 0,5 — 129 (1,8) — 0,6 — 0,90 (0,70–1,16) — 0,419 Смерть по любой причине — 547 (7,5) — 2,5 — 537 (7,3) — 2,5 — 1,01 (0,90–1,14) — 0,875 Госпитализация по поводу сердечной недостаточности ‡ — 228 (3,1) — 1.1 — 229 (3,1) — 1.1 — 1,00 (0,83–1,20) — 0,983 * Уровень заболеваемости на 100 пациенто-лет рассчитывается как 100 × (общее количество пациентов с ≥ 1 событием в течение подходящего периода воздействия на общее количество пациенто-лет последующего наблюдения). † На основе модели Кокса, стратифицированной по регионам. Для составных конечных точек p-значения соответствуют тесту на неполноценность, стремящемуся показать, что отношение рисков меньше 1,3. Для всех других конечных точек p-значения соответствуют тесту различий в степени опасности. ‡ Анализ госпитализации по поводу сердечной недостаточности был скорректирован с учетом сердечной недостаточности в анамнезе на исходном уровне. Дети Было проведено 54-недельное двойное слепое исследование для оценки эффективности и безопасности ситаглиптина в дозе 100 мг один раз в сутки у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет) с диабетом 2 типа, которые не получали антигипергликемическую терапию в течение как минимум 12 недель. (с HbA1c от 6,5% до 10%) или принимали стабильную дозу инсулина не менее 12 недель (с HbA1c от 7% до 10%). Пациенты были рандомизированы для приема ситаглиптина в дозе 100 мг один раз в сутки или плацебо в течение 20 недель. Средний исходный HbA1c составлял 7,5%. Лечение ситаглиптином в дозе 100 мг не привело к значительному улучшению HbA1c через 20 недель. Снижение HbA1c у пациентов, получавших ситаглиптин (N = 95), составляло 0,0% по сравнению с 0,2% у пациентов, получавших плацебо (N = 95), разница -0,2% (95% ДИ: -0,7, 0,3).

Режим дозирования Рекомендуемая доза составляет 100 мг 1 раз/сут. При применении препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма в комбинации с метформином и/или агонистом PPARγ режим дозирования метформина и/или агониста PPARγ должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих лекарственных средств. При применении препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма в комбинации с препаратами производными сульфонилмочевины или инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска гипогликемии. Дети Не рекомендуется применять препарат Ситаглиптин-Гетц Фарма детям и подросткам младше 18 лет в связи с отсутствием клинических исследований по безопасности и эффективности у данной возрастной группы. Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы препарата для пожилых пациентов не требуется. Пациенты с нарушением функции почек Ввиду необходимости коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения препаратом Ситаглиптин-Гетц Фарма и периодически в процессе лечения. Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) от 60 мл/мин/1.73 м2 до < 90 мл/мин/1.73 м2) коррекции дозы препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от 45 мл/мин/1.73 м2 до < 60 мл/мин/1.73 м2) коррекции дозы препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма не требуется. Для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (рСКФ от 30 мл/мин/1.73 м2 до < 45 мл/мин/1.73 м2) и тяжелой степени тяжести (рСКФ от 15 мл/мин/1.73 м2 до < 30 мл/мин/1.73 м2) или с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ТСХПН) (СКФ < 15 мл/мин/1.73 м2), включая пациентов, нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе, необходимо предложить альтернативные методы лечения, так как этим пациентам требуются более низкие дозы препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма. Пациенты с нарушением функции печени Не требуется коррекции дозы препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести. Препарат не исследовался у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести. Метод и путь введения Для применения внутрь. Препарат Ситаглиптин-Гетц Фарма может приниматься независимо от приема пищи. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске дозы препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма препарат должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме препарата. Недопустим приём двойной дозы препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма в один и тот же день. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

Нежелательные реакции представлены ниже по системно-органным классам и частоте. Частота определена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя установить на основании доступных данных). Часто - гипогликемия - головная боль Нечасто - головокружение - запор - зуд Редко - тромбоцитопения Неизвестно - реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию - интерстициальное заболевание легких - рвота - острый панкреатит - фатальный и нефатальный геморрагический и некротизирующий панкреатит - ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный васкулит, эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид - артралгия, миалгия, боль в спине, артропатия - нарушение функции почек, острая почечная недостаточность При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля» Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Во время клинических исследований на здоровых добровольцах разовая доза 800 мг препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма в целом хорошо переносилась. Минимальное клинически незначимое удлинение интервала QTс наблюдалось в одном из исследований при приеме Ситаглиптин-Гетц Фарма в дозе 800 мг в сутки. Лечение: в случае передозировки следует применять стандартные меры, включающие в себя удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, клинический мониторинг (включая ЭКГ), симптоматическую терапию (при необходимости). Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3–4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости. Нет данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина.

Препарат Ситаглиптин-Гетц Фарма не следует назначать пациентам с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Панкреатит Имеются отдельные сообщения о развитии острого панкреатита. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах острого панкреатита: непрекращающаяся, сильная боль в животе. Клинические проявления панкреатита исчезали после отмены препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма(с или без проведения поддерживающего лечения); очень редко сообщалось о случаях некротизирующего или геморрагического панкреатита и/или смерти. При подозрении на панкреатит, следует прекратить применение препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма и других потенциально опасных препаратов. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе Гипогликемия при применении в комбинации с другими антигипергликемическими препаратами По данным клинических исследований препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма, частота возникновения гипогликемии при монотерапии и комбинированной терапии с препаратами, не вызывающими гипогликемию (метформин и/или агонист PPARγ), была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе плацебо. Как и в случае приема других гипогликемических препаратов совместно с инсулином или препаратами производными сульфонилмочевины, частота возникновения гипогликемии при применении ситаглиптина в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины была выше, чем при приеме плацебо. С целью снижения риска гипогликемии следует рассматривать применение более низких доз производного сульфонилмочевины или инсулина. Почечная недостаточность Препарат Ситаглиптин-Гетц Фарма выводится почками. Пациентам с рСКФ < 45 мл/мин/1.73 м2, а также пациентам с терминальной стадией ХБП, требующей гемодиализа или перитонеального диализа, для достижения таких же плазменных концентраций, как у пациентов с нормальной функцией почек, требуется проводить коррекцию (снижение) дозы препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма. При рассмотрении вопроса о применении ситаглиптина в сочетании с другим антидиабетическим препаратом, следует проверить возможность его применения у пациентов с почечной недостаточностью. Реакции гиперчувствительности В ходе пострегистрационного мониторинга применения препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма были выявлены серьезные реакции гиперчувствительности. Данные реакции включали анафилаксию, ангионевротический отек и эксфолиативные кожные заболевания, в том числе синдром Стивенса-Джонсона. Указанные реакции возникали в течение первых 3 месяцев после начала лечения препаратом Ситаглиптин-Гетц Фарма, а в некоторых случаях после приема первой дозы препарата. При подозрении на реакцию гиперчувствительности следует немедленно прекратить прием препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма, оценить другие возможные причины развития нежелательного явления и назначить альтернативное лечение сахарного диабета. Тяжелая и инвалидизирующая артралгия Имеются отдельные пострегистрационные сообщения о развитии тяжелой и инвалидизирующей артралгии у пациентов, принимавших ингибиторы ДПП-4. Начало развития симптомов варьировало от одного дня до нескольких лет после начала лекарственной терапии. После прекращения терапии наблюдалось облегчение симптомов заболевания. Симптомы заболевания возобновлялись после повторного назначения того же самого или другого ингибитора ДПП-4. При развитии сильных суставных болей необходимо рассмотреть ингибиторы ДПП-4 в качестве возможной причины их возникновения и при необходимости отменить терапию. Буллезный пемфигоид У пациентов, принимавших ингибиторы ДПП-4, отмечались пострегистрационные случаи возникновения буллезного пемфигоида, требующие госпитализации. В сообщенных случаях пациенты выздоравливали после применения местного или системного иммуносупрессивного лечения и отмены приема ингибитора ДПП-4. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о развитии волдырей или эрозий при применении препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма. При подозрении на буллезный пемфигоид следует прекратить прием препарата Ситаглиптин-Гетц Фарма и обратиться к дерматологу для диагностики и получения соответствующего лечения. Натрий В составе вспомогательных веществ препарата содержится натрий, необходимо соблюдать осторожность при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Не рекомендуется применять препарат Ситаглиптин-Гетц Фарма детям и подросткам младше 18 лет в связи с отсутствием клинических исследований по безопасности и эффективности у данной возрастной группы. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Ситаглиптин-Гетц Фарма не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и сложными механизмами. Однако, следует учитывать возможное развитие головокружения и сонливости, которые нечасто отмечались при применении ситаглиптина. Пациентов необходимо предупреждать о риске развития гипогликемии, если Ситаглиптин-Гетц Фарма применяется в комбинации с препаратами производными сульфонилмочевины или с инсулином.

Потенциальный риск для человеческого организма неизвестен. В связи с отсутствием данных, не рекомендовано применение препарата во время беременности. Отсутствуют данные о проникновении ситаглиптина в грудное молоко у женщин. Не следует применять препарат Ситаглиптин-Гетц Фарма в период кормления грудью.

Влияние других препаратов на ситаглиптин Метформин Многократный прием метформина в дозе 1000 мг 2 раза/сут. в комбинации с ситаглиптином в дозе 50 мг 2 раза/сут. не оказывал значительного влияния на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Циклоспорин Одновременное применение ситаглиптина в разовой дозе 100 мг и циклоспорина в разовой дозе 600 мг не оказывало значительного влияния на фармакокинетику и почечный клиренс ситаглиптина. Вследствие этого, не ожидается значимого взаимодействия с другими ингибиторами р-гликопротеина. Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин) Важнейшим ферментом, ответственным за частичный метаболизм ситаглиптина, является CYP3A4, с участием CYP2C8. У пациентов с нормальной функцией почек роль CYP3A4 в метаболизме ситаглиптина незначительна. Изофермент CYP3A4 может играть более значительную роль в выведении ситаглиптина у больных с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП). В связи с этим сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин), вероятно, могут влиять на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией ХБП, но данное предположение не оценивалось в клинических исследованиях.Пробенецид Ситаглиптин является субстратом для p-гликопротеина и органического анионного переносчика-3 (ОАП3). В лабораторных условиях пробенецид подавлял OAП3-опосредованный транспорт ситаглиптина, хотя риск клинически значимых взаимодействий считается низким. Влияние ситаглиптина на другие препараты Метформин, глибурид, симвастатин, росиглитазон, варфарин, пероральные контрацептивы Ситаглиптин не ингибировал и не индуцировал изоферменты CYP450. В исследованиях ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, росиглитазона, варфарина или пероральных контрацептивов, что свидетельствовало о низкой вероятности появления взаимодействий с субстратами CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 и органическим катионным транспортером (ОСТ) на живой ткани. Дигоксин Совместное применение ситаглиптина с дигоксином сопровождалось небольшим увеличением концентрации дигоксина в плазме крови. Не рекомендуется изменение дозы дигоксина, однако следует контролировать пациентов при одновременном применении ситаглиптина и дигоксина.

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте!