ТАФНЕКСТ - ЕМ таблетки 200 мг/25 мг

Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит Активное вещество - 200 мг эмтрицитабин и 25 мг тенофовира алафенамида, что эквивалентно 28.043 мг тенофовира алафенамида гемифумарата Вспомогательные вещества - микрокристаллическая целлюлоза, натрия кроскармеллоза, магния стеарат Состав пленочной оболочи - опадрай II Розовый 85F94172 (поливиниловый спирт (E1203), титана диоксид (E171), макрогол(Е1521), тальк (Е553b) железа оксид красный (Е172), железа оксид черный (Е172)) Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с гравировкой «V» на одной стороне и «21» на другой стороне.

ТАФНЕКСТ ЕМ, 200 мг/25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой назначают в сочетании с другими антиретровирусными средствами для лечения инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) у взрослых и подростков (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг)

Механизм действия Эмтрицитабин является нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NRTI) и нуклеозидным аналогом 2'-дезоксицитидина. Эмтрицитабин фосфорилируется клеточными ферментами с образованием трифосфата эмтрицитабина. Эмтрицитабин трифосфат ингибирует репликацию ВИЧ путем включения в вирусную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) обратной транскриптазы ВИЧ (RT), что приводит к обрыву цепи ДНК. Эмтрицитабин обладает активностью против ВИЧ-1, ВИЧ-2 и ВГВ. Тенофовир алафенамид является нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы (NtRTI) и пролекарством фосфонамидата тенофовира (аналог 2'-дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовир алафенамид проникает в клетки и благодаря повышенной стабильности плазмы и внутриклеточной активации посредством гидролиза катепсином А тенофовир алафенамид более эффективен, чем тенофовир дисопроксилфумарат, в концентрации тенофовира в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) или клетках-мишенях ВИЧ, включая макрофаги и лимфоциты. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовир-дифосфат ингибирует репликацию ВИЧ путем включения в вирусную ДНК ВИЧ-RT, что приводит к обрыву цепи ДНК. Тенофовир имеет активность против ВИЧ-1, ВИЧ-2 и ВГВ. Противовирусная активность in vitro Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид продемонстрировали синергическую противовирусную активность в культуре клеток. Антагонизма не наблюдалось с эмтрицитабином или алофенамидом тенофовира в сочетании с другими антиретровирусными средствами. Противовирусную активность эмтрицитабина в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивали в линиях лимфобластоидных клеток, линии клеток MAGI CCR5 и PBMC. Значения эффективной концентрации 50% (ЕС50) для эмтрицитабина находились в диапазоне от 0,0013 до 0,64 мкМ. Эмтрицитабин проявлял противовирусную активность в клеточной культуре в отношении ВИЧ-1 клад, A, B, C, D, E, F и G (значения EC50 находились в диапазоне от 0,007 до 0,075 мкМ), и проявлял специфическую активность штамма в отношении ВИЧ-2 (значения EC50 варьировались от 0,007 до 1,5 мкМ). Противовирусную активность тенофовира алафенамида в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 подтипа B оценивали в лимфобластоидных клеточных линиях, РВМС, первичных клетках моноцитов / макрофагов и CD4 + -T лимфоцитах. Значения ЕС50 для тенофовира алафенамида находились в диапазоне от 2,0 до 14,7 нМ. Тенофовир алафенамид проявлял противовирусную активность в клеточной культуре против всех групп ВИЧ-1 (M, N и O), включая подтипы A, B, C, D, E, F и G (значения EC50 находились в диапазоне от 0,10 до 12,0 нМ) и продемонстрировал специфическую активность штамма в отношении ВИЧ-2 (значения EC50 находились в диапазоне от 0,91 до 2,63 нМ). Резистентность In vitro Пониженная восприимчивость к эмтрицитабину связана с мутациями M184V / I в ВИЧ-1 RT. Изоляты ВИЧ-1 с пониженной восприимчивостью к алофенамиду тенофовира экспрессируют мутацию K65R в ВИЧ-1 RT; кроме того, временно наблюдалась мутация K70E в ВИЧ-1 RT. У пациентов, ранее не получавших медикаментозного лечения В объединенном анализе пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты, получавших эмтрицитабин и тенофовир алафенамид (10 мг) с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой в исследованиях фазы 3 GS-US-292-0104 и GS-US-292-0111, генотипирование проводили на плазменных изолятах ВИЧ-1 от всех пациентов с РНК ВИЧ-1> 400 копий/мл при подтвержденной вирусологической недостаточности, на неделе 144 или во время раннего прекращения исследования препарата. В течение 144 недель развитие одного или нескольких первичных мутаций, связанных с резистентностью к эмтрицитабину, тенофовиру алафенамиду или элвитегравиру, наблюдалось у изолятов ВИЧ-1 у 12 из 22 пациентов с оценочными генотипическими данными из парных исходных условий и лечения E/C/F/TAF изоляты неэффективного лечения (12 из 866 пациентов [1,4%]) по сравнению с 12 из 20 изолятов неэффективного лечения от пациентов с оцениваемыми генотипическими данными в группе E/C/F/TDF (12 из 867 пациентов [1,4%]). В группе E/C/F/TAF появились мутации M184V / I (n = 11) и K65R / N (n = 2) в RT и T66T/A/I/V (n = 2), E92Q (n = 4), Q148Q / R (n = 1) и N155H (n = 2) в интегразе. Из изолятов ВИЧ-1 из 12 пациентов с развитием резистентности в группе E / C / F / TDF, возникшие мутации были M184V / I (n = 9), K65R / N (n = 4) и L210W (n = 1) в RT и E92Q / V (n = 4) и Q148R (n = 2), и N155H / S (n = 3) в интегразе. Большинство изолятов ВИЧ-1 от пациентов в обеих группах лечения, у которых развились мутации резистентности к элвитегравиру в интегразе, также развили мутации резистентности к эмтрицитабину при RТ. Пациенты с коинфекцией ВИЧ и ВГВ В клиническом исследовании ВИЧ вирусологически супрессивные пациенты, коинфицированные хроническим гепатитом B, которые получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, принимаемые с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой (E/C/F/TAF), в течение 48 недель (GS-US-292-1249, n = 72), 2 пациента квалифицированы для анализа резистентности. У данных 2 пациентов не было выявлено никаких аминокислотных замен, связанных с резистентностью к любому из компонентов E/C/F/TAF при ВИЧ-1 или ВГВ. Перекрестная резистентность у ВИЧ-1-инфицированных, не получавших лечения или вирусологически супрессивных пациентов Резистентные к эмтрицитабину вирусы с заменой M184V/I были перекрестно резистентными к ламивудину, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину. Мутации K65R и K70E приводят к снижению восприимчивости к абакавиру, диданозину, ламивудину, эмтрицитабину и тенофовиру, но сохраняют чувствительность к зидовудину. Резистентный к множеству нуклеозидов ВИЧ-1 с двойной инсерционной мутацией T69S или с комплексом мутаций Q151M, включающим K65R, показал пониженную восприимчивость к тенофовиру алофенамиду. Клинические данные Не было отмечено исследований эффективности и безопасности, проведенных на пациентах, ранее не получавших медикаментозного лечения, с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом. Клиническая эффективность эмтрицитабина и талафовира алафенамида была установлена на основании исследований, проведенных с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом при назначении с элвитегравиром и кобицистатом в качестве комбинированной таблетки с утановленной дозой E/C/F/TAF. ВИЧ-1 инфицированные, пациенты, ранее не получавшие медикаментозного лечения В исследованиях GS-US-292-0104 и GS-US-292-0111 пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 для приема либо эмтрицитабина 200 мг и тенофовира алафенамида 10 мг (n = 866) один раз в сутки, либо эмтрицитабина 200 мг + тенофовир дизопроксил (в виде фумарата) 245 мг (n = 867) один раз в сутки, оба препарата назначают вместе с элвитегравиром 150 мг. + кобицистат 150 мг в виде комбинированной таблетки с установленной дозой. Средний возраст составлял 36 лет (диапазон: 18–76 лет), 85% были мужчинами, 57% были белыми, 25% были чернокожими и 10% были азиатами. Девятнадцать процентов пациентов были идентифицированы как латиноамериканцы. Среднее исходное значение РНК ВИЧ-1 в плазме составляло 4,5 log 10 копий / мл (диапазон 1,3–7,0), а 23% имели исходные вирусные нагрузки> 100 000 копий / мл. Среднее исходное количество клеток CD4 + составляло 427 клеток / мм3 (диапазон: 0–1360), а у 13% число клеток CD4 + <200 клеток / мм3. E/C/F/TAF продемонстрировал статистическое превосходство в достижении РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл. по сравнению с E/C/F/TDF на 144 неделе. Разница в процентах составила 4,2% (95% ДИ: от 0,6% до 7,8%) Объединенные результаты лечения через 48 и 144 недели показаны в таблице 4. Таблица 4: Объединенные вирусологические результаты исследований GS-US-292-0104 и GS-US-292-0111 на 48 и 144 неделе a,b 48 неделя — 144 неделя E/C/F/TAF (n = 866) — E/C/F/TDFe (n = 867) — E/C/F/TAF (n = 866) — E/C/F/TDF (n = 867) РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл — 92% — 90% — 84% — 80% Разница в лечении — 2,0% (95% ДИ: от -0,7% до 4,7%) — 4,2% (95% ДИ: от -0,6% до 7,8%) РНК ВИЧ-1> 50 копий / мл c — 4% — 4% — 5% — 4% Никаких вирусологических данных на 48 или 144 (окно) неделе — 4% — 6% — 11% — 16% Прекращение исследования препарата из-за нежелательных явлений или смертей d — 1% — 2% — 1% — 3% Прекращение исследования препарата по другим причинам и последней доступной РНК ВИЧ-1 <50 копий / млe — 2% — 4% — 9% — 11% Отсутствуют данные во время окна, но во время исследования препаратов — 1% — < 1% — 1% — 1% Доля (%) пациентов с РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл по подгруппам Возраст < 50 лет > 50 лет — 716/777 (92%) 84/89 (94%) — 680/753 (90%) 104/114 (91%) — 647/777 (83%) 82/89 (92%) — 602/753 (80%) 92/114 (81%) Пол Мужчины Женщины — 674/733 (92%) 126/133 (95%) — 673/740 (91%) 111/127 (87%) — 616/733 (84%) 113/133 (85%) — 603/740 (81%) 91/127 (72%) Раса Чернокожие — 197/223 (88%) 603/643 (94%) — 177/213 (83%) 607/654 (93%) — 168/223 (75%) 561/643 (87%) — 152/213 (71%) 542/654 (83%) Не чернокожие Исходная вирусная нагрузка < 100,000 копий/мл > 100,000 копий/мл — 629/670 (94%) 171/196 (87%) — 610/672 (91%) 174/195 (89%) — 567/670 (85%) 162/196 (83%) — 537/672 (80%) 157/195 (81%) Исходный CD4 + число клеток — 96/112 (86%) — 104/117 (89%) — 93/112 (83%) — 94/117 (80%) <200 клеток / мм3 > 200 клеток / мм3 — 703/753 (93%) — 680/750 (91%) — 635/753 (84%) — 600/750 (80%) РНК ВИЧ-1 <20 копий / мл — 84,4% — 84,0% — 81,1% — 75,8% Разница в лечении — 0,4% (95% ДИ от -3,0% до 3,8%) — 5,4% (95% ДИ: от -1,5% до 9,2%) E/C/F/TAF = элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид E/C/F/TDF = элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир дисопроксилфумарат a Окно на 48 неделе было между 294 и 377 днями (включительно); окно на 144 неделе было между 966 и 1049 днями (включительно). b В обоих исследованиях пациентов стратифицировали по базовой РНК ВИЧ-1 (<100 000 копий / мл,> от 100 000 копий / мл до <400 000 копий / мл или> 400 000 копий / мл) по количеству клеток CD4 + (<50 клеток / мкл, 50199 клеток / мкл или> 200 клеток / мкл), а также по регионам (США или за пределами США). c Включает пациентов, у которых> 50 копий / мл во время окна на 48 неделе или 144 неделе; пациенты, которые прекратили рано из-за отсутствия или потери эффективности; пациенты, которые прекратили прием по причинам, отличным от нежелательных явлений (НЯ), смерти или отсутствия или потери эффективности, и во время прекращения лечения имели вирусную ценность> 50 копий / мл. d Включает пациентов, которые прекратили лечение из-за НЯ или смерти в любой момент времени, начиная с 1-го дня и до временного интервала, если это не привело к вирусологическим данным о лечении в течение указанного интервала e Включает пациентов, которые прекратили прием по причинам, отличным от НЯ, смерти или отсутствия или потери эффективности; например, отозвали согласие, потеряли контроль и т. д. Среднее увеличение по сравнению с исходным уровнем количества клеток CD4+ составило 230 клеток/мм3 у пациентов, получавших E/C/F/TAF, и 211 клеток/мм3 у пациентов, получавших E/C/F/TDF (p = 0,024) на 48 неделе, и 326 клеток/мм3 у пациентов, получавших E/C/F/TAF, и 305 клеток/мм3 у пациентов, получавших E/C/F/TDF (p = 0,06) на 144 неделе. Клиническая эффективность эмтрицитабина и талафовира алафенамида у пациентов, ранее не получавших медикаментозного лечения, также была установлена на основании исследования, проведенного с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом (10 мг) при применении с дарунавиром (800 мг) и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой (D/C/F/TAF). В исследовании GS-US-299-0102 пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 для приема либо комбинации установленных доз D/C/F/TAF один раз в сутки (n = 103), либо дарунавира и кобицистата и эмтрицитабина / тенофовира дисопроксилфумарата один раз в сутки (n = 50). Доля пациентов с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий / мл и <20 копий / мл показаны в таблице 5. Таблица 5: Вирусологические результаты исследования GS-US-299-0102 на 24 и 48 неделе a 24 неделя — 48 неделя D/C/F/TAF (n = 103) — Дарунавир, кобицистат и эмтрицитабин / тенофовир дисопроксилфумарат (n = 50) — D/C/F/TAF (n = 103) — Дарунавир, кобицистат и эмтрицитабин / тенофовир дисопроксилфумарат (n = 50) РНК ВИЧ-1 < 50 копий / мл — 75% — 74% — 77% — 84% Разница в лечении — 3,3% (95% ДИ: от -11,4 % до 18,1%) — -6,2% (95% ДИ: от -19,9 % до 7,4%) РНК ВИЧ-1 ≥ 50 копий / мл b — 20% — 24% — 16% — 12% Во время окна 48-й недели нет вирусологических данных — 5% — 2% — 8% — 4% Прекращение исследования препарата из-за нежелательных явлений или смертей C — 1% — 0 — 1% — 2% Прекращение исследования препарата по другим причинам и последней доступной РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл d — 4% — 2% — 7% — 2% Отсутствуют данные во время окна, но во время исследования препаратов — 0 — 0 — 0 — 0 РНК ВИЧ-1 < 20 копий/мл — 55% — 62% — 63% — 76% Разница в лечении — -3,5% (95% ДИ: от -19,8 % до 12,7%) — -10,7% (95% ДИ: от -26,3 % до 4,8%) D/C/F/TAF = дарунавир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид а окно на неделе 48 было между 294 и 377 днями (включительно). b Включает пациентов, у которых > 50 копий / мл во время окна на 48 неделе; пациенты, которые прекратили рано из-за отсутствия или потери эффективности; пациенты, которые прекратили прием по причинам, отличным от нежелательных явлений (НЯ), смерти или отсутствия или потери эффективности, и во время прекращения лечения имели вирусную ценность > 50 копий / мл. с Включает пациентов, которые прекратили лечение из-за НЯ или смерти в любой момент времени, начиная с 1-го дня и до временного интервала, если это не привело к вирусологическим данным о лечении в течение указанного интервала d пациентов, которые прекратили прием по причинам, отличным от НЯ, смерти или отсутствия или потери эффективности; например, отозвали согласие, потеряли контроль и т. д. ВИЧ-1-инфицированные вирусологически супрессивные пациенты В исследовании GS-US-311-1089 эффективность и безопасность перехода с эмтрицитабина/тенофовира дисопроксилфумарата на эмтрицитабин и тенофовир алафенамид при сохранении третьего антиретровирусного агента оценивалась в рандомизированном двойном слепом исследовании вирусологически супрессивного ВИЧ-1-инфицированных взрослых (n = 663). Пациенты должны были стабильно супрессированы (РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл) в их базовой схеме в течение по крайней мере 6 месяцев и иметь ВИЧ-1 без мутаций резистентности к эмтрицитабину или талафовиру алафенамиду до начала исследования. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 либо для перехода на эмтрицитабин и алафенамид тенофовира (n = 333), либо для лечения по базовой схеме, содержащей эмоприцитабин / тенофовир дисопроксилфумарат (n = 330). Пациенты были разделены по классу третьего агента в предшествующей схеме лечения. В начале исследования 46% пациентов получали эмтрицитабин / тенофовир дисопроксилфумарат в сочетании с усиленным PI, а 54% пациентов получали эмтрицитабин / тенофовир дисопроксил фумарат в сочетании с третьим агентом без усиления. Результаты лечения исследования GS-US-311-1089 через 48 и 96 недель представлены в таблице 6. Таблица 6: Вирусологические результаты исследования GS-US-311-1089 на 48 a и 96 неделе b 48 неделя — 96 неделя Режим, содержащий эмтрицитабин и тенофовир алафенамид (n = 333) — Режим, содержащий эмтрицитабин / тенофовир дисопроксилфумарат (n = 330) — Режим, содержащий эмтрицитабин и тенофовир алафенамид (n = 333) — Режим, содержащий эмтрицитабин / тенофовир дисопроксилфумарат (n = 330) РНК ВИЧ-1 < 50 копий / мл — 94% — 93% — 89% — 89% Разница в лечении — 1,3% (95% ДИ: от -2,5 % до 5,1%) — -0,5% (95% ДИ: от -5,3 % до 4,4%) РНК ВИЧ-1> 50 копий / мл c — < 1% — 2% — 2% — 1% Никаких вирусологических данных на 48 или 96 (окно) неделе — 5% — 5% — 9% — 10% Прекращение исследования препарата из-за нежелательных явлений или смертей d — 2% — 1% — 2% — 2% Прекращение исследования препарата по другим причинам и последней доступной РНК ВИЧ- 1 <50 копий / млe — 3% — 5% — 7% — 9% Отсутствуют данные во время окна, но во время исследования препаратов — < 1% — 0 — 0 — <1% Доля (%) пациентов с РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл по предшествующей схеме лечения Усиленные PIs — 142/15 5 (92%) — 140/151 (93%) — 133/155 (86%) — 133/151 (88%) Другой третий агент — 172/17 8 (97%) — 167/179 (93%) — 162/178 (91%) — 161/179 (90%) PI = Ингибиторы протеазы а окно на неделе 48 было между 294 и 377 днями (включительно). b окно на неделе 96 было между 630 и 713 днями (включительно). c Включает пациентов, у которых≥ 50 копий / мл во время окна на 48 неделе или 96 неделе; пациенты, которые прекратили рано из-за отсутствия или потери эффективности; пациенты, которые прекратили прием по причинам, отличным от нежелательных явлений (НЯ), смерти или отсутствия или потери эффективности, и во время прекращения лечения имели вирусную ценность≥50 копий / мл. d Включает пациентов, которые прекратили лечение из-за НЯ или смерти в любой момент времени, начиная с 1-го дня и до временного интервала, если это не привело к вирусологическим данным о лечении в течение указанного интервала e Включает пациентов, которые прекратили прием по причинам, отличным от НЯ, смерти или отсутствия или потери эффективности; например, отозвали согласие, потеряли контроль и т. д. В исследовании GS-US-311-1717 пациенты, которые были вирусологически супрессированы (РНК ВИЧ <50 копий / мл) по схеме, содержащей абакавир / ламивудин, в течение не менее 6 месяцев, были рандомизированы в соотношении 1: 1 для любого перехода на эмтрицитабин и тенофовир алафенамид (N = 280), сохраняя при этом их третий агент на исходном уровне или оставаясь на исходном режиме, содержащем абакавир / ламивудин (N = 276). Пациенты были разделены по классу третьего агента в предшествующей схеме лечения. В начале исследования 30% пациентов получали абакавир / ламивудин в сочетании с усиленным ингибитором протеазы, а 70% пациентов получали абакавир / ламивудин в сочетании с третьим агентом без усиления. Вирусологические показатели успешности на 48 неделе: режим, содержащий эмтрицитабина и тенофовира алафенамида: 89,7% (227 из 253 субъектов); режим, содержащий абакавир / ламивудин: 92,7% (230 из 248 субъектов). На 48-й неделе переход на режим, содержащий алафенамид, эмтрицитабин и тенофовир, не уступал режиму абакавира / ламивудина, содержащему базового уровня, для поддержания РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл. ВИЧ-1 инфицированные пациенты с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести В исследовании GS-US-292-0112 эффективность и безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась в открытом клиническом исследовании, в котором 242 ВИЧ-1-инфицированных пациента с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (eGFRCG: 30-69 мл / мин) были переведены на эмтрицитабин и алофенамид тенофовира (10 мг) с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой. Пациенты были вирусологически супрессированы (РНК ВИЧ-1 < 50 копий / мл) в течение по крайней мере 6 месяцев до перехода. Средний возраст составлял 58 лет (диапазон: 24-82), с 63 пациентами (26%), которые были старше 65 лет. Семьдесят девять процентов были мужчинами, 63% были белыми, 18% были чернокожими и 14% были азиатами. Тринадцать процентов пациентов были идентифицированы как испано-говорящие эмигранты из Южной Америки. В начале исследования медиана рСКФ составляла 56 мл / мин, а у 33% пациентов рСКФ составляла от 30 до 49 мл / мин. Среднее исходное количество клеток CD4+ составляло 664 клеток / мм3 (диапазон: 126-1,813). На 144 неделе 83,1% (197/237 пациентов) сохранили РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл после перехода на эмтрицитабин и алафенамид тенофовира, назначаемые с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой. В исследовании GS-US-292-1825 эффективность и безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида, назначаемые вместе с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой, были оценены в одном исследовании, открытом клиническом исследовании, в котором 55 ВИЧ-1-инфицированных взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (eGFRCG <15 мл / мин) при хроническом гемодиализе в течение не менее 6 месяцев, прежде чем переходить на эмтрицитабин и алофенамид тенофовира, назначаемые с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой. Пациенты были вирусологически супрессированы (РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл) в течение по крайней мере 6 месяцев до перехода. Средний возраст составлял 48 лет (диапазон 23 -64). Семьдесят шесть процентов были мужчинами, 82% были чернокожими и 18% были белыми. Пятнадцать процентов пациентов были идентифицированы как испано-говорящие эмигранты из Южной Америки. Среднее исходное количество клеток CD4 + составляло 545 клеток / мм3 (диапазон 205 -1473). На 48 неделе 81,8% (45/55 пациентов) сохранили РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл после перехода на эмтрицитабин и алафенамид тенофовира, назначаемые с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой. Не было клинически значимых изменений в лабораторных тестах липидов натощак у пациентов, которые перешли на другую схему. Пациенты с коинфекцией ВИЧ и ВГВ В открытом исследовании GS-US-292-1249 эффективность и безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида, назначаемых с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой (E/C/F/TAF), оценивали у взрослых пациентов коинфицированных ВИЧ-1 и хроническим гепатитом B. Шестьдесят девять из 72 пациентов ранее получали антиретровирусную терапию, содержащую TDF. В начале лечения E/C/F/TAF 72 пациента были супрессированы ВИЧ (РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл) в течение по крайней мере 6 месяцев с или без супрессии ВГВ ДНК и имели компенсированную функцию печени. Средний возраст составлял 50 лет (диапазон от 28 до 67 лет), 92% пациентов были мужчинами, 69% были белыми, 18% были чернокожими и 10% были азиатами. Среднее исходное количество клеток CD4 + составляло 636 клеток / мм3 (диапазон 263 -1498). 0–1360). Восемьдесят шесть процентов пациентов (62/72) были супрессированы ВГВ (ДНК ВГВ <29 МЕ / мл), а 42% (30/72) были HBeAg-положительными на исходном уровне. Из числа пациентов, у которых HBeAg был положительным на исходном уровне, 1/30 (3,3%) достигли сероконверсии к анти-HBe на 48 неделе. Из числа пациентов, у которых HBsAg был положительным на исходном уровне, 3/70 (4,3%) достигли сероконверсии к анти-HBs на 48 неделе. На 48 неделе 92% пациентов (66/72) сохранили РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл после перехода на эмтрицитабин и алафенамид тенофовира, назначаемые с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой. Среднее исходное количество клеток CD4 + на 48 неделе составляло -2 клетки / мм3. Девяносто два процента (66/72 пациентов) имели ДНК ВГВ <29 МЕ / мл, используя отсутствующий анализ неудач на 48 неделе. Из 62 пациентов, у которых ВГВ супрессировано в начале исследования, 59 оставались супрессированы, а у 3 отсутствовали данные. Из 10 пациентов, которые не были ВГВ супрессированы в начале исследования (ДНК ВГВ> 29 МЕ / мл), 7 стали супрессированы, 2 остались обнаруживаемыми, а в 1 отсутствовали данные. Имеются ограниченные клинические данные об использовании E/C/F/TAF у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГВ, которые ранее не получали медикаментозного лечения. Изменения в показателях минеральной плотности кости В исследованиях на пациентах, ранее не получавших медикаментозного лечения, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, назначенные с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой, были связаны с меньшим снижением минеральной плотности кости (МПК) по сравнению с E/C/F/TDF через 144 недели лечения как измерено с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) анализа бедра (среднее изменение: -0,8% против -3,4%, р <0,001) и поясничного отдела позвоночника (среднее изменение: -0,9% против -3,0%, р <0,001). В отдельном исследовании эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, принимаемые с дарунавиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой, также связывали с меньшим снижением МПК (по данным анализа DXA тазобедренного и поясничного отдела позвоночника) в течение 48 недель лечения по сравнению с дарунавиром, кобицистатом, эмтрицитабин и тенофовир дисопроксилфумарат. В исследовании на вирусологически супрессированных взрослых пациентах было отмечено улучшение МПК через 96 недель после перехода на режим лечения, содержащий TDF, на эмтрицитабин и тенофовир алафенамид по сравнению с минимальными изменениями при сохранении режима, содержащего TDF, как измерено анализом DXA на бедре (среднее изменение от базового уровня 1,9% против -0,3%, р <0,011) и поясничного отдела позвоночника (среднее изменение от исходного уровня 2,2% против -0,2%, р <0,001). В исследовании с вирусологически супрессированными взрослыми пациентами, МПК значительно не измененился через 48 недель после перехода на амтрицитабин и талафовир алафенамид из режима, содержащего абакавир / ламивудин, по сравнению с сохранением режима, содержащим абакавир / ламивудин, по данным анализа DXA тазобедренного сустава (среднее изменение от исходного уровня 0,3% против 0,2%, р = 0,55) и поясничного отдела позвоночника (среднее изменение от исходного уровня 0,1% против <0,1%, р = 0,78). Изменения показателей почечной функции В исследованиях на пациентах, ранее не получавших медикаментозного лечения, эмтрицитабин и алафенамид тенофовира, назначаемые с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой через 144 недели, были связаны с более низким влиянием на параметры безопасности почек (как было измерено после 144 недель лечения eGFRCG и белок мочи для соотношения креатинина и через 96 недель лечения альбумин мочи к соотношению креатинина) по сравнению с E/C/F/TDF. Через 144 недели лечения ни один субъект не прекратил E/C/F/TAF из-за возникающего после лечения нежелательного явления почек по сравнению с 12 субъектами, которые прекратили E/C/F/TDF (p <0,001). В отдельном исследовании у пациентов, не получавших лечения, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, назначаемый с дарунавир и кобицистат в виде комбинированной таблетки с установленной дозой, связывали с меньшим влиянием на параметры безопасности почек через 48 недель лечения по сравнению с дарунавиром и кобицистатом, назначаемым с эмтрицитабином / тенофовир дизопроксилфумарат (см. также раздел 4.4). В исследовании на вирусологически супрессированных взрослых пациентах измерения тубулярной протеинурии были сходными у пациентов, переходящих на режим, содержащий эмтрицитабин и талафовир алафенамид, по сравнению с пациентами, которые оставались на схеме, содержащей абакавир / ламивудин, в начале исследования. На 48-й неделе среднее процентное изменение отношения белка, связывающего ретинол с мочой, к креатинину составило 4% в группе, получавшей эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, и 16% в группе, содержащей абакавир / ламивудин; а в моче бета-2 отношение микроглобулина к креатинину составляло 4% против 5%. Пациенты детского возраста В исследовании GS-US-292-0106 эффективность, безопасность и фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира алафенамида были оценены в открытом исследовании, в котором 50 подростков, инфицированных ВИЧ-1, получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид (10 мг) назначаемых с элвитегравир и кобицистат в качестве комбинированной таблетки с установленной дозой. Средний возраст пациентов составлял 15 лет (от 12 до 17 лет), 56% были женщины, 12% были азиаты и 88% были чернокожими. В начале исследования средняя РНК ВИЧ-1 в плазме составляла 4,7 log10 копий / мл, среднее число клеток CD4 + составляло 456 клеток / мм3 (диапазон: 95–1110), а среднее значение CD4 +% составляло 23% (диапазон: 7–45%). В целом, 22% имели базовую плазменную РНК ВИЧ-1> 100 000 копий / мл. Через 48 недель 92% (46/50) достигли РНК ВИЧ-1 <50 копий / мл, что схоже с показателями ответа в исследованиях взрослых, инфицированных ВИЧ-1, не получавших лечения. Среднее увеличение количества CD4 + клеток по сравнению с исходным уровнем на 48 неделе составило 224 клеток / мм3. В течение 48 недели не было выявлено неотложной резистентности E/C/F/TAF. Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство представить результаты исследований с эмтрицитабином и талафовиром алафенамидом в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции при лечении инфекции ВИЧ-1 (информацию об использовании в педиатрии см. В разделе 4.2).

Терапия должна быть инициирована врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Режим дозирования Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше, весом не менее 35 кг Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид следует принимать, как показано в таблице 1. Таблица 1: Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с третьим агентом в схеме лечения ВИЧ Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида — Третий агент в схеме лечения ВИЧ Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид 200/10 мг один раз в сутки — Атазанавир с ритонавиром или кобицистатомДарунавир с ритонавиром или кобицистатом1Лопинавир с ритонавиром Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид 200/25 мг один раз в сутки — Долутегравир, эфавиренц, маравирок , невирапин, рилпивирин, ралтегравир 1 Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид 200/10 мг в комбинации с дарунавиром 800 мг и кобицистатом 150 мг, принимаемые в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой, изучались у пациентов не получавших лекарственной терапии. Если пациент пропускает дозу эмтрицитабина и алафенамида тенофовира в течение 18 часов с момента его обычного приема, пациент должен как можно скорее принять эмтрицитабин и алафенамид тенофовира и возобновить нормальный режим приема. Если пациент пропускает дозу эмтрицитабина и тенофовира алафенамида более чем на 18 часов, пациент не должен принимать пропущенную дозу и просто возобновить обычный график приема. Если в течение 1 часа после приема эмтрицитабина и талафовира алафенамида у пациента возникает рвота, следует принять другую таблетку. Пожилые пациенты Коррекция дозы эмтрицитабина и тенофовира алафенамида у пожилых пациентов не требуется Почечная недостаточность Коррекция дозы Эмтрицитабина и тенофовира алафенамида не требуется у взрослых или подростков (в возрасте не менее 12 лет и массой тела не менее 35 кг) с расчетным клиренсом креатинина (CrCl) > 30 мл/мин. Следует прекратить прием эмтрицитабина и тенофовир алафенамида у пациентов с предполагаемым CrCl, который снижается ниже 30 мл / мин во время лечения. Коррекция дозы эмтрицитабина и тенофовира алафенамида не требуется у взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (предполагаемый CrCl <15 мл/мин) при хроническом гемодиализе. Однако следует избегать применение Эмтрицитабина и Тенофовира алафенамида, но может использоваться у данных пациентов, если считается, что потенциальная польза перевешивает потенциальные риски. В дни гемодиализа Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид следует назначать после завершения гемодиализного лечения. Следует избегать применение Эмтрицитабина и тенофовира алафенамида у пациентов с предполагаемой концентрацией CrCl > 15 мл/мин и < 30 мл/мин или <15 мл/мин, которые не находятся на хроническом гемодиализе, так как безопасность применения эмтрицитабина и тенофовира алафенамида не была установлена у данной группы населения. Нет данных для рекомендации дозы для детей младше 18 лет с терминальной стадией почечной недостаточности. Печеночная недостаточность Коррекция дозы эмтрицитабина и тенофовира алафенамида не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью. Пациенты детского возраста Безопасность и эффективность Эмтрицитабина и тенофовира алафенамида у детей младше 12 лет или весом менее 35 кг еще не установлены. Нет доступных данных. Способ применения Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид следует принимать внутрь, один раз в сутки с едой или натощак Таблетку, покрытую пленкой, нельзя жевать, измельчать или раскалывать.

- гиперчувствительность к эмтрицитабин и тенофовир алафенамид или к любому из вспомогательных веществ.

Оценка нежелательных явлений основана на данных по безопасности во всех исследованиях фазы 2 и 3, в которых 3112 ВИЧ-1-инфицированных пациентов получали лекарственные препараты, содержащие эмтрицитабин и тенофовир алафенамид, а также из опыта пострегистрационного применения. В клинических исследованиях 866 взрослых пациентов, ранее не получавших медикаментозного лечения, получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированного препарата с установленной дозой в виде таблетки элвитегравир 150 мг /кобицистат 150 мг /эмтрицитабин 200 мг / тенофовир алафенамид (в виде фумарата) 10 мг E (эумарат) / F / TAF) через 144 недели наиболее частыми нежелательными явлениями были диарея (7%), тошнота (11%) и головная боль (6%). Резюме нежелательных явлений сведенное в таблицу Нежелательные явления в таблице 3 перечислены по классу системы органов и частоте. Частота определяются следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> от 1/100 до <1/10) и нечасто (> от 1/1000 до <1/100). Таблица 3: Список нежелательных явлений, сведенный в таблицу 1 Частота — Нежелательное явление Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: — Анемия 2 Психические расстройства Часто: — Нарушения сна Нарушения со стороны нервной системы Часто: — Головная боль, головокружение Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: — Тошнота Часто: — диарея, рвота, боль в животе, метеоризм Нечасто: — Диспепсия Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: — Сыпь Нечасто: — ангионевротический отек 3,4, зуд, крапивница 4 Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: — Артралгия Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: — Утомляемость • За исключением ангионевротического отека, анемии и крапивницы (см. Сноски 2, 3 и 4), все нежелательные явления были выявлены в ходе клинических исследований лекарственных препаратов, содержащих F / TAF. 2 Частота была получена исходя из клинических исследований фазы 3 E / C / F / TAF у 866 взрослых пациентов, ранее не получавших медикаментозное лечение, через 144 недели лечения (GS-US-292-0104 и GS-US-292-0111). • Данное нежелательное явление не наблюдалась в клинических исследованиях лекарственных препаратов, содержащих F / TAF, но было выявлено в ходе клинических исследований или исходя из пострегистрационного опыта применения эмтрицитабина в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. • Данное нежелательное явление было выявлено в результате постмаркетингового надзора за лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин. • Данное нежелательное явление было выявлено в результате постмаркетингового надзора за лекарственными средствами, содержащими тенофовир алафенамид. Описание отдельных нежелательных явлений Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала CART может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит). Однако сообщаемое время начала более изменчиво, и данные события могут произойти через много месяцев после начала лечения. Остеонекроз Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, распространенным заболеванием ВИЧ или длительным воздействием CART. Частота данного случая неизвестна. Изменения в липидных лабораторных тестах В исследованиях на пациентах, получавших лечение, увеличение по сравнению с исходным уровнем наблюдалось как в группах лечения, содержащих как тенофовир алафенамид фумарат, так и тенофовир дисопроксилфумарат, для определения параметров липидов натощак, общего холестерина, прямого липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) - холестерин и триглицериды на неделе 144. Среднее увеличение по сравнению с исходным уровнем для данных параметров было выше в группе E/C/F/TAF по сравнению с эльвитегравиром 150 мг / кобицистатом 150 мг / эмтрицитабином 200 мг / тенофовиром дизопроксилом (в виде фумарата) 245 мг (E/C/F/TDF) на 144 неделе (р <0,001 для разницы между группами лечения общего холестерина натощак, прямого холестерина ЛПНП и ЛПВП и триглицеридов). Среднее (Q1, Q3) изменение от исходного уровня общего холестерина к соотношению холестерина ЛПВП на 144 неделе составило 0,2 (-0,3, 0,7) в группе E/C/F/TAF и 0,1 (-0,4, 0,6) в E/C/F/TDF группа (р = 0,006 для разницы между группами лечения). В исследовании вирусологически супрессивных пациентов, переходящих с эмтрицитабина / тенофовира дисопроксилфумарата на эмтрицитабин и тенофовир алафенамид при сохранении третьего антиретровирусного агента (исследование GS-US-311-1089), наблюдалось увеличение по сравнению с исходным уровнем показателей общего содержания холестерина натощак, прямой ЛПНП-холестерин и триглицериды в группе амтрицитабина и тенофовира алафенамида по сравнению с небольшими изменениями в группе фумарата эмтрицитабина / тенофовира диспроксила (p <0,009 для различия между группами в изменениях по сравнению с исходным уровнем). Было отмечено небольшое изменение по сравнению с исходным уровнем в средних значениях натощак для холестерина ЛПВП и глюкозы или в соотношении общего холестерина натощак и холестерина ЛПВП в каждой группе лечения на 96 неделе. Ни одно из изменений не было сочтено клинически значимым. В исследовании вирусологически супрессивных взрослых пациентов, переходящих с абакавира / ламивудина на эмтрицитабин и тенофовир алафенамид при сохранении третьего антиретровирусного агента (исследование GS-US- 311-1717), были отмечены минимальные изменения параметров липидов. Метаболические параметры Вес и уровень липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться в ходе антиретровирусной терапии. Пациенты детского возраста Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивалась через 48 недель в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-0106), в котором ВИЧ-1 инфицированные, ранее не получавшие медикаментозного лечения педиатрические пациенты в возрасте от 12 до < 18 лет получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой. Профиль безопасности эмтрицитабина и алофенамида тенофовира, назначенного с элвитегравиром и кобицистатом у 50 пациентов подросткового возраста, был аналогичен таковому у взрослых. Другие особые популяционные группы Пациенты с почечной недостаточностью Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивали через 144 недели в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-0112), в котором 248 ВИЧ-1-инфицированных пациентов ранее либо не получали медикаментозного лечения (n = 6), либо были вирусологически супрессивными (n = 242) с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации по методу Кокрофта-Голта [eGFRCG]): 30-69 мл / мин) получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой. Профиль безопасности у пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени был сходен с таковым у пациентов с нормальной функцией почек. Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида оценивали через 48 недель в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-1825), в котором 55 вирусологически супрессивных ВИЧ-1-инфицированных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (eGFRCG <15 мл / мин) при хроническом гемодиализе получали эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой. Не было выявлено новых проблем безопасности у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности при хроническом гемодиализе, получающих эмтрицитабин и тенофовир алафенамид в сочетании с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой. Пациенты с коинфекцией ВИЧ и ВГВ Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в сочетании с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой (эльвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид) Безопасность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в сочетании с элвитегравиром и кобицистатом в виде комбинированной таблетки с установленной дозой (эльвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид [E/C/F/TAF]) была оценена у 72 пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГВ получавших лечение от ВИЧ в открытом клиническом исследовании (GS-US-292-1249) до 48 недели, когда пациенты были переведены с другого режима антиретровирусного лечения (который включал тенофовир дисопроксилфумарат [TDF] у 69 из 72 пациентов) на E/C/F/TAF. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Если происходит передозировка, пациент должен быть проверен на наличие признаков токсичности . Лечение передозировки Эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом состоит из общих поддерживающих мер, включая мониторинг показателей жизненно важных функций, а также наблюдение за клиническим статусом пациента. Эмтрицитабин может быть удален гемодиализом, который удаляет приблизительно 30% дозы эмтрицитабина в течение 3-часового периода диализа, начинающегося в течение 1,5 часов после введения эмтрицитабина. Тенофовир эффективно удаляется гемодиализом с коэффициентом извлечения около 54%. Неизвестно, можно ли удалить эмтрицитабин или тенофовир перитонеальным диализом. Для разъяснения способа применения лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии, было доказано, существенно снижает риск передачи половым путем, остаточный риск не может быть исключен. Меры предосторожности для предотвращения передачи должны приниматься в соответствии с национальными руководствами. Пациенты, инфицированные ВИЧ и вирусом гепатита В или С Пациенты с хроническим гепатитом В или С, получающие антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени. Безопасность и эффективность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида у пациентов, коинфицированных ВИЧ-1 и вирусом гепатита С (ВГС), не установлены. Тенофовир алафенамид активен против вируса гепатита В (ВГВ). Прекращение терапии альфенамидом эмтрицитабином и тенофовиром у пациентов, коинфицированных ВИЧ и ВГВ, может быть связано с тяжелыми острыми обострениями гепатита. Пациенты с коинфекцией ВИЧ и ВГВ, которые прекращают прием амтрицитабина и талафовира алафенамида, должны находиться под пристальным наблюдением с клиническим и лабораторным наблюдением в течение как минимум нескольких месяцев после прекращения лечения. Болезнь печени Безопасность и эффективность эмтрицитабина и тенофовира алафенамида у пациентов со значительными нарушениями печени не установлены. Пациенты с ранее существовавшей дисфункцией печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии (CART) и должны подвергаться контролю в соответствии со стандартной практикой. Если у таких пациентов имеются признаки обострения заболевания печени, следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения. Вес и метаболические параметры Во время антиретровирусной терапии может произойти увеличение массы тела и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут быть частично связаны с контролем заболеваниями и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях имеются данные о лечебном эффекте, в то время как для увеличения масс тела нет убедительных доказательств, относящихся к данному конкретному лечению. Для мониторинга содержания липидов и глюкозы в крови делается ссылка на установленные руководящие принципы лечения ВИЧ. Липидные расстройства следует лечить как клинически целесообразно. Митохондриальная дисфункция после воздействия во время внутриутробного развития. Аналоги нуклеотидов могут влиять на митохондриальную функцию в различной степени, которая наиболее выражена у ставудина, диданозина и зидовудина. Были сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергавшихся внутриутробному и / или постнатальному воздействию нуклеозидных аналогов; они в основном касались лечения схемами, содержащими зидовудин. Основными побочными реакциями являются гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Данные события часто были временными. Редко сообщалось о неврологических расстройствах с поздним началом (гипертония, судороги, неадекватное поведение). Являются ли такие неврологические нарушения временными или постоянными, в настоящее время неизвестно. Эти данные следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию аналогов нуклеотидов, которые имеют серьезные клинические данные неизвестной этиологии, особенно неврологические. Данные результаты не влияют на современные национальные рекомендации по применению антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время введения CART может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которые могут вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала CART. Соответствующие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы должны быть оценены и лечение установлено при необходимости. Также сообщалось, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) встречаются в условиях иммунореактивации. Однако сообщаемое время начала более изменчиво, и данные события могут произойти через много месяцев после начала лечения. Пациенты со скрывающими мутациями ВИЧ-1 Следует избегать применение эмтрицитабина и тенофовира алафенамида у пациентов с антиретровирусным эффектом, у которых ВИЧ-1 скрывает мутацию K65R. Тройная нуклеозидная терапия Поступали сообщения о высокой частоте вирусологической неэффективности и появлении резистентности на ранней стадии, когда тенофовир дизопроксил сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином в качестве схемы приема один раз в сутки. Следовательно, те же проблемы могут наблюдаться, если Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид вводят с третьим аналогом нуклеозида. Инфекция, вызываемая условно-патогенными организмами Пациенты, получающие эмтрицитабин и тенофовир алафенамид или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развивать инфекции, вызываемые условно-патогенными организмами и другие осложнения ВИЧ-инфекции, и, следовательно, должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями. Остеонекроз Хотя этиология считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, потребление алкоголя, выраженную иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и / или длительным воздействием CART. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они испытывают боль в суставах и боль, скованность в суставах или затруднение в движении. Нефротоксичность Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности в результате хронического воздействия низких уровней тенофовира из-за введения тенофовира алафенамида. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности на хроническом гемодиализе Как правило, следует избегать применения эмтрицитабина и тенофовира алафенамида, но его можно применять у взрослых с терминальной стадией почечной недостаточности (оценка CrCl <15 мл / мин) при хроническом гемодиализе, если потенциальная польза перевешивает потенциальные риски. В исследовании эмтрицитабин + тенофовир алафенамид в комбинации с элвитегравиром + кобицистатом в виде комбинированной таблетки с фиксированной дозой (E/C/F/TAF) у взрослых, инфицированных ВИЧ-1, с терминальной стадией почечной недостаточности (оценка CrCl <15 мл / мин) при хроническом гемодиализе эффективность поддерживалась в течение 48 недель, но воздействие эмтрицитабина было значительно выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Хотя не было выявлено новых проблем безопасности, последствия увеличения воздействия эмтрицитабина остаются неопределенными. Совместное применение с другими лекарственными средствами Совместное применение эмтрицитабина и талафовира алафенамида не рекомендуется с определенными противосудорожными средствами (например, карбамазепином, окскарбазепином, фенобарбиталом и фенитоином), антимикобактериальными веществами (например, рифампицином, рифабутином, рифапентином), зверобоем обыкновенным и ингибитором протеазы ВИЧ кроме атазанавира, лопинавира и дарунавира. Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дисопроксил, эмтрицитабин, ламивудин или адефовир дипивоксил. Специальные предупреждения Беременность Не существует адекватных и контролируемых исследований эмтрицитабина и тенофовира алафенамида или его компонентов у беременных женщин. Данные об использовании тенофовира алафенамида у беременных женщин отсутствуют или ограничены (менее 300 исходов беременности). Тем не менее, большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 выявленных исходов) не указывают ни на пороки развития, ни на плод / неонатальную токсичность, связанные с эмтрицитабином. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные эффекты эмтрицитабина в отношении параметров фертильности, беременности, развития плода, родов или постнатального развития. Исследования тенофовира алафенамида на животных не выявили признаков вредного воздействия на параметры фертильности, беременность или развитие плода. Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание Неизвестно выделяется ли тенофовир алафенамид с материнским молоком. Эмтрицитабин выделяется с грудным молоком. В исследованиях на животных было показано, что тенофовир выделяется с молоком. Недостаточно информации о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных / младенцев. Следовательно, Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид не следует использовать во время кормления грудью. Во избежание передачи ВИЧ младенцу рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины не кормили грудью своих детей ни при каких обстоятельствах. Фертильность Нет данных о фертильности от применения эмтрицитабина и тенофовира алафенамида у людей. В исследованиях на животных не было отмечено влияния эмтрицитабина и тенофовира алафенамида на параметры спаривания или фертильности. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения эмтрицитабином и талафовир алафенамид отмечается головокружение.

В инструкции не указано.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Эмтрицитабин и тенофовир алафенамид не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими тенофовир алафенамид, тенофовир дисопроксил, эмтрицитабин, ламивудин или адефовир дипивоксил. Эмтрицитабин Исследования взаимодействия фармакокинетических лекарств и лекарств in vitro показали, что потенциал CYP-опосредованных взаимодействий с участием эмтрицитабина с другими лекарственными средствами низок. Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными средствами, которые устраняются посредством активной канальцевой секреции, может увеличивать концентрации эмтрицитабина и/или совместно применяемого лекарственного средства. Лекарственные средства, которые снижают функцию почек, могут повышать концентрацию эмтрицитабина. Тенофовир алафенамид Тенофовир алафенамид транспортируется P-гликопротеином (P-gp) и белком резистентности рака молочной железы (BCRP). Лекарственные препараты, которые сильно влияют на активность P-gp и BCRP, могут привести к изменениям абсорбции тенофовира алафенамида. Ожидается, что лекарственные средства, которые вызывают активность P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), уменьшают абсорбцию тенофовира алафенамида, что приводит к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и развитию резистентности. Ожидается, что совместное применение эмтрицитабина и тенофовира алафенамида с другими лекарственными средствами, которые ингибируют активность P-gp и BCRP (например, кобицистат, ритонавир, циклоспорин), приведет к увеличению абсорбции и концентрации в плазме тенофовира алафенамида. На основании данных исследования in vitro совместное применение ингибиторов тенофовира алафенамида и ксантиноксидазы (например, фебуксостата) не увеличивает системное воздействие тенофовира in vivo. Другие взаимодействия Тенофовир алафенамид не является ингибитором человеческой уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) 1A1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовир алафенамид ингибитором других ферментов UGT. Эмтрицитабин не ингибировал реакцию глюкуронидации неспецифического субстрата UGT in vitro. Взаимодействия между компонентами эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и потенциальных совместно назначаемых лекарственных препаратов перечислены в таблице 2 (увеличение указано как «↑», уменьшение как «↓», без изменений как «↔»). Описанные взаимодействия основаны на исследованиях, проведенных с амтрицитабином и алафенамидом тенофовира, или компонентами эмтрицитабина и алафенамида тенофовира в качестве отдельных агентов и/или в комбинации, или являются потенциальными лекарственными взаимодействиями, которые могут происходить с алафенамидом эмтрицитабином и тенофовиром. Таблица 2: Взаимодействие между отдельными компонентами эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и другими лекарственными препаратами Лекарственное средство по терапевтическим направлениям 1 — Влияние на уровень лекарственного средства. Среднее процентное изменение в AUC, С max,С min2 — Рекомендация относительно совместного применения с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Противогрибковые препараты Кетоконазол Итраконазол — Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Ожидается, что совместное применение кетоконазола или итраконазола, которые являются мощными ингибиторами Pgp, увеличит концентрацию тенофовира алафенамида в плазме. — Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки. Флуконазол Изавуконазол — Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Совместное применение флуконазола или изавуконазола может увеличить плазменные концентрации тенофовира алафенамида. — Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом Противотуберкулёзные препараты Рифабутин Рифампицин Рифапентин — Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Совместное применение рифампицина, рифабутина и рифапентина, все из которых являются индукторами P-gp, может снизить концентрации тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. — Совместное применение эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и рифабутина, рифампицина или рифапентина не рекомендуется. Лекарственные средства против вируса гепатита С Ледипасвир (90 мг один раз в сутки) / софосбувир (400 мг один раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки) / тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3 — Ледипасвир: AUC: ↑ 79% Cmax: ↑ 65% Cmin: ↑ 93% Софосбувир: AUC: ↑ 47% Cmax: ↑ 29% Метаболит Софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 48% Cmax:↔ Cmin: ↑ 66% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ Cmax: ↔ — Корректировка дозы Ледипасвир или Софосбувир не требуется.Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом Ледипасвир (90 мг один раз в сутки) / софосбувир (400 мг один раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки) / тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки) 4 — Ледипасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Метаболит Софосбувира GS-331007: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↑ 32% Cmax: ↔ — Корректировка дозы Ледипасвир или Софосбувир не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом Софосбувир (400 мг один раз в сутки) / велпатасвир (100 мг один раз в сутки), эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки) / тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3 — Софосбувир: AUC: ↑ 37% Cmax: ↔ Метаболит Софосбувира GS-331007: AUC: ↑ 48% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 58% Велпатасвир: AUC: ↑ 50% Cmax: ↑30% Cmin: ↑ 60% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ Cmax: ↑ 20% — Корректировка дозы Софосбувир: велпатасвир или воксилапревир не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом. Софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (400 мг / 100 мг / 100 мг + 100 мг один раз в сутки) 7 / эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки) / тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3 — Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 27% Метаболит Софосбувира GS-331007: AUC: ↑43% Cmax: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmin: ↑ 46% Cmax: ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 171% Cmin: ↑ 350% Cmax: ↑ 92% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ Cmax: ↓ 21% Софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (400 мг / 100 мг / 100 мг + 100 мг один раз в сутки) 7 / эмтрицитабин (200 мг один раз в сутки) / тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки) 4 — Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Метаболит Софосбувира GS-331007: AUC: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Воксилапревир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир алафенамид: AUC: ↑ 52% Cmax: ↑ 32% — Корректировка дозы Софосбувир: велпатасвир или воксилапревир не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом. Антиретровирусный препарат Ингибиторы протеазы ВИЧ Атазанавир / кобицистат (300 мг / 150 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг) — Тенофовир алафенамид: AUC: ↑ 75% Cmax: ↑ 80% Атазанавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: — Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки. Атазанавир / кобицистат (300 мг / 150 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг) — Тенофовир алафенамид: AUC: ↑ 75% Cmax: ↑ 80% Атазанавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: — Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки. Атазанавир / ритонавир (300 мг / 100 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг) — Тенофовир алафенамид: AUC: ↑ 91% Cmax: ↑ 77% Атазанавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: — Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки. Дарунавир / кобицистат (800/150 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки) 5 — Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 224% Cmax: ↑ 216% Cmin: ↑ 221% Дарунавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ — Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки. Дарунавир / ритонавир (800/100 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) — Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 105% Cmax: ↑ 142% Дарунавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ — Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки. Лопинавир / ритонавир (800/200 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) — Тенофовир алафенамид: AUC: ↑47% Cmax: ↑ 119% Лопинавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ — Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки. Типранавир/ритонавир — Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Типранавир / ритонавир приводит к индукции P-gp. Ожидается, что воздействие тенофовира алафенамидом уменьшится, когда типранавир / ритонавир используется в комбинации с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом. — Совместное применение с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом не рекомендуется. Другие ингибиторы протеазы — Эффект неизвестен. — Нет доступных данных для рекомендаций по дозированию для совместного применения с другими ингибиторами протеазы. Другие антиретровирусные препараты против ВИЧ Долутегравир (50 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3 — Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ Cmax: ↔ Долутегравир AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ — Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/25 мг один раз в сутки. Рипивирин (25 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки) — Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ Cmax: ↔ Рипивирин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ — Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/25 мг один раз в сутки. Эфавиренц (600 мг один раз в день), тенофовир алафенамид (40 мг один раз в день) 4 — Тенофовир алафенамид: AUC: ↓ 14% Cmax: ↓ 22% — Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/25 мг один раз в сутки. Маравирок Невирапин Ралтегравир — Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Ожидается, что воздействие тенофовира алафенамидом не будет зависеть от маравирока, невирапина или ралтегравира, а также не повлияет на метаболические и экскреционные пути, относящиеся к маравироку, невирапину или ралтегравиру. — Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/25 мг один раз в сутки. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ОкскарбазепинФенобарбиталФенитоин — Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Совместное применение Окскарбазепина, фенобарбитала и фенитоина все из которых являются индукторами P-gp, может снизить концентрации тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. — Совместное применение эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и Окскарбазепина, фенобарбитала и фенитоина не рекомендуется. Карбамазепин (титрованный от 100 мг до 300 мг два раза в день), эмтрицитабин / тенофовир алафенамид (200 мг / 25 мг один раз в день) 5,6 — Тенофовир алафенамид: AUC: ↓ 55% Cmax: ↓ 57% Совместное применение карбамазепина, индуктора P-gp, снижает концентрацию тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. — Совместное применение эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и карбазепина не рекомендуется. АНТИДЕПРЕССАНТЫ Сертралин (50 мг один раз в сутки), тенофовир алафенамид (10 мг один раз в сутки) 3 — Тенофовир алафенамид: AUC: ↔ Cmax: ↔ Сертралин: AUC: ↑ 9% Cmax: ↑ 14% — Корректировка дозы Сертралина не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом. Растительные лекарственные препараты Зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum) — Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Совместное применение зверобоя обыкновенного, индуктора P-gp, снижает концентрацию тенофовира алафенамида в плазме, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности. — Совместное применение эмтрицитабина и тенофовира алафенамида и зверобоя обыкновенного не рекомендуется. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ Циклоспорин — Взаимодействие не изучено ни с одним из компонентов эмтрицитабина и тенофовира алафенамида. Ожидается, что одновременное применение циклоспорина, мощного ингибитора P-gp, увеличит концентрацию тенофовира алафенамида в плазме. — Рекомендуемая доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида составляет 200/10 мг один раз в сутки. ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат (0,180 / 0,215 / 0,250 мг один раз в сутки), этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в сутки), эмтрицитабин / тенофовир алафенамид (200/25 мг один раз в сутки) 5 — Норелгестромин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Норгестрел: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ Этинилэстрадиол: AUC: ↔ Cmin: ↔ Cmax: ↔ — Корректировка дозы норгестимата / этинилэстрадиола не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА / СНОТВОРНЫЕ Перорально принимаемый мидазолам (2,5 мг однократно), тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки) — Мидазолам: AUC: ↔ Cmax: ↔ — Корректировка дозы мидазолама не требуется. Доза эмтрицитабина и тенофовира алафенамида в соответствии с сопутствующим антиретровирусным препаратом Внутривенно вводимый мидазолам (1 мг однократно), тенофовир алафенамид (25 мг один раз в сутки) — Мидазолам: AUC: ↔ Cmax: ↔ • Когда предоставляются дозы, они представляют собой дозы, используемые в клинических исследованиях взаимодействия лекарственного средства. • Когда данные доступны из исследований изменения воздействия препарата при применении в комбинации с другим препаратом. • Исследование проведено с комбинированным препаратом с установленной дозой в виде таблетки элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовир алафенамид. • Исследование проведено с комбинированным препаратом с установленной дозой в виде таблетки эмтрицитабин / рилпивирин / тенофовир • Исследование проведено с эмтрицитабином и тенофовиром алафенамидом. • Эмтрицитабин / тенофовир алафенамид принимался с пищей в данном исследовании. • Исследование проводилось с добавлением воксилапревира 100 мг для достижения воздействия на воксилапревир, ожидаемого у пациентов, инфицированных ВГС.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в сухом месте, при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте