Туджео СолоСтар® раствор 300 ЕД/мл

Один мл раствора содержит активное вещество – инсулин гларгин, 10,91 мг (что соответствует 300 ЕД инсулина гларгина), вспомогательные вещества: мета-крезол, цинка хлорид, глицерин (85 %), натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный бесцветный раствор, не содержащий видимых механических включений.

- лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 6 лет

Механизм действия Основной функцией инсулина, в том числе инсулина гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы крови путем стимуляции поглощения глюкозы периферическими тканями, в особенности скелетными мышцами и жировой тканью, а также за счёт подавления образования глюкозы в печени. Инсулин ингибирует липолиз в адипоцитах, подавляет протеолиз и усиливает синтез белка. Фармакодинамические эффекты Инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина, разработанный таким образом, чтобы иметь низкую растворимость при нейтральной рН. При pH 4 инсулин гларгин полностью растворим. После инъекции в подкожно-жировую клетчатку кислый раствор нейтрализуется, что приводит к образованию преципитатов, из которых непрерывно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгин. В эугликемических клэмп-исследованиях у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, глюкозоснижающее действие препарата Туджео СолоСтар было более постоянным и пролонгированным в сравнении с инсулином гларгин 100 ЕД/мл после их подкожного введения. На рисунке 1 показаны результаты перекрестного исследования с участием 18 пациентов с сахарным диабетом 1 типа, проведенного в течение максимум 36 часов после инъекции. Действие препарата Туджео СолоСтар продолжалось более 24 часов (до 36 часов) при клинически релевантных дозах. Более постепенное высвобождение инсулина гларгин из преципитата препарата Туджео СолоСтар по сравнению с инсулином гларгин 100 ЕД/мл обусловлено уменьшением объема инъекции на две трети, что привело к уменьшению площади поверхности преципитата. Рисунок 1: Профиль активности в стабильном состоянии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в 36 часовом эугликемическом клэмп-исследовании. GIR* (мг/(кг*мин)) Время после пк введения (ч) Лечение: — Туджео СолоСтар 0,4 ЕД/кг — Инсулин гларгин (100 ЕД/мл) 0,4 ЕД/кг * GIR: скорость инфузии глюкозы, определяется как количество введенной глюкозы для поддержания постоянного уровня глюкозы в плазме (среднечасовые значения). Период наблюдения составил 36 часов. Инсулин гларгин метаболизируется до двух активных метаболитов М1 и М2 (см. раздел 5.2). Связывание с рецепторами инсулина: В исследованиях in vitro было установлено, что аффинность инсулина гларгин и его метаболитов М1 и М2 к рецепторам инсулина человека аналогична таковой как у человеческого инсулина. Связывание с рецепторами ИФР-1 (инсулиноподобный фактор роста 1): Аффинность инсулина гларгин к рецепторам ИФР-1 человека примерно в 5-8 раз выше по сравнению с человеческим инсулином (но в 70-80 раз ниже, чем у ИФР-1), в то же время метаболиты М1 и М2 имеют несколько меньшую аффинность к рецептору ИФР-1 по сравнению с человеческим инсулином. Общая терапевтическая концентрация инсулина (инсулина гларгин и его метаболитов) у пациентов с сахарным диабетом 1 типа была значительно ниже, чем требуется для полумаксимального связывания с рецепторами ИФР-1 и последующей активации митогенно-пролиферативного пути, запускаемого через рецепторы ИФР-1. Физиологические концентрации ИФР-1 могут активировать митогенно-пролиферативный путь; однако терапевтические концентрации инсулина при инсулинотерапии, включая лечение препаратом Туджео СолоСтар, значительно ниже фармакологических концентраций, необходимых для активации ИФР-1 пути. В клинико-фармакологическом исследовании при внутривенном введении одинаковых доз инсулина гларгин и человеческиого инсулина было продемонстрировано эквипотентное действие. Как и для других инсулинов, на продолжительность действия инсулина гларгин может оказывать влияние физическая активность и другие изменяющиеся условия. Клиническая эффективность и безопасность Общая эффективность и безопасность препарата Туджео СолоСтар при введении один раз в день на гликемический контроль были сопоставимы с таковой для инсулина гларгин 100 ЕД/мл при введении один раз в день в открытых рандомизированных, активно контролируемых, параллельных исследованиях длительностью до 26 недель с участием 546 пациентов с сахарным диабетом 1 типа и 2474 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (Таблица 1 и 2). Результаты, полученные во всех клинических исследованиях препарата Туджео СолоСтар, показали, что снижение значения гликированного гемоглобина (HbA1c) в сравнении с исходным к концу исследования не уступало результатам, полученным при применении инсулина гларгин 100 ЕД/мл. Снижение концентрации глюкозы в плазме крови к концу исследования при применении Туджео СолоСтар и инсулина гларгин 100 ЕД/мл было аналогичным, но при этом при лечении Туджео СолоСтар наблюдалось более постепенное снижение в период подбора дозы. Гликемический контроль при введении Туджео СолоСтар один раз в день утром или один раз в день вечером был аналогичным. Улучшение показателя гликированного гемоглобина не зависело от пола, этнической принадлежности, возраста, продолжительности диабета (<10 лет или ≥10 лет), исходного значения гликированного гемоглобина (<8% или ≥8%) или индекса массы тела (ИМТ) в начале исследования. По завершению данных исследований, проводимых до достижения целевых значений, в зависимости от популяции и сопутствующего лечения, в группе Туджео СолоСтар требовалась на 10-18% более высокая доза в сравнении с группой сравнения (Таблица 1 и 2). Результаты клинических исследований показали, что частота подтвержденной гипогликемии (в любое время дня и ночное время) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших лечение в комбинации с неинсулиновыми гипогликемическими препаратами или инсулином во время приема пищи была ниже у пациентов, получавших Туджео СолоСтар, чем у пациентов, принимавших инсулин гларгин 100 ЕД/мл. Преимущество Туджео СолоСтар в сравнении с инсулином гларгин 100 ЕД/мл в отношении снижения риска развития подтвержденной гипогликемии в ночное время наблюдалось у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получавших базальный инсулин в комбинации с неинсулиновыми гипогликемическими препаратами (снижение риска на 18%) или с инсулином во время еды (снижение риска на 21%) в течение периода от 9 недели до завершения исследования. В целом такое влияние на риск развития гипогликемии постоянно наблюдалось у пациентов вне зависимости от возраста, пола, ИМТ и продолжительности диабета (<10 лет или ≥10 лет) в группе Туджео СолоСтар по сравнению с пациентами, получавших лечение инсулином гларгин 100 ЕД/мл. Частота гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, получавших лечение Туджео СолоСтар, и пациентов, принимавших инсулин гларгин 100 ЕД/мл, была аналогичной (Таблица 3). Таблица 1: Результаты клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом 1 типа 26 недель лечения Туджео — Гла-100 Лечение в комбинации с — Аналог прандиального инсулина Количество пациентов (mITTa) — 273 — 273 HbA1c Исходно (среднее) — 8.13 — 8.12 Скорректированное изменение среднего от исходного — -0.40 — -0.44 Скорректированная разница среднихb — 0.04 [-0.098 до 0.185] Доза базального инсулинаc (ЕД/кг) Исходно (среднее) — 0.32 — 0.32 Изменение среднего от исходного — 0.15 — 0.09 Вес телаd (кг) Исходно (среднее) — 81.89 — 81.80 Изменение среднего от исходного — 0.46 — 1.02 Гла-100: Инсулин гларгин 100 ЕД/мл a mITT: модифицированная популяция по назначенному лечению b Разница лечений: Туджео СолоСтар – инсулин гларгин 100 ЕД/мл; [95% доверительный интервал] c Изменение от исходного до 6-го месяца (наблюдаемый случай) d Изменение от исходного до последнего основного значения 6-месячной терапии Таблица 2: Результаты клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом 2 типа 26 недель лечения Пациенты, ранее получавшие базальный инсулин — Пациенты, ранее получавшие базальный инсулин — Пациенты, ранее не получавшие инсулин Лечение в комбинации с — Аналог прандиального инсулина +/- метформин — Неинсулиновые антигипергликемические лекарственные средства Туджео — Гла-100 — Туджео — Гла-100 — Туджео — Гла-100 Количество пациентовa — 404 — 400 — 403 — 405 — 432 — 430 HbA1c Исходно (среднее) Скорректированное изменение среднего от исходного Скорректированная разница среднихb — 8.13 -0.90 — 8.14 -0.87 — 8.27 -0.73 — 8.22 -0.70 — 8.49 -1.42 — 8.58 -1.46 -0.03 [-0.144 до 0.083] — -0.03 [-0.168 до 0.099] — 0.04 [-0.090 до 0.174] Доза базального инсулинаc (ЕД/кг) Исходно (среднее) Изменение среднего от исходного — 0.67 0.31 — 0.67 0.22 — 0.64 0.30 — 0.66 0.19 — 0.19 0.43 — 0.19 0.34 Вес телаd (кг) Исходно (среднее) Изменение среднего от исходного — 106.11 0.93 — 106.50 0.90 — 98.73 0.08 — 98.17 0.66 — 95.14 0.50 — 95.65 0.71 Гла-100: Инсулин гларгин 100 ЕД/мл a mITT: модифицированная популяция по назначенному лечению b Разница лечений: Туджео СолоСтар – инсулин гларгин 100 ЕД/мл; [95% доверительный интервал] c Изменение от исходного до 6-го месяца (наблюдаемый случай) d Изменение от исходного до последнего основного значения 6-месячной терапии Таблица 3: Резюме эпизодов гипогликемии по данным клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа Популяция пациентов — Сахарный диабет 1 типа Пациенты, ранее получавшие базальный инсулин — Сахарный диабет 2 типа Пациенты, ранее получавшие базальный инсулин — Сахарный диабет 2 типа Пациенты, ранее не получавшие инсулин или принимавшие базальный инсулин Лечение в комбинации с — Аналог прандиального инсулина — Аналог прандиального инсулина +/- метформин — Неинсулиновые антигипергликемические препараты Туджео — Гла-100 — Туджео — Гла-100 — Туджео — Гла-100 Частота (%) тяжелойa гипогликемии (n/общее число N) Весь период исследованияd — 6.6 — 9.5 — 5.0 — 5.7 — 1.0 — 1.2 (18/274) — (26/275) — (20/404) — (23/402) — (8/838) — (10/844) ОР*: 0.69 [0.39;1.23] — ОР: 0.87 [0.48;1.55] — ОР: 0.82 [0.33;2.00] Частота (%) подтвержденнойb гипогликемии (n/общее число N) Весь период — 93.1 — 93.5 — 81.9 — 87.8 — 57.6 — 64.5 (255/274) — (257/275) — (331/404) — (353/402) — (483/838) — (544/844) исследования ОР: 1.00 [0.95;1.04] — ОР: 0.93 [0.88; 0.99] — ОР: 0.89 [0.83; 0.96] Частота (%) подтвержденных ночныхc гипогликемий (n/общее число N) С 9-й недели конец исследования период — 59.3 — 56.0 — 36.1 — 46.0 — 18.4 — 22.5 до конца — (162/273) — (153/273) — (146/404) — (184/400) — (154/835) — (188/835) периода исследования — ОР: 1.06 [0.92;1.23] — ОР: 0.79 [0.67;0.93] — ОР: 0.82 [0.68;0.99] Гла-100: инсулин гларгин 100 ЕД/мл a Тяжелая гипогликемия: эпизод, требующий помощи другого человека для введения углеводов, глюкагона или других реанимационных мероприятий. b Подтвержденная гипогликемия: любая тяжелая гипогликемия и/или гипогликемия, подтвержденная значением уровня глюкозы в плазме ≤3,9 ммоль/л. c Ночная гипогликемия: эпизод, произошедший с 00:00 до 05:59. d 6-месячный период лечения *ОР: расчетное отношение рисков; [95% доверительный интервал] Гибкость времени введения препарата Безопасность и эффективность применения препарата Туджео СолоСтар при введении в фиксированном или гибком режиме дозирования были подтверждены в двух открытых рандомизированных клинических исследованиях, продолжавшихся в течение 3 месяцев. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа (n=194) получали Туджео СолоСтар один раз в день вечером в одно и то же время (фиксированный график введения) или в течение 3 часов до или через 3 часа после обычного времени введения (гибкий график введения). Гибкий график введения препарата не оказал влияния на эффективность контроля гликемии и частоту развития гипогликемии. Антитела Результаты сравнительных исследований препаратов Туджео СолоСтар и инсулина гларгин 100 ЕД/мл, не показали различий в эффективности, безопасности и дозе базального инсулина в связи с образованием антител к инсулину. Масса тела Среднее изменение массы тела менее чем на 1 кг наблюдалось к концу 6-месячного периода исследования у пациентов, получавших лечение препаратом Туджео СолоСтар (см. Таблица 1 и 2). Результаты исследования по прогрессированию диабетической ретинопатии Влияние инсулина гларгин 100 ЕД/мл (один раз в день) на развитие диабетической ретинопатии оценивалось в открытом 5-летнем исследовании в сравнении с инсулином НПХ (применялся два раза в день) у 1024 пациентов с сахарным диабетом 2 типа со степенью прогрессирования ретинопатии 3 и более по шкале ETDRS по данным фотографии глазного дна. Не наблюдалось значимых различий в прогрессировании диабетической ретинопатии при лечении инсулином гларгин 100 ЕД/мл по сравнению с инсулином НПХ. Долгосрочная эффективность и безопасность Исследование ORIGIN (Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention) - многоцентровое рандомизированное исследование с факториальным дизайном 2Х2 с участием 12537 пациентов, входящих в группу повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, с нарушением гликемии натощак или с нарушенной толерантностью к глюкозе (12% участников) или с сахарным диабетом 2 типа на ранней стадии (принимавших ≤ 1 пероральный противодиабетический препарат) (88% пациентов). Пациенты были случайным образом распределены (1:1) в группы, применяющих инсулин гларгин 100 ЕД/мл (n = 6264) с титрацией дозы до достижения целевого уровня глюкозы в плазме крови натощак ≤ 95 мг/дл (5.3 ммоль/л) или стандартную терапию (n = 6273). Комбинированная первичная конечная точка оценки эффективности включала время до наступления смерти по причине сердечно-сосудистого заболевания, развитие нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта, а также время до наступления перечисленных событий, проведения процедуры реваскуляризации (коронарных артерий, сонной артерии или периферических артерий) или госпитализация по поводу развития сердечной недостаточности. Вторичные конечные точки включали в себя смерть от любых причин и развитие микрососудистых осложнений. Лечение инсулином гларгин 100 ЕД/мл по сравнению со стандартной терапией не оказывало влияние на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смертности от ССЗ. Не было различий между инсулином гларгин и стандартной терапией по комбинированной первичной конечной точке, по каждому компоненту конечных точек по отдельности, по смертности от любых причин, а также по развитию микрососудистых осложнений. Средняя доза инсулина гларгин 100 ЕД/мл к концу исследования составила 0,42 ЕД/кг. Исходное среднее значение гликированного гемоглобина пациентов составляло 6,4 %, а средние значения во время лечения - от 5,9 до 6,4 % в группе инсулина гларгин 100 ЕД/мл и от 6,2 % до 6,6 % в группе стандартной терапии за весь период наблюдения. Частота развития тяжелой гипогликемии (количество участников на 100 пациенто-лет) составила 1,05 в группе инсулина гларгин 100 ЕД/мл и 0,30 в группе стандартной терапии, частота подтвержденной гипогликемии легкой степени составила 7,71 в группе инсулина гларгин 100 ЕД/мл и 2,44 в группе стандартной терапии. За период 6-летнего исследования 42% пациентов в группе инсулина гларгин 100 ЕД/мл не испытывали эпизодов гипогликемии. Во время последнего визита в рамках данного исследования в группе инсулина гларгин 100 ЕД/мл наблюдалось увеличение массы тела в сравнении с исходными показателями в среднем на 1,4 кг, а в группе стандартной терапии - снижение в среднем на 0,8 кг. Дети Оценка эффективности и безопасности препарата Туджео СолоСтар проводилась в рамках рандомизированного контролируемого открытого клинического исследования с участием детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа в течение 26 недель (n = 463). В группу Туджео СолоСтар входило 73 пациента в возрасте < 12 лет и 160 пациентов в возрасте ≥ 12 лет. У пациентов, принимавших Туджео СолоСтар один раз в день, наблюдалось аналогичное снижение уровня гликированного гемоглобина и уровня глюкозы в плазме натощак в сравнении с исходными значениями к 26 неделе в сравнении с пациентами, принимавшими инсулин гларгин 100 ЕД/мл. Анализ зависимости доза-ответ показал, что после начальной фазы титрации скорректированные по массе тела дозы инсулина у детей были выше, чем у взрослых пациентов в стабильном состоянии. Общая частота возникновения гипогликемии у пациентов в любой категории была аналогичной в обеих группах терапии: 97,9% пациентов в группе терапии препаратом Туджео СолоСтар и 98,2 % пациентов в группе терапии инсулином гларгин 100 ЕД/мл сообщили, по крайней мере, об одном эпизоде гипогликемии. Также частота развития ночной гипогликемии была сопоставима в группах, получавших препарат Туджео СолоСтар и инсулин гларгин 100 ЕД/мл. Количество пациентов, сообщивших о тяжелой гипогликемии, в процентном выражении, было ниже в группе терапии препаратом Туджео СолоСтар в сравнении с группой терапии инсулином гларгин 100 ЕД/мл - 6% и 8,8% соответственно. Количество пациентов, у которых развилась гипогликемия с кетозом, в процентном выражении, было ниже в группе терапии Туджео СолоСтар, по сравнению с группой инсулина гларгин 100 ЕД/мл - 6,4% и 11,8% соответственно. Для препарата Туджео СолоСтар не было выявлено каких-либо проблем безопасности в отношении развития нежелательных явлений и стандартных параметров безопасности. Образование антител отмечалось в редких случаях и не оказывало клинически значимого влияния. Эффективность и безопасность лечения детей с сахарным диабетом 2 типа были экстраполированы из данных эффективности и безопасности для подростков и взрослых пациентов с сахарным диабетом 1 типа и взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Результаты подтверждают возможность применения Туджео СолоСтар для лечения детей с сахарным диабетом 2 типа.

Режим дозирования Туджео СолоСтар® является базальным инсулином для введения 1 раз в сутки в любое время дня, предпочтительно в одно и то же время каждый день. Режим дозирования (доза и время введения) должны корректироваться в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. При сахарном диабете 1 типа препарат Туджео СолоСтар® должен комбинироваться с инсулином короткого/ультракороткого действия для того, чтобы покрывать потребности в инсулине во время приема пищи. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа Туджео СолоСтар® может также применяться в сочетании с другими сахароснижающими лекарственными препаратами. Активность этого лекарственного препарата выражается в единицах. Эти единицы являются эксклюзивными для препарата Туджео СолоСтар® и не являются теми же самыми, что и международные единицы (МЕ) или единицы, используемые для выражения силы действия других аналогов инсулина. Гибкость времени введения препарата При необходимости пациенты могут вводить препарат Туджео СолоСтар® за 3 часа до или через 3 часа после обычного времени введения. Пациентам, которые пропустили введение дозы, следует рекомендовать проверить свою концентрацию глюкозы в крови и затем возобновить обычный режим введения препарата один раз в день. Пациенты должны быть проинформированы о недопустимости введения двойной дозы препарата для восполнения пропущенной (забытой) дозы. Начало лечения Пациенты с сахарным диабетом 1 типа Препарат Туджео СолоСтар® должен применяться 1 раз в сутки в сочетании с инсулином, вводимым во время приема пищи, и требует индивидуального подбора дозы. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа Рекомендованная начальная доза препарата составляет 0,2 ЕД/кг ежедневно с последующим индивидуальным подбором дозы. Переход с инсулина гларгин 100 ЕД/мл на препарат Туджео СолоСтар® и наоборот Инсулин гларгин 100 ЕД/мл и препарат Туджео СолоСтар® не являются биоэквивалентными и не являются напрямую взаимозаменяемыми: - при переходе с инсулина гларгин 100 ЕД/мл на препарат Туджео СолоСтар®, переход может быть проведен из расчета единица на единицу. Но для достижения целевого диапазона концентраций глюкозы в плазме крови может быть необходима более высокая доза препарата Туджео СолоСтар® (приблизительно на 10-18 %). - при переходе с препарата Туджео СолоСтар® на инсулин гларгин 100 ЕД/мл, для снижения риска развития гипогликемии доза должна быть уменьшена (приблизительно на 20%). Рекомендуется тщательный метаболический мониторинг во время и в течение первых недель после перехода с одного из этих препаратов на другой. Переход с других базальных инсулинов на препарат Туджео СолоСтар® При переходе со схемы лечения инсулинами среднего или длительного действия на схему лечения препаратом Туджео СолоСтар® может потребоваться изменение дозы базального инсулина и коррекция одновременно проводимой сахароснижающими терапии (изменение доз и времени введения инсулинов короткого действия или быстродействующих аналогов инсулина, либо доз неинсулиновых гипогликемических препаратов). - Переход с однократного в течение суток введения базальных инсулинов на однократное в течение суток введение препарата Туджео СолоСтар® может проводиться из расчета единица на единицу ранее вводимой дозы базального инсулина. - При переходе с двукратного в течение суток введения базальных инсулинов на однократное введение препарата Туджео СолоСтар® рекомендованная начальная доза препарата Туджео СолоСтар® составляет 80% от общей суточной дозы базального инсулина, лечение которым прекращается. Пациенты, принимающие высокие дозы инсулина вследствие наличия у них антител к человеческому инсулину могут испытывать улучшенную реакцию на препарат Туджео СолоСтар®. Во время перехода на препарат Туджео СолоСтар® и в течение нескольких недель после этого рекомендуется тщательный метаболический мониторинг. С улучшением метаболического контроля, ведущего к повышению чувствительности к инсулину, может потребоваться дальнейшая коррекция режима дозирования. Коррекция режима дозирования может также потребоваться, например, при изменении массы тела или образа жизни пациента, при изменении времени введения дозы инсулина или при возникновении других обстоятельств, которые повышают предрасположенность к развитию гипо- или гипергликемии. Переход с препарата Туджео СолоСтар® на другие базальные инсулины Во время перехода с препарата Туджео СолоСтар® на другие базальные инсулины и в течение нескольких недель после него рекомендуется медицинское наблюдение и тщательный метаболический мониторинг. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по применению лекарственного препарата, на который переводится пациент. Особые группы пациентов Препарат Туджео СолоСтар® можно применять у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью, и у детей и подростков старше 6 лет. Дети Препарат Туджео СолоСтар® можно использовать для лечения подростков и детей с 6 лет, руководствуясь теми же принципами, которые применяются для лечения взрослых пациентов. При переходе с базального инсулина на препарат Туджео СолоСтар® необходимо рассмотреть снижение дозы базального и болюсного инсулина с учетом индивидуальной реакции в целях снижения риска развития гипогликемии. Безопасность и эффективность препарата Туджео СолоСтар® у детей младше 6 лет не установлена. Отсутствуют доступные данные. Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет) У пациентов пожилого возраста прогрессивное ухудшение функции почек может приводить к устойчивому снижению потребности в инсулине. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться вследствие уменьшения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться вследствие замедления метаболизма инсулина. Метод и путь введения Препарат Туджео СолоСтар® предназначен только для подкожного введения. Препарат Туджео СолоСтар® вводят подкожно путем инъекций в область живота, бедра или дельтовидную мышцу. Места инъекции всегда следует менять в пределах одной области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Препарат Туджео СолоСтар® не должен вводиться внутривенно. Пролонгированное действие препарата Туджео СолоСтар® наблюдается только при введении в подкожно-жировую клетчатку. Внутривенное введение обычной подкожной дозы может вызвать тяжёлую гипогликемию. Препарат Туджео СолоСтар® не предназначен для использования в инсулиновых инфузионных помпах. С помощью, предварительно заполненной шприц-ручки Туджео СолоСтар®, можно вводить дозы от 1 до 80 единиц на инъекцию с шагом увеличения дозы в 1 единицу. Окно счетчика доз показывает количество единиц препарата Туджео СолоСтар®, которое будет введено. Предварительно заполненная шприц-ручка Туджео СолоСтар® специально разработана для препарата Туджео СолоСтар®, поэтому не требуется никакого дополнительного пересчета доз. Препарат Туджео СолоСтар® никогда не должен извлекаться в шприц из картриджа шприц-ручки, в противном случае возможна тяжелая передозировка. Перед каждой инъекцией следует присоединять новую стерильную иглу. Повторное использование игл увеличивает риск их закупорки, которая может приводить к введению меньшей дозы или к передозировке. Во избежание возможной передачи заболеваний через кровь инсулиновые шприц-ручки никогда не должны использоваться более чем одним пациентом, даже в случае смены иглы. Перед использованием шприц-ручки Туджео СолоСтар® следует внимательно прочитать инструкцию по применению, вложенную в упаковку. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При необходимости Туджео СолоСтар® можно вводить за 3 часа до или после обычного времени введения. В случае пропуска дозы препарата Туджео СолоСтар® или введения недостаточного количества препарата возможно значительное повышение уровня сахара в крови (гипергликемия). В таком случае нельзя вводить двойную дозу инсулина для восполнения пропущенной дозы. Необходимо проверить уровень сахара в крови и ввести следующую дозу в обычное время. Для получения информации о лечении гипергликемии нужно срочно обратиться к лечащему врачу. Указание на наличие риска симптомов отмены Отмена препарата Туджео СолоСтар® без согласования с лечащим врачом может привести к тяжелой гипергликемии (очень высокому уровню сахара в крови) и кетоацидозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения каких-либо вопросов касательно применения данного препарата свяжитесь со своим лечащим врачом.

- гиперчувствительность к действующему веществу данного лекарственного препарата или к любому из вспомогательных веществ - детский возраст до 6 лет

Очень часто - гипогликемия Часто - липогипертрофия - реакции в месте инъекции Нечасто - липоатрофия Редко - аллергические реакции - нарушение зрения, ретинопатия - отеки Очень редко - дисгевзия - миалгия Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) - амилоидоз кожи Описание отдельных нежелательных реакций Нарушения со стороны обмена веществ и питания Гипогликемия, наиболее часто встречающаяся нежелательная реакция при инсулинотерапии, может возникнуть, если доза инсулина оказывается слишком высокой по сравнению с потребностью в инсулине. Эпизоды тяжёлой гипогликемии, особенно повторяющиеся, могут привести к неврологическим нарушениям. Случаи длительной или тяжёлой гипогликемии могут представлять угрозу для жизни. У многих пациентов признакам и симптомам нейрогликопении предшествуют признаки адренергической контррегуляции. В целом, чем значительнее и быстрее происходит снижение содержания глюкозы крови, тем больше выражен феномен контррегуляции и его симптомы. Нарушения со стороны иммунной системы Аллергические реакции немедленного типа на инсулин развиваются редко. Такие реакции на инсулин (включая и инсулин гларгин) или вспомогательные вещества препарата могут, например, сопровождаться генерализованными кожными реакциями, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, снижением артериального давления и шоком и представлять угрозу для жизни. В клинических исследованиях Туджео СолоСтар® у взрослых пациентов, частота возникновения аллергических реакций была схожей у пациентов, получавших лечение препаратом Туджео СолоСтар® (5,3%) и пациентов, получавших лечение инсулином гларгином 100 ЕД/мл (4.5%). Нарушения со стороны органов зрения Значимое изменение гликемического контроля может вызвать временное ухудшение зрения вследствие временного нарушения тургора и коэффициента преломления хрусталика глаза. Длительное улучшение гликемического контроля снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Однако, интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением гликемического контроля может ассоциироваться с временным ухудшением течения диабетической ретинопатии. У пациентов с пролиферативной ретинопатией, особенно в отсутствии лечения фотокоагуляцией, эпизоды тяжёлой гипогликемии могут привести к преходящей слепоте. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Липодистрофия и амилоидоз кожи могут возникнуть в месте инъекции и задерживать местное всасывание инсулина. Постоянное изменение места инъекции в пределах рекомендуемых областей для инъекций может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции. Общие нарушения и реакции в месте введения Реакции в месте введения препарата включают покраснение, боль, зуд, крапивницу, припухлость или воспаление. Большинство реакций на инсулин в месте инъекции обычно проходят через несколько дней или недель. В клинических исследованиях препарата Туджео СолоСтар® с участием взрослых пациентов частота развития реакций в месте введения была аналогичной у пациентов, принимавших Туджео СолоСтар® (2,5 %), и пациентов, получавших инсулин гларгин 100 ЕД/мл (2,8 %). В редких случаях инсулин может вызывать отеки, в особенности в тех случаях, когда удается повысить эффективность контроля метаболизма с помощью интенсивной терапии инсулином. Дети Безопасность и эффективность препарата Туджео СолоСтар® для лечения детей была подтверждена в исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 18 лет. Отсутствуют указания на отличие по частоте, типу и тяжести нежелательных реакций у пациентов детского возраста от таковых в общей популяции пациентов с сахарным диабетом. Отсутствуют доступные данные клинических исследований относительно безопасности применения препарата у детей младше 6 лет. Особые группы пациентов Исходя из данных, полученных в результате клинических исследований, профиль безопасности препарата Туджео СолоСтар® у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью был подобен таковому у пациентов общей популяции. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы Передозировка инсулина может приводить к тяжелой и иногда длительной и угрожающей жизни гипогликемии. Лечение Эпизоды умеренной гипогликемии обычно можно купировать посредством приема углеводов внутрь. Может потребоваться корректировка дозы препарата, режимов приёма пищи или выполнения физических упражнений. Более тяжёлые случаи, проявляющиеся комой, судорогами или неврологическими нарушениями, можно купировать внутримышечным/подкожным введением глюкагона или внутривенным введением концентрированного раствора глюкозы. Может потребоваться поддерживающий прием углеводов и наблюдение, так как после очевидного клинического выздоровления случаи развития гипогликемии могут повториться.

Отслеживаемость В целях улучшения отслеживаемости биологических лекарственных препаратов, необходимо четко указывать название и номер партии введенного препарата. Препарат Туджео СолоСтар® не является инсулином выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В этом случае предпочтение следует отдавать внутривенному введению инсулина короткого действия. В случае недостаточного контроля концентрации глюкозы в крови, а также при наличии тенденции к развитию гипогликемии или гипергликемии, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования, следует проверить точность выполнения пациентом предписанной схемы лечения, соблюдение указаний в отношении мест введения препарата, правильность техники подкожных инъекций, а также учитывать возможность всех других факторов, способных вызывать такое состояние. Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск задержки абсорбции инсулина и ухудшение гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что изменение места инъекции и введение в непораженные участки кожи приводит к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после изменения места введения, и рассмотреть возможность коррекции дозы противодиабетических препаратов. Гипогликемия Время развития гипогликемии зависит от профиля действия используемых инсулинов и может, таким образом, изменяться при смене режима лечения. Следует соблюдать особую осторожность и проводить усиленный мониторинг концентрации глюкозы в крови при применении препарата у пациентов, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение. К таким пациентам относятся пациенты с выраженным стенозом коронарных артерий или сосудов головного мозга (риск развития кардиальных или церебральных осложнений гипогликемии), а также пациенты с пролиферативной ретинопатией особенно, если они не получали лечения фотокоагуляцией (риск преходящей потери зрения вслед за гипогликемией). Пациенты должны быть предупреждены о состояниях, при которых симптомы-предвестники развития гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у определенных групп пациентов. К таким относятся пациенты: -с заметно улучшающимся гликемическим контролем -с постепенно развивающейся гипогликемией -пожилого возраста -после перехода с инсулина животного происхождения на человеческий инсулин -с имеющейся вегетативной нейропатией -с длительным анамнезом сахарного диабета -с психическими расстройствами -получающие одновременное лечение некоторыми другими лекарственными препаратами. Такие ситуации могут приводить к развитию тяжелой гипогликемии (с возможной потерей сознания) до того, как пациент осознает, что у него развивается гипогликемия. Следует принимать во внимание, что пролонгированное действие инсулина гларгин может отсрочить выход пациента из состояния гипогликемии. В случае если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликированного гемоглобина, необходимо учитывать возможность развития повторяющихся нераспознанных эпизодов гипогликемии (особенно в ночное время). Соблюдение пациентами режима дозирования и питания, правильная техника инъекции инсулина и знание симптомов-предвестников гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. Факторы, повышающие склонность к гипогликемии, требуют особенно тщательного наблюдения и могут потребовать коррекции дозы инсулина. К этим факторам относятся: -изменение мест введения инсулина -повышение чувствительности к инсулину (например, при устранении стрессовых факторов) -непривычная, повышенная или длительная физическая активность -интеркуррентные заболевания (например, рвота, диарея) -недостаточное потребление пищи -пропущенный прием пищи -потребление алкоголя -некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (такие как гипотиреоз или недостаточность передней доли гипофиза или недостаточность коры надпочечников) -одновременное лечение некоторыми другими лекарственными препаратами. Переход с инсулина гларгин 100 ЕД/мл на препарат Туджео СолоСтар® и наоборот Так как инсулин гларгин 100 ЕД/мл и препарат Туджео СолоСтар® не являются биоэквивалентыми и взаимозаменяемыми препаратами, переход с одного из этих препаратов на другой может приводить к необходимости изменения дозы и должен проводиться под строгим медицинским наблюдением. Переход с других инсулинов на препарат Туджео СолоСтар® и наоборот Перевод пациента с инсулина другого типа или другого производителя на препарат Туджео СолоСтар® и наоборот следует проводить под строгим медицинским наблюдением. Изменения концентрации, производителя, типа (регулярный инсулин, инсулин изофан, инсулин ленте, инсулин длительного действия и т. д.), происхождения (животного происхождения, человеческий инсулин, аналог человеческого инсулина) и/или способа производства инсулина может приводить к необходимости изменения дозы инсулина. Сопутствующие заболевания При наличии сопутствующих заболеваний требуется более интенсивный контроль концентрации глюкозы в крови. Во многих случаях показано проведение анализа на наличие кетоновых тел в моче, и часто требуется коррекция режима дозирования инсулина. Потребность в инсулине часто повышается. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа должны продолжать употреблять, как минимум, небольшое количество углеводов на регулярной основе, даже если они способны употреблять совсем небольшое количество пищи или совсем не способны употреблять пищу, или в случае развития рвоты и т. д.; пациенты с сахарным диабетом 1 типа никогда не должны полностью пропускать введение инсулина. Антитела к инсулину Применение инсулина может вызывать образование антител к нему. В редких случаях наличие таких антител может потребовать изменения дозы инсулина с целью устранения тенденции к развитию гипогликемии или гипергликемии. Комбинация препарата Туджео СолоСтар® с пиоглитазоном Случаи развития сердечной недостаточности были описаны при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином, особенно у пациентов с факторами риска развития сердечной недостаточности. Это следует принимать во внимание при рассмотрении вопроса о лечении комбинацией пиоглитазона и препарата Туджео СолоСтар®. При использовании этой комбинации пациенты должны наблюдаться на предмет развития симптомов и признаков сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. Следует прекратить применение пиоглитазона при любом ухудшении кардиальных симптомов. Предотвращение ошибок при введении препаратов инсулина Сообщалось о случаях, когда случайно ошибочно вводились другие инсулины, в частности инсулины короткого действия, вместо длительно действующих инсулинов. Чтобы избежать ошибок и не перепутать препарат Туджео СолоСтар® с другими инсулинами необходимо всегда проверять маркировку инсулина перед каждой инъекцией. Чтобы избежать ошибок дозирования и возможной передозировки пациенты никогда не должны использовать шприц для извлечения препарата Туджео СолоСтар® из шприц-ручки. Перед каждой инъекцией следует присоединять новую стерильную иглу. Пациенты должны быть проинструктированы, что повторное использование игл недопустимо. Повторное использование игл увеличивает риск их закупорки, которая может приводить к введению меньшей дозы или к передозировке. Если игла заблокирована, то необходимо следовать инструкциям Шага 3 инструкции по применению, вложенную в упаковку. Пациенты должны визуально проверять количество набранных единиц в окне индикатора дозы на шприц-ручке. Слепые пациенты или пациенты с плохим зрением должны быть проинструктированы о необходимости получения помощи от других лиц, которые имеют хорошее зрение и обучены технике применения устройств для введения инсулина (шприц-ручек). Вспомогательные вещества Лекарственный препарат Туджео СолоСтар® содержит менее чем 1 ммоль (23 мг) натрия в разовой дозе и считается препаратом свободным от натрия. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Способность пациентов к концентрации и быстрой реакции может быть нарушена, например, в результате развития гипогликемии или гипергликемии, или, например, при нарушениях зрения. Это может представлять риск в ситуациях, когда указанные способности особенно важны (например, управление автомобилем или эксплуатация других механизмов). Пациентам рекомендуется соблюдать меры предосторожности во избежание развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для тех из них, у кого слабо выражены или отсутствуют симптомы, являющиеся предвестниками развивающейся гипогликемии, или для пациентов с часто возникающими случаями гипогликемии. Такие обстоятельства следует учитывать при решении вопроса о возможности управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Беременность Отсутствует клинический опыт применения препарата Туджео СолоСтар® у беременных женщин. В настоящий момент отсутствуют данные контролируемых клинических исследований, посвященных изучению влияния инсулина гларгин при беременности. Большое количество данных о применении препарата у беременных женщин (более 1000 исходов беременностей при применении инсулина гларгина 100 ЕД/мл) показали отсутствие какой-либо специфической токсичности в отношении внутриутробного развития, фето/неонатальной токсичности. Данные исследований, проведенных на животных, не указывают на наличие репродуктивной токсичности. Туджео СолоСтар® может использоваться во время беременности по клиническим показаниям. Для пациенток с ранее диагностированным или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов, чтобы предупредить появление нежелательных исходов, связанных с гипергликемией. Потребность в инсулине может снижаться в первый триместр беременности и, в целом, увеличиваться в течение второго и третьего триместров. Непосредственно после родов потребность в инсулине быстро уменьшается (возрастает риск развития гипогликемии). Необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови. Лактация Неизвестно, экскретируется ли инсулин гларгин в грудное молоко человека. Метаболических эффектов инсулина гларгин у новорожденного или ребенка на грудном вскармливании не ожидается, так как инсулин гларгин, как пептид, расщепляется на отдельные аминокислоты в желудочно-кишечном тракте человека. Женщинам в период кормления грудью может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.

Ряд лекарственных средств влияет на метаболизм глюкозы, вследствие чего может потребоваться коррекция дозы инсулина гларгина при их одновременном применении. К лекарственным средствам, которые могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и склонность к развитию гипогликемии, относятся пероральные гипогликемические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), дизопирамид; фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминооксидазы (MAO), пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты, сульфаниламидные антибиотики. К лекарственным средствам, которые могут ослабить гипогликемическое действие инсулина, относятся глюкокортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены и прогестогены, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметики (такие как эпинефрин [адреналин], сальбутамол, тербуталин); гормоны щитовидной железы, атипичные нейролептики (например клозапин и оланзапин) и ингибиторы протеаз. Бета-блокаторы, клонидин, соли лития или этанол могут либо усиливать, либо ослаблять гипогликемическое действие инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию, которая иногда сменяется гипергликемией Кроме этого, под влиянием симпатолитических средств, таких как бета-блокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, могут уменьшаться или отсутствовать признаки адренергической контррегуляции (активации симпатической нервной системы в ответ на развитие гипогликемии).

Срок хранения 30 месяцев Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2оС до 8оС. Не замораживать! После первого использования шприц-ручки Туджео СолоСтар® можно применять в течение 42 дней, хранить при температуре не выше 30оС. Хранить в недоступном для детей месте!