ТОРЕО суспензия 25 мг/мл

1 мл суспензии содержит: активное вещество: силденафил 25 мг (в виде силденафила цитрата 35.1 мг); каждая активация дозатора высвобождает 0.5 мл суспензии, содержащей 12.5 мг силденафила; вспомогательные вещества: натрия бензоат (Е211), кислота лимонная безводная, сукралоза (E 955), калия ацесульфам (E 950), гипромеллоза (15 сП), камедь ксантановая, ароматизатор мята перечная 501500 ТР05041, ароматизатор маскирующий SC2411602, вода очищенная. 1 Состав ароматизатора мяты перечной (501500 ТР0504): кукурузный мальтодекстрин, вкусовые ароматизирующие компоненты (ментофуран 0.6%, пулегон 0.2%, эстрагол 0.09%) и модифицированный кукурузный крахмал Е 1450 (7.9%). 2 Состав ароматизатора маскирующего (SC241160): натуральные ароматизаторы, сукралоза Е 955 (94.5%), картофельный мальтодекстрин и моноаммония глицирризинат (0.4%). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Суспензия от белого до почти белого цвета, не содержащая посторонних примесей, с мятным запахом и вкусом.

Показан к применению у взрослых мужчин -эректильная дисфункция, характеризующаяся неспособностью достичь или поддержать эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительного полового акта. Для эффективности препарата необходима сексуальная стимуляция.

Механизм действия Силденафил является препаратом для перорального применения, предназначенного для лечения эректильной дисфункции. В нормальных условиях, т.е. при сексуальном возбуждении, препарат восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем увеличения притока крови к половому члену. Физиологический механизм, отвечающий за эрекцию, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах во время сексуального возбуждения. Затем оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который, в свою очередь, вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел, способствуя притоку крови. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию имеют периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного расслабляющего действия на отдельные кавернозные тела человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при сексуальной стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того, чтобы силденафил вызвал нужный фармакологический эффект, необходима сексуальная стимуляция. Фармакодинамические эффекты Исследования in vitro показали, что силденафил является селективным для ФДЭ5, который активно участвует в процессе эрекции. Эффект силденафила более сильный на ФДЭ5, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз сильнее, чем эффект на ФДЭ6, участвующий в процессах фотопревращения в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз наблюдается селективность в 80 раз по сравнению с ФДЭ1 и более чем в 700 раз по сравнению с ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ11. В частности, селективность силденафила в ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ3 - цАМФ-специфической изоформы ФДЭ, участвующий в регуляции сердечной сократимости. Клиническая эффективность и безопасность Безопасность и эффективность силденафила были подтверждены данными долгосрочных исследований.

Режим дозирования Обычная рекомендуемая доза составляет 2 мл (4 активации дозатора), что эквивалентно 50 мг силденафила, принятого по необходимости, примерно за час до сексуальной активности. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно увеличить до 4 мл (8 активаций дозатора), что эквивалентно 100 мг силденафила, или уменьшить до 1 мл (2 активации дозатора), что эквивалентно 25 мг силденафила. Кроме того, врач будет рекомендовать дозу, соответственно подходящую для каждого пациента. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 мл (8 активаций дозатора), что эквивалентно 100 мг силденафила. Максимальная рекомендуемая частота приема – 1 раз в сутки. Эффективность силденафила во время приема пищи может проявляться позже, по сравнению с приемом натощак. Количество активаций дозатора — Количество высвобожденной суспензии — Количество силденафила 2 — 1 мл — 25 мг 4 — 2 мл — 50 мг 8 — 4 мл — 100 мг Каждая активация дозатора высвобождает 0.5 мл суспензии, содержащей 12.5 мг силденафила. Особые группы пациентов Дети Лекарственный препарат не показан к применению детям до 18 лет. Пациенты пожилого возраста Для пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) коррекция дозы не требуется. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина = 30-80 мл/мин) режим дозирования не меняют. Поскольку у пациентов с тяжелым нарушением функции почек клиренс силденафила снижен (клиренс креатинина <30 мл/мин), применение препарата следует начинать с дозы 25 мг (2 активации дозатора). В зависимости от эффективности и переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 50 мг. Пациенты с нарушением функции печени Поскольку у пациентов с нарушением функции печени (например, циррозом) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг (2 активации дозатора). В зависимости от эффективности и переносимости препарата, дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг. Пациенты, применяющие другие лекарственные препараты За исключением ритонавира, применение которого одновременно с силденафилом не рекомендуется, у пациентов, получающих сопутствующую терапию ингибиторами СYР3А4, следует рассмотреть применение начальной дозы в 1 мл (2 активации дозатора), что эквивалентно 25 мг силденафила. С целью минимизации возможного развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, их состояние нужно стабилизировать с помощью блокаторов α-адренорецепторов до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы в 1 мл (2 активации дозатора), что эквивалентно 25 мг силденафила. Метод и путь введения Для приема внутрь. Ни при каких обстоятельствах лекарственный препарат не вводить любыми другими способами. Рекомендуется принимать силденафил натощак, поскольку всасывание может задерживаться при приеме с пищей. Перед первым применением необходимо трижды нажать на активатор дозатора, для того, чтобы сбросить содержимое для заполнения дозатора. Неправильная прокачка дозатора может привести к введению более низкой дозы при первом применении. 1.Перед каждым применением энергично встряхивайте флакон до исчезновения осадка в лекарственном препарате. См. рисунок 1. • Поверните дозатор в открытое положение. См. рисунок 2. • Только для первого применения: трижды нажмите на активатор дозатора для его заполнения и сбросьте продукт после третьего нажатия (из-за конструкции дозатора при первых двух активациях дозатора продукт отсутствует). • Немного закиньте назад голову. Поместите дозатор в рот. Нажимайте на дозатор столько раз, сколько необходимо, в соответствии с дозой, назначенной вашим врачом, нанесите суспензию на язык и немедленно проглотите ее со слюной. Избегайте прямого контакта между кончиком дозатора и внутренней поверхностью рта и языка. См. рисунок 3. • Поверните дозатор в закрытое положение. См. рисунок 4. Длительность лечения Курс лечения – определяет врач. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендуется обратиться к врачу.

• гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата». • одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил влияет на пути метаболизма оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и потенцирует гипотензивное действие нитратов. • одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии. • состояния, при которых не рекомендуется сексуальная активность (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями, такими как нестабильная стенокардия или сердечная недостаточность тяжелой степени). • потеря зрения на один глаз вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва (NAION), независимо от того, связана эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5 или нет. • наличие таких заболеваний, как нарушение функции работы печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические нарушения ФДЭ сетчатки), поскольку безопасность силденафила не исследовались в таких подгруппах пациентов.

Очень часто • головная боль Часто • головокружение • цветовые искажения зрения (хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантопсия), расстройства зрения, размытое зрение • гиперемия, приливы • заложенность носа • тошнота, диспепсия Нечасто • ринит • гиперчувствительность • сонливость, гипестезия • нарушения слезоотделения (сухость в глазах, нарушение слезоотделения и повышение слезотечения), боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, зрительная яркость, конъюнктивит • вертиго, звон в ушах • тахикардия, ощущение сердцебиения • гипертензия, гипотензия • носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа • гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту • сыпь • миалгия, боль в конечностях • гематурия • боль в груди, повышенная утомляемость, чувство жара • повышенная частота сердечных сокращений Редко • нарушение мозгового кровообращения, транзиторная церебральная ишемическая атака, судороги*, рецидивы судорог*, обморок • передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, поражение сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие «мушки», нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, наличие в поле зрения радужных кругов вокруг источника света, отек глаз, припухлость глаз, расстройство зрения, конъюнктивальная гиперемия, раздражение глаза, болезненные ощущения в глазах, отек век, изменение цвета склеры • глухота • внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия • чувство стеснения в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость слизистой носа • гипестезия ротовой полости • синдром Стивенса-Джонсона*, токсический эпидермальный некролиз* • кровотечение из полового члена, приапизм*, гематоспермия, продолжительная эрекция • раздражительность *только в сообщениях пострегистрационного опыта применения. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: головная боль, покраснение лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрительного восприятия. Лечение: в случае передозировки при необходимости следует принять стандартные симптоматические меры. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как силденафил активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

Для диагностики эректильной дисфункции, определения возможных причин заболевания и назначения адекватного лечения, необходимо тщательно изучить историю болезни пациента и провести медицинское обследование. Только для приема внутрь. Не вводить любыми другими способами. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердечно-сосудистой системы, до начала какого-либо лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, что приводит к легким и кратковременным снижениям артериального давления. До назначения силденафила врач должен тщательно обдумать, может ли такой сосудорасширяющий эффект неблагоприятно влиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выходного отдела левого желудочка (например, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы. Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Сообщалось о серьезных осложнениях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярное кровотечение, транзиторный церебральный ишемический приступ, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию у пациентов, принимавших силденафил, большинство из которых имели предшествующие факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Невозможно определить, связано развитие таких нежелательных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено другими факторами. Приапизм Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе и силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или пациентам с состояниями, которые способствуют развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). Сообщалось о случаях продолжительной эрекции и приапизма. Если эрекция длится более 4 часов, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизма может привести к повреждению тканей полового члена и к стойкой потере потенции. Одновременное применение с другими ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа, средствами для лечения гипертензии легочной артерии, содержащие силденафил (например, препарат Ревацио), или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому применять такие комбинации не рекомендуется. Влияние на зрение Нарушения зрения наблюдались в связи с приемом силденафила и других ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа. В частности, сообщалось о случаях редкого заболевания – передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва при применении силденафила и других ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа. Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного возникновения нарушений зрения следует прекратить применение силденафила и немедленно обратиться к врачу. Одновременное применение с ритонавиром Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется. Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов Силденафил рекомендуется применять с осторожностью пациентам, которые одновременно применяют блокаторы α-адренорецепторов, поскольку это может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после применения силденафила. Чтобы свести к минимуму возможное развитие постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, необходимо стабилизировать их гемодинамические показатели до начала применения силденафила. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг (2 активации дозатора). Кроме того, врачам следует порекомендовать пациентам порядок действий в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии. Влияние на кровотечения Силденафил усиливает антиагрегационный эффект натрия нитропруссида. Информация о безопасности применения силденафила пациентами с нарушениями свертываемости крови или пептической язвой в активной форме отсутствует. По этой причине таким пациентам силденафил следует назначать только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. Женщины Силденафил не показан к применению у женщин. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль калия (39 мг) в 1 мл суспензии, а именно 2.0 мг калия ацесульфама. Учитывая данную информацию, пациенты со сниженной функцией почек или у которых контролируется поступление калия с пищей, могут быть проинформированы о том, что данный препарат «свободен от калия». Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 мл суспензии, а именно 1.0 мг натрия бензоата. Исходя из этого пациенты, соблюдающие бессолевую диету, могут быть проинформированы о том, что этот препарат «свободен от натрия». Специальные предупреждения Применение в педиатрии Не применимо. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат может иметь незначительное влияние на управление автотранспортом или другими механизмами. В ходе клинических исследований применения силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушения со стороны органов зрения, поэтому перед управлением транспортными средствами или другими механизмами, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение лекарственного препарата.

Препарат не предназначен для применения у женщин. Фертильность Не наблюдается влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов.

Влияние других лекарственных препаратов на силденафил Исследования in vitro Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием изоформы 3А4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс силденафила. Исследования in vivo Применение силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин) снижает клиренс силденафила, поэтому при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть прием силденафила с начальной дозы 25 мг (2 активации дозатора). Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, который является высокоактивным ингибитором Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) и силденафила (разовая доза 100 мг) приводило к увеличению Cmax силденафила в 4 раза и увеличению плазменной AUC силденафила в 11 раз. Через 24 часа уровни силденафила в плазме все еще составляли примерно 200 нг/мл по сравнению с уровнем примерно 5 нг/мл, характерным для применения силденафила отдельно, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется, в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг (2 активации дозатора) в течение 48 часов. Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора СYP3A4 в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг три раза в сутки) и силденафила (100 мг однократно) приводило к увеличению Cmax силденафила и увеличению системной экспозиции (AUC) силденафила. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более сильные ингибиторы СYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние. При однократном приеме 100 мг силденафила с эритромицином, умеренного ингибитора СYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг дважды в сутки в течение 5 дней) наблюдалось увеличение системной экспозиции силденафила (AUC). Азитромицин (500 мг в сутки в течение 3 дней) не влияет на показатели AUC, Cmax и tmax, константу скорости элиминации, или последующий период полувыведения силденафила, или его основного циркулирующего метаболита. Одновременное применение циметидина (800 мг), являющегося ингибитором цитохрома Р450 и неспецифическим ингибитором СYP3A4, с силденафилом (50 мг) приводило к увеличению концентрации силденафила в плазме крови на 56%. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором СYP3A4, расположенного в стенке кишечника и может вызывать небольшое увеличение уровней силденафила в плазме крови. Однократное применение антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) не влияло на биодоступность силденафила. Ингибиторы СYP2С9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы СYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группа тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета-адренорецепторов или индукторы метаболизма СYP450 (такие как рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила. Одновременное применение антагониста эндотелина бозентана (умеренный индуктор СYP3A4, СYP2С9 и, возможно, СYP2С19) в равновесном состоянии (125 мг дважды в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводит к уменьшению AUC и Cmax силденафила. Поэтому одновременное применение таких сильных индукторов СYP3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному уменьшению концентрации силденафила в плазме крови. Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом. Влияние силденафила на другие лекарственные препараты Исследования in vitro Силденафил – это слабый ингибитор изоформ цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 и 3А4 (IC50> 150 мкмоль). Учитывая пиковые концентрации силденафила в плазме, равные примерно 1 мкмоль после рекомендуемых доз, маловероятно, что силденафил повлияет на клиренс субстратов этих изоферментов. Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол. Исследования in vivo Поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, его одновременное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано. Риоцигуат. Присутствует аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (в том числе силденафилом). Одновременное применение силденафила и блокаторов альфа-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Наиболее вероятно возникновение такой реакции в течение 4 часов после применения силденафила. При одновременном применении силденафила и доксазозина (блокатор альфа-адренорецепторов) у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической постуральной гипотензии. В этих сообщениях упоминалось о случаях головокружения и предобморочного состояния, но без обморока. Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9. Силденафил (50 мг) не приводит к увеличению продолжительности кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 80 мг/дл. Объединение следующих классов антигипертензивных лекарственных препаратов: диуретиков, бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ), антагонистов ангиотензина II, антигипертензивных лекарственных препаратов (сосудорасширяющих и центрального действия), адренергических нейроблокаторов, блокаторов кальциевых каналов и блокаторов альфа-адренорецепторов не выявило различий в профиле побочных эффектов у пациентов, принимающих силденафил, по сравнению с лечением плацебо. При одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления лежа на спине на 8 мм рт. ст., а соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления лежа на спине на 7 мм рт. ст. Эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с случаями, когда принимали только силденафил. Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами СYP3A4. При одновременном применении с бозентаном силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывает повышение AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) у пациентов мужского пола. Добавление однократной дозы силденафила к комплексу сакубитрил/валсартан у пациентов в стабильном состоянии при болезни - артериальной гипертензии было связано со значительным снижением артериального давления по сравнению с применением только комплекса сакубитрила/валсартана. Поэтому следует соблюдать осторожность в начале применения силденафила у пациентов, получающих комплекс сакубитрил/валсартан.

Срок хранения 3 года. Срок годности после первого вскрытия: 12 месяцев. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!