Тигераза® раствор 2.5 мг/2.5 мл

1 ампула полимерная (2,5 мл) содержит активное вещество - дорназа альфа* 2,5 мг, вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорида дигидрат, вода для инъекций. * - 1 мг дорназы альфа соответствует 1000 ЕД. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный или желтоватого цвета раствор.

Симптоматическая терапия в комбинации со стандартной терапией муковисцидоза у пациентов с показателем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) не менее 40 % от нормы.

Механизм действия Тигераза является биоподобным препаратом. Действующее вещество, дорназа альфа (ДНаза), представляет собой рекомбинантную человеческую дезоксирибонуклеазу – фермент человека, который расщепляет внеклеточную ДНК. Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях больных муковисцидозом нарушает функцию внешнего дыхания и способствует обострению инфекционного процесса. Гнойный секрет содержит большое количество внеклеточной ДНК – вязкого полианиона, высвобождающегося из разрушающихся лейкоцитов, которые накапливаются в ответ на инфекцию. Фармакодинамические эффекты Существует предположение, что большое количество гликопротеинов в мокроте агрегируют с образованием волокон «запутанной сети». Согласно исследованиям, большое количество ДНК, выделяемое нейтрофилами в гнойный секрет, значительно увеличивает вязкость секрета, возможно молекулы ДНК способствуют образованию этой «запутанной сети». Исследования на животных показали, что уменьшение вязкости мокроты способствует эффективности цилиарного транспорта в легких. При исследовании in vitro, оценивалось воздействие препарата на вязкоупругие свойства мокроты, полученной от пациентов с диагнозом муковисцидоз. Измерения проводились с помощью количественной вискозиметрии. Падение вязкоупругих характеристик мокроты носило дозозависимый характер в диапазоне от 1 до 20 мкг препарата на мл. Падение вязкоупругих характеристик мокроты более чем на 50 % было отмечено при концентрации препарата 2-4 мкг/мл. Аналогичная концентрация препарата наблюдалась спустя 15 минут в мокроте у пациентов с муковисцидозом, при введении 2,5 мг препарата. Клиническая эффективность и безопасность Наиболее значимой проблемой при поражении легких при муковисцидозе является хронический воспалительный и инфекционный процесс в дыхательных путях, который начинается на раннем этапе жизни. Ингаляции дорназой альфа, приводят к уменьшению вязкости и поверхностной адгезивности мокроты при муковисцидозе. Менее вязкая мокрота легче выводится из легких с помощью мукоцилиарного клиренса и кашля. Многочисленные клинические исследования показали, что дорназа альфа является эффективным средством лечения пациентов с муковисцидозом, имеющих легкую или умеренную степень тяжести поражения легких. Она улучшает функцию легких и уменьшает частоту обострений у взрослых и детей, страдающих муковисцидозом. Нежелательные реакции, связанные с применением дорназы альфа, встречаются редко. Безопасность дорназы альфа доказана в одноцентровом открытом рандомизированном исследовании I фазы на 50 здоровых добровольцах. Исследуемый препарат Тигераза и препарат сравнения Пульмозим были сопоставимы по изучаемым параметрам безопасности. Все нежелательные реакции, зарегистрированные в исследовании: 1 (10,0 %) в группе I (Пульмозим) и 9 (90,0 %) в группе II (Тигераза), были легкой степени тяжести и связи с принимаемым препаратом не имели. Нежелательные реакции, отмеченные в группе II (Тигераза) по терминологии MedDRA, преимущественно, были классифицированы под рубрикой «Лабораторные и инструментальные данные». Проведенное межгрупповое сравнение не выявило статистически значимых различий между группами по частоте развития нежелательных реакций. Результаты клинических исследований препарата-оригинатора доказывают, что применение дорназы альфа безопасно. Применение дорназы альфа на протяжении 1 месяца сопровождается улучшением функции легких при муковисцидозе; результаты, полученные из исследований длительностью 6 месяцев, демонстрируют аналогичный эффект. Лечение препаратом на протяжении 2 лет привело к существенному улучшению ОФВ1 у детей, а также наблюдалось незначительное снижение риска инфекционных обострений. На основании имеющихся данных об эффективности препарата Тигераза у пациентов с муковисцидозом, полученных в ходе открытого проспективного многоцентрового рандомизированного сравнительного 24-недельного исследования (100 пациентов), препарат обладает схожей с препаратом-оригинатором Пульмозим эффективностью по таким параметрам оценки как: изменение ОФВ1 и ФЖЕЛ, число обострений хронического легочного заболевания, количество дней до развития обострения хронического легочного заболевания, изменение массы тела за исследуемый период, а также изменение среднего балла по субшкалам «Симптомы», «Активность», «Влияние», а также среднего суммарного балла Опросника для пациентов с респираторными заболевания госпиталя Святого Георгия, версия 2.2. Сравнение двух групп лечения не выявило существенных различий между группами по параметрам безопасности. Доля пациентов с нежелательными реакциями в обеих группах лечения была схожей и составила 6,0 %. Зарегистрированные нежелательные реакции наблюдались в следующих системно-органных классах: инфекции и инвазии (1,0 %), лабораторные и инструментальные данные (1,0 %), нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (4,0 %). 5.1.1. Дети Все клинические показатели, включая данные патологической анатомии, фармакокинетики распределения и некоторых пилотных исследований эффективности, позволяют предположить, что применение дорназы альфа принесет пользу и пациентам с муковисцидозом моложе 5 лет. Проведение плацебо-контролируемых исследований с достаточной статистической мощностью у пациентов с муковисцидозом в возрасте младше 5 лет затруднительно. Тем не менее, необходимо срочно провести такие исследования для того, чтобы определить безопасность и эффективность препарата, особенно у грудных детей̆. Применение дорназы альфа у пациентов с муковисцидозом младшего возраста для сохранения функции легких на оптимальном уровне, уменьшения риска развития острой̆ и хронической инфекции, а также для замедления прогрессирования необратимого поражения легких, становится все более широким. Ожидается, что раннее начало применения препарата сохранит функцию легких, по меньшей мере, настолько же эффективно, как и применение препарата в более поздние сроки, учитывая малую вероятность влияния любого лекарственного препарата на необратимое поражение легких. Поэтому наиболее выраженный эффект от длительного применения препарата, по-видимому, будет наблюдаться у самых юных пациентов. Применение препарата у пациентов в возрасте младше 5 лет, по меньшей мере, настолько же безопасно, как и у пациентов старшего возраста. Таким образом, соотношение риска и пользы применения дорназы альфа у пациентов с муковисцидозом младше 5 лет, по меньшей мере, настолько же положительное, как и у пациентов старшего возраста.

Режим дозирования 2,5 мг дорназы альфа (содержимое 1 ампулы полимерной) 1 раз в сутки. Метод и путь введения Ингаляционно, без разведения, с помощью джет-небулайзера. (см. раздел «Правила проведения ингаляций»). Препарат Тигераза® нельзя разводить или смешивать с другими препаратами или растворами в емкости небулайзера. Смешивание препарата с другими лекарственными средствами может привести к нежелательным структурным и/или функциональным изменениям дорназы альфа. Правила проведения ингаляций Ингаляции препаратом Тигераза® проводят с помощью джет-небулайзера многоразового использования с компрессором. Ультразвуковые небулайзеры не применяются, поскольку они могут инактивировать действующее вещество препарата или не обеспечивать необходимую степень распыления жидкости. 1. Перед проведением нижеописанных процедур тщательно моют руки. 2. В соответствии с инструкцией фирмы-производителя собирают небулайзер и присоединяют мундштук или респираторную маску. 3. Вскрывают полимерную ампулу, обрезая ножницами верхнюю часть. Содержимое выливают в специальную емкость небулайзера. 4. Вставляют в рот мундштук, зажимают его зубами, плотно сомкнув губы. Надевают респираторную маску, плотно прижимая ее к лицу. Пациенты, которым трудно дышать ртом в течение всего времени ингаляции, могут использовать только респираторную маску. 5. Включают компрессор. 6. Начинают дышать ртом, глубоко и ровно, задерживая дыхание на вдохе на две секунды, выдыхают через нос. 7. Ингаляционную процедуру продолжают до использования всего препарата (начало прерывистой подачи аэрозоля). 8. Выключают компрессор. 9. Полощут рот кипяченой водой. При использовании респираторной маски промывают глаза и лицо водой. 10. Разбирают небулайзер. 11. Промывают и высушивают детали системы, в соответствии с инструкцией фирмы-производителя. 12. Пациентам следует соблюдать требования инструкции фирмы-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером. С целью достижения оптимального результата лечения пациентам с диагнозом муковисцидоз рекомендуется использовать ингаляторы, имеющие следующие дополнительные технические характеристики: ● наличие специальной системы клапанов вдоха и выдоха, позволяющей снизить потери ингалируемых лекарственных средств; ● наличие системы контроля мощности вдоха для обеспечения медленного и глубокого вдоха во время ингаляции, что способствует более полному осаждению и равномерному распределению медикаментозного аэрозоля в дыхательных путях; ● возможность многократной термической дезинфекции всех составных частей небулайзера. Для обеспечения доставки препарата в центральные и мелкие бронхи, доля аэрозольных частиц размером менее 5 мкм должна составлять не менее 64 %, выход аэрозоля – не менее 500 мг/мин. Предупреждения: • Перед первым использованием производят дезинфекцию и проверку правильности работы небулайзера, в соответствии с инструкцией фирмы-производителя. • Перед процедурой запрещается: принимать отхаркивающие препараты, полоскать рот антисептическим раствором (перманганат калия, перекись водорода, борная кислота). • До и после ингаляции не рекомендуется курить в течение 1 часа. • Ингаляцию проводят сидя, при прямом положении спины, в одежде, не мешающей и не затрудняющей дыхание. • При возникновении головокружения следует прервать ингаляционную процедуру. Частота применения с указанием времени приема Режим применения препарата определяется лечащим врачом. Длительность лечения Постоянное ежедневное применение. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Продолжить прием препарата в соответствии с режимом, определенным врачом. Указание на наличие риска симптомов отмены Случаи симптомов отмены препарата не зарегистрированы. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении трудностей при проведении ингаляций рекомендуется обратиться за помощью к медицинскому работнику.

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.

Нежелательные реакции при лечении дорназой альфа возникают редко (менее 1 случая на 1000 человек), в большинстве случаев слабо выражены, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы. Перечень нежелательных реакций, которые зарегистрированы для препарата Тигераза®, представлен ниже. Со стороны органа зрения: конъюнктивит. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: изменение голоса, одышка, фарингит, ларингит, ринит (все не инфекционной природы), инфекции дыхательных путей, в т.ч. вызванные Pseudomonas, увеличение бронхиального секрета. Желудочно-кишечные нарушения: диспепсия. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, крапивница. Общие нарушения и реакции в месте введения: боль в грудной клетке (плевральная/не кардиогенная), пирексия, головная боль. Влияние на результаты лабораторных и инструментальных данных: снижение показателей функции дыхания. Пациенты, у которых возникают нежелательные реакции, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, продолжать лечение дорназой альфа. По литературным данным, нежелательные реакции, вызвавшие полное прекращение лечения дорназой альфа, наблюдались у очень небольшого числа пациентов, а частота прерывания терапии была одинаковой как при назначении плацебо (2 %), так и дорназы альфа (3 %). Антитела к дорназе альфа обнаружены менее чем у 5 % пациентов, однако ни у одного из них они не относились к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназе альфа. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Случаи передозировки дорназы альфа не зарегистрированы.

С осторожностью следует применять при беременности, в период грудного вскармливания. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Опыт применения препарата Тигераза® у детей до 18 лет ограничен. Применение препарата Тигераза® у ребенка с муковисцидозом младше 18 лет возможно только по назначению лечащего врача, с целью улучшения функции легких или снижения риска возникновения инфекций дыхательных путей. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данные о влиянии дорназы альфа на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами отсутствуют.

Безопасность препарата Тигераза® для беременных не установлена. Исследования дорназы альфа на животных не показали нарушения фертильности или влияния на развитие плода. Препарат Тигераза® следует назначать при беременности с осторожностью и только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, проникает ли дорназа альфа в грудное молоко. Назначать кормящим матерям следует с осторожностью. У лактирующих макак Cynomolgus, получавших высокие дозы дорназы альфа внутривенно, были обнаружены незначительные количества дорназы альфа в материнском молоке (менее 0,1 % от содержания в сыворотке). Учитывая минимальное системное всасывание дорназы альфа, не следует ожидать измеряемых концентраций дорназы альфа в грудном молоке у женщин.

Дорназа альфа совместима со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза: антибиотиками, бронхолитиками, пищеварительными ферментами, витаминами, ингаляционными и системными глюкокортикостероидами и анальгетиками.

Срок хранения 2 года. Не использовать позже срока, указанного на упаковке! Условия хранения В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей.