Код ATX C10AB05
Фенофибрат является производным фиброевой кислоты, липидмодифицирующие эффекты которой у людей опосредованы активацией рецептора типа альфа, который активируется пролифератором пероксисом (PPARα).
Через активацию PPAR-α фенофибрат усиливает липолиз и выведение из плазмы атерогенных частичек с высоким содержанием триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина C-III. Активация PPAR-α также вызывает увеличение синтеза апопротеинов А I и A II Описанные выше эффекты фенофибрата на липопротеины приводят к уменьшению содержания фракции ЛПНП и ЛПОНП, которые содержатапопротеин В, и увеличению содержания фракции ЛПВП, которые содержт апопротеин А-I и A-II. Кроме того, посредством модуляции синтеза и катаболизма фракций ЛПОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛПНП и снижает содержание мелких и плотных частиц ЛПНП, уровень которых повышается у пациентов с атерогенным фенотипом липопротеинов, частом расстройстве у пациентов с риском развития ишемической болезни сердца.
В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает уровень общего холестерина на 20-25% и триглицеридов на 40-55% при повышении уровня холестерина ЛПВП на 10-30%. У пациентов с гиперхолестеринемией, у которых уровень холестерина ЛПНП снижался на 20-35% общее влияние на уровень холестерина приводило к снижению соотношений: общий холестерин/холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП или апо В/апо АI, или снижению уровня холестерина не-ЛПВП, являющихся маркерами атерогенного риска.
Существуют доказательства того, что лечение фибратами может снизить частоту событий, связанных с ишемической болезнью сердца, но они не продемонстрировали снижения общей смертности при первичной или вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.
В рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании ACCORD-Lipid (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes-Lipid) участвовали 5518 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, которые получали лечение фенофибратом в дополнение к симвастатину. Терапия фенофибратом, в комбинации с симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином, не продемонстрировала значительных отличий во влиянии на первичную комбинированную конечную точку - нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт и смерть по причине сердечно-сосудистой патологии (отношение рисков [ОР] 0,92, 95% ДИ 0,79-1,08, р = 0,32; снижение абсолютного риска: 0,74%). В предустановленной подгруппе пациентов с дислипидемией, характеризующейся исходным уровнем ХС ЛПВП (≤ 34 мг/дл или 0,88 ммоль/л, нижний тертиль) и уровнем ТГ (≥ 204 мг/дл или 2,3 ммоль/л, верхний тертиль), комбинированная терапия фенофибратом и симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином продемонстрировала 31% относительного снижения риска комбинированной первичной конечной точки (отношение рисков [ОР] 0,69, 95% ДИ 0,49-0,97, р = 0,03; абсолютное снижение риска: 4,95%). Анализ другой предустановленной подгруппы выявил статистически значимую взаимосвязь между эффектом от лечения и полом пациентов (р = 0,01), указывающую на возможную пользу комбинированной терапии для мужчин (р=0,037), но потенциально более высокий риск первичной конечной точки для женщин, по сравнению с монотерапией симвастатином (р=0,069). Этот эффект не наблюдался в указанной выше подгруппе пациентов с дислипидемией, но также и не было получено четких доказательств пользы у женщин с дислипидемией, получавших фенофибрат с симвастатином, и нельзя исключить возможность вредного влияния в этой подгруппе пациентов.
Результаты исследования DAIS (Diabetes Atherosclerosis Intervention Study) показали, что фенофибрат значительно снижает прогрессирование (согласно результатам ангиографии) фокального коронарного атеросклероза у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и гиперлипопротеинемией. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование DAIS, в котором принимали участие 418 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и гиперлипопротеинемией (средний общий холестерин 5,57 ммоль/л, триглицериды 2,54 ммоль/л, ХС ЛПНП 3,37 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,03 ммоль/л). Лечение фенофибратом, средней продолжительностью 38 месяцев, обеспечило значительное снижение (на 40%) прогрессирования очаговых поражений коронарной артерии, которые оценивались с помощью количественной коронарной ангиографии.
Во время лечения фенофибратом могут значительно уменьшиться и даже полностью исчезнуть внесосудистые отложения холестерина (сухожильные и туберозные ксантомы).
У пациентов с повышенным уровнем фибриногена, получивших лечение фенофибратом, отмечено значительное снижение данного показателя, так же как и у пациентов с повышенным уровнем липопротеина (а). При лечении фенофибратом наблюдается снижение концентрации других маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок.
Для пациентов с дислипидемией и гиперурикемией дополнительное преимущество заключается в том, что фенофибрат оказывает урикозурический эффект, который приводит к снижению уровня мочевой кислоты приблизительно на 25%.
Антиагрегантное влияние фенофибрата на тромбоциты было выявлено в клиническом исследовании, которое продемонстрировало уменьшение агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ, арахидоновой кислотой и эпинефрином.
Влияние фенофибрата на прогрессирование микрососудистых осложнений у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа было доказано в международных рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях.
В исследовании ACCORD (ветвь «ACCORD-еуе») в подгруппе, включавшей 1593 пациента с сахарным диабетом 2 типа, прогрессирование диабетической ретинопатии на 3 и более пунктов по международной шкале ETDRS (The Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Severity Scale) было выявлено у 6,5% пациентов, получавших комбинированную гиполипидемическую терапию, включавшую симвастатин и фенофибрат, в сравнении с 10,2% пациентов, получавших симвастатин и плацебо (ОШ 0,60; 95 % ДИ, 0,42-0,87; Р=0,006).
Терапия фенофибратом также привела к уменьшению потребности в лазерном лечении диабетической ретинопатии (5,2% по сравнению с 3,6%, Р=0,0003) в исследовании FIELD.