Тоби® Подхалер® порошок 28 мг

Одна капсула содержит активное вещество - тобрамицин 28 мг (соответствует 25,5 мг тобрамицина в получаемой дозе), вспомогательные вещества: кислота серная, 1,2-дистеароил-сн-глицеро-3-фосфохолин (DSPC), кальция хлорид, состав оболочки капсулы: гипромеллоза, вода очищенная, каррагинан (Е 407), калия хлорид, синие чернила, карнаубский воск, состав синих чернил: шеллака глазурь 45 % (20 % этерификация) в этаноле, FD&C синий #2/индигокармин алюминиевый лак (E 132), Н-бутиловый спирт, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль (Е 1520), изопропиловый спирт. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые капсулы размером 2 с прозрачным бесцветным корпусом и крышечкой, с синей маркировкой «MYL TPH» по радиальной линии на крышечке и синей маркировкой логотипа Майлан по радиальной линии на корпусе капсулы или синей маркировкой «MYL TPH» по радиальной линии на корпусе капсулы и синей маркировкой логотипа Майлан по радиальной линии на крышечке капсулы. Содержимое капсул - порошок от белого до почти белого цвета без видимых механических включений.

Препарат Тоби® Подхалер® показан для проведения супрессивной терапии хронической легочной инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa, у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше с муковисцидозом.

Механизм действия Тобрамицин — антибиотик группы аминогликозидов, продуцируемый Streptomyces tenebrarius. Тобрамицин угнетает синтез белка, что приводит к изменению проницаемости клеточной мембраны, разрушению клеточной стенки и последующей гибели бактериальной клетки. Обладает бактерицидным действием в концентрациях, равных или слегка превышающих минимальные подавляющие концентрации. Пограничные значения Установленные пограничные значения чувствительности для парентеральных форм тобрамицина не соответствуют таковым для ингаляционной формы введения препарата. Мокрота при муковисцидозе оказывает ингибирующее действие на местную биологическую активность ингалируемых аминогликозидов. Это служит причиной того, что концентрации тобрамицина в мокроте после ингаляции для подавления P. aeruginosa должны быть примерно в десять раз или выше минимальной подавляющей концентрации (МПК). В активно контролируемом исследовании по крайней мере 89 % пациентов имели изоляты P. aeruginosa с МПК по крайней мере в 15 раз ниже, чем средняя концентрация тобрамицина в мокроте после приема, как до начала терапии, так и в конце третьего активного цикла лечения. Чувствительность При отсутствии обычных контрольных точек восприимчивости для ингаляционного пути введения необходимо соблюдать осторожность при определении как восприимчивых, так и невосприимчивых к вдыхаемому тобрамицину микроорганизмов. Клиническая значимость изменений в МПК для P. aeruginosa не была четко установлена во время лечения больных с муковисцидозом. В клинических исследованиях раствора тобрамицина для ингаляций (Тоби) было показано небольшое увеличение МПК тобрамицина, амикацина и гентамицина для тестируемых изолятов P. aeruginosa. В открытых исследованиях каждые дополнительные 6 месяцев лечения приводили к дополнительным увеличениям, сходным по величине с теми, что наблюдались за 6 месяцев плацебо-контролируемых исследований. Устойчивость к тобрамицину формируется разными механизмами. Главные механизмы резистентности — эффлюкс препарата и его инактивация ферментами. Особенные характеристики инфекции P. aeruginosa у пациентов с муковисцидозом, такие как анаэробные состояния и высокая частота генетических мутаций, также могут быть важными факторами для снижения чувствительности P. aeruginosa у пациентов с муковисцидозом. На основании данных in vitro и/или опыта клинических исследований можно предположить, что микроорганизмы, ассоциированные с легочными инфекциями при муковисцидозе, будут реагировать на терапию препаратом Тоби Подхалер следующим образом. Чувствительные — Pseudomonas aeruginosa Haemophilus influenzae Staphylococcus aureus Нечувствительные — Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia Alcaligenes xylosoxidans Клиническая эффективность и безопасность Программа клинических исследований препарата Тоби Подхалер III фазы состояла из двух исследований с участием 612 пациентов с клиническим диагнозом муковисцидоз, подтвержденным при помощи потового теста для определения количества хлоридов: ионофорез с пилокарпином, или при помощи хорошо охарактеризованных соответствующих мутаций в каждом гене CFTR, или на основании аномальной разности назального трансэпителиального потенциала, характерной для муковисцидоза. В плацебо-контролируемом исследовании пациенты были в возрасте от 6 до 22 лет (включительно) с ОФВ1 при скрининге от 25 до 84 % от прогнозируемых нормальных значений для их возраста, пола и роста на основе критериев Кнудсона. В активно контролируемых исследованиях все пациенты были старше 6 лет (от 6 до 66 лет) с ОФВ1, определенном на скрининге в пределах от 24 до 76 %. Кроме того, все пациенты были инфицированы P. aeruginosa, что подтверждалось положительным анализом мокроты или культуры, взятой из горла (или бронхоальвеолярного лаважа), в течение 6 месяцев до начала скрининга, а также анализом мокроты, взятой во время скрининга. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, мультицентровом клиническом исследовании препарат Тоби Подхалер в дозе 112 мг (4 капсулы по 28 мг) назначался дважды в сутки, тремя циклами с 28-дневным периодом лечения и 28-дневными периодом без использования препарата (общая продолжительность лечения составила 24 недели). Пациенты, которые были рандомизированы в группы плацебо, получали плацебо в течение первого цикла лечения и препарат Тоби Подхалер в последующих двух циклах. Участники этого исследования не принимали тобрамицин ингаляционно в течение 4 месяцев до начала исследования. Препарат Тоби Подхалер значимо улучшал функцию легких в сравнении с плацебо, что показало относительное увеличение прогнозируемого ОФВ1 примерно на 13 % после 28 дней лечения. Улучшения функции легких, достигнутые в течение первого цикла лечения, сохранялись в течение двух последующих циклов лечения препаратом Тоби Подхалер. Когда пациенты группы плацебо были переведены на терапию препаратом Тоби Подхалер в начале второго цикла лечения, у них наблюдалось аналогичное улучшение по сравнению с исходным уровнем в процентах прогнозируемого ОФВ1. Лечение препаратом Тоби Подхалер в течение 28 дней показало статистически значимое уменьшение плотности P. aeruginosa в мокроте (средняя разница с плацебо около 2,70 log10 в колониеобразующих единицах/КОЕ). Во втором открытом мультицентровом исследовании пациенты получали лечение препаратом Тоби Подхалер (112 мг) или тобрамицином 300 мг/5 мл в форме раствора для небулайзера (Тоби), назначаемых дважды в сутки в течение трех циклов. Большинство пациентов ранее принимали тобрамицин и имели хроническую легочную инфекцию, вызванную P. aeruginosa. Лечение препаратами Тоби Подхалер и раствором тобрамицина для небулайзера 300 мг/5 мл (Тоби) привели к относительному увеличению значений в сравнении с исходным уровнем на 28-й день третьего цикла лечения в процентном отношении в сравнении с прогнозируемым значением ОФВ1 на 5,8 и 4,7 % соответственно. Улучшение прогнозируемого значения ОФВ1 в процентном отношении было численно больше в группе пациентов, принимавших препарат Тоби Подхалер, и статистически схоже со значениями в группе, принимавшей Тоби. Менее выраженные улучшения функции легких в этом исследовании объясняются тем, что данная популяция пациентов ранее проходила лечение с применением ингалируемого тобрамицина. Более половины пациентов в группах препарата Тоби Подхалер и раствора для небулайзера Тоби получали новые (дополнительные) антипсевдомонадные антибиотики (64,9 и 54,5 % соответственно, различие состояло главным образом в пероральном применении ципрофлоксацина). Доля пациентов, нуждающихся в госпитализации по поводу респираторных заболеваний, составила 24,4 % в группе препарат Тоби Подхалер и 22,0 % в группе раствора для небулайзера Тоби. Была отмечена разница в ответе ОФВ1 в зависимости от возраста. У пациентов младше 20 лет увеличение процента, прогнозируемого ОФВ1 было больше: 11,3 % для группы получавших препарат Тоби Подхалер и 6,9 % для группы получавших раствор для небулайзера после 3 циклов. Численно меньший ответ наблюдался у пациентов в возрасте 20 лет и старше: изменения начального ОФВ1 у пациентов в возрасте 20 лет и старше были меньше (0,3 % в группе препарата Тоби Подхалер и 0,9 % в группе раствора для небулайзера Тоби). Кроме того, улучшение прогнозируемого ОФВ1 на 6 % было получено примерно у 30 % по сравнению с 36 % взрослых пациентов в группе получавших препарат Тоби Подхалер и Тоби соответственно. Лечение препаратом Тоби Подхалер в течение 28 дней показало статистически значимое уменьшение плотности P. aeruginosa в мокроте (–1,61 log10 КОЕ) в сравнении с раствором для небулайзера (–0,77 log10 КОЕ). Уменьшение плотности P. aeruginosa в мокроте было одинаковым во всех возрастных подгруппах обеих групп лечения. В обоих исследованиях отмечалось восстановление плотности P. aeruginosa после 28 дней периода без лечения, которое подвергалось обратному развитию в последующие 28 дней лечения. В активно контролируемом исследовании введение дозы препарата Тоби Подхалер осуществлялось быстрее со средней разницей примерно 14 минут (6 минут против 20 минут для раствора для небулайзера). Удобство и общее удовлетворение лечением у пациентов (как было показано по результатам опросников, заполняемых участниками исследования) группы препарата Тоби Подхалер были неизменно выше, чем у пациентов, получавших тобрамицин в форме раствора для небулайзера в каждом цикле. Результаты исследования безопасности представлены в разделе 4.8.

Режим дозирования Доза препарата Тоби® Подхалер® одинакова для всех пациентов, независимо от возраста или веса. Рекомендованная доза составляет 112 мг тобрамицина (4 капсулы по 28 мг) два раза в сутки в течение 28 дней. Тоби® Подхалер® принимается чередующимися циклами 28 дней лечения через 28 дней перерыва. Две дозы (по 4 капсулы каждая) следует вдыхать с интервалом, максимально приближенным к 12 часам и составляющим не менее 6 часов. Способ применения Для ингаляционного применения. Препарат Тоби® Подхалер® назначается ингаляционно с использованием устройства Подхалер®. Не следует применять препарат иным способом введения или использовать другие ингаляторы. Необходимо оказывать помощь детям, начинающим лечение препаратом Тоби® Подхалер®, особенно в возрасте 10 лет и младше, и контролировать их, пока они не смогут правильно использовать устройство Подхалер® без посторонней помощи. Не следует проглатывать капсулы Тоби® Подхалер®. Каждую капсулу Тоби® Подхалер® следует вдыхать двумя дыхательными маневрами с паузой между ними, после чего необходимо убедиться, что она пуста. Если пациенты принимают несколько различных ингаляционных препаратов и проходят физиотерапию грудной клетки, рекомендуется использовать препарат Тоби® Подхалер® в последнюю очередь. Указания по применению В недельной упаковке препарата Тоби® Подхалер® содержится: - семь блистеров с капсулами (на каждый из семи дней недели) - ингалятор и пластиковый пенал для его хранения. В каждом блистере с капсулами содержится восемь капсул (4 капсулы для приема утром и 4 капсулы для приема вечером в течение суток). Капсулы препарата Тоби® Подхалер® следует хранить в блистере (упаковке для капсул) и вынимать непосредственно перед применением. Ингалятор и пенал для него используют в течение 7 дней, после чего их выбрасывают и заменяют. Использовать ингалятор другого производителя не допускается. Ниже приведены основные этапы применения препарата Тоби® Подхалер®. БЛИСТЕР С КАПСУЛАМИ — ИНГАЛЯТОР — ПЛАСТИКОВЫЙ ПЕНАЛ ДЛЯ ХРАНЕНИЯ • Дети от 6 до 10 лет должны проводить ингаляции под контролем взрослых до момента самостоятельного применения. Вымойте с мылом и вытрите руки насухо. Непосредственно перед использованием, извлеките ингалятор из пенала для хранения, удерживая его за основание и поворачивая крышку против часовой стрелки, снимите ее. Уберите крышку в сторону. Осмотрите ингалятор на предмет повреждения или загрязнения, затем поместите вертикально в пенал для хранения. Придерживая ингалятор за корпус, отвинтите и снимите с него мундштук. Отложите его в сторону на чистую и сухую поверхность. Разделите блистер с капсулами на утренний и вечерний прием. Снимите с блистера фольгу, достаньте одну капсулу препарата Тоби® Подхалер®. Сразу же вставьте капсулу в камеру ингалятора (1). Установите мундштук на место и закрутите его до полной остановки (2). Не затягивайте слишком сильно. Чтобы проколоть капсулу, поверните ингалятор мундштуком вниз, надавите большим пальцем на кнопку до упора, затем отпустите ее. Теперь препарат готов к ингаляции. Сделайте глубокий выдох в сторону от ингалятора. Поверните ингалятор мундштуком к себе. Плотно обхватите мундштук ртом. Вдохните порошок с помощью одного максимально глубокого вдоха. Выньте ингалятор изо рта, задержите дыхание приблизительно на 5 секунд, затем сделайте обычный выдох в сторону от ингалятора. После небольшого промежутка спокойного дыхания сделайте вторую ингаляцию из той же капсулы, повторяя пункты 8 - 10. Открутите мундштук и выньте капсулу из камеры. Осмотрите использованную капсулу. Она должна быть проколота и пуста. Если капсула проколота, но в ней осталось немного порошка, положите ее обратно в камеру (сначала вставлять проколотую сторону), наденьте мундштук и сделайте еще две ингаляции из капсулы (повторить пункт 6, потом с 8 по 12). Вновь осмотрите капсулу. Если в капсуле не обнаружилось прокола, положите ее обратно в камеру, закрутите мундштук надавите большим пальцем на кнопку до упора, затем отпустите ее. Сделайте еще две ингаляции из капсулы (повторите пункты с 6 по 12). Если и после этого капсула осталась полной и не проколотой, поменяйте ингалятор на другой и попробуйте снова (повторите пункты 2, 3 и с 6 по 12). Выбросьте пустую капсулу С остальными тремя капсулами повторите все манипуляции, начиная с пункта 5 по пункт 14. Установите мундштук на место, закрутив его до полной остановки. После ингаляции полной дозы (4 капсул) протрите мундштук чистой сухой тряпкой. Никогда не мойте ингалятор. Закройте ингалятор крышкой по часовой стрелке и плотно закройте ее. ПОМНИТЕ: - Не глотайте капсулы препарата Тоби® Подхалер®. - Используйте только ингалятор из этой упаковки. - Капсулы препарата Тоби® Подхалер® следует хранить в блистере и вынимать непосредственно перед применением. Не храните капсулы в ингаляторе. - Храните капсулы препарата Тоби® Подхалер® и ингалятор в сухом месте. - Никогда не вставляйте капсулы препарата Тоби® Подхалер® непосредственно в мундштук ингалятора. - Не нажимайте на кнопку для прокола капсулы более одного раза за один раз. - Никогда не дуйте в мундштук ингалятора. - Никогда не промывайте ингалятор водой. Храните его в пенале в сухом месте. • Дополнительная информация • В ряде случаев небольшие кусочки капсулы могут пройти за экран и попасть в рот. В подобных случаях кусочки чувствуются на языке. Проглатывание или вдыхание кусочков не причинит вам вреда. В случае если капсула проколота более одного раза (шаг 7), вероятность ее разрушения увеличивается. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Длительность лечения Лечение препаратом Тоби® Подхалер® следует продолжать циклически до тех пор, пока пациент, по мнению лечащего врача, получает клиническую пользу от проводимой терапии. Если клиническое ухудшение легочного статуса очевидно, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или альтернативной антипсевдомонадной терапии. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) Недостаточно данных для рекомендации коррекции дозы у пациентов этой возрастной группы. У пожилых пациентов, принимающих Тоби® Подхалер®, следует учитывать функцию почек. Пациенты с нарушением функции почек Тобрамицин в основном экскретируется с мочой в неизменном виде, поэтому ожидается, что функция почек влияет на выведение тобрамицина. Пациенты с уровнем сывороточного креатинина 2 мг/дл или более и азотом мочевины крови (АМК) 40 мг/дл или более не включались в клинические исследования, данные для рекомендации коррекции дозы препарата Тоби® Подхалер® у этой категории пациентов отсутствуют. С осторожностью следует назначать препарат Тоби® Подхалер® пациентам с известными или предполагаемыми заболеваниями почек. Пациенты с нарушением функции печени Исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку тобрамицин не метаболизируется в печени, предполагается, что печеночная недостаточность не влияет на его экскрецию. Пациенты после трансплантации органов Достаточных данных о применении препарата Тоби® Подхалер® у пациентов после трансплантации органов нет. Рекомендации о коррекции дозы у пациентов после трансплантации органов отсутствуют. Детская популяция Безопасность и эффективность препарата Тоби® Подхалер® у детей в возрасте до 6 лет не была установлена. Нет данных. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропущенной дозы по крайней мере за 6 часов до следующей ингаляции пациент должен принять дозу как можно скорее. В противном случае пациенту следует ждать следующей дозы и не вдыхать больше капсул, чтобы восполнить пропущенную дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата обращаться за консультацией к медицинскому работнику.

- гиперчувствительность к активному веществу и любому аминогликозиду, или к любому из вспомогательных веществ.

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями в сравнительном контролируемом клиническом исследовании препарата Тоби® Подхалер® и раствора тобрамицина для небулайзера у пациентов с муковисцидозом, инфицированных P. aeruginosa, были кашель, продуктивный кашель, гипертермия, одышка, боль в ротоглотке, дисфония и кровохарканье. Регистрировались боль в глотке, дисгевзия и дисфония. Подавляющее большинство побочных реакций, о которых сообщалось при применении препарата Тоби® Подхалер®, были легкими или умеренными, а степень тяжести, по-видимому, не различалась между циклами или между всем исследованием и периодами лечения. В каждом классе систем органов побочные реакции упорядочены по частоте, начиная с наиболее частых реакций, и в соответствии с базой данных. В каждой группе по частоте, побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Кроме того, соответствующая категория частоты для каждой нежелательной реакции лекарственного препарата основана на следующем соглашении (CIOMS III): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000); неизвестно (не может быть оценена из имеющихся данных). Очень часто - головная боль - кровохаркание, одышка, дисфония, продуктивный кашель, кашель, заболевания легких - боль в полости рта и/или глотке - лихорадка Часто - потеря слуха, шум в ушах - носовое кровотечение -свистящее дыхание, хрипы, дискомфорт в области грудной клетки, заложенность носа, бронхоспазм, афония, инфекция верхних дыхательных путей - рвота, диарея, раздражение слизистой оболочки глотки, тошнота, дисгевзия - сыпь - костно-мышечная боль в области грудной клетки - снижение результатов исследования функций легких - снижение результатов объёма форсированного выдоха - повышенное значение уровня глюкозы в крови Неизвестно - бесцветная мокрота - недомогание - острое повреждение почек (ОПП). Описание отдельных нежелательных явлений Кашель был наиболее часто встречающимся побочным эффектом в клинических исследованиях. Однако ни в одном из исследований не было выявлено связи между возникновением кашля и бронхоспазмом. При возникновении ожидаемых лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Если стали известны какие-либо нежелательные реакции связанные с применением продукта компании, в т. ч. применением во время беременности или кормления грудью, либо возникшие в результате медицинских ошибок, неправильного применения, злоупотребления, передозировки, взаимодействия с другими лекарственными препаратами или взаимодействия лекарственного препарата и пищи, применения не по показаниям или вследствие влияния, связанного с профессиональной и непрофессиональной деятельностью, подозреваемой передачей инфекционного агента или отсутствием эффективности, а также ассоциируемые с дефектом качества, необходимо сообщить об этом лицу, ответственному за фармаконадзор, по электронному адресу infosafety.cis@viatris.com

Специфические реакции, связанные с передозировкой препарата Тоби® Подхалер®, неизвестны. Максимальная переносимая суточная доза препарата Тоби® Подхалер® не установлена. Определение концентрации тобрамицина в сыворотке крови может быть полезно при мониторинге передозировки. При появлении признаков острой интоксикации следует немедленно отменить препарат Тоби® Подхалер® и оценить функцию почек. При случайном приеме капсулы препарата Тоби® Подхалер® внутрь развитие токсических эффектов маловероятно, поскольку тобрамицин плохо всасывается в интактном пищеварительном тракте. Гемодиализ может играть важную роль при выведении тобрамицина из организма.

Ототоксичность При использовании парентеральных аминогликозидов отмечались случаи ототоксичности, которая проявлялась как в виде слуховой токсичности (потеря слуха), так и в виде вестибулярной токсичности. Вестибулярная токсичность может проявляться в виде вертиго, атаксии или головокружения. Шум в ушах может являться сигнальным симптомом ототоксичности, поэтому при его возникновении следует соблюдать осторожность. Потеря слуха и шум в ушах были описаны у пациентов, получавших препарат Тоби® Подхалер® в ходе клинических исследований. С осторожностью следует назначать препарат Тоби® Подхалер® пациентам с известным или предполагаемым нарушением со стороны слухового или вестибулярного аппарата. У пациентов с признаками слуховой дисфункции или факторами риска ее развития может возникнуть необходимость проведения аудиометрии перед началом терапии препаратом Тоби® Подхалер®. Риск ототоксичности из-за мутации митохондриальной ДНК Существует повышенный риск ототоксичности у пациентов с мутациями митохондриальной ДНК (в частности, заменой нуклеотида 1555A>G в гене 12S рРНК (MT-RNR1)), даже если уровни аминогликозидов в сыворотке крови находятся в пределах рекомендуемого диапазона во время лечения. У пациентов с соответствующими мутациями в семейном анамнезе или потерей слуха, вызванной аминогликозидами, следует рассмотреть альтернативные варианты лечения. При наличии у пациентов таких симптомов, как шум в ушах или нарушение слуха во время лечения препаратом Тоби® Подхалер®, врач должен назначить им аудиометрическое исследование. Ознакомьтесь также с разделом «Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови» ниже. Нефротоксичность Во время использования парентеральных аминогликозидов были зарегистрированы случаи нефротоксичности. При применении препарата Тоби® Подхалер® в ходе клинических исследований нефротоксического действия не отмечалось, однако в пострегистрационный период были зарегистрированы случаи острого повреждения почек (ОПП) при использовании ингаляционного тобрамицина. С осторожностью следует назначать препарат Тоби® Подхалер® пациентам с известными или предполагаемыми заболеваниями почек. Перед началом терапии необходимо оценить функциональное состояние почек. После каждых 6 полных циклов лечения препаратом Тоби® Подхалер® необходимо оценивать уровни мочевины и креатинина крови. Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови У пациентов с известными или предполагаемыми нарушениями слуха и/или функции почек необходимо мониторировать концентрацию тобрамицина в сыворотке крови. При наличии признаков ото- или нефротоксичности лечение препаратом Тоби® Подхалер® следует прекратить до тех пор, пока концентрация тобрамицина в сыворотке крови не станет ниже 2 мкг/мл. Концентрации в сыворотке крови выше 12 мкг/мл связаны с проявлениями токсичности тобрамицина, поэтому при превышении этого порога лечение необходимо прервать. Для мониторинга концентрации тобрамицина в сыворотке крови необходимо использовать только валидированные методики. Взятие образца крови путем прокола пальца не рекомендуется из-за возможного загрязнения образца. Бронхоспазм Во время клинических исследований поступали сообщения о возможном развитии бронхоспазма на фоне терапии препаратом Тоби® Подхалер®. Для лечения бронхоспазма следует использовать соответствующие медицинские средства. Первая доза препарата Тоби® Подхалер® должна быть принята под наблюдением медперсонала. ОФВ1 следует измерять до и после ингаляции препарата Тоби® Подхалер®. Если есть доказательства бронхоспазма, индуцированного терапией, врач должен тщательно оценить, превосходят ли преимущества продолжения использования препарата Тоби® Подхалер® риски для пациента. При подозрении на развитие аллергической реакции следует прекратить терапию препаратом Тоби® Подхалер®. Кашель Во время клинических исследований поступали сообщения о развитии кашля на фоне терапии препаратом Тоби® Подхалер®. По результатам клинических исследований показано, что применение порошка Тоби® Подхалер® ассоциируется с более высокой частотой побочных реакций, таких как возникновение кашля и боль в полости рта и/или глотке в сравнении с использованием раствора тобрамицина для небулайзера (ТОБИ). Кашель не был связан с бронхоспазмом. У детей младше 13 лет кашель во время терапии препаратом Тоби® Подхалер® возникал чаще, чем у пациентов других возрастных групп. Если есть доказательства того, что продолжающаяся терапия препаратом Тоби® Подхалер® индуцирует кашель, врачу следует рассмотреть альтернативный вариант применения лекарственной формы раствор для небулайзера. Если кашель остается неизменным, следует рассмотреть вариант выбора другого антибиотика. Кровохарканье Пациенты с кровохарканьем исключались из клинических исследований, поэтому данных о применении препарата Тоби® Подхалер® у этой группы лиц нет. Это следует учитывать перед назначением препарата Тоби® Подхалер®, принимая во внимание, что вдыхание порошка связано с более высокой частотой кашля (см. выше). Применение препарата Тоби® Подхалер® у пациентов с клинически значимым кровохарканьем следует начинать или продолжать только в случае, если врач считает, что ожидаемый успех лечения превосходит риски развития кровотечения. Другие взаимодействия Пациенты, получающие сопутствующую парентеральную терапию аминогликозидами (или любыми препаратами, влияющими на экскреторную функцию почек, например, диуретиками), должны находиться под наблюдением из-за риска развития явлений кумулятивной токсичности. Наблюдение включает в себя мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови. У пациентов повышенного риска, связанного с предшествующей длительной терапией системными аминогликозидами, может возникнуть необходимость оценки функции почек и проведения аудиометрии до начала терапии препаратом Тоби® Подхалер®. Ознакомьтесь также с разделом «Мониторинг концентрации тобрамицина в сыворотке крови» выше. Тоби® Подхалер® следует применять с особой осторожностью для пациентов с известными или предполагаемыми нейромышечными нарушениями, такими как паркинсонизм или миастения гравис. Аминогликозиды могут усугубить мышечную слабость вследствие потенциального курареподобного воздействия на нейромышечные функции. Появление антибиотикорезистентных штаммов P. aeruginosa и суперинфекция с другими патогенными микроорганизмами представляют потенциальный риск, ассоциированный с проведением антибактериальной терапии. Во время клинических исследований у некоторых пациентов, получавших препарат Тоби® Подхалер®, отмечалось увеличение минимальной подавляющей концентрации (МПК) аминогликозида при проведении теста с изолированными штаммами P. aeruginosa. Наблюдаемые увеличения МПК подвергались в большей части обратному развитию в периоды без лечения. Существует теоретический риск того, что у пациентов, получающих терапию препаратом Тоби® Подхалер®, могут сформироваться изолированные штаммы P. aeruginosa, которые с течением времени будут устойчивы к терапии тобрамицином. Данные разных возрастных групп В 6-месячном сравнительном исследовании (3 лечебных цикла) препарата Тоби® Подхалер® и раствора гентамицина для небулайзера, большинством участников которого были взрослые пациенты, ранее принимавшие лечение тобрамицином, с хронической легочной инфекцией, вызванной P. aeruginosa, степень подавления плотности P. aeruginosa в мокроте была схожей у пациентов разных возрастных категорий в обеих группах лечения; однако увеличение ОФВ1 в сравнении с исходным было более выражено у молодых пациентов (от 6 до 20 лет), чем у пациентов старшей подгруппы (20 лет и старше), в обеих группах лечения. У взрослых пациентов частота отмены препарата Тоби® Подхалер® по причине плохой переносимости выше, чем при использовании раствора тобрамицина для небулайзера. Если клиническое ухудшение легочного статуса очевидно, следует рассмотреть вопрос о дополнительной или альтернативной антипсевдомонадной терапии. Наблюдаемые улучшения функции легких и супрессия P. aeruginosa следует рассматривать в контексте переносимости препарата Тоби® Подхалер® пациентом. Безопасность и эффективность у пациентов с прогнозируемым объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) менее 25 %, более 80 %, а также у пациентов, инфицированных Burkholderia cepacia, не изучена. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Тоби® Подхалер® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Беременность Соответствующие данные по применению тобрамицина ингаляционным путем у беременных женщин отсутствуют. Однако при достижении высоких системных концентраций аминогликозиды могут вызывать повреждение плода (например, врожденную глухоту) у беременной женщины. Системное воздействие после ингаляции препарата Тоби® Подхалер® очень низкое, однако его не следует использовать во время беременности, если в этом нет явной необходимости, т. е. когда польза для матери превышает риски для плода. Пациентки, использующие препарат Тоби® Подхалер® во время беременности или забеременевшие во время его приема, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода. Кормление грудью Тобрамицин выделяется с грудным молоком после системного применения. Количество тобрамицина, экскретируемое с грудным молоком после ингаляционного введения, неизвестно. Учитывая возможное развитие ототоксического и нефротоксического действия препарата у новорожденных, при необходимости применения препарата Тоби® Подхалер® в период лактации грудное вскармливание должно быть отменено, если только оно не является абсолютной необходимостью. Фертильность В исследованиях на животных после подкожного введения не было выявлено влияние или потенциального влияния препарата на фертильность мужчин и женщин.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились. Одновременный прием препарата Тоби® Подхалер® с диуретиками (такими как этакриновая кислота, фуросемид, мочевина или маннит внутривенно) не рекомендуется. Такие соединения могут усиливать токсичность аминогликозидов, изменяя их концентрации в сыворотке крови и тканях. На основании профиля взаимодействия лекарственных форм тобрамицина для внутривенного и ингаляционного введения одновременное и/или последовательное применение препарата Тоби® Подхалер® и других ото- и нефротоксичных лекарственных препаратов не рекомендовано. Сообщалось об увеличении потенциальной токсичности применяемых парентерально аминогликозидов на фоне приема следующих лекарственных препаратов: - амфотерицин В, цефалотин, циклоспорин, такролимус, полимиксин (риск увеличения нефротоксичности); - препараты платины (риск увеличения нефротоксичности и ототоксичности); - антихолинэстеразные средства, ботулинический токсин (нейромышечные эффекты). В ходе клинических исследований у пациентов, получавших препарат Тоби® Подхалер® одновременно с дорназой альфа, бронходилататорами, ингаляционными кортикостероидами и макролидами, не были получены доказательства лекарственного взаимодействия.

Срок хранения 4 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 C в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте!