Код ATХ R06AX27
Механизм действия
Дезлоратадин является селективным антагонистом периферических H1 -рецепторов гистамина длительного, не седативного действия. После перорального приема, дезлоратадин избирательно блокирует периферические H1 – рецепторы гистамина, так как это вещество не проникает в центральную нервную систему.
Фармакодинамические эффекты
В исследованиях in vitro, дезлоратадин продемонстрировал противоаллергические свойства.
Они включают в себя ингибирование высвобождения из тучных клеток/базофилов человека противовоспалительных цитокинов, таких как IL-4, IL-6, IL-8 и IL-13, а также ингибирование экспрессии молекулы, адгезии P-селектина на эндотелиальных клетках. Клиническая значимость этих наблюдений не известна.
Клиническая эффективность и безопасность
В клинических исследованиях с ежедневным приемом в течение 14 дней повторных доз дезлоратадина 20 мг, статистического или клинически значимого сердечно-сосудистого эффекта не наблюдалось. В клиническом фармакологическом исследовании, в котором дозу дезлоратадина 45 мг (в девять раз больше, чем клиническая доза) принимали ежедневно в течение десяти дней, удлинения интервала QTc не наблюдалось.
В исследованиях взаимодействия нескольких доз кетоконазола и эритромицина, никаких клинически значимых изменений концентрации дезлоратадина в плазме не наблюдалось. Дезлоратадин слабо проникает в центральную нервную систему. В контролируемых клинических исследованиях, при рекомендуемой дневной дозе 5 мг, не отмечалось повышения частоты сонливости, в сравнении с плацебо. В клинических исследованиях, однократная суточная доза дезлоратадина 7,5 мг, не влияла на психомоторные показатели детей. В исследовании проведенных на взрослых с однократным приемом дозы, доза дезлоратадина 5 мг не влияла на стандартные показатели работоспособности в условиях полета, включающие обострение субъективной сонливости или, связанных с выполнением задач полета.
В клинических фармакологических исследованиях, одновременное применение с алкоголем, не вызывало ухудшения производительности или усиления сонливости. По результатам психомоторного теста, не обнаружено существенных различий между группами дезлоратадина и плацебо, независимо от того, принимали ли только его одного или вместе с алкоголем.
У пациентов с аллергическим ринитом дезлоратадин был эффективен в облегчении таких симптомов, как чихание, выделения из носа и зуд, а также зуд глаз, слезотечение и покраснение, а также зуд неба. Дезлоратадин эффективно контролировал симптомы в течение 24 часов.
Дети
Эффективность таблеток дезлоратадина не была четко продемонстрирована в исследованиях с пациентами детского возраста от 12 до 17 лет.
В дополнение к утвержденной классификации, включающей сезонный и круглогодичный аллергический ринит, в зависимости от продолжительности симптомов, она также может делиться на периодический (интермиттирующий) аллергический ринит и персистирующий (постоянный) аллергический ринит. Интермиттирующий аллергический ринит определяется как наличие симптомов менее 4 дней в неделю и длительностью менее 4 недель. Персистирующий аллергический ринит характеризуется наличием симптомов более 4 дней в неделю и длительностью более 4 недель.
Таблетки дезлоратадина были эффективными и облегчали тяжесть сезонного аллергического ринита, согласно общего опросника по качеству жизни при рино-конъюнктивите. Наибольшее улучшение наблюдалось в областях практических проблем и повседневной деятельности, ограниченной симптомами аллергии.
Так как основная патофизиология, независящая от ее этиологии похожа, была изучена хроническая идиопатическая крапивница, как клиническая модель других видов крапивниц, потому что пациентов с хроническим заболеванием набрать легче. Так как высвобождение гистамина является причинным фактором при всех заболеваниях крапивницы, ожидается, что дезлоратадин будет эффективным средством для облегчения симптомов при других видах крапивницы (в дополнение к хронической идиопатической) как указано в клинических руководствах.
В двух, плацебо-контролируемых шестинедельных исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей, дезлоратадин показал эффект по уменьшению зуда, размера и количества высыпаний к концу первого интервала между приемом доз. В каждом испытании, эффекты сохранялись в течение 24-часового интервала между дозированием. Как и в других исследованиях на антигистаминные препараты при хронической идиопатической крапивнице, были исключены из исследования небольшое количество пациентов, которые не реагировали на антигистаминные препараты. Уменьшение зуда более, чем на 50% наблюдалось у 55% пациентов, получавших дезлоратадин, по сравнению с 19% пациентов, получавших плацебо. Лечение дезлоратадином также значительно уменьшало влияние на сон и дневную функцию, что измерялось по четырехбалльной шкале, используемой для оценки этих переменных.
