ТИМЕКСОН® раствор 20 мг/мл

Один миллилитр препарата содержит активное вещество – глатирамера ацетат, 40 мг вспомогательные вещества – маннитол, 40 мг, вода для инъекций до 1 мл Описание внешнего вида, запаха, вкуса От бесцветного до светло-желтого цвета слегка опалесцирующий раствор

- рассеянный склероз ремиттирующего течения (для уменьшения частоты обострений, замедления развития инвалидизирующих осложнений). Препарат ТИМЕКСОН® не показан для терапии первичного или вторичного прогрессирующего рассеянного склероза.

Механизм(ы) действия, которые глатирамера ацетат проявляет при введении больным с РС, полностью не объяснены. Однако, можно предположить, что, он оказывает модулирующее действие на иммунные процессы. В исследованиях на животных и пациентах с РС предполагалось, что глатирамера ацетат действует на врожденные иммунные клетки, включая моноциты, дендритные клетки и В-клетки, которые, в свою очередь, модулируют адаптивные функции В-и Т-клеток, индуцируя противовоспалительную и регуляторную секрецию цитокинов. Патофизиология РС понята лишь частично, поэтому неизвестно опосредован ли терапевтический эффект клеточными эффектами, описанными выше. Клиническая эффективность и безопасность Рецидивирующий-ремитирующий рассеянный склероз: Доказательства, подтверждающие эффективность инъекции глатирамера ацетата в дозировке 40 мг / мл, вводимой подкожно три раза в неделю в снижении частоты рецидивов, получены из одного 12-месячного плацебо-контролируемого исследования. В базовом клиническом исследовании рецидивирующий-ремиттирующий рассеянный склероз характеризовался одним зарегистрированным рецидивом в течение последних 12 месяцев, двумя зарегистрированными рецидивами в течение последних 24 месяцев, одним подтвержденным рецидивом между последними 12 и 24 месяцами с, по меньшей мере, одним поражением, подтвержденным магнитно-резонансной томографий с Т1-гадолинием, проведенной в последние 12 месяцев Первичным критерием оценки являлось общее количество подтвержденных рецидивов. Вторичные результаты МРТ включали общее количество новых / увеличивающихся поражений T2 и общее количество поражений повышенной плотности на T1-взвешенных изображениях, полученных через 6 и 12 месяцев. В общей сложности 1404 пациента были рандомизированы в соотношении 2: 1 для получения глатирамера ацетата в дозировке 40 мг / мл (n = 943) или плацебо (n = 461). Обе группы лечения были сопоставимы по исходным демографическим показателям, характеристикам РС и параметрам МРТ. За 2 года до скрининга у пациентов в среднем зарегистрировано 2,0 рецидива. По сравнению с плацебо у пациентов, получавших препарат глатирамера ацетат в дозировке 40 мг / мл три раза в неделю, наблюдалось значительное и статистически значимое снижение показателей первичного и вторичного исхода, что согласуется с лечебным эффектом глатирамера ацетата в дозировке 20 мг / мл, вводимого ежедневно. В следующей таблице представлены значения для первичных и вторичных показателей результата для популяции всех рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению: Критерий эффективности — Скорректированная средняя величина — P-значение Глатирамера ацетат (40 мг/мл) (N=943) — плацебо (N=461) Частота обострений в годовом исчислении (ARR) — 0,331 — 0,505 — p<0,0001 Абсолютная разница риска* (95% доверительный интервал) — -0,174 [-0,2841 до -0,0639] Общее количество новых/увеличенных поражений T2 через 6 и 12 месяцев — 3,650 — 5,592 — p<0,0001 Относительный риск** (95% доверительный интервал) — 0,653 [0,546 до 0,780] Общее количество поражений повышенной плотности на T1-взвешенных изображениях через 6 и 12 месяцев — 0,905 — 1,639 — p<0,0001 Относительный риск ** (95% доверительный интервал) — 0,552 [0,436 до 0,699] * Абсолютная разница риска определяется как разница между скорректированным средним ARR ГА 40 мг, вводимого три раза в неделю и скорректированным средним ARR плацебо. ** Коэффициент соотношения определяется как скорректированные средние значения соотношения между ГА 40 мг, вводимого три раза в неделю и плацебо. Прямое сравнение эффективности и безопасности между глатирамера ацетатом в дозировке 20 мг / мл (вводимым ежедневно) и 40 мг / мл (вводимым три раза в неделю) в одном исследовании не проводилось. Глатирамера ацетат в дозировке 40 мг / мл: доля пациентов с 3-месячным подтвержденным прогрессом инвалидности (CDP) являлась конечной точкой исследования в 12-месячном плацебо-контролируемом исследовании (GALA). Трехмесячный CDP наблюдался у 3% и 3,5% пациентов, получавших плацебо и глатирамера ацетат, соответственно (отношение шансов, OR [95% ДИ]: 1,182 [0,661, 2,117] (p = 0,5726)). Время до 6-месячного CDP, включая открытое дополнительное исследование (до 7 лет), являлось конечной точкой исследования. Отношение риска (ОР) [95% ДИ] популяции всех рандомизированных пациентов согласно назначенному лечению, по сравнению с группой глатирамера ацетата с ранним началом и группой с отсроченным началом лечения, составило 0,892 [0,688, 1,157] (р = 0,3898). В настоящее время нет доказательств использования глатирамера ацетата у пациентов с первичным или вторичным прогрессирующим заболеванием.

Режим дозирования Рекомендуемая доза составляет 40 мг глатирамера ацетата (1 предварительно заполненный шприц), которая вводится в виде подкожной инъекции три раза в неделю с интервалом не менее 48 часов. На сегодня нет данных о продолжительности применения препарата. Решение о длительности лечения принимает врач конкретно по каждому случаю. Метод и путь введения Препарат ТИМЕКСОН® вводится только подкожно. Каждый шприц с препаратом предназначен только для однократного применения. Рекомендации для пациентов по применению препарата ТИМЕКСОН® в шприце: • Перед введением препарата убедитесь в том, что у Вас есть все необходимое для инъекции: • шприц, заполненный раствором препарата; • утилизационный контейнер для использованных шприцов и игл; • ватный тампон, смоченный спиртом. • Возьмите одну контурную ячейковую упаковку с заполненным шприцем из общей упаковки, которая должна храниться в холодильнике, и выдержите ее при комнатной температуре в течение не менее 20 минут. • Перед введением препарата тщательно вымойте руки водой с мылом. • Перед использованием следует осмотреть раствор в шприце. При наличии взвешенных частиц или изменении цвета раствора его не следует применять. • Выберите область тела для инъекции. См. рис. 1 (одна из восьми возможных точек для инъекции: руки, бедра, ягодицы, живот - область желудка и т.п.). Не следует использовать для инъекции болезненные точки, обесцвеченные, покрасневшие участки кожи или области с уплотнениями и узелками. Каждый раз выбирайте новое место для инъекции, так вы сможете уменьшить неприятные ощущения и боль на участке кожи в месте инъекции. Внутри каждой инъекционной области есть много точек для укола. Постоянно меняйте точки инъекций внутри конкретной области. Рекомендуется составить схему смены мест инъекций и иметь ее при себе. На теле есть ряд областей, в которые трудно делать инъекции самостоятельно (спина, руки), для этого вам может потребоваться помощь другого человека. Рис.1 Схема расположения мест инъекций • Достаньте шприц из индивидуальной контурной ячейковой упаковки, удалив бумажную маркировку (полоску). • Возьмите шприц в руку, которой вы пишете. Снимите защитный колпачок с иглы. • Предварительно обработав место инъекции ватной салфеткой со спиртовым раствором, слегка соберите кожу в складку большим и указательным пальцами (рис.2). • Располагая шприц перпендикулярно месту инъекции, введите иглу в кожу под углом 90º (рис. 3); вводите препарат, равномерно нажимая на поршень шприца вниз до конца (до его полного опорожнения). • Удалите шприц с иглой движением вертикально вверх, сохраняя прежний угол наклона. • Поместите шприц в утилизационный контейнер. Не прекращайте применение препарата ТИМЕКСОН® без консультации с врачом. Рис.2 Рис.3 Частота применения с указанием времени приема Содержимое одного предварительно заполненного препаратом шприца, вводится в виде подкожной инъекции три раза в неделю с интервалом не менее 48 часов, предпочтительно в одно и то же время дня. Длительность лечения Решение о продолжительности лечения принимается врачом индивидуально для каждого случая. Нельзя прекращать применение препарата ТИМЕКСОН® без консультации с врачом. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске одной дозы, сделайте инъекцию немедленно, как только вспомнили об этом. Не допускается вводить двойную дозу препарата. Используйте следующий готовый шприц только через 48 часов. Указание на наличие риска симптомов отмены Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.

- повышенная чувствительность к глатирамера ацетату или маннитолу - дети до 18 лет

Очень часто - грипп, инфекционные заболевания - тревожность, депрессия - головная боль - расширение кровеносных сосудов - одышка - тошнота - сыпь - артралгия, боль в спине - астения, боль в груди, реакции в месте введения, боль Часто - бронхит, гастроэнтерит, простой герпес, отит среднего уха, ринит, абсцесс зуба, вагинальный кандидоз - доброкачественные новообразования кожи, другие новообразования - увеличение лимфатических узлов - повышенная чувствительность - анорексия, увеличение массы тела - нервозность - дисгевзия, гипертония, мигрень, расстройства речи, обморок, тремор - диплопия, нарушение зрения - нарушение слуха - учащенное сердцебиение, тахикардия - кашель, сезонный ринит - поражение аноректальной области, запор, зубной кариес, диспепсия, дисфагия, недержание кала, рвота - отклонение от нормы функциональных проб печени - экхимоз, гипергидроз, зуд, воспаление кожи, крапивница - боль в области шеи - недержание мочи, поллакиурия, задержка мочи - озноб, отек лица, притупление чувствительности в области инъекции, местные реакции, периферический отек, отек, лихорадка Нечасто - абсцесс, флегмона, фурункулез, герпес, пиелонефрит - рак кожи - лейкоцитоз, лейкопения, спленомегалии, тромбоцитопения, аномальная морфология лимфоцитов - зоб, гипертиреоз - непереносимость алкоголя, подагра, гиперлипидемия, повышения натрия в крови, снижение ферритина сыворотки - необычные сновидения, спутанность сознания, эйфория, галлюцинации, враждебность, помешательство, расстройство личности, попытка самоубийства - туннельный синдром запястья, когнитивное расстройство, конвульсии, дизгевзия, дислексия, дистония, нарушение координации движений, миоклонические судороги, неврит, нервно-мышечные нарушения, нистагм, паралич, паралич перонеального нерва, ступор, выпадение поля зрения - катаракта, поражение роговицы глаз, сухость в глазах, глазное кровоизлияние, птоз век, мидриаз, атрофия зрительного нерва - экстрасистолия, синусовая брадикардия, пароксизмальная тахикардия - варикоз вен - апноэ, носовое кровотечение, гипервентиляция, спазм голосовой щели, нарушение работы легких, ощущение удушья - колит, полип толстой кишки, энтероколит, отрыжка, язва пищевода, периодонтит, кровотечение из прямой кишки, увеличение слюнной железы - холелитиаз, гепатомегалия - отек Квинке, анафилактическая реакция, контактный дерматит, нодозная эритема, узловатая эритема - артрит, бурсит, боль в боку, мышечная атрофия, остеоартрит - гематурия, нефролитиаз, заболевания мочевых путей, отклонение показателей анализа мочи - нагрубание молочных желёз, эректильная дисфункция, опущение тазовых органов, приапизм, нарушение функции предстательной железы, аномальные результаты мазка шейки матки, поражение яичек, вагинальное кровотечение, вульвовагинальные нарушения - киста, гипотермия, немедленная постинъекционная реакция, воспаление, некроз в месте инъекции, воспаление слизистых оболочек - пост-прививочный синдром Редко - токсический гепатит, повреждение печени Неизвестная частота - проблемы с печенью или ухудшение состояния печени, включая печеночную недостаточность (сообщалось о нескольких случаях трансплантации печени). При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов: РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан» Адрес: 010000, г. Астана, район Байконыр, ул. А. Иманова, 13 Телефон: +7 (7172) 235 135 Электронная почта: pdlc@dari.kz Сайт: http://www.ndda.kz

Были получены сообщения о нескольких случаях передозировки препаратом ТИМЕКСОН® (до 300 мг глатирамера ацетата). Эти случаи вызывали усиление побочных эффектов. В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача, и пройти соответствующее симптоматическое лечение.

- пациенты должны быть проинструктированы по применению антисептических методов при введении препарата, обучены методике самостоятельных инъекций и проинформированы относительно процедуры безопасной утилизации игл и шприцев. Полученные навыки должны периодически контролироваться. - первую инъекцию необходимо проводить под наблюдением квалифицированного специалиста - нельзя вводить препарат ТИМЕКСОН® внутривенно или внутримышечно - препарат вводится только подкожно - не следует смешивать раствор, содержащийся в шприце, или вводить его параллельно с каким-либо другим препаратом - при наличии нерастворенных частиц в шприце приготовленный раствор препарата использованию не подлежит - не замораживать содержимое шприца - каждый шприц с препаратом предназначен только для однократного применения - можно избавляться от использованных игл и шприцев только после того, как они были предварительно помещены в твердую упаковку - не прекращать применение препарата ТИМЕКСОН® без консультации с врачом. Специальные предупреждения В начале лечения препаратом ТИМЕКСОН® необходим контроль врача-невролога или врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. Лечащий врач должен предупредить пациента о возможности появления побочных реакций, которые ассоциируются хотя бы с одним из следующих симптомов: вазодилатация (прилив крови), гиперемия, боль в груди, диспноэ (одышка), тахикардия, в течение нескольких минут после инъекции препарата ТИМЕКСОН®. Большинство этих симптомов непродолжительны и проходят без осложнений. В случае появления серьезной побочной реакции на препарат необходимо немедленно прекратить прием препарата и сообщить об этом врачу или вызвать скорую медицинскую помощь. В случае необходимости может быть назначено симптоматическое лечение. Нет никаких доказательств повышенного риска возникновения побочных реакций для любой группы пациентов. Несмотря на это, необходимо с осторожностью применять препарат ТИМЕКСОН® пациентам с нарушениями со стороны сердца. Таких пациентов необходимо регулярно наблюдать во время лечения. Судороги и/или анафилактоидные или аллергические реакции наблюдались редко. Иногда могут развиваться серьезные реакции гиперчувствительности (например, бронхоспазм, анафилаксия или крапивница). Если эти реакции тяжелые, необходимо немедленно начать соответствующее лечение и прекратить применение препарата. Больным с нарушением функции почек необходимо регулярно проводить контроль лабораторных показателей. Хотя нет никаких свидетельств гломерулярного депонирования иммунных комплексов у пациентов, такую возможность нельзя исключать. У пациентов, находящихся на длительном лечении препаратом ТИМЕКСОН®, были обнаружены антитела к глатирамера ацетату в сыворотке крови. Максимальные уровни были достигнуты после средней продолжительности лечения в 3–4 месяца и, после чего они снижались и стабилизировались на уровне немного выше начального. Нет доказательств тому, что образующиеся антитела обладают нейтрализующим действием, снижающим клинический эффект препарата. При постмаркетинговом опыте применения препарата ТИМЕКСОН® сообщалось о редких случаях выраженных нарушений функции печени (включая проявления печеночной недостаточности, гепатита с желтухой и в единичных случаях трансплантации печени). В большинстве случаев выраженные нарушения функции печени проходили после прекращения лечения. Проявления нарушений функции печени происходили как в первые дни, так и через несколько лет от начала лечения препаратом ТИМЕКСОН®. Причиной возникновения таких реакций чаще всего являлись: чрезмерное употребление алкоголя, уже имеющееся в анамнезе повреждение печени, использование других потенциально гепатотоксичных препаратов. Пациентов следует регулярно контролировать на предмет признаков повреждения печени и инструктировать о необходимости немедленной медицинской помощи при появлении симптомов поражения печени. В случае клинически значимого повреждения печени, следует рассмотреть возможность прекращения приема препарата ТИМЕКСОН®. Рекомендации по применению препарата ТИМЕКСОН®, 40 мг/мл три раза в неделю, у детей подростков в возрасте младше 18 лет отсутствуют. Ввиду недостаточного объема информации препарат ТИМЕКСОН® не следует применять в этой возрастной группе. Влияние на пожилых пациентов препарата ТИМЕКСОН® не изучено. Применение препарата ТИМЕКСОН® у пациентов с почечной недостаточностью специально не изучалось. Беременность Предпочтительно избегать использование препарата ТИМЕКСОН® во время беременности, если только польза для матери не перевешивает риск для плода. Перед планируемой беременностью и во время беременности необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Период лактации Физико-химические свойства и низкая абсорбция при пероральном приеме позволяют предположить, что воздействие глатирамера ацетата на новорожденных/младенцев через грудное молоко человека незначительно. У крыс не наблюдалось существенного влияния на потомство, за исключением небольшого снижения прироста массы тела у потомства матерей, получавших дозу препарата во время беременности и в период лактации (см. раздел 5.3). Результаты неинтервенционного ретроспективного исследования не продемонстрировали отрицательного влияния глатирамера ацетата во время грудного вскармливания на новорожденных/младенцев матерей, получавших глатирамера ацетат, по сравнению с находящихся на грудном вскармливании новорожденными/младенцами матерей, не получавших какой-либо болезнь-модифицирующей терапии. Оцениваемые результаты включали параметры роста, частоту проявления задержки развития, частоту госпитализации, а также терапию антибиотиками. Ограниченные данные о применении препарата у людей из опыта пострегистрационного применения также не демонстрируют негативного воздействия глатирамера ацетата на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Препарат ТИМЕКСОН® можно применять во время грудного вскармливания. В период лактации необходимо проконсультироваться с лечащим врачом. Фертильность Клинические данные о возможном влиянии препарата ТИМЕКСОН® на репродуктивную функцию отсутствуют. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по влиянию препарата ТИМЕКСОН® на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводились.

В инструкции не указано.

Взаимодействие между препаратом ТИМЕКСОН® и другими лекарственными средствами изучено недостаточно. Нет данных по взаимодействию с интерфероном-бета. Результаты существующих клинических исследований не предполагают каких-либо значимых взаимодействий глатирамера ацетата с терапией, обычно используемой у пациентов с РС, включая одновременное применение кортикостероидов в течение 28 дней. Пациенты, принимающие препарат ТИМЕКСОН® параллельно с кортикостероидами, имели более высокий уровень местных реакций после инъекции. Глатирамера ацетат связывается с белками плазмы крови, но он не замещается и не замещает фенитоин или карбамазепин. Однако поскольку теоретически препарат может влиять на распределение белок-связывающих субстанций, необходимо тщательно наблюдать за сопутствующим применением таких лекарственных препаратов.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре от 2˚С до 8˚С Хранить в недоступном для детей месте!