Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин таблетки 300 мг/200 мг

Одна таблетка содержит активные вещества: Эмтрицитабина, в пересчете на безводное вещество 200.00 мг, Тенофовира дизопроксила фумарата, в пересчете на безводное вещество 300.00 мг, вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, состав оболочки: Опадрай синий II 31К80956 (лактозы моногидрат, HPMC 2910/гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, FD&C синий №2/Индигокармин алюминиевый лак (Е 132)). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с гравировкой «М117» на одной стороне и гладкие, с другой стороны.

- в сочетании с другими антиретровирусными средствами для лечения ВИЧ-1-инфекции - в сочетании со способами контрацепции для ДКП с целью снижения риска передачи половым путем ВИЧ-1-инфекции

Механизм действия Тенофовира дизопроксила фумарат – это фосфонатный сложный диэфир нециклического нуклеозида, аналог аденозин монофосфата. Тенофовира дизопроксила фумарат требует предварительного гидролиза диэфира для преобразования в тенофовир и дальнейшего фосфорилирования клеточными ферментами для образования тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат угнетает активность обратной транскриптазы (ОТ) HIV-1, конкурируя с натуральным субстратом дезоксиаденозин 5′-трифосфатом и прерывая цепь ДНК после включения в ДНК. Эмтрицитабин – это синтетический нуклеозид, аналог цитидина, фосфорилируется клеточными ферментами до эмтрицитабин 5′-трифосфата натуральным субстратом дезокситидин 5′-трифосфатом и через включения в образующуюся вирусную ДНК, что приводит к обрыву цепи. Тенофовир и эмтрицитабин могут полностью фосфорилироваться, если комбинируются вместе в лимфоцитах. Тенофовира дифосфат и эмтрицитабина трифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 посредством обрыва цепей ДНК. Тенофовира дифосфат и эмтрицитабина трифосфат являются слабым ингибитором клеточных человеческих ДНК-полимераз, не было случаев токсичности митохондрий. Противовирусная активность. Для комбинации тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина наблюдается синергическая противовирусная активность. Дополнительно синергические эффекты демонстрировали комбинации с ингибиторами протеазы, нуклеозидным и ненуклеозидным аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ. Тенофовира дизопроксила фумарат – проявлял противовирусную активность относительно культуры клеток подтипов ВИЧ-1 A, B, C, D, E, F, G и О (50-процентная ингибирующая концентрация (ЕК50) в пределах 0,5-2,2 мкмоль) и показал выборочную активность на штаммах ВИЧ-2 (ЕК50 в пределах 1,6-4,9 мкмоль). Эмтрицитабин - проявил противовирусную активность относительно культуры клеток подтипов ВИЧ-1 А, В, С, D, E, F и G (ЕК50 в пределах 0,007-0,075 мкмоль) и показал выборочную активность на штаммах ВИЧ-2 (ЕК50 в пределах 0,007-1,5 мкмоль). Резистентность. Из культуры клеток пациентов, которые ранее не получали лечение, были выделены штаммы ВИЧ-1 с резистентностью к комбинации тенофовира и эмтрицитабина. Генотипический анализ этих штаммов распознал M184V/I (мутация, связанная с эмтрицитабином) и/или K65R (мутация, связанная с тенофовиром) аминокислотные замещения в вирусной обратной транскриптазе. Выявлена перекрестная резистентность к определенным нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Замещения M184V/I и/или K65R также проявлялись в штаммах ВИЧ-1, выделенных у пациентов, которых недавно лечили тенофовиром в комбинации с ламивудином или эмтрицитабином, а также абакавиром или диданозином. Таким образом, перекрестная резистентность среди этих препаратов может проявляться у пациентов, инфицированных вирусами, которые содержат одно или оба данные аминокислотные замещения. Перекрестная резистентность, связанная с тенофовира дизопроксила фумаратом: штаммы ВИЧ-1, выделенные у пациентов, у которых ВИЧ-1 проявлял в среднем 3 зидовудин-связанные аминокислотные мутации обратной транскриптазы (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F или K219Q/E/N), проявили снижение чувствительности к тенофовиру в 3,1 раза. Штаммы ВИЧ-1, резистентный к мультинуклеозидам, с двойной мутацией в локусе T69S обратной транскриптазы, проявили также сниженную чувствительность к тенофовиру. Эмтрицитабин-резистентные штаммы (M184V/I) были перекрестно резистентные к ламивудину и зальцитабину, но сохранили чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовиру, зидовудину и нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (делавирдину, эфавирензу и невирапину). Штаммы ВИЧ-1, которые имели мутацию K65R, вызванную in vivo абакавиром, диданозином, тенофовиром и зальцитабином, проявляли сниженную чувствительность к ингибирующему действию эмтрицитабина. Вирусы с мутациями, приводящими к снижению чувствительности к ставудину и зидовудину (M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E) или диданозину (L74V), сохраняли чувствительность к эмтрицитабину. Штаммы ВИЧ-1 с мутацией K103N, связанной с резистентностью к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, были чувствительны к эмтрицитабину.

Режим дозирования Взрослым, весом не менее 35 кг: по одной таблетке один раз в день с пищей или без нее. Особые группы пациентов Почечная недостаточность При назначении Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабина пациентам с нарушениями функции почек наблюдается значительное увеличение воздействия препарата. В связи с этим интервал между приемами доз Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина у пациентов с фоновым клиренсом креатинина 30-49 мл/мин следует корректировать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2. При лечении таких пациентов следует следить за клинической реакцией на лечение и за функцией почек. Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с уровнем клиренса креатинина 50-80 мл/мин. У этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль уровня клиренса креатинина и уровня фосфатов в сыворотке крови. Таблица 2. Коррекция дозы у пациентов с измененным клиренсом креатинина Клиренс креатинина (мл/мин)1 50 — 30–49 — <30 (включая пациентов, которым необходим гемодиализ) Рекомендуемый интервал между приемами — Каждые 24 часа — Каждые 48 часов — Препарат Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин назначать не следует Клиренс креатинина (мл/мин) 1 — Пациенты, находящиеся на гемодиализе ≥ 50 — 30-49 — 10-29 Рекомендованный интервал между дозами 300 мг — Каждые 24 часа — Каждые 48 часов — Каждые 72-96 часов — Каждые 7 дней или после примерно 12 часов после диализа2 1 Рассчитано для идеальной массы тела. 2 Обычно в неделю проводится три сеанса гемодиализа продолжительностью приблизительно по 4 часа. Тенофовира дизопроксила фумарат следует вводить по завершении диализа. При подсчетах использовали идеальную массу тела. Продолжительность курса лечения определяет лечащий врач. Пациенты пожилого возраста Следует с осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств. Указание на наличие риска симптомов отмены Отмена терапии Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабина у пациентов, ко-инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, может ассоциироваться с тяжелым резким обострением гепатита.

- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ - почечная недостаточность с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин - при ВИЧ-1 ДКП противопоказан лицам с неизвестным или положительным статусом ВИЧ-1. - дети и подростки до 18 лет - беременность и период лактации - наследственная непереносимость галактозы/лактозы, дефицит лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы

Побочные реакции с возможным отношением к лечению компонентами Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000). Таблица 3. Краткие данные о побочных реакциях, связанных с отдельными компонентами Тенофовира дизопроксиа фумарата и Эмтрицитабина, на основании клинического исследования и постмаркетингового анализа. Частота — Эмтрицитабин — Тенофовира дизопроксила фумарат Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: — нейтропения Нечасто: — анемия2 Нарушения со стороны иммунной системы Часто: — аллергическая реакция Нарушения со стороны питания и обмена веществ Очень часто: — гипофосфатемия1 Часто: — гипергликемия, гипертриглицеридемия Нечасто: — гипокалиемия1 Редко: — лактоацидоз Нарушения психики Часто: — бессонница, аномальные сновидения Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: — головная боль — головокружение Часто: — головокружение — головная боль Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: — диарея, тошнота — диарея, рвота, тошнота Часто: — повышенный уровень амилазы, включая повышенный уровень панкреатической амилазы, повышенный уровень липазы сыворотки, рвота, боль в животе, диспепсия — боль в животе, вздутие живота, метеоризм Нечасто: — панкреатит Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: — повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке и/или повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке, гипербилирубинемия — повышенный уровень трансаминазы Редко: — жировая дистрофия печени, гепатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: — сыпь Часто: — везикулобуллезная сыпь, пустулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, сыпь, зуд, уртикарная сыпь, нарушение пигментации кожи (усиленная пигментация)2 Нечасто: — ангионевротический отек3 Редко: — ангионевротический отек Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень часто: — повышенный уровень креатинкиназы Нечасто: — рабдомиолиз1, мышечная слабость1 Редко: — остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)1, 3, миопатия1 Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: — повышение уровня креатинина, протеинурия, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони) Редко: — почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (в том числе острый интерстициальний нефрит)3, нефрогенный несахарный диабет Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: — астения Часто: — боль, астения 1 Данная побочная реакция может развиваться вследствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она имеет причинную связь с тенофовира дизопроксила фумаратом при отсутствии данного состояния. 2 В случае применения эмтрицитабина у детей сообщения об анемии поступали часто, а о нарушении пигментации кожи (усиленной пигментация) – очень часто. 3 Данная побочная реакция была выявлена в ходе постмаркетингового наблюдения, но не была обнаружена в рандомизированных контролированных клинических исследованиях у взрослых или в клинических исследованиях у ВИЧ-инфицированных детей применительно к эмтрицитабину, либо в рандомизированных контролированных клинических испытаниях или в расширенной программе доступа к лечению тенофовира дизопроксила фумаратом применительно к тенофовира дизопроксила фумарату. Описание отобранных побочных реакций Почечная недостаточность: поскольку Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин может вызвать почечную недостаточность, рекомендуется мониторинг функции почек. Проксимальная почечная тубулопатия обычно решается или улучшается после прекращения приема тенофовира дизопроксила фумарата. Пациенты с риском почечной недостаточности (такие как пациенты с базовыми факторами почечного риска, продвинутые стадии ВИЧ-инфекции или пациенты, получающие сопутствующие нефротоксические препараты) подвергаются повышенному риску возникновения неполного восстановления функции почек, несмотря на прекращение лечения тенофовира дизопроксила фумаратом. Взаимодействие с диданозином: совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к увеличению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с диданозином. Сообщается о редком панкреатите и лактоацидозе, иногда смертельном. Метаболические параметры: вес и уровни липидов, глюкозы в крови могут увеличиваться во время антиретровирусной терапии. Синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунным дефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. При возникновении побочных реакций необходимо обратиться к лечащему врачу. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан. http://www.ndda.kz

Симптомы: усиление побочных эффектов (головокружение, диарея, тошнота, рвота, аллергическая реакция (одышка, сыпь, зуд, крапивница и т.д.). Лечение: следует придерживаться стандартной поддерживающей терапии. Гемодиализом выводится до 30% дозы эмтрицитабина и 10% дозы тенофовира.

Не рекомендуется применять Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин детям и подросткам в возрасте до 18 лет. Специальные предупреждения Все пациенты должны быть проверены на наличие хронического вируса гепатита В (HBV) до или во время начала приема Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина. Пациенты, инфицированные ВГВ, которые прекращают прием Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина, должны находиться под пристальным наблюдением как в клинических, так и в лабораторных условиях в течение, по крайней мере, нескольких месяцев после прекращения лечения. При необходимости может быть оправдано начало терапии против гепатита В, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом, поскольку после лечения обострение гепатита может привести к печеночной декомпенсации и печеночной недостаточности. Минеральная плотность костей Влияние тенофовира дизопроксила фумарат-ассоциированных изменений в МПК и биохимических маркерах на долгосрочное здоровье костей и будущий риск переломов неизвестно. Оценка МПКТ должна быть рассмотрена для взрослых и педиатрических пациентов, имеющих в анамнезе патологические переломы костей или другие факторы риска развития остеопороза или потери костной массы. При подозрении на костные аномалии следует получить соответствующую консультацию. Лактоацидоз Лечение Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабином следует приостановить у любого пациента, у которого развиваются клинические или лабораторные данные, свидетельствующие о лактоацидозе или выраженной гепатотоксичности. Почечная недостаточность Для пациентов с исходным клиренсом креатинина < 50 мл/мин необходимо регулировать интервал дозирования Тенофовира дизопроксила фумарата. Для пациентов со слабыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) регулирование дозы не требуется, но необходимо проводить обычный мониторинг рассчитанного клиренса креатинина и фосфора сыворотки. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования относительно влияния на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились. Пациентов следует проинформировать о наличии сообщений о головокружении при лечении эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом.

Ограниченные данные, указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом. При необходимости можно рассмотреть целесообразность применения Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабина во время беременности. Исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточны. Поэтому не следует применять в период кормления грудью. В целом, ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ ребенку.

Одновременное применение не рекомендуется: Из-за сходства с эмтрицитабином, Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин. Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин, являющуюся фиксированной комбинацией, не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими ее компоненты, эмтрицитабин или тенофовира дизопроксила фумарат. Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом. Диданозин Не рекомендуется применять Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабин одновременно с диданозином. Лекарственные средства, которые выводятся почками Необходимо избегать применения Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабина с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина - 2). Другие взаимодействия. Взаимодействия между компонентами Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабина представлены ниже в Таблице 1 (увеличение обозначено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «НВ», два раза в сутки – «b.i.d.» и один раз в сутки – «q.d.»). При наличии данных 90% доверительный интервал указан в скобках. Таблица 1. Взаимодействия между отдельными компонентами Тенофовира дизопроксила фумарата и Эмтрицитабина с другими лекарственными средствами Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг) — Влияние на уровни препарата, среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с 90% доверительным интервалом при наличии данных (механизм) — Рекомендация относительно одновременного введения с Тенофовира дизопроксила фумарат и Эмтрицитабином (эмтрицитабин 200 мг, тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг) ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ Антиретровирусные Ингибиторы протеазы Атазанавир/ Ритонавир/ Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.) — Атазанавир: AUC: ↓ 25 % (↓ 42 - ↓ 3) Cmax: ↓ 28 % (↓ 50 - ↑ 5) Cmin: ↓ 26 % (↓ 46 - ↑ 10) Тенофовир: AUC: ↑ 37 % Cmax: ↑ 34 % Cmin: ↑ 29 % — Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек. Атазанавир/ Ритонавир/ Эмтрицитабин — Взаимодействие не изучалось. Дарунавир/ Ритонавир/ Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.) — Дарунавир: AUC: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 22 % Cmin: ↑ 37 % — Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек. Дарунавир/ Ритонавир/ Эмтрицитабин — Взаимодействие не изучалось. Лопинавир/ Ритонавир/ Тенофовира дизопроксила фумарат (400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.) — Лопинавир/Ритонавир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 32 % (↑ 25 - ↑ 38) Cmax.: НВ Cmin: ↑ 51 % (↑ 37 - ↑ 66) — Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек. Лопинавир/ Ритонавир/ Эмтрицитабин — Взаимодействие не изучалось. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Диданозин/ Тенофовира дизопроксила фумарат — Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40–60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование в 250 мг диданозина, который применяется одновременно с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологического неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции. — Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется. Диданозин/ Эмтрицитабин — Взаимодействие не изучалось. Ламивудин/ Тенофовира дизопроксила фумарат — Ламивудин: AUC: ↓ 3% (↓ 8% - ↑ 15) Cmax: ↓ 24% (↓ 44 - ↓ 12) Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↓ 4% (↓ 15 - ↑ 8) Cmax: ↑ 102% (↓ 96 - ↑ 108) Cmin: НВ — Ламивудин и Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин не следует назначать одновременно. Эфавиренз/ Тенофовира дизопроксила фумарат — Эфавиренз: AUC: ↓ 4% (↓ 7 - ↓ 1) Cmax: ↓ 4% (↓ 9 - ↑ 2) Cmin: НВ Tенофовир: AUC: ↓ 1% (↓ 8 - ↑ 6) Cmax: ↑ 7% (↓ 6 - ↑ 22) Cmin: НВ — Коррекция дозы Эфавиренза не требуется. Противомикробные Противовирусные препараты вируса гепатита B (HBV) Адефовир дипивоксил/ Тенофовира дизопроксила фумарат — Адефовир дипивоксил: AUC: ↓ 11% (↓ 14 - ↓ 7) Cmax: ↓ 7% (↓ 13 - ↓ 0) Cmin: НВ Tенофовир: AUC: ↓ 2% (↓ 5 - ↑ 0) Cmax: ↓ 1% (↓ 7 - ↑ 6) Cmin: НВ — Адефовир дипивоксил и Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин не следует назначать одновременно. Противовирусные препараты вируса гепатита С (HCV) Ледипасвир/ Софосбувир (90 мг/400 мг) + Атазанавир/ Ритонавир (300мг/100мг) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг)1 — Ледипасвир: AUC: ↑ 96% (↑ 74 - ↑ 121) Cmax: ↑ 68% (↑ 54 - ↑ 84) Cmin: ↑ 118% (↑ 91 - ↑ 150) Софосбувир: AUC: НВ Cmax: НВ GS-3310072: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: ↑ 42% (↑ 34 - ↑ 49) Атазанавир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: ↑ 63% (↑ 45 - ↑ 84) Ритонавир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: ↑ 45% (↑ 27 - ↑ 64) Эмтрицитабин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: НВ Cmax: ↑ 47% (↑ 37 - ↑ 58) Cmin: ↑ 47% (↑ 38 - ↑ 57) — Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксил фумарата, ледипасвир / софосбувир и атазанавира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксил фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвир / софосбувир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат) не было установлено. Комбинацию следует использовать с осторожностью при частых почечных наблюдениях, если другие альтернативы недоступны. Ледипасвир/ Софосбувир (90мг/400мг) + Дарунавир/ Ритонавир (800мг/100мг) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг)1 — Ледипасвир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Софосбувир: AUC: ↓ 27% (↓ 35 - ↓ 18) Cmax: ↓ 37% (↓ 48 - ↓ 25) GS-3310072: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Дарунавир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Ритонавир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: ↑ 48% (↑ 34 - ↑ 63) Эмтрицитабин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 50% (↑ 42 - ↑ 59) Cmax: ↑ 64% (↑ 54 - ↑ 74) Cmin: ↑ 59% (↑ 49 - ↑ 70) — Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксил фумарата, лейписпавира / софосвивира и дарунувира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксил фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарат при использовании с ледипасвир/ софосбувир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат) не было установлено.Комбинацию следует использовать с осторожностью при частых почечных наблюдениях, если другие альтернативы недоступны. Ледипасвир/ Софосбувир (90мг/400мг) + Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600мг/200мг/300мг) — Ледипасвир: AUC: ↓ 34% (↓ 41 - ↓ 25) Cmax: ↓ 34% (↓ 41 - ↑ 25) Cmin: ↓ 34% (↓ 43 - ↑ 24) Софосбувир: AUC: НВ Cmax: НВ GS3310072: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Эфавиренз: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 98% (↑ 77 - ↑ 123) Cmax: ↑ 79% (↑ 56 - ↑ 104) Cmin: ↑ 163% (↑ 137 - ↑ 197) — Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать. Ледипасвир/ Софосбувир (90мг/400мг) + Эмтрицитабин/ Рилпивирин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/25 мг/300мг) — Ледипасвир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Софосбувир: AUC: НВ Cmax: НВ GS-3310072: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Рилпивирин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 40% (↑ 31 - ↑ 50) Cmax: НВ Cmin: ↑ 91% (↑ 74 - ↑ 110) — Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать. Ледипасвир/ Софосбувир (90мг/400мг) + Долутегравир (50 мг) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг) — Софосбувир: AUC: НВ Cmax: НВ GS-3310072 AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Ледипасвир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Долутегравир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 65% (↑ 59 - ↑ 71) Cmax: ↑ 61% (↑ 51 - ↑ 72) Cmin: ↑ 115% (↑ 105 - ↑ 126) — Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать. Софосбувир/ Велпатасвир (400мг/100мг) + Атазанавир/ Ритонавир (300 мг/100мг) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг) — Софосбувир: AUC: НВ Cmax: НВ GS-3310072: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: ↑ 42% (↑ 37 - ↑ 49) Велпатасвир: AUC: ↑ 142% (↑ 123 - ↑ 164) Cmax: ↑ 55% (↑ 41 - ↑ 71) Cmin: ↑ 301% (↑ 257 - ↑ 350) Атазанавир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: ↑ 39% (↑ 20 - ↑ 61) Ритонавир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: ↑ 29% (↑ 15 - ↑ 44) Эмтрицитабин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: НВ Cmax: ↑ 55% (↑ 43 - ↑ 68) Cmin: ↑ 39% (↑ 31 - ↑ 48) — Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксилафумарата, софосбувира / велпатасвир и атазанавира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксил фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувир/велпатасвир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат) не было установлено. Комбинацию следует использовать с осторожностью при частом мониторинге почек. Софосбувир/ Велпатасвир (400мг/100мг) + Дарунавир/ Ритонавир (800мг/100мг) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг) — Софосбувир: AUC: ↓ 28% (↓ 34 - ↓ 20) Cmax: ↓ 38% (↓ 46 - ↓ 29) GS-3310072: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Велпатасвир: AUC: НВ Cmax: ↓ 24% (↓ 35 - ↓ 11) Cmin: НВ Дарунавир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Ритонавир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 39% (↑ 33 - ↑ 44) Cmax: ↑ 55% (↑ 45 - ↑ 66) Cmin: ↑ 52% (↑ 45 - ↑ 59) — Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксилфумарата, софосбувира /велпатасвир и дарунавира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с фумаратом тенофовира дизопроксила, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с софосбувир / велпатасвир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат) не было установлено.Комбинацию следует использовать с осторожностью при частом мониторинге почек. Софосбувир/ Велпатасвир (400мг/100мг) + Лопинавир/ Ритонавир (800мг/200мг) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг) — Софосбувир: AUC: ↓ 29% (↓ 36 - ↓ 22) Cmax: ↓ 41% (↓ 51 - ↓ 29) GS-3310072: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Велпатасвир: AUC: НВ Cmax: ↓ 30% (↓ 41 - ↓ 17) Cmin: ↑ 63% (↑ 43 - ↑ 85) Лопинавир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Ритонавир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: НВ Cmax: ↑ 42% (↑ 27 - ↑ 57) Cmin: НВ — Повышенная концентрация тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксилафумарата, софосбувира /велпатасвир и лопинавира / ритонавира может увеличить побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксил фумаратом, включая почечные расстройства. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарат при использовании с софосбувир/велпатасвир и фармакокинетический энхансер (например, ритонавир или кобицистат) не было установлено.Комбинацию следует использовать с осторожностью при частом мониторинге почек. Софосбувир/ Велпатасвир (400мг/100мг) + Ралтегравир (400мг) + Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/300мг) — Софосбувир: AUC: НВ Cmax: НВ GS-3310072: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Велпатасвир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Ралтегравир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: ↓ 21% (↓ 58 - ↑ 48) Эмтрицитабин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 40% (↑ 34 - ↑ 45) Cmax: ↑ 46% (↑ 39 - ↑ 54) Cmin: ↑ 70% (↑ 61 - ↑ 79) — Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать. Софосбувир/ Велпатасвир (400мг/100мг) +Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600мг/200мг/300мг) — Софосбувир: AUC: НВ Cmax: ↑ 38% (↑ 14 - ↑ 67) GS-3310072: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Велпатасвир: AUC: ↓ 53% (↓ 61 - ↓ 43) Cmax: ↓ 47% (↓ 57 - ↓ 36) Cmin: ↓ 57% (↓ 64 - ↓ 48) Эфавиренз: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 81% (↑ 68 - ↑ 94) Cmax: ↑ 77% (↑ 53 - ↑ 104) Cmin: ↑ 121% (↑ 100 - ↑ 143) — Ожидается, что сопутствующее введение софосбувира / велпатасвир и эфавиренза приведет к снижению концентрации велтапасвир в плазме. Совместное введение софосбувира / велпатасвир с эфавиренз -содержащими режимами не рекомендуется. Софосбувир/ Велпатасвир (400мг/100мг) + Эмтрицитабин/ Рилпивирин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (200мг/25 мг/300мг) — Софосбувир: AUC: НВ Cmax: НВ GS-3310072: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Велпатасвир: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Рилпивирин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 40% (↑ 34 - ↑ 46) Cmax: ↑ 44% (↑ 33 - ↑ 55) Cmin: ↑ 84% (↑ 76 - ↑ 92) — Коррекция дозы не требуется. Повышенное воздействие тенофовира может усилить побочные реакции, связанные с тенофовиром дезопроксилом фумаратом, включая почечные расстройства. Функцию почек следует тщательно контролировать. Софосбувир(400мг) +Эфавиренз/ Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600мг/200мг/300мг) — Софосбувир: AUC: НВ Cmax: ↓ 19% (↓ 40 - ↑ 10) GS-3310072: AUC: НВ Cmax: ↓ 23% (↓ 30 - ↑ 16) Эфавиренз: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Эмтрицитабин: AUC: НВ Cmax: НВ Cmin: НВ Тенофовир: AUC: НВ Cmax: ↑ 25% (↑ 8 - ↑ 45) Cmin: НВ — Коррекция дозы не требуется. Рибавирин/ Тенофовира дизопроксила фумарат — Рибавирин: AUC: ↑ 26% (↑ 20 - ↑ 32) Cmax: ↓ 5% (↓ 11 - ↑ 1) Cmin: НВ — Коррекция дозы рибавирина не требуется. Противовирусные препараты вируса Герпеса Фамцикловир/ Эмтрицитабин — Фамцикловир: AUC: ↓ 9% (↓ 16 - ↓ 1) Cmax: ↓ 7% (↓ 22 - ↑ 11) Cmin: НВ Эмтрицитабин: AUC: ↓ 7% (↓ 13 - ↓ 1) Cmax: ↓ 11% (↓ 20 - ↑ 1) Cmin: НВ — Коррекция дозы фамцикловира не требуется. Противогрибковые Рифампицин/ Тенофовира дизопроксила фумарат — Тенофовир: AUC: ↓ 12% (↓ 16 - ↓ 8) Cmax: ↓ 16% (↓ 22 - ↓ 10) Cmin: ↓ 15% (↓ 12 - ↓ 9) — Коррекция дозы не требуется. Оральные контрацептивы Норгестимат/ Этинилэстрадиол/ Тенофовира дизопроксила фумарат — Норгестимат: AUC: ↓ 4% (↓ 32 - ↑ 34) Cmax: ↓ 5% (↓ 27 - ↑ 24) Cmin: НВ Этинилэстрадиол: AUC: ↓ 4% (↓ 9 - ↑ 0) Cmax: ↓ 6% (↓ 13 - ↑ 0) Cmin: ↓ 2% (↓ 9 - ↑ 6) — Коррекция дозы норгестимата / этинилэстрадиола не требуется. Иммунодепрессанты Такролимус/ Тенофовира дизопроксила фумарат/ Эмтрицитабин — Такролимус: AUC: ↑ 4% (↓ 3 - ↑ 11) Cmax: ↑ 3% (↓ 3 - ↑ 9) Cmin: НВ Эмтрицитабин: AUC: ↓ 5% (↓ 9 - ↓ 1) Cmax: ↓ 11% (↓ 17 - ↓ 5) Cmin: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 6% (↓ 1 - ↑ 13) Cmax: ↑13% (↑ 1 - ↑ 27) Cmin: НВ — Коррекция дозы такролимуса не требуется. Опиодные анальгетики Метадон/ Тенофовира дизопроксила фумарат — Метадон: AUC: ↑ 5% (↓ 2 - ↑ 13) Cmax: ↑ 5% (↓ 3 - ↑ 14) Cmin: НВ — Коррекция дозы метадона не требуется. 1 Данные, полученные при одновременном дозировании с помощью ледипасвир/софосбувир. Аналогичные результаты дали ступенчатое введение (12 часов). 2 Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

Срок хранения 3 года Не применять после истечения срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!