Ультибро™ Бризхалер® капсулы 110/50мкг

Одна капсула содержит активные вещества: индакатерола малеата 0,143 мг (соответствует 110 мкг индакатерола основания в капсуле и 85 мкг в получаемой дозе), гликопиррония бромида 0,063 мг (соответствует 50 мкг гликопиррония основания в капсуле и 43 мкг в получаемой дозе), вспомогательные вещества: лактозы моногидрат/лактозы гидрат, магния стеарат, оболочка капсулы: гипромеллоза, вода очищенная, каррагинан, калия хлорид, FD&C желтый 5/тартразин (Е 102), черная краска (крышечка), синяя краска (корпус). В состав черной краски входят: шеллак, этанол безводный, 2-пропанол, пропиленгликоль, бутанол, аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид, вода очищенная, железа оксид черный (E 172). В состав синей краски входят: шеллак, этанол безводный, FD&C синий 2 /индигокармин алюминиевый лак (E 132), бутанол, титана диоксид, пропиленгликоль, 2-пропанол. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые капсулы из гипромеллозы размером 3 с прозрачным корпусом естественного цвета и желтой крышечкой, с черной маркировкой «» на крышечке и синей надписью «IGP110.50» под двумя синими полосами на корпусе капсулы. Содержимое капсул - порошок от белого до практически белого цвета, без видимых посторонних механических включений.

- поддерживающая бронходилатационная терапия у взрослых пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) для облегчения симптомов.

Механизм действия Ультибро Бризхалер При совместном введении индакатерола и гликопиррония в виде лекарственного препарата Ультибро Бризхалер обеспечивается аддитивный синергизм вследствие различного механизма действия, направленного на различные рецепторы и пути метаболизма для расслабления гладкой мускулатуры. Поскольку плотность бета2-адренорецепторов и M3-холинорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях различается, бета2-адреномиметики лучше расслабляют периферические дыхательные пути, в то время как M-холиноблокаторы оказывают более значительный эффект в отношении центральных дыхательных путей. Таким образом, комбинация бета2-адреномиметика и M-холиноблокатора способствует оптимальному расширению бронхов на всем протяжении периферической и центральной части дыхательных путей человека. Индакатерол Индакатерол является селективным бета2-адреномиметиком длительного действия для введения один раз в сутки. Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, в том числе индакатерола, по крайней мере частично опосредованы стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы, фермента, катализирующего преобразование аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3',5'-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышенный уровень циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов. Исследования in vitro показывают, что индакатерол оказывает более выраженное стимулирующее действие на бета2-адренорецепторы, чем на бета1- и бета3-адренорецепторы. При ингаляции индакатерол оказывает местное бронхолитическое действие в легких. Индакатерол является частичным агонистом бета2-адренергических рецепторов человека с наномолярной удельной активностью. Хотя бета2-адренорецепторы представлены главным образом в гладкой мускулатуре бронхов, а бета1-адренорецепторы являются основными в сердце человека, тем не менее на долю бета2-адренорецепторов в сердце человека приходится от 10 % до 50 % всех адренорецепторов. Их присутствие в сердце позволяет предположить, что даже высокоселективные бета2-адреномиметики могут оказывать влияние на сердце. Гликопирроний Гликопирроний представляет собой ингаляционный М-холиноблокатор (антихолинергическое средство) длительного действия, предназначенный для поддерживающей бронхорасширяющей терапии с применением один раз в сутки у пациентов с ХОБЛ. Парасимпатические нервы являются основным бронхоконстриктивным нейронным путем в дыхательных путях, и холинергический тонус является ключевым обратимым компонентом обструкции дыхательных путей при ХОБЛ. Механизм действия гликопиррония основан на блокировании бронхоконстрикторного действия ацетилхолина на гладкомышечные клетки дыхательных путей, что приводит к бронходилатирующему эффекту. Гликопиррония бромид является высокоаффинным М-холиноблокатором. В 4 раза большая селективность в отношении М3-подтипа рецепторов по сравнению с М2-подтипом была продемонстрирована с помощью радиолигандного анализа. Фармакодинамические эффекты Комбинация индакатерола и гликопиррония в препарате Ультибро Бризхалер продемонстрировала быстрое начало действия уже через 5 минут после введения. Эффект сохраняется на постоянном уровне на протяжении 24 часов. Средний бронхолитический эффект, полученный из последовательных измерений ОФВ1 в течение 24 часов, составил 320 мл через 26 недель лечения. Эффект был значительно выше для лекарственного препарата Ультибро Бризхалер по сравнению с индакатеролом, гликопирронием или тиотропием отдельно (разница 110 мл для каждого сравнения). Не было никаких доказательств тахифилаксии к воздействию лекарственного препарата Ультибро Бризхалер с течением времени по сравнению с плацебо или его компонентов в монотерапии. Влияние на частоту сердечных сокращений Влияние на частоту сердечных сокращений у здоровых добровольцев исследовали после применения одной дозы препарата, в 4 раза превышающей рекомендованную терапевтическую дозу лекарственного препарата Ультибро Бризхалер, которую вводили в четыре этапа с интервалом 1 час и сравнивали с эффектами плацебо, индакатерола, гликопиррония и сальметерола. Наибольшее согласованное во времени повышение частоты сердечных сокращений при применении препарата по сравнению с плацебо составляло + 5,69 уд./мин. (90 % ДИ [2,71, 8,66]), наибольшее снижение составляло –2,51 уд./мин. (90 % ДИ [–5,48, 0,47]). В общем, изучение влияния на частоту сердечных сокращений в течение времени не выявило последовательного фармакодинамического эффекта лекарственного препарата Ультибро Бризхалер. Была исследована частота сердечных сокращений у пациентов с ХОБЛ в сверхтерапевтических дозах. Не было никаких значительных эффектов препарата Ультибро Бризхалер на среднюю частоту сердечных сокращений в течение 24 часов и частоту сердечных сокращений, оценивавшуюся через 30 минут, 4 и 24 часа. Интервал QT Тщательное исследование влияния на интервал QT (TQT) с участием здоровых добровольцев, получавших высокие дозы ингаляционного индакатерола (в 2 раза выше максимальной терапевтической дозы), не показало клинически значимого влияния на интервал QT. Аналогично в исследовании TQT не наблюдалось удлинение интервала QT после ингаляции дозы гликопиррония, в 8 раз превышающей рекомендованную терапевтическую дозу. Влияние лекарственного препарата Ультибро Бризхалер на интервал QTc было исследовано у здоровых добровольцев после ингаляции Ультибро Бризхалер в дозе, в 4 раза превышающей рекомендованную терапевтическую дозу, которую вводили в четыре этапа с интервалом 1 час. Наибольшая разница по времени по сравнению с плацебо составляла 4,62 мс (90 % ДИ: 0,40; 8,85 мс), максимальное снижение по времени составляло –2,71 мс (90 % ДИ: –6,97; 1,54 мс), что свидетельствует о том, что Ультибро Бризхалер не имел существенного влияния на интервал QT, как и ожидалось из свойств его компонентов. У пациентов с ХОБЛ сверхтерапевтические дозы от 116 мкг/86 мкг до 464 мкг/86 мкг лекарственного препарата Ультибро Бризхалер продемонстрировали увеличение интервала QTcF у большего числа пациентов по сравнению с исходным уровнем 30–60 мс (с диапазоном от 16,0 % до 21,6 % по сравнению с 1,9 % для плацебо), однако увеличения QTcF >60 мс от исходного уровня не наблюдалось. Максимальный уровень доз 464 мкг/86 мкг препарата Ультибро Бризхалер также продемонстрировал больший процент увеличения абсолютных значений интервала QTcF >450 мс (12,2 % по сравнению с 5,7 % для плацебо). Уровень калия в сыворотке и глюкозы в крови У здоровых добровольцев после введения Ультибро Бризхалер в 4-кратной рекомендованной терапевтическое дозе влияние на концентрацию калия в сыворотке крови было очень малым (максимальная разница — 0,14 ммоль/л по сравнению с плацебо). Максимальный эффект на уровень глюкозы в крови составлял 0,67 ммоль/л. Клиническая эффективность и безопасность Клиническая программа разработки лекарственного препарата Ультибро Бризхалер фазы III [IGNITE] включала шесть исследований с участием 8000 пациентов: 1) 26-недельное, контролируемое по плацебо и действующему веществу (индакатерол один раз в сутки, гликопирроний один раз в сутки, открытый прием тиотропия один раз в сутки) исследование; 2) 26-недельное, контролируемое по действующему веществу (флутиказон/салметерол два раза в сутки) исследование; 3) 64-недельное, контролируемое по действующему веществу (гликопирроний один раз в сутки, открытый прием тиотропия один раз в сутки) исследование; 4) 52-недельное плацебо-контролируемое исследование; 5) 3-недельное, контролируемое по плацебо и действующему веществу (тиотропий один раз в сутки) исследование толерантности к физической нагрузке; и 6) 52-недельное, контролируемое по действующему веществу (флутиказон/сальметерол два раза в сутки) исследование. В 4 из этих исследований были включены пациенты, которые имели клинический диагноз ХОБЛ легкой и очень тяжелой степени. В 64-недельное исследование включались пациенты с ХОБЛ тяжелой и крайне тяжелой степени с >1 обострением ХОБЛ средней и тяжелой степени в анамнезе за прошедший год. В 52-недельное, контролируемое по действующему веществу исследование включались пациенты с ХОБЛ от средней до крайне тяжелой степени с более чем одним случаем обострения ХОБЛ средней и тяжелой степени в анамнезе за прошедший год. Влияние на функцию легких Лекарственный препарат Ультибро Бризхалер показал клинически значимое улучшение функции легких (при измерении объема форсированного выдоха за одну секунду, ОФВ1) в ряде клинических исследований. В исследованиях III фазы бронхолитические эффекты наблюдались в течение 5 минут после первой дозы и сохранялись в течение 24-часового интервала дозирования. Ослабления бронхолитического эффекта с течением времени не наблюдалось. Величина эффекта зависела от степени обратимости обструкции дыхательных путей на исходном этапе (определяемой при введении антагониста мускариновых рецепторов короткого действия и бета2-адреномиметика короткого действия): пациенты с минимальной степенью обратимости на исходном этапе (<5 %) в основном проявляют более низкий бронхолитический ответ по сравнению с пациентами с более высокой степенью обратимости на исходном этапе (>5 %). На 26-й неделе (первичная конечная точка) лекарственный препарат Ультибро Бризхалер увеличивал минимальный ОФВ1 на 80 мл у пациентов (Ультибро Бризхалер, n = 82; плацебо, n = 42) с минимальной степенью обратимости (<5 %) (p = 0,053) и на 220 мл у пациентов (Ультибро Бризхалер, n = 392; плацебо, n = 190) с более высокой степенью обратимости на исходном этапе (>5 %) (p = 0,001). Минимальный и пиковый ОФВ1 Лекарственный препарат Ультибро Бризхалер увеличивал минимальный ОФВ1 после введения дозы на 200 мл по сравнению с плацебо на момент первичной конечной точки «26-я неделя» (р <0,001) и продемонстрировал статистически значимое увеличение по сравнению с группами монотерапии отдельными компонентами (индакатеролом и гликопирронием), а также с группой лечения тиотропием, как показано в таблице ниже. Минимальный ОФВ1 (предел среднего) после введения дозы в 1-й день и на 26-й неделе (первичная конечная точка) Различие лечения — День 1 — Неделя 26 Ультибро Бризхалер — плацебо — 190 мл (p < 0,001) — 200 мл (p < 0,001) Ультибро Бризхалер — индакатерол — 80 мл (p < 0,001) — 70 мл (p < 0,001) Ультибро Бризхалер — гликопирроний — 80 мл (p < 0,001) — 90 мл (p < 0,001) Ультибро Бризхалер — тиотропий — 80 мл (p < 0,001) — 80 мл (p < 0,001) Средний ОФВ1 перед введением дозы (среднее значение, установленное за 45 и 15 минут до утренней дозы исследуемого препарата) был статистически значимым в пользу лекарственного препарата Ультибро Бризхалер на 26-й неделе по сравнению с флутиказоном/сальметеролом (предел среднего [LS] различия лечения 100 мл, р < 0,001), на 52-й неделе по сравнению с плацебо (LS различия лечения 189 мл, р < 0,001), а также во время всех визитов вплоть до 64-й недели по сравнению с гликопирронием (LS различия лечения 70–80 мл, р < 0,001) и тиотропием (LS различия лечения 60–80 мл, р <0,001). В 52-недельном контролируемом по действующему веществу исследовании средний ОФВ1 был статистически значимым в пользу лекарственного препарата Ультибро Бризхалер вплоть до 52-й недели по сравнению с флутиказоном/сальметеролом (LS различия лечения 62–86 мл, р <0,001). На 26-й неделе лекарственный препарат Ультибро Бризхалер вызывал статистически значимое улучшение пикового ОФВ1 по сравнению с плацебо в первые 4 часа после введения (LS различия лечения 330 мл, р <0,001). AUC (площадь под кривой) ОФВ1 Ультибро Бризхалер увеличивал AUC 0-12 ОФВ1 после введения дозы (первичная конечная точка) на 140 мл через 26 недель (р <0,001) по сравнению с флутиказоном/сальметеролом. Симптоматические исходы Одышка Лекарственный препарат Ультибро Бризхалер статистически значимо снижал одышку согласно динамическому индексу одышки (Transitional Dyspnoea Index, TDI), продемонстрировал статистически значимое улучшение итогового балла TDI на 26-й неделе по сравнению с плацебо (LS различия лечения 1,09; р <0,001), тиотропием (LS различия лечения 0,51; р = 0,007) и флутиказоном/салметеролом (LS различия лечения 0,76; р = 0,003). Улучшение по сравнению с индакатеролом и гликопирронием составляло 0,26 и 0,21 соответственно. Статистически значимо более высокий процент пациентов, которые получали лекарственный препарат Ультибро Бризхалер, ответили увеличением итогового балла TDI на одну или более единицу на 26-й неделе по сравнению с плацебо (68,1 % и 57,5 % соответственно, р = 0,004). Более высокий процент пациентов продемонстрировал клинически значимый ответ на 26-й неделе применения лекарственного препарата Ультибро Бризхалер по сравнению с тиотропием (68,1 % против 59,2 %, р = 0,016) и флутиказоном/сальметеролом (65,1 % против 55,5 % флутиказона/сальметерола, р = 0,088). Качество жизни, связанное со здоровьем Лекарственный препарат Ультибро Бризхалер также показал статистически значимое влияние на связанное со здоровьем качество жизни, которое определяется с помощью анкеты больницы Святого Георгия для оценки дыхательной функции (St. George’s Respiratory Questionnaire, SGRQ), через 26 недель, которое определяли по снижению общего балла SGRQ по сравнению с плацебо (–3,01; р = 0,002) и тиотропием (–2,13; р = 0,009), а снижение по сравнению с индакатеролом и гликопирронием составляло +1,09 и –1,18 соответственно. Через 64 недели снижение по сравнению с тиотропием было статистически значимым (LS различия лечения –2,69; p <0,001). Через 52 недели снижение по сравнению с флутиказоном/сальметеролом было статистически значительным (LS различия лечения –1,3; p <0,003). Большая доля пациентов, получавших лекарственный препарат Ультибро Бризхалер, ответили клинически значимым улучшением балла SGRQ (определено как снижение минимум на 4 единицы по сравнению с исходным уровнем) на 26-й неделе по сравнению с плацебо (63,7 % и 56,6 % соответственно, р = 0,088) и тиотропием (63,7 % для Ультибро Бризхалер против 56,4 % для тиотропия, р = 0,047), а на 64-й неделе — по сравнению с гликопирронием и тиотропием (57,3 % для Ультибро Бризхалер по сравнению с 51,8 % для гликопиррония, р = 0,055; 50,8 % для тиотропия, р = 0,051 соответственно), а на 52-й неделе — по сравнению с флутиказоном/сальметеролом (49,2 % для Ультибро Бризхалер по сравнению с 43,7 % для флутиказона/сальметерола; отношение рисков: 1,30; p < 0,001). Повседневная деятельность Лекарственный препарат Ультибро Бризхалер продемонстрировал статистически преобладающее улучшение по сравнению с тиотропием по проценту дней, когда пациенты были в состоянии выполнять обычную повседневную работу в течение 26 недель (LS различия лечения 8,45 %; р <0,001). На 64-й неделе лекарственный препарат Ультибро Бризхалер показал численное улучшение по сравнению с гликопирронием (LS различия лечения 1,95 %; р = 0,175) и статистическое улучшение по сравнению с тиотропием (LS различия лечения 4,96 %; р = 0,001). Обострение ХОБЛ В 64-недельном исследовании по сравнению лекарственного препарата Ультибро Бризхалер (n = 729) и гликопиррония (n = 739) и тиотропия (n = 737) Ультибро Бризхалер снижал ежегодную частоту обострения ХОБЛ средней или тяжелой степени на 12 % по сравнению с гликопирронием (р = 0,038) и на 10 % — по сравнению с тиотропием (р = 0,096). Количество обострения ХОБЛ средней или тяжелой степени/пациенто-лет составляло 0,94 для лекарственного препарата Ультибро Бризхалер (812 явлений), 1,07 для гликопиррония (900 явлений) и 1,06 для тиотропия (898 явлений). Кроме того, лекарственный препарат Ультибро Бризхалер статистически значимо снижал ежегодную частоту всех обострений ХОБЛ (легких, средней тяжести и тяжелых) на 15 % по сравнению с гликопирронием (р = 0,001) и на 14 % — по сравнению с тиотропием (р = 0,002). Количество всех обострений ХОБЛ/пациенто-лет составляло 3,34 для лекарственного препарата Ультибро Бризхалер (2893 явления), 3,92 для гликопиррония (3294 явления) и 3,89 для тиотропия (3301 явление). В 52-недельном исследовании сравнения лекарственного препарата Ультибро Бризхалер (n = 1675) и флутиказона/сальметерола (n = 1679) Ультибро Бризхалер соответствовал первичной цели исследования отсутствия превосходства по частоте всех обострений ХОБЛ (легких, средней тяжести и тяжелых) по сравнению с флутиказоном/сальметеролом. Количество всех обострений ХОБЛ/пациенто-лет составляло 3,59 для лекарственного препарата Ультибро Бризхалер (4531 явление) и 4,03 для флутиказона/сальметерола (4969 явлений). В дальнейшем лекарственный препарат Ультибро Бризхалер продемонстрировал превосходство в снижении ежегодной частоты всех обострений на 11 % по сравнению с флутиказоном/сальметеролом (p = 0,003). По сравнению с флутиказоном/сальметеролом лекарственный препарат Ультибро Бризхалер снижал ежегодную частоту обострений средней и тяжелой степени на 17 % (p <0,001) и тяжелых обострений (требующих госпитализации) на 13 % (статистически незначительно, p = 0,231). Количество обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени/пациенто-лет составляло 0,98 для лекарственного препарата Ультибро Бризхалер (1265 явлений) и 1,19 для флутиказона/ сальметерола (1452 явления). Ультибро Бризхалер удлинял время до первого обострения ХОБЛ средней или тяжелой степени тяжести с 22 % снижением риска обострения (p <0,001) и удлинял время до первого обострения ХОБЛ тяжелой степени тяжести с 19 % снижением риска обострения (р = 0,046). Частота пневмонии составляла 3,2 % в группе Ультибро Бризхалер по сравнению с 4,8 % в группе флутиказона/сальметерола (p = 0,017). Время до первой пневмонии было удлинено при применении лекарственного препарата Ультибро Бризхалер по сравнению с флутиказоном/салметеролом (p = 0,013). В другом исследовании сравнения лекарственного препарата Ультибро Бризхалер (n = 258) и флутиказона/салметерола (n = 264) на 26-й неделе количество обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени/пациенто-лет составляло 0,15 против 0,18 (18 явлений против 22 явлений) соответственно (p = 0,512) и количество всех обострений ХОБЛ/пациенто-лет составляло 0,72 против 0,94 (86 явлений против 113 явлений) соответственно (p = 0,098). Использование препаратов для неотложной терапии Через 26 недель лекарственный препарат Ультибро Бризхалер статистически значимо уменьшал применение неотложной помощи (сальбутамол) на 0,96 впрыскивания в сутки (р <0,001) по сравнению с плацебо, на 0,54 впрыскивания в сутки (р <0,001) — по сравнению с тиотропием и на 0,39 впрыскивания в сутки (р = 0,019) — по сравнению с флутиказоном/сальметеролом. Через 64 недели такое снижение составляло 0,76 впрыскивания в сутки (р <0,001) по сравнению с тиотропием. Через 52 недели лекарственный препарат Ультибро Бризхалер уменьшал применение неотложной помощи на 0,25 впрыскивания в сутки по сравнению с флутиказоном/сальметеролом (р <0,001). Толерантность к физической нагрузке Лекарственный препарат Ультибро Бризхалер, применяемый утром, снижал динамическую гиперинфляцию и увеличивал продолжительность нагрузки. Эти эффекты сохранялись, начиная с первой дозы. В 1-й день лечения объем вдоха при нагрузке значительно увеличивался (LS различия лечения 250 мл, р <0,001) по сравнению с плацебо. После 3 недель лечения улучшение объема вдоха при применении препарата Ультибро Бризхалер было сильнее (LS различия лечения 320 мл, р <0,001) и время переносимости физической нагрузки увеличилось (LS различия лечения 59,5 с, р = 0,006) по сравнению с плацебо.

Режим дозирования Рекомендуемая доза соответствует ингаляции содержимого одной капсулы один раз в день посредством ингалятора Бризхалер®. Метод и путь введения Только для ингаляционного применения. Частота применения с указанием времени приема Лекарственный препарат Ультибро™ Бризхалер® рекомендуется вводить ежедневно в одно и то же время дня. Длительность лечения Не применимо Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска дозы необходимо принять лекарственный препарат как можно раньше в тот же день. Не принимать более 1 дозы препарата в сутки. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику. Указания по применению Шаг 3a:Сделайте полный выдох. Не дуйте в мундштук.Шаг 3a:Сделайте полный выдох. Не дуйте в мундштук.Шаг 2а:Проткните капсулу один раз Удерживайте ингалятор в вертикальном положении. Для прокалывания капсулы сильно нажмите на обе кнопки одновременно. Шаг 2а:Проткните капсулу один раз Удерживайте ингалятор в вертикальном положении. Для прокалывания капсулы сильно нажмите на обе кнопки одновременно. ПроверьтеПроверьтеУбедитесь, что капсула пуста. Откройте ингалятор и посмотрите, не остался ли в капсуле порошок.Убедитесь, что капсула пуста. Откройте ингалятор и посмотрите, не остался ли в капсуле порошок.Шаг 1а:Снимите крышкуШаг 1а:Снимите крышкуУбедитесь, что капсула пустаУбедитесь, что капсула пустаГлубоко вдохнитеГлубоко вдохнитеПроткните капсулу Проткните капсулу ВставьтеВставьте При прокалывании капсулы Вы услышите щелчок. Прокалывать капсулу можно только один раз. — Если в капсуле остался порошок: Закройте устройство для ингаляции. Повторите шаг 3а, 3б, 3в. Шаг 1б: Откройте устройство для ингаляции — Шаг 3б: Глубоко вдохните лекарственный препарат Держите ингалятор так, как показано на рисунке. Вложите мундштук ингалятора в рот и плотно сожмите губы вокруг него. Не нажимайте на боковые кнопки. Сделайте быстрый максимально глубокий вдох. При совершении вдоха через устройство для ингаляции вы услышите жужжащий звук. Вы можете почувствовать привкус препарата во рту. Оставшийся порошок — Пустая капсула Шаг 2б: Отпустите боковые кнопки Шаг 1в: Выньте капсулу Отделите один блистер от блистер-упаковки. Снимите с блистера защитную пленку, чтобы высвободить капсулу. Не выдавливайте капсулу через фольгу. Не глотайте капсулу. — Выньте пустую капсулу Выбросьте пустую капсулу в бытовые отходы. Закройте устройство для ингаляции и закройте его крышкой. Шаг 3в: Задержите дыхание Задержите дыхание на 5 секунд. Важная информация •Капсулы Ультибро™ Бризхалер® должны всегда храниться в блистер-упаковке и вынимать их следует только непосредственно перед использованием. • Не выдавливайте капсулу через фольгу, чтобы извлечь её из блистера. •Не глотайте капсулу. •Не используйте капсулы Ультибро™ Бризхалер® с любыми другими ингаляторами. •Не используйте ингалятор Бризхалер® с капсулами, содержащими другой лекарственный препарат •Никогда не берите капсулу в рот и не помещайте её в мундштук ингалятора. •Не нажимайте на боковые кнопки более одного раза. •Не дуйте в мундштук. •Не нажимайте на боковые кнопки, делая вдох через мундштук. •Не прикасайтесь к капсулам мокрыми руками. •Никогда не мойте ингалятор водой. Шаг 1г: Вставьте капсулу Никогда не вставляйте капсулу прямо в мундштук. Шаг 1д: Закройте устройство для ингаляции Ваше устройство Ультибро™ Бризхалер® состоит из: •Один ингалятор Бризхалер® •Одна или несколько блистер-упаковок, в каждой из которых 6 или 10 капсул Ультибро™ Бризхалер® для ингалятора. — Часто задаваемые вопросы Почему ингалятор не издает характерный звук, когда я вдыхаю? Капсула может застрять в камере для капсулы. В этом случае аккуратно освободите капсулу, постучав по основанию устройства, коснувшись основания ингалятора. Вдохните лекарственный препарат снова, повторяя шаги 3a, 3б и 3в. Что делать, если в капсуле остался порошок? Вы не получили достаточной дозы препарата. Закройте устройство для ингаляции и повторите шаги 3a, 3б 3в. После применения ингалятора я кашлял - имеет ли это значение? Это может случиться. Если капсула пуста, вы получили достаточную дозу препарата. Я почувствовал маленькие частицы капсулы на языке - имеет ли это значение? Это может случиться. Это не вредно. Вероятность того, что капсула распадется на мелкие кусочки, увеличивается, если она была проколота более одного раза. — Чистка ингалятора Протрите мундштук внутри и снаружи чистой сухой тканью без ворса, чтобы удалить остатки порошка. Храните ингалятор сухим. Никогда не промывайте ингалятор водой. Камера для капсулыКамера для капсулыЗащитный экранЗащитный экранОснованиеОснованиеБлистерБлистерМундштукМундштукБоковые кнопкиБоковые кнопкиКрышкаКрышка Камера для капсулы Камера для капсулы Защитный экран Защитный экран Основание Основание Блистер Блистер Мундштук Мундштук Боковые кнопки Боковые кнопки Крышка Крышка Ингалятор — Основание ингалятора — Блистер-упаковка Утилизация ингалятора после использования Каждый ингалятор следует утилизировать после использования всех капсул. Спросите у фармацевта как следует утилизировать лекарства и ингаляторы, которые больше не нужны.

- повышенная чувствительность к действующим веществам или к каким-либо из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата»

Категория частоты каждой нежелательной реакции определена по следующему принципу: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя установить на основании доступных данных). Очень часто - инфекция верхних дыхательных путей Часто - назофарингит - инфекция мочевыводящих путей - синусит - ринит - гиперчувствительность - гипергликемия и сахарный диабет - головокружение - головная боль - кашель - боль в ротоглотке, включая першение в горле - диспепсия - кариес - обструкция мочевого пузыря и задержка мочеиспускания - лихорадка1 - боль в груди Нечасто - ангионевротический отек - бессонница - глаукома1 - ишемическая болезнь сердца - фибрилляция предсердий - тахикардия - пальпитация - парадоксальный бронхоспазм - дисфония2 - носовое кровотечение - гастроэнтерит - сухость во рту - кожный зуд/сыпь - скелетно-мышечная боль - мышечные спазмы - боль в мышцах - боли в конечностях - периферический отек - утомляемость Редко - парестезия 1 - Нежелательные реакции, наблюдаемые при применении Ультибро™ Бризхалер®, но при отдельных компонентах. 2 - Сообщения получены из пострегистрационных источников; однако частота рассчитана на основании данных клинических исследований. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Предполагается, что передозировка препаратом Ультибро™ Бризхалер® характеризуется симптомами, типичными для передозировки бета2-адреномиметиков, такими как тахикардия, тремор, ощущение сердцебиения, головная боль, тошнота, рвота, сонливость, желудочковая аритмия, метаболический ацидоз, гипокалиемия и гипергликемия, а также антихолинергическими эффектами, такими как повышение внутриглазного давления (сопровождающееся болью в глазах, нарушением зрения или покраснением глаз), запор или затруднение мочеиспускания. Показана поддерживающая и симптоматическая терапия. В тяжелых случаях пациенты должны быть госпитализированы. В случае необходимости возможно применение селективных бета-адреноблокаторов для лечения эффектов бета2-адреномиметиков, но только под строгим медицинским наблюдением или с соблюдением чрезвычайной осторожности, поскольку их применение может провоцировать развитие бронхоспазма.

Лекарственный препарат Ультибро™ Бризхалер® не следует вводить совместно с лекарственными препаратами, которые содержат другие агонисты бета-адренергических рецепторов длительного действия или антагонисты мускариновых рецепторов длительного действия из фармакотерапевтических групп, к которым относится лекарственный препарат Ультибро™ Бризхалер®. Специальные предупреждения Бронхиальная астма В связи с отсутствием данных по применению препарата Ультибро™ Бризхалер® у больных с бронхиальной астмой препарат не следует использовать для лечения бронхиальной астмы. При применении бета2-адреномиметиков длительного действия для лечения бронхиальной астмы возрастает риск возникновения серьезных нежелательных явлений, связанных с бронхиальной астмой, в том числе летального исхода. Не предназначен для купирования острых эпизодов Препарат Ультибро™ Бризхалер® не рекомендован для купирования острых эпизодов бронхоспазма. Гиперчувствительность На фоне применения индакатерола или гликопиррония, которые являются активными веществами препарата Ультибро™ Бризхалер®, были зарегистрированы случаи развития реакций гиперчувствительности немедленного типа. Если имеются признаки, свидетельствующие о развитии аллергической реакции, в частности ангионевротического отека (затрудненное дыхание или глотание, отек языка, губ и лица), крапивницы или кожной сыпи, препарат необходимо отменить и подобрать альтернативную терапию. Парадоксальный бронхоспазм При введении препарата Ультибро™ Бризхалер® могут отмечаться случаи парадоксального бронхоспазма, потенциально представляющие угрозу для жизни. В случае его возникновения лечение должно быть немедленно прекращено и должна быть назначена альтернативная терапия. Антихолинэргические эффекты, связанные с гликопирронием Закрытоугольная глаукома В связи с отсутствием данных о применении препарата Ультибро™ Бризхалер® у пациентов с закрытоугольной глаукомой следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной группы пациентов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах острого приступа закрытоугольной глаукомы и о необходимости прекратить применение препарата Ультибро™ Бризхалер®, а также незамедлительно сообщить своему врачу при возникновении любого из этих признаков или симптомов. Задержка мочи В связи с отсутствием данных о применении препарата Ультибро™ Бризхалер® у пациентов с задержкой мочи следует соблюдать осторожность при применении препарата у данной группы пациентов. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью Умеренное среднее увеличение общего системного воздействия (AUClast) гликопиррония в 1,4 раза наблюдалось у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и в 2,2 раза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности. Для пациентов с острой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, необходимо использовать препарат Ультибро™ Бризхалер®, только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Такие пациенты должны находиться под постоянным наблюдением из-за вероятности развития возможных нежелательных реакций. Влияние на сердечно-сосудистую систему Следует соблюдать осторожность при применении Ультибро™ Бризхалер® у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, артериальная гипертензия). У некоторых пациентов бета2-адреномиметики могут оказывать клинически значимое влияние на сердечно-сосудистую систему в виде увеличения ЧСС, повышения АД и/или усиления симптомов заболевания. В случае возникновения таких явлений при применении препарата Ультибро™ Бризхалер® может потребоваться прекращение терапии препаратом. Кроме того, при применении бета2-адреномиметиков могут отмечаться следующие электрокардиографические (ЭКГ) изменения, такие как уплощение зубца Т, удлинение интервала QT и депрессия сегмента ST, однако клиническая значимость этих изменений не установлена. В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при применении бета2-адреномиметиков длительного действия (ДДБА) и комбинированных препаратов, содержащих ДДБА, такие как препарат Ультибро™ Бризхалер®, у пациентов с диагностированным или предполагаемым удлинением интервала QT или получающих лечение лекарственными препаратами, влияющими на интервал QT. Гипокалиемия У некоторых пациентов при применении бета2-адреномиметиков может отмечаться значительная гипокалиемия, приводящая к развитию нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. Снижение концентрации калия в сыворотке крови обычно бывает преходящим и не требует коррекции. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть вызвана гипоксией и сопутствующей терапией, что, в свою очередь, может повышать вероятность развития аритмий. Гипергликемия При ингаляции высоких доз бета2-адреномиметиков возможно повышение уровня глюкозы в плазме крови. После начала применения препарата Ультибро™ Бризхалер® у пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови. Ультибро™ Бризхалер® не исследовался у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом, поэтому таким пациентам рекомендуется применять препарат с особой осторожностью и под соответствующим контролем. Общие нарушения Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного препарата Ультибро™ Бризхалер® у пациентов с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом и у пациентов с необычным ответом на бета2-адреномиметики. Вспомогательные вещества В состав данного лекарственного препарата входит лактоза. Пациенты с редкими наследственными нарушениями в виде непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточности или глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять данный лекарственный препарат. Особые группы пациентов Пожилые пациенты Ультибро™ Бризхалер® можно применять у пожилых пациентов (75 лет и старше) в рекомендованной дозе. Почечная недостаточность Ультибро™ Бризхалер® можно применять у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени в рекомендованной дозе. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или терминальной стадии, требующей проведение гемодиализа, лекарственный препарат должен применяться в рекомендуемой дозе только в случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Печеночная недостаточность Ультибро™ Бризхалер® можно применять у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени в рекомендованной дозе. Данных о применении лекарственного препарата Ультибро™ Бризхалер® у пациентов с тяжелыми нарушениями функций печени нет, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении лекарственного препарата у данных пациентов. Применение у детей Лекарственный препарат Ультибро™ Бризхалер® не применяется у детей (до 18 лет) по показанию ХОБЛ. Безопасность и эффективность применения лекарственного препарата Ультибро™ Бризхалер® у детей не установлены. Данные отсутствуют. Беременность Данные по применению Ультибро™ Бризхалер® у беременных женщин отсутствуют. Индакатерол может замедлять процесс родов вследствие релаксирующего действия на гладкую мускулатуру матки. В связи с этим Ультибро™ Бризхалер® должен применяться во время беременности, только если предполагаемая польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Кормление грудью Неизвестно, проникают ли индакатерол, гликопирроний и их метаболиты в грудное молоко. Применение Ультибро™ Бризхалер® у кормящих грудью женщин следует рассматривать, только если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка. Фертильность Ни исследования репродуктивной токсичности, ни другие исследования на животных не дают оснований полагать, что лекарственный препарат может влиять на фертильность у мужчин или женщин. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данный лекарственный препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами. Однако возникновение головокружения может влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

В инструкции не указано.

При ингаляционном комбинированном применении индакатерола и гликопиррония бромида в равновесных условиях обоих активных веществ их фармакокинетические свойства не менялись. Специальных исследований взаимодействия препарата Ультибро™ Бризхалер® с другими лекарственными препаратами не проводилось. Информация по потенциальным взаимодействиям препарата основана на данных по возможным взаимодействиям каждого из двух его активных веществ. Совместное применение не рекомендовано Бета-адреноблокаторы Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект или препятствовать действию бета2-адреномиметиков. Поэтому препарат Ультибро™ Бризхалер® не рекомендуется применять одновременно с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли) при отсутствии веских причин для их совместного применения. При необходимости предпочтительно использовать кардиоселективные бета-адреноблокаторы, однако применять их необходимо с осторожностью. Антихолинергические препараты Специальных исследований взаимодействия препарата Ультибро™ Бризхалер® с другими антихолинергическими лекарственными препаратами не проводилось, и поэтому их применение не рекомендуется. Симпатомиметики Одновременное применение с другими симпатомиметиками (как отдельно, так и в составе комбинированной терапии) может повышать риск развития нежелательных явлений индакатерола. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении Гипокалиемические лекарственные средства Одновременное применение гипокалиемических препаратов с производными метилксантина, стероидами или диуретиками, вызывающими гипокалиемию, может усиливать возможный гипокалиемический эффект, вызываемый бета2-адреномиметиками. Необходимо учитывать при совместном применении Взаимодействия с метаболическими препаратами и мембранными переносчиками Ингибиторы ключевых ферментов, способствующих клиренсу индакатерола, CYP3A4 и Р-гликопротеина (P-gp), увеличивают системное воздействие индакатерола в 2 раза. Циметидин или другие ингибиторы транспортеров органических катионов Циметидин, ингибитор транспортеров органических катионов, влияющих на почечный клиренс гликопиррония, повышает общее воздействие (AUC) гликопиррония на 22 % и снижает почечный клиренс на 23%. Основываясь на величине данных изменений, не предполагается клинически значимого взаимодействия при одновременном применении гликопиррония бромида с циметидином или другими ингибиторами транспортеров органических катионов.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 C в оригинальной упаковке для защиты от влажности. Хранить в недоступном для детей месте!