Трулисити® раствор 0.75 мг/0.5 мл

0.5 мл препарата содержит активное вещество - дулаглутид 1.5 мг, вспомогательное вещество – натрия цитрата дигидрат, кислота лимонная безводная, маннитол, полисорбат 80 (растительный), вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный раствор.

Сахарный диабет 2 типа - для лечения сахарного диабета 2 типа при неудовлетворительном контроле в дополнение к диете и физическим нагрузкам: • в качестве монотерапии - в случаях, когда не показано применение метформина в связи с непереносимостью или противопоказаниями; • в качестве дополнительной терапии - в комбинации с другими лекарственными препаратами для лечения диабета.

Код ATХ: A10BJ05 Механизм действия Дулаглутид является агонистом рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) длительного действия. Молекула состоит из двух идентичных дисульфид-связанных цепей, каждая из которых содержит модифицированную последовательность аналога человеческого ГПП-1, ковалентно связанных с модифицированным фрагментом (Fc) тяжелой цепи человеческого иммуноглобулина (IgG4) посредством небольшого пептидного связующего агента. Часть дулаглутида, аналогичная ГПП-1, приблизительно на 90 % гомологична нативному человеческому ГПП-1 (7-37). Нативный ГПП-1 имеет период полувыведения 1,5-2 минуты вследствие распада под влиянием ДПП-4 и почечному клиренсу. В отличие от нативного ГПП-1, дулаглутид устойчив к распаду со стороны ДПП-4 и имеет большой размер, который замедляет всасывание и снижает почечный клиренс. Такие особенности строения обеспечивают растворимую форму и пролонгированный период полувыведения продолжительностью 4,7 дня, что делает его подходящим для подкожного введения один раз в неделю. Кроме того, изменения в строении молекулы дулаглутида привели к предотвращению опосредованного Fcγ-рецептором иммунного ответа на препарат, и, как следствие, снижению его иммуногенности. Антигипергликемический эффект дулаглутида обусловлен несколькими механизмами действия ГПП-1. При повышенной концентрации глюкозы дулаглутид увеличивает содержание внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в бета-клетках поджелудочной железы, что приводит к высвобождению инсулина. Дулаглутид подавляет избыточную секрецию глюкагона, которая, как известно, парадоксально повышена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Снижение концентрации глюкагона приводит к уменьшению выброса глюкозы печенью. Дулаглутид также замедляет опорожнение желудка. Фармакодинамические эффекты У пациентов с сахарным диабетом 2-го типа дулаглутид улучшает контроль гликемии уже после первого введения за счет устойчивого снижения концентрации глюкозы крови натощак, перед едой и после приема пищи, которое поддерживается в течение недели до введения следующей дозы. Дулаглутид у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа демонстрирует восстановление первой фазы секреции инсулина до уровня, превышающего те, которые наблюдались у здоровых людей при применении плацебо, а также улучшение второй фазы секреции инсулина в ответ на внутривенное болюсное введение глюкозы. В подобном исследовании, при однократном введении дулаглутида в дозе 1,5 мг увеличивается максимальная секреция инсулина β-клетками поджелудочной железы и улучшается функция β -клеток у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в сравнении с плацебо. Фармакокинетический профиль и соответствующий фармакодинамический профиль дулаглутида позволяет вводить препарат 1 раз в неделю (см. раздел 5.2). Клиническая эффективность и безопасность Гликемический контроль Безопасность и эффективность дулаглутида оценивали в ходе десяти рандомизированных контролируемых исследований 3 фазы, в которых приняли участие 8 035 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Из них 1 644 пациентов были в возрасте ≥ 65 лет, 174 из которых были в возрасте ≥ 75 лет. Данные исследования включали 5 650 пациентов, получавших дулаглутид, из которых 1558 пациентов получали один раз в неделю Трулисити 0,75 мг, 2862 пациентов - Трулисити 1,5 мг один раз в неделю, 616 пациентов - Трулисити 3 мг один раз в неделю и 614 пациентов получали Трулисити 4,5 мг один раз в неделю. Во всех исследованиях дулаглутид обеспечивал клинически значимое улучшение контроля гликемии, который оценивали по гликированному гемоглобину (HbA1c). Монотерапия Применение дулаглутида в режиме монотерапии изучали в ходе клинического исследования с активным контролем в сравнении с метформином продолжительностью 52 недели. Эффективность Трулисити 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю превосходила эффективность метформина в дозе 1500-2000 мг/сут в отношении снижения HbAlc, и через 26 недель значимо большее число пациентов в сравнении с метформином достигло целевого показателя HbAlc <7,0 % и ≤ 6,5 % при применении Трулисити в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю. Таблица 1. Результаты 52-недельного исследования с активным контролем монотерапии двумя дозами дулаглутида и препаратом сравнения – метформином Исходный HbA1c — Среднее изменение HbA1c — Пациенты с целевым HbA1c — Изменение глюкозы крови натощак — Изменение массы тела (%) — (%) — <7,0% (%) — ≤6,5% (%) — (ммоль/л) — (кг) 26 недель Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=269) — 7,63 — -0,78†† — 61,5# — 46,0## — -1,61 — -2,29 Дулаглутид 0,75 мг один раз в неделю (n=270) — 7,58 — -0,71†† — 62,6# — 40,0# — -1,46 — -1,36# Метформин 1500-2000 мг/сут (n=268) — 7,60 — -0,56 — 53,6 — 29,8 — -1,34 — -2,22 52 недели Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=269) — 7,63 — -0,70†† — 60,0# — 42,3## — -1,56# — -1,93 Дулаглутид 0,75 мг один раз в неделю (n=270) — 7,58 — -0,55† — 53,2 — 34,7 — -1,00 — -1,09# Метформин 15002000 мг/сут (n=268) — 7,60 — -0,51 — 48,3 — 28,3 — -1,15 — -2,20 † - одностороннее значение р с поправкой на множественность сравнений < 0,025 для не меньшей эффективности; †† - одностороннее значение р с поправкой на множественность сравнений < 0,025 для превосходства дулаглутида над метформином, оценка только для HbA1c # - p < 0,05, ## - p < 0,001 группа лечения дулаглутидом в сравнении с метформином FBG = глюкоза крови натощак; DCCT = исследование по контролю диабета и его осложнений; IFCC = Международная федерация клинической химии и лабораторной медицины Степень зарегистрированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении метформина составила 0,62, 0,15 и 0,09 эпизодов/пациент/год, соответственно. Случаев тяжелой гипогликемии зарегистрировано не было. Комбинированная терапия с метформином Безопасность и эффективность дулаглутида оценивали в плацебо- и с активным контролем клиническом исследовании (ситаглиптин, 100 мг/сут) продолжительностью 104 недели, все в комбинации с метформином. Применение дулаглутида в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю через 52 недели приводило к большему снижению HbAlc по сравнению с применением ситаглиптина, при этом значимо большее число пациентов при применении дулаглутида достигло целевого показателя HbAlc <7,0 % и ≤6,5 %. Данные эффекты сохранялись до конца исследования (104 недели). Таблица 2. Результаты 104-недельного исследования с плацебо и активным контролем, в котором две дозы дулаглутида сравнивались с ситаглиптином Исходный HbA1c — Среднее изменение HbA1c — Пациенты с целевым HbA1c — Изменение глюкозы крови натощак — Изменение массы тела (%) — (%) — <7,0 % (%) — ≤6,5 % (%) — (ммоль/л) — (кг) 26 недель Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=304) — 8,12 — -1,22‡‡,## — 60,9**,## — 46,7**,## — -2,38**,## — -3,18**,## Дулаглутид 0,75 мг один раз в неделю (n=302) — 8,19 — -1,01‡‡,## — 55,2**,## — 31,0**,## — -1,97**,## — -2,63**,## Плацебо (n = 177) — 8,10 — 0,03 — 21,0 — 12,5 — -0,49 — -1,47 Ситаглиптин 100 мг один раз в сутки (n=315) — 8,09 — -0,61 — 37,8 — 21,8 — -0,97 — -1,46 52 недели Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=304) — 8,12 — -1,10†† — 57,6## — 41,7## — -2,38## — -3,03## Дулаглутид 0,75 мг один раз в неделю (n=302) — 8,19 — -0,87†† — 48,8## — 29,0## — -1,63## — -2,60## Ситаглиптин 100 мг один раз в сутки (n=315) — 8,09 — -0,39 — 33,0 — 19,2 — -0,90 — -1,53 104 недели Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=304) — 8,12 — -0,99†† — 54,3## — 39,1## — -1,99## — -2,88## Дулаглутид 0,75 мг один раз в неделю (n=302) — 8,19 — -0,71†† — 44,8## — 24,2## — -1,39## — -2,39 Ситаглиптин 100 мг один раз в сутки (n=315) — 8,09 — -0,32 — 31,1 — 14,1 — -0,47 — -1,75 †† - одностороннее значение р с поправкой на множественность сравнений <0,025 для превосходства дулаглутида по сравнению с ситаглиптином, оценка только для HbA1c на 52 и 104 неделе ‡‡ - одностороннее значение р с поправкой на множественность сравнений <0,001 для превосходства дулаглутида по сравнению с плацебо, оценка только для HbA1c ** - p < 0,001 группа лечения дулаглутидом по сравнению с плацебо ## - p < 0,001 группа лечения дулаглутидом по сравнению с плацебо Частота зарегистрированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозах 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении ситаглиптина составила 0,19, 0,18 и 0,17 эпизодов/пациент/год, соответственно. Случаев тяжелой гипогликемии при применении дулаглутида не наблюдалось. Безопасность и эффективность дулаглутида также оценивали в ходе исследования с активным контролем в сравнении с лираглутидом (в дозе 1,8 мг в сутки) продолжительностью 26 недель, оба препарата принимались в комбинации с метформином. Применение Трулисити в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю приводило к сопоставимому снижению уровня HbAlc и числа пациентов, достигших целевого показателя HbAlc <7,0 % и ≤6,5 %, в сравнении с терапией лираглутидом. Таблица 3. Результаты 26-недельного исследования с активным контролем, в котором одна доза дулаглутида сравнивалась с лираглутидом Исходный HbA1c — Среднее изменение HbA1c — Пациенты с целевым HbA1c — Изменение глюкозы крови натощак — Изменение массы тела (%) — (%) — <7,0 % (%) — ≤6,5 % (%) — (ммоль/л) — (кг) 26 недель Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=299) — 8,06 — -1,42‡ — 68,3 — 54,6 — -1,93 — -2,90# Лираглутид+ 1,8 мг в сутки (n=300) — 8,05 — -1,36 — 67,9 — 50,9 — -1,90 — -3,61 ‡ - одностороннее значение р <0,001 для не меньшей эффективности дулаглутида по сравнению с лираглутидом, оценивалась только для HbA1c # - p < 0,05 группа лечения дулаглутидом по сравнению с лираглутидом + - пациенты, распределенные в группу лираглутида, начинали лечение в дозе 0,6 мг/сут. Через одну неделю доза повышалась до 1,2 мг/сут., а через две недели – до 1,8 мг/сут. Частота зарегистрированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида в дозе 1,5 мг 1 раз в неделю составила 0,12 эпизодов/пациент/год, а при применении лираглутида — 0,29 эпизодов/пациент/год. Случаев тяжелой гипогликемии отмечено не было. Терапия в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной В исследовании с активным контролем продолжительностью 78 недель дулаглутид сравнивали с инсулином гларгин, и оба препарата применялись в сочетании с метформином и сульфонилмочевиной. Через 52 недели применение Трулисити 1,5 мг один раз в неделю привело к большему снижению HbAlc по сравнению с применением инсулина гларгин, которое сохранялось в течение 78 недель, тогда как снижение HbAlc при применении Трулисити 0,75 мг один раз в неделю было сопоставимым со снижением HbAlc при применении инсулина гларгин. В группе применения Трулисити 1,5 мг значительно большее число пациентов достигло целевого HbAlc <7,0 % или ≤6,5 % через 52 и через 78 недель по сравнению с группой применения инсулина гларгин. Таблица 4. Результаты 78-недельного исследования с активным контролем, в котором две дозы дулаглутида сравнивались с инсулином гларгин Исходный HbA1c — Среднее изменение HbA1c — Пациенты с целевым HbA1c — Изменение глюкозы крови натощак — Изменение массы тела (%) — (%) — <7.0% (%) — ≤6.5% (%) — (ммоль/л) — (кг) 52 недели Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=273) — 8,18 — -1,08†† — 53,2## — 27,0## — -1,50 — -1,87## Дулаглутид 0,75 мг один раз в неделю (n=272) — 8,13 — -0,76† — 37,1 — 22,5# — -0,87## — -1,33## Инсулин гларгин+ один раз в сутки (n=262) — 8,10 — -0,63 — 30,9 — 13,5 — -1,76 — 1,44 78 недель Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=273) — 8,18 — -0,90†† — 49,0## — 28,1## — -1,10# — -1,96## Дулаглутид 0,75 мг один раз в неделю (n=272) — 8,13 — -0,62† — 34,1 — 22,1 — -0,58## — -1,54## Инсулин гларгин+ один раз в сутки (n=262) — 8,10 — -0,59 — 30,5 — 16,6 — -1,58 — 1,28 † - одностороннее значение р с поправкой на множественность сравнений <0,025 для не меньшей эффективности; †† - одностороннее значение р с поправкой на множественность сравнений <0,025 для превосходства дулаглутида по сравнению с инсулином гларгин, оценка только для HbA1c #- p < 0,05, ## - p < 0,001 группа дулаглутида по сравнению с инсулином гларгин + - дозы инсулина гларгин корректировались при использовании алгоритма с целевым уровнем глюкозы в плазме натощак < 5,6 ммоль/л Частота зарегистрированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении инсулина гларгин составила 1,67, 1,67 и 3,02 эпизодов/пациент/год, соответственно. При применении дулаглутида 1,5 мг 1 раз в неделю и при применении инсулина гларгин наблюдалось одинаковое количество случаев тяжелой гипогликемии (по 2 случая). Комбинированная терапия с сульфонилмочевиной Безопасность и эффективность дулаглутида в качестве дополнительной терапии к сульфонилмочевине исследовались в 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании. Применение Трулисити 1,5 мг в комбинации с глимепиридом приводило к статистически значимому снижению HbA1c по сравнению с комбинацией плацебо и глимепирида через 24 недели. Применение Трулисити 1,5 мг привело к значительно большему процентному соотношению пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7,0 % и ≤ 6,5 % через 24 недели по сравнению с группой плацебо. Таблица 5. Результаты 24-недельного плацебо-контролируемого исследования, в котором дулаглутид применялся в качестве дополнения к глимепириду Исходный HbA1c — Среднее изменение HbA1c — Пациенты с целевым HbA1c — Изменение глюкозы крови натощак — Изменение массы тела (%) — (%) — <7.0% (%) — ≤6.5% (%) — (ммоль/л) — (кг) 24 недели Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=239) — 8,39 — -1,38‡‡ — 55,3‡‡ — 40,0** — -1,70‡‡ — -0,91 Плацебо (n = 60) — 8,39 — -0,11 — 18,9 — 9,4 — 0,16 — -0,24 ‡‡ - p<0,001 для превосходства дулаглутида над плацебо с учетом общей ошибки первого ряда ** - p < 0,001 для группы дулаглутида по сравнению с плацебо Частота зарегистрированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида 1,5 мг и плацебо составила 0,90 и 0,04 эпизодов/пациент/год, соответственно. Случаев тяжелой гипогликемии на фоне применения дулаглутида или плацебо отмечено не было. Комбинированная терапия с ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2) на фоне или без метформина Безопасность и эффективность дулаглутида в качестве дополнительной терапии (96% на фоне метформина и 4% без метформина) к ингибитору натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2i) исследовались в 24-недельном плацебо-контролируемом исследовании. Применение Трулисити 0,75 мг и 1,5 мг в комбинации с SGLT2i приводило к статистически значимому снижению HbA1c по сравнению с комбинацией плацебо и SGLT2i через 24 недели. Применение Трулисити 0,75 мг и 1,5 мг привело к значительно большему процентному соотношению пациентов, достигших целевого значения HbA1c < 7,0 % и ≤ 6,5 % через 24 недель по сравнению с группой применения плацебо. Таблица 6. Результаты 24-недельного плацебо-контролируемого исследования, в котором дулаглутид применялся в качестве дополнительной терапии к SGLT2i Исходный HbA1c — Среднее изменение HbA1c — Пациенты с целевым HbA1c — Изменение глюкозы крови натощак — Изменение массы тела (%) — (%) — <7.0% ˄ (%) — ≤6.5% (%) — (ммоль/л) — (кг) 24 недели Дулаглутид 0,75 мг один раз в неделю (n=141) — 8,05 — -1,19‡‡ — 58,8‡‡ — 38,9** — -1,44 — -2,6 Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=142) — 8,04 — -1,33‡‡ — 67,4‡‡ — 50,8** — -1,77 — -3,1 Плацебо (n = 140) — 8,05 — -0,51 — 31,2 — 14,6 — -0,29 — -2,3 ‡‡ - p<0,001 для превосходства дулаглутида над плацебо с учетом общей ошибки первого ряда ** - p < 0,001 для группы дулаглутида по сравнению с плацебо ˄ - пациенты, которые отказались от участия в рандомизированном лечении в течение 24 недель, были причислены к не достигшим цели. Частота зарегистрированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида 0,75 мг, дулаглутида 1,5 мг и плацебо составила 0,15, 0,16 и 0,12 эпизодов/пациент/год, соответственно. Был зарегистрирован один случай тяжелой гипогликемии на фоне применения дулаглутида 0,75 мг в комбинации с SGLT2i, случаев тяжелой гипогликемии при применении дулаглутида 1,5 мг или плацебо отмечено не было. Комбинированная терапия с метформином и пиоглитазоном В исследовании с контролем плацебо и активным препаратом сравнения (эксенатид два раза в сутки) оба препарата принимались в комбинации с метформином и пиоглитазоном. Трулисити 1,5 мг и 0,75 мг продемонстрировал достоверно более значимое снижение HbAlc по сравнению с плацебо и эксенатидом, которое сопровождалось значимо большим числом пациентов, достигших целевого показателя HbAlc <7,0 % или ≤6,5 %. Таблица 7. Результаты 52-недельного исследования с активным контролем, в котором две дозы дулаглутида сравнивались с эксенатидом Исходный HbA1c — Среднее изменение HbA1c — Пациенты с целевым HbA1c — Изменение глюкозы крови натощак — Изменение массы тела (%) — (%) — <7.0% (%) — ≤6.5% (%) — (ммоль/л) — (кг) 26 недель Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=279) — 8,10 — -1,51‡‡,†† — 78,2**,## — 62,7**,## — -2,36**,## — -1,30** Дулаглутид 0,75 мг один раз в неделю (n=280) — 8,05 — -1,30‡‡/†† — 65,8**/## — 53,2**/## — -1,90**/## — 0,20*/## Плацебо (n = 141) — 8,06 — -0,46 — 42,9 — 24,4 — -0,26 — 1,24 Эксенатид+ 10 мкг два раза в сутки (n = 276) — 8,07 — -0,99 — 52,3 — 38,0 — -1,35 — -1,07 52 недели Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=279) — 8,10 — -1,36†† — 70,8## — 57,2## — -2,04## — -1,10 Дулаглутид 0,75 мг один раз в неделю (n=280) — 8,05 — -1,07†† — 59,1# — 48,3## — -1,58# — 0,44# Эксенатид+ 10 мкг два раза в сутки (n=276) — 8,07 — -0,80 — 49,2 — 34,6 — -1,03 — -0,80 †† - одностороннее значение р с поправкой на множественность сравнений <0,025 для превосходства дулаглутида по сравнению с эксенатидом, оценка только для HbA1c ‡‡ - одностороннее значение р с поправкой на множественность сравнений <0,001 для превосходства дулаглутида по сравнению с плацебо, оценка только для HbA1c * - p < 0,05, ** - p < 0,001 группа дулаглутида по сравнению с плацебо # - p < 0,05, ## - p < 0,001 группа дулаглутида по сравнению с эксенатидом + - Доза эксенатида составила 5 мкг два раза в сутки в первые четыре недели и 10 мкг два раза в сутки впоследствии Частота зарегистрированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении эксенатида 2 раза в сутки, составила 0,19, 0,14 и 0,75 эпизодов/пациент/год, соответственно. При применении дулаглутида не наблюдалось случаев тяжелой гипогликемии, в то время как при применении эксенатида таких случаев было два. Комбинированная терапия с титруемым базальным инсулином на фоне или без метформина В 28-недельном плацебо-контролируемом исследовании Трулисити 1,5 мг сравнивался с плацебо в качестве дополнительной терапии к титруемому базальному инсулину гларгин (88% на фоне метформина и 12% без метформина) для оценки влияния на гликемический контроль и безопасность. Для оптимизации дозы инсулина гларгин обе группы титровались до целевого уровня глюкозы натощак <5,6 ммоль/л. Средняя начальная доза инсулина гларгин составляла 37 ед./сут. в группе пациентов, рандомизированных на плацебо, и 41 ед./сут. в группе пациентов, получавших Трулисити 1,5 мг. Начальные дозы инсулина гларгин у пациентов с уровнем HbA1c <8,0% были снижены на 20%. В конце 28-недельного периода терапии доза составила 65 ед./день и 51 ед./день для пациентов, получавших плацебо и Трулисити 1,5 мг, соответственно. Через 28 недель применение Трулисити 1,5 мг один раз в неделю привело к статистически значимому снижению HbA1c по сравнению с плацебо и значительно большей процентной долей пациентов, достигших целевых уровней HbA1c < 7,0 % и ≤ 6,5 % (Таблица 8). Таблица 8. Результаты 28-недельного исследования дулаглутида по сравнению с плацебо в качестве дополнительной терапии к титруемому инсулину гларгин Исходный HbA1c — Среднее изменение HbA1c — Пациенты с целевым HbA1c — Изменение глюкозы крови натощак — Изменение массы тела (%) — (%) — <7,0% (%) — ≤6,5% (%) — (ммоль/л) — (мг) 28 недели Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю и инсулин гларгин (n=150) — 8,41 — -1,44‡‡ — 66,7‡‡ — 50,0** — -2,48‡‡ — -1,91‡‡ Плацебо один раз в неделю и инсулин гларгин (n=150) — 8,32 — -0,67 — 33,3 — 16,7 — -1,55 — 0,50 ‡‡ - p<0,001 для превосходства дулаглутида над плацебо с учетом общей ошибки первого ряда. ** - p < 0,001 группа дулаглутида по сравнению с плацебо Частота зарегистрированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида 1,5 мг и инсулина гларгин составила 3,38 эпизодов/пациент/год, а при применении плацебо и инсулина гларгин - 4,38 эпизодов/пациент/год. Тяжелая гипогликемия была выявлена у одного пациента в группе дулаглутида 1,5 мг и инсулина гларгин, и не была зарегистрирована ни у одного из пациентов в группе плацебо и инсулина гларгин. Комбинированная терапия с прандиальным инсулином на фоне или без метформина В этом исследовании пациенты, которые получали инсулин 1 или 2 раза в сутки до начала исследования, прекращали прежний режим терапии и были рандомизированы в группы применения дулаглутида 1 раз в неделю или инсулина гларгин 1 раз в сутки. Оба режима терапии проводились в сочетании с прандиальным инсулином лизпро, вводившимся 3 раза в сутки в комбинации с метформином или без метформина. Через 26 недель эффективность Трулисити 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю превосходила эффективность инсулина гларгин в отношении снижения HbAlc, такой же эффект сохранялся к 52 неделе исследования. Большая доля пациентов достигла целевых уровней HbA1c < 7,0 % или ≤ 6,5 % через 26 недель и < 7,0 % через 52 недели по сравнению с инсулином гларгин. Таблица 9. Результаты 52-недельного исследования с активным контролем, в котором две дозы дулаглутида сравнивались с инсулином гларгин Исходный HbA1c — Среднее изменение HbA1c — Пациенты с целевым HbA1c — Изменение глюкозы крови натощак — Изменение массы тела (%) — (%) — <7,0% (%) — ≤6,5% (%) — (ммоль/л) — (кг) 26 недель Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=295) — 8,46 — -1,64†† — 67,6# — 48,0# — -0,27## — -0,87## Дулаглутид 0,75 мг один раз в неделю (n=293) — 8,40 — -1,59†† — 69,0# — 43,0 — 0,22## — 0,18## Инсулин гларгин+ один раз в сутки (n=296) — 8,53 — -1,41 — 56,8 — 37,5 — -1,58 — 2,33 52 недели Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=295) — 8,46 — -1,48†† — 58,5# — 36,7 — 0,08## — -0,35## Дулаглутид 0,75 мг один раз в неделю (n=293) — 8,40 — -1,42†† — 56,3 — 34,7 — 0,41## — 0,86## Инсулин гларгин+ один раз в сутки (n=296) — 8,53 — -1,23 — 49,3 — 30,4 — -1,01 — 2,89 †† одностороннее значение р с поправкой на множественность сравнений <0,025 для превосходства дулаглутида по сравнению с инсулином гларгин, оценка только для HbA1c # - p < 0,05, ## p < 0,001 группа дулаглутида по сравнению с инсулином гларгин + - Дозы инсулина гларгин корректировались с использованием алгоритма с целевым уровнем глюкозы в крови натощак < 5,6 ммоль/л Частота зарегистрированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида 1,5 мг или 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении инсулина гларгин составила 31,06, 35,66 и 40,95 эпизодов/пациент/год, соответственно. Десять пациентов сообщили о тяжелой гипогликемии при применении дулаглутида 1,5 мг, семь пациентов - при применении дулаглутида 0,75 мг и пятнадцать пациентов - при применении инсулина гларгин. Уровень глюкозы в крови натощак Применение дулаглутида приводило к достоверно большему снижению концентрации глюкозы крови натощак по сравнению с исходным уровнем. Основной эффект в отношении концентрации глюкозы крови натощак наблюдался через 2 недели. Улучшение концентрации глюкозы крови натощак сохранялось на протяжении самого длительного периода исследования (104 недели). Постпрандиальная глюкоза Применение дулаглутида приводило к значительному снижению среднего уровня постпрандиальной глюкозы по сравнению с исходной (изменение гликемии от исходного значения до первичной временной точки составило от -1,95 ммоль/л до -4,23 ммоль/л). Функция бета-клеток Результаты клинических исследований показали улучшение функции бета-клеток поджелудочной железы при применении дулаглутида, определенное с помощью гомеостатической модели оценки (НОМА2-%В). Эффект в отношении функции бета-клеток сохранялся в течение самого длительного периода исследования (104 недели). Масса тела При применении Трулисити 1,5 мг 1 раз в неделю отмечалось устойчивое снижение массы тела на протяжении исследования (изменение среднего значения от исходного значения до финальной временной точки составило от -0,35 кг до -2,90 кг). Изменение массы тела при применении Трулисити 0,75 мг 1 раз в неделю варьировалось от 0,86 кг до -2,63 кг. Снижение массы тела наблюдалось у пациентов, которые получали дулаглутид, независимо от появления тошноты, хотя снижение массы тела наблюдалось больше в группе пациентов, у которых было отмечено появление тошноты. Результаты, основанные на опросе пациентов Дулаглутид значительно улучшал общий показатель удовлетворенности терапией по сравнению с терапией эксенатидом 2 раза в сутки. Кроме того, выявленная частота гипергликемии и гипогликемии при применении дулаглутида была значимо ниже, чем при применении эксенатида 2 раза в сутки. Артериальное давление (АД) Влияние дулаглутида на АД оценивали в ходе исследования с участием 755 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с помощью амбулаторного контроля АД. Терапия дулаглутидом сопровождалась снижением систолического артериального давления (САД) через 16 недель (разница 2,8 мм рт.ст. по сравнению с плацебо). Разницы в диастолическом артериальном давлении (ДАД) не наблюдалось. Сходные результаты для САД и ДАД были показаны в конечной точке исследования - через 26 недель. Обследование сердечно-сосудистой системы Мета-анализ фазы 2 и 3 исследований По результатам мета-анализа 2 и 3 фазы регистрационных исследований в общей сложности у 51 пациента (дулаглутид: 26 [N=3885]; все препараты сравнения: 25 [N=2125]) наблюдалось хотя бы одно нарушение со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечно-сосудистая смерть; нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт или госпитализация по причине нестабильной стенокардии). Результаты показали, что при применении дулаглутида риск нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы не увеличивался по сравнению с терапией препаратами сравнения (отношение рисков: 0,57; ДИ [0,30; 1,10]). Исследование по оценке сердечно-сосудистых исходов Долгосрочное исследование сердечно-сосудистых исходов на фоне применения Трулисити представляло собой плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа были в случайном порядке распределены на группы, получающие Трулисити в дозе 1,5 мг (4 949) и плацебо (4 952) в качестве дополнительной терапии к стандартной терапии сахарного диабета 2 типа (доза Трулисити 0,75 мг в этом исследовании не применялась). Медиана последующего наблюдения в рамках исследования составила 5,4 года. Средний возраст пациентов составлял 66,2 года, средний индекс массы тела (ИМТ) составлял 32,3 кг/м² и 46,3% пациентов были женщинами. У 3 114 (31,5%) были диагностированы сердечно-сосудистые заболевания. Медиана исходного уровня HbA1c была равна 7,2%. В группе пациентов, получающих терапию Трулисити, были пациенты в возрасте от 65 лет и старше (n = 2 619) и от 75 лет и старше (n = 484), а также пациенты с легкими (n = 2 435), умеренными (n = 1 031) или тяжелыми нарушениями функции печени (n = 50). Первичной конечной точкой был период времени от рандомизации до первого случая любого серьезного неблагоприятного сердечно-сосудистого события (МАСЕ): сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт. Трулисити превосходил плацебо с точки зрения предотвращения MACE (Рисунок 1). Снижение общего риска MACE охватывало каждый компонент этой конечной точки, как показано на Рисунке 2. Рисунок 1. График Каплана-Мейера для времени до первого выявления комбинированного клинического исхода, включавшего сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда или нефатальный инсульт, построенный по результатам долгосрочного исследования сердечно-сосудистых исходов на фоне применения дулаглутида Рисунок 2: Диаграмма, построенная по результатам анализа отдельных типов сердечно-сосудистых нарушений, смерти от всех причин и последовательности эффекта препарата в подгруппах для первичной конечной точки При применении Трулисити в качестве дополнения к стандартной терапии к 60 месяцу исследования было отмечено значительное и стойкое снижение уровней HbA1c относительно исходных, превосходящее таковое в группе плацебо (-0,29% против 0,22%; расчетная разница между группами терапии: 0,51% [-0,57; -0,45]; p <0,001). По сравнению с группой плацебо в группе Трулисити значительно меньшему количеству пациентов были назначены дополнительные вмешательства для контроля гликемии (Трулисити: 2 086 [42,2%]; плацебо: 2 825 [57,0%]; p < 0,001). Комбинация дулаглутида в дозах 4,5 мг, 3 мг и 1,5 мг в сочетании с метформином Безопасность и эффективность дулаглутида в дозах 3 мг и 4,5 мг, применяемого один раз в неделю по сравнению с дулаглутидом 1,5 мг один раз в неделю в качестве дополнения к метформину были изучены в 52-недельном исследовании. На 36 неделе Трулисити в дозах 3 мг и 4,5 мг превосходили Трулисити в дозе 1,5 мг в снижении HbA1c и массы тела. Больший процент пациентов достиг целевого уровня HbA1c <7,0% или ≤ 6,5% через 36 недель с применением Трулисити в дозе 3 мг и Трулисити 4,5 мг. Доля пациентов, достигших снижения массы тела ≥ 5% от исходного уровня, составляла 31%, 40% и 49% для Трулисити в дозах 1,5 мг, 3 мг и 4,5 мг, соответственно. Эти эффекты сохранялись в течение 52 недель. Таблица 10. Результаты исследования с активным контрольным препаратом, сравнивающего три дозы дулаглутида Исходный HbA1c — Среднее изменение в HbA1c — Пациенты с целевым HbA1c — Изменение глюкозы крови натощак — Изменение массы тела (%) — (%) — < 7.0 % (%) — ≤ 6.5 % (%) — (ммоль/л) — (кг) 36 недель Дулаглутид 1,5 мг раз в неделю (n = 612) — 8.64 — -1.53 — 57.0 — 38.1 — -2.45 — -3.1 Дулаглутид 3 мг раз в неделю (n = 616) — 8.63 — -1.71# — 64.7# — 48.4‡‡ — -2.66 — -4.0# Дулаглутид 4,5 мг раз в неделю (n = 614) — 8.64 — -1.87## — 71.5# — 51.7‡‡ — -2.90# — -4.7## 52 недели Дулаглутид 1,5 мг раз в неделю (n = 612) — 8.64 — -1.52 — 58.6 — 40.4 — -2.39 — -3.5 Дулаглутид 3 мг раз в неделю (n = 616) — 8.63 — -1.71‡ — 65.4‡ — 49.2‡ — -2.70‡ — -4.3‡ Дулаглутид 4,5 мг раз в неделю (n = 614) — 8.64 — -1.83‡‡ — 71.7‡‡ — 51.3‡‡ — -2.92‡‡ — -5.0‡‡ # p < 0.05, ## p < 0.001 для превосходства по сравнению с дулаглутидом 1,5 мг, скорректированные значения p с учетом общей ошибки первого ряда ‡ p < 0.05, ‡‡ p < 0.001 по сравнению с дулаглутидом 1,5 мг Результаты нацелены на эффект во время лечении (анализ основан на смешанных моделях для повторных измерений или пролонгированной логистической регрессии). Рисунок 3. Среднее изменение HbA1c (%) и массы тела (кг) от исходного уровня до 52 недели Частота документально подтвержденной симптоматической гипогликемии при приеме дулаглутида в дозах 1,5 мг, 3 мг и 4,5 мг составила 0,07, 0,05 и 0,07 эпизодов на пациента в год, соответственно. Один пациент сообщил о тяжелой гипогликемии при приеме дулаглутида в дозе 1,5 мг, один пациент - при приеме дулаглутида 4,5, и ни одного случая тяжелой гипогликемии не было зарегистрировано при приеме дозы дулаглутида 3 мг. Особые группы пациентов Применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек Для оценки безопасности и эффекта дулаглутида на гликемический контроль у пациентов с хронической болезнью почек от умеренной до тяжелой степени (рСКФ [по формуле CKD-EPI] <60 и ≥15 мл/мин/1,73 м2) было проведено исследование, продолжительностью 52 недели, в котором Трулисити в дозе 1,5 мг и 0,75 мг сравнивался с инсулином гларгин в титруемой дозе, применявшимися в качестве дополнительной терапии к прандиальному инсулину лизпро. На этапе рандомизации пациенты прекращали получать тот режим инсулинотерапии, который назначался им до исследования. На момент начала исследования общая средняя рСКФ равнялась 38 мл/мин/1,73 м2, и у 30% пациентов рСКФ была ниже 30 мл/мин/1,73 м2. Через 26 недель эффективность Трулисити в дозе 1,5 мг и 0,75 мг не уступала таковой инсулина гларгин в отношении снижения HbAlc, такой же эффект сохранялся и к 52 неделе исследования. На 26 и 52 неделях у сопоставимого процентного отношения пациентов, получавших обе дозы дулаглутида и инсулина гларгин, удалось добиться целевого уровня HbA1c < 8,0 %. Таблица 11. Результаты 52-недельного исследования с активным контролем, в котором сравнивались две дозы дулаглутида с инсулином гларгин (у пациентов с хронической болезнью почек от умеренной до тяжелой степени) Исходный HbA1c — Среднее изменение HbA1c — Пациенты с целевым HbA1c — Изменение глюкозы крови натощак — Изменение массы тела (%) — (%) — <8,0% (%) — (ммоль/л) — (кг) 26 недель Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=192) — 8,60 — -1,19† — 78,3 — 1,28## — -2,81## Дулаглутид 0,75 мг один раз в неделю (n=190) — 8,58 — -1,12† — 72,6 — 0,98## — -2,02## Инсулин гларгин+ раз в сутки (n=194) — 8,56 — -1,13 — 75,3 — -1,06 — 1,11 52 недели Дулаглутид 1,5 мг один раз в неделю (n=192) — 8,60 — -1,10† — 69,1 — 1,57## — -2,66## Дулаглутид 0,75 мг одинраз в неделю (n=190) — 8,58 — -1,10† — 69,5 — 1,15## — -1,71## Инсулин гларгин+ раз в сутки (n=194) — 8,56 — -1,00 — 70,3 — -0,35 — 1,57 † - Одностороннее значение р < 0,025 для не меньшей эффективности дулаглутида по сравнению с инсулином гларгин ## - p < 0,001 группа дулаглутида по сравнению с группой инсулина гларгин + - Дозы инсулина гларгин корректировались с использованием алгоритма с целевым уровнем глюкозы в крови натощак ≤ 8,3 ммоль/л Частота зарегистрированных случаев симптоматической гипогликемии при применении дулаглутида 1,5 мг или дулаглутида 0,75 мг 1 раз в неделю и при применении инсулина гларгин составила 4,44, 4,34 и 9,62 эпизодов/пациент/год, соответственно. В группе дулаглутида в дозе 1,5 мг не было зарегистрировано случаев тяжелой гипогликемии, а в группе дулаглутида в дозе 0,75 мг и в группе инсулина гларгин было выявлено шесть и семнадцать случаев тяжелой гипогликемии, соответственно. Профиль безопасности дулаглутида у пациентов с почечной недостаточностью был сопоставимым с наблюдавшимся в других исследованиях дулаглутида.

Режим дозирования Монотерапия Рекомендуемая доза составляет 0,75 мг один раз в неделю. Комбинированная терапия Рекомендуемая доза составляет 1,5 мг один раз в неделю. Для потенциально уязвимых групп пациентов возможна начальная доза 0,75 мг 1 раз в неделю. При добавлении ТрулиситиTM к текущей терапии метформином и/или пиоглитазоном прием метформина и/или пиоглитазона можно продолжать в той же дозе. При добавлении ТрулиситиTM к текущей терапии метформином и/или ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2i) прием метформина и/или ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2i) можно продолжать в той же дозе. В случае добавления ТрулиситиTM к текущей терапии сульфонилмочевиной или инсулином может потребоваться уменьшение дозы сульфонилмочевины или инсулина для снижения риска развития гипогликемии. При применении ТрулиситиTM не требуется осуществление самостоятельного контроля уровня глюкозы в крови. Самоконтроль может потребоваться для коррекции дозы сульфонилмочевины или инсулина, в частности если начата терапия ТрулиситиTM, а инсулинотерапия прекращена. При этом рекомендуется пошаговый подход к снижению дозы инсулина. Метод и путь введения ТрулиситиTM следует вводить подкожно в область живота, бедро или плечо. Не следует вводить препарат внутривенно или внутримышечно. Частота применения с указанием времени приема Доза может вводиться в любое время дня во время или вне приема пищи. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске дозы необходимо ввести препарат как можно скорее при условии, что до следующей запланированной дозы остается как минимум 3 дня (72 часа). Если до следующей запланированной дозы осталось менее 3 дней (72 часа), следует игнорировать пропущенную дозу и ввести следующую дозу в запланированный день. В любом случае пациенты затем могут возобновить свой регулярный график введения препарата один раз в неделю. При необходимости день еженедельного введения можно изменить при условии, что последняя доза была введена 3 или более дней назад (72 часа) назад. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу. Руководство по использованию ТрулиситиTM 1.5 мг/0.5 мл раствор для подкожного введения в шприц-ручке Применение: один раз в неделю Перед использованием шприц-ручки ТрулиситиTM следует внимательно и полностью ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства и проконсультироваться с Вашим лечащим врачом, как правильно делать инъекцию ТрулиситиTM. Шприц-ручка ТрулиситиTM является одноразовой, предзаполненной, готовой к применению. Каждая шприц-ручка содержит только одну еженедельную дозу препарата ТрулиситиTM (1.5 мг) и, соответственно, используется однократно. ТрулиситиTM применяется 1 раз в неделю. Вы можете делать в календаре заметки о дате следующей инъекции. Когда Вы нажимаете зеленую кнопку введения, шприц-ручка автоматически вводит иглу в Вашу кожу, производит инъекцию препарата и извлекает иглу после завершения инъекции. Перед тем как начать Достаньте шприц-ручку ТрулиситиTM из холодильника. Не снимайте крышку основания до тех пор, пока не будете готовы сделать инъекцию. Проверьте этикетку на шприц-ручке, чтобы убедиться, что Вы вводите нужный препарат и срок годности не истек. Осмотрите шприц-ручку. Не используйте ее в случае наличия повреждений, а также убедитесь, что препарат прозрачный, бесцветный и не содержит механических включений или примесей. Вымойте руки перед тем, как использовать шприц-ручку. Выберите место инъекции Ваш лечащий врач может помочь Вам выбрать наиболее подходящее место инъекции. ТрулиситиTM следует вводить подкожно в область живота, бедро или плечо. Для введения препарата в плечо может потребоваться помощь другого человека. Меняйте (чередуйте) место введения препарата каждую неделю. Вы можете вводить препарат в одну и ту же часть тела, но место инъекции должно быть разным. Процедура установки шприц-ручки ТрулиситиTM 1.Снимите крышку основания со шприц-ручки Убедитесь, что шприц-ручка заблокирована. Снимите серую крышку основания. Не надевайте крышку основания обратно: это может повредить иглу. Не прикасайтесь к игле. После снятия нижняя крышка серого цвета должна выглядеть, как показано на рисунке и её можно выбросить. — Если нижняя крышка серого цвета выглядит иначе, чем показано на изображении: Не используйте шприц-ручку. Сохраните ручку и крышку и свяжитесь с представителем компании. Используйте новую шприц-ручку. Нижняя крышка серого цвета Если нижняя крышка серого цвета выглядит иначе, чем показано на изображении: Не используйте шприц-ручку. Сохраните ручку и крышку и свяжитесь с представителем компании. Используйте новую шприц-ручку. — Нижняя крышка серого цвета 2.Разместите шприц-ручку в нужном месте и разблокируйте Прижмите прозрачное основание ровно и плотно к коже на месте введения. Разблокируйте шприц-ручку, повернув фиксирующее кольцо. 3.Нажмите и удерживайте Нажмите и удерживайте зеленую кнопку введения; Вы услышите громкий щелчок. Продолжайте плотно прижимать прозрачное основание к коже, пока не услышите второй щелчок (игла начинает возвращаться в исходное положение в течение 5-10 секунд). • Уберите шприц-ручку. — 5-10 секунд5-10 секунд 5-10 секунд 5-10 секунд Введение препарата завершено, когда виден серый поршень. Обращение и хранение шприц-ручки Со шприц-ручкой следует обращаться с осторожностью, так как она содержит стеклянные детали. Если Вы уронили шприц-ручку на твердую поверхность, не используйте ее. Для введения препарата возьмите новую шприц-ручку. Храните шприц-ручку в холодильнике. Если хранение в холодильнике невозможно, то шприц-ручку можно хранить при комнатной температуре (ниже 30°) в течение 14 дней. Не замораживайте шприц-ручку. Если шприц-ручка была заморожена, НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ЕЁ. Храните шприц-ручку в оригинальной упаковке для защиты от света. Храните шприц-ручку в недоступном для детей месте. Утилизация шприц-ручки ТрулиситиTM Для утилизации следует использовать контейнер для острых предметов или следовать указаниям Вашего лечащего врача. Контейнер для утилизации острых предметов не подлежит повторному использованию. Уточните у Вашего лечащего врача о правилах утилизации использованных одноразовых медицинских изделий. Часто задаваемые вопросы: Что, если я замечаю в шприц-ручке пузырьки воздуха? — Пузырьки воздуха являются нормой, они не влияют на дозу препарата. Что произойдет, если я разблокирую шприц-ручку и нажму кнопку введения до того, как сниму крышку основания? — Не снимайте крышку основания заранее. После нажатия кнопки введения необходимо утилизировать шприц-ручку, не снимая крышку основания, и воспользоваться другой шприц-ручкой. Что, если, сняв крышку основания, я вижу каплю жидкости на кончике иглы? — Капля жидкости на кончике иглы является нормой и не влияет на дозу препарата. Нужно ли нажать кнопку введения и удерживать ее до окончания введения препарата? — Нет, не нужно, но так Вам может быть проще удерживать шприц-ручку плотно прижатой к коже. При введении я слышу больше двух щелчков – 2 громких и 1 тихий. Будет ли инъекция введена в полном объеме? — Некоторые пациенты слышат тихий щелчок прямо перед вторым громким щелчком. Это норма. Не убирайте шприц-ручку с кожи, пока не услышите второй громкий щелчок. Что, если после инъекции на моей коже остается капля жидкости или крови? — Это является нормой и не влияет на дозу препарата. Я не уверен(а), что шприц-ручка сработала правильно. — Проверьте, получили ли Вы нужную дозу. Доза введена правильно, если виден серый поршень (см. шаг 3). Также свяжитесь с местным представителем компании (см. последний раздел инструкции), чтобы получить дальнейшие указания. До тех пор храните шприц-ручку с осторожностью, во избежание случайного укола.

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные сведения».

Очень часто - гипогликемия* (при применении в сочетании с инсулином, глимепиридом, метформином† или метформином плюс глимепиридом) - тошнота, диарея, рвота†, боль в животе† Часто - гипогликемия* (при применении в качестве монотерапии или в сочетании с метформином плюс пиоглитазоном) - ухудшение аппетита - диспепсия - запор - метеоризм, вздутие живота - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - отрыжка - утомляемость - синусовая тахикардия - атриовентрикулярная блокада (АВБ) первой степени Нечасто - гиперчувствительность - реакции в месте введения - холелитиаз, холецистит - дегидратация Редко - анафилактические реакции# - острый панкреатит - отек Квинке# - замедление эвакуации содержимого желудка - изменение вкусового восприятия пищи и напитков Неизвестно - немеханическая непроходимость кишечника # Из отчета с данными, полученными после регистрации. * Документально оформленная симптоматическая гипогликемия с уровнем глюкозы в крови ≤ 3,9 ммоль/л † Только по дулаглутиду 1,5 мг. По дулаглутиду 0,75 мг частота нежелательных реакций соответствовала частоте в группе с более низкими показателями. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы передозировки дулаглутида включали нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и гипогликемию. Лечение В случае передозировки необходимо начать надлежащее поддерживающее лечение в соответствии с клиническими признаками и симптомами пациента.

- предзаполненная шприц-ручка ТрулиситиTM предназначена для одноразового использования; - необходимо тщательно ознакомиться и следовать Инструкции по использованию шприц-ручки ТрулиситиTM (см. раздел «Рекомендации по применению»); - ТрулиситиTM нельзя использовать, если раствор мутный и/или изменил цвет, или содержит механические включения. Также нельзя использовать ТрулиситиTM, если препарат был заморожен. Специальные предупреждения - в целях улучшения отслеживания биологических лекарственных препаратов наименование и номер серии назначенного препарата должны быть четко записаны; - дулаглутид не должен применяться у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза. Дулаглутид не является заменой инсулина. Были зарегистрированы случаи диабетического кетоацидоза у инсулинозависимых пациентов после быстрой отмены или снижения дозы инсулина; - были зарегистрированы случаи дегидратации, иногда приводящие к острой почечной недостаточности или ухудшению почечной недостаточности, у пациентов, получающих дулаглутид, особенно в начале терапии. Многие из зарегистрированных нежелательных явлений со стороны почек были у пациентов, у которых наблюдались тошнота, рвота, диарея или обезвоживание. Пациентов, получавших дулаглутид, следует информировать о потенциальном риске дегидратации, особенно во взаимосвязи с побочными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта, и принимать меры предосторожности, чтобы избежать гиповолемии. Дулаглутид не изучался у пациентов с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая тяжелую форму пареза желудка, и потому не рекомендован к применению у этой категории больных; - сообщалось о случаях, связанных с нарушением опорожнения желудка, включая тяжелый гастропарез. Проведите мониторинг и рассмотрите возможность изменения дозы или прекращения приема препарата у пациентов, у которых во время лечения развились тяжелые желудочно-кишечные симптомы; - если вам предстоит хирургическое вмешательство под общей анестезией, обязательно сообщите своему врачу о том, что вы принимаете препарат ТрулиситиTM; - пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит прием дулаглутида следует прекратить. При подтверждении панкреатита не следует возобновлять прием дулаглутида. В случае отсутствия других признаков и симптомов острого панкреатита изолированное повышение ферментов поджелудочной железы не является прогностическим маркером острого панкреатита; - у пациентов, получающих дулаглутид в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином, может иметься повышенный риск развития гипогликемии. Данный риск может быть уменьшен за счет снижения дозы сульфонилмочевины или инсулина; Возможный риск, связанный с применением ЛП у пациентов различных возрастных групп - не требуется коррекция дозы в зависимости от возраста; - пациентам с легкими, умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек коррекция дозировки не требуется (рСКФ <90 до ≥15 мл/мин/1.73м²). Существует весьма ограниченный опыт применения ТрулиситиTM пациентами с терминальной стадией заболевания почек (рСКФ <15 мл/мин/1.73м²), поэтому данным группам пациентов ТрулиситиTM не рекомендован; - пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозировки не требуется; - у детей младше 18 лет безопасность и эффективность ТрулиситиTM к настоящему моменту не установлена. Особые указания, касающиеся вспомогательных веществ - данное лекарственное средство содержит меньше 1 ммоля натрия (23 мг) на дозу 1,5 мг, т.е. фактически может считаться "безнатриевым". Применение в педиатрии У детей младше 18 лет безопасность и эффективность ТрулиситиTM к настоящему моменту не установлена. Данные отсутствуют. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат ТрулиситиTM не влияет или незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. При назначении ТрулиситиTM совместно с препаратами сульфонилмочевины, либо с инсулином пациенты должны быть проинструктированы о принятии необходимых мер предосторожности во избежание гипогликемии во время управления транспортным средством.

Данные о применении дулаглутида у беременных женщин отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. В связи с этим дулаглутид не рекомендован к применению во время беременности. Неизвестно, выделяется ли дулаглутид с грудным молоком. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Дулаглутид не следует использовать во время кормления грудью. Данные о влиянии дулаглутида на фертильность у человека отсутствуют. В исследованиях на крысах после применения дулаглутида не наблюдалось прямого воздействия на спаривание или фертильность.

- дулаглутид замедляет опорожнение желудка и может нарушать всасывание совместно вводимых пероральных препаратов. Пациентам, получающим пероральные лекарственные препараты, требующие быстрого всасывания в желудочно-кишечном тракте, или лекарственные формы с замедленным высвобождением, следует учитывать вероятность изменения экспозиции препарата; Ситаглиптин. При комбинированном применении с разовой дозой дулаглутида концентрация ситаглиптина не изменялась. После комбинированного применения с двумя последовательными дозами дулаглутида показатели AUC(0-τ) и Cmax ситаглиптина снижались примерно на 7,4 % и 23,1 %, соответственно. Показатель tmax ситаглиптина увеличился примерно на 0,5 часов после комбинированного применения с дулаглутидом по сравнению с монотерапией ситаглиптином. Ситаглиптин может вызывать ингибирование DPP-4 до 80 % в течение 24 часов. При комбинированном применении дулаглутида с ситаглиптином экспозиция и Cmax дулаглутида повышались приблизительно на 38 % и 27 %, соответственно, а медианный показатель tmax увеличивался примерно на 24 часа. Таким образом, дулаглутид обладает высокой степенью защиты от инактивации DPP-4. Повышенная экспозиция может усилить воздействие дулаглутида на уровень глюкозы в крови. - при применении c дулаглутидом не требуется коррекция доз следующих лекарственных препаратов: парацетамола, аторвастатина, дигоксина, лизиноприла или метопролола, варфарина, оральных контрацептивов, метформина;

Срок хранения 2 года. Не применять по истечении срока годности! Условия хранения В оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать! Допускается хранение при температуре не выше 30 °С в течение не более 14 дней. Хранить в недоступном для детей месте!