ТАФНЕКСТ таблетки 25 мг

Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит Активное вещество - тенофовира алафенамида гемифумарата 28,043 мг, что эквивалентно 25 мг тенофовира алафенамида. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (SuperTab 11SD), микрокристаллическая целлюлоза (Avicel pH 102), кроскармеллоза натрия (Ac-di-soi SD-711), магния стеарат (Ligamed MF-2-V), вода очищенная, краситель Опадрай II розовый 85F94172 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, железа (III) оксид красный (Е172), железа (III) оксид черный (Е172) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с надписью «Н» на одной стороне и «Т25» на другой стороне.

ТАФНЕКСТ, показан для лечения хронического гепатита В у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и старше, с массой тела не менее 35 кг)

Механизм действия Тенофовира алафенамид представляет собой фосфоноамидатное пролекарство тенофовира (аналог 2’-дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид проникает в первичные гепатоциты путем пассивной диффузии и переносится транспортёрами печёночного захвата OATP1B1 и OATP1B3. В первичных гепатоцитах с помощью карбоксилэстеразы 1 тенофовира алафенамид в первую очередь гидролизуется с образованием тенофовира. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию ВГВ путем внедрения в вирусную ДНК с помощью обратной транскриптазы ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК. Тенофовир обладает специфичной активностью по отношению к вирусу гепатита В и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ 1 и ВИЧ 2). Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, которые включают митохондриальную ДНК-полимеразу γ, а исходя из нескольких проведенных анализов, в том числе анализов митохондриальной ДНК, митохондриальная токсичность in vitro не доказана. Противовирусная активность Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали в клетках HepG2 на основании набора клинических штаммов ВГВ, представляющих генотипы A-H. Показатели EC50 (50 % эффективная концентрация) для тенофовира алафенамида варьировались от 34,7 до 134,4 нМ, при общем среднем значении EC50 86,6 нМ. CC50 (50 % цитотоксическая концентрация) в клетках HepG2 составляла > 44,400 нМ. Резистентность У пациентов, получающих тенофовира алафенамид, для пациентов, у которых произошел вирусологический прорыв (2 визита подряд с ДНК ВГВ ≥ 69 МЕ/мл после снижения < 69 МЕ/мл или увеличение ДНК ВГВ на 1,0 log10 или выше по сравнению с низшим уровнем) или у которых на 48-й или 96-й неделе или при преждевременном прекращении лечения на 24-ой неделе или позднее уровень ДНК ВГВ составил ≥ 69 МЕ/мл, был проведен анализ последовательностей на парах, включающих исходные штаммы ВГВ и штаммы ВГВ, выделенные в ходе лечения. При объединенном анализе пациентов, получающих тенофовира алафенамид в исследовании 108 и исследовании 110 на 48-й (N = 20) и 96-й неделе (N = 72)в этих штаммах не были выявлены замены аминокислот, обусловленные устойчивостью к тенофовира алафенамиду (генотипический и фенотипический анализы). У пациентов с вирологической супрессеий, перешедших на тенофовира алафенамид с тенофовира дизопроксила в исследовании 4018, ни у одного пациента не было всплесков виремии (один визит с ДНК HBV ≥ 69 МЕ/мл), возврата уровня виремии или стойкой виремии во время лечения, при этом 0 из 243 (0,0 %) пациентов соответствовали критериям анализа резистентности вплоть до недели 48 лечения тенофовира алафенамидом включительно. Перекрёстная резистентность Противовирусная активность тенофовира алафенамида оценивалась на основании набора штаммов, содержащих мутации нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы в клетках HepG2. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замещения rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду (< 2 кратное изменение величины EC50). Штаммы ВГВ, экспрессирующие замещения rtL180M, rtM204V и rtT184G, rtS202G, или rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, сохраняли чувствительность к тенофовира алафенамиду. Штаммы ВГВ, экспрессирующие отдельные замещения rtA181T, rtA181V или rtN236T, связанные с устойчивостью к адефовиру, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду; вместе с тем, штамм ВГВ, экспрессирующий rtA181V и rtN236T, продемонстрировал снижение чувствительности к тенофовира алафенамиду (3,7-кратное изменение величины EC50). Клиническая значимость данных замещений неизвестна. Клинические данные Эффективность и безопасность тенофовира алафенамида у пациентов с хроническим гепатитом В основаны на данных, полученных на 48й и 96й неделе в двух рандомизированных, двойных слепых исследованиях с активным контролем ― исследование 108 и исследование 110. Безопасность тенофовира алафенамида также подтверждается объединенными данными для пациентов в исследованиях 108 и 110, которые продолжали лечение в слепом режиме с 96 недели по неделю 144, и дополнительно данными для пациентов, участвовавших в открытой фазе исследований 108 и 110 с 96 по 144 неделю (N = 360 продолжали прием тенофовира алафенамида, N=180 перешли с приема тенофовира дизопроксила на тенофовира алафенамид на неделе 96). В исследовании 108 HBeAg негативные пациенты с компенсированной функцией печени, ранее не получавшие и получавшие лечение, случайным образом были распределены по группам в соотношении 2:1, в которых получали тенофовира алафенамид (25 мг; N = 285) один раз в сутки или тенофовира дизопроксил (245 мг; N = 140) один раз в сутки. Средний возраст пациентов составил 46 лет, 61 % пациентов составляли мужчины, 72% были азиатами, 25% — белыми, и < 2% (8 пациентов) — темнокожими. 24%, 38% и 31 % были инфицированы ВГВ генотипа B, C и D, соответственно. 21% пациентов ранее проходили лечение (получали пероральные противовирусные препараты, включая энтекавир (N = 41), ламивудин (N = 42), тенофовира дизопроксил (N = 21) или другие препараты (N = 18)). В начале исследования среднее содержание ДНК ВГВ в плазме крови составляло 5,8 log10 МЕ/мл, средний уровень АЛТ в сыворотке крови — 94 Ед/л, и у 9% пациентов в анамнезе присутствовал цирроз. В Исследовании 110 HBeAg позитивные пациенты с компенсированной функцией печени, ранее не получавшие и получавшие лечение, случайным образом были распределены по группам в соотношении 2:1, в которых получали тенофовира алафенамид (25 мг; N = 581) один раз в сутки или тенофовира дизопроксил (245 мг; N = 292) один раз в сутки. Средний возраст пациентов составил 38 лет, 64% пациентов составляли мужчины, 82% были азиатами, 17% — белыми, и < 1% (5 пациентов) — темнокожими. 17%, 52% и 23% были инфицированы ВГВ генотипа B, C и D, соответственно. 26% пациентов ранее проходили лечение (получали пероральные противовирусные препараты, включая адефовир (N = 42), энтекавир (N = 117), ламивудин (N = 84), телбивудин (N = 25), тенофовира дизопроксил (N = 70) или другие препараты (N = 17)). В начале исследования среднее содержание ДНК ВГВ в плазме крови составляло 7,6 log10 МЕ/мл, средний уровень АЛТ в сыворотке крови — 120 Ед/л, и у 7% пациентов в анамнезе присутствовал цирроз. Основным критерием оценки эффективности в обоих исследованиях была доля пациентов с уровнями ДНК ВГВ в плазме крови ниже 29 МЕ/мл на 48-й неделе. При снижении уровня ДНК ВГВ ниже 29 МЕ/мл тенофовира алафенамид удовлетворял критериям не меньшей эффективности по сравнению с тенофовира дизопроксил. Результаты лечения, полученные к 48-ой неделе исследования 108 и исследования 110, представлены в таблицах 2 и 3. Таблица 3. Показатели эффективности по уровню ДНК ВГВ на 48-ой неделеa Исследование 108 (HBeAg-негативные пациенты) — Исследование 110 (HBeAg-позитивные пациенты) TAF(N = 285) — TDF(N = 140) — TAF(N = 581) — TDF(N = 292) ДНК ВГB < 29 МЕ/мл — 94% — 93% — 64% — 67% Разница в методах леченияb — 1,8% (95% ДИ = 3,6% - 7,2%) — 3,6% (95% ДИ = 9,8% - 2,6%) ДНК ВГВ ≥ 29 МЕ/мл — 2% — 3 % — 31% — 30% Исходный уровень ДНК ВГВ < 7 log10 МЕ/мл ≥ 7 log10 МЕ/мл — 96% (221/230) 85% (47/55) — 92% (107/116) 96% (23/24) — Н/П — Н/П Исходный уровень ДНК ВГВ < 8 log10 МЕ/мл ≥ 8 log10 МЕ/мл — Н/П — Н/П — 82% (254/309) 43% (117/272) — 82% (123/150) 51% (72/142) Ранее не получали нуклеозидc Ранее получали нуклеозид — 94% (212/225) 93% (56/60) — 93% (102/110) 93% (28/30) — 68% (302/444) 50% (69/137) — 70% (156/223) 57% (39/69) Нет вирусологических данных на 48-ой неделе — 4% — 4% — 5% — 3 % Прекращение приема исследуемого лекарственного препарата из-за недостатка эффективности — 0 — 0 — < 1% — 0 Прекращение приема исследуемого лекарственного препарата из-за нежелательного явления или смерти — 1% — 1% — 1% — 1% Прекращение приема исследуемого лекарственного препарата по иным причинамd — 2% — 3 % — 3 % — 2% Данные за указанный интервал отсутствуют, но применение исследуемого препарата продолжается — < 1% — 1% — < 1% — 0 Н/П = не применимо TDF =тенофовира дизопроксил TAF = тенофовира алафенамид aАнализ по принципу «отсутствует = неэффективно». bЗависит от исходного уровня ДНК ВГВ в плазме крови и статуса лечения пероральными противовирусными препаратами. cК ранее не леченным пациентам относятся пациенты, получавшие лечение пероральными противовирусными препаратами, являющимися нуклеозидными или нуклеотидными аналогами, включая тенофовира дизопроксил и тенофовира алафенамид, на протяжении менее 12 недель. dВключены пациенты, прекратившие лечение по причинам, не связанным с развитием нежелательных явлений (НЯ), смертью или отсутствием, или снижением эффективности, например, отзывом информированного согласия, выбыванием из наблюдения и т.д. Таблица 4. Дополнительные показатели эффективности на 48-ой неделеa Исследование 108 (HBeAg-негативные пациенты) — Исследование 110 (HBeAg-позитивные пациенты) TAF(N = 285) — TDF(N = 140) — TAF(N = 581) — TDF(N = 292) АЛТ Нормализация АЛТ (Центральная лаборатория)b — 83% — 75% — 72% — 67% Нормализация АЛТ (Американская ассоциация исследований заболеваний печени)c — 50% — 32% — 45% — 36% Серология Отсутствие HBeAg/ сероконверсияd — Н/П — Н/П — 14% / 10% — 12% / 8% Отсутствие HBeAg / сероконверсия — 0 / 0 — 0 / 0 — 1% / 1% — < 1% / 0 Н/П = не применимо TDF =тенофовира дизопроксил TAF = тенофовира алафенамид aАнализ по принципу «отсутствует = неэффективно». bВ группу, в которой проводился анализ нормализации АЛТ, входили только пациенты с АЛТ на исходном уровне выше верхней границы нормы (ВГН) по диапазону показателей, принятому в центральной лаборатории. Приняты следующие значения ВГН центральной лаборатории для АЛТ: ≤ 43 Ед/л для мужчин в возрасте от 18 до 69 лет и ≤ 35 Ед/л для мужчин в возрасте ≥ 69 лет, а также ≤ 34 Ед/л для женщин в возрасте от 18 до 69 лет и ≤ 32 Ед/л для женщин в возрасте ≥ 69 лет. cВ группу, в которой проводился анализ нормализации АЛТ, входили только пациенты с АЛТ на исходном уровне выше ВГН согласно критериям Американской ассоциации исследований заболеваний печени 2016 года. Приняты следующие значения ВГН Американской ассоциации исследований заболеваний печени для АЛТ: ≤ 30 Ед/л для мужчин и ≤ 19 Ед/л для женщин. dВ группу, в которой проводился серологический анализ, входили только пациенты, которые на исходном уровне имели антиген (HBeAg) в сыворотке крови, являлись серонегативными или отсутствовали. Данные, полученные после 48-ой недели в ходе исследований 108 и 110 При продолжении лечения тенофовира алафенамидом на 96-ой неделе было отмечено сохранение вирусной супрессии, а также биохимических ответов и серологических реакций (см. таблицу 5). Таблица 5. ДНК ВГВ и дополнительные показатели эффективности на 96-ой неделеa Исследование 108 (HBeAg-негативные пациенты) — Исследование 110 (HBeAg-позитивные пациенты) TAF(N = 285) — TDF(N = 140) — TAF(N = 581) — TDF(N = 292) ДНК ВГB < 29 МЕ/мл — 90% — 91% — 73% — 75% Исходный уровень ДНК ВГВ < 7 log10 МЕ/мл ≥ 7 log10 МЕ/мл — 90% (207/230) 91% (50/55) — 91% (105/116) 92% (22/24) — Н/П — Н/П Исходный уровень ДНК ВГВ < 8 log10 МЕ/мл ≥ 8 log10 МЕ/мл — Н/П — Н/П — 84% (260/309) 60% (163/272) — 81% (121/150) 68% (97/142) Не подвергавшиеся воздействию нуклеозидовb Подвергавшиеся воздействию нуклеозидов — 90% (203/225) 90% (54/60) — 92% (101/110) 87% (26/30) — 75% (331/444) 67% (92/137) — 75% (168/223) 72% (50/69) АЛТ Нормализация АЛТ (Центральная лаборатория)c Нормализация АЛТ (Американская ассоциация исследований заболеваний печени)d — 81% 50% — 71% 40% — 75% 52% — 68% 42% Серология Отсутствие HBeAg/ сероконверсияе — Н/П — Н/П — 22% / 18% — 18% / 12% Отсутствие HBeAg / сероконверсия — < 1% / < 1% — 0 / 0 — 1% / 1% — 1% / 0 Н/П = не применимо TDF =тенофовира дизопроксил TAF = тенофовира алафенамид aАнализ по принципу «отсутствует = неэффективно». bК ранее не леченным пациентам относятся пациенты, получавшие лечение пероральными противовирусными препаратами, являющимися нуклеозидными или нуклеотидными аналогами, включая тенофовира дизопроксил и тенофовира алафенамид, на протяжении менее 12 недель. cВ группу, в которой проводился анализ нормализации АЛТ, входили только пациенты с АЛТ на исходном уровне выше верхней границы нормы (ВГН) по диапазону показателей, принятому в центральной лаборатории. Приняты следующие значения ВГН центральной лаборатории для АЛТ: ≤ 43 Ед/л для мужчин в возрасте от 18 до 69 лет и ≤ 35 Ед/л для мужчин в возрасте ≥ 69 лет, а также ≤ 34 Ед/л для женщин в возрасте от 18 до 69 лет и ≤ 32 Ед/л для женщин в возрасте ≥ 69 лет. dВ группу, в которой проводился анализ нормализации АЛТ, входили только пациенты с АЛТ на исходном уровне выше ВГН согласно критериям Американской ассоциации исследований заболеваний печени 2016 года (> 30 Ед/л для мужчин и > 19 Ед/л для женщин). eВ группу, в которой проводился серологический анализ, входили только пациенты, которые на исходном уровне имели антиген (HBeAg) в сыворотке крови, являлись серонегативными или отсутствовали. Динамика показателей минеральной плотности костей в исследовании 108 и исследовании 110 В обоих исследованиях после 96 недель лечение тенофовира алафенамидом сопровождалось меньшим в процентном отношении снижением минеральной плотности костей (МПК; измеряемой в тазобедренном суставе и поясничном отделе позвоночника методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии [ДЭРА]) по сравнению с тенофовира дизопроксил. У пациентов, продолживших лечение в слепом режиме после 96-й недели, среднее процентное изменение МПК в каждой группе к 144-й неделе было сопоставимо с таковым для 96 недели. В рамках открытой фазы в обоих исследованиях среднее процентное изменение МПК с 96-й по 144-й недели у пациентов, продолживших прием тенофовира алафенамида, составило +0,4 % для поясничного отдела позвоночника и −0,3 % для тазобедренного сочленения по сравнению с +2,0 % для поясничного отдела позвоночника и +0,9 % для тазобедренного сочленения у тех, кто переключился на прием тенофовира алафенамида после тенофовира дизопроксил на 96-й неделе. Динамика показателей почечной функции в исследовании 108 и исследовании 110 В обоих исследованиях после 96 недель лечения прием тенофовира алафенамида сопровождался менее значительными изменениями показателей почечной безопасности (менее значительные средние сокращения CrCl, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта, и менее значительные в процентном выражении повышения соотношения белок/креатинин в моче и соотношения бета-2микроглобулин/креатинин в моче) по сравнению с тенофовира дизопроксил (см. также раздел 4.4). У пациентов, продолживших лечение в открытом режиме после 96-й недели в рамках Исследований 108 и 110, изменение значений лабораторных показателей работы почек на момент начала исследования в каждой группе к 144-й неделе были аналогичными таковым для 96-й недели. В ходе открытой фазы исследований 108 и 110, среднее (СО) изменение уровня креатинина с 96-й по 144-ю неделю составило +0,002 (0,0924) мг/дл у тех, кто продолжил прием ТАФНЕКСТ, по сравнению с −0,018 (0,0691) мг/дл у тех, кто переключился на прием тенофовира алафенамида после тенофовира дизопроксила на 96-й неделе. В ходе открытой фазы среднее изменение рСКФ с 96-й по 144-ю неделю составило −1,2 мл/мин у пациентов, продолживших прием тенофовира алафенамида, по сравнению с +4,2 мл/мин у пациентов, которые переключились на прием тенофовира алафенамида после тенофовира дизопроксил на 96-й неделе. Изменения липидных показателей лабораторных анализов в исследовании 108 и исследовании 110 Для пациентов, перешедших на открытый прием тенофовира алафенамида на неделе 96, изменения относительно показателей исходного уровня с двойным заслеплением для пациентов, изначально рандомизированных в группы тенофовира алафенамида и тенофовира дизопроксила на неделе 96 и неделе 144, по общему холестерину, ЛВП-холестерину, ЛНП-холестерину, триглицеридам и отношения общего холестерина к ЛВП, представлены в таблице 5. Таблица 6. Медианные изменения относительно значений исходного уровня с двойным заслеплением по липидным показателям лабораторных анализов на неделях 96 и 144 для пациентов, перешедших на открытый прием тенофовира алафенамида на неделе 96 TAF-TAF (N = 360) Значение исходного уровня с двойным заслеплением — Неделя 96 — Неделя 144 Медиана (Q1, Q3) (мг/дл) — Медианное изменение (Q1, Q3) (мг/дл) — Медианное изменение (Q1, Q3) (мг/дл) Общий холестерин (натощак) — 185 (166, 210) — 0 (–18, 17) — 0 (–16, 18) ЛВП-холестерин (натощак) — 59 (49, 72) — –5 (–12, 1)а — –5 (–12, 2)b ЛНП-холестерин (натощак) — 113 (95, 137) — 6 (–8, 21)а — 8 (–6, 24)b Триглицериды (натощак) — 87 (67, 122) — 8 (–12, 28)а — 11 (–11, 40)b Отношение общего холестерина к ЛВП — 3,1 (2,6, 3,9) — 0,2 (0,0, 0,6)а — 0,3 (0,0, 0,7)b TDF–TАF (N = 180) Значение исходного уровня с двойным заслеплением — Неделя 96 — Неделя 144 Медиана (Q1, Q3) (мг/дл) — Медианное изменение (Q1, Q3) (мг/дл) — Медианное изменение (Q1, Q3) (мг/дл) Общий холестерин (натощак) — 189 (163, 215) — –23 (–40, –1)а — 1 (–17, 20) ЛВП-холестерин (натощак) — 61 (49, 72) — –12 (–19, –3)а — –8 (–15, –1)b ЛНП-холестерин (натощак) — 120 (95, 140) — –7 (–25, 8)а — 9 (–5, 26)b Триглицериды (натощак) — 89 (69, 114) — –11 (–31, 11)а — 14 (–10, 43)b Отношение общего холестерина к ЛВП — 3,1 (2,5, 3,7) — 0,2 (–0,1, 0,7)а — 0,4 (0,0, 1,0)b TAF = тенофовира алафенамид TDF = тенофовира дизопроксил а.P-значение рассчитывалось для изменения относительно значения исходного уровня с двойным заслеплением на неделе 96 по критерию знаковых рангов Уилкоксона и было статистически значимым (p < 0,001). b.P-значение рассчитывалось для изменения относительно значения исходного уровня с двойным заслеплением на неделе 144 по критерию знаковых рангов Уилкоксона и было статистически значимым (p < 0,001). Взрослые пациенты с вирологической супрессией в исследовании 4018 Эффективность и безопасность тенофовира алафенамида у взрослых пациентов с вирологической супрессией с хроническим гепатитом B основана на данных за 48 недель из продолжающегося рандомизированного, двойного слепого исследования с активным контролем ― исследования 4018. В исследование 4018 включали взрослых пациентов с вирологической супрессией с хроническим гепатитом B (N = 488), которые до этого получали 245 мг тенофовира дизопроксила один раз в сутки в течение по меньшей мере 12 месяцев, при ДНК HBV < нижнего предела количественного определения (НПКО) по оценке местной лаборатории в течение по меньшей мере 12 недель перед скринингом и ДНК HBV < 20 МЕ/мл на момент скрининга. Пациентов стратифицировали по статусу HBeAg (на HBeAg-положительных и HBeAg-отрицательных) и возрасту (≥ 50 и < 50 лет) и рандомизировали в пропорции 1 : 1 для перехода на 25 мг тенофовира алафенамид (N = 243) или продолжения приема 245 мг тенофовира дизопроксила один раз в сутки (N = 245). Средний возраст составлял 51 год (22 % были ≥ 60 лет), 71 % были мужского пола, 82 % были монголоидной расы, 14 % были европеоидной расы, а 68 % были HBeAgотрицательными. На исходном уровне медианная продолжительность предшествовавшего лечения тенофовира дизопроксилом составляла 220 и 224 недели в группах тенофовира алафенамида и тенофовира дизопроксила соответственно. Предшествующее лечение антивирусными препаратами также включало в себя применение таких препаратов как интерферон (N = 63), ламивудин (N = 191), адефовир дипивоксил (N = 185), энтекавир (N = 99), телбивудин (N = 48) и другие (N = 23). На исходном уровне средний сывороточный уровень АЛТ составлял 27 ед./л, среднее значение рСКФ по формуле Кокрофта ― Голта составляло 90,5 мл/мин.; у 16 % в анамнезе был цирроз. Первичной конечной точкой оценки эффективности была доля пациентов с уровнями ДНК HBV ≥ 20 МЕ/мл в плазме крови на неделе 48 (определяемыми по модифицированному алгоритму одномоментного анализа FDA США). К дополнительным конечным точкам оценки эффективности относились доля пациентов с уровнями ДНК HBV < 20 МЕ/мл, нормальным уровнем АЛТ и нормализующимся уровнем АЛТ, потерей и сероконверсией HBsAg и потерей и сероконверсией HBeAg. Тенофовира алафенамид имел не меньшие показатели доли пациентов с ДНК HBV ≥ 20 МЕ/мл на неделе 48 по сравнению с тенофовира дизопроксилом по оценке согласно модифицированному алгоритму одномоментного анализа FDA США. Исходы лечения (ДНК HBV < 20 МЕ/мл, при этом отсутствие данных приравнивалось к неудачному анализу) на неделе 48 между группами терапии были аналогичными в подгруппах по возрасту, полу, расе, статусу HBeAg на исходном уровне и АЛТ. Исходы лечения в исследовании 4018 на неделе 48 представлены в таблице 6 и таблице 7. Таблица 7. Параметры эффективности по ДНК HBV на неделе 48а, b TAF(N = 243) — TDF(N = 245) ДНК HBV ≥ 20 МЕ/млb, c — 1 (0,4 %) — 1 (0,4 %) Разница между методами леченияd — 0,0 % (95 % ДИ от –1,9 % до 2,0 %) ДНК HBV < 20 МЕ/мл — 234 (96,3 %) — 236 (96,3 %) Разница между методами леченияd — 0,0 % (95 % ДИ от –3,7 % до 3,7 %) Нет вирологических данных на неделе 48 — 8 (3,3 %) — 8 (3,3 %) Прекратили прием исследуемого препарата из-за НЯ или смерти, последнее имеющееся значение ДНК HBV < 20 МЕ/мл — 2 (0,8 %) — 0 Прекратили прием исследуемого препарата по другим причинамe и последнее доступное значение ДНК HBV < 20 МЕ/мл — 6 (2,5 %) — 8 (3,3 %) Отсутствие данных в окне при приеме исследуемого препарата — 0 — 0 TDF = тенофовира дизопроксил TAF = тенофовира алафенамид а. Окно недели 48 было между днем 295 и днем 378 (включительно). b. Определяется по модифицированному алгоритму одномоментного анализа FDA США. c. Ни один пациент не прекратил лечение из-за отсутствия эффективности. d. С поправкой по возрастным группам исходного уровня (< 50, ≥ 50 лет) и статусу HBeAg исходного уровня. e. Включает пациентов, прекративших прием препарата по причинам, отличным НЯ, летального исхода и отсутствия эффективности, например, из-за отзыва согласия, недоступности для дальнейшего наблюдения и т. д. Таблица 8. Дополнительные параметры эффективности на неделе 48а TAF(N = 243) — TDF(N = 245) АЛТ Нормальный уровень АЛТ (центральная лаборатория) — 89 % — 85 % Нормальный уровень АЛТ (AASLD) — 79 % — 75 % Нормализованный уровень АЛТ (центральная лаборатория)b, c — 50 % — 37 % Нормализованный уровень АЛТ (AASLD)d, e — 50 % — 26 % Серологический анализ Потеря/сероконверсия HBeAgf — 8 %/3 % — 6 %/0 Потеря/сероконверсия HBsAg — 0/0 — 2 %/0 TDF = тенофовира дизопроксил TAF = тенофовира алафенамид а. Отсутствие данных ― неудачный анализ b. В популяцию, используемую для анализа нормализации АЛТ, входили только пациенты с АЛТ выше верхней границы нормы (ВГН) диапазона центральной лаборатории (> 43 ед./л для пациентов мужского пола в возрасте от 18 до < 69 лет и > 35 ед./л для пациентов мужского пола в возрасте ≥ 69 лет; > 34 ед./л для пациентов женского пола в возрасте от 18 до < 69 лет и > 32 Ед./л для пациентов женского пола в возрасте > 69 лет) на исходном уровне. c. Доля пациентов на неделе 48: TAF, 16/32; TDF, 7/19. d. В популяцию, используемую для анализа нормализации АЛТ, входили только пациенты с АЛТ выше ВГН по критериям, установленным в 2018 году Американской ассоциацией изучения заболеваний печени (AASLD) (35 ед./л для мужчин и 25 ед./л для женщин) на исходном уровне. e. Доля пациентов на неделе 48: TAF, 26/52; TDF, 14/53. f. В популяцию, используемую для серологического анализа, входили только пациенты с положительными результатами по антигену (HBeAg) и отрицательными или отсутствующими результатами по антителам (HBeAb) на исходном уровне. Изменения минеральной плотности костной ткани в исследовании 4018 Среднее процентное изменение МПКТ относительно исходного уровня к неделе 48 по оценке методом DXA составляло +1,7 % для тенофовира алафенамида в сравнении с −0,1 % для тенофовира дизопроксила для поясничного отдела позвоночника и +0,7 % в сравнении с −0,5 % для тазобедренного сочленения. Снижение МПКТ более чем на 3 % для тазобедренного сочленения возникало у 4 % пациентов, принимавших тенофовира алафенамид, и у 17 % пациентов, принимавших тенофовира дизопроксил, на неделе 48. Снижение МПКТ более чем на 3 % для тазобедренного сочленения возникало у 2 % пациентов, принимавших тенофовира алафенамид, и у 12 % пациентов, принимавших тенофовира дизопроксил, на неделе 48. Изменения почечных показателей лабораторных анализов в исследовании 4018 Медианное изменение относительно исходного уровня к неделе 48 по параметру рСКФ, оцениваемому по формуле Кокрофта ― Голта, составляло +0,9 мл в минуту в группе тенофовира алафенамида и −2,7 мл в минуту у получавших тенофовира дизопроксил. На неделе 48 наблюдалось медианное повышение относительно исходного уровня сывороточного креатинина среди пациентов, рандомизированных для продолжения лечения тенофовира дизопроксилом (0,02 мг/дл), в то время как у тех, кто перешел на тенофовира алафенамид, медианного изменения относительно исходного уровня не было (0,00 мг/дл). Кроме того, в группе тенофовира алафенамида наблюдалось процентное снижение относительно исходного уровня на неделе 48 по отношению содержания в моче ретинолсвязывающего белка и креатинина и отношению содержания в моче бета-2-микроглобулина и креатинина, в то время как в группе тенофовира дизопроксила наблюдалось медианное процентное увеличение относительно исходного уровня по обоим этим показателям почечной функции. Изменения в липидных показателях лабораторных анализов в исследовании 4018 Изменения относительно исходного уровня к неделе 48 по общему холестерину, ЛВП-холестерину, ЛНП-холестерину, триглицеридам и отношению общего холестерина к ЛВП среди пациентов, получавших лечение тенофовира алафенамидом и тенофовира дизопроксилом, показаны в таблице 8. Таблица 9. Медианные изменения липидных показателей лабораторных анализов на неделе 48 TAF (N = 243) — TDF (N = 245) Исходный уровень — Неделя 48 — Исходный уровень — Неделя 48 (Q1, Q3) (мг/дл) — Медианное изменениеа (Q1, Q3) (мг/дл) — (Q1, Q3) (мг/дл) — Медианное изменениеа (Q1, Q3) (мг/дл) Общий холестерин (натощак) — 166 (147, 189) — 19 (6, 33) — 169 (147, 188) — −4 (−16, 8) ЛВП-холестерин (натощак) — 48 (41, 56) — 3 (−1, 8) — 48 (40, 57) — −1 (−5, 2) ЛНП-холестерин (натощак) — 102 (87,123) — 16 (5, 27) — 103 (87, 120) — 1 (−8, 12) Триглицериды (натощак) — 90 (66, 128) — 16 (−3, 44) — 89 (68, 126) — −2 (−22, 18) Отношение общего холестерина к ЛВП — 3,4 (2,9, 4,2) — 0,2 (−0,1, 0,5) — 3,4 (2,9, 4,2) — 0,0 (−0,3, 0,3) TDF = тенофовира дизопроксил TAF = тенофовира алафенамид a.P-значение рассчитывалось для разности между группами TAF и TDF по критерию знаковых рангов Уилкоксона и было статистически значимым (p < 0,001) для медианных изменений (Q1, Q3) относительно исходного уровня по общему холестерину, ЛВП-холестерину, ЛНП-холестерину, триглицеридам и отношению общего холестерина к ЛВП. Дети Европейское агентство по контролю за оборотом лекарственных средств отсрочило обязанность представить результаты исследований применения ТАФНЕКСТ в одной или более подгрупп детской популяции для лечения хронического гепатита В (см. информацию о применении в педиатрии в разделах 4.2 и 5.2).

Терапию должен назначать врач, обладающий опытом лечения хронического гепатита В. Режим дозирования Взрослые и подростки (в возрасте от 12 лет и старше, с массой тела не менее 35 кг): по одной таблетке один раз в день. Прекращение лечения Прекращение лечения может рассматриваться в следующих ситуациях: - у HBeAgположительных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение 6 -12 месяцев после подтверждения сероконверсии по HBe (исчезновение HBeAg и исчезновение ДНК вируса гепатита В с выявлением антител к HBe), или до сероконверсии по HBs, или до момента утраты эффективности лечения. После прекращения лечения рекомендуется регулярно обследовать больного с целью выявления рецидива виремии. - у HBeAg отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, до сероконверсии по HBs или до момента утраты эффективности лечения. При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать больного с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного больного лечение остается оптимальным. Пропущенная доза Если, в случае пропуска дозы, с момента обычного приема прошло не более 18 часов, больному следует принять пропущенную дозу ТАФНЕКСТ как можно скорее, а затем продолжить прием в обычном режиме. Если с момента обычного приема прошло более 18 часов, больному не следует принимать пропущенную дозу, а просто продолжить прием в обычном режиме. Если в течение часа после приема ТАФНЕКСТ у пациента возникает рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникает более, чем через час после приема ТАФНЕКСТ, еще одну таблетку принимать не нужно. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы ТАФНЕКСТ не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Для взрослых или подростков (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг) с расчетным клиренсом креатинина (КК) ≥ 15 мл/мин или для пациентов с КК < 15 мл/мин, получающих гемодиализ, коррекция дозы ТАФНЕКСТ не требуется. В дни гемодиализа ТАФНЕКСТ следует принимать после окончания сеанса гемодиализа. Для пациентов с КК < 15 мл/мин, не получающих гемодиализ, не предусмотрены какие-либо рекомендации, касающиеся дозы (см. раздел 4.4). Пациенты с печеночной недостаточностью Не требуется никакой корректировки дозировки ТАФНЕКСТА для пациентов с печеночной недостаточностью. Дети Безопасность и эффективность ТАФНЕКСТА у детей младше 12 лет или с массой тела менее 35 килограмм, не устанавливалась. Данные отсутствуют. Способ применения Препарат принимается перорально. ТАФНЕКСТ таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать во время еды.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. - наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Очень часто • Головная боль Часто • Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм, утомляемость, головокружение, сыпь, зуд, повышение АЛТ, артралгия Нечасто • Агнионевротический отек1, Крапивница1 1 Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового надзора за продуктами, содержащими Тенофовир алафенамид Отчетность о подозреваемых побочных реакциях Отчетность о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение и позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Работников здравоохранения и потребителей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

В инструкции не указано.

Передача вируса гепатита В Пациенты должны быть предупреждены о том, что ТАФНЕКСТ не предотвращает риск передачи вируса гепатита В другим лицам половым путем или через кровь. Следует продолжать придерживаться соответствующих мер предосторожности. Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени Данные по безопасности и эффективности ТАФНЕКСТ у инфицированных вируса гепатита В пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза > 9 баллов по классификации Чайлда-Пью-Туркотта (класс С) отсутствуют. Такие пациенты могут быть подвержены повышенному риску возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, в этой категории пациентов нужно более внимательно контролировать гепатобилиарные и почечные параметры . Обострение гепатита Обострения во время лечения Спонтанные обострения хронического гепатита В случаются относительно часто и характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов уровень АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке или печеночной декомпенсацией. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития печеночной декомпенсации, следовательно, они нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения. Обострения после прекращения лечения Сообщалось об обострениях гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В, как правило, в связи с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. В большинстве таких случаев пациенты не нуждаются в лечении, но после прекращения лечения гепатита В могут случаться и тяжелые обострения, вплоть до летального исхода. Функцию печени следует контролировать с определенной периодичностью при последующем клиническом и лабораторном наблюдении в течение не менее 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В. В случае необходимости требуется возобновить лечение гепатита В. У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывание лечения, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к печеночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особо опасны, а иногда имеют летальный исход. Нарушение функции почек Пациенты с клиренсом креатинина < 30 мл/мин Применение ТАФНЕКСТ один раз в сутки у пациентов с КК ≥ 15 мл/мин, но < 30 мл/мин, и у пациентов с КК < 15 мл/мин, получающих гемодиализ, основано на весьма ограниченных фармакокинетических данных, а также моделировании и симуляции. Данные по безопасности применения ТАФНЕКСТ для лечения пациентов, инфицированных ВГВ, с КК < 30 мл/мин отсутствуют. ТАФНЕКСТ не рекомендован к применению у пациентов с КК <15 мл/мин, не получающих гемодиализ. Нефротоксичность Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного воздействия низких уровней тенофовира в результате введения доз тенофовира алафенамида . Пациенты, коинфицированные вирусом гепатитом В и вирусом гепатитом С или D Данные по безопасности и эффективности ТАФНЕКСТ у пациентов, инфицированных одновременно вирусом гепатитом В и вирусом гепатита C или D, отсутствуют. Для лечения гепатита С необходимо следовать рекомендациям по комбинированному назначению. Коинфицирование гепатитом В и ВИЧ До начала терапии с применением ТАФНЕКСТ всем ВГВ инфицированным пациентам с неизвестным статусом ВИЧ 1 следует предлагать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. У пациентов с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ ТАФНЕКСТ следует принимать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, обеспечивающими надлежащее лечение ВИЧ-инфекции. Совместное назначение с другими лекарственными препаратами ТАФНЕКСТ не следует принимать совместно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дизопроксил или адефовир дипивоксил. Не рекомендуется назначать ТАФНЕКСТ совместно с определенными противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал и фенитоин), противомикобактериальными средствами (например, рифампицин, рифабутин и рифапентин) или зверобоем продырявленным, которые являются стимуляторами Pгликопротеина (P-gp) и могут снижать концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Совместное назначение ТАФНЕКСТ с сильными ингибиторами P-gp (например, итраконазол и кетоконазол) может привести к увеличению концентраций тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременный прием не рекомендуется. Пациенты с непереносимостью лактозы ТАФНЕКСТ содержит лактозы моногидрат. Поэтому, пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать данный препарат. Дети Снижение минеральной плотности костной ткани (МПК 4%) поясничного отдела позвоночника и всего тела было зарегистрировано у некоторых педиатрических пациентов в возрасте 6 лет и старше с массой не менее 25 кг, которые получали тенофовир алафенамид в течение 48 недель. Долгосрочные последствия изменений МПК на растущую кость, включая риск переломов, неясны. Для принятия решения о соответствующем мониторинге во время лечения рекомендуется мультидисциплинарный подход. Специальные предупреждения Беременность Данные по применению тенофовира алафенамида у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности) или отсутствуют. Вместе с тем, большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 исходов при воздействии) указывает на отсутствие пороков развития или эмбриональной/неонатальной токсичности в связи с применением тенофовира дизопроксила. Исследования на животных не показывают прямого или косвенного вредного воздействия, обусловленного репродуктивной токсичностью (см. раздел 5.3). Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность использования тенофовира алафенамида во время беременности. Кормление грудью Сведения о том, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако, исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о воздействии тенофовира на новорожденных /младенцев недостаточно. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, поэтому тенофовира алафенамид не следует принимать в период грудного вскармливания. Фертильность Данные о влиянии тенофовира алафенамида на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали вредного воздействия тенофовира алафенамида на фертильность. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами ТАФНЕКСТ не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о случаях головокружения во время лечения тенофовира алафенамидом.

В инструкции не указано.

Исследования взаимодействия проводили с участием только взрослых людей. ТАФНЕКСТ не следует принимать совместно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира дизопроксил, тенофовира алафенамид или адефовир дипивоксил. Лекарственные препараты, которые могут оказывать отрицательное влияние на тенофовира алафенамид Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P-gp и белок резистентности рака молочной железы (белок резистентности РМЖ). Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся стимуляторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта ТАФНЕКСТ. Назначать такие лекарственные препараты совместно с ТАФНЕКСТ не рекомендуется. Одновременный прием тенофовира алафенамида с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и/или белок резистентности РМЖ, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать тенофовира алафенамид совместно с сильными ингибиторами P-gp. Тенофовира алафенамид является субстратом OATP1B1 и OATP1B3 in vitro. Активность OATP1B1 и/или OATP1B3 может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме. Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты Тенофовира алафенамид не является ингибитором систем цитохрома CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он не является ингибитором CYP3A in vivo. Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ. Информация о взаимодействии ТАФНЕКСТ с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена в таблице 1 ниже (увеличение показано как “↑”, уменьшение — “↓”, отсутствие изменений — “↔”; два раза в день — “ДРД”; разовая доза — “РД”; один раз в день - “ОРД” и внутривенно — “ВВ”). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются потенциальными при применении ТАФНЕКСТ. Таблица 1. Взаимодействие ТАФНЕКСТ и других лекарственных препаратов Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям — Влияние на уровни лекарственного препаратаa, b Средний коэффициент AUC, Cmax, Cmin (доверительный интервал 90%) — Рекомендации относительно совместного назначения с ТАФНЕКСТ Противосудорожные препараты Карбамазепин (300 мг перорально, 2 раза в сутки) Tенофовира алафенамидс (25 мг перорально, РД) — Тенофовир алафенамид ↓ Cmax 0.43 (0.36, 0.51) ↓ AUC 0.45 (0.40, 0.51) Тенофовир ↓ Cmax 0.70 (0.65, 0.74) ↔ AUC 0.77 (0.74, 0.81) — Одновременный прием не рекомендуется. Окскарбазепин Фенобарбитал — Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Tенофовира алафенамид — Одновременный прием не рекомендуется. Фенитоин — Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Tенофовира алафенамид — Одновременный прием не рекомендуется. Мидазоламd (2,5 мг перорально, РД) Tенофовира алафенамидс (25 мг перорально, 1 раз в сутки) — Мидазолам ↔ Cmax 1.02 (0.92, 1.13) ↔ AUC 1.13 (1.04, 1.23) — Не требуется корректировки дозировки мидазолама (как перорально, так и внутривенно). Мидазоламd (1 мг ВВ, РД) Tенофовира алафенамидс (25 мг перорально, 1 раз в сутки) — Мидазолам ↔ Cmax 0.99 (0.89, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.04, 1.14) Антидепрессанты Сертралин (50 мг перорально, РД) Tенофовира алафенамиде (10 мг перорально, 1 раз в сутки) — Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 1.00 (0.86, 1.16) ↔ AUC 0.96 (0.89, 1.03) Тенофовир ↔ Cmax 1.10 (1.00, 1.21) ↔ AUC 1.02 (1.00, 1.04) ↔ Cmin 1.01 (0.99, 1.03) — Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или сертралина. Сертралин (50 мг перорально, РД) Tенофовира алафенамиде (10 мг перорально, 1 раз в сутки) — Сертралин ↔ Cmax 1.14 (0.94, 1.38) ↔ AUC 0.93 (0.77, 1.13) Противогрибковые препараты Итраконазол Кетоконазол — Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↑ Тенофовир алафенамид — Одновременный прием не рекомендуется. Противомикобактериальные препараты Рифампицин Рифапентин — Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовир алафенамид — Одновременный прием не рекомендуется. Рифабутин — Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовир алафенамид — Одновременный прием не рекомендуется. Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита с Софосбувир (400 мг перорально, 1 раз в сутки) — Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 — Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или софосбувира. Ледипасвир /софосбувир (90 мг/400 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамидf (25 мг перорально, 1 раз в сутки) — Ледипасвир ↔ Cmax 1.01 (0.97, 1.05) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.06) ↔ Cmin 1.02 (0.98, 1.07) Софосбувир ↔ Cmax 0.96 (0.89, 1.04) ↔ AUC 1.05 (1.01, 1.09) GS-331007g ↔ Cmax 1.08 (1.05, 1.11) ↔ AUC 1.08 (1.06, 1.10) ↔ Cmin 1.10 (1.07, 1.12) Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 1.03 (0.94, 1.14) ↔ AUC 1.32 (1.25, 1.40) Тенофовир ↑ Cmax 1.62 (1.56, 1.68) ↑ AUC 1.75 (1.69, 1.81) ↑ Cmin 1.85 (1.78, 1.92) — Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или ледипасвира/софосбувира. Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) — Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 ↔ Велпатасвир ↑ Tенофовира алафенамид — Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или софосбувира/велпатасвира. Софосбувир/велпатасвир/ воксилапревир (400 мг/100 мг/ 100 мг + 100 мгi перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамидf (25 мг перорально, 1 раз в сутки) — Софосбувир ↔ Cmax 0,95 (0,86, 1,05) ↔ AUC 1,01 (0,97, 1,06) GS-331007g ↔ Cmax 1,02 (0,98, 1,06) ↔ AUC 1,04 (1,01, 1,06) Велпатасвир ↔ Cmax 1,05 (0,96, 1,16) ↔ AUC 1,01 (0,94, 1,07) ↔ Cmin 1,01 (0,95, 1,09) Воксилапревир ↔ Cmax 0,96 (0,84, 1,11) ↔ AUC 0,94 (0,84, 1,05) ↔ Cmin 1,02 (0,92, 1,12) Tенофовира алафенамид ↑ Cmax 1,32 (1,17, 1,48) ↑ AUC 1,52 (1,43, 1,61) — Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или софосбувира / велпатасвира / воксилапревира. Антиретровирусные препараты против вич – ингибиторы протеазы Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамидс (10 мг перорально, 1 раз в сутки) — Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.80 (1.48, 2.18) ↑ AUC 1.75 (1.55, 1.98) Тенофовир ↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.47 (3.29, 3.67) ↑ Cmin 3.73 (3.54, 3.93) Атазанавир ↔ Cmax 0.98 (0.94, 1.02) ↔ AUC 1.06 (1.01, 1.11) ↔ Cmin 1.18 (1.06, 1.31) Кобицистат ↔ Cmax 0.96 (0.92, 1.00) ↔ AUC 1.05 (1.00, 1.09) ↑ Cmin 1.35 (1.21, 1.51) — Одновременный прием не рекомендуется. Атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамидс (10 мг перорально, РД) — Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.77 (1.28, 2.44) ↑ AUC 1.91 (1.55, 2.35) Тенофовир ↑ Cmax 2.12 (1.86, 2.43) ↑ AUC 2.62 (2.14, 3.20) Атазанавир ↔ Cmax 0.98 (0.89, 1.07) ↔ AUC 0.99 (0.96, 1.01) ↔ Cmin 1.00 (0.96, 1.04) — Одновременный прием не рекомендуется. Дарунавир/кобицистат (800 мг/150 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамидс (25 мг перорально, 1 раз в сутки) — Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 0.93 (0.72, 1.21) ↔ AUC 0.98 (0.80, 1.19) Тенофовир ↑ Cmax 3.16 (3.00, 3.33) ↑ AUC 3.24 (3.02, 3.47) ↑ Cmin 3.21 (2.90, 3.54) Дарунавир ↔ Cmax 1.02 (0.96, 1.09) ↔ AUC 0.99 (0.92, 1.07) ↔ Cmin 0.97 (0.82, 1.15) Кобицистат ↔ Cmax 1.06 (1.00, 1.12) ↔ AUC 1.09 (1.03, 1.15) ↔ Cmin 1.11 (0.98, 1.25) — Одновременный прием не рекомендуется. Дарунавир/ритонавир (800 мг/100 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамидс (10 мг перорально, РД) — Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.42 (0.96, 2.09) ↔ AUC 1.06 (0.84, 1.35) Тенофовир ↑ Cmax 2.42 (1.98, 2.95) ↑ AUC 2.05 (1.54, 2.72) Дарунавир ↔ Cmax 0.99 (0.91, 1.08) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ Cmin 1.13 (0.95, 1.34) — Одновременный прием не рекомендуется. Лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамидс (10 мг перорально, РД) — Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 2.19 (1.72, 2.79) ↑ AUC 1.47 (1.17, 1.85) Тенофовир ↑ Cmax 3.75 (3.19, 4.39) ↑ AUC 4.16 (3.50, 4.96) Лопинавир ↔ Cmax 1.00 (0.95, 1.06) ↔ AUC 1.00 (0.92, 1.09) ↔ Cmin 0.98 (0.85, 1.12) — Одновременный прием не рекомендуется. Типранавир / ритонавир — Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Tенофовира алафенамид — Одновременный прием не рекомендуется. Антиретровирусные препараты против вич – ингибиторы интегразы Долутегравир (50 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамидс (10 мг перорально, РД) — Тенофовир алафенамид ↑ Cmax 1.24 (0.88, 1.74) ↑ AUC 1.19 (0.96, 1.48) Тенофовир ↔ Cmax 1.10 (0.96, 1.25) ↑ AUC 1.25 (1.06, 1.47) Долутегравир ↔ Cmax 1.15 (1.04, 1.27) ↔ AUC 1.02 (0.97, 1.08) ↔ Cmin 1.05 (0.97, 1.13) — Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или долутегравира. Ралтегравир — Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Tенофовира алафенамид ↔ Ралтегравир — Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или ралтегравира. Противовирусные препараты против ВИЧ – не-нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Эфавиренз (600 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамидh (40 мг перорально, 1 раз в сутки) — Тенофовир алафенамид ↓ Cmax 0.78 (0.58, 1.05) ↔ AUC 0.86 (0.72, 1.02) Тенофовир ↓ Cmax 0.75 (0.67, 0.86) ↔ AUC 0.80 (0.73, 0.87) ↔ Cmin 0.82 (0.75, 0.89) Ожидается: ↔ Эфавиренз — Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или эфавиренза. Невирапин — Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Tенофовира алафенамид ↔ Невирапин — Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или невирапина. Рилвипирин (25 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамид (25 мг перорально, 1 раз в сутки) — Тенофовир алафенамид ↔ Cmax 1.01 (0.84, 1.22) ↔ AUC 1.01 (0.94, 1.09) Тенофовир ↔ Cmax 1.13 (1.02, 1.23) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.14) ↔ Cmin 1.18 (1.13, 1.23) Рилпивирин ↔ Cmax 0.93 (0.87, 0.99) ↔ AUC 1.01 (0.96, 1.06) ↔ Cmin 1.13 (1.04, 1.23) — Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или рилпивирина. Антиретровирусные препараты против ВИЧ – антагонист рецепторов CCR5 Маравирок — Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Tенофовира алафенамид ↔ Маравирок — Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или маравирока. Пищевые добавки растительного происхождения Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) — Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Tенофовира алафенамид — Одновременный прием не рекомендуется. Гормональные контрацептивы Норгестимат (0,180 мг/0,215 мг/0,250 мг перорально, 1 раз в сутки) Этинилэстрадиол (0,025 мг перорально, 1 раз в сутки) Tенофовира алафенамидс (25 мг перорально, 1 раз в сутки) — Норельгестромин ↔ Cmax 1.17 (1.07, 1.26) ↔ AUC 1.12 (1.07, 1.17) ↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.24) Норгестрел ↔ Cmax 1.10 (1.02, 1.18) ↔ AUC 1.09 (1.01, 1.18) ↔ Cmin 1.11 (1.03, 1.20) Этинилэстрадиол ↔ Cmax 1.22 (1.15, 1.29) ↔ AUC 1.11 (1.07, 1.16) ↔ Cmin 1.02 (0.93, 1.12) — Не требуется корректировки дозировки тенофовира алафенамида или норгестимата / этинилэстрадиола. aВсе исследования взаимодействий проводились на здоровых добровольцах. bВсе пределы отсутствия влияния: 70−143 % cИсследование с применением таблеток комбинированного препарата с фиксированной дозировкой эмтрицитабина/тенофовира алафенамида. dЧувствительный субстрат CYP3A4. eИсследование с применением таблеток комбинированного препарата с фиксированной дозировкой элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида. fИсследование с применением таблеток комбинированного препарата с фиксированной дозировкой эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида. gОсновной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира. hИсследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг. iИсследование с применением дополнительного воксилапревира 100 мг для достижения объема потребления воксилапревира пациентами с инфекцией ВГС.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 ° C Хранить в недоступном для детей месте!