Стрензик раствор 40 мг/мл

Один мл раствора содержит активное вещество: асфотаза альфа*, 40 мг или 100 мг * асфотаза альфа, полученная методом рекомбинантной ДНК с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка (CHO). вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия гидрофосфат гептагидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный, слегка опалесцирующий или опалесцирующий раствор от бесцветного до желтоватого цвета. Возможно наличие нескольких небольших полупрозрачных или белых частиц.

Препарат Стрензик показан для длительной заместительной ферментной терапии у пациентов всех возрастов с гипофосфатазией, с началом в детском возрасте, с целью купирования проявлений заболевания со стороны костей.

Препараты для лечения заболеваний пищеварительного тракта и нарушения обмена веществ и другие. Ферментные препараты. Асфотаза альфа. Код АТХ: A16AB13 Механизм действия Асфотаза альфа представляет собой человеческий рекомбинантный тканенеспецифический гибридный Fc-дека-аспартатный белок щелочной фосфатазы. Асфотаза альфа представляет собой растворимый гликопротеин, состоящий из двух идентичных полипептидных цепей, каждая длиной 726 аминокислот, состоящих из (i) каталитического домена тканенеспецифической щелочной фосфатазы человека, (ii) Fc-домена иммуноглобулина G1 человека и (iii) дека-аспартатного пептидного домена. Гипофосфатазия представляет собой редкое тяжелое и потенциально смертельное генетическое заболевание, вызванное мутацией (-ями) с утратой функции гена, кодирующего тканевой неспецифический изофермент щелочной фосфатазы, что приводит к нарушению минерализации костей и сопровождается другими клиническими проявлениями, включая нарушение подвижности и респираторные осложнения. Восполняя дефицит тканевого неспецифического изофермента щелочной фосфатазы, асфотаза альфа улучшает минерализацию скелета у пациентов с гипофосфатазией. Клиническая эффективность и безопасность Исследование ENB-006-09/ENB-008-10 В открытом рандомизированном исследовании ENB-006-09/ENB-008-10 участвовали 13 пациентов. К моменту завершения исследования медиана длительности лечения пациентов превышала 76 месяцев (6.3 лет; от 1 до 79 месяцев). У 5 исследуемых пациентов симптомы гипофосфатазии были впервые выявлены в возрасте до 6 месяцев, а у 8 – после 6 месяцев. Возраст на момент включения в исследование составлял от 6 до 12 лет, по завершении исследования – от 10 до 18 лет; 9 пациентам к моменту окончания исследования исполнилось от 13 до 17 лет. Действие асфотазы альфа на результаты рентгеновского исследования Рентгеновские снимки запястий и коленей пациентов до и после начала терапии оценивались по следующим признакам: кажущееся расширение зоны роста, расширение метафизов, неравномерность временной зоны кальцификации, прозрачность метафизов на рентгеновском снимке, метадиафизарный склероз, остеопения, кальцификация метадиафиза по типу «попкорна», деминерализация дистального метафиза, поперечная субфизарная «полоса просветления» и «языки просветления» на рентгенограмме. Выявленные отклонения рентгенограммы от исходных значений оценивали с применением шкалы общей оценки рентгенографических изменений, по следующим баллам: -3 = тяжелое ухудшение, -2 = умеренное ухудшение, -1 = минимальное ухудшение, 0 = без изменений, +1 = минимальное излечение, +2 = значительное излечение, +3 = (практически) полное излечение. Большинство пациентов, получавших асфотазу альфа, в течение первых 6 месяцев лечения достигли баллов +2 и +3, и в ходе последующего лечения эти значения оставались стабильными. Значения у исторических контрольных пациентов с течением времени не изменялись. Биопсия костной ткани Перед взятием биоптата костной ткани пациентам вводили тетрациклин в качестве метки для костной ткани в виде двух 3-дневных курсов (с интервалом в 14 дней). Биоптат костной ткани из подвздошного гребня получали с применением стандартной методики. Гистологический анализ биоптатов проводили с использованием программного обеспечения Osteomeasure (Osteometrics, США). Номенклатура, символы и единицы измерения соответствовали рекомендациям Американского общества изучения костной ткани и минерального обмена. У 10 пациентов в популяции согласно протоколу (за исключением пациентов, получавших перорально витамин D от исходной временной точки до недели 24), прошедших биопсию из подвздошного гребня до и после введения асфотазы альфа: -среднее (SD) значение толщины остеоида составило 12.8 (3.5) мкм в исходной временной точке и 9.5 (5.1) мкм к неделе 24; -среднее (SD) значение отношения объема остеоида / объема костной ткани составило 11.8 (5.9) % в исходной временной точке и 8.6 (7.2) % к неделе 24; -среднее (SD) значение времени задержки минерализации составило 93 (70) дней в исходной временной точке и 119 (225) дней к неделе 24. Рост Рост, вес и окружность головы были нанесены на диаграммы роста (серия процентильных кривых, иллюстрирующих распределение), доступные в Центрах по контролю и профилактике заболеваний (ЦКЗ) США. Эти справочные данные были взяты из репрезентативной выборки здоровых детей и не являются специфичными для детей с особыми потребностями в уходе: они использовались ввиду отсутствия графиков роста детей с гипофосфатазией. Из пациентов, получавших асфотазу альфа, у 11 из 13 пациентов наблюдали устойчивое и явное догоняющее увеличение темпов роста, о чем свидетельствует движение с течением времени к более высокому процентилю на диаграммах роста ЦКЗ. У 1 из 13 пациентов не наблюдали явного догоняющего увеличения темпов роста, а у 1 пациента не было собрано достаточно данных для определенного заключения. Прохождение стадий Таннера соответствовало норме. За временной период наблюдения исторических контрольных пациентов у 1 из 16 наблюдали явное догоняющее увеличение роста, у 12 из 16 пациентов не наблюдали явного догоняющего увеличения роста, а данные 3 из 16 пациентов не позволили сделать окончательного вывода. Некоторым пациентам в ходе исследования требовался витамин D для приема внутрь. Исследование ENB-002-08/ENB-003-08 Исследование ENB-002-08/ENB-003-08 было открытым, нерандомизированным и неконтролируемым. В исходном исследовании участвовали 11 пациентов; 10 были включены в дополнительное исследование, 9 из них завершили дополнительное исследование. К моменту завершения исследования медиана длительности лечения пациентов превышала 79 месяцев (6.6 лет; от 1 до > 84 месяцев). Гипофосфатазия у всех пациентов началась в возрасте до 6 месяцев. Возраст начала лечения в исследовании – от 0.5 месяцев до 35 месяцев. При полном анализе данных у 7 из 11 пациентов изменение балла по шкале общей оценки рентгенографических изменений составило +2 на неделе 24 в сравнении с исходными рентгенограммами. Снижение тяжести рахита (по шкале общей оценки рентгенографических изменений, RGI C) сохранялось в течение, как минимум, 72 месяца последующего лечения (в том числе, как минимум, 84 месяца у 4 пациентов). У 5 из 11 пациентов отмечали явное догоняющее увеличение темпов роста. На момент последней оценки (n = 10; 9 пациентов получали лечение, как минимум, в течение 72 месяцев) медианные улучшения Z-оценки относительно исходного значения составили 1.93 для роста и 2.43 для массы тела. Отмечались колебания в увеличении темпов роста пациентов, что может указывать на более высокую тяжесть заболевания и более высокую степень нарушений у этих пациентов в младшем возрасте. Исследование ENB-010-10 Исследование ENB-010-10 было открытым и контролируемым; в нем участвовали 69 пациентов возрастом от 1 дня до 72 месяцев с перинатальной/инфантильной гипофосфатазией. Средний возраст на момент появления симптомов заболевания был 1.49 месяца. Пациенты получали препарат Стрензик в дозе 6 мг/кг в неделю в течение первых 4 недель. Начальная доза асфотазы альфа у всех пациентов, участвовавших в исследовании, составила 6 мг/кг в неделю. Дозу асфотазы альфа увеличивали в ходе исследования у 11 пациентов. У 9 из этих 11 пациентов дозы увеличивали непосредственно для улучшения клинического ответа. Тридцать восемь пациентов получали лечение, как минимум, в течение 2 лет (24 месяца), а 6 – как минимум, в течение 5 лет (60 месяцев). При полном анализе данных у 50 из 69 пациентов (72.5 %) балл по шкале общей оценки рентгенографических изменений составил ≥ 2 к неделе 48, и пациенты были признаны ответившими на лечение. Улучшения медианы балла шкалы общей оценки рентгенографических изменений сохранялись в ходе всего курса лечения (от 0.9 до 302.3 недель), даже с учетом того, что после недели 96 наблюдение вели уже за меньшим количеством пациентов (после недели 96 всего наблюдали 29 пациентов, а после недели 192 уже наблюдали не более 8 пациентов). У 24 из 69 пациентов (35 %) отмечали явное догоняющее увеличение темпов роста, а у 32 из 69 пациентов (46 %) отмечали явный догоняющий набор массы тела, что подтверждалось перемещением в более высокий перцентиль графиков роста с течением времени. У 40 из 69 пациентов не отмечали явного догоняющего увеличения темпов роста, а у 32 из 69 – явного догоняющего набора массы тела. У 4 пациентов было получено недостаточно данных для однозначного заключения о результатах лечения, а еще у 1 пациента данные невозможно было оценить с определенностью. Исследование ENB-009-10 Исследование ENB-009-10 было открытым и рандомизированным. Всего участвовало девятнадцать пациентов, 14 из которых завершили исследование, а 5 пациентов выбыли. К моменту завершения исследования медиана длительности лечения пациентов превышала 60 месяцев (от 24 до 68 месяцев). Начало гипофосфатазии было отмечено в возрасте до 6 месяцев у 4 пациентов, в возрасте от 6 месяцев до 17 лет – у 14 пациентов, и в возрасте старше 18 лет – у одного пациента. Возраст пациентов на момент включения в исследование составлял от 13 до 66 лет; к моменту завершения исследования – от 17 до 72 лет. У пациентов подросткового (и взрослого) возраста в этом исследовании не было отмечено явного прибавления роста. У пациентов была проведена транс-биопсия гребня подвздошной кости либо в составе контрольной группы, либо до и после применения асфотазы альфа: • Контрольная группа, стандарт лечения (5 пациентов, у которых было возможно проведение оценки): среднее (SD) время запаздывания минерализации составило 226 (248) дней на исходном уровне и 304 (211) дня на неделе 24. • Группа, получавшая терапию асфотазой альфа в дозе 0.3 мг/кг/сут (4 пациента, у которых было возможно проведение оценки): среднее (SD) время запаздывания минерализации составило 1236 (1468) дней на исходном уровне и 328 (200) дней на неделе 48. • Группа, получавшая терапию асфотазой альфа в дозе 0.5 мг/кг/сут (5 пациентов, у которых было возможно проведение оценки): среднее (SD) время запаздывания минерализации составило 257 (146) дней на исходном уровне и 130 (142) дней на неделе 48. Примерно через 48 недель всех пациентов перевели на рекомендуемую дозу 1.0 мг/кг/сут. Искусственная вентиляция легких В исследованиях ENB-002-08/ENB-003-08 (11 пациентов) и ENB-010-10 (69 пациентов) (оба исследования открытые, нерандомизированные и неконтролируемые) участвовали пациенты возрастом от 0.1 до 312 недель в исходный момент времени. Шестьдесят девять пациентов завершили исследования, а 11 – выбыли. Медиана длительности лечения пациентов составила 27.6 месяцев (от 1 дня до 90 месяцев). В исходной временной точке 29 из 80 пациентов нуждались в ИВЛ: • 16 пациентам в исходной временной точке требовалась инвазивная ИВЛ (интубация/трахеостомия; один из пациентов перед переводом на инвазивную ИВЛ кратковременно получал неинвазивную ИВЛ): • 7 пациентов были переведены с инвазивной ИВЛ (длительность ИВЛ – от 12 до 168 недель), 4 пациента – на режим спонтанного дыхания, а 3 пациента – на неинвазивную ИВЛ. Балл шкалы общей оценки рентгенографических изменений у пяти из 7 пациентов достиг ≥ 2; • 5 пациентов продолжали находиться на инвазивной ИВЛ, у 4 из них балл по шкале общей оценки рентгенографических изменений составил < 2; • 3 пациента были с летальным исходом, будучи на ИВЛ; • 1 пациент отозвал согласие на участие. • 13 пациентам в исходной временной точке требовалась неинвазивная ИВЛ: • 10 пациентов были переведены с ИВЛ на режим спонтанного дыхания (длительность ИВЛ – от 3 до 216 недель). У 9 из 10 пациентов балл по шкале общей оценки рентгенографических изменений достиг ≥ 2, и только у 1 пациента балл оставался < 2. • 2 пациентам потребовалась инвазивная ИВЛ, 1 пациент продолжал получать неинвазивную ИВЛ; смерть наступила у всех 3 пациентов, балл по шкале общей оценки рентгенографических изменений на момент смерти составил < 2. При естественном течении заболевания и отсутствии лечения у пациентов раннего возраста можно предположить высокую смертность среди пациентов, требующих проведения ИВЛ. Данный лекарственный препарат был одобрен на «исключительных условиях». Это означает, что в связи с редкой встречаемостью данного заболевания было невозможно получить полную информацию об этом препарате. Европейское агентство по лекарственным средствам будет рассматривать новую информацию о данном лекарственном препарате как минимум один раз в год, и эта ОХЛП будет при необходимости обновляться.

Режим дозирования Рекомендованный режим дозирования препарата – 2 мг/кг массы тела асфотазы альфа подкожно три раза в неделю, либо 1 мг/кг массы тела асфотазы альфа 6 раз в неделю. Максимальная рекомендованная доза асфотазы альфа составляет 6 мг/кг массы тела в неделю. Более подробная информация по дозированию представлена в таблице ниже. Масса тела (кг) — При введении 3 раза в неделю — При введении 6 раз в неделю Вводимая доза — Вводимый объем — Объем флакона, используемый для инъекций — Вводимая доза — Вводимый объем — Объем флакона, используемый для инъекций 3 — 6 мг — 0.15 мл — 0.7 мл 4 — 8 мг — 0.20 мл — 0.7 мл 5 — 10 мг — 0.25 мл — 0.7 мл 6 — 12 мг — 0.30 мл — 0.7 мл — 6 мг — 0.15 мл — 0.7 мл 7 — 14 мг — 0.35 мл — 0.7 мл — 7 мг — 0.18 мл — 0.7 мл 8 — 16 мг — 0.40 мл — 0.7 мл — 8 мг — 0.20 мл — 0.7 мл 9 — 18 мг — 0.45 мл — 0.7 мл — 9 мг — 0.23 мл — 0.7 мл 10 — 20 мг — 0.50 мл — 0.7 мл — 10 мг — 0.25 мл — 0.7 мл 11 — 22 мг — 0.55 мл — 0.7 мл — 11 мг — 0.28 мл — 0.7 мл 12 — 24 мг — 0.60 мл — 0.7 мл — 12 мг — 0.30 мл — 0.7 мл 13 — 26 мг — 0.65 мл — 0.7 мл — 13 мг — 0.33 мл — 0.7 мл 14 — 28 мг — 0.70 мл — 0.7 мл — 14 мг — 0.35 мл — 0.7 мл 15 — 30 мг — 0.75 мл — 1.0 мл — 15 мг — 0.38 мл — 0.7 мл 16 — 32 мг — 0.80 мл — 1.0 мл — 16 мг — 0.40 мл — 0.7 мл 17 — 34 мг — 0.85 мл — 1.0 мл — 17 мг — 0.43 мл — 0.7 мл 18 — 36 мг — 0.90 мл — 1.0 мл — 18 мг — 0.45 мл — 0.7 мл 19 — 38 мг — 0.95 мл — 1.0 мл — 19 мг — 0.48 мл — 0.7 мл 20 — 40 мг — 1.00 мл — 1.0 мл — 20 мг — 0.50 мл — 0.7 мл 25 — 50 мг — 0.50 мл — 0.8 мл — 25 мг — 0.63 мл — 0.7 мл 30 — 60 мг — 0.60 мл — 0.8 мл — 30 мг — 0.75 мл — 1.0 мл 35 — 70 мг — 0.70 мл — 0.8 мл — 35 мг — 0.88 мл — 1.0 мл 40 — 80 мг — 0.80 мл — 0.8 мл — 40 мг — 1.00 мл — 1.0 мл 50 — 50 мг — 0.50 мл — 0.8 мл 60 — 60 мг — 0.60 мл — 0.8 мл 70 — 70 мг — 0.70 мл — 0.8 мл 80 — 80 мг — 0.8 мл — 0.8 мл 90 — 90 мг — 0.90 мл — 0.8 мл (x2) 100 — 100 мг — 1.0 мл — 0.8 мл (x2) Особые группы пациентов Взрослые пациенты Коррекция дозы для взрослых пациентов с детской гипофосфатазией (ГФ) не требуется. Пациенты пожилого возраста Безопасность и эффективность асфотазы альфа у пациентов пожилого возраста не установлены, конкретных рекомендаций по режиму дозирования препарата для таких пациентов нет. Почечная недостаточность Безопасность и эффективность асфотазы альфа у пациентов с почечной недостаточностью не изучались, конкретных рекомендаций по режиму дозирования препарата для таких пациентов нет. Печеночная недостаточность Безопасность и эффективность асфотазы альфа у пациентов с нарушением функции печени не изучались, конкретных рекомендаций по режиму дозирования препарата для таких пациентов нет. Способ применения Препарат Стрензик предназначен только для подкожного введения. Препарат не предназначен для внутривенного или внутримышечного введения. Максимальный объем лекарственного препарата на одну инъекцию не должен превышать 1 мл. При необходимости введения более 1 мл допускается проведение нескольких инъекций в одно и то же время в разные места введения (бедра, живот, руки (дельтовидные мышцы), ягодицы). Препарат Стрензик следует вводить с помощью стерильных одноразовых шприцев и инъекционных игл. Используемые шприцы должны иметь достаточно малый объем, позволяющий в достаточной степени точно набрать рекомендованную дозу препарата из флакона. Места инъекций следует менять и тщательно контролировать на наличие признаков потенциальных реакций. Пациенты могут делать инъекции самостоятельно только в том случае, если они должным образом обучены процедурам введения. Каждый флакон предназначен только для однократного использования и его следует прокалывать только один раз. Любой неиспользованный раствор во флаконе следует утилизировать. Подготовка и проведение инъекции Подготовка и проведение инъекции должны проходить с соблюдением правил асептики. • Необходимо тщательно вымыть руки водой с мылом. • Рекомендуется извлечь неоткрытые флаконы с препаратом Стрензик из холодильника за 15-30 минут до введения, чтобы раствор достиг комнатной температуры. Не следует нагревать препарат любым другим способом (например, в микроволновой печи или в горячей воде). После извлечения флакона из холодильника препарат Стрензик следует использовать в течение максимум 3 часов. • Снимите защитный колпачок с флакона. Снимите защитный колпачок со шприца (не входит в комплект с препаратом), который планируется к использованию. Следует всегда использовать новый одноразовый шприц. • Установите ширококанальную иглу (например, 25G) с защитным пластиковым колпачком на пустой шприц и надавите на иглу поворачивая ее по часовой стрелке до упора. • Снимите пластиковый колпачок с иглы шприца. Следует соблюдать осторожность чтобы не допустить ранения иглой. • Потяните за поршень, чтобы набрать в шприц воздух в объеме, эквивалентном необходимой дозе препарата. Извлечение раствора препарата из флакона 1. Удерживая шприц и флакон, введите иглу через стерильную резиновую прокладку во флакон. 2. Теперь полностью задвиньте поршень, чтобы воздух попал во флакон. 3. Переверните флакон и шприц, и следя за тем, чтобы игла находилась в растворе, потяните за поршень и наберите в шприц правильную дозу. 4. Перед тем, как вынуть иглу из флакона, проверьте шприц на наличие пузырьков воздуха. При их наличии держите шприц иглой вверх и слегка постучите по стенке шприца, пока пузырьки не поднимутся вверх. 5. Когда все пузырьки окажутся вверху, аккуратно нажмите на поршень, чтобы вытолкнуть пузырьки из шприца и вернуть его обратно во флакон. 6. После удаления пузырьков следует проверить дозу лекарственного препарата в шприце, чтобы убедиться, что набрано правильное количество. Возможно, потребуется использовать несколько флаконов, чтобы получить полный объем, необходимый для достижения правильной дозы. • Установка иглы для инъекций на шприц 1. Извлеките иглу из флакона и наденьте на нее защитный колпачок. 2. Снимите иглу большего диаметра, нажимая и поворачивая против часовой стрелки. Утилизируйте иглу с защитным колпачком в контейнере для острых предметов. 3. Установите иглу меньшего диаметра (например, 27 или 29G) с защитным колпачком на заполненный шприц и поверните иглу по часовой стрелке на шприце до упора. Снимите колпачок с иглы. 4. Держите шприц иглой вверх и постучите пальцем по цилиндру шприца, чтобы удалить пузырьки воздуха. • Следует проверить правильность объема, содержащегося в наполненном шприце. • Объем одной инъекции не должен превышать 1 мл. В случае необходимости введения более 1 мл, следует сделать несколько инъекций в разные участки тела. Проведение инъекции препарата Стрензик Выберите место для подкожной инъекции (бедра, живот, руки (дельтовидная мышца), ягодицы). Наиболее подходящие области для инъекции отмечены серым цветом на рисунке. Не вводите препарат в те участки, на которых имеются неприятные ощущения или вы чувствуете комки, твердые узлы или боль; следует сообщить медицинскому работнику обо всех образованиях, которые будут обнаружены. Аккуратно захватите кожу между большим и указательным пальцами в месте инъекции. Держа шприц так же, как карандаш или дротик, введите иглу в приподнятую кожу под углом между 45° и 90° к поверхности кожи. Для пациентов с небольшим количеством подкожного жира или тонкой кожей предпочтительно введение под углом 45°. Продолжая удерживать кожу, медленно и равномерно надавливайте на поршень шприца до упора, чтобы ввести препарат. Извлеките иглу, отпустите кожную складку и аккуратно приложите кусочек ваты или марли к месту инъекции на несколько секунд. При необходимости наложите небольшую повязку или пластырь на место инъекции. Не следует расчесывать место инъекции. Если необходима вторая инъекция для достижения полной назначенной дозы, используйте еще один флакон препарата Стрензик и повторите процедуру его введения. Рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения каких-либо вопросов относительно способа применения лекарственного препарата Стрензик пациенту рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для объяснения способа применения этого лекарственного средства.

- тяжелая или опасная для жизни гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, в случае если гиперчувствительность не поддается контролю. Меры предосторожности при использовании Препарат Стрензик применяют только по назначению врача. Сообщите своему врачу до или во время лечения препаратом о следующих ситуациях: - недавний прием, прием в настоящее время или планируемый прием любых других лекарственных препаратов, а также необходимость в прохождении лабораторных исследований (кровь на анализ). Препарат Стрензик может привести к тому, что некоторые тесты будут показывать ошибочно более высокие или более низкие результаты. Поэтому, возможно, потребуется использовать другой тип теста в случае приема препарата Стрензик. - наличие сильной аллергии на асфотазу альфа или какой-либо другой ингредиент этого лекарственного препарата. - наличие аллергических реакций, в том числе опасных для жизни, требующих медикаментозного лечения, аналогичного анафилаксии. Пациенты, у которых наблюдались симптомы, похожие на анафилаксию, испытывали затруднение дыхания, ощущение удушья, тошноту, отеки вокруг глаз и головокружение. Реакции на прием асфотазы альфа могут возникать в течение нескольких минут после приема и даже у пациентов, принимающих асфотазу альфа более одного года. В случае развития каких-либо из перечисленных симптомов следует прекратить прием препарата Стрензик и немедленно обратиться за медицинской помощью. - в случае возникновения анафилактической реакции или явлений с подобными симптомами врачу следует обсудить с пациентом следующие шаги и возможность возобновления приема Стрензик под медицинским наблюдением. Необходимо всегда следовать инструкциям лечащего врача. - во время лечения препаратом Стрензик может возникнуть выработка белков крови против вводимого препарата, также называемых антилекарственными антителами. Следует сообщить лечащему врачу, в случае замеченного снижения эффективности препарата Стрензик. - если после приема препарата Стрензик, в местах инъекций, через несколько месяцев наблюдались жировые комки или уменьшение жировой ткани на поверхности кожи (локализованная липодистрофия). Следует внимательно ознакомиться с информаций, отмеченной в разделе «Способ применения» данной инструкции, для правильного выполнения инъекции. Чтобы снизить риск развития липодистрофии, важно чередовать инъекции в следующих областях: область живота, бедер или дельтовидная мышца. - в случае развития нарушения зрения. Сообщалось о некоторых нежелательных явлениях, связанных с нарушением зрения (например, накопление кальция в глазах (кальцификация конъюнктивы и роговицы)), как у пациентов, принимавших препарат Стрензик, так и у тех, кто не принимал данный препарат, вероятно это связано с течением заболевания (гипофосфатазией). - изменение формы головы ребенка, принимающего данный препарат (сообщалось о раннем сращении костей головы (краниосиностоз) у детей в возрасте до 5 лет у детей с гипофосфатазией, как у пациентов, принимавших препарат Стрензик, так и у тех, кто не принимал данный препарат, вероятно это связано с течением заболевания (гипофосфатазией). - если во время введения препарата или в течение нескольких часов после инъекции возникла реакция в месте инъекции (боль, узелки, сыпь, изменение цвета), следует немедленно сообщить лечащему врачу. - если наблюдается повышение концентрации паратиреоидного гормона в крови и, как следствие, низкий уровень кальция, в случае необходимости, дополнительный прием витамина D перорально может быть назначен лечащим врачом. - увеличение массы тела при применении препарата Стрензик. При необходимости дополнительные рекомендации по питанию могут быть предоставлены лечащим врачом.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте развития. Категории частоты определяются в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (исходя из известных данных, не может быть оценена). Очень часто (≥ 1/10): - головная боль - эритема - боль в конечности - реакции в месте инъекции (включая атрофию, абсцесс, эритему, изменение цвета, боль, зуд, пятно, отек, ушиб, синяк, липодистрофию (липоатрофию или липогипертрофию), уплотнение, реакцию, узелки, сыпь, папулы, гематомы, воспаление, крапивницу, кальцификация, повышение температуры, кровотечение, целлюлит, рубцы, новообразования, экстравазация, шелушение и везикулы), повышение температуры тела, раздражительность - гематомы Часто (≥1/100 до <1/10): - целлюлит в месте инъекции - повышенная склонность к образованию гематом - анафилактоидные реакции, гиперчувствительность (в том числе эритема/покраснение, лихорадка/лихорадка, сыпь, зуд, раздражительность, тошнота, рвота, боль, озноб/озноб, гипестезия во рту, головная боль, приливы, тахикардия, кашель, а также признаки и симптомы, соответствующие анафилаксии ) - гипокальциемия - прилив - гипестезия во рту, тошнота - изменение цвета кожи, кожные заболевания (растянутая кожа) - миалгия - мочекаменная болезнь - бугристость кожи - формирование шрамов/рубцов При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В случае подозрения случайного введения более высокой следует обратиться к лечащему врачу. Меры, которые необходимо принять в случае пропуска дозы Если доза асфотазы альфа пропущена, не следует вводить двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Специальные предупреждения Прослеживаемость В целях улучшения мер по прослеживаемости биологических лекарственных препаратов название и номер серии вводимого препарата должны быть четко зафиксированы. Гиперчувствительность Сообщалось о реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших терапию асфотазой альфа, включая симптомы, свойственные анафилаксии. К таким симптомам относились затрудненное дыхание, ощущение удушья, отеки вокруг глаз и головокружение. Реакции могут возникать в течение нескольких минут после подкожного введения асфотазы альфа и могут возникать у пациентов, находящихся на лечении более одного года. Другие реакции гиперчувствительности включали рвоту, тошноту, лихорадку, головную боль, приливы, раздражительность, озноб, эритему кожи, сыпь, зуд и гипестезию полости рта. При возникновении реакции гиперчувствительности рекомендуется немедленное прекращение лечения, и назначение соответствующей медикаментозной терапии. Следует соблюдать принятые в настоящее время стандарты оказания неотложной помощи. При необходимости повторного введения препарата пациенту после серьезной реакции гиперчувствительности, врач должен оценить риск и пользу от применения препарата, принимая во внимание другие факторы, которые могут влиять на развитие реакции гиперчувствительности, такие как сопутствующая инфекция и/или применение антибиотиков. Если принято решение о повторном применении препарата, повторное введение должно производиться под наблюдением врача, и при использовании превентивных мер по предотвращению развития реакций гиперчувствительности. За пациентом необходимо наблюдение за развитием повторного появления симптомов тяжелой реакции гиперчувствительности. Решение о необходимости наблюдения при последующих введениях препарата и о необходимости оказания неотложной помощи на дому принимает лечащий врач. Повторное назначение асфотазы альфа противопоказано при наличии тяжелых или потенциально жизнеугрожающих неконтролируемых реакций гиперчувствительности. Реакции в месте введения При введении асфотазы альфа могут возникать реакции в месте введения (в том числе, эритема, сыпь, изменение цвета кожи, зуд, болевые ощущения, папулезные и узелковые высыпания, атрофия); под этим термином понимают любые нежелательные реакции, имеющие отношение к инъекции и возникающие во время инъекции или до окончания дня, во время которого была проведена инъекция препарата. Для снижения частоты данных реакций следует чередовать места инъекции. При возникновении у любого из пациентов тяжелой инъекционной реакции применение препарата Стрензик должно быть прекращено и назначена соответствующая терапия. Липодистрофия Были отмечены случаи локализованной липодистрофии, в том числе липоатрофии и липогипертрофии, в местах введения спустя несколько месяцев после начала терапии препаратом Стрензик. Пациентам рекомендуется строго следовать технике правильного выполнения инъекций и чередовать места введения. Краниосиностоз Краниосиностоз (связанный с повышением внутричерепного давления), в том числе ухудшение уже существующего краниосиностоза и возникновение мальформации Арнольда-Киари, регистрировался как нежелательное явление при гипофосфатазии у пациентов в возрасте младше 5 лет на фоне применения препарата Стрензик. Причинно-следственная связь между фармакологическим действием препарата Стрензик и прогрессированием краниосиностоза не установлена. Краниосиностоз как проявление гипофосфатазии был также отмечен у пациентов с инфантильной гипофосфатазией в возрасте младше 5 лет, не получавших лечения. Краниосиностоз может привести к повышенному внутричерепному давлению. Пациентам с гипофосфатазией в возрасте до 5 лет рекомендуется периодическое наблюдение (включая исследование глазного дна на выявление проявлений отека диска зрительного нерва) и незамедлительное вмешательство при повышенном внутричерепном давлении. Эктопическая кальцификация У пациентов с гипофосфатазией отмечали кальцификацию тканей глаза (конъюнктивы и роговицы) и нефрокальциноз. Имеется недостаточно данных, на основании которых можно было бы установить причинно-следственную связь между влиянием препарата Стрензик и эктопической кальцификацией. Кальцификация тканей глаза (конъюнктивы и роговицы) и нефрокальциноз является проявлением гипофосфатазии. Нефрокальциноз был отмечен упациентов с инфантильной гипофосфатазией в возрасте до 5 лет, не получавших лечения. Пациентам с гипофосфатазией рекомендовано периодическое офтальмологическое обследование и ультразвуковое исследование почек. Концентрация паратгормона и кальция в плазме крови У пациентов с гипофосфатазией при применении асфотазы альфа может увеличиваться концентрация паратиреоидного гормона в плазме крови, особенно на протяжении первых 12 недель лечения препаратом Стрензик. У пациентов, получающих терапию асфотазой альфа, рекомендуется контролировать концентрацию паратиреоидного гормона и кальция в плазме крови. Может понадобиться дополнительное применение препаратов кальция и перорального витамина D. Непропорциональный прирост массы тела У пациентов может иметь место непропорциональный прирост массы тела. Рекомендуется назначение индивидуальной диеты. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Лекарственный препарат Стрензик не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Беременность Данных о применении асфотазы альфа у беременных женщин недостаточно. Применение асфотазы альфа не рекомендуется во время беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующим эффективные средства контрацепции. Кормление грудью Данных о проникновении асфотазы альфа в грудное молоко человека недостаточно. Не может быть исключен риск для новорожденного/ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении терапии асфотазой альфа с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и необходимости терапии для женщины. Фертильность Данных о влиянии препарата на фертильность, развитие эмбриона и плода недостаточно.

Основываясь на структуре и фармакокинетике, влияние асфотазы альфа на метаболизм, связанный с системой цитохрома Р-450, является маловероятным. Асфотаза альфа содержит каталитический домен тканевой неспецифической щелочной фосфатазы. Введение асфотазы альфа влияет на результаты рутинного измерения уровней щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови, что может привести к измерению показателей активности ЩФ в сыворотке в несколько тысяч единиц на литр. Результаты активности асфотазы альфа не следует интерпретировать как тот же показатель, что и активность ЩФ сыворотки, из-за различий в характеристиках ферментов. Щелочная фосфатаза (ЩФ) используется в качестве реагента во многих рутинных лабораторных анализах. Если асфотаза альфа присутствует в клинических лабораторных образцах, могут быть зарегистрированы аберрантные значения. Лечащий врач должен проинформировать лабораторию о том, что пациент принимает лекарственные препараты, влияющие на уровень ЩФ. У пациентов, получающих препарат Стрензик могут быть рассмотрены альтернативные методы анализа (т. е. без использования репортерной системы, конъюгированной с ЩФ). Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, так как данных по совместимости недостаточно.

Срок хранения 30 месяцев Препарат сохраняет химическую и физическую стабильность при использовании до 3 часов при температуре от 23 до 27 °C. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте, при температуре 2-8 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте!