Телзап Плюс таблетки 40 мг/12.5 мг

Каждая таблетка содержит активные вещества: телмисартан 40 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг Каждая таблетка содержит активные вещества: телмисартан 80 мг и гидрохлоротиазид 12,5 мг. Каждая таблетка содержит активные вещества: телмисартан 80 мг и гидрохлоротиазид 25 мг. вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид, повидон 25, магния стеарат. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью от белого до желтоватого цвета, с выдавленной цифрой «41» на одной стороне таблетки, длиной около 12 мм, шириной около 6 мм (для дозировки 40 мг/12,5 мг). Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью от белого до желтоватого цвета, с выдавленной цифрой «81» на одной стороне таблетки, длиной около 16,5 мм, шириной около 8,3 мм (для дозировки 80 мг/12,5 мг). Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью от белого до желтоватого цвета, с выдавленной цифрой «82» на одной стороне таблетки, длиной около 16 мм, шириной около 8 мм (для дозировки 80 мг/25 мг).

Лекарственный препарат Телзап Плюс показан к применению у взрослых: - лечение эссенциальной артериальной гипертензии (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии)

Телзап Плюс представляет собой комбинированный препарат антагониста рецепторов ангиотензина II, телмисартана, и тиазидного диуретика, гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивное гипотензивное действие, снижающее артериальное давление в более значительной степени, чем любой отдельный компонент. Прием Телзап Плюс один раз в день вызывает эффективное и плавное снижение артериального давления в пределах диапазона терапевтических доз. Механизм действия Телмисартан представляет собой эффективный при пероральном применении, и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II подтипа 1 (AT1). Телмисартан вытесняет ангиотензин II (при довольно высоком сродстве) с его места связывания с подтипом AT1-рецептора, который ответственен за общеизвестные действия ангиотензина II. Телмисартан не проявляет никакой частичной агонистической активности в отношении AT1-рецептора. Телмисартан избирательно связывается с AT1-рецептором. Связь носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, включая АТ2-рецепторы и другие менее изученные рецепторы ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также действие их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при приеме телмисартана, неизвестны. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови человека и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (кининазу II), фермент, который также разрушает брадикинин. Таким образом, не ожидается усиления вызываемых брадикинином нежелательных реакций. При применении дозы 80 мг у здоровых добровольцев телмисартан почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызываемого ангиотензином II. Ингибирующее действие сохраняется на протяжении 24 часов и все еще может отмечаться вплоть до 48 часов. Гидрохлоротиазид представляет собой тиазидный диуретик. Механизм гипотензивного действия тиазидных диуретиков полностью неизвестен. Тиазиды оказывают действие на механизмы почечной канальцевой реабсорбции электролитов, прямо увеличивающие выведение натрия и хлорида из организма в приблизительно равных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови, усиливает секрецию альдостерона, с последующим увеличением потери калия и бикарбоната при выведении с мочой, а также уменьшает уровень калия в сыворотке крови. По-видимому, посредством блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное применение с телмисартаном имеет склонность восстанавливать потерю калия, связанную с применением этих диуретиков. При применении гидрохлоротиазида возникновение диуреза отмечается через 2 часа, а максимальное действие отмечается приблизительно через 4 часа, при этом действие сохраняется на протяжении около 612 часов. Клиническая эффективность и безопасность Лечение эссенциальной гипертензии После применения первой дозы телмисартана гипотензивное действие постепенно становится выраженным в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления, в большинстве случаев, достигается через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется во время длительного лечения. Гипотензивное действие неизменно сохраняется в течение 24 часов после приема препарата, включая последние 4 часа перед приемом следующей дозы, что показали измерения артериального давления, а также амбулаторные устойчивые (выше 80%) соотношения минимальной и максимальной концентраций препарата после приема доз 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. У пациентов с гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление без оказания воздействия на частоту пульса. Гипотензивная эффективность телмисартана сопоставима с гипотензивной эффективностью средств, представляющих другие классы гипотензивных лекарственных препаратов (как показано в ходе клинических испытаний, в которых телмисартан сравнивался с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом). В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании (n=687 пациентов, которых оценивали на предмет эффективности) у пациентов, не отвечающих на лечение комбинированным препаратом дозировки 80 мг/12,5 мг, был продемонстрирован постепенный эффект снижения артериального давления комбинированного препарата 80 мг/25 мг по сравнению с длительным лечением комбинированным препаратом 80 мг/12,5 мг на 2,7/1,6 мм ртутного столба (систолическое артериальное давление/диастолическое артериальное давление) (различие в скорректированных средних изменениях относительно исходного значения). В ходе последующего испытания при использовании комбинированного препарата 80 мг/25 мг артериальное давление в дальнейшем снижалось (что привело к общему снижению давления на 11,5/9,9 мм ртутного столба (систолическое артериальное давление/диастолическое артериальное давление). При совокупном анализе двух подобных 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний при сравнении валсартана/гидрохлоротиазида 160 мг/25 мг (у n=2121 пациента была проведена оценка эффективности) было продемонстрировано значительно большее действие, снижающее артериальное давление на 2,2/1,2 мм ртутного столба (систолическое артериальное давление/диастолическое артериальное давление) (различие между откорректированными средними изменениями и исходным значением, соответственно), в пользу комбинированного препарата телмисартана/гидрохлоротиазида 80 мг/25 мг. При резком прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к значениям, которые отмечались до лечения, в течение нескольких дней без признаков рикошетной гипертензии. Частота возникновения сухого кашля была значительно ниже у пациентов, получающих лечение телмисартаном, чем у пациентов, получающих ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, в ходе клинических испытаний, в которых прямо сравнивались два метода лечения гипотензивными средствами. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний В ходе испытания ONTARGET (продолжающееся до получения окончательного результата исследование монотерапии телмисартаном и комбинированной терапии телмисартаном и рамиприлом) сравнивалось действие телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и рамиприла на сердечно-сосудистые исходы у 25620 пациентов в возрасте 55 лет или старше с коронарной болезнью сердца, инсультом, транзиторной ишемической атакой, заболеванием периферических артерий или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемым признаками повреждения органов-мишеней (например: ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия), в анамнезе, которые представляют собой группу пациентов, находящихся в зоне риска развития сердечно-сосудистых явлений. Пациенты были отобраны в случайном порядке в одну из трех следующих групп лечения: телмисартан 80 мг (n=8542), рамиприл 10 мг (n=8576) или комбинация телмисартана 80 мг и рамиприла 10 мг (n=8502), и наблюдались в среднем в течение 4,5 лет. Телмисартан продемонстрировал подобное рамиприлу действие при снижении первичной комбинированной конечной точки: смерть по причине сердечно-сосудистого заболевания, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация при застойной сердечной недостаточности. Частота возникновения первичной конечной точки была подобной в группе, принимающей телмисартан (16,7%), и в группе, принимающей рамиприл (16,5%). Отношение рисков при применении телмисартана в сравнении с рамиприлом составляло 1,01 (97,5% доверительный интервал: 0,93 -1,10, p (не меньшая эффективность) = 0,0019 при допустимом пределе, составляющем 1,13). Коэффициент смертности по любой причине составлял 11,6% и 11,8% среди пациентов, получающих лечение телмисартаном и рамиприлом, соответственно. Было обнаружено, что телмисартан также эффективен, как и рамиприл, в отношении предварительно заданной вторичной конечной точки: смерть по причине сердечно-сосудистого заболевания, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт [0,99 (97,5% доверительный интервал: 0,90 -1,08), p (не меньшая эффективность) = 0,0004], и в отношении первичной конечной точки в ходе стандартного исследования HOPE (исследование оценки профилактики сердечных исходов), в котором исследовалось действие рамиприла в сравнении с плацебо. В ходе испытания TRANSCEND пациенты с непереносимостью ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента при иных подобных критериях включения, как в исследовании ONTARGET, были случайным образом отобраны в группу, получающую телмисартан 80 мг (n=2954), или в группу, получающую плацебо (n=2972), обе группы получали эти препараты на фоне стандартного лечения. Средняя продолжительность последующего контроля составила 4 года и 8 месяцев. Не было обнаружено статистически значимого различия в частоте возникновения первичной комбинированной конечной точки (смерть по причине сердечно-сосудистого заболевания, нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт или госпитализация при застойной сердечной недостаточности) [15,7% в группе, принимающей телмисартан, и 17,0% в группе, принимающей плацебо, при отношении рисков = 0,92 (95% доверительный интервал: 0,81 – 1,05, p = 0,22)]. Имелось доказательство положительного действия телмисартана в сравнении с плацебо в отношении предварительно заданной вторичной комбинированной конечной точки: смерть по причине сердечно-сосудистого заболевания, нелетальный инфаркт миокарда и нелетальный инсульт [0,87 (95% доверительный интервал: 0,76 – 1,00, p = 0,048)]. Отсутствовало доказательство положительного действия на смертность по причине сердечно-сосудистых заболеваний (отношение рисков = 1,03, 95% доверительный интервал: 0,85 – 1,24). О кашле и ангионевротическом отеке реже сообщалось у пациентов, получающих лечение телмисартаном, чем у пациентов, получающих лечение рамиприлом, при этом о гипотензии чаще сообщалось при применении телмисартана. Комбинация телмисартана с рамиприлом не дала дополнительного положительного действия в сравнении с монотерапией рамиприлом или телмисартаном. Смертность по причине сердечно-сосудистых заболеваний и смертность по любой другой причине была выше в количественном отношении при применении комбинации препаратов. Кроме того, отмечалась значительно более высокая частота возникновения гиперкалиемии, почечной недостаточности, гипотензии и обморока в группе, принимающей комбинацию препаратов. Таким образом, в данной группе пациентов не рекомендовано применение комбинации телмисартана и рамиприла. В ходе испытания "Профилактический режим для эффективного предотвращения повторных инсультов" (PRoFESS) у пациентов в возрасте 50 лет и старше, которые недавно перенесли инсульт, отмечалось увеличение частоты возникновения сепсиса при применении телмисартана в сравнении с плацебо, 0,70% в сравнении с 0,49% [относительный риск = 1,43 (95% доверительный интервал: 1,00 – 2,06)]; частота возникновения случаев летального сепсиса увеличилась у пациентов, принимающих телмисартан (0,33%), в сравнении с пациентами, принимающими плацебо (0,16%) [относительный риск = 2,07 (95% доверительный интервал: 1,14 – 3,76)]. Отмечаемое увеличение частоты возникновения сепсиса, связанное с применением телмисартана, может представлять собой случайное обнаружение или может быть связано с механизмом, неизвестным в настоящее время. В ходе двух крупных рандомизированных, контролируемых испытаний (ONTARGET (продолжающееся до получения окончательного результата исследование монотерапии телмисартаном и комбинированной терапии телмисартаном и рамиприлом) и VA NEPHRON-D (мероприятия при нефропатии у ветеранов при сахарном диабете)) исследовалось применение комбинации ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и блокатора рецепторов ангиотензина II. ONTARGET представляло собой исследование, проводимое у пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием, или сахарным диабетом 2 типа, сопровождаемым признаками повреждения органов-мишеней, в анамнезе. Для получения более подробной информации смотрите выше под заголовком “Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний”. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проводимое у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и с диабетической нефропатией. В ходе этих исследований не было продемонстрировано значительного положительного действия на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность, при этом отмечался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии в сравнении с монотерапией. При условии подобных фармакодинамических свойств, эти результаты также являются значимыми для других ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II. Таким образом, у пациентов с диабетической нефропатией нельзя применять совместно ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина II. ALTITUDE (испытание при применении алискирена при сахарном диабете 2 типа при использовании конечных точек сердечно-сосудистого заболевания и заболевания почек) представляло собой исследование, разработанное для исследования положительного действия при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибитором ангиотензин-превращающего фермента или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или с обоими. Исследование было завершено заранее по причине повышенного риска возникновения нежелательных исходов. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были численно более частыми в группе, принимающей алискирен, чем в группе, принимающей плацебо, и о нежелательных явлениях и исследуемых серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) сообщалось чаще в группе, принимающей алискирен, чем в группе, принимающей плацебо. В ходе эпидемиологических исследований было продемонстрировано, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск возникновения заболеваемости и смертности по причине сердечно-сосудистых заболеваний. Действие комбинированного препарата с фиксированной дозировкой телмисартана/гидрохлоротиазида на заболеваемость и смертность по причине сердечно-сосудистых заболеваний неизвестно. Немеланомный рак кожи. Исходя из доступных данных, полученных в ходе эпидемиологических исследований, отмечалась общая дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи. В одно исследование была включена группа пациентов, основанная на 71,533 случаях базальноклеточной карциномы и 8,629 случаях плоскоклеточного рака, которые соответствовали 1,430,833 и 172,462 пациентам из контрольной группы, соответственно. Широкое применение гидрохлоротиазида (≥50,000 мг в общем) было связано с откорректированным отношением шансов = 1,29 (95% доверительный интервал: 1,23-1,35) при базальноклеточной карциноме и с откорректированным отношением шансов = 3,98 (95% доверительный интервал: 3,68-4,31) при плоскоклеточном раке. Четкое отношение “суммарная доза - ответ” отмечалось как при базальноклеточной карциноме, так и при плоскоклеточном раке. В ходе другого исследования была продемонстрирована возможная связь между раком губы (плоскоклеточный рак) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случаев рака губы соответствовали 63,067 пациентам из контрольной группы, при использовании стратегии случайной выборочной совокупности. Отношение “суммарная доза - ответ” было продемонстрировано при откорректированном отношении шансов = 2,1 (95% доверительный интервал: 1,7-2,6), увеличивающемся до отношения шансов = 3,9 (3,0-4,9) при широком применении (~25,000 мг) и до отношения шансов = 7,7 (5,7-10,5) при применении самых высоких суммарных доз (~100,000 мг) (также смотрите раздел 4.4). Дети Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства подавать на рассмотрение результаты исследований при применении телмисартана/гидрохлоротиазида во всех подгруппах детей при гипертензии (для получения информации о применении у детей смотрите раздел 4.2).

Режим дозирования Взрослые Телзап Плюс должен применяться пациентами, артериальное давление которых не удается должным образом контролировать с помощью применения только телмисартана. Перед переходом на комбинированный препарат с фиксированной дозировкой рекомендуется индивидуальное титрование дозы с каждым из двух компонентов. Можно рассматривать прямой переход с монотерапии на комбинированный препарат с фиксированной дозировкой, если это принято в клинической практике. Телзап Плюс 40 мг/12,5 мг может применяться один раз в день у пациентов, у которых артериальное давление должным образом не контролируется с помощью применения только телмисартана 40 мг. Телзап Плюс 80 мг/12,5 мг может применяться один раз в день у пациентов, у которых артериальное давление должным образом не контролируется с помощью применения только телмисартана 80 мг. Телзап Плюс 80 мг/25 мг может применяться один раз в день у пациентов, у которых артериальное давление должным образом не контролируется с помощью применения дозы Телзап Плюс 80 мг/12,5 мг или у пациентов, у которых артериальное давление ранее было стабилизировано с помощью отдельного применения телмисартана и гидрохлоротиазида. Особые группы пациентов: Дети Безопасность и эффективность Телзап Плюс у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Пациенты пожилого возраста Корректировка дозы не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с незначительным или умеренным нарушением функции печени дозировка не должна превышать Телзап Плюс 40 мг/12,5 мг один раз в день. Телзап Плюс не показан к применению у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Тиазиды необходимо применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с почечной недостаточностью Рекомендуется периодический контроль функции почек. Метод и путь введения Телзап Плюс таблетки предназначены для перорального применения один раз в день, их необходимо принимать, запивая жидкостью, независимо от приема пищи. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Проконсультируйтесь с лечащим врачом, медицинской сестрой или фармацевтическим работником прежде, чем принимать лекарственный препарат Телзап Плюс.

• гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата» • гиперчувствительность к другим сульфонамидсодержащим веществам (так как гидрохлоротиазид является сульфонамидсодержащим лекарственным средством) • холестаз и обструктивные заболевания желчевыводящих путей • нарушение функции печени • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин) • стойкая гипокалиемия, гиперкальциемия • совместный прием с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/ 1,73 м2) • наследственная непереносимость фруктозы, галактозы (галактоземия) • II и III триместры беременности и кормление грудью • детский и подростковый возраст до 18 лет

Часто • головокружение Нечасто • гипокалиемия • чувство беспокойства • обморок, парестезии • головокружение (вертиго) • тахикардия, аритмия • гипотония, ортостатическая гипотензия • одышка • диарея, метеоризм, сухость во рту • боль в спине, мышечные спазмы, миалгия • эректильная дисфункция • боль в груди • повышение уровня мочевой кислоты в крови Редко • отек Квинке (возможен смертельный исход), эритема, зуд, сыпь, потливость, крапивница • бронхит, фарингит, синусит • обострение или активация системной красной волчанки (на основании постмаркетингового опыта) • гипонатриемия, гиперурикемия • депрессия • бессонница, нарушение сна • зрительные расстройства, размытое зрение, • затрудненное дыхание (включая пневмонию и отек легких) • боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит • аномальные расстройства функции печени • артралгия, мышечные судороги, боли в конечностях • гриппоподобное заболевание, боль • повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня креатинкиназы в крови, повышение уровня ферментов в печени Частота неизвестна • хориоидальный выпот Дополнительная информация по отдельным компонентам Телмисартан: Нечасто • инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит • анемия • гиперкалиемия • брадикардия • кашель • нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) • астения Редко • сепсис, в том числе со смертельным исходом • эозинофилия, тромбоцитопения • повышенная чувствительность, анафилактические реакции • гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) • сонливость • дискомфорт в животе • экзема, лекарственная сыпь, токсикодермия • артроз, боль в сухожилиях • пониженный гемоглобин Очень редко • интерстициальное заболевание легких Гидрохлоротиазид: может вызвать или усугублять гиповолемию, что может привести к электролитному дисбалансу Часто - гипомагниемия - тошнота Редко • тромбоцитопения (иногда сопровождающаяся пурпурой) • гиперкальциемия • головная боль Очень редко • гипохлоремический алкалоз • острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) Частота неизвестна • сиаладенит • немеланомный рак кожи (базально-клеточный рак и плоскоклеточный рак) • апластическая анемия, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз • анафилактические реакции, гиперчувствительность • неконтролируемый сахарный диабет • анорексия, снижение аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия • беспокойство • предобморочное состояние • ксантопсия, острая близорукость • снижение зрения или боль в глазах из-за высокого глазного давления (возможные признаки скопления жидкости в сосудистой оболочке глаза (хориоидальный выпот) или острая закрытоугольная глаукома) • некротизирующий васкулит • панкреатит, дискомфорт в животе • желтуха печеночная, желтуха холестатическая • волчаночно-подобный синдром, фотосенсибилизация, васкулит кожный, токсический эпидермальный некролиз, полиформная эритема • слабость • интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, глюкозурия • лихорадка • повышение уровня триглицеридов Для лекарственных средств, содержащих бендрофлуметиазид, циклетанин, клопамид, циклопентиазид, гидрофлуметиазид, метипамид, метолазон, ксипамид-содержащие препараты (о хориоидальном выпоте сообщений не было, но он считается класс-специфическим эффектом). Описание отдельных нежелательных реакций Атипичная функция печени/заболевание печени Большинство случаев с атипичной функцией печени/заболеванием печени из пострегистрационного опыта применения телмисартана возникали у японских пациентов. Японские пациенты наиболее подвержены данным нежелательным реакциям. Сепсис Имеются данные о повышенной встречаемости сепсиса после приема телмисартана. Явление может быть обнаружено случайно или быть связанным с неизвестным на данный момент механизмом. Интерстициальное заболевание легких В пострегистрационный период были зарегистрированы случаи интерстициального заболевания легких. Однако причинно-следственная связь не была установлена. Немеланомный рак кожи На основании имеющихся данных исследований наблюдается дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи. Хориоидальный выпот Сообщалось о случаях хориоидального выпота с выпадением поля зрения после применения тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Имеется ограниченная информация относительно передозировки телмисартаном у людей. Не было установлено, в какой степени выведения гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе. Симптомы: Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартаном были гипотензия и тахикардия; брадикардия, головокружение, рвота, повышение концентрации сывороточного креатинина и острая почечная недостаточность. Передозировка гидрохлоротиазидом связана с истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и гиповолемией, возникающей вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее распространенными признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечным спазмам и/или выраженной аритмии, связанной с совместным приемом с дигиталисным гликозидом или определенными антиаритмическими лекарственными препаратами. Лечение: Телмисартан не выводится путем гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и осуществлять симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают в себя провоцирование рвоты и/или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезен при лечении передозировки. Следует регулярно контролировать содержание электролитов и креатинина в плазме крови. При возникновении гипотензии пациенту следует принять горизонтальное положение и немедленно начать вводить солевые и водные растворы.

Поговорите со своим врачом, медицинской сестрой или фармацевтическим работником, прежде чем принимать Телзап Плюс. Беременность Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА) не следует начинать во время беременности. За исключением случаев, когда длительное лечение антагонистом рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, необходимо переходить на альтернативные методы лечения гипотензивными средствами, которые обладают установленным профилем безопасности при применении во время беременности. При выявлении беременности лечение антагонистом рецепторов ангиотензина II необходимо сразу прекратить, и в случае необходимости начать альтернативное лечение. Нарушение функции печени Телзап Плюс нельзя применять у пациентов с холестазом, закупоркой желчных протоков или тяжелой печеночной недостаточностью, так как телмисартан, в большей степени, выводится с желчью. Можно ожидать, что у этих пациентов будет отмечаться снижение печеночного клиренса телмисартана. Кроме того, Телзап Плюс необходимо применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как незначительное изменение водно-солевого баланса может вызвать возникновение печеночной комы. Опыт применения телмисартана/гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции печени отсутствует. Реноваскулярная гипертензия Имеется повышенный риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерий при единственно функционирующей почке получают лечение лекарственными препаратами, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Нарушение функции почек и трансплантация почек Телзап Плюс нельзя применять у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина составляет <30 мл/мин). Отсутствует опыт применения телмисартана/гидрохлоротиазида у пациентов с недавней трансплантацией почек. Опыт применения телмисартана/гидрохлоротиазида является незначительным у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек, таким образом, рекомендуется периодический контроль уровней калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. Азотемия, связанная с применением тиазидных диуретиков, может возникать у пациентов с нарушением функции почек. Интраваскулярная гиповолемия Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникнуть у пациентов, у которых отмечается уменьшение объема межклеточной жидкости и/или содержания натрия при интенсивной мочегонной терапии, ограниченном приеме пищевой соли, диарее или рвоте. Подобные состояния необходимо откорректировать перед применением Телзап Плюс. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Имеется доказательство того, что совместное применение ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы посредством совместного применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена. Если лечение с помощью двойной блокады считается абсолютно необходимым, его необходимо проводить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного контроля функции почек, уровня электролитов и артериального давления. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина II нельзя применять совместно у пациентов с диабетической нефропатией. Другие заболевания при стимуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят предпочтительно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечных артерий), лечение лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему, было связано с острой гипотензией, гиперазотемией, олигурией или редко с острой почечной недостаточностью. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, в большинстве случаев, не будут поддаваться лечению гипотензивными лекарственными препаратами, действующими посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, не рекомендуется применение Телзап Плюс. Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия Как и при применении других вазодилататоров, необходимо проявлять особую осторожность у пациентов, страдающих стенозом аортального или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Влияние на эндокринную систему и обмен веществ Лечение тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе, при этом гипогликемия может возникнуть у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или лечение противодиабетическими препаратами, а также лечение телмисартаном. Таким образом, у этих пациентов необходимо осуществлять контроль уровня глюкозы в крови; при наличии показаний может потребоваться корректировка дозы инсулина или противодиабетических средств. Латентный сахарный диабет может проявиться во время лечения тиазидами. Повышение уровней холестерина и триглицеридов было связано с лечением тиазидными диуретиками; однако при дозе 12,5 мг, содержащейся в Телзап Плюс, сообщалось о минимальном действии или его отсутствии. Гиперурикемия может возникнуть или явная подагра может быть вызвана у некоторых пациентов, получающих лечение тиазидами. Электролитный дисбаланс Что касается любого пациента, получающего мочегонную терапию, через определенные интервалы необходимо проводить периодическое определение уровня электролитов в сыворотке крови. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать водный или электролитный дисбаланс (включая гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). К предупредительным признакам водного или электролитного дисбаланса относятся сухость во рту, жажда, астения, летаргия, сонливость, возбужденное состояние, боль в мышцах или судороги, мышечное утомление, гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как: тошнота или рвота. Гипокалиемия Несмотря на то, что гипокалиемия может развиться при применении тиазидных диуретиков, одновременное лечение телмисартаном может уменьшить гипокалиемию, вызванную приемом диуретиков. Риск развития гипокалиемии больше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих одновременное лечение кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (AКТГ). Гиперкалиемия И наоборот, ввиду антагонизма рецепторов ангиотензин II (AT1) компонентом телмисартаном Телзап Плюс, может возникнуть гиперкалиемия. Несмотря на то, что клинически значимая гиперкалиемия при применении телмисартана/гидрохлоротиазида не была документально подтверждена, к факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность и/или сердечная недостаточность, а также сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли необходимо применять совместно с Телзап Плюс с осторожностью. Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз Отсутствует доказательство того, что телмисартан/гидрохлоротиазид мог бы уменьшить или предотвратить гипонатриемию, вызванную приемом диуретиков. Дефицит хлоридов, в большинстве случаев, является незначительным и обычно не требует лечения. Гиперкальциемия Тиазиды могут снизить выведение кальция с мочой и вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии зарегистрированных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может являться доказательством латентного гиперпаратиреоза. Прием тиазидов следует прекратить заблаговременно до проведения тестов на функцию паращитовидной железы. Гипомагниемия Было продемонстрировано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к возникновению гипомагниемии. Этнические различия Как и при применении любых других антагонистов рецепторов ангиотензина II, телмисартан несомненно является менее эффективным при снижении артериального давления у афроамериканских пациентов, нежели у не афроамериканцев, возможно из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у группы афроамериканских пациентов с гипертензией. Другое Как и при применении любого гипотензивного средства, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Общие сведения Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду могут возникать у пациентов независимо от наличия аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе, но наиболее вероятно у пациентов с подобными заболеваниями в анамнезе. Об обострении или активации системной красной волчанки сообщалось при применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид. О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если во время лечения возникает реакция фоточувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если повторное применение диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать подвергаемые воздействию области от солнца или ультрафиолетового излучения А. Немеланомный рак кожи Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (NMSC) [базальноклеточная карцинома (BCC) и плоскоклеточный рак (SCC)] при увеличении суммарной дозы воздействия гидрохлоротиазидом (HCTZ) отмечался в ходе исследований, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний. Фотосенсибилизирующие действия гидрохлоротиазида могут выступать в качестве возможного механизма развития немеланомного рака кожи. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, необходимо уведомить о риске развития немеланомного рака кожи и порекомендовать регулярно проверять кожу на наличие каких-либо новых поражений и незамедлительно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Для уменьшения риска развития рака кожи пациентам необходимо порекомендовать возможные профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия соответствующую защиту кожи. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожи, вероятно включая гистологические исследования биопсий. У пациентов, ранее перенесших немеланомный рак кожи, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлоротиазида. Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома: Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к хориоидальному выпоту с выпадением поля зрения, преходящей миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах, что обычно наблюдается в течение от нескольких часов до недель с момента начала приема препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в срочном прекращении приема лекарственного средства. При неконтролируемом внутриглазном давлении может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать в себя наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфонамид или пенициллин. Острые токсические поражения дыхательных путей Сообщалось об очень редких тяжелых случаях острого токсического поражения дыхательных путей, включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), после приема гидрохлоротиазида. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Если подозревается диагноз ОРДС, препарат Телзап Плюс следует отменить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует назначать пациентам, которые ранее перенесли ОРДС после приема гидрохлоротиазида. Повышение осведомленности медицинских работников о том, что прием гидрохлоротиазида является потенциальной причиной развития ОРДС, имеет решающее значение для предотвращения повторного приема, ведущего к рецидиву жизнеугрожающих реакций. Вспомогательные вещества Телзап Плюс 40 мг/12,5 мг таблетки: Данное лекарственное средство содержит 174,150 мг сорбитола в каждой таблетке. Телзап Плюс 80 мг/12,5 мг таблетки: Данное лекарственное средство содержит 348,300 мг сорбитола в каждой таблетке. Телзап Плюс 80 мг/25 мг таблетки: Данное лекарственное средство содержит 348,300 мг сорбитола в каждой таблетке. Необходимо учитывать аддитивное действие совместно применяемых препаратов, содержащих сорбитол (или фруктозу), и поступление сорбитола (или фруктозы) с пищей. Содержание сорбитола в лекарственных препаратах для перорального применения может повлиять на биодоступность других лекарственных препаратов для перорального применения, которые применяются одновременно. Пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы не должны принимать данный лекарственный препарат. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной таблетке, другими словами, фактически “не содержит натрия”. Специальные предупреждения Беременность Во время первого триместра беременности не рекомендуется применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Во втором и третьем триместрах беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано. Отсутствуют соответствующие данные по применению телмисартана/гидрохлоротиазида у беременных женщин. Эпидемиологические данные в отношении риска тератогенного воздействия ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в первом триместре беременности не были убедительными; однако нельзя исключать незначительное повышение риска. При отсутствии контролируемых эпидемиологических данных о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для данного класса лекарственных препаратов. В случае, когда длительное лечение антагонистом рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, необходимо переходить на альтернативные методы лечения гипотензивными средствами, которые обладают устоявшимся профилем безопасности при применении во время беременности. Известно, что влияние лечения антагонистом рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместре беременности вызывает фетотоксичность у людей (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). При применении АРАII со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование для проверки функции почек и черепа. Младенцев, матери которых принимали АРАII, необходимо тщательно наблюдать на наличие гипотензии. Имеется ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах может поставить под угрозу фето-плацентарную перфузию и может вызвать у плода такие эффекты как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению. Гидрохлоротиазид нельзя применять при гестационных отеках, гестационной гипертонии или преэклампсии по причине риска снижения объема плазмы крови и возникновения плацентарной гипоперфузии, без оказания положительного действия на течение болезни. Гидрохлоротиазид нельзя применять при эссенциальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких ситуаций, когда не может быть использован никакой другой метод лечения. Кормление грудью По причине отсутствия информации по применению телмисартана/гидрохлоротиазида во время кормления грудью, прием препарата Телзап Плюс не рекомендуется, и во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка, предпочтительными являются альтернативные методы лечения с лучшим установленным профилем безопасности. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды при применении высоких доз, вызывающих интенсивный диурез, могут ингибировать выработку молока. Фертильность Не отмечалось влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность у мужчин и женщин. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами При приеме антигипертензивных препаратов, таких как Телзап Плюс, возможно возникновение головокружения или сонливости, что необходимо учитывать при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

В инструкции не указано.

Литий Об обратимом увеличении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось во время совместного применения лития с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. О редких случаях также сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Не рекомендуется совместное применение лития и Телзап Плюс. Если подтверждено, что данная комбинация препаратов необходима, во время совместного применения рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови. Лекарственные препараты, вызывающие потерю калия и гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные) Если эти вещества должны быть назначены с комбинированным препаратом, содержащим гидрохлоротиазид и телмисартан, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови. Эти лекарственные препараты могут усиливать действие гидрохлоротиазида на уровень калия в сыворотке крови. Лекарственные препараты, повышающие уровень калия или вызывающие гиперкалиемию (например, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, калийсодержащие заменители соли, циклоспорин или другие лекарственные препараты, такие как: гепарин натрия) Если эти лекарственные препараты должны быть назначены с комбинированным препаратом, содержащим гидрохлоротиазид и телмисартан, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных препаратов, которые ингибируют ренин-ангиотензиновую систему, совместное применение вышеупомянутых лекарственных препаратов, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, и таким образом, оно не рекомендуется. Лекарственные препараты, реагирующие на изменения уровня калия в сыворотке Рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ, если Телзап Плюс применяется с лекарственными препаратами, подвергаемыми воздействию нарушений, связанных с содержанием калия в сыворотке крови (например: гликозиды наперстянки, антиаритмические средства), а также с лекарственными препаратами, вызывающими двунаправленную тахикардию (например, некоторые антиаритмические средства), гипокалиемия является предрасполагающим фактором развития двунаправленной тахикардии. -антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) -антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид) -некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтороперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол) -другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV) Сердечные гликозиды (гликозиды наперстянки) Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная приемом тиазидов, способствует возникновению аритмии, вызванной приемом наперстянки. Дигоксин Если телмисартан применялся совместно с дигоксином, отмечалось среднее увеличение максимальной концентрации дигоксина в плазме крови (49%) и минимальной концентрации препарата (20%). При начале, корректировке и прекращении приема телмисартана контролируйте уровень дигоксина для поддержания его уровня в пределах терапевтического диапазона. Другие гипотензивные средства Телмисартан может увеличивать гипотензивное действие других гипотензивных средств. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством совместного применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой возникновения нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с применением отдельно взятого средства, оказывающего действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Противодиабетические лекарственные препараты (пероральные средства и инсулин) Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических лекарственных препаратов. Метформин Метформин необходимо применять с осторожностью: риск развития лактатацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида. Смолы холестирамин и колестипол Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается при наличии анионообменных смол. Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты Нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (а именно, ацетилсалициловая кислота при режимах противовоспалительного дозирования, ингибиторы циклооксигеназы-2 и неселективные нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты) могут уменьшать диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие тиазидных диуретиков и гипотензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациенты с обезвоживанием или пожилые пациенты с нарушением функции почек) совместное введение антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, которые ингибируют циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Таким образом, данную комбинацию препаратов необходимо применять с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости, и необходимо постоянно контролировать функцию почек после начала совместного лечения и периодически после этого. Совместное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению вплоть до 2,5 раз площади под кривой (AUC0-24) и максимальной концентрации (Cmax) рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна. Прессорные амины (например, норадреналин) Эффект прессорных аминов может снижаться. Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) Действие недеполяризующих миорелаксантов может быть усилено приемом гидрохлоротиазида. Лекарственные препараты, применяемые при лечении подагры (например, пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) Может потребоваться корректировка дозировки урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазидов может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу. Соли кальция Тиазидные диуретики могут увеличивать уровень кальция в сыворотке крови по причине снижения его выведения из организма. Если должны быть назначены кальциевые добавки или кальцийсберегающие лекарственные препараты (например, лечение витамином D), необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозировку кальция. Бета-блокаторы и диазоксид Гипергликемическое действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилено приемом тиазидов. Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков посредством снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Амантадин Тиазиды могут увеличивать риск возникновения нежелательных реакций, вызванных приемом амантадина. Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат) Тиазиды могут уменьшать выведение цитотоксических лекарственных препаратов через почки и усиливать их миелосупрессивное действие. Исходя из их фармакологических свойств, можно предположить, что следующие лекарственные препараты могут усиливать гипотензивное действие любых гипотензивных средств, включая телмисартан: баклофен, амифостин. Более того, ортостатическая гипотензия может обостриться приемом алкогольных напитков, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в оригинальной упаковке, в сухом месте, при температуре не выше 25°C Хранить в недоступном для детей месте!