Фебурик 40 таблетки 40 мг

Одна таблетка содержит активное вещество – фебуксостат 40.00 мг вспомогательные вещества: лактоза безводная (Супертаб 21AN), целлюлоза микрокристаллическая (Авицел РН 102), гидроксипропил-целлюлоза с низкой степенью замещения (LH-21), натрия кроскармеллоза (Ас-Ди-Соль), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат пленочное покрытие: Опадри OY-IN-58910 Белый**, 2-пропанол, вода очищенная **Опадри OY-IN-58910 Белый: гипромеллоза, титана диоксид Е 171, полипропиленгликоль, пропиленгликоль и натрия лаурилсульфат Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой от белого до беловатого цвета, с линией разлома на одной стороне и гладкие с другой стороны

Лечение хронической гиперурикемии у взрослых при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов (в том числе при наличии тофусов и/или подагрического артрита в настоящее время или в анамнезе).

Механизм действия Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется в ходе следующей реакции: гипоксантин - ксантин - мочевая кислота. На обоих этапах данной реакции в качестве катализатора выступает ксантиноксидаза. Фебуксостат является производным 2-арилтиазола. Его терапевтическое действие основано на уменьшении концентрации мочевой кислоты в сыворотке путем селективного ингибирования ксантиноксидазы. Фебуксостат представляет собой мощный и селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы (NP-SIXO), и его Ki (константа ингибирования) in vitro составляет менее 1 нМ. Показано, что фебуксостат в значительной степени подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. В терапевтических концентрациях фебуксостат не ингибирует другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов, такие как гуаниндезаминаза, гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза, оротат-фосфорибозилтрансфераза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза или пуриннуклеозид-фосфорилаза. Клиническая эффективность и безопасность Подагра Эффективность фебуксостата была подтверждена в фазе 3 трех основных исследований (два основных исследования APEX и FACT и дополнительное исследование CONFIRMS, описанные ниже), которые включали 4 101 пациентов с гиперурикемией и подагрой. В каждом из этих основных исследований 3 фазы фебуксостат более эффективно понижал концентрацию мочевой кислоты в сыворотке и поддерживал ее на должном уровне чем аллопуринол. Первичной конечной точкой эффективности в обоих исследованиях была доля пациентов, у которых в течение последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке не превышала 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л). В дополнительном исследовании CONFIRMS фазы 3, результаты которого стали доступны после первой выдачи регистрационного удостоверения фебуксостату, первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в сыворотке не превышала 6,0 мг/дл на момент последнего визита. В эти исследования не включали пациентов, перенесших трансплантацию органов (см. раздел 4.2). Исследование APEX: исследование эффективности фебуксостата с контролем плацебо и аллопуринола фазы 3 (Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat, APEX) было рандомизированным, двойным слепым, многоцентровым с продолжительностью 28 недель. Всего было рандомизировано 1072 пациента: плацебо (n=134), фебуксостат 80 мг 1 р./сут. (n=267), фебуксостат 120 мг 1 р./сут. (n=269), фебуксостат 240 мг 1 р./сут. (n=134) или аллопуринол (300 мг 1 р./сут. [n=258] для пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке < 1,5 мг/дл или 100 мг 1 р./сут. [n=10] для пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке > 1,5 мг/дл и < 2,0 мг/дл). Для оценки безопасности фебуксостат назначали в дозе 240 мг (в 2 раза выше максимальной рекомендованной дозы). Исследование APEX показало статистически достоверное преимущество обоих режимов лечения препаратами фебуксостат 80 мг 1 р./сут. и фебуксостат 120 мг 1 р./сут. по сравнению с аллопуринолом в обычной дозе 300 мг (n=258) /100 мг (n=10) в уменьшении концентрации мочевой кислоты в сыворотке ниже 6 мг/дл (357 мкмоль/л) (см. табл.2 и рис. 1). Исследование FACT: Исследование эффективности фебуксостата с аллопуринол-контролем (The Febuxostat Allopurinol Controlled Trial, FACT) фазы 3 было рандомизированным, двойным слепым, многоцентровым с продолжительностью 52 недели. Всего было рандомизировано 760 пациентов: фебуксостат 80 мг 1 р./сут. (n=256), фебуксостат 120 мг 1 р./сут. (n=251) или аллопуринол 300 мг 1 р./сут. (n=253). Исследование FACT показало статистически достоверное преимущество обоих режимов лечения препаратами фебуксостат 80 мг 1 р./сут. и фебуксостат 120 мг 1 р./сут. по сравнению с аллопуринолом в обычной дозе 300 мг, в уменьшении и поддержании концентрации мочевой кислоты в сыворотке ниже 6 мг/дл (357 мкмоль/л). В таблице представлены результаты оценки первичной конечной точки эффективности. Доля пациентов с уровнем мочевой кислоты в сыворотке < 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л) Последние три ежемесячных осмотра Исследование — фебуксостат 80 мг 1 р/сутки — фебуксостат 120 мг 1 р./сутки — фебуксостат 300/100 мг 1 р/сутки1 APEX (28 недель) — 48%* (n = 262) — 65% *, # (n=269) — 22% (n = 268) FACT (52 недель) — 53%* (n = 255) — 62%* (n = 250) — 21% (n = 251) Объединенные результаты — 51%* (n = 517) — 63%*, # (n=519) — 22% (n = 519) 1 результаты субъектов, получавших 100 мг 1 раз в сутки (n = 10: пациенты с креатинином сыворотки> 1,5 и ≤2,0 мг / дл) или 300 мг 1 раз в сутки (n = 509), были объединены для анализов. * p <0,001 по сравнению с аллопуринолом, # p <0,001 по сравнению с 80 мг Прием фебуксостата приводил к быстрому снижению концентрации мочевой кислоты в сыворотке, причем данный эффект сохранялся на протяжении длительного времени. Снижение уровня мочевой кислоты в сыворотке до <6,0 мг/дл (357 мкмоль/л) отмечалось уже на второй неделе исследования и сохранялось на протяжении всего периода лечения. На рис. 1 показаны средние концентрации мочевой кислоты в сыворотке в зависимости от времени для каждой группы лечения двух основных исследований фазы 3. Рисунок 1. Средние концентрации мочевой кислоты в сыворотке – объединенные данные основных исследований фазы 3 Примечание: 509 пациентов получали аллопуринол в дозе 300 мг 1 р./сут.; 10 пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке >1,5 мг/дл и ≤2,0 мг/дл получали аллопуринол в дозе 100 мг 1 р./сут.. (10 из 268 пациентов в исследовании APEX). Фебуксостат 240 мг назначали для оценки безопасности при дозе в 2 раза выше максимальной рекомендованной. Исследование CONFIRMS: Исследование CONFIRMS было рандомизированным, контролируемым исследованием фазы 3, продолжительностью 26 недель, которое проводилось для оценки безопасности и эффективности фебуксостата в дозах 40 мг и 80 мг по сравнению с аллопуринолом в дозах 300 мг и 200 мг у пациентов с подагрой и гиперурикемией. Всего было рандомизировано 2269 пациентов: фебуксостат 40 мг 1 р./сут. (n=757), фебуксостат 80 мг 1 р./сут. (n=756), или аллопуринол 300/200 мг 1 р./сут. (n=756). По меньшей мере 65 % пациентов имели нарушения функции почек от легкой до средней степени (с клиренсом креатинина 30-89 мл/мин). Проведение профилактики приступов подагры было обязательным на срок более 26 недель. Доля пациентов с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке <6,0 мг/дл (357 мкмоль/л) в последний визит, составила 45 % для фебуксостата 40 мг, 67 % для фебуксостата 80 мг и 42 % для аллопуринола 300/200 мг, соответственно. Первичная конечная точка в подгруппе пациентов с нарушением функции почек В исследовании APEX оценивали эффективность препарата у 40 пациентов с нарушением функции почек (т.е. с исходной концентрацией креатинина в сыворотке > 1,5 мг/дл и  2,0 мг/дл). Субъектам с нарушением функции почек, рандомизированным в группу аллопуринола, дозу препарата уменьшали до 100 мг 1 р/сутки. Первичная конечная точка эффективности была достигнута в группах пациентов, получавших фебуксостат у 44% пациентов (80 мг 1 р./сут.), 45% (120 мг 1 р./сут.) и 60% (240 мг 1 р./сут.) по сравнению с 0% в группах пациентов, получавших аллопуринол 100 мг 1 р./сут. и плацебо. При этом не было отмечено различий по степени уменьшения концентрации мочевой кислоты в сыворотке в зависимости от функции почек (58% в группе с нормальной функцией почек и 55% в группе с нарушением функции почек). Анализ данных о пациентах с подагрой и нарушением функции почек был проспективно проведен в рамках исследования CONFIRMS и показал, что фебуксостат был значительно более эффективен при снижении уровня мочевой кислоты сыворотки до < 6 мг/дл по сравнению с аллопуринолом 300 мг/200 мг у пациентов с подагрой и нарушением функции почек легкой и средней степени (65% исследованных пациентов). Первичная конечная точка в подгруппе пациентов с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке ≥ 10 мг/дл Исходная концентрация мочевой кислоты в сыворотке ≥ 10 мг/дл отмечалась приблизительно у 40% пациентов (комбинированные исследования APEX и FACT). Среди этих пациентов первичная конечная точка эффективности (концентрация мочевой кислоты в сыворотке менее 6 мг/дл в последние 3 визита) была достигнута в группах пациентов, получавших фебуксостат у 41% пациентов (80 мг 1 р./сут.), у 48% пациентов (120 мг 1 р./сут.) и у 66% пациентов (240 мг 1 р./сут.) по сравнению с 9% в группе пациентов, получавших аллопуринол 300/100 мг 1 р./сут. и 0% в группе пациентов, получавших плацебо. По данным исследования CONFIRMS, доля пациентов, достигших первичной конечной точки эффективности (с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке <6,0 мг/дл в последний визит) в группе пациентов с исходной концентрацией мочевой кислоты в сыворотке ≥ 10 мг/дл, получавших фебуксостат 40 мг 1 р./сутки, составила соответственно 27 % (66/249), фебуксостат 80 мг 1 р./сут., - 49 % (125/254), и аллопуринол 300 мг/200 мг 1 р./сут. -31 % (72/230). Клинические исходы: процентная доля пациентов, нуждающихся в терапии приступов подагры Исследование APEX: в течение 8-недельного профилактического периода большая доля пациентов из терапевтической группы фебуксостата 120 мг (36%), нуждавшихся в терапии приступов подагры, сравнивалась с пациентами, принимавшими фебуксостат 80 мг (28%), аллопуринол 300 мг (23%) или плацебо (20%). Частота приступов была выше после профилактического периода и с течением времени постепенно снижалась. От 46% до 55% испытуемым проводилось лечение приступов подагры с 8 недели и с 28 недели. Приступы подагры, возникшие в течение последних 4-х недель испытаний (24-28 недели) наблюдались у 15% пациентов (фебуксостат 80, 120 мг), 14% пациентов (аллопуринол 300 мг) и 20% пациентов (плацебо). Исследование FACT: в течение 8-недельного профилактического периода большая доля пациентов из терапевтической группы фебуксостата 120 мг (36%), нуждавшихся в терапии приступов подагры, сравнивалась с обоими терапевтическими группами, принимавшими фебуксостат 80 мг (22%), аллопуринол 300 мг (21%). После 8-недельного профилактического периода, частота приступов увеличилась и со временем постепенно снизилась (64% и 70% испытуемых, получавшим лечение по поводу приступов подагры с 8-52 недели). Приступы подагры в течение последних 4-х недель испытаний (49-52 недели) наблюдались у 6-8% пациентов (фебуксостат 80 мг, 120 мг), и у 11% пациентов (аллопуринол 300 мг). Доля пациентов, нуждавшихся в купировании обострения подагры (исследования APEX и FACT), была ниже в группах, где средняя концентрация мочевой кислоты в сыворотке после лечения уменьшалась до <6,0 мг/дл, <5,0 мг/дл, или <4,0 мг/дл по сравнению с группами, в которых средний уровень мочевой кислоты составлял ≥6,0 мг/дл в последние 32 недели лечения (с 20-24 недели по 49-52 неделю). Во время исследования CONFIRMS, процентная доля пациентов, которые нуждались в лечении приступов подагры (1 день через 6 месяцев), составляла 31% и 25% в группах, принимавших, соответственно, фебуксостат 80 мг и аллопуринол. Различий в соотношении пациентов, которые нуждались в лечении приступов подагры, между группами, принимавшими фебуксостат 80 мг и 40 мг, не отмечалось. Долгосрочные расширенные открытые исследования Исследование EXCEL (C02-021): исследование Excel является трехлетним, открытым, мультицентровым, рандомизированным, расширенным, аллопуринол-контролируемым исследованием безопасности фазы 3, которое проводилось для оценки безопасности у пациентов, прошедших основные исследования фазы 3 (APEX или FACT). Всего в исследование было включено 1 086 пациентов: фебуксостат 80 мг 1 р./сут. (n=649), фебуксостат 120 мг 1 р./сут. (n=292) или аллопуринол 300/100 мг 1 р./сут. (n=145). У около 69% пациентов коррекция терапии для достижения окончательного стабильного лечения не потребовалась. Пациентам, у которых уровни концентрации мочевой кислоты в сыворотке при трехкратном последовательном измерении составляли > 6.0 мг/дл, были исключены из исследования. Уровни концентрации мочевой кислоты в сыворотке с течением времени не изменились (например, у 91% и 93% пациентов, изначально принимавших фебуксостат в дозах, соответственно, 80 мг и 120 мг, уровни концентрации мочевой кислоты в сыворотке составляли менее 6.0 мг/дл на 36 месяце). По данным трехлетнего наблюдения у менее чем 4 % пациентов, которые нуждались в лечении приступов, имело место уменьшение частоты приступов подагры на 16-24 месяц и 30-36 месяц (т.е., более, чем у 96 % пациентов, необходимость в лечении приступов отсутствует). У 46% и 38% пациентов, получавших окончательное стабильное лечение фебуксостатом соответственно, в дозе 80 или 120 мг 1 раз в сутки, имело место полное исчезновение первичного пальпируемого тофуса от начального уровня до последнего визита. Исследование FOCUS (TMX-01-005) являлось пятилетним, открытым, мультицентровым, расширенным исследованием безопасности фазы 2, проводившемся у пациентов, закончивших 4-х недельный прием фебуксостата с двойным слепым дозированием в испытании TMX-01-004. Были включены 116 пациентов, получавших изначально фебуксостат 80 мг 1 раз в сутки. У 62% пациентов для поддержания уровня концентрации мочевой кислоты в сыворотке ниже 6,0 мг/дл коррекция дозы не требовалась, а 38% пациентов нуждались в коррекции дозы для достижения окончательной стабильной дозы. Доля пациентов с уровнем сМК < 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л) на момент заключительного визита составила более 80% (81 - 100%) для каждой дозы фебуксостата. В фазе 3 клинических исследований у пациентов, получавших фебуксостат, наблюдались незначительные изменения показателей функции печени (5,0%). Частоты возникновения данных нарушений изменений были сходны с таковыми для аллопуринола (4,2%) (см. раздел 4.4). В долгосрочных расширенных фазах открытых исследований отмечалось повышение ТТГ (>5,5 мкМЕ/мл) у пациентов, получавших фебуксостат (5,5%) или аллопуринол (5,8%) в течение длительного времени (см. раздел 4.4). Пострегистрационные долгосрочные исследования Исследование CARES представляло собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование отсутствия меньшей эффективности, в котором сравнивали исходы сердечно-сосудистых заболеваний при применении фебуксостата и аллопуринола у пациентов с подагрой и основными сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая инфаркт миокарда, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии, процедуру коронарной или церебральной реваскуляризации, инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу с госпитализацией, заболевание периферических сосудов или сахарный диабет с признаками микроангиопатии или макроангиопатии. Для достижения уровня МК в сыворотке ниже 6 мг/дл дозу фебуксостата титровали от 40 до 80 мг (независимо от функции почек), а дозу аллопуринола титровали с шагом 100 мг от 300 до 600 мг у пациентов с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью легкой степени тяжести и от 200 до 400 мг у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести. Первичной конечной точкой в CARES было время первого появления MACE, включая инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода, смерть по причинам, связанным с сердечно-сосудистыми патологиями и нестабильную стенокардию с неотложной коронарной реваскуляризацией. Конечные точки (первичные и вторичные) анализировали для группы пациентов, которым назначено лечение (ITT), включая всех участников, которые были рандомизированы и получали исследуемый препарат в режиме двойного слепого приема по меньшей мере один раз. В целом 56,6% пациентов прекратили участие в исследовании преждевременно, а 45% пациентов завершили не все визиты исследования. В общей сложности было проведено наблюдение 6 190 пациентов в среднем в течение 32 месяцев, а средняя продолжительность воздействия составила 728 дней для пациентов, получавших фебуксостат (n=3098) и 719 дней для пациентов, получавших аллопуринол (n=3092). В качестве первичной конечной точки явления MACE наблюдались с одинаковой частотой в группах лечения фебуксостатом и аллопуринолом (10,8% по сравнению с 10,4% пациентов соответственно; отношение рисков [ОР] 1,03; двусторонний повторный 95% доверительный интервал [ДИ] 0,87-1,23). При анализе отдельных событий, относящихся к MACE, частота смертности по причинам, связанным с сердечно-сосудистыми заболеваниями была выше при применении фебуксостата, чем при применении аллопуринола (4,3% по сравнению с 3,2% пациентов; ОР 1,34; 95% ДИ 1,03–1,73). Частота других событий, относящихся к MACE, была сходной в группах, получавших фебуксостат и аллопуринол, т.е. инфаркт миокарда без летального исхода (3,6% по сравнению с 3,8% пациентов; ОР 0,93; 95% ДИ 0,72-1,21), инсульт без летального исхода (2,3% против 2,3% пациентов; ОР 1,01; 95% ДИ 0,73-1,41) и срочная реваскуляризация вследствие нестабильной стенокардии (1,6% против 1,8% пациентов; ОР 0,86; 95% ДИ 0,59-1,26). Уровень смертности от всех причин также был выше при применении фебуксостата, чем при применении аллопуринола (7,8% по сравнению с 6,4% пациентов; ОР 1,22; 95% ДИ 1,01–1,47), что в основном было обусловлено более высоким уровнем смертности по причинам, связанным с сердечно-сосудистыми заболеваниями в этой группе ( см. раздел 4.4). Частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности, госпитализации по поводу аритмий, не связанных с ишемией, венозных тромбоэмболических осложнений и госпитализации по поводу преходящих нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу, были сопоставимы для фебуксостата и аллопуринола.

Режим дозирования Внутрь Рекомендованная доза препарата Фебурик 40, составляет 40 мг 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи. Если концентрация мочевой кислоты в сыворотке превышает 6 мг/дл (357 мкмоль/л) после 2–4 недель лечения, доза препарата Фебурик 40 может быть повышена до 80 мг 1 раз в сутки. Частота применения с указанием времени приема Фебурик 40 принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста изменения дозы препарата не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Исследований эффективности и безопасности фебуксостата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не проводилось. При нарушении функции печени легкой степени рекомендованная доза препарата составляет 80 мг. Опыт применения препарата при нарушении функции печени средней степени тяжести ограничен. Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно. У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекции дозы препарата не требуется. Метод и путь введения Для применения внутрь. Препарат Фебурик 40 принимают независимо от приема пищи. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения у вас каких-либо дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата, обратитесь к своему врачу.

- гиперчувствительность к фебуксостату или к любому из вспомогательных веществ - пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы - пациентам, получающим азатоприн и меркаптопурин - беременность и период лактации - детский и подростковый возраст до 18 лет

Часто (от ≥ 1/100 до < 1/10) - приступы подагры - головная боль - диарея, тошнота - отек - нарушения функции печени - сыпь (включая различные виды сыпи, упоминаемые с низкой частотой, см. ниже «нечасто», «редко») Нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) - повышение уровня тиреостимулирующего гормона в крови - сахарный диабет, гиперлипидемия, снижение аппетита, повышение веса - снижение либидо, бессонница - головокружение, парестезии, гемипарез, сонливость, изменение вкусового восприятия, гипестезия, гипосмия - фибрилляция предсердий, учащенное сердцебиение, нарушения на ЭКГ - артериальная гипертензия, приливы, приливы жара - диспноэ, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кашель - боль в животе, вздутие живота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, сухость во рту, диспептические явления, запор, частый стул, метеоризм, дискомфорт в животе. - холелитиаз - дерматит, крапивница, кожный зуд, изменение цвета кожи, кожные поражения, петехии, макулярная сыпь, макуло–папулезная сыпь, папулезная сыпь - артралгия, артрит, миалгия, скелетно–мышечная боль, мышечная слабость, мышечные судороги, мышечное напряжение, бурсит. - почечная недостаточность, нефролитиаз, гематурия, поллакиурия, протеинурия - эректильная дисфункция - слабость, боли в грудной клетке, дискомфорт в области грудной клетки - повышение амилазы крови, снижение количества тромбоцитов, лейкопения, лимфопения, повышение креатинина крови, снижение гемоглобина, повышение уровня мочевины крови, повышение триглицеридов крови, повышение холестерина крови, снижение гематокрита, повышение лактатдегидрогеназы крови, повышение уровня калия крови Редко (от 1/10 000 до < 1/1000) - панцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз - анафилактические реакции, гиперчувствительность к препарату - размытость зрения - снижение веса тела, повышение аппетита, анорексия - нервозность - тиннитус - панкреатит, язвенный стоматит - гепатит, желтуха, поражение печени -токсикодермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, ангионевротический отек, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами, генерализованная сыпь (тяжелая), эритема, эксфолиативная сыпь, фолликулярная сыпь, везикулярная сыпь, пустулярная сыпь, зудящая сыпь, эритематозная сыпь, кореподобная сыпь, алопеция, гипергидроз - рабдомиолиз, скованность в суставах, скованность в скелетных мышцах -тубулоинтерстициальный нефрит, императивные позывы на мочеиспускание - жажда -повышение уровня глюкозы крови, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, снижение количества эритроцитов, повышение щелочной фосфатазы крови, повышение уровня креатин фосфокиназы в крови При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет Медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz

Симптомы: усиление побочных реакций. Лечение: симптоматическое.

Действие препарата Фебурик 40 наступает достаточно быстро, что позволяет повторно определить сывороточную концентрацию мочевой кислоты через 2 недели. Цель лечения заключается в уменьшении концентрации мочевой кислоты и поддержании ее на уровне менее 6 мг/дл (357 мкмоль/л). Длительность профилактики приступов подагры составляет не менее 6 месяцев. Специальные предупреждения Сердечно-сосудистые заболевания Фебуксостат не рекомендуется применять с имеющимися основными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, инфарктом миокарда, инсультом или нестабильной стенокардией), за исключением случаев, когда нет других подходящих вариантов терапии. Лечение хронической гиперурикемии Фебуксостат не рекомендуется применять у пациентов с ишемической болезнью сердца или застойной сердечной недостаточностью. Профилактика и лечение гиперурикемии у пациентов в риском развития синдрома распада опухоли (СРО) Пациенты с высоким и средним риском развития синдрома распада опухоли, принимающих химиотерапевтические препараты по поводу злокачественных гематологических заболеваний, принимающие Фебурик 40, в случае клинической необходимости должны находится под наблюдением кардиолога. Аллергия/гиперчувствительность на лекарственный препарат Имеются редкие сообщения о тяжелых аллергических реакциях/реакциях гиперчувствительности, включая представляющий угрозу для жизни синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и острую анафилактическую реакцию. В большинстве случаев данные реакции случаются в течение первого месяца терапии фебуксостатом. Лечение фебуксостатом необходимо немедленно прекратить в случае возникновения тяжелых аллергических реакций/реакций гиперчувствительности, включая синдром Стивенса–Джонсона, и никогда не возобновлять прием фебуксостата. Обострение (приступ) подагры Лечение фебуксостатом следует начинать только после купирования обострения подагры. Препарат может провоцировать приступы подагры в начале лечения за счет изменения концентрации мочевой кислоты, которое сопровождается выходом уратов из тканевых депо. В начале лечения фебуксостатом рекомендуется назначать НПВП или колхицин не менее чем на 6 месяцев для профилактики приступов подагры . При развитии приступа на фоне приема фебуксостата лечение продолжают. Одновременно проводят соответствующее лечение обострения подагры. При продолжительном приеме фебуксостата частота и тяжесть приступов подагры уменьшаются. Отложение ксантинов У пациентов с ускоренным образованием уратов (например, на фоне злокачественных новообразований или при синдроме Леш–Нихана) в редких случаях возможно существенное повышение абсолютной концентрации ксантинов в моче, сопровождающееся их отложением в мочевыводящих путях. В связи с отсутствием опыта применения фебуксостата, он не показан пациентам при синдроме Леш–Нихана. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов Опыт применения фебуксостата у пациентов, перенесших трансплантацию органов, отсутствует, поэтому таким пациентам препарат не рекомендован. Заболевания щитовидной железы Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции щитовидной железы. Вспомогательные вещества В составе вспомогательных веществ препарата содержится натрия кроскармеллоза, в количестве 4,00 мг в разовой дозе, применять осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету. Лактоза В таблетках фебуксостата содержится лактоза. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы, фебуксостат противопоказан. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста изменения дозы препарата не требуется. Почечная недостаточность: У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) эффективность и безопасность препарата изучены недостаточно. У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекции дозы препарата не требуется. Нарушение функции печени Эффективность и безопасность фебуксостата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлда–Пью) не установлены. При нарушении функции печени легкой степени рекомендованная доза препарата составляет 80 мг. Опыт применения препарата при нарушении функции печени средней степени ограничен. Синдром распада опухоли: пациентам с нарушением функции печени корректировка дозы не требуется. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Имеются сообщения о появлении сонливости, головокружения, парестезий и размытости зрения на фоне лечения фебуксостатом. В связи с этим пациентам, получающим Фебурик 40, рекомендуют соблюдать осторожность в отношении управления транспортными средствами, обслуживания механизмов и участия в деятельности, связанной с риском, до тех пор, пока они не будут твердо убеждены в отсутствии нежелательного влияния Фебурик 40 на эту деятельность.

Ограниченный опыт применения фебуксостата во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности и здоровье плода/новорожденного. Потенциальный риск препарата для человека не известен. В связи с этим фебуксостат противопоказан во время беременности. Неизвестно, выделяется ли фебуксостат с грудным молоком у матери. Таким образом, нельзя исключить риск препарата для грудных детей. В связи с этим фебуксостат противопоказан при грудном вскармливании.

Меркаптопурин/азатиоприн Учитывая механизм действия фебуксостата (ингибирование ксантиноксидазы), совместное назначение не рекомендуется. Ингибирование ксантиноксидазы фебуксостатом может вызывать повышение концентрации данных препаратов, что приводит к их токсическому действию. Исследований взаимодействия с препаратами (исключая теофиллин), которые метаболизируются ксантиноксидазой, не проводилось на людях. Анализ моделирования и моделирования данных из доклинического исследования у крыс указывает, что в случае сопутствующего применения фебуксостата доза меркаптопурина/азатиоприна должна быть уменьшена до 20% или меньше ранее предписанной дозы. Поэтому возможные взаимодействия с любым одновременно назначаемым цитотоксическим препаратом исключить нельзя. Росиглитазон/субстраты CYP2C8 При одновременном приеме фебуксостата и росиглитазона или других субстратов CYP2C8 не ожидается необходимости корректировать дозу для этих препаратов. Теофиллин Особых мер предосторожности при одновременном приеме фебуксостата 40 мг и теофиллиона не требуется. Напроксен и другие ингибиторы глюкуронизации Метаболизм фебуксостата зависит от активности фермента уридиндифосфат–глюкуронилтрансферазы (УГТ). Лекарственные препараты, угнетающие процесс глюкуронизации, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и пробеницид, теоретически могут изменять выведение фебуксостата. Фебуксостат можно назначать совместно с напроксеном без изменения дозы препаратов. Индукторы глюкуронизации Сильные индукторы УГТ могут повышать уровень метаболизма и уменьшать эффективность фебуксостата. У пациентов, получающих сильные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контроль сывороточной концентрации мочевой кислоты через 1–2 недели такой сочетанной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение плазменной концентрации фебуксостата. Колхицин/индометацин/гидрохлортиазид/варфарин Фебуксостат можно назначать совместно с колхицином или индометацином без изменения дозы препаратов. Также не требуется изменения дозы фебуксостата при совместном назначении с гидрохлортиазидом. При совместном назначении фебуксостата с варфарином не требуется изменения дозы последнего. Одновременный прием с фебуксостатом также не повлиял на МНО и активность фактора VII. Дезипрамин/субстраты CYP2D6 При совместном назначении фебуксостата и субстратов CYP2D6 необходимость в изменении дозы препаратов отсутствует. Антациды При совместном приеме с антацидами, содержащими магния гидроксид или алюминия гидроксид, отмечается замедление всасывания фебуксостата (приблизительно на 1 час) и уменьшение Cmax на 32%, однако ППК препарата существенно не изменяется. Таким образом, фебуксостат можно сочетать с приемом антацидов.

Срок хранения 3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте!