ФабиФлю таблетки 200 мг

1 таблетка содержит активное вещество: фавипиравир 200 мг, вспомогательные вещества: гипролоза (L-гидроксипропилцеллюлоза, L-HPC LH-11), кросповидон (Polyplasdone XL 10), кремния диоксид коллоидный (Aerosil 200 Pharma), повидон K-30 (Kollidon - 30), вода очищенная, натрия стеарил фумарат, состав плёночной оболочки: Oпадрай желтый (03A520072): гипромеллоза (HPMC 2910) (E464), тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Круглые плоские с обеих сторон таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

- новые или вновь возникающие инфекции вируса гриппа (ограничено теми случаями, когда другие средства против вируса гриппа неэффективны или эффективность недостаточна)

Код ATХ J05AX27 Механизм действия Фавипиравир является пролекарством, которое метаболизируется в клетках до активной формы — рибозилтрифосфата фавипиравира (РТФ фавипиравира) и избирательно ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса. Ингибирующая концентрация (IC50) РТФ фавипиравира для полимеразы II РНК человека составила 905 мкмоль/л. Противовирусная активность in vitro Фавипиравир продемонстрировал противовирусную активность против лабораторных штаммов вируса гриппа типа A и типа B с половинной максимальной эффективной концентрацией (EC50) 0,014–0,55 мкг/мл. EC50 против сезонных вирусов гриппа типа А и В, включая штаммы, устойчивые к адамантану (амантадин и римантадин), осельтамивиру или занамивиру, составлял 0,03–0,94 и 0,09–0,83 мкг/мл соответственно. EC50 против вирусов гриппа типа А (включая штаммы, устойчивые к адамантану, осельтамивиру или занамивиру), таких как свиной типа А и птичий типа А, включая высокопатогенные штаммы (включая H5N1 и H7N9), составлял 0,06–3,53 мкг/мл. EC50 против вирусов гриппа типа A и типа B, устойчивых к адамантану, осельтамивиру и занамивиру, составлял 0,09–0,47 мкг/мл и перекрестная резистентность не наблюдалось. Терапевтический эффект на животных моделях На моделях инфицированных мышей, инокулированных вирусами гриппа A(H7N9), A(H1N1) pdm09 или A(H3N2), снижение титров вируса в тканях легких наблюдалось при 5-дневном пероральном введении фавипиравира в дозе ≤60 мг/кг /сут. На моделях инфицированных мышей, инокулированных вирусами гриппа A(H3N2) или A(H5N1), терапевтический эффект наблюдался при 5-дневном пероральном введении фавипиравира в дозе 30 мг/кг/день. На моделях инфицированных мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом(SCID), инокулированных вирусом гриппа A(H3N2), терапевтический эффект наблюдался при 14-дневном пероральном введении фавипиравира в дозе 30 мг/кг/день. Резистентность Никакого изменения восприимчивости вирусов гриппа типа А к фавипиравиру не наблюдалось после 30 пассажей в присутствии фавипиравира и селекции устойчивых вирусов не произошло. В клинических исследованиях, включая глобальное исследование III фазы, не было получено информации о появлении фавипиравир-резистентных вирусов гриппа. Клинические исследования Результаты исследования, проведенных на лицах не японского происхождения Было проведено плацебо-контролируемое исследование фазы I/II у пациентов с гриппом типа A или типа B (1800 мг/800 мг два раза в день: пероральное введение фавипиравира 1800 мг два раза в первый день, с последующим введением 800 мг два раза в день в течение 4х дней; 2400 мг/600 мг три раза в день: пероральное введение фавипиравира 2400 мг + 600 мг + 600 мг в первый день, с последующим введением 600 мг три раза в день в течение 4х дней)II. По отношению первичной конечной точкеIII, фавипиравир 1800 мг/800 мг два раза в день(101 пациент) - продемонстрировал значительную разницу во времени по купированию симптомов гриппа по сравнению с плацебо(88 пациентов) (р = 0.01, тест Гехана-Вилкоксона), но фавипиравир три раза в день в дозе 2400 мг/600 мг (82 пациента) не показал существенной разницы (р = 0.414, тест Гехана-Вилкоксона). График 1 - Время по купированию симптомов гриппа Примечание 1: Утвержденная дозировка фавипиравира составляет «по 1600 мг перорально два раза в первый день, с последующим по 600 мг перорально два раза в день в течение 4х дней». Примечание 2: Время, необходимое для купирования 6 первичных симптомов гриппа (кашель, боль в горле, головная боль, заложенность носа, боли в теле и ломота, усталость) и температуры тела. Проведены два плацебо-контролируемых исследования III фазы (исследование 1 и исследование 2) у пациентов с гриппом типа А или типа В (пероральное введение фавипиравира 1800 мг два раза в первый день, с последующим введением 800 мг два раза в день в течение 4х дней (1800 мг/800 мг два раза в день))IV с первичной конечной точкой: время, необходимое для снижения выраженности первичных симптомов гриппаV. Результаты приведены ниже. Результаты первичного анализа (популяция группы ITTI-с принципом «намерение лечить инфекцию»): График 2 - График Каплана-Мейера относительно первичной конечной точкиV (популяция ITTI, исследование 1): График 3 - График Каплана-Мейера относительно первичной конечной точкиV (популяция ITTI, исследование 2): Примечание 3: Утвержденная дозировка фавипиравира составляет «по 1600 мг перорально два раза в первый день, с последующим по 600 мг перорально два раза в день в течение 4х дней». Примечание 4: Время, необходимое для купирования 6 первичных симптомов гриппа (кашель, боль в горле, головная боль, заложенность носа, боли в теле и ломота, усталость) и повышения температуры. Понятие купирование было определено следующими: когда все 6 симптомов гриппа либо отсутствовали, либо были умеренными и температура нормализовалось, и такое состояние сохранялось в течение не менее 21,5 часов. Примечание 5: Тест Пето-Прентиса Справка: Глобальное клиническое исследование III фазы (взрослые) Глобальное клиническое исследование III фазы фавипиравира (дозировкаVI отличалась от утвержденной дозировки для взрослых) в сравнении с осельтамивиром фосфатом (75 мг два раза в день в течение 5 дней) проводилось у пациентов с гриппом типа A или типа B (640 пациентов (467 пациентов в Японии, 55 пациентов в Корее и 118 пациентов в Тайване)). Среднее время (95% ДИ) для купирования первичных симптомов гриппаVII составило 63,1 часа (55.5, 70.4) для группы фавипиравира (377 пациентов) и 51,2 часа (45.9, 57.6) для группы осельтамивира фосфата (380 пациентов). Коэффициент риска (95% ДИ) фавипиравира к осельтамивиру фосфата в период времени для купирования первичных симптомов гриппа составило 0,818 (0.707, 0.948), а эффективность фавипиравира не была продемонстрирована (p=0,007, тест log-rank). Примечание 6: 1200 мг + 400 мг в первый день с последующим по 400 мг два раза в день в течение 4х дней. Утвержденная дозировка фавипиравира составляет «по 1600 мг перорально два раза в первый день, с последующим по 600 мг перорально два раза в день в течение 4х дней». Примечание 7: Время, необходимое для купирования 7 первичных симптомов гриппа (кашель, боль в горле, головная боль, заложенность носа, боли в теле, чувство лихорадки, усталость) после начала приема исследуемого лекарственного средства (до того момента, когда все симптомы были оценены 1 балл или ниже). «Купирование» определялось как состояние, оцененное исследователем, на основании записи в дневнике пациента, которая оставалась неизменной в течение 21,5 часов или дольше после того, как все показатели снизились до 1 балла или ниже. Справка: Клиническое исследование II фазы на лицах, не японского происхождения (взрослые) Плацебо-контролируемое исследование II фазы фавипиравира проводилось у пациентов с гриппом типа А или типа В (1000 мг/400 мг два раза в день, пероральное введение фавипиравира 1000 мг два раза в первый день, с последующим по 400 мг два раза в день в течение 4х дней; 1200 мг/800 мг два раза в день, пероральное введение фавипиравира 1200 мг два раза в первый день, с последующим по 800 мг два раза в день в течение 4х дней; плацебо, два раза в день)VII. Среднее время (95% ДИ) до купирования первичных симптомов гриппаVIII было 100,4 часа (82.4, 119.8) для группы 1000 мг/400 мг два раза в день(88 пациентов), 86,5 часа (79.2, 102.1) для группы 1200 мг/800 мг два раза(121 пациент) и 91,9 часа (70.3, 105,4) для группы плацебо(124 пациента). Не было статистически значимой разницы между группой фавипиравира и группой плацебо (р> 0.05, критерий Гехана-Вилкоксона; для регулирования общей частоты ошибок I типа для множественных сравнений использовался пошаговый понижающий подход). Примечание 8: Утвержденная дозировка фавипиравира составляет «по 1600 мг перорально два раза в первый день, с последующим по 600 мг перорально два раза в день в течение 4х дней». Примечание 9: Время, необходимое для купирования 6 первичных симптомов гриппа (кашель, боль в горле, головная боль, заложенность носа, боли в теле и ломота, усталость) и повышения температуры. где «купирование» определялось как состояние, при котором все показатели и температура остается неизменной в течение 21,5 часов или дольше после того, как все показатели уменьшаются до 1 балла или ниже, а температура снижается ниже чем 38,0 ° C для пациентов 20–65 лет и ниже чем 37,8 ° C для пациентов ≥65 лет.

Режим дозирования Обычная доза фавипиравира для взрослых составляет 1600 мг перорально два раза в день в течение 1 дня, затем 600 мг перорально два раза в день в течение 4 дней. Общая продолжительность курса составляет 5 дней. Примечание: принимать строго в соответствии с указаниями врача. Пожилые пациенты Поскольку у пожилых пациентов часто снижены физиологические функции, фавипиравир следует назначать с осторожностью, контролируя их общее состояние. Дети Опыт применения фавипиравира у детей отсутствует. Метод и путь введения Внутрь. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Необходимо обратиться за консультацией к врачу для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

- Беременность или предполагаемая беременность (в исследованиях на животных наблюдались гибель эмбриона на ранней стадии и тератогенность). - Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. - Период грудного вскармливания. - Печеночная недостаточность тяжелой степени. - Почечная недостаточность тяжелой степени.

Часто (≥ 1/100, < 1/10) - повышение АЛТ - повышение АСТ - повышение гамма-глутамилтрансферазы - диарея - снижение числа нейтрофилов - снижение числа лейкоцитов - повышение уровня мочевой кислоты в крови - повышение уровня триглицеридов в крови Нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100) - сыпь - тошнота, рвота, боль в животе - появление глюкозы в моче Редко (≥ 1/10 000, < 1/1000) - экзема, зуд - повышение щелочной фосфатазы в крови, повышение билирубина в крови - дискомфорт в животе, язва 12-перстной кишки, гематохезия, гастрит - повышение числа лейкоцитов, снижение числа ретикулоцитов, повышение числа моноцитов - снижение уровня калия в крови - астма, орофарингеальная боль, ринит, назофарингит - повышение КФК в крови, наличие крови в моче, полип миндалин, пигментация, дизгевзия, кровоподтеки, нарушение зрения, боль в глазах, головокружение, наджелудочковые экстрасистолы. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Данные отсутствуют.

Меры предосторожности Фавипиравир - это препарат, использование которого рассматривается только в случае вспышки новых или вновь возникающих инфекций вируса гриппа, при которых другие противогриппозные средства неэффективны или недостаточно эффективны, и правительство решает использовать препарат в качестве противодействие таким вирусам гриппа. При приеме препарата необходимо получить последнюю информацию, включая указания правительства о контрмерах против таких вирусов гриппа, и назначать препарат нужно только соответствующим пациентам. Фавипиравир не эффективен против бактериальных инфекций. Фавипиравир не применялся у детей. Особые указания Поскольку в исследованиях фавипиравира на животных наблюдались смерть эмбриона на ранней стадии и тератогенность, препарат не следует применять у беременных или предположительно беременных женщин. Перед началом лечения фавипиравиром у женщин, способных к деторождению, необходимо подтвердить отрицательный результат теста на беременность. Пациентке следует подробно объяснить риски и тщательно проинструктировать о необходимости использования наиболее эффективных методов контрацепции с ее партнером в течение лечения и 7 дней после его окончания. При предположении о возможном наступлении беременности необходимо немедленно отменить прием препарата и обратиться к врачу. Фавипиравир выделяется в сперму. При назначении препарата пациентам мужского пола необходимо в полной мере объяснить риски и тщательно проинструктировать о необходимости использовать наиболее эффективные методы контрацепции при сексуальных контактах в течение лечения и 7 дней после его окончания (мужчины должны использовать презерватив). Дополнительно необходимо проинструктировать пациентов-мужчин не вступать в сексуальные контакты с беременными женщинами. До начала лечения пациентам или членам их семей необходимо в письменной форме предоставить информацию об эффективности препарата и рисках, связанных с его применением (включая риск воздействия препарата на эмбрион или плод), и получить письменное согласие на применение препарата. Перед использованием следует тщательно изучить необходимость применения фавипиравира. Не было проведено никаких клинических исследований для проверки эффективности и безопасности препарата фавипиравир с утвержденной дозировкой. Утвержденная дозировка была оценена на основе результатов плацебо-контролируемого клинического исследования I/II фазы у пациентов с вирусной инфекцией гриппа и фармакокинетических данных японских и зарубежных исследований. Повышение уровня фавипиравира в плазме было зарегистрировано у пациентов с нарушением функции печени в фармакокинетическом исследовании, проведенном за пределами Японии. Хотя причинно-следственная связь с лечением неизвестна, после применения противогриппозных средств, включая фавипиравир, сообщалось о развитии психоневротических симптомов, таких как аномальное поведение. При лечении детей и несовершеннолетних в качестве профилактического подхода в случае несчастного случая вследствие аномального поведения, такого как падение, пациентов/членов их семьи следует проинструктировать, что после начала лечения противогриппозными препаратами может развиваться аномальное поведение, и опекуны и другие лица должны принять меры, чтобы, в случае лечения на дому, дети/несовершеннолетние не оставались одни в течение как минимум 2 дней. Поскольку сообщалось о сходных симптомах, связанных с гриппозной энцефалопатией, следует предоставлять те же указания, что и выше. Вирусная инфекция может быть осложнена бактериальными инфекциями, или же бактериальные инфекции могут ошибочно диагностировать вместо нее. В случае бактериальной инфекции или подозрения на бактериальную инфекцию необходимо принять соответствующие меры, такие как применение антибактериальных препаратов. Специальные предупреждения Применение у пожилых людей Поскольку у пожилых пациентов часто снижены физиологические функции, фавипиравир следует назначать с осторожностью, контролируя их общее состояние. Пациенты с печеночной недостаточностью Фавипиравир следует назначать с осторожностью пациентам с печеночной недостаточностью Пациенты с подагрой и гиперурикемией Фавипиравир следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями метаболизма мочевой кислоты или подагрой в анамнезе (возможно повышения уровня мочевой кислоты в крови и обострение симптомов). Применение в педиатрии Опыт применения фавипиравира у детей отсутствует. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Данные отсутствуют.

Фавипиравир противопоказан женщинам с установленной или подозреваемой беременностью. Препарат противопоказан кормящим женщинам. Было обнаружено, что основной метаболит фавипиравира, его гидроксилированная форма, выделяется в грудное молоко.

Фавипиравир не метаболизируется цитохромом CYР450. В основном он метаболизируется альдегидоксидазой и частично ксантиноксидазой. Препарат ингибирует альдегидоксидазу и цитохром CYP2C8, но не индуцирует CYP450. Фавипиравир следует назначать с осторожностью при одновременном применении следующих препаратов: Таблица 1. Фавипиравир следует назначать с осторожностью при одновременном применении следующих препаратов Препараты — Признаки, симптомы и лечение — Механизм действия и факторы риска Пиразинамид — Повышение уровня мочевой кислоты в крови. При использовании только пиразинамида в дозе 1,5 г один раз в сутки уровень мочевой кислоты в крови составлял 11,6 мг/дл. При его использовании одновременно с фавипиравиром в дозе 1200 мг/400 мг два раза в сутки уровень мочевой кислоты в крови был равен 13,9 мг/дл. — Дополнительное усиление реабсорбции мочевой кислоты в почечных канальцах. Репаглинид — Может увеличиться концентрация репаглинида в крови, возможно развитие нежелательных реакций на репаглинид. — Ингибирование CYP2C8 приводит к повышению концентрации репаглинида в крови. Теофиллин — Может увеличиться концентрация фавипиравира в крови, возможно развитие нежелательных реакций на фавипиравир. — Взаимодействие с ксантиноксидазой может привести к повышению концентрации фавипиравира в крови. Фамцикловир Сулиндак — Эффективность этих препаратов может быть снижена. — Ингибирование альдегидоксидазы фавипиравиром может привести к снижению концентрации активных форм этих препаратов в крови.

Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!