Холестирамин, холестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до или после приема Урсофлора.
Урсодезоксихолевая кислота может повлиять на поглощение циклоспорина из кишечника. Поэтому у больных, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и скорректировать дозу циклоспорина в случае необходимости.
В отдельных случаях Урсофлор может снижать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг / день) и розувастатина (20 мг / день) привело к слегка повышенному уровню в плазме розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия вместе с другими статинами неизвестна.
Доказано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает пиковые плазменные концентрации (Смах) и площадь под фармакокинетической кривой - кривой «концентрация-время» (AUC) нитрендипина В случае одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.
На основании представленных данных, а также результатов исследований in vitro, можно предположить, что урсодезоксихолевая кислота, индуцирует энзимы 3А цитохрома Р450. Однако в спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома Р450 3А, индукция отмечена не была.
Эстрогенные гормоны и агенты, снижающие уровень холестерина в крови (гиполипидемические препараты), такие как клофибрат, увеличивают печеночную секрецию холестерина и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что является контрэффектом урсодезоксихолевой кислоты, используемой для растворения камней в желчном пузыре.
Некоторые антациды связывают желчные кислоты, такие как холестирамин, и некоторые препараты, которые увеличивают выведение холестерина с желчью (например, эстрогенные гормоны, контрацептивы, богатые эстрогенами, и некоторые средства, снижающие кровяное давление), не следует принимать вместе с Урсофлором.
Следует избегать ассоциации с потенциально вредными для печени веществами.
Специальные предупреждения и необходимые меры предосторожности при применении
Урсодезоксихолевую кислоту следует принимать под наблюдением врача.
В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели печени АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) и гамма-ГТ следует контролировать каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Мониторинг указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях, в частности – у пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза; кроме того, таким образом можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение
При применении для растворения холестериновых желчных камней:
Для оценки прогресса в лечении и своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от размера камней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, капсулы Урсофлор применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза печени:
Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени, которые частично регрессировали после прекращения лечения.
В случае диареи доза должна быть уменьшена, в случае персистирующей диареи, лечение должно быть прекращено.
Реальная причина для начала лечения растворения желчных камней с помощью УДХК зависит от холестериновой природы желчных камней, и надежным доказательством является их радиопрозрачность. Камни в желчном пузыре небольших размеров с функционирующим желчным пузырем — это камни с наибольшей вероятностью растворения;
Медицинский контроль состава желчи, направленный на проверку фактической десатурации холестерина, является важным предварительным элементом для положительного результата самого лечения, но это не единственное средство, поскольку растворение может произойти как следствие превращения кристаллической фазы в метастабильную фазу независимо от состояния насыщения.
Пациенты, получающие УДХК для растворения камней в желчном пузыре, должны контролировать эффективность лечения с помощью холецистографических или эхографических обследований каждые 6 месяцев.
Фармацевтический препарат не следует назначать пациентам с частыми желчными коликами, с инфекциями желчевыводящих путей, с тяжелыми изменениями поджелудочной железы или с поражениями кишечника, которые могут нарушать энтеропеченочную циркуляцию желчных кислот (резекция и анастомоз подвздошной кишки, регионарный илеит и т.д.).
Длительная растворяющая обработка должна потребовать предварительной проверки уровня трансаминаз и щелочной фосфатизации.
Пациенткам, принимающим препарат Урсофлор для растворения желчных камней, необходимо использовать эффективные негормональные методы контрацепции, так как гормональные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре (см. разделы 4.5 и 4.6).
Беременность
Проконсультируйтесь со своим врачом, прежде чем принимать какое-либо лекарственное средство.
Нет достаточных данных о применении урсодезоксихолевой кислоты, особенно в первом триместре беременности (см. раздел 5.3). Исследования на животных свидетельствуют о наличии тератогенного действия в течение ранней фазы беременности. Не следует применять капсулы Урсофлор во время беременности.
При наступлении беременности лечение следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.
Женщины детородного возраста должны принимать препарат, только на фоне использования надежных средств контрацепции. Рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции, или с низким содержанием эстрогенов. У пациентов, получающих Урсофлор капсулы 300 мг в целях разрушения камней желчного пузыря следует использовать негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные противозачаточные средства могут способствовать образованию камней. Возможность беременности, должна быть исключена до начала лечения.
Лактация
В некоторых случаях задокументированные уровни урсодезоксихолевой кислоты в молоке кормящих женщин очень низки, и, вероятно, никаких побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается.
Фертильность
Исследования на животных не показали влияние УДХК на фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека после лечения урсодезоксихолевой кислотой отсутствуют.
