СР-Кларен таблетки 500 мг

Одна таблетка содержит активное вещество - кларитромицина 500.0 мг; вспомогательные вещества: Гидроксипропилметилцеллюлоза К-15 М (Метоцел К-15 М), лактозы моногидрат (Супертаб 11SD), крахмал прежелатинизированный (Ликотаб C), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный (Аэросил-200), Вода очищенная Оболочка: Винкоут WT – 01533 (желтый) Состав на 100 мг: гидроксипропилметилцеллюлоза (ФСША*) – 44.15 мг, полиэтиленгли-коль 400 (ФСША*) – 7.32 мг, титана диоксид (Е171) (БФ*) – 11.92 мг, тальк (ФСША*) – 3.84 мг, полиэтиленгликоль 6000 (ФСША) – 4.52 мг, алюминиевый лак хинолиновый желтый (Е104) (СП фирмы) – 28.25 мг., 2- пропанол*, дихлорметан* *удаляются в процессе производства Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Кларитромицин показан применению лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами организмами, взрослым и детям старше 12 лет: - инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.) - инфекции верхних дыхательных путей (фарингит, синусит и др.) - инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит, рожа и др.) - диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii; - для профилактики диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (МАК) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4-лимфоцитов ≤ 100/мм3; - для эрадикации H. Pylori, способствуя снижению рецидивов язвенной болезни 12-перстной кишки Тесты на чувствительность Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Kirby-Bauer); диаметр зоны подавления для этого диска соотносится со значениями минимальной подавляющей концентрации для кларитромицина. Минимальная подавляющая концентрация определяется методом разведения в бульоне или агаре. При проведении этих процедур отчет из лаборатории о чувствительности указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, ответит на терапию. Отчет со словом «устойчивый» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию. Отчет со словами «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или же микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (о промежуточной чувствительности говорят также как об умеренной чувствительности). См. специфические для вашей страны или региона сведения относительно диапазона абсолютных пограничных значений для чувствительности, устойчивости и промежуточной чувствительности. Необходимо учитывать официальные национальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком, полученным путем замещения CH3O-группы гидроксильной (OH) группой в 6-м положении лактонного кольца эритромицина. Более точно кларитромицин это - 6–О–метилэритромицин А. Данный антибиотик представляет собой белый или почти белый порошок с горьким вкусом, практически без запаха, фактически нерастворимый в воде и малорастворимый в этаноле, метаноле и ацетонитриле. Его молекулярная масса равна 747.96 Микробиология Антибактериальное действие препарата СР-Кларен определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат обнаруживает высокую эффективность in vitro против стандартных штаммов бактерий и штаммов, выделенных в клинической практике. Он высокоэффективен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина в среднем на одно log 2 разведение ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин in vitro высокоэффективен против Legionella pneumophila и Mycoplasma pneumoniae. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. In vitro и in vivo данные свидетельствуют о высокой эффективности кларитромицина против клинически значимых штаммов микобактерий. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов показана как in vitro, так и в клинической практике при заболеваниях, перечисленных в разделе «Показания к применению». Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhаlis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila. Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis. Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), который включает Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Продукция бета-лактамаз не влияет на эффективность кларитромицина. Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину. Helicobacter: H. Pylori. В культурах, приготовленных до проведения терапии, выделяли H.pylori и перед началом лечения определяли минимальную ингибирующую концентрацию у 104 пациентов. Из них у 4 пациентов были выявлены резистентные к кларитромицину штаммы H.pylori, у 2 пациентов – штаммы с промежуточной чувствительностью, и у 98 пациентов изоляты H.pylori были чувствительны к кларитромицину. Имеются следующие данные, полученные in vitro, но их клиническая значимость не известна. Кларитромицин демонстрирует активность in vitro в отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако безопасность и эффективность кларитромицина в терапии клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis. Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus species, Peptostreptococcus species. Propionibacterium acnes. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes fragilis. Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum. Кампилобактерии: Campylobacter jejuni. Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-OH-кларитромицин. Для большинства микроорганизмов этот метаболит столь же активен или в 1-2 раза менее активен, чем исходное соединение, за исключением H. influenzae, в отношении которого он в два раза более активен. Исходное соединение и 14-OH-метаболит вызывают аддитивный или синергический эффект в отношении H. influenzae в условиях in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерий. Данные, полученные в эксперименте на моделях инфекции у животных, показали, что кларитромицин в 2-10 раз активнее эритромицина. Было, например, показано, что он более эффективен, чем эритромицин при генерализованной инфекции у мышей, подкожном абсцессе у мышей и инфекциях дыхательных путей у мышей, вызываемых S. pneumoniae, S. aureus, S. pyogenes, и H. influenzae. У морских свинок с Legionella-инфекцией этот эффект был более выраженным; интраперитонеальная доза кларитромицина 1.6 мг/кг/сут была эффективнее, чем 50 мг/кг/сут эритромицина. Тесты на чувствительность Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным препаратам. В одной из рекомендуемых процедур для тестирования чувствительности используют диски, импрегнированные 15 мкг кларитромицина (диффузионный тест Kirby-Bauer); при интерпретации соотносят диаметр зоны подавления для этого диска со значениями МИК для кларитромицина. МИК определяется методом разведения в бульоне или агаре. При проведении этих процедур сообщение из лаборатории о чувствительности указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, ответит на терапию. Сообщение со словом «резистентный» указывает на то, что инфицирующий микроорганизм, вероятнее всего, не ответит на терапию. Сообщение со словами «промежуточная чувствительность» говорит о том, что терапевтический эффект данного препарата может быть сомнительным или же микроорганизм будет чувствительным, если использовать более высокие дозы (о промежуточной чувствительности говорят также как об умеренной чувствительности). См. специфические для вашей страны или региона сведения относительно диапазона абсолютных пограничных значений для чувствительности, резистентности и промежуточной чувствительности.

Взрослые Рекомендованная доза кларитромицина для взрослых – 500 мг один раз в сутки. В случае более тяжелых инфекций дозу можно увеличить до 500 мг два раза в сутки. Обычная продолжительность лечения составляет от 6 до 14 дней. Микобактериальные инфекции Рекомендуемая доза для взрослых с микобактериальной инфекцией составляет 500 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных MAC-инфекций у больных СПИДом должно продолжаться до тех пор, пока демонстрируется клинический и микробиологический эффект. Кларитромицин следует использовать в сочетании с другими антимикобактериальными препаратами. Лечение других нетуберкулезных микобактериальных инфекций следует продолжать по усмотрению лечащего врача. Доза для профилактики MAC: Рекомендуемая доза кларитромицина у взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки. У пациентов с пептической язвой, вызванной H. Pylori-инфекцией, кларитромицин может назначаться в дозе 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими необходимыми антимикробными препаратами и ингибиторами протонной помпы в течение 6-14 дней в соответствии с национальными или международными рекомендациями по эрадикации H. Pylori. Пациенты с почечной недостаточностью. Пациенты с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) в коррекции дозы не нуждаются. Дети Препарат СР-Кларен в данной лекарственной форме противопоказан для применения у детей младше 18 лет, так как в составе имеется запрещенный для детского возраста краситель (алюминиевый лак хинолиновый желтый (Е104)). Симптомы: Существующие отчеты показывают, что при пероральном приеме большого количества кларитромицина следует ожидать нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Есть сведения об одном пациенте с биполярным расстройством в анамнезе, который принял 8 грамм кларитромицина, после чего у него возникло изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение: Побочные реакции, сопровождающие передозировку, следует лечить путем немедленной элиминации неабсорбированного препарата и поддерживающей терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови. При возникновении вопросов по приему препарата рекомендуем обращаться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

- гиперчувствительность к макролидным антибиотикам или к любому из вспомогательных веществ - гипокалиемия и гипомагниемия (риск удлинения интервала QT) - тяжелая почечная недостаточность - одновременное применение кларитромицина и какого-либо из следующих препаратов противопоказано: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, так как это может привести к удлинению интервала QT и развитию аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes) - одновременное применение кларитромицина и алкалоидов спорыньи (например, эрготамина, дигидроэрготамина) противопоказано поскольку это может привести к отравлению алкалоидами спорыньи - одновременный прием кларитромицина и мидазолама для перорального применения противопоказан - одновременное назначение с ломитапидом, тикагрелором, ивабрадином или ранолазином противопоказано - кларитромицин не должен применяться у пациентов с наличием в анамнезе удлинения интервала QT в анамнезе (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT) или вентрикулярной аритмии сердца, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes) - кларитромицин не следует назначать пациентам с гипокалиемией и гипомагниемией (риск удлинения интервала QT) - кларитромицин не следует назначать пациентам, которые страдают тяжелой печеночной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью - кларитромицин не следует использовать одновременно с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска развития миопатии, включая рабдомиолиз - кларитромицин (и другие сильные ингибиторы CYP3A4) не следует использовать одновременно с колхицином - детский и подростковый возраст до 18 лет.

Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении препаратом СР-Кларен являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Очень часто - флебит в месте введения1 Часто - бессонница - головная боль - дисгевзия - вазодилатация1 - тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея - отклонение от нормы функциональных тестов печени - сыпь, гипергидроз - боль в месте введения1, воспаление в месте введения1 Нечасто - целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция - лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4 - анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность - анорексия, снижение аппетита - тревожность, беспокойство и возбуждение3 - потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор - вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах - остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолы1, ощущение сердцебиения - астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1 - эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм - холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4 - буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макуло-папулёзная сыпь3 - мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2 - повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1 - недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, усталость4 - изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4 Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - псевдомембранозный колит, рожистое воспаление - агранулоцитоз, тромбоцитопения - анафилактические реакции, ангионевротический отек -психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, - дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания - судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия - потеря слуха - пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, фибриляция желудочков - геморрагии - острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов - печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне - рабдомиолиз2**, миопатия - почечная недостаточность, интерстициальный нефрит - повышение международного нормализованного отношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи *Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из популяции пациентов неустановленного количества. Не всегда можно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более, чем 1 миллиард пациенто-дней. **В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол). 1. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска порошок для приготовления раствора для инфузий. 2. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки пролонгированного действия. 3. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь. 4. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки немедленного высвобождения. Нарушения со стороны иммунной системы У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний. У взрослых больных, которые получали СР-Кларен в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Нечасто: диспноэ, бессонница и сухость во рту. У этих пациентов с нарушением иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормативных показателей (т.е. крайнего верхнего или нижнего пределов) для определенных тестов. Согласно этого критерия, у 2–3 % пациентов, которые получали 1000 мг кларитромицина в день, наблюдалось значительное повышение уровней АСТ и АЛТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось также повышение уровней мочевины в крови. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В инструкции не указано.

При наличии состояний, указанных в данном разделе, перед применением препарата следует обратиться к врачу. Использование любой антимикробной терапии, в частности кларитромицина, для лечения H. Pylori - инфекции может вызывать селекцию резистентных микроорганизмов. СР-Кларен не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первые три месяца беременности. Длительное применение, как и в случае с другими антибиотиками, может вызвать избыточный рост нечувствительных к препарату бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию. СР-Кларен выводится главным образом печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, а также у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени. С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При приеме кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит, с желтухой или без нее. Подобная дисфункция печени может быть тяжелой и обычно обратима. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями и/или одновременным приемом лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или чувствительность живота, следует немедленно прекратить применение кларитромицина. При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая макролиды, были зафиксированы случаи псевдомембранозного колита, степень которого варьирует от средней до опасной для жизни. Необходимо составить тщательный медицинский анамнез, поскольку были зафиксированы случаи возникновения CDAD спустя два месяца после приема антибактериальных препаратов. Сообщения о псевдомембранозном колите, варьирующем по тяжести от легкой степени до угрожающего жизни, поступали при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая макролиды. При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе СР-Кларен, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridioides difficile (CDAD) и варьирующей по тяжести от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C. difficile. Необходимо учитывать возможность возникновения CDAD у всех пациентов, которые страдают от диареи после приема антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку были зафиксированы случаи возникновения CDAD спустя два месяца после приема антибактериальных препаратов. Колхицин. В постмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при одновременном приеме кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, некоторые из таких случаев возникали у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых таких пациентов были зафиксированы случаи летального исхода. Одновременный прием кларитромицина и колхицина противопоказан. Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам для внутривенного или оромукозального введения. Удлинение интервала QT Удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, свидетельствующие о риске развития сердечной аритмии и двунаправленной тахикардии (torsades de pointes), наблюдались при лечении макролидами, включая кларитромицин. Вследствие того, что следующие ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)), кларитромицин следует применять с осторожностью следующим группам пациентов: •пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией; •кларитромицин не следует давать пациентам с гипокалиемией и гипомагниемией; •пациенты, параллельно принимающие другие медицинские препараты, действие которых сопровождается удлинением интервала QT; •противопоказано одновременное назначение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином; •кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или наличием желудочковых аритмий в анамнезе; •у пациентов, принимающих гидроксихлорохин или хлорохин, из-за потенциального увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний и сердечно-сосудистой смертности. Выявлен редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний вследствие применения макролидов, включая кларитромицин. Рассмотрение этих результатов должно быть уравновешено преимуществами лечения при назначении кларитромицина. Пневмония. В связи с развивающейся резистентностью Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые также могут быть резистентными к макролидам. Следовательно, необходимо проводить исследование на чувствительность. В случаях, если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, из-за аллергии), другие антибиотики, такие как клиндамицин могут быть препаратом первого выбора. В настоящее время макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, угри обыкновенные и рожистое воспаление и в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином. В случае если наблюдаются тяжелые острые реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), применение препарата СР-Кларен следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение. СР-Кларен следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами фермента цитохрома СYP3A4. Также следует учитывать возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидными препаратами, также как линкомицином и клиндамицином. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременное применение препарата СР-Кларен с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата СР-Кларен с другими статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших СР-Кларен и статины. Необходимо мониторировать состояние пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случае если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, рекомендуется выписывать минимальную зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Пероральные гипогликемические средства/инсулин. При одновременном применении препарата СР-Кларен и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы. При одновременном применении препарата СР-Кларен с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения и значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. При одновременном применении СР-Кларена и пероральных антикоагулянтов необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время. Рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан особенно пациентам с высоким риском кровотечения. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Препарат СР-Кларен в данной лекарственной форме противопоказан для применения у детей младше 18 лет, так как в составе имеется запрещенный для детского возраста краситель (алюминиевый лак хинолиновый желтый (Е104)). Беременность Безопасность применения кларитромицина при беременности не установлена. Результаты некоторых исследований на животных и людях показывают наличие вероятности неблагоприятного воздействия на эмбриофетальное развитие. Некоторые наблюдательные исследования, оценивающие воздействие кларитромицина в течение первого и второго триместра, имели сообщение о повышенном риске выкидыша по сравнению с отсутствием использования кларитромицина или других антибиотиков использованных в тот же период. Доступные эпидемиологические исследования риска основных врожденные пороков развития при применении макролидов, в том числе кларитромицина, во время беременности дают противоречивые результаты. Таким образом, использование во время беременности не рекомендуется без тщательного взвешивания соотношения польза/риск. Кормление грудью Нет данных о безопасности препарата СР-Кларен при грудном вскармливании. Кларитромицин в небольших количествах выделяется с грудным молоком человека. Было подсчитано, что ребенок, находящийся на исключительно грудном вскармливании, получит около 1,7% от веса матери с поправкой на вес дозу кларитромицина. Репродуктивная функция Исследования фертильности у крыс не выявили каких-либо признаков вредного воздействия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данные о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Перед управлением транспортными средствами и механизмами следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникать при применении препарата СР-Кларен.

В инструкции не указано.

Применение следующих лекарственных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин. Сообщалось о повышении уровней цизаприда у пациентов, получающих СР-Кларен и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимающих СР-Кларен и пимозид одновременно. Макролиды влияют на метаболизм терфенадина, вызывая повышение уровней терфенадина в крови, что иногда сопровождалось аритмиями, такими как увеличение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes). При проведении исследования с участием 14 здоровых добровольцев, одновременное применение кларитромицина и терфенадина привело к 2-3-х кратному увеличению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови и удлинению интервала QT, что не вызвало какого-либо клинически значимого эффекта. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов. Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что одновременный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременное назначение препарата СР-Кларен и алкалоидов спорыньи противопоказано. Мидазолам для перорального применения При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500мг два раза в сутки), AUC мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременный прием препарата СР-Кларен с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, и одновременное лечение кларитромицином вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применения препарата СР-Кларен невозможно избежать, то прием ловастатина или симвастатина необходимо приостановить на время применения препарата СР-Кларен. Следует с осторожностью назначать СР-Кларен со статинами. В случае если одновременное применение препарата СР-Кларен и статинов неизбежно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина который не метаболизируется CYP3A, например, флувастатина. Необходим мониторинг состояния пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. Ломитапид Противопоказан одновременный прием кларитромицина с ломитапидом из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз. Влияние других лекарственных препаратов на СР-Кларен. Данные наблюдений показали, что одновременное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и сердечно-сосудистой смертности. Из-за потенциального аналогичного риска при применении других макролидов в комбинации с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска, прежде чем назначать <кларитромицин/эритромицин> любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин. Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A. Одновременный прием рифабутина и препарата СР-Кларен приводил к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке с повышением риска увеита. Нижеуказанные препараты влияют или предполагается, что влияют на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы препарата СР-Кларен или рассмотрение альтернативных вариантов лечения Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина). Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина в отношении различных бактерий отличается, то одновременный прием препарата СР-Кларен и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта. Этравирин: При приеме этравирина, экспозиция препарата СР-Кларен снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин менее активен в отношении Mycobacterium avium комплекс (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. Флуконазол Одновременный прием 200 мг флуконазола в день и 500 мг кларитромицина дважды в день у 21 здорового добровольца привел к повышению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18%, соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении флуконазола. Коррекция дозы препарата СР-Кларен не требуется. Ритонавир Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и препарата СР-Кларен 500 мг каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cmin увеличилась на 182%, AUC увеличилась на 77% при одновременном назначении ритонавира. Было отмечено практически полное ингибирование образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозы препарата СР-Кларен у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с клиренсом креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу препарата СР-Кларен необходимо снизить на 50 %. Для пациентов с КК <30 мл/мин дозу СР-Кларен необходимо снизить на 75 %. Дозы препарата СР-Кларен, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир. Влияние препарата СР-Кларен на другие лекарственные препараты Антиаритмические препараты. В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) при одновременном приеме кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме препарата СР-Кларен с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии препаратом СР-Кларен следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме препарата СР-Кларен и дизопирамида следует мониторировать уровень глюкозы в крови. Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и препарата СР-Кларен может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A кларитромицином, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. CYP3A-связанные взаимодействия. Одновременное применение препарата СР-Кларен, известного как ингибитора фермента CYP3A, и препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции. Следует соблюдать осторожность при применении препарата СР-Кларен у пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом. Может понадобиться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют СР-Кларен. Известно или предполагается, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан), атипичные антипсихотические препараты (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450. Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC) DOAC дабигатран является субстратом для гликопротеина-P (P-gp), эффлюксного белка-транспортера. Ривароксабан и апиксабан, в метаболизме которых участвует CYP3A4, также являются субстратами для P-gp. Рекомендуется проявлять осторожность при одновременном назначении кларитромицина с этими препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения. Омепразол. Имеются результаты исследования на взрослых здоровых добровольцах, которые принимали одновременно СР-Кларен (500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг в день). При приеме одновременно с препаратом СР-Кларен было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (Cmax, AUC0-24 и t1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH за 24 часа в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола одновременно с препаратом СР-Кларен. Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принимаемым кларитромицином. Одновременный прием СР-Кларена и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы. При применении этих препаратов одновременно с препаратом СР-Кларен следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила. Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина или карбамазепина при одновременном приеме любого из этих препаратов с препаратом СР-Кларен. Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как СР-Кларен. Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам). При одновременном назначении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг дважды в день), AUC мидазолама увеличивалась в 2.7 раза при внутривенном введении мидазолама. При внутривенном применении мидазолама с препаратом CР-Кларен следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. При оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к взаимодействию подобному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном. Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с препаратом СР-Кларен маловероятно. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Колхицин Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для белка-переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что СР-Кларен и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. В случае одновременного применения препарата СР-Кларен и колхицина, ингибирование кларитромицином Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременный прием препарата СР-Кларен и колхицина противопоказан (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»). Гидроксихлорохин и хлорохин: Кларитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов, принимающих данные препараты, которые, как известно, удлиняют интервал QT из-за возможности вызывать сердечную аритмию и серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события. Дигоксин Дигоксин считается субстратом белка-переносчика P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина, угнетение Pgp кларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентраций дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих СР-Кларен одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной интоксикации, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих дигоксин и СР-Кларен одновременно. Зидовудин. Одновременный пероральный прием препарата СР-Кларен в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. В связи с тем, что СР-Кларен препятствует абсорбции одновременно назначенного перорально зидовудина, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами препарата СР-Кларен и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у ВИЧ-инфицированных детей, получающих суспензию кларитромицина одновременно с зидовудином или дидеоксиинозином. Такое взаимодействие маловероятно в случае назначения кларитромицина в виде внутривенной инфузии. Фенитоин и вальпроат. Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоином и вальпроатом). При одновременном назначении таких препаратов с препаратом СР-Кларен рекомендуется проводить определение их уровня в сыворотке. Сообщалось об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке. Пероральные антикоагулянты прямого действия (DOAC) Препараты DOAC дабигатран и эдоксабан являются субстратами для переносчика P-gp. Ривароксабан и апиксабан метаболизируются с помощью CYP3A4 и также являются субстратами для Pgp. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с этими препаратами, особенно пациентам с высоким риском кровотечения. Применение кларитромицина также противопоказано при приеме алкалоидов спорыньи, перорального мидазолама, ингибиторов ГМГ-КоА -редуктазы, метаболизирующихся главным образом CYP3A4 (например, ловастатина и симвастатина), колхицина, тикагрелора, ивабрадина и ранолазина . Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A из-за потенциального усиления системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет нежелательных эффектов системных кортикостероидов. Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия Атазанавир Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами. Одновременное применение препарата СР-Кларен (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%. Из-за широкого терапевтического диапазона, снижение дозы препарата СР-Кларен у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) доза препарата СР-Кларен должна быть снижена на 50%. Для пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза препарата СР-Кларен должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. Дозы СР-Кларен выше, чем 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с ингибиторами протеазы. Блокаторы кальциевых каналов Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять СР-Кларен одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз. Итраконазол Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводя к двусторонне направленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола, тогда как итраконазол может увеличивать уровни кларитромицина в плазме крови. При применении итраконазола и СР-Кларена одновременно пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта. Саквинавир Саквинарир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами. Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что одновременный прием препарата СР-Кларен (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. AUC и Cmax кларитромицина увеличились примерно на 40% по сравнению с показателями, наблюдавшимися при приеме препарата СР-Кларен отдельно. Нет необходимости корректировать дозы, если оба лекарственных средства применяют одновременно на протяжении ограниченного промежутка времени и в исследованных дозах/ лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин. Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A из-за потенциального усиления системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет нежелательных эффектов системных кортикостероидов. Несовместимость Информация отсутствует.

Срок хранения 3 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ˚С. Хранить в недоступном для детей месте!