Сутент® капсулы 25 мг

Одна капсула 12.5 мг содержит: активное вещество - сунитиниба малат 16.7 мг (эквивалентно сунитинибу 12.5 мг), вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон К-25, магния стеарат, состав оболочки капсулы (корпус и крышка): титана диоксид (Е171), железа (III) оксид красный (Е172), желатин Белые чернила (SB-6018): шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е 171) Одна капсула 25 мг содержит: активное вещество - сунитиниба малат 33.4 мг (эквивалентно сунитинибу 25 мг), вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон К-25, магния стеарат, состав оболочки капсулы: корпус: титана диоксид (Е171), железа (III) оксид красный (Е172), желатин крышка: железа (II, III) оксид черный (Е172), железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин Белые чернила (SB-6018): шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е 171) Одна капсула 50 мг содержит: активное вещество - сунитиниба малат 66.8 мг (эквивалентно сунитинибу 50 мг), вспомогательные вещества: маннитол, натрия кроскармеллоза, повидон К-25, магния стеарат, состав оболочки капсулы (корпус и крышка): железа (II, III) оксид черный (Е172), железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), желатин Белые чернила (SB-6018): шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, бутанол, пропиленгликоль, натрия гидроксид, повидон, титана диоксид (Е 171) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Непрозрачные твердые желатиновые капсулы размером №4, корпус и крышка оранжево–красного цвета с маркировкой белыми чернилами «Pfizer/STN 12.5 mg». Содержимое капсул – гранулы от желтого до оранжевого цвета (дозировка 12.5 мг). Непрозрачные твердые желатиновые капсулы размером №3, корпус оранжево–красного цвета, крышка непрозрачного карамельного цвета c маркировкой белыми чернилами «Pfizer/STN 25 mg». Содержимое капсул – гранулы от желтого до оранжевого цвета (дозировка 25 мг). Непрозрачные твердые желатиновые капсулы размером №2, корпус и крышка непрозрачного карамельного цвета с маркировкой белыми чернилами «Pfizer/STN 50 mg». Содержимое капсул – гранулы от желтого до оранжевого цвета (дозировка 50 мг).

• неоперабельные и/или метастатические желудочно-кишечные стромальные опухоли (ЖКСО) у взрослых при неэффективности терапии иматинибом мезилатом вследствие резистентности или непереносимости • распространенный и/или метастатический почечно-клеточный рак (мПКР) у взрослых • неоперабельные или метастатические, высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НЭО поджелудочной железы) с прогрессированием у взрослых

Механизм действия Сунитиниба малат ингибирует множественные рецепторы тирозинкиназ, участвующие в процессах роста опухолей, неоангиогенеза и образования метастазов. Сунитиниб является ингибитором рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFR и PDGRF), рецепторов фактора роста сосудистого эндотелия (VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3), рецептора фактора роста стволовых клеток (KIT), рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3 (FLT3), рецептора колониестимулирующего фактора 1 типа (CSF-1R) и рецептора нейротропного фактора глиальных клеток (RET). Активность основного метаболита была сходной с таковой сунитиниба. Клиническая эффективность и безопасность Клиническая безопасность и эффективность сунитиниба изучалась в лечении пациентов с СОЖКТ и резистентностью к иматинибу (т. е. испытывавших прогрессирование заболевания во время или после лечения иматинибом) или с непереносимостью иматиниба (т. е. испытывавших выраженную токсичность во время лечения иматинибом, которая исключала дальнейшее лечение), лечении пациентов с мПКР и лечении пациентов с неоперабельной пНЭО. Эффективность основана на времени до прогрессирования (ВДП) опухоли и увеличении выживаемости при СОЖКТ, выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоте объективного ответа (ЧОО) на лечение при ранее не леченном и рефрактерном к цитокинам мПКР соответственно, а также на ВБП при пНЭО. Стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта Начальное открытое исследование с увеличением дозы проводилось у пациентов с СОЖКТ после неудачного лечения иматинибом (медианная максимальная суточная доза 800 мг) в связи с резистентностью или непереносимостью. Девяносто семь пациентов были включены в группы с различными дозами и схемами; 55 пациентов получали 50 мг по рекомендуемой схеме лечения — 4 недели получения препарата/2 недели перерыва (схема 4/2). В данном исследовании медиана ВДП составила 34,0 недели (95%-ный ДИ: 22,0; 46,0). Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование сунитиниба фазы 3 проводилось у пациентов с СОЖКТ с непереносимостью иматиниба или испытавших прогрессирование заболевания во время или после лечения иматинибом (медианная максимальная суточная доза 800 мг). В этом исследовании 312 пациентов были рандомизированы (2 : 1) в группы, получавшие сунитиниб в дозе 50 мг или плацебо перорально один раз в сутки по схеме 4/2 до прогрессирования заболевания или выхода из исследования по другой причине (207 пациентов получали сунитиниб и 105 пациентов получали плацебо). Первичной конечной точкой оценки эффективности в данном исследовании было ВДП, определяемое как время с момента рандомизации по дату регистрации объективного прогрессирования опухоли. На момент предварительно запланированного промежуточного анализа медианное ВДП для сунитиниба составило 28,9 недели (95%-ный ДИ: 21,3; 34,1) по оценке исследователя и 27,3 недели (95%-ный ДИ: 16,0; 32,1) по данным независимой экспертизы и было статистически значимо больше, чем ВДП при приеме плацебо, которое составило 5,1 недели (95%-ный ДИ: 4,4; 10,1) по оценке исследователя и 6,4 недели (95%-ный ДИ: 4,4; 10,0) по данным независимой экспертизы. Различие в общей выживаемости (ОВ) было статистически значимым в пользу сунитиниба (отношение рисков (ОР): 0,491 (95%-ный ДИ: 0,290; 0,831)); риск летального исхода был в 2 раза выше у пациентов в группе плацебо по сравнению с группой сунитиниба. После промежуточного анализа эффективности и безопасности по рекомендации независимого комитета по мониторингу данных по безопасности (КМДБ) исследование было демаскировано и пациентам, получавшим плацебо, предложили открытое лечение сунитинибом. В общей сложности 255 пациентов получали сунитиниб в фазе открытого лечения в исследовании, в том числе 99 пациентов, которые первоначально получали плацебо. Анализ первичных и вторичных конечных точек в открытой фазе исследования подтвердил результаты, полученные во время промежуточного анализа, как показано в таблице 1 ниже. Таблица 1. Обзор данных по конечным точкам оценки эффективности при СОЖКТ (выборка «пациенты, которым назначено лечение») Двойное слепое лечениеа Медиана (95%-ный ДИ) — Отношение рисков — Группа перекрестного применения плацебоб Конечная точка — Сутент — Плацебо — (95%-ный ДИ) — p-значение Первичная ВДП (недели) Промежуточный анализ — 27,3 (16,0; 32,1) — 6,4 (4,4; 10,0) — 0,329 (0,233; 0,466) — < 0,001 — - Окончательный анализ — 26,6 (16,0; 32,1) — 6,4 (4,4; 10,0) — 0,339 (0,244; 0,472) — < 0,001 — 10,4 (4,3; 22,0) Вторичная ВБП (недели)в Промежуточный анализ — 24,1 (11,1; 28,3) — 6,0 (4,4; 9,9) — 0,333 (0,238; 0,467) — < 0,001 — - Окончательный анализ — 22,9 (10,9; 28,0) — 6,0 (4,4; 9,7) — 0,347 (0,253; 0,475) — < 0,001 — - ЧОО (%)г Промежуточный анализ — 6,8 (3,7; 11,1) — 0 (-) — НП — 0,006 — - Окончательный анализ — 6,6 (3,8; 10,5) — 0 (-) — НП — 0,004 — 10,1 (5,0; 17,8) ОВ (недели)д Промежуточный анализ — - — - — 0,491 (0,290; 0,831) — 0,007 — - Окончательный анализ — 72,7 (61,3; 83,0) — 64,9 (45,7; 96,0) — 0,876 (0,679; 1,129) — 0,306 — - Сокращения: ДИ — доверительный интервал, ITT — выборка «пациенты, которым назначено лечение», НП — неприменимо, ЧОО — частота объективного ответа, ОВ — общая выживаемость, ВБП — выживаемость без прогрессирования, ВДП — время до прогрессирования опухоли. а.Результаты двойного слепого лечения получены для выборки «Пациенты, которым назначено лечение» и с использованием оценки рентгенологом из центральной лаборатории по мере необходимости. бРезультаты по эффективности для 99 пациентов, которые перешли с плацебо на препарат Сутент после раскрытия кодов лечения. Исходный уровень был переустановлен при переходе, и анализы эффективности основывались на оценке исследователем. вПромежуточные показатели ВБП были обновлены на основе пересчета исходных данных. гРезультаты по ЧОО приводятся в процентах пациентов с подтвержденным ответом с 95%-ным ДИ. дМедиана не достигнута, поскольку данные еще недостаточны. Медианная ОВ в выборке «пациенты, которым назначено лечение» составила 72,7 недели и 64,9 недели (ОР 0,876; 95%-ный ДИ: 0,679; 1,129, р = 0,306) в группах сунитиниба и плацебо соответственно. В этом анализе в группу плацебо входили пациенты, рандомизированные в группу плацебо, которые впоследствии получали открытое лечение сунитинибом. Ранее не леченный метастатический почечно-клеточный рак Рандомизированное многоцентровое международное исследование фазы 3 для оценки эффективности и безопасности сунитиниба в сравнении с ИФН- было проведено у ранее не получавших лечения пациентов с мПКР. Семьсот пятьдесят пациентов были рандомизированы в соотношении 1 : 1 в группы лечения; они получали либо сунитиниб повторяющимися 6-недельными циклами, состоящими из 4 недель ежедневного перорального приема препарата в дозе 50 мг в сутки с последующим 2-недельным перерывом (схема 4/2), либо ИФН-α, вводимый в виде подкожной инъекции в дозе 3 миллиона единиц (МЕ) на первой неделе, 6 МЕ на второй неделе и 9 МЕ на третьей неделе, а затем в течение 3 непоследовательных дней каждую неделю. Медиана продолжительности лечения составила 11,1 месяца (диапазон: 0,4–46,1) для лечения сунитинибом и 4,1 месяца (диапазон: 0,1–45,6) для лечения ИФН-α. Серьезные нежелательные явления, связанные с лечением (СНЯСЛ), были зарегистрированы у 23,7 % пациентов, получавших сунитиниб, и у 6,9 % пациентов, получавших ИФН-α. Однако частота случаев прекращения участия в исследовании в связи с нежелательными явлениями составляла 20 % для сунитиниба и 23 % для ИФН-α. Приостановка применения препарата потребовалась у 202 пациентов (54 %), получавших сунитиниб, и 141 пациента (39 %), получавшего ИФНα. Доза была снижена у 194 пациентов (52 %), получавших сунитиниб, и 98 пациентов (27 %), получавших ИФН-α. Пациенты получали лечение до прогрессирования заболевания или выхода из исследования. Первичной конечной точкой оценки эффективности была ВБП. Запланированный промежуточный анализ продемонстрировал статистически значимое преимущество сунитиниба над ИФН-α в данном исследовании: медиана ВБП в группе сунитиниба составила 47,3 недели по сравнению с 22,0 неделями в группе ИФН-α; ОР составило 0,415 (95%-ный ДИ: 0,320; 0,539, p-значение < 0,001). Другие конечные точки включали ЧОО, ОВ и безопасность. Выполнение основных рентгенографических оценок прекращалось после достижения первичной конечной точки. В итоговом анализе ЧОО, определенная по оценке исследователя, составляла 46 % (95%-ный ДИ: 41 %; 51 %) для группы сунитиниба и 12,0 % (95%-ный ДИ: 9 %; 16 %) для группы ИФН-α (р < 0,001). Лечение сунитинибом сопровождалось более длительной выживаемостью по сравнению с лечением ИФН-α. Медианная ОВ составила 114,6 недели для группы сунитиниба (95%-ный ДИ: 100,1; 142,9) и 94,9 недели для группы ИФН-α (95%-ный ДИ: 77,7; 117,0) с отношением рисков 0,821 (95%-ный ДИ: 0,673; 1,001, р = 0,0510 по нестратифицированному логарифмическому ранговому критерию). Показатели общей ВБП и ОВ, наблюдаемые в выборке «пациенты, которым назначено лечение», определенные по оценке рентгенологической лабораторией, приводятся в таблице 2 ниже. Таблица 2. Обзор данных по конечным точкам оценки эффективности при ранее не леченном мПКР (выборка «пациенты, которым назначено лечение») Обзор данных по выживаемости без прогрессирования — Сунитиниб (N = 375) — ИФН- (N = 375) Пациент не испытывал прогрессирование или смерть [n (%)] — 161 (42,9) — 176 (46,9) Пациент испытывал прогрессирование или смерть [n (%)] — 214 (57,1) — 199 (53,1) ВБП (недели) Квартиль (95%-ный ДИ) 25 % — 22,7 (18,0; 34,0) — 10,0 (7,3; 10,3) 50 % — 48,3 (46,4; 58,3) — 22,1 (17,1; 24,0) 75 % — 84,3 (72,9; 95,1) — 58,1 (45,6; 82,1) Нестратифицированный анализ Отношение рисков (сунитиниб и ИФН-) — 0,5268 95%-ный ДИ для отношения рисков — (0,4316; 0,6430) p-значениеа — < 0,0001 a На основе 2 стороннего логарифмического рангового критерия. Обзор данных по общей выживаемости — Сунитиниб (N = 375) — ИФН- (N = 375) О смерти пациента неизвестно [n (%)] — 185 (49,3) — 175 (46,7) Наблюдалась смерть пациента [n (%)] — 190 (50,7) — 200 (53,3) ОВ (недели) Квартиль (95%-ный ДИ) 25 % — 56,6 (48,7; 68,4) — 41,7 (32,6; 51,6) 50 % — 114,6 (100,1; 142,9) — 94,9 (77,7; 117,0) 75 % — НП (от НП до НП) — НП (от НП до НП) Нестратифицированный анализ Отношение рисков (сунитиниб и ИФН-) — 0,8209 95%-ный ДИ для отношения рисков — (0,6730; 1,0013) p-значениеа — 0,0510 Сокращения: ДИ — доверительный интервал, ИФН-α — интерферон-альфа, ITT — выборка «пациенты, которым назначено лечение», n — количество пациентов, НП — неприменимо, ОВ — общая выживаемость, ВБП — выживаемость без прогрессирования. Рефрактерный к цитокинам метастатический почечно-клеточный рак Исследование сунитиниба фазы 2 проводилось у пациентов с рефрактерностью заболевания к предшествующей терапии цитокинами с интерлейкином-2 или ИФН-. Шестьдесят три пациента получали начальную дозу сунитиниба 50 мг перорально один раз в сутки в течение 4 недель подряд с последующим 2-недельным перерывом. Полный цикл терапии составил, таким образом, 6 недель (схема 4/2). Первичной конечной точкой оценки эффективности была ЧОО в соответствии с критериями оценки ответа солидных опухолей на терапию (Response Evaluation Criteria in Solid Tumour — RECIST). В данном исследовании частота объективного ответа составила 36,5 % (95%-ный ДИ: 24,7; 49,6 %) и медиана ВДП — 37,7 недели (95%-ный ДИ: 24,0; 46,4). Подтверждающее открытое многоцентровое исследование в одной группе по оценке эффективности и безопасности сунитиниба было проведено у пациентов с мПКР с рефрактерностью к предшествующей терапии цитокинами. Сто шесть пациентов получили хотя бы одну дозу сунитиниба 50 мг по схеме 4/2. Первичной конечной точкой оценки эффективности в этом исследовании была ЧОО. Вторичные конечные точки включали ВДП, длительность ответа (ДО) и ОВ. В этом исследовании ЧОО составляла 35,8 % (95%-ный ДИ: 26,8; 47,5 %). Медианы ДО и ОВ еще не достигнуты. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы В поддерживающем открытом многоцентровом исследовании фазы 2 оценивались эффективность и безопасность монотерапии сунитинибом в дозе 50 мг в сутки по схеме 4/2 у пациентов с неоперабельной пНЭО. В когорте из 66 пациентов с опухолью из клеток панкреатических островков первичная конечная точка, частота ответов, составила 17 %. Было проведено опорное, многоцентровое, международное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 по оценке монотерапии сунитинибом у пациентов с неоперабельной пНЭО. Пациенты должны были иметь документально подтвержденное прогрессирование на основе критериев RECIST в течение предыдущих 12 месяцев, их рандомизировали (1 : 1) в группы, получающие либо сунитиниб в дозе 37,5 мг один раз в сутки без запланированного перерыва (N = 86), либо плацебо (N = 85). Первичная цель заключалась в сравнении ВБП у пациентов, получавших сунитиниб, с ВБП у пациентов, получавших плацебо. Другие конечные точки включали ОВ, ЧОО, РПАП и безопасность. Демографические характеристики были сопоставимы между группами сунитиниба и плацебо. Кроме того, в группе получавших сунитиниб пациентов нефункционирующая опухоль отмечалась у 49 % по сравнению с 52 % в группе плацебо, и у 92 % пациентов в обеих группах были метастазы в печени. В исследовании разрешалось использование аналогов соматостатина. В общей сложности 66 % пациентов в группе сунитиниба получали предшествующую системную терапию по сравнению с 72 % пациентов из группы плацебо. Кроме того, 24 % пациентов в группе сунитиниба получали аналоги соматостатина по сравнению с 22 % пациентов из группы плацебо. Наблюдалось клинически значимое преимущество в ВБП по оценке исследователем для сунитиниба по сравнению с плацебо. Медианная ВБП составила 11,4 месяца в группе сунитиниба по сравнению с 5,5 месяца в группе плацебо (отношение рисков: 0,418 (95%-ный ДИ: 0,263; 0,662), рзначение = 0,0001). Аналогичные результаты были получены, когда для определения прогрессирования заболевания были использованы оценки ответа опухоли, основанные на применении критериев RECIST к оценкам опухоли исследователем, как показано в таблице 4. Отношение рисков в пользу сунитиниба наблюдалось во всех подгруппах оцененных исходных характеристик, включая анализ по количеству предшествующих курсов системной терапии. В общей сложности 29 пациентов в группе сунитиниба и 24 в группе плацебо не получали предшествующей системной терапии; среди этих пациентов отношение рисков для ВБП составило 0,365 (95%-ный ДИ: 0,156; 0,857), р = 0,0156. Точно так же у 57 пациентов в группе сунитиниба (в том числе 28 с 1 курсом предшествующей системной терапии и 29 с 2 или более курсами предшествующей системной терапии) и 61 пациента в группе плацебо (в том числе 25 с 1 курсом предшествующей системной терапии и 36 с 2 или более курсами предшествующей системной терапии) отношение рисков для ВБП составило 0,456 (95%-ный ДИ: 0,264; 0,787), р = 0,0036. Анализ чувствительности ВБП проводился для случаев, когда прогрессирование было основано на оценке опухоли исследователем и когда данные всех пациентов, цензурированных по причине, отличной от окончания исследования, анализировали как явления ВБП. Этот анализ предоставил консервативную оценку эффекта лечения сунитинибом и подтвердил первичный анализ, демонстрируя отношение рисков 0,507 (95%-ный ДИ: 0,350; 0,733), р = 0,000193. Опорное исследование НЭО поджелудочной железы было прекращено досрочно по рекомендации независимого комитета по мониторингу данных, и первичная конечная точка была основана на оценке исследователем, при этом оба параметра, возможно, повлияли на оценки эффекта лечения. Чтобы исключить систематическую ошибку в ВБП, основанной на оценке исследователем, выполнялся слепой анализ снимков независимой центральной лабораторией, который подтвердил оценку исследователем, как показано в таблице 3. Таблица 3. Результаты по эффективности лечения пНЭО из исследования фазы 3 Параметр эффективности — Сутент (N = 86) — Плацебо (N = 85) — Отношение рисков (95%-ный ДИ) — p-значение Выживаемость без прогрессирования (медиана, месяцы (95%-ный ДИ)) по оценке исследователем — 11,4 (7,4; 19,8) — 5,5 (3,6; 7,4) — 0,418 (0,263; 0,662) — 0,0001а Выживаемость без прогрессирования (медиана, месяцы (95%-ный ДИ)), полученная на основе оценки ответа опухоли после применения критериев RECIST к оценкам опухоли исследователем — 12,6 (7,4; 16,9) — 5,4 (3,5; 6,0) — 0,401 (0,252; 0,640) — 0,000066а Выживаемость без прогрессирования (медиана, месяцы (95%-ный ДИ)), полученная с помощью слепого анализа оценок опухоли независимой центральной лабораторией — 12,6 (11,1; 20,6) — 5,8 (3,8; 7,2) — 0,315 (0,181; 0,546) — 0,000015а Общая выживаемость (при последующем наблюдении в течение 5 лет) [медиана, месяцы (95%-ный ДИ)] — 38,6 (25,6; 56,4) — 29,1 (16,4; 36,8) — 0,730 (0,504; 1,057) — 0,0940а Частота объективного ответа [%, (95%-ный ДИ)] — 9,3 (3,2; 15,4) — 0 — НП — 0,0066б Сокращения: ДИ — доверительный интервал, N — количество пациентов, НП — неприменимо, пНЭО — нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, RECIST — критерии оценки ответа солидных опухолей на терапию. а 2-сторонний нестратифицированный логарифмический ранговый критерий б Точный критерий Фишера Рисунок 1. График Каплана — Мейера для ВБП в исследовании пНЭО фазы 3 СУТЕНТ (N = 86)Медиана 11,4 месяцаПлацебо (N = 85)Медиана 5,5 месяцаСУТЕНТ (N = 86)Медиана 11,4 месяцаПлацебо (N = 85)Медиана 5,5 месяцаВероятность выживания без прогрессирования (%)Вероятность выживания без прогрессирования (%)Время (месяцы)Время (месяцы)Кол-во подверженных риску пациентовКол-во подверженных риску пациентовСУТЕНТПлацебоСУТЕНТПлацебоОтношение рисков = 0,4295%-ный ДИ: 0,26; 0,66p = 0,0001Отношение рисков = 0,4295%-ный ДИ: 0,26; 0,66p = 0,0001 Сокращения: ДИ — доверительный интервал, N — количество пациентов, ВБП — выживаемость без прогрессирования, пНЭО — нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы. На момент закрытия исследования данные по ОВ были недостаточны (20,6 месяца (95%-ный ДИ: 20,6; НД) для группы сунитиниба и НД (95%-ный ДИ: 15,5; НД) для группы плацебо, отношение рисков: 0,409 (95%-ный ДИ: 0,187; 0,894), p-значение = 0,0204). В группе сунитиниба было зарегистрировано 9 летальных исходов, а в группе плацебо — 21. По мере прогрессирования заболевания рандомизационный код пациентов раскрывался и получавшим плацебо пациентам предлагался доступ к открытому лечению сунитинибом в отдельном дополнительном исследовании. В результате досрочного прекращения исследования рандомизационный код оставшихся пациентов был раскрыт и им предлагали доступ к открытому лечению сунитинибом в отдельном продолжении исследования. В общей сложности 59 пациентов из 85 (69,4 %) из группы плацебо были переведены на открытое лечение сунитинибом после прогрессирования заболевания или раскрытия кодов лечения при закрытии исследования. ОВ, наблюдавшаяся через 5 лет последующего наблюдения в дополнительном исследовании, продемонстрировала отношение рисков 0,730 (95%-ный ДИ: 0,504; 1,057). Результаты опросника по оценке качества жизни онкологических пациентов Европейской организации по исследованиям и лечению онкологических заболеваний (EORTC QLQ-C30) показали, что общее глобальное связанное со здоровьем качество жизни и 5 функциональных доменов (физическое, ролевое, когнитивное, эмоциональное и социальное функционирование) сохранялись у пациентов, получавших сунитиниб, в большей степени, чем у получавших плацебо, и сопровождались ограниченным числом симптоматических нежелательных эффектов. Было проведено международное многоцентровое открытое исследование в одной группе фазы 4 с целью изучения эффективности и безопасности сунитиниба с участием пациентов с прогрессирующими распространенными (метастазирующими) высокодифференцированными нерезектабельными пНЭО. Сто шесть пациентов (61 пациент в когорте, не получавшей лечения ранее, и 45 пациентов в когорте последующего лечения) получали сунитиниб перорально в количестве 37,5 мг один раз в сутки с непрерывным ежедневным приемом (НЕП). По оценке исследователя, медиана ВБП составила 13,2 месяца как в общей популяции (95%-ный ДИ: 10,9; 16,7), так и в когорте, не получавшей ранее лечения (95%-ный ДИ: 7,4; 16,8). Дети Опыт применения сунитиниба у пациентов детского возраста ограничен (см. раздел 4.2). Было проведено исследование фазы 1 с увеличением дозы пероральной формы сунитиниба, в котором приняли участие 35 пациентов, из которых было 30 пациентов детского возраста (от 3 до 17 лет) и 5 пациентов юношеского возраста (от 18 лет до 21 года) с рефрактерными солидными опухолями; большинство пациентов было включено с первичным диагнозом опухоли головного мозга. В первой части данного исследования наблюдалась кардиотоксичность, лимитирующая дозу, в результате чего была принята поправка к протоколу исследования для исключения из исследования пациентов с предшествующим воздействием терапии, имеющей потенциальную кардиотоксичность (включая антрациклины), или воздействием ионизирующего излучения на сердце. Во второй части исследования, включавшей пациентов с предшествующей противоопухолевой терапией, но без факторов риска кардиотоксичности, сунитиниб в дозе 15 мг/м2/сут. (МПД) по схеме 4/2 в целом был переносим, а связанные с его применением клинические симптомы хорошо контролируемыми. Полная или частичная ремиссия не была достигнута ни у одного из пациентов. У 6 пациентов (17 %) наблюдалась стабилизация заболевания. Один пациент с СОЖКТ, участвующий в исследовании, получал дозу 15 мг/м2, но каких-либо доказательств пользы получено не было. Наблюдавшиеся нежелательные лекарственные реакции в целом были такими же, как у взрослых пациентов (см. раздел 4.8). Открытое исследование фазы 2 было проведено на 29 пациентах с НДГ или эпендимомой, из которых было 27 пациентов детского возраста (от 3 до 16 лет) и 2 пациента юношеского возраста (от 18 до 19 лет). Это исследование было завершено на момент выполнения запланированного промежуточного анализа по причине того, что у пациентов не удалось добиться контроля над заболеванием. Медиана ВБП составила 2,3 месяца в группе пациентов с НДГ и 2,7 месяца в группе пациентов с эпендимомой. Медиана ОВ составила 5,1 месяца в группе пациентов с НДГ и 12,3 месяца в группе пациентов с эпендимомой. Наиболее частыми (≥ 10 %) связанными с лечением нежелательными явлениями в обеих группах в совокупности были снижение количества нейтрофилов (6 [20,7 %] пациентов) и внутричерепное кровоизлияние (3 [10,3 %] пациента) (см. раздел 4.8). Данные, полученные в исследовании фазы 1/2, проведенном на 6 пациентах детского возраста с СОЖКТ в возрасте от 13 до 16 лет, получавших сунитиниб перорально по схеме 4/2 в дозах от 15 до 30 мг/м2 в сутки, а также доступные опубликованные данные (20 пациентов детского или юношеского возраста с СОЖКТ), показывают, что лечение сунитинибом привело к стабилизации заболевания у 18 из 26 (69,2 %) пациентов: либо после лечения иматинибом, которое оказалось неэффективным, или при его непереносимости (16 пациентов со стабилизацией заболевания из 21 пациента), либо при терапии препаратом впервые или после хирургического вмешательства (2 пациента со стабилизацией заболевания из 5 пациентов). В исследовании фазы 1/2 стабилизация заболевания и прогрессирование заболевания наблюдались каждое у 3 из 6 пациентов (1 пациент получал иматиниб в рамках неоадъювантной терапии и 1 пациент получал иматиниб в рамках адъювантной терапии соответственно). В этом же исследовании у 4 из 6 пациентов (66,7 %) возникли связанные с лечением нежелательные явления степени тяжести 3–4 (гипофосфатемия, нейтропения и тромбоцитопения степени тяжести 3 — каждое у 1 пациента, и нейтропения степени тяжести 4 у 1 пациента). Кроме того, в публикациях сообщалось о следующих нежелательных лекарственных реакциях степени тяжести 3, зарегистрированных у 5 пациентов: повышенная утомляемость (2), нежелательные лекарственные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (включая диарею) (2), гематологические нежелательные лекарственные реакции (включая анемию) (2), холецистит (1), гипертиреоз (1) и мукозит (1). Популяционный анализ фармакокинетики (ФК) и фармакокинетики/фармакодинамики (ФК/ФД) был выполнен в объеме, позволяющем экстраполировать ФК и ключевые конечные точки оценки безопасности и эффективности сунитиниба у пациентов детского возраста с СОЖКТ (возраст: от 6 до 17 лет). Этот анализ был основан на данных, собранных у взрослых с СОЖКТ или солидными опухолями, а также у пациентов детского возраста с солидными опухолями. Анализ с моделированием показал, что младший возраст и меньшая масса тела, по-видимому, не оказывают отрицательного влияния на безопасность и эффективность сунитиниба в зависимости от уровней его воздействия в плазме. Отрицательное влияние более молодого возраста или меньшего размера тела на соотношение риска и пользы для сунитиниба выявлено не было. В основном это соотношение было обусловлено уровнем воздействия препарата в плазме. EMA утвердило отказ от обязательства подачи результатов исследований применения препарата Сутент во всех подгруппах пациентов детского возраста для лечения карциномы почки или почечной лоханки (кроме нефробластомы, нефробластоматоза, светлоклеточной саркомы, мезобластической нефромы, карциномы из клеток мозгового слоя почек и рабдоидной опухоли почки) (см. раздел 4.2). EMA отменило обязательство о предоставлении результатов исследований применения препарата Сутент во всех субпопуляциях пациентов детского возраста с нейроэндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта или поджелудочной железы (за исключением нейробластомы, нейроганглиобластомы и феохромоцитомы) (см. раздел 4.2).

Режим дозирования Взрослым При ЖКСО и мПКР рекомендуемая доза препарата Сутент® составляет 50 мг в сутки в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели (схема 4/2). Полный цикл терапии составляет 6 недель. При НЭО поджелудочной железы рекомендуемая доза препарата Сутент® – 37.5 мг внутрь один раз в сутки без перерыва. Коррекция дозы Безопасность и переносимость Для ЖКСО и мПКР, изменение дозы с шагом повышения или понижения на 12.5 мг может осуществляться в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости. Суточная доза не должна превышать 75 мг или составлять менее 25 мг. Для НЭО поджелудочной железы, модификация дозы с шагом повышения или понижения на 12.5 мг может осуществляться в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости до максимальной дозы - 50 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости может потребоваться временное прекращение терапии. Ингибиторы/индукторы CYP3A4 Комбинированного назначения препарата Сутент® и мощных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, следует избегать. Если это невозможно, то можно увеличить дозу препарата Сутент® с шагом повышения в 12.5 мг до максимальной дозы 87.5 мг (ЖКСО и мПКР) или 62.5 мг (НЭО поджелудочной железы) в сутки при тщательном отслеживании переносимости. Комбинированного назначения препарата Сутент® и мощных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, следует избегать. Если это невозможно, то можно снизить дозу препарата Сутент® с шагом снижения в 12.5 мг до минимальной дозы 37.5 мг (ЖКСО и мПКР) или 25 мг (НЭО поджелудочной железы) в сутки при тщательном отслеживании переносимости. Рекомендуется подбирать альтернативные сопутствующие лекарственные препараты без/с минимальной возможностью индукции или ингибирования CYP3A4. Особые группы пациентов Дети У детей младше 18 лет безопасность и эффективность препарата Сутент® не установлены. На основании данных, доступных в настоящее время, не может быть сделано никаких рекомендаций относительно дозировки. Пациенты пожилого возраста Никаких значительных различий в безопасности и эффективности препарата среди молодых и пожилых пациентов не обнаружено. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с легкой (класс А по Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени изменения начальной дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд-Пью) использование сунитиниба не изучалось, поэтому применение сунитиниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется. Пациенты с почечной недостаточностью Коррекции начальной дозы препарата Сутент® у пациентов с почечной недостаточностью (от лёгкой до тяжёлой) или у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не требуется. В дальнейшем коррекция дозы должна основываться на индивидуальной безопасности и переносимости препарата. Метод и путь введения Внутрь. • Препарат Сутент® принимают независимо от приема пищи. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропуск приема пропущенной дозы. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения вопросов по приему препарата свяжитесь с лечащим врачом.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные сведения» - беременность и период лактации

Очень часто • снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов (например, нейтрофилов) • одышка • повышенное артериальное давление • чрезвычайная усталость, потеря сил • отеки, вызванные наличием жидкости под кожей или вокруг глаз, глубокая аллергическая сыпь • боль/раздражение во рту, язвы/воспаление/сухость во рту, нарушения вкусового восприятия, расстройство желудка, тошнота, рвота, диарея, запор, боль/отек в животе, потеря/снижение аппетита • снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз) • головокружение • головная боль • носовое кровотечение • боль в спине, боль в суставах • боль в руках и ногах • желтое окрашивание кожи/изменение цвета кожи, избыточная пигментация кожи, изменение цвета волос, сыпь на ладонях и подошвах, сыпь, сухость кожи • кашель • лихорадка • нарушение засыпания Часто • сгустки крови в кровеносных сосудах • недостаточность кровоснабжения сердечной мышцы из-за обструкции или сужения коронарных артерий • боль в грудной клетке • снижение объема крови, выбрасываемого сердцем • задержка жидкости, в том числе вокруг легких • инфекции • осложнение тяжелой инфекции (инфекции кровотока), которое может привести к повреждению тканей, недостаточности органов и смерти • снижение уровня сахара в крови (см. раздел «Перечень сведений, необходимых до начала применения») • почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, потеря белка с мочой, иногда приводящая к отекам • гриппоподобный синдром • отклонения показателей анализов крови от нормы, включая уровень ферментов поджелудочной железы и печени • высокий уровень мочевой кислоты в крови • геморрой, боль в прямой кишке, кровотечение из десен, затрудненное глотание или неспособность глотать • ощущение жжения или боли в языке, воспаление слизистой оболочки пищеварительного тракта, сухость во рту, боль в ротовой полости, изъязвление полости рта, дискомфорт в ротовой полости, отрыжка, избыточное газообразование в желудке или кишечнике • снижение массы тела • мышечно-скелетная боль (боль в мышцах и костях), мышечная слабость, мышечное утомление, мышечная боль, мышечные спазмы • сухость слизистой оболочки носа, заложенность носа • отек вокруг глаз, отек века, чрезмерное слезотечение • необычные ощущения в коже, зуд, шелушение и воспаление кожи, волдыри, акне, изменение цвета ногтей, выпадение волос • необычные ощущения в конечностях • необычно низкая/повышенная чувствительность, в частности тактильная • изжога • обезвоживание • приливы • необычный цвет мочи • депрессия • озноб Нечасто • опасные для жизни инфекции мягких тканей, включая инфекции аногенитальной области (см. раздел «Перечень сведений, необходимых до начала применения») • инсульт • сердечный приступ, вызванный прекращением или уменьшением кровоснабжения сердца • изменения электрической активности сердца или нарушение сердечного ритма • скопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот) • печеночная недостаточность • боль в животе, вызванная воспалением поджелудочной железы • разрушение опухоли, приводящее к образованию отверстия в стенке кишечника (перфорация) • воспаление (отек и покраснение) желчного пузыря с образованием камней или без • формирование патологического канала в виде трубки из одной полости организма в другую или к коже • боль в полости рта, зубов и/или челюсти, отек или язвы во рту, онемение или ощущение тяжести в челюсти или расшатывание зуба. Это могут быть признаки и симптомы повреждения костной ткани челюсти (остеонекроз), см. раздел «Перечень сведений, необходимых до начала применения» • избыточная выработка гормонов щитовидной железы, что увеличивает количество энергии, которую организм использует в покое • нарушение заживления ран после операции • повышенный уровень фермента (креатинфосфокиназы) в крови, происходящего из мышц • избыточная реакция на аллерген, в том числе сенная лихорадка, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, отек частей тела и затрудненное дыхание • воспаление толстой кишки (колит, ишемический колит) • кровотечение из мочевыводящих путей • панцитопения • легочное кровотечение, дыхательная недостаточность Редко • тяжелая реакция со стороны кожи и/или слизистых оболочек (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема) • синдром лизиса опухоли (СЛО). СЛО представляет собой группу метаболических осложнений, которые могут возникнуть во время противоопухолевого лечения. Эти осложнения вызваны продуктами распада погибающих опухолевых клеток и могут включать следующее: тошнота, затрудненное дыхание, нарушение сердечного ритма, мышечные судороги, судорожный приступ, помутнение мочи и повышенная утомляемость, связанная с отклонениями результатов лабораторных анализов от нормы (высокие уровни калия, мочевой кислоты и фосфора и низкие уровни кальция в крови), которые могут привести к изменениям функции почек и острой почечной недостаточности • патологическое разрушение мышечной ткани, которое может привести к проблемам с почками (рабдомиолиз) • патологические изменения в головном мозге, которые могут вызвать ряд симптомов, включая головную боль, спутанность сознания, судорожные приступы и потерю зрения (синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии) • болезненное изъязвление кожи (гангренозная пиодермия) • воспаление печени (гепатит) • воспаление щитовидной железы • повреждение наименьших кровеносных сосудов, известное как тромботическая микроангиопатия (ТМА) • ангионевротический отек Неизвестно (невозможно определить частоту по имеющимся данным) • расширение кровеносного сосуда и уменьшение прочности его стенки или разрыв стенки кровеносного сосуда (аневризмы и расслоение артерий) • отсутствие энергии, спутанность сознания, сонливость, потеря сознания/кома – эти симптомы могут быть признаками токсического поражения мозга, вызванного высоким уровнем аммиака в крови (гипераммониемическая энцефалопатия). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

При случайном приеме слишком большого количества капсул, необходимо немедленно обратиться к врачу. Пациенту может потребоваться медицинская помощь.

Следует избегать совместного применения с сильными индукторами CYP3A4, так как это может привести к уменьшению концентрации сунитиниба в плазме крови. Следует избегать совместного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, так как это может привести к повышению концентрации сунитиниба в плазме крови. Влияние на кожу Пациентов следует предупредить, что во время лечения может происходить обесцвечивание волос или кожи. Другие возможные дерматологические реакции могут включать сухость, утолщение или растрескивание кожи, волдыри или сыпь на ладонях и подошвах ног. Все вышеуказанные явления не являлись кумулятивными, были, как правило, обратимыми и обычно не требовали отмены лечения. Сообщалось о случаях гангренозной пиодермии, обычно обратимой после прекращения приема сунитиниба. Сообщалось о случаях развития тяжелых кожных реакций, включая мультиформную эритему (МЭ), указывающих на синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), некоторые из которых были летальными. При возникновении симптомов МЭ, ССД, ТЭН (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или повреждениями слизистой оболочки) прием сунитиниба необходимо прекратить. Если диагноз ССД и ТЭН подтвержден, запрещается возобновлять лечение. В некоторых случаях подозрения на МЭ пациенты хорошо переносили повторную терапию препаратом Сутент® в низкой дозе после регрессии реакции; некоторые из этих пациентов также получали сопутствующее лечение кортикостероидами или антигистаминными средствами. Кровотечения и кровотечение из опухоли Геморрагические осложнения иногда с летальным исходом, включали в себя желудочно-кишечные, легочные кровотечения, кровотечения из мочевыводящих путей и кровоизлияния в мозг. Для контроля необходимо периодически проводить врачебный осмотр и оценивать показатели крови. Носовые кровотечения были наиболее частыми геморрагическими нежелательными реакциями и отмечались примерно у половины пациентов с солидными опухолями, у которых наблюдались явления кровотечений. Некоторые явления носового кровотечения были тяжелыми, но очень редко заканчивались летальным исходом. Сообщалось о явлениях кровотечения из опухоли, иногда связанных с некрозом опухоли; некоторые из этих кровотечений закончились летальным исходом. Кровотечение из опухоли может развиваться внезапно и, в случае опухолей легких, может проявляться в виде кровохарканья или жизнеугрожающего легочного кровотечения. Случаи легочного кровотечения, некоторые со смертельным исходом, были зарегистрированы у пациентов, получавших сунитиниб для лечения мПКР, ЖКСО и рака легкого. Сунитиниб не разрешен к применению при раке легких. У пациентов, получающих сопутствующее лечение антикоагулянтами (например, варфарином, аценокумаролом) необходимо осуществлять периодический мониторинг, выполняя общий анализ крови (тромбоциты), оценку факторов свертывания (ПВ/МНО) и физикальное обследование. Влияние на желудочно-кишечный тракт Диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, стоматит/боль в полости рта были наиболее частыми желудочно-кишечными реакциями, связанными с лечением препаратом Сутент®, также сообщалось о случаях эзофагита. Поддерживающая терапия таких состояний включает применение противорвотных, антидиарейных или антацидных средств. У пациентов с внутрибрюшными злокачественными новообразованиями, получавших лечение сунитинибом, были зарегистрированы случаи серьезных, иногда летальных желудочно-кишечных осложнений, включая перфорацию ЖКТ. Артериальная гипертензия Имеются сообщения о возникновении гипертензии на фоне приема препарата Сутент®, в том числе тяжелой формы гипертензии (систолическое давление > 200 мм рт.ст. или диастолическое 110 мм рт.ст.). Пациентов следует обследовать на предмет возникновения гипертензии, используя стандартные методы контроля артериального давления. У пациентов с тяжелой формой гипертензии, не поддающейся лечению, рекомендуется временное прекращение терапии препаратом Сутент®. Терапию возобновляют после стабилизации АД или проводят фармакологическую коррекцию гипертензии. Гематология Зарегистрировано понижение абсолютного числа нейтрофилов и тромбоцитов в связи с применением препарата Сутент®. Были зарегистрированы случаи фатальных кровотечений, связанных с тромбоцитопенией и нейтропенией. Сообщалось о развитии анемии в ходе лечения сунитинибом. У пациентов, получавших терапию препаратом Сутент®, в начале каждого цикла следует проводить полный анализ гематологических показателей. Сердечно-сосудистые осложнения У пациентов, получавших лечение сунитинибом, наблюдались сердечно-сосудистые осложнения, включая сердечную недостаточность, кардиомиопатию, снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до нижнего предела нормы, миокардит, ишемическую болезнь сердца и инфаркт миокарда, некоторые из которых оказались летальными. Эти данные позволяют предположить, что сунитиниб увеличивает риск кардиомиопатии. У получавших лечение пациентов не было выявлено каких-либо специфических дополнительных факторов риска кардиомиопатии, индуцированной сунитинибом, кроме эффекта, характерного для лекарственного препарата. Сунитиниб следует с осторожностью применять у пациентов, которые подвержены риску этих явлений или имеют их в анамнезе. Неизвестно, подвергаются ли пациенты с такими заболеваниями большему риску развития дисфункции левого желудочка, связанной с лечением. Лечащие врачи должны оценивать отношение риск/польза при назначении препарата. Пациентов, имеющих факторы риска развития сердечных заболеваний и/или заболевания коронарных артерий в анамнезе, следует внимательно обследовать на предмет обнаружения клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности (ЗСН) при лечении сунитинибом. ФВЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии, а также периодически во время лечения. При отсутствии факторов риска у пациентов, рекомендуется оценить фракцию выброса до начала терапии препаратом Сутент®. При проявлении клинических признаков ЗСН рекомендуется прекратить лечение препаратом Сутент®. У пациентов без признаков ЗСН, но имеющих снижение ФВЛЖ <50% и >20% ниже значений до начала терапии, рекомендуется уменьшить дозу препарата Сутент® или прекратить прием препарата. Удлинение интервала QT Удлинение QT интервала и состояние torsade de pointes наблюдали у пациентов, получавших препарат Сутент®. Удлинение QT интервала может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая мерцание-трепетание желудочков (torsade de pointes). Препарат Сутент® следует применять с осторожностью у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе, принимающих антиаритмические препараты или лекарственные препараты, которые могут удлинять интервал QT, а также у пациентов с сопутствующими сердечными заболеваниями, брадикардией или нарушениями электролитного баланса. Венозная тромбоэмболия Связанные с лечением явления венозной тромбоэмболии были зарегистрированы у пациентов, получавших сунитиниб, в том числе тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии, иногда с летальным исходом. Артериальная тромбоэмболия (АТЭ) Случаи АТЭ, иногда со смертельным исходом, зарегистрированные у пациентов, получавших сунитиниб, часто включали инсульт, транзиторные ишемические атаки и инфаркт головного мозга. Факторы риска, связанные с АТЭ (как дополнение к основному злокачественному заболеванию и возрасту ≥ 65 лет), включают АГ, сахарный диабет и предыдущие тромбоэмболические заболевания. Аневризмы и расслоение артерий Применение ингибиторов сигнального пути фактора роста эндотелия сосудов (VEGF — vascular endothelial growth factor) у пациентов с артериальной гипертензией или без нее может способствовать возникновению аневризм и (или) расслоения артерий. До начала лечения сунитинибом следует тщательно оценить риск возникновения указанных осложнений у пациентов с факторами риска, такими как артериальная гипертензия или аневризма в анамнезе. Тромботическая микроангиопатия (ТМА) Диагноз ТМА, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (ТТП) и гемолитический уремический синдром (ГУС), иногда приводящая к почечной недостаточности или летальному исходу, следует рассматривать при развитии гемолитической анемии, тромбоцитопении, повышенной утомляемости, нестабильных неврологических проявлений, нарушения функции почек и повышении температуры. Терапию сунитинибом следует отменить у пациентов, у которых развивается ТМА, и требуется проведение неотложного лечения. После отмены препарата наблюдалось исчезновение эффектов ТМА. Дисфункция щитовидной железы До начала лечения препаратом Сутент® рекомендуется предварительно лабораторно обследовать функцию щитовидной железы, и пациентам с выявленным гипотиреозом или гипертиреозом следует провести стандартную терапию по нормализации функции железы. В ходе лечения сунитинибом каждые 3 месяца следует проводить регулярный мониторинг функции щитовидной железы. Кроме того, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами на предмет признаков и симптомов нарушения функции щитовидной железы во время лечения, и при их наличии проводить лабораторную оценку функции щитовидной железы, выполняемую в соответствии с клиническими показаниями. Лечение пациентов с развившимся нарушением функции щитовидной железы следует проводить в соответствии со стандартной медицинской практикой. Гипотиреоз возникал как на ранней, так и на поздней стадии лечения сунитинибом. Панкреатит У пациентов с различными солидными опухолями, получавших лечение препаратом Сутент®, наблюдалось повышение уровней сывороточной липазы и амилазы. Повышение уровня липазы было кратковременным и не было связано с признаками или симптомами панкреатита у пациентов с различными солидными опухолями. Панкреатит отмечали у <1 % пациентов, получавших сунитиниб для лечения ЖКСО или мПКР. При наличии симптомов панкреатита следует прекратить прием сунитиниба и применить соответствующие методы терапии. Были зарегистрированы случаи серьезных реакций со стороны поджелудочной железы, некоторые из них с летальным исходом. Гепатотоксичность Нарушение функции печени, некоторые со смертельным исходом наблюдали у <1% пациентов с солидными опухолями, получавших лечение сунитинибом. Необходимо проводить контроль функциональных тестов печени АЛТ, АСТ, уровня билирубина до начала лечения, во время каждого цикла лечения и при наличии клинических показаний. При появлении признаков или симптомов печеночной недостаточности следует прекратить лечение сунитинибом и обеспечить соответствующую поддерживающую терапию. Почечная недостаточность Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, почечной недостаточности и/или острой почечной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом. Факторы риска, связанные с почечной недостаточностью у пациентов, получающих сунитиниб, в дополнение к почечно-клеточной карциноме (ПКК) включают пожилой возраст, сахарный диабет, который является причиной почечной недостаточности, сердечную недостаточность, артериальную гипертензию, сепсис, дегидратацию, гиповолемию, рабдомиолиз. Безопасность продолжительного лечения препаратом Сутент® у пациентов с умеренной или тяжелой протеинурией систематически не оценивалась. Сообщалось о редких случаях протеинурии и редких случаях нефротического синдрома. Рекомендуется проводить базовый анализ мочи, также необходимо контролировать у пациентов развитие или ухудшение протеинурии. У пациентов с нефротическим синдромом следует прекратить лечение сунитинибом. Свищи При возникновении свища лечение сунитинибом следует прекратить. Информация относительно продолжения применения сунитиниба у пациентов со свищом ограничена. Замедленное заживление ран Во время лечения препаратом Сутент® были зарегистрированы случаи замедленного заживления ран. Пациентам, которым необходимо серьёзное хирургическое вмешательство, рекомендуется временно прервать лечение препаратом Сутент®. Существует ограниченная клиническая практика в отношении сроков возобновления терапии после хирургического вмешательства. Поэтому решение о возобновлении лечения препаратом Сутент® после серьёзного хирургического вмешательства должно основываться на клинической оценке восстановления после операции. Остеонекроз челюсти (ОНЧ) Случаи остеонекроза челюсти были зарегистрированы у пациентов, принимавших препарат Сутент®. Большинство случаев были зарегистрированы у пациентов, получавших предшествующее или сопутствующее лечение бисфосфонатами внутривенно, которое является фактором риска по ОНЧ. Необходимо особо внимательно отнестись к выбору режима лечения препаратом Сутент® и внутривенным бисфосфонатом: одновременном или последовательном применении двух препаратов. Инвазивные стоматологические процедуры также определяются как фактор риска для ОНЧ. До начала лечения препаратом Сутент® должно быть проведено стоматологическое обследование и соответствующие процедуры профилактической санации зубов. Пациентам, получающим препарат Сутент® и одновременно внутривенно бисфосфонат, или получавшим бисфосфонаты внутривенно, следует, по возможности, избегать инвазивные стоматологические процедуры. Гиперчувствительность/ангионевротический отек Если из-за повышенной чувствительности возникает ангионевротический отек, лечение сунитинибом должно быть прервано и оказана стандартная медицинская помощь. Судорожные приступы При применении сунитиниба в постмаркетинговом периоде были зарегистрированы случаи судорог. Пациентов с судорогами и признаками/симптомами обратимой задней лейкоэнцефалопатии, такими как гипертензия, головная боль, заторможенность, нарушение умственной деятельности, потеря зрения, включая кортикальную слепоту, должны находиться под медицинским наблюдением, включая контроль артериального давления. Рекомендуется временно прекратить терапию препаратом Сутент®. После исчезновения симптомов лечение может быть возобновлено по решению лечащего врача. Синдром лизиса опухоли (СЛО) Случаи СЛО, иногда летальные, редко отмечались у пациентов, принимавших препарат Сутент® в постмаркетинговый период. Чаще всего риску развития СЛО подвержены больные с большой опухолевой массой до начала лечения, уже имевшейся хронической почечной недостаточностью, олигурией, обезвоживанием, артериальной гипотензией и кислой реакцией мочи. Эти пациенты должны быть под строгим врачебным контролем и лечиться в соответствии с клиническими показаниями; следует рассмотреть вопрос о профилактической гидратации. Инфекции Имеются сообщения о серьезных инфекциях, с/без нейтропении, некоторые из них с летальным исходом. Были зарегистрированы нечастые случаи некротизирующего фасциита, в том числе в промежности, иногда летальные. В случае развития у пациента некротизирующего фасциита терапию препаратом Сутент® следует прекратить и немедленно начать соответствующее лечение. Гипогликемия Во время лечения сунитинибом отмечались явления снижения уровня глюкозы в крови, которые в некоторых случаях сопровождались клиническими проявлениями и потребовали госпитализации пациентов. При проявлении симптомов гипогликемии лечение сунитинибом следует на время прервать. У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови для оценки необходимости коррекции дозы противодиабетического препарата с целью минимизации риска развития гипогликемии. Гипераммониемическая энцефалопатия При применении сунитиниба наблюдалась гипераммониемическая энцефалопатия. У пациентов с необъяснимой вялостью или изменениями психического статуса следует измерить уровень аммиака в крови и начать соответствующее лечение. Специальные предупреждения Во время терапии препаратом Сутент® следует избегать употребления грейпфрутового сока. Применение в педиатрии • Препарат Сутент® не рекомендуется для приема лицами моложе 18 лет. Препарат Сутент® содержит натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на капсулу, то есть практически не содержит натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Сутент® оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и работать с механизмами. Пациентов следует предупредить, что при лечении препаратом Сутент® они могут испытывать головокружение.

Беременность Женщинам, способным к деторождению, следует рекомендовать применять эффективные методы контрацепции и исключить возможность беременности во время лечения препаратом Сутент®. Эффективность и безопасность препарата Сутент® при беременности не изучались. Препарат Сутент® не следует применять беременным женщинам и женщинам, не использующим надежные методы контрацепции. Если беременность наступает во время терапии, женщину необходимо предупредить о возможной опасности для плода. Лактация Неизвестно, выделяется ли сунитиниб или его основной активный метаболит в грудное молоко. Поскольку лекарственные препараты часто выделяются в грудное молоко, а также из-за потенциального риска возникновения серьезных побочных явлений у младенцев, получающих грудное молоко, грудное вскармливание во время лечения препаратом Сутент® рекомендуется прекратить. Фертильность При лечении препаратом Сутент® у мужчин и женщин может быть нарушена репродуктивная функция.

Сообщите врачу, если Вы принимаете, принимали недавно или могли принимать какие-либо другие лекарственные препараты, включая безрецептурные лекарственные препараты. Препараты, повышающие концентрацию сунитиниба в плазме крови Воздействие ингибиторов CYP3A4 Совместное применение разовой дозы препарата Сутент® с сильным ингибитором CYP3A4, кетоконазолом, повышает максимальную концентрацию (Сmax) и значение площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC0-∞) комплекса сунитиниб+основной активный метаболит на 49% и 51%, соответственно. Применение препарата Сутент® совместно с другими сильными CYP3A4 ингибиторами (например, ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином или грейпфрутовым соком) может привести к повышению концентрации сунитиниба. Следует избегать совместного приема ингибиторов CYP3A4 с препаратом Сутент® или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к ингибированию CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу препарата Сутент®, возможно, необходимо уменьшить до 37.5 мг в сутки для ЖКСО и мПКР или до 25 мг в сутки для НЭО поджелудочной железы, основываясь на тщательном мониторинге переносимости. Воздействие ингибиторов белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ) Доступные клинические данные относительно взаимодействия сунитиниба и ингибиторов БРРМЖ ограничены, и нельзя исключить возможность взаимодействия сунитиниба с другими ингибиторами БРРМЖ. Препараты, понижающие концентрацию сунитиниба в плазме крови Воздействие индукторов CYP3A4 Совместное применение разовой дозы препарата Сутент® с индуктором CYP3A4, рифампицином, снижает Сmax и AUC0-∞ комплекса сунитиниб+основной активный метаболит на 23% и 46%, соответственно. Применение препарата Сутент® совместно с другими сильными CYP3A4 индукторами (например, дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампицином, фенобарбиталом или зверобоем продырявленным) может привести к уменьшению концентрации сунитиниба. Следует избегать совместного приема индукторов CYP3A4 с препаратом Сутент® или следует выбрать альтернативный препарат с минимальной способностью к индукции CYP3A4. Если это не представляется возможным, дозу препарата Сутент®, возможно, необходимо увеличить по 12.5 мг (до 87.5 мг в сутки для ЖКСО и мПКР или 62.5 мг в сутки для НЭО поджелудочной железы), основываясь на тщательном мониторинге переносимости.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!